Способ лечения метаболического синдрома

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА Помыткин Игорь Анатольевич, Соловьев Сергей Павлович (RU) Изобретение связано со способом лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающим этап применения у названного млекопитающего эффективного количества воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. Более того, изобретение связано с медицинской пищей для лечения метаболического синдрома у млекопитающего,нуждающегося в этом, включающей воду, содержащую от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. Более того, изобретение связано с применением воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O для производства медицинской пищи для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом. Преимущественно млекопитающее является человеком. 014536 Область изобретения Изобретение относится к области здравоохранения. Более конкретно, изобретение касается способа лечения метаболического синдрома. Обоснование изобретения Метаболический синдром, также называемый синдромом инсулиновой резистентности или синдромом X, представляет собой набор факторов риска, ответственных за превышение уровня заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями, в котором инсулиновая резистентность играет роль основного патофизиологического дефекта. Клиническое распознавание метаболического синдрома основывается на оценке степени абдоминального ожирения, атерогенной дислипидемии, повышенном кровяном давлении и снижении толерантности к глюкозе. Метаболический синдром является предшественником диабета второго типа и серьезным фактором риска сердечных заболеваний, причиной которых является поражение коронарных артерий (CHD) и стенокардии Schulze M.B and Frank B.H. Diabetes Care 27:613-614,2004. В докладе Национальной Образовательной Программы по холестерину National CholesterolEducation Program - Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III) метаболический синдром идентифицируется как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и стенокардии, а также как показание для кардинального изменения стиля жизни. В Программе NCEP-ATP III разработано практическое определение метаболического синдрома: одновременное наличие трех из пяти возможных метаболических отклонений, таких как гипертриглицеридемия, абдоминальное ожирение, высокое кровяное давление,пониженный холестерин высокой плотности (HDL) и высокий уровень глюкозы натощак. Nationalpublication no. 01-3670). Определение метаболического синдрома от экспертного комитета Всемирной организации здравоохранения в 1998 г. включает инсулиновую резистентность, абдоминальное ожирение, повышенное кровяное давление и липидные нарушения (т.е. повышенный уровень триглицеридов и низкий уровень липопротеина высокой плотности [HDL] холестерина). Диагностические критерии метаболического синдрома согласно Всемирной организации здравоохранения (WHO) включают инсулиновую резистентность плюс еще два компонента из следующего перечня: абдоминальное/центральное ожирение, гипертриглицеридемия, низкий уровень холестерина высокой плотности (HDL), высокое кровяное давление,высокий уровень глюкозы натощак и микроальбуминурия. Alberti KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosismellitus, provisional report of a WHO consultation. Diabet Med., 1998:15:539-53. По современным оценкам (2000 результатов и ATP III определение) метаболический синдром диагностируется у 47 миллионов жителей США. Ford ES et al. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among USAdults: Findings From the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2002: 287:356-359. Эффективная профилактика и лечение метаболического синдрома включают в себя многочисленные методы, ориентированные на отдельные слагающие синдрома, а также на изменение стиля жизни и питания. Сенсибилизаторы инсулина (тиазолидинедионы и метформин) и лекарства для снижения веса являются группами препаратов для лечения метаболического синдрома. Эти медикаменты имеют серьезные побочные эффекты и осложнения. Поэтому существует большая потребность в мягком эффективном средстве для лечения метаболического синдрома с незначительными или полностью отсутствующими побочными эффектами. Известно, что природная вода представляет собой композицию из 9 изотопологов (1H216O, 1H217O,1 18H2 O, 1H2H16O, 1H2H17O, 1H2H18O, 2H216O, 2H217O, 2 Н 218 О), образованных стабильными изотопами водорода (1 Н и 2H) и кислорода (16O, 17O, 18O), в которой уровень легкого изотополога воды 1 Н 216 О составляет около 99,7317 мол.% (Vienna Standard Mean Ocean Water, VSMOW), а общий уровень всех восьми тяжелых изотопологов, включающих по меньшей мере один из тяжелых изотопов 2 Н, 17 О, или 18 О, составляет около 0,2683% (например, 0,199983% 1H218O; 0,0372% 1H217O; 0,031069% 1H2H16O; 0,0000623% 1H2H18O,и 0,0000116% 1H2H17O). Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer, 1998, 60, 665. Rothman et al., J.Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer, 2003, 82, p. 9. Количество тяжелых изотопологов в воде незначительно варьирует в зависимости от области земли и климатических условий и обычно выражается в виде отклоненияот международного стандарта VSMOW. Природная вода, максимально обогащенная составляющим ее большую часть легким изотопологом 1H216O, обнаружена в Антарктике (Стандарт Light AntarcticPrecipitation, SLAP), вышеупомянутое значениедля остаточного количества тяжелых изотопов составляет: 2 Н - 415,5%о; 17O - 28,1 и 18O - 53,9 , что соответствует 99,757% уровню содержания легкого изотополога 1H216O в этой воде. R. van Trigt, Laser Spectrometry for Stable Isotope Analysis of Water-1 014536 Из уровня техники известна вода, обедненная дейтерием (DDW), которая изготавливается из природной воды промышленным способом путем удаления тяжелых изотопологов, включающих дейтерий,преимущественно 1 Н 2 Н 16 О (HOD). Так как уровень дейтерийсодержащих изотопологов в воде ниже 0,031 мол.%, полное удаление из природной воды дейтерийсодержащих изотопологов обеспечивает обогащение воды легким изотопологом 1H216O до уровня, не более 99,76 мол.%. Таким образом, вода с уровнем легкого изотополога 1H216O более 99,76% не известна из уровня техники и может быть изготовлена промышленным способом путем удаления из природной воды тяжелых изотопологов, содержащих изотопы 17O и 18O. Авторами обнаружено, что вода с содержанием изотополога 1H216O более 99,76 мол.% применима для лечения метаболического синдрома у нуждающихся в этом млекопитающих. Объектом настоящего изобретения является обеспечение способа лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающего этап введения названному млекопитающему эффективного количества воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. Объектом настоящего изобретения является обеспечение медицинской пищи для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающей воду, содержащую от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. Объектом настоящего изобретения является обеспечение применения воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, для производства медицинской пищи для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом. Краткое описание чертежа На фигуре схематично показан вид сбоку аппарата для производства воды, содержащей от 99,760 до 99,999 мол.% изотополога 1H216O. Детальное описание изобретения Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий этап введения названному млекопитающему эффективного количества воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. Термин "изотополог" здесь и далее в этом документе трактуется в соответствии с Международным Руководством IUPAC (Compendium of Chemical Terminology, 2nd Edition 1997), согласно которому изотопологи - разновидности молекул, отличающиеся между собой только изотопной композицией, например 1H216O, 1H2H16O, 1H218O. Согласно данному изобретению вода, содержащая от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, может изготавливаться различными производственными способами. Такие способы включают, но не ограничиваются ими, сжигание молекулярного водорода с молекулярным кислородом с заданным низким содержанием тяжелых изтопологов или методы, обеспечивающие очистку природной воды от тяжелых изотопологов, содержащих тяжелые изотопы 2 Н, 17O, и 18O. Преимущественно вода, соответствующая изобретению, изготавливается методом высокоэффективной дистилляции природной воды. Согласно настоящему изобретению вода, раскрытая в изобретении, содержит от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O и до 100 мол.% остаточных изотопологов. Используемый здесь и далее термин "остаточные изотополога" относится к 1H217O, 1H218O, 1H2H16O, 1H2H17O, 1H2H18O, 2H216O, 2H217O,и 2H218O. В настоящем изобретении относительное количество отдельных тяжелых изотопологов может варьироваться в зависимости от процедуры изготовления воды, раскрытой в изобретении, но общее количество остаточных изотопологов, образованных 2 Н, 17O и 18O, не должно превышать 0,01-0,24 мол.%. Количество тяжелых изотопов в остаточных изотопологах может варьировать от 0,01 до 155 млн-1 для 2 Н, от 1 до 360 млн-1 для 17O и от 1 до 2000 млн-1 для 18O, но общее количество тяжелых изотопологов,образованных этими количествами тяжелых изотопов, не должно превышать 0,01-0,24 мол.%. При практическом осуществлении метода согласно изобретению эффективное количество воды,содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, может применяться различными способами,включая оральный (т.е. через желудочно-кишечный тракт или слизистую ротовой полости), интраназальный, топикальный, ректальный, ингаляционный или парентеральный (например, подкожные, внутривенные или внутримышечные инъекции). Предпочтительно эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, применяется орально. Предпочтительно эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, составляет 0,1-50 г/кг веса тела млекопитающего в день. Предпочтительно эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, применяется от 1 дня или более. Более предпочтительно эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, применяется в течение 7-30 дней. Здесь и далее в этом документе термин "млекопитающее" подразумевает любое млекопитающее. Неэксклюзивные примеры таких млекопитающих включают, но не ограничиваются ими, таких животных, как собака, кошка, лошадь, человек. Предпочтительно млекопитающее - это человек.-2 014536 Здесь и далее в этом документе термин "метаболический синдром" подразумевает набор факторов риска, ответственных за значительное превышение уровня заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями, в котором инсулиновая резистентность играет роль основного патофизиологического дефекта. Факторы риска включают, но не ограничиваются ими, гипертриглицеридемию, абдоминальное ожирение, высокое кровяное давление или низкий уровень холестерина высокой плотности (HDL). Здесь и далее в этом документе термин "лечение" подразумевает предупреждение проявлений метаболического синдрома у млекопитающих, которые склонны к метаболическому синдрому, но синдром у них еще не диагностируется; ингибирование метаболического синдрома, например приостановка его развития; облегчение (снятие) метаболического синдрома, например, регрессией условий, способствующих метаболическому синдрому; замедление прогрессии метаболического синдрома и/или смягчение метаболического синдрома При практическом осуществлении метода, заявленного в изобретении, эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, может применяться в различных лекарственных формах, таких как растворы, спреи, жидкие аэрозоли, эликсиры, сиропы и т.п. Ингредиенты, которые могут использоваться при приготовлении лекарственных форм согласно изобретению, могут включать, но не ограничиваться ими, буферные вещества (такие как фосфатный буфер, карбонатный буфер, трис-буфер, тартратный буфер, боратный буфер, ацетатный буфер, сукцинатный буфер или малеатный буфер), красители, вкусовые или ароматизирующие вещества, консерванты, антиоксиданты, сурфактанты и т.д. При практическом осуществлении метода согласно изобретению эффективное количество воды,содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, может применяться поэтапно или одновременно с другими препаратами для лечения метаболического синдрома. К таким препаратам относятся, но не ограничиваются ими, препараты для лечения гипертензии, препараты для снижения повышенного холестерина низкой плотности (LDL), препараты для снижения повышенного уровня триглицеридов и инсулиновые сенсибилизаторы, такие как метформин. Более того, настоящее изобретение обеспечивает медицинскую пищу для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, которая включает воду, содержащую от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. Более того, настоящее изобретение обеспечивает применение воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, для производства медицинской пищи для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом. Предпочтительно медицинская пища для лечения метаболического синдрома является питьевой водой или напитком. Предпочтительно медицинская пища согласно изобретению является питьевой водой,произведенной путем насыщения воды, заявленной в изобретении, углекислым газом и/или минеральными солями, обычно присутствующими в природной питьевой воде. Примерами таких солей являются,но не ограничивают их, хлорид натрия, бикарбонат натрия, хлорид кальция, сульфат магния и т.д. Вследствие раскрытия возможности лечения метаболического синдрома настоящее изобретение является особенно полезным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у млекопитающих,предпочтительно человека. Для демонстрации изобретения представлены следующие примеры. Эти примеры приведены только в качестве иллюстрации и никоим образом не подразумевают никаких ограничений в отношении объема притязаний изобретения. Пример 1. Этот пример демонстрирует метод производства воды, раскрытой в изобретении. Вода, содержащая от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, изготавливается ректификацией природной воды, содержащей 99,73 мол.% изотополога 1H216O, с использованием аппарата, изображенного на фигуре, при температуре 60 С и давлении 0,2 бар. Процесс ректификации включает испарение природной воды, содержащей 99,73 мол.% (C1) изотополога 1H216O, в испарителе (1) для получения водяного пара; подачу водяного пара в нижнюю часть (2) ректификационной колонны (3); взаимодействие пар-жидкость между нисходящим потоком жидкости и восходящим потоком пара на поверхности контактного устройства (4) (например, структурированной или рандомизированной насадки) внутри ректификационной колонны путем противотока жидкости и пара при направлении основного потока жидкости и основного потока пара вдоль оси колонны; конденсацию водяного пара с концентрацией изотополога 1H216O от 99,76 до 99,99 мол.% (С 2) в конденсаторе (5), установленном в верхней части ректификационной колонны (3); накопление части конденсата в виде конденсированной воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O (С 2C1). Вода, содержащая от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O,используется в примерах настоящего изобретения.-3 014536 Пример 2. Этот пример демонстрирует метод лечения метаболического синдрома. Самцы крыс линии Wistar получали пищу, обогащенную фруктозой (66% фруктозы от общего количества потребляемых калорий), для индуцирования инсулиновой резистентности и метаболического синдрома. Крысы были разделены на две группы: контрольные животные (n=10) и животные опытной группы (n=10). Животные опытной группы получали воду, заявленную в изобретении (99,80% изотополога 1H216O) в качестве питьевой воды. Контрольные животные получали контрольную воду с природным изотопным составом (99,73 мол.% изотополога в качестве питьевой воды. Оба типа воды потреблялись животными ad libitum. На 28-й день эксперимента у животных натощак измеряли кровяное давление, уровень триглицеридов и инсулин (в качестве показателя инсулиновой резистентности). Результаты представлены в табл. 1. Табл. 1 демонстрирует, что по сравнению с контрольной водой, вода, заявленная в изобретении, эффективна для лечения метаболического синдрома. Пример 3. Табл. 2 демонстрирует медицинскую пищу (питьевая вода) для лечения метаболического синдрома. Медицинская пища, представленная в табл. 2, была произведена следующим образом: соли (хлорид кальция, хлорид магния и бикарбонат натрия) в количестве, показанном в табл. 2, растворяли в воде(99,99 мол.% изотополога 1H216O) при комнатной температуре, после чего полученный продукт разливали в бутылки объемом 330 мл. Пример 4. Этот пример демонстрирует медицинскую пищу для лечения метаболического синдрома. Медицинская пища (напиток) изготавливается путем насыщения композиции, представленной в примере 3, двуокисью углерода и бутилированием конечного продукта. Пример 5. Этот пример демонстрирует, что результатом применения напитка, представленного в примере 4,является лечение метаболического синдрома у людей с избыточным весом. Двое мужчин с избыточным весом с индексом массы тела 29,0 кг/м 2, кровяным давлением 135/85 мм рт.ст. и уровнем триглицеридов 1,9 ммоль/л получали по 100 мл/день напитка, представленного в примере 4, через 60 мин после еды в течение 30 дней. В конце эксперимента средний индекс массы тела снизился до 26,8 кг/м 2, средний показатель кровяного давления снизился до 125/80 мм рт.ст., а средний уровень триглицеридов снизился до 1,5 ммоль/л. Таблица 1 Метаболические параметры Отмечены статистически значимые различия в контроле (р 0,05). Таблица 2 Медицинская пища для лечения метаболического синдрома ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий этап применения у названного млекопитающего эффективного количества воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, применяется орально. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, составляет от 0,1 до 50 г/кг массы тела млекопитающего в день. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, применяется от 1 дня и более. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком. 6. Медицинская пища для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом, характеризующаяся чем, что включает воду, содержащую от 9,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O. 7. Пища по п.6, отличающаяся тем, что млекопитающее является человеком. 8. Применение воды, содержащей от 99,76 до 99,99 мол.% изотополога 1H216O, для производства медицинской пищи для лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в этом. 9. Применение по п.8, отличающееся тем, что млекопитающее является человеком.