Пленочное покрытие для таблеток и каплет

007619 Настоящее изобретение относится к новым композициям для нанесения покрытия для применения на твердые лекарственные формы, такие как таблетки или каплеты, к твердым лекарственным формам,покрытым данной композицией, и к способам приготовления указанных композиций для нанесения покрытия. В ЕР-А-0 891180 описан процесс инкапсуляции каплет в капсулу, где каплеты инкапсулированы в капсульные оболочки. Для получения защищенных от фальсификации твердых лекарственных форм,каплеты, которые подлежат включению в капсульные оболочки, покрывают приемлемым покрытием для обработки каплет. Как описано в ЕР-А-0 891180, указанное покрытие выбрано из материала, выбранного из группы, состоящей из целацефата, поливинилацетат фталата, полимеров метакриловой кислоты, фталата гипромеллозы, фталатов гидроксиалкилметилцеллюлозы или их смесей. После нанесения такого покрытия каплету обычно загружают в вибрационный дозатор, заполняют ими части капсульной оболочки, и эту инкапсулированную лекарственную форму сушат с получением капсул. В некоторых исследованиях, выполненных по настоящему изобретению на готовых капсулах, полученных как указано выше, было однако обнаружено, что после получения указанных капсул части оболочки можно удалить, так чтобы высвободить интактные части оболочки и каплеты. Этому следует препятствовать, чтобы избежать любой замены каплет, содержащихся в указанных капсулах, неуполномоченными лицами после поступления вышеупомянутых капсул на рынок. Поэтому задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить композиции для нанесения покрытия, которые приводят к получению капсул в защищенной от фальсификации форме, которая не может быть легко высвобождена из частей оболочки без повреждения этих частей оболочки и/или каплет. Другая задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить композицию для нанесения покрытия, которая улучшает загрузку твердых лекарственных форм, таких как каплеты или таблетки, покрытых указанной композицией для нанесения покрытия, в вибрационный дозатор, используемый, например, в процессе производства капсулы. Еще одна задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить способ нанесения покрытия твердой лекарственной формы, такой как каплеты и таблетки, указанной композицией для нанесения покрытия. Еще одна задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить способ инкапсуляции каплет в капсулу в защищенной от фальсификации форме. Согласно первому аспекту в настоящем изобретении предложена композиция для нанесения покрытия, содержащая пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. Согласно второму аспекту в настоящем изобретении предложена твердая лекарственная форма, покрытая композицией для нанесения покрытия, содержащей пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. Согласно третьему аспекту в настоящем изобретении предложен способ приготовления композиции для нанесения покрытия, включающий приведение в контакт пленкообразующего агента в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агента, усиливающего адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящего вещества в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. Согласно четвертому аспекту в настоящем изобретении предложен способ приготовления твердой лекарственной формы, включающий нанесение покрытия на ядро твердой лекарственной формы композицией для нанесения покрытия, содержащей пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. В предпочтительном воплощении первого аспекта указанная композиция для нанесения покрытия содержит пленкообразующий агент в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 40 мас.%,агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 35 до приблизительно 80 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 25 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. В особенно предпочтительном воплощении первого аспекта указанная композиция для нанесения покрытия содержит пленкообразующий агент в количестве приблизительно 20 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве приблизительно 60 мас.% и скользящее вещество в количестве приблизительно 20 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. В другом особенно предпочтительном воплощении первого аспекта указанная композиция для на-1 007619 несения покрытия содержит пленкообразующий агент в количестве приблизительно 30 мас.%, агент,усиливающий адгезию, в количестве приблизительно 50 мас.% и скользящее вещество в количестве приблизительно 20 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. В еще одном особенно предпочтительном воплощении первого аспекта указанная композиция для нанесения покрытия содержит агент, усиливающий адгезию, в количестве приблизительно 80 мас.% и скользящее вещество в количестве приблизительно 20 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. Примеры указанного пленкообразующего агента, подходящего для включения в композицию для нанесения покрытия по первому аспекту настоящего изобретения, включают целлюлозофталатацетат,микрокристаллическую целлюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинаты, гуммиарабик, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и метилцеллюлозу. Предпочтительными пленкообразующими агентами, которые могут быть использованы согласно первому аспекту настоящего изобретения, являются метилцеллюлоза, гидроксипропилметицеллюлоза,гуммиарабик, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и метил целлюлоза, более предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлоза. Примеры указанного агента, усиливающего адгезию, подходящего для включения в композицию для нанесения покрытия по первому аспекту настоящего изобретения, включают декстрозу, сорбит, маннит, сахарозу, поливинилпирролидон, лактозу, крахмал, крахмал гликолят натрия, гидроксипропилцеллюлозу, элилцеллюлозу и мальтодекстрины. Предпочтительными агентами, усиливающими адгезию, подходящими для включения в композицию для нанесения покрытия по первому аспекту настоящего изобретения, являются сахароза, поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза и мальтодекстрины, более предпочтительно гидроксипропилцеллюлоза. Примеры указанного скользящего вещества, подходящего для включения в композицию для нанесения покрытия по первому аспекту настоящего изобретения, включают полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, триэтилцитрат, моно-, ди- или триацетаты глицерина и 1,2-пропиленгликоль. Предпочтительным скользящим веществом, подходящим для включения в композицию для нанесения покрытия по первому аспекту настоящего изобретения, является полиэтиленгликоль. Обычно композиция для нанесения покрытия по первому аспекту имеет точку гелеобразования приблизительно 40 С или более, т.е. близкую к температуре фазового перехода. Твердая лекарственная форма, покрытая композицией для нанесения покрытия, по второму аспекту настоящего изобретения обычно представляет собой каплету или таблетку, которую следует покрывать композицией для нанесения покрытия по настоящему изобретению. Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения предложен способ приготовления композиции для нанесения покрытия, включающий приведение в контакт пленкообразующего агента в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агента, усиливающего адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящего вещества в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предложен способ приготовления твердой лекарственной формы, включающий нанесение покрытия на ядро твердой лекарственной формы из композиции, содержащей пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент,усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. Обычно указанная твердая лекарственная форма представляет собой каплету или таблетку, предпочтительно каплету. В одном воплощении четвертого аспекта настоящего изобретения одна или более чем одна каплета,покрытая указанной композицией для нанесения покрытия, впоследствии может быть помещена в по меньшей мере одну капсульную часть с получением капсул. Капсульная оболочка, в которую должна быть заключена каплета, предпочтительно включает две разделенные пополам оболочки, часть, представляющую собой корпус, и часть, представляющую собой крышечку. Также возможны другие капсульные оболочки, содержащие более двух частей. В предпочтительном воплощении капсульные оболочки, которые могут быть использованы, могут представлять собой те, которые описаны в ЕР-А-0 891180. Неожиданно было обнаружено, что каплеты, покрытые композицией для нанесения покрытия по настоящему изобретению, показывают более высокую адгезию к частям капсульной оболочки, в которую они были заполнены. В особенности экспериментальные результаты показали, что капсулы, заполненные каплетами, покрытыми композицией для нанесения покрытия по настоящему изобретению, являются защищенными от фальсификации, в том смысле, что каплеты проявляют более высокую адгезию к частям капсульной оболочки и лучшую силу адгезии, чем капсулы предшествующего уровня техники, как описано в ЕР-А-0 891180. Это также продемонстрировано ниже в экспериментальной части настоящего описания.-2 007619 При попытке удалить части капсульной оболочки с капсул, изготовленных с использованием каплет, покрытых в соответствии с настоящим изобретением, было обнаружено, что очень большой процент капсульных оболочек ломается, и разделение капсульных оболочек на части без повреждения этих капсульных оболочек невозможно. Таким образом, в следующем аспекте настоящего изобретения предложено применение композиции для нанесения покрытия, содержащей пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.%, а также скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия, для нанесения на твердую лекарственную форму,для того чтобы улучшить адгезию указанных твердых лекарственных форм к капсульным оболочкам. Более того, было обнаружено, что загрузка каплет на вибрационный дозатор, используемый в процессе производства капсул (обычно скорость загрузки каплет на вибрационную пластинку составляет в диапазоне от 1 до 7 см/с), значительно улучшается при использовании каплет, покрытых композицией для нанесения покрытия, заявленной согласно настоящему изобретению. В предпочтительном воплощении способа изготовления капсул с использованием каплет, на следующей стадии каплеты, покрытые композицией для нанесения покрытия, заявленной согласно настоящему изобретению, заполняют в части капсульной оболочки, а затем соединенные части капсульной оболочки подвергают холодной усадке с получением капсул. В качестве предпочтительной методики может быть использован способ производства капсул, описанный в ЕР-А-0 891190. Для дополнительной иллюстрации настоящего изобретения представлены следующие иллюстративные примеры без ограничения. Пример 1. В первом примере различные композиции для нанесения покрытия, имеющие состав как показано в табл. 1, наносили на ядра каплет Капсугель 707 Плацебо (Capsugel 707 Placebo) с получением покрытых каплет. Эти покрытые каплеты подвергали загрузке на вибрационный дозатор (скорость загрузки каплет на вибрационную пластинку: от 1 до 7 см/с). Характеристика этих покрытых каплет была протестирована визуально, и были получены следующие результаты. Таблица 1PEG = полиэтиленгликоль 6000 Пример 2. Результаты адгезии после хранения на стабильность. В этом примере были изготовлены образцы прессованных желатиновых капсул, сделанные со стандартным НРМС покрытием (образец 1) и сделанные с композицией для нанесения покрытия по настоящему изобретению (образец 2), в соответствии со стандартным способом. покрытый смесью HPMC/HPC/PEG (40/40/20) После этого данные образцы хранили в течение 3 месяцев в комнатных условиях и при 40 С и 75%RH, и затем измеряли адгезию и распадаемость. Выводы Адгезия стабильна в комнатных условиях для обоих образцов. При 40 С/75% RH адгезия снижается для образцов, сделанных с НРМС, в то время как остается стабильной для образца, сделанного с новой смесью для нанесения покрытия. Распадаемость эквивалентна для всех образцов и соответствует требованиям. 1. Результаты адгезии: ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Защищенная от фальсификации капсула, включающая капсульную оболочку и помещенную в нее одну или более чем одну твердую лекарственную форму, покрытую композицией, содержащей пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции. 2. Капсула по п.1, где указанная композиция содержит пленкообразующий агент в количестве от приблизительно 0 до приблизительно 40 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 35 до приблизительно 80 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 25 мас.% от массы указанной композиции для нанесения покрытия. 3. Капсула по любому из пп.1 или 2, где указанный пленкообразующий агент выбран из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гуммиарабика, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и метилцеллюлозы. 4. Капсула по любому из пп.1-3, где указанный пленкообразующий агент представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу. 5. Капсула по любому из пп.1-4, где указанный агент, усиливающий адгезию, выбран из декстрозы,сорбита, маннита, сахарозы, поливинилпирролидона, лактозы, крахмала, крахмалгликолята натрия, гидроксипропилцеллюлозы, элилцеллюлозы и мальтодекстринов. 6. Капсула по любому из пп.1-5, где указанный агент, усиливающий адгезию, представляет собой гидроксипропилцеллюлозу. 7. Капсула по любому из пп.1-6, где указанное скользящее вещество выбрано из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, триэтилцитрата, моно-, ди- или триацетатов глицерина и 1,2 пропиленгликоля. 8. Капсула по любому из пп.1-7, где указанное скользящее вещество представляет собой полиэтиленгликоль. 9. Капсула по любому из пп.1-8, где указанная твердая лекарственная форма представляет собой каплету. 10. Способ приготовления защищенной от фальсификации капсулы, включающий нанесение на ядро твердой лекарственной формы покрытия из композиции, содержащей пленкообразующий агент в количестве от 0 до приблизительно 85 мас.%, агент, усиливающий адгезию, в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% и скользящее вещество в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% от массы указанной композиции, и дополнительно включающий стадию помещения твердой лекарственной формы, покрытой композицией, в части капсульной оболочки и обработку соединенных частей капсульной оболочки с получением капсул.