Способ лечения вирусных гепатитов в и с

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ВИТКАЛОВА ТАМАРА АЛЕКСАНДРОВНА (RU) Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и предназначено для лечения вирусных гепатитов В и С. Заявлен способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета. Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и предназначено для лечения вирусных гепатитов В и С. На сегодняшний день известен способ лечения вирусных гепатитов В и С: золотым стандартом лечения гепатитов В и С является комбинация препаратов интерферона альфа и рибавирина. В последнее время применяется пегилированный интерферон альфа, обеспечивающий медленное и постоянное высвобождение интерферона альфа из связи с полиэтиленгликолем и поддержание в крови постоянной концентрации интерферона альфа (http://hcv.ru/articles/stat/protokol.html (официальный протокол) Протокол разработан: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии). Стандартный способ лечения имеет следующие недостатки: такая комбинация позволяет добиться эффективности 52%; при этом лечение длительное (1-1,5 года) и дорогостоящее, более 10 тысяч долларов (в зависимости от длительности курса лечения). Даже при использовании наиболее современных схем комбинированной противовирусной терапии половина больных не отвечают на данную терапию. Лечение этой группы больных остается нерешенной проблемой, поэтому изучение новых препаратов противовирусной терапии хронического гепатита является весьма актуальным. Выбор таких новых средств терапии основан на изучении механизмов противовирусной защиты, а также путей противодействия развитию защитных реакций, которые эволюционно сформировались у вируса гепатита. Кроме того, категория больных с вирусным гепатитом С генотипом 1b вообще не отвечает на стандартную терапию, предлагаемый новый подход к терапии вирусных гепатитов В и С лечит эту категорию больных. Гепатит В (HBV) и С (HCV) - это два основных хронических вирусных заболевания в мире. Лечение гепатита С на данный момент представляет собой прием сочетания интерферонов, например пегилированных интерферонов, с противовирусным средством рибавирином в период от 24 до 48 недель, в зависимости от генотипа вируса гепатита С и со средней терапевтической эффективностью примерно 50%. Терапевтическая эффективность интерферонов уменьшается ввиду нарушенной биологической реакции на интерферон, вызванной противодействием вируса на действие интерферона. Растущее количество доказательств, полученных на основании опытов в лабораторных условиях и на живых организмах, а также клинические данные дают основание предположить, что сверхсинтез протеинфосфатазы 2 А(РР 2 А), вызванный воздействием вируса, представляет собой важный патогенный фактор, обеспечивающий вклад в сопротивление интерферона хроническому гепатиту, вызванному вирусом гепатита С или гепатита В (см. Heim Mil, Moradpour D., Blum H.E. J. Virol. 1999, 73(10): 8469-75. Blindenbacher A., DuongD., Nassal M., Heim M.H. J. Virol. 2007, 81(1): 159-65). Таким образом, для повышения эффективности терапии интерфероном крайне необходимы безопасные и эффективные ингибиторы РР 2 А для использования в комплексной терапии интерфероном вируса гепатита С и В. РР 2 А - общераспространенная серин/треонинфосфотаза, крайне важная для сигнальной системы клетки. Убедительно подтверждено документальными доказательствами, что РР 2 А могла бы быть временно ингибирована фосфорилированием тирозина Tyr307 каталитической субъединицы многочисленными рецепторными и нерецепторными тирозинкиназами (например, Jak2, pp60src), усиливаемыми инсулином, IGF-1, EGF, гормоном роста, некоторыми интерлейкинами, способными активировать Янус киназу 2 (Jak2), например IL-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-11, IL-12, IL-13 и прочие активаторы протеина(21): 3334-58). Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию такого средства, вызывающего ингибирование РР 2 А, в сочетании с интерферонами для повышения эффективности противовирусной терапии интерфероном. Использование сочетаний интерферона для повышения эффективности интерферонов при терапии вирусных заболеваний хорошо известно из области техники. В патенте США 6682909 раскрываются комплекты и методы для лечения инфекционного заболевания, вызванного вирусом гепатита С, включающие интерферон и иммуномодулирующее средство в сочетаниях с иммуногенными полипептидами. В патенте США 6905677 раскрываются комплекты, включающие аналог нуклеозида (например, ламивудин, адефовир или энтекавир) в первом контейнере и интерферон альфа во втором контейнере, а также метод лечения человека с вирусом гепатита В. В патенте США 4636383 раскрываются комплекты и противовирусные составы, включающие интерферон в сочетаниях с цикларадином. В патенте США 5250296 раскрываются комплекты и составы для иммуностимуляции млекопитающих, включающие интерферон в виде цитокина в сочетаниях с интерлейкином-1 и 5'-деокси-5-фторуридином. В патенте США 5667797 раскрываются комплекты и противовирусные составы, включающие интерферон в сочетаниях с молочными белками. В патенте США 5422097 раскрываются комплекты и составы для лечения простуды,включающие интерферон в виде противовирусного средства в сочетании с противовоспалительными соединениями, особенно для воспаленных путей. В патенте США 6846810 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном в качестве иммунномодулятора в сочетании с противовирусными производными нуклеозида. В патенте США 6849254 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном в сочетании с рибавирином и витамином С или Е. В патенте США 6387365 раскрывается метод лечения гепатита С интерфероном с дозой 3 млн ME в сочетании с рибавирином. В патенте США 6177074 раскрывается метод лечения гепатита С пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином. Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию сочетаний интерферона со стимуляторами ингибирования или ингибиторами РР 2 А. Интерлейкин-1 вызывает инактивацию РР 2 А в клетках (см. Guv G.R., Philp R. and Tan Y.H. Eur. J.Biochem. 1995, 229, 503-511). В уровне техники раскрыто использование интерлейкина-1 для монотерапии гепатита. Патент США 5723117 раскрывает метод ингибирования развития гепатита с использованием интерлейкина-1 и его производных. Патент ЕР 0495131 раскрывает средство для предотвращения и лечения гепатита, содержащее интерлейкин-1 и его производные. Однако в уровне техники не раскрыто и не опубликовано ни одного документа, относящегося к использованию интерлейкина-1 в сочетании с интерферонами для повышения эффективности противовирусной терапии интерфероном. Целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения гепатита С или В, вызывающего ингибирование протеинфосфатазы 2 А (РР 2 А) в клетках. Подробное описание изобретения Заявлен способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета. Интерферон альфа и интерлейкин-1 бета могут быть введены парентеральным путем (например,подкожные, внутривенные или внутримышечные инъекции). При использовании заявленного способа на основе настоящего изобретения интерферон альфа и интерлейкин-1 могут быть введены поэтапно или одновременно. Предпочтительно интерферон альфа и интерлейкин-1 вводят так, чтобы синхронизировать максимальные значения концентрации в крови интерферона альфа и интерлейкина-1. Для иллюстрирования изобретения представлены следующие примеры. Примеры только иллюстрируют настоящее изобретение и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения. Пример 1 Настоящий пример иллюстрирует ингибирование РР 2 А в присутствии интерферона. Ингибирующие эффекты веществ по настоящему изобретению на действие РР 2 А были оценены на клетках человеческой гепатоаденомы HepG2 с применением коммерчески доступной пробы (RD Systems, Inc., DYC3309). В нескольких словах, клетки HepG2 (110 клеток/мл) подвергались воздействию сочетания коммерчески доступного пегилированного интерферона в объеме 10 нг/мл и ингибитора РР 2 А(например, интерлейкин-1 бета) в течение 15 мин, был приготовлен клеточный лизат, и была испытана активность РР 2 А в лизате, как описано изготовителем. Результаты представлены в таблице в виде среднего значениястандартная погрешность (n=8) от доли в процентах действия РР 2 А контрольного вещества. Значительно отличается от контрольного вещества (Р 0,05). Пример 2 Настоящий пример иллюстрирует фармацевтический комплект и метод его использования. Первый состав Приготовление первого состава: пегилированный интерферон-альфа 2 а растворяют в воде для инъекций до желаемого объема. Данный раствор фильтруют через высококачественный стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и заполняют им ампулы. Приготовление второго состава: интерлейкин-1 бета растворяют в воде для инъекций до желаемого объема. Данный раствор фильтруют через высококачественный стерилизующий фильтр (0,2 мкм) и заполняют им ампулы. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения вирусных гепатитов В и С, который включает парентеральное введение 3 млн ЕД интерферона альфа и примерно от 0,01 до 1000 мг интерлейкина-1 бета.