Средство для лечения артрита и супрессии продукции ммр-9, содержащее гиалуронатный комплекс цинка и способы на его основе

1 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к области медицины, и в частности, к средству для лечения артрита, такого как ревматоидный артрит. Уровень техники Артриты, включающие такие как ревматоидный артрит, остеоартрит, и травматический артрит, представляют собой воспалительные заболевания, вызывающие разрушение хряща и кости, и медиируются в результате воспаления соединительной синовиальной мембраны. В воспаленной синовиальной мембране наблюдается сосудистая регенерация, инвазия лимфоцитов и пролиферация и активация синовиальных клеток. Активированные синовиальные клетки продуцируют химические медиаторы, такие как цитокины, простагландины и матричные металлопротеиназы, как предполагают, вызывающие разрушение хряща и кости (Harris E.D., New(1990) и Cash J.M. и др., New England J. of Medicine, т. 330, c. 1368-1375 (1994. Известно, что гиалуроновая кислота, в виде натриевой соли, является эффективной при лечении артритов (ссылка: Yamamoto M. et al.,"Clinical Evaluation of High Molecular SodiumHyaluronate (NRD) on Osteoarthritis of the Knee",Japan Pharmacol. Ther., т. 21,3 (1993. Кроме того, известно, что цинк является эффективным для лечения артрита (A. Frigo et al., "Copper andtherapiy series, IV, Kluwer Academic Publishers, p. 133-142 (1989. Однако, хотя гиалуроновая кислота (обычно в виде натриевой соли) в некоторой степени была использована для лечения артрита, в связи с ее биологической совместимостью и текучестью, она практически не обладает эффектом против пролиферации и активации синовиальных клеток. Кроме того, удовлетворительный терапевтический эффект также не может быть получен с использованием цинка. Повышенная продукция матричных металлопротеиназ и, в частности, ММР-9 была обнаружена при различных патологических состояниях, например, при инвазии или метастазировании злокачественных опухолей и при инсулин-зависимой пролиферативной диабетической ретинопатии. Так в Cancer Detection and Prevention, Vol. 26, Issue 6, December 2002, Pages 435-443, было показано, что ген RECK экспрессируется в нормальных тканях человека, но подвергается супрессии в линиях раковых клеток и трансформированных онкогеном фибробластах. RECK кодирует мембранный гликопротеин, который подавляет инвазию и ангиогенез опухолей посредством регуляции матричных металлопротеиназ таких, например, как ММР-2, ММР-9 . В European Urology, Vol. 42, Issue 4, October 2002, Pages 398-406 изучали поведение мат 005010 2 ричных металлопротеиназ ММР-2 и ММР-9 при раке простаты человека. Было показано, что повышение концентрации ММР-9 в злокачественной ткани подтверждает протеолитический дисбаланс при раке простаты. В Surgery, Vol. 132, Issue 2, August 2002,Pages 220-225, было обнаружено, что ингибирование стимуляции синтеза ММР-9 стромальнымTSP-1 может предотвратить деградацию матрикса, необходимую для инвазии и метастазирования опухолей. В The Netherlands Journal of Medicine, Vol. 48, Issue 1, January 1996, Pages A17-A18 было показано, что уровни нескольких матричных металлопротеиназ, включая ММР-9 (желатиназа В), повышаются в различных карциномах человека. В Lung Cancer, Volume 12, Issues 1-2,March 1995, Page 121, было показано, что ММР 9 локализуется в раковых клетках и сделан вывод о том, что ферменты, разрушающие коллаген базальной мембраны, играют важную роль в инвазии легких метастазами плоскоклеточной карциномы. Как было установлено в European Journalof Surgical Oncology, Volume 28, Issue 1, February 2002, Pages 24-29, содержание ММР-9 выше в раковой, чем в нормальной колоректальной ткани. В Gynecologic Oncology, Volume 82, Issue 2, August 2001, было обнаружено, что матричные металлопротеиназы, включая ММР-9, часто экспрессируются в злокачественных опухолях и играют важную роль в инвазии и метастазировании опухолей. В Clinica Chimica Acta, Volume 299, Issues 1-2, September 2000, Pages 11-23, было обнаружено, что матричные металлопротеиназы участвуют в инвазии и метастазировании опухолей при многих типах карциномы человека, в инфильтрации лейкоцитов и воспалительных реакциях. В Dental Materials, Volume 16, Issue 2,March 2002, Pages 103-108 было показано, что матричные металлопротеиназы - включая ММР 9 - участвуют в некоторых патологических процессах в ротовой полости, таких как разрушение околозубных тканей, корневой кариес, инвазия опухолей и расстройства височно-нижнечелюстных суставов. ММР-9 (подтип металлопротеиназ) , было обнаружен в опухолях желудочно-кишечного происхождения (Journal of Surgical Research,Volume 81, Issue 1, January 1999, Pages 655-68). В The Netherlands Journal of Medicine, Vol. 48, Issue 1, January 1996, Pages A17-A18 было показано, что показатель выживания при раке желудка связан с содержанием металлопротеиназ 2 и 9 в тканях. В J. Soc. Gynecol. Invest., Vol. 5, No. 1(Supplement) Jan/Feb 1998 обнаружено, что ММР-9 присутствует в злокачественных асци 3 тах и вырабатывается первичными культурами эпителия опухолей яичников. В Life Science 68 (2001), 1161-1152 был сделан вывод, что в число протеаз, участвующих в инвазии и метастазировании опухолей,входят и матричные металлопротеиназы, включая ММР-9, то есть желатиназа В. Данные, приведенные в Lung Cancer 36(2002), 271, 275 свидетельствуют, что ММР-9 в числе других металлопротеиназ играет важную роль в росте, инвазии и метастазировании клеток легочной аденокарциномы человека in vivo. В EJSO 2202, 28:24 было обнаружено, что содержание ММР-9 выше в раковой, чем в нормальной колоректальной ткани. Таким образом приведенные данные подтверждают, что содержание ММР-9 повышается при многих видах рака (опухолей) человека по сравнению с нормальным состоянием. Данные, приведенные в Life Science, Vol. 64, No. 25, pp. 2307, 1999 (см. Приложение VI),свидетельствуют, что ММР-9 является одним из важных факторов в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР). В Am. J. Ophthalmol. 1998, 125: 844 было показано, что желатиназа В (то есть ММР-9) может играть важную роль в деградации внеклеточного матрикса в связи с неоваскуляризацией при пролиферативной диабетической ретинопатии. Таким образом приведенные данные также подтверждают, что ММР-9 является важным фактором и играет важную роль в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии. Сущность изобретения Таким образом, в настоящем изобретении предложена фармацевтическая композиция и способ ее получения и применения. Разработанная фармацевтическая композиция способна эффективно излечивать артрит путем ингибирования пролиферации и активации синовиальных клеток, то есть подавления этиологии артрита, в частности, ревматоидного артрита, и особенно ингибирования матричной металлопротеиназы. В результате проведения различных исследований с целью разрешения вышеупомянутых проблем, авторы согласно изобретению обнаружили, что, хотя гиалуроновая кислота (натриевая соль) практически не обладает ингибирующим эффектом в отношении пролиферации и активации синовиальных клеток, а ингибирующий эффект цинка в отношении пролиферации и активации синовиальных клеток, и особенно в отношении матричной металлопротеиназы, является чрезвычайно слабым, гиалуронатный комплекс цинка неожиданно обладает чрезвычайно сильным действием на пролиферацию синовиальных клеток и подавляет матричную металлопротеиназу благодаря синергетическим эффектам, а именно, синергетически усиливая взаимодействие обоих компонентов, что и 4 явилось решением задачи настоящего изобретения. Таким образом, в настоящем изобретении предложено средство для лечения артрита, содержащее гиалуронатный комплекс цинка. В настоящем изобретении также предложено средство, подавляющее матричную металлопротеиназу ММР-9, содержащее гиалуронатный комплекс цинка. Настоящем изобретение также относится к применению гиалуронатного комплекса цинка для получения средства для лечения артрита. Настоящее изобретение также относится к применению гиалуронатного комплекса цинка для получения средства, подавляющего матричную металлопротеиназу ММР-9. Кроме того, в настоящем изобретении предложен способ лечения артрита, включающий введение гиалуронатного комплекса цинка пациенту, страдающему артритом. Наконец, в настоящем изобретении предложен способ супрессии повышенного синтеза матричной металлопротеиназы ММР-9, включающий введение гиалуронатного комплекса цинка пациенту, страдающему от повышенного синтеза матричной металлопротеиназы ММР-9. Перечень фигур Фиг. 1 - ингибирование роста синовиальных клеток у пациентов с ревматоидным артритом (RASC) гиалуронатным комплексом цинка(HA/Zn), Na-HA и Zn. Фиг. 2 - ингибирование роста синовиальных клеток у пациентов с остеоартритом(OASC) комплексом HA/Zn, Na-HA и Zn. Фиг. 3 - ингибирование роста синовиальных клеток у пациентов с травматическим артритом (TASC) комплексом HA/Zn, Na-HA и Zn. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Активным компонентом настоящего изобретения является гиалуронатный комплекс цинка. Как правило гиалуроновая кислота существует в виде натриевой соли и представляет собой макромолекулу, описанную Мейером и сотр. (в J. Biol. Chem., т. 107, с. 629 (1934. Гиалуроновая кислота представляет собой высоковязкий глюкозаминогликан, с чередующимися компонентами бета-1,3-глюкуроновой кислоты и бета-1,4-глюкозамина, причем ее молекулярная масса изменяется от 50 тысяч до нескольких миллионов Дальтон (D). Гиалуроновая кислота обнаружена в соединительной ткани всех млекопитающих, и она присутствует в значительной концентрации в коже, в стекловидном теле глаза, синовиальной жидкости, в пупочном канатике и в хрящевинной ткани. Поскольку гиалуроновая кислота представляет собой фундаментальный компонент соединительной ткани,она является биологически совместимой, способной к биоадсорбции и не является иммуногенной. Гиалуроновой кислоте присущи много 5 численные биологические функции, такие как смазка и защита соединительного хряща. В гиалуронатном комплексе цинка настоящего изобретения соотношение гиалуроновой кислоты и цинка находится в пределах, в которых для этих компонентов наблюдается синергетический эффект в отношении подавления пролиферации синовиальных клеток и подавления матричной металлопротеиназы ММР 9. Соотношение гиалуронатного комплекса цинка в средстве согласно изобретению составляет от 5:1 до 20:1, предпочтительно 10:1. Молекулярная масса гиалуронатного комплекса цинка, согласно изобретению, предпочтительно составляет от 100 до 2000 кD, предпочтительно около 1000 кD. Гиалуронатный комплекс цинка согласно изобретению может быть получен путем смешивания, например, водного раствора гиалуроната натрия и водного раствора соли цинка, такой как хлорид цинка (описание Европейского патентаЕР 0413016). Полагают, что многочисленные воспалительные заболевания с этиологией артрита обусловлены пролиферацией и активацией синовиальных клеток, активированных некоторыми факторами. Активированные синовиальные клетки продуцируют химические медиаторы,такие как цитокины, простогландины и матричные металлопротеиназы, и вызывают разрушение кости и хряща, что приводит к воспалению сустава. Матричные металлопротеиназы (ММР) включают ММР-1, которая расщепляет коллаген типа I и типа II, ММР-3, которая также расщепляет коллаген хряща в дополнение к указанным выше коллагенам, и ММР-9, которая расщепляет гелеобразные формы коллагена типа I и типаII до коллагенов с меньшей молекулярной массой, и расщепляет коллаген типа IV, коллаген типа V, коллаген типа IX и хрящевой протеогликан (I. Sapata и др., Biochem. Biophys. Acta, т. 370, с. 510-523, 1974; G. Murphy и др., Biochem.J., т. 203, с. 209-221, 1982; F. Morel и др., Biochem. Biophys. Res. Commun. и др., т. 191, с. 269-274, 1993; M.S. Hibbs, Matrix Suppl., т. 1, с. 51-57, 1992; G. Murphy и др., Biochem. J., т. 203,с. 209-221, 1982; M.S. Hibbs и др., J. Biol. Chem.,т. 260, с. 2493-2500, 1995). Считается что эти ферменты участвуют в разрушении сустава. Хотя синовиальные клетки от пациентов с ревматоидным артритом, остеоартритом и травматическим артритом можно выращивать invitro, рост этих клеток ингибируется в дозовой зависимости от концентрации гиалуронатного комплекса цинка согласно изобретению при концентрации от 100 до 300 мкг/мл. Таким образом, гиалуронатный комплекс цинка согласно изобретению является эффективным при лечении артритов, таких как ревматоидный артрит,остеоартрит, травматический артрит, гидрартроз и быстро разрушающее заболевание тазобедренного сустава. Считается, что способность ингибировать пролиферацию синовиальных 6 клеток обеспечивает патогенетическое лечение ревматоидного артрита (публикация патента Японии до экспертизы,7-145062). При культивировании синовиальных клеток от пациентов с ревматоидным артритом,остеоартритом и травматическим артритом,матричная металлопротеиназа ММР-9 из синовиальных клеток, возникающих при ревматоидном артрите, подавляется гиалуронатным комплексом цинка согласно изобретению при концентрации 100 мкг/мл или ниже. Таким образом, гиалуронатный комплекс цинка согласно изобретению является эффективным в качестве средства, подавляющего матричную металлопротеиназу ММР-9 из синовиальных клеток ревматоидного артрита. Упомянутое выше средство, подавляющее матричную металлопротеиназу ММР-9, представляет собой, например,агент для лечения инсулинозависимой пролиферативной диабетической ретинопатии или ингибитор инвазии злокачественной опухоли или метастазирования. Как указано в вариантах воплощения, гиалуронат натрия незначительно ингибирует пролиферацию синовиальных клеток и незначительно подавляет матричную металлопротеиназу ММР-9. Кроме того, хотя хлорид цинка ингибирует пролиферацию синовиальных клеток,а также подавляет матричную металлопротеиназу ММР-9, гиалуронатный комплекс цинка согласно изобретению значительно сильнее ингибирует пролиферацию синовиальных клеток и матричную металлопротеиназу ММР-9, чем хлорид цинка. Таким образом, ингибирование пролиферации синовиальных клеток и супрессия матричной металлопротеиназы ММР-9 гиалуронатным комплексом цинка согласно изобретению носит синергетический характер по отношению к гиалуроновой кислоте и цинку, компонентам упомянутого выше комплекса. Это означает, что эти компоненты упомянутого выше комплекса демонстрируют усиливающий действие синергизм в случае упомянутого выше эффекта. Для введения пациентам гиалуронатного комплекса цинка согласно изобретению можно использовать методы, которые обычно используют для введения фармацевтических препаратов. А именно, вышеупомянутый комплекс можно вводить перорально или парэнтерально,причем введение путем инъекции является наиболее предпочтительным. Эффективная доза при введении гиалуронатного комплекса цинка согласно изобретению составляет от 0,01 мг до 1 мг, предпочтительно от 0,03 до 0,5 мг на сустав пациента. Отмечено, что гиалуронатный комплекс цинка согласно изобретению не вызывает симптомов системной токсичности даже при подкожном введении крысам и мышам в физически допустимой максимальной дозе 200 мг/кг. 7 Средство для лечения артритов и подавляющее матричную металлопротеиназу ММР-9 согласно изобретению может содержать от 0,001 до 1%, предпочтительно от 0,01 до 0,5%,гиалуронатного комплекса цинка согласно изобретению с обычно применяемым фармацевтическим носителем. Примеры обычно применяемых фармацевтических носителей включают основания, типично используемые в терапевтических приложениях, такие как хитозан, крахмал, пектин, НРМС и альгинат натрия, связующие агенты, такие как смола трагаканта, арабская камедь, кукурузный крахмал и желатин,носители, такие как кристаллическая целлюлоза и маннит, агенты для измельчения, такие как кукурузный крахмал, альфа-крахмал и альгиновая кислота, смазывающие вещества, такие как стеарат магния, подсластители, такие как сахароза, лактоза и сахарин, вкусовые добавки, такие как перечная мята, мята и вишня, и антисептики. Следующие примеры представляют собой подробное объяснение настоящего изобретения посредством его воплощений. Пример 1. Ингибирование пролиферации синовиальных клеток. Влияние гиалуронатного комплекса цинка(HA/Zn) согласно изобретению по сравнению с гиалуронатом натрия (Na-HA) и цинком (Zn) в качестве контроля изучали на синовиальных клетках (RASC) от пациентов с ревматоидным артритом (RA), синовиальных клетках (OASC) от пациентов с остеоартритом (ОА) и синовиальных клетках (TASC) от пациентов с травматическим артритом (ТА). В тесте использовали HA/Zn (партияА 65242, 1%-й раствор, фирма Gedeon RichterKK4001, Q.P. Corp.) и хлорид цинка (Zn, партияESH1413, Wako Pure Chemical Ind., Ltd.). Предварительно определяли количественное содержание гиалуроновой кислоты и цинка в упомянутом выше растворе HA/Zn (удельный вес, d2020 = 1,0134). Поскольку количество гиалуроновой кислоты составляет 99% (1105% при расчете на гиалуронат натрия) и количество цинка составляет 1,07 мг/мл, когда вышеупомянутый 1% принимают за величину 100%, весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка в указанном HA/Zn считается равным 10:1 (NaHA : Zn). Тестируемые соединения испытывали в концентрациях 10 мкг/мл, 30 мкг/мл, 100 мкг/мл, 150 мкг/мл, 200 мкг/мл, 250 мкг/мл и 300 мкг/мл для HA/Zn , для Na-HA - такие же концентрации, что и для HA/Zn, и для Zn -1/10 концентраций, использованных для HA/Zn. Образец ткани синовиальной мембраны отбирали из коленного сустава пациентов с ревматоидным артритом (RA), (5 случаев, возраст 65,610,6 лет) и пациентов с остеоартритом (ОА), (6 случаев, возраст 73,48,9 лет) в ходе восстановительной хирургии искусствен 005010 8 ного сустава, и из коленного сустава пациентов с травматическим артритом (ТА), (6 случаев,возраст 25,6 6,7 лет) в ходе артроскопической хирургии. После взятия проб, образцы немедленно помещали в пробирки (пробирки для центрифугирования объемом 50 мл, фирма Iwaki),содержащие среду DMEM (среда Eagle's, модифицированная Dulbecco) и хранили при 4 С. Позднее ткань синовиальной мембраны промывали в стерильном боксе, удаляли остальную ткань, делали тонкие срезы синовиальной мембраны и выделяли индивидуальные синовиальные клетки (SC) путем обработки ферментомInd., Ltd.). Синовиальные клетки культивировали в среде DMEM, содержащей 10% термически инактивированной (56 С, 30 мин) фетальной сыворотки теленка (FCS, Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) и раствор антибиотиков (пенициллин - 100 единиц/мл, стрептомицин - 100 мкг/мл, фунгизон - 25 нг/мл). Синовиальные клетки культивировали в микропланшетах (96 ячеек, фирма Iwaki) в концентрации 3550 клеток/0,1 мл/лунка (1 х 104 клеток/см 2) в течение 2 суток при 37 С в атмосфере 5% СO2. Затем культуральную среду заменяли на среду, содержащую упомянутые выше лекарственные препараты в различных концентрациях, и культивировали при 37 С в атмосфере 5% СО 2 в течение 12 суток. В течение периода культивирования через каждые 4 суток старую среду заменяли на новую среду, содержащую лекарственные препараты. Измерение пролиферации клеток проводили на 4-е, 8-е и 12-е сутки, в соответствии с методом МТТ 4)(New Biochemistry Experiments and Lectures 12,Molecular Immunology I - Immune cells and cytokines, 358, 1989) [Новые эксперименты и лекции по биохимии, Молекулярная иммунология Иммунные клетки и цитокины]. Результаты выражали в виде оптической плотности, для которой наблюдается положительная корреляция с числом клеток. Статистический анализ проводили путем анализа на однородную дисперсию, используя метод Барлетта на уровне значимости 5%. При однородной дисперсии анализ данных осуществляли путем одноходовой выкладки равной дисперсии (одноходовый ANOVA), причем в случае, когда наблюдаются значительные различия, осуществляли множественный сравнительный анализ по средним величинам, используя метод Dunnett или Tukey, В случае неоднородной дисперсии анализ данных осуществляли,используя критерий Kruskal-Wallis, причем порядок испытывали, используя множественный сравнительный анализ в соответствии с непараметрическим методом Dunnett или Tukey. Результаты, полученные для RASC, OASC и TASC, показаны соответственно на фиг. 1, 2 и 3. На этих графиках звездочкамиуказано 9 относительно группы без добавления лекарственного препарата при значении параметра значимости р 0,05, в то время как двойные звездочкиуказывают значительное отличие при р 0,01. Как видно из этих графиков, в то время как при добавлении натрий-НА пролиферация любых синовиальных клеток существенно не ингибируется, в случае добавления HA/Zn пролиферация синовиальных клеток значительно ингибируется, в зависимости от дозы добавленного комплекса. Кроме этого, наблюдается значительное ингибирование пролиферации синовиальных клеток также в случае добавления цинка. Однако ингибирование пролиферации синовиальных клеток выражено сильнее для HA/Zn,чем для цинка, а с учетом того, что пролиферация не ингибируется в случае добавления NaHA, можно утверждать, что комплекс HA/Zn обладает синергетическим действием по сравнению с использованием только Na-HA или цинка. Пример 2. Супрессия матричной металлопротеиназы ММР-9 в культуральной жидкости синовиальных клеток. Синовиальные клетки добавляли в культуральных чашках (диаметр 35 мм, фирма Iwaki) в концентрации 105 клеток/2 мл/чашка (1 х 104 клеток/см 2) и культивировали в течение 2 суток при 37 С в атмосфере 5% СО 2. Затем культуральную среду заменяли на среды, содержащие лекарственные препараты, и культуральную жидкость отбирали через 8 суток культивирования, в аналогичных условиях, с последующим хранением при -80 С до определения. Препараты HA/Zn и Na-HA добавляли в концентрации 100 мкг/мл (окончательная концентрация), тогда как концентрация цинка составляла 10 мкг/мл(окончательная концентрация). Количество матричной металлопротеиназы ММР-9 в культуральной жидкости определяли с помощью иммунноферментативного анализа (ИФА). Для анализа результатов, рассчитанных в виде концентрации клеток в культуральной жидкости,результаты преобразуют в величины, деленные на значение оптической плотности синовиальных клеток путем МТТ, в данный момент времени. Кроме того, эту величину дополнительно выражают как величину относительно контроля для каждой группы с добавлением лекарственного препарата, тогда как в контрольных условиях (группа без добавления лекарственного препарата) приписывается значение 100%. В результате, в случае, когда в контроле(без добавления лекарственного препарата) приписывается значение 100%, образование ММР-9 составляет 0% при добавлении HA/Zn,100% при добавлении Na-HA и 50% при добавлении Zn. Таким образом, подтверждается, что эффект подавления ММР-9 в присутствииHA/Zn является синергетическим по отношению к отдельным компонентам, Na-HA или Zn. 10 Как было описано выше, комплекс гиалуроновой кислоты и цинка согласно изобретению обладает синергетическим эффектом в отношении ингибирования пролиферации синовиальных клеток и супрессии матричной металлопротеиназы ММР-9, продуцируемой синовиальными клетками, по сравнению с компонентами комплекса, гиалуроновой кислотой и цинком,тем самым этот комплекс является эффективным средством для лечения артрита, таких как ревматоидный артрит. Пример 3. Состав: Гиалуроновая кислота цинк 0,2 г Маннит 5,0 г Вода для инъекции Соответствующее количество Всего 100 мл Способ приготовления После растворения 5 г маннита или глюкозы в 80 мл воды для инъекции, небольшими порциями добавляют гиалуроновую кислоту цинк, перемешивают и растворяют. Раствор фильтруют и заполняют им ампулу. Ампулу стерилизуют в паровом стерилизаторе (приблизительно при 105 С) в течение 30 мин для того,чтобы подготовить ее к инъекции. Для приготовления рецептуры примера 4 аналогично используют методику, соответствующую этому способу. Пример 4 Состав: Гиалуроновая кислота цинк 0,2 г Глюкоза 5,0 г Вода для инъекции Соответствующее количество Всего 100 мл ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Средство для лечения артрита, включающее гиалуронатный комплекс цинка. 2. Средство по п.1, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу от 100 до 2000 кD. 3. Средство по п.2, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу около 1000 кD. 4. Средство по любому из пп.1-3, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет от 5:1 до 20:1. 5. Средство по п.4, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет около 10:1. 6. Средство по любому из пп.1-5, в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, гидрартроз или быстро разрушающее заболевание тазобедренного сустава. 7. Средство по п.6, в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит. 11 8. Средство для супрессии образования матричной металлопротеиназы ММР-9, включающее гиалуронатный комплекс цинка. 9. Средство по п.8, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу от 100 до 2000 кD. 10. Средство по п.9, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу около 1000 кD. 11. Средство по любому из пп.8-10, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет от 5:1 до 20:1. 12. Средство по п.11, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет около 10:1. 13. Средство по любому из пп.8-12 для лечения инсулинозависимой пролиферативной диабетической ретинопатии, или супрессии инвазии злокачественной опухоли, или метастазирования. 14. Применение гиалуронатного комплекса цинка для получения средства для лечения артрита. 15. Применение по п.14, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу от 100 до 2000 кD. 16. Применение по п.15, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу около 1000 кD. 17. Применение по любому из пп.14-16, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет от 5:1 до 20:1. 18. Применение по п.17, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет около 10:1. 19. Применение по любому из пп.14-18, в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, гидрартроз или быстро разрушающее заболевание тазобедренного сустава. 20. Применение по п.19, в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит. 21. Применение гиалуронатного комплекса цинка для получения средства, супрессирующего матричную металлопротеиназу ММР-9. 22. Применение по п.21, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу от 100 до 2000 кD. 23. Применение по п.22, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу около 1000 кD. 24. Применение по любому из пп.21-23, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет от 5:1 до 20:1. 25. Применение по п.24, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет около 10:1. 26. Применение по любому из пп.21-25, в котором средство для супрессии матричной металлопротеиназы ММР-9 используется в качестве средства для лечения инсулинозависимой пролиферативной диабетической ретинопатии, 005010 12 или супрессии инвазии злокачественной опухоли, или метастазирования. 27. Способ лечения артрита, включающий введение гиалуронатного комплекса цинка пациенту, страдающему артритом. 28. Способ лечения по п.27, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу от 100 до 2000 кD. 29. Способ лечения по п.28, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу около 1000 кD. 30. Способ лечения по любому из пп.27-29,в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет от 5:1 до 20:1. 31. Способ лечения по п.30, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет около 10:1. 32. Способ лечения по любому из пп.27-30,в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, гидрартроз или быстро разрушающее заболевание тазобедренного сустава. 33. Способ лечения по п.32, в котором артрит представляет собой ревматоидный артрит. 34. Способ супрессии повышенного образования матричной металлопротеиназы ММР-9,включающий введение гиалуронатного комплекса цинка пациенту, у которого наблюдается ускоренная продукция матричной металлопротеиназы ММР-9. 35. Способ по п.34, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу приблизительно от 100 до 2000 кD. 36. Способ по п.35, в котором гиалуронатный комплекс цинка имеет мол. массу около 1000 kD. 37. Способ по любому из пп.34-36, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет от 5:1 до 20:1. 38. Способ по п.37, в котором весовое соотношение гиалуроновой кислоты и цинка составляет около 10:1. 39. Способ по любому из пп.34-38, в котором средство для подавления матричной металлопротеиназы ММР-9 используется в качестве средства для лечения инсулинозависимой пролиферативной диабетической ретинопатии, или супрессии инвазии злокачественной опухоли,или метастазирования.