Терапевтические средства для лечения боли

Номер патента: 9593

Опубликовано: 28.02.2008

Авторы: Тэфесс Лэйки, Кайл Доналд Дж., Сан Кан

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы

Рисунок 1

или его фармацевтически приемлемая соль,

где Ar1 представляет собой

Рисунок 2

Ar2 представляет собой

Рисунок 3

V представляет собой N или CH;

X представляет собой О;

Y1 и Y2 представляют собой -CH2- и -CH2-, -О- и -О-, -NH- и -NH-, -S- и -S-, -CH2- и -О-, CH2- и
-NH-, -CH2- и -S-, -О- и -CH2-, -NH- и -CH2-, -S- и -CH2-, -О- и -NH-, -NH- и -O-, -S- и -NH- или -NH- и -S- соответственно;

R1 представляет собой -H, -галоген, -(С14)алкил, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН3, -NH2, С(галоген)3,
-СН(галоген)2 или -СН2(галоген);

каждый R2 независимо представляет собой:

(a) -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2,

(b) -(С1-C10)алкил, -(С2-C10)алкенил, -(С2-C10)алкинил, -(С3-C10)циклоалкил, -(C814)бициклоалкил,
-(С814)трициклоалкил, -(С5-C10)циклоалкенил, -(C814)бициклоалкенил, -(C8-C14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп, или

(c) -фенил, -нафтил, -(С14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R6 групп;

каждый R3 независимо представляет собой:

(a) -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2,

(b) -(С1-C10)алкил, -(C2-C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(С3-C10)циклоалкил, -(C814)бициклоалкил,
-(C814)трициклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C814)бициклоалкенил, -(C814)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп, или

(c) -фенил, -нафтил, -(С14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R6 групп;

R4 представляет собой -H или -(С16)алкил;

каждый R5 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С16)алкил, -(C26)алкенил, -(С26)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,
-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7;

каждый R6 независимо представляет собой -(С16)алкил, -(С26)алкенил, -(C26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -фенил, -(от 3- до 5-членный)гетероцикл, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7,
-OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7;

каждый R7 независимо представляет собой -H, -(С16)алкил, -(С26)алкенил, -(C26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -фенил, -(от 3- до 5-членный)гетероцикл, -С(галоген)3, -СН(галоген)2 или СН2(галоген);

каждый R8 независимо представляет собой -(С110)алкил, -(С26)алкенил, -(C26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,
-S(O)R7, -S(O)2R7, -R7OR7, -R7COR7, -R7C(O)OR7, -R7OC(O)R7, -R7OC(O)OR7, -R7SR7, -R7S(O)R7,
-R7S(O)2R7, -С(галоген)2С(галоген)3, -С(галоген)2СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН3), -ОС(галоген)2С(галоген)3, -ОС(галоген)2СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2, -ОСН(С(галоген)3)(СН3),
-C(OH)(CF3)2 или -(от 3- до 7-членный)гетероцикл;

каждый R9 независимо представляет собой -H, -галоген или -(С16)алкил;

каждый R11 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С16)алкил, -(C26)алкенил, -(С26)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7 или
-OC(O)OR7;

каждый галоген независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I;

m имеет значение 0 или 1 и когда m имеет значение 1, R3 присоединен по 2, 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца;

n является целым числом от 0 до 3;

р является целым числом от 0 до 2;

q является целым числом от 0 до 6;

r является целым числом от 0 до 5; и

s является целым числом от 0 до 4.

2. Соединение по п.1, где Ar2 представляет собой

Рисунок 4

3. Соединение по п.1, где Ar1 представляет собой

Рисунок 5

4. Соединение по п.2, где Ar1 представляет собой

Рисунок 6

5. Соединение по п.1, где каждый R8 независимо представляет собой -(С16)алкил, -(С26)алкенил, -(С26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,
-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7.

6. Соединение по п.2, где каждый R8 независимо представляет собой -(С16)алкил, -(С26)алкенил, -(С26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -феншы, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,
-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7.

7. Соединение по п.3, где каждый R8 независимо представляет собой -(С16)алкил, -(С26)алкенил, -(С26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,
-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7.

8. Соединение по п.4, где R4 представляет собой -H; R1 представляет собой -H, -галоген, -CH3, -NO2, -CN, -ОН, -OCH3, -NH2, -С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН2(галоген); и каждый R8 независимо представляет собой -(С16)алкил, -(C26)алкенил, -(С26)алкинил, -(С38)циклоалкил, -(С58)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2,
-N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7.

9. Соединение по п.1, где V представляет собой N, m имеет значение 0, n имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу и R1 представляет собой -Cl или -CH3.

10. Соединение по п.9, где V представляет собой N, m имеет значение 0, n имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу, R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 7

где (R8)a и (R8)a представляют собой, каждый, -H, или где (R8)3 представляет собой -H и (R8)b представляет собой -(С16)алкил или -галоген, предпочтительно изопропильную группу, трет-бутильную группу или галоген, предпочтительно -F.

11. Соединение по п.9, где V представляет собой N, m имеет значение 0, n имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу, R1 представляет собой -СН3, Ar2 представляет собой

Рисунок 8

где (R8)a и (R8)b являются, каждый, -H, или (R8)a представляет собой -H и (R8)b представляет собой -(С16)алкил или -галоген, предпочтительно изопропильную группу, трет-бутильную группу или галоген, предпочтительно -F.

12. Соединение по п.1, где V представляет собой N, n имеет значение 0, m имеет значение 1, R3 представляет собой -СН3, Ar1 представляет собой пиридильную группу и R1 представляет собой -Cl или
-CH3.

13. Соединение по п.12, где R1 представляет собой -Cl, Ar2 представляет собой

Рисунок 9

где (R8)a и (R8)b представляют собой, каждый, -H, или (R8)a представляет собой -H и (R8)b представляет собой -(С16)алкил или -галоген, предпочтительно изопропильную группу, трет-бутильную группу или галоген, предпочтительно -F.

14. Соединение по п.12, где R1 представляет собой -СН3 и Ar2 представляет собой

Рисунок 10

где (R8)a и (R8)b представляют собой, каждый, -H или (R8)a представляет собой -H и (R8)b представляет собой -(С16)алкил или -галоген, предпочтительно изопропильную группу, трет-бутильную группу или галоген, предпочтительно -F.

15. Соединение по п.9, где V представляет собой N, m имеет значение 0, n имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу, R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 11

где r имеет значение 1 и R8 представляет собой -галоген или -(С16)алкил, предпочтительно трет-бутильную группу или -F, причем Ar2 замещен по 4 положению.

16. Соединение по п.9, где V представляет собой N, m имеет значение 0, n имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу, R1 представляет собой -CH3 и Ar2 представляет собой

Рисунок 12

где r имеет значение 1 и R8 представляет собой -галоген или -(С16)алкил, предпочтительно трет-бутильную группу или -F, причем Ar2 замещен по 4 положению.

17. Соединение по п.12, где R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 13

где r имеет значение 1 и R8 представляет собой -галоген или -(С16)алкил, предпочтительно трет-бутильную группу или -F, причем Ar2 замещен по 4 положению.

18. Соединение по п.12, где R1 представляет собой -СН3 и Ar2 представляет собой

Рисунок 14

где r имеет значение 1 и R8 представляет собой -галоген или -(С16)алкил, предпочтительно трет-бутильную группу или -F, причем Ar2 замещен по 4 положению.

19. Соединение по п.1, где V представляет собой N, n имеет значение 0, m имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу и R1 представляет собой -галоген, предпочтительно -Cl или -F.

20. Соединение по п.19, где R1 представляет собой -F и Ar2 представляет собой

Рисунок 15

21. Соединение по п.20, где s имеет значение 1 и R8 представляет собой -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -галоген, -С(галоген)2С(галоген)3, -С(галоген)2СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН3), -ОС(галоген)2С(галоген)3, -ОС(галоген)2СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2 или -ОСН(С(галоген)3)(СН3), предпочтительно -F, -Cl, -CF3 или -CF2CF3, и где Ar2 является замещенным по 5 положению.

22. Соединение по п.19, где R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 16

23. Соединение по п.22, где s имеет значение 1 и R8 представляет собой -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -галоген, -С(галоген)2С(галоген)3, -С(галоген)2СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН3), -ОС(галоген)2С(галоген)3, -ОС(галоген)2СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2 или -ОСН(С(галоген)3)(СН3), предпочтительно -F, -Cl, -CF3 или -CF2CF3, и где Ar2 является замещенным по 5 положению.

24. Соединение по п.1, где V представляет собой N, n имеет значение 0, m имеет значение 1, R3 представляет собой -CH3, Ar1 представляет собой пиридильную группу и R1 представляет собой -галоген, предпочтительно -Cl или -F.

25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой -F и Ar2 представляет собой

Рисунок 17

26. Соединение по п.25, где s имеет значение 1 и R8 представляет собой -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -галоген, -С(галоген)2С(галоген)3, -С(галоген)2СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН3), -ОС(галоген)2С(галоген)3, -ОС(галоген)2СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2 или -ОСН(С(галоген)3)(СН3), предпочтительно -F, -Cl, -CF3 или -CF2CF3, и где Ar2 является замещенным по 5 положению.

27. Соединение по п.24, где R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 18

28. Соединение по п.27, где s имеет значение 1 и R8 представляет собой -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН2(галоген), -галоген, -С(галоген)2С(галоген)3, -С(галоген)2СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН3), -ОС(галоген)2С(галоген)3, -ОС(галоген)2СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2 или -ОСН(С(галоген)3)(СН3), предпочтительно -F, -Cl, -CF3 или -CF2CF3, и где Ar2 является замещенным по 5 положению.

29. Соединение по п.1, где V представляет собой N, n имеет значение 0, m имеет значение 0, Ar1 представляет собой пиридильную группу и R1 представляет собой -галоген, предпочтительно -Cl или -F.

30. Соединение по п.29, где R1 представляет собой -F, Ar2 представляет собой

Рисунок 19

31. Соединение по п.30, где Y1 и Y2 представляют собой -СН2- и -CH2-, -O- и -О-, -NH- и -NH-, -S- и -S-, -CH2- и -О-, -О- и -CH2-, -CH2- и -NH-, -NH- и -CH2-, -CH2- и -S- или -S- и -CH2- соответственно, предпочтительно -CH2- и -CH2-, -О- и -О- или -S- и -S- соответственно, более предпочтительно каждый Y1 и Y2 представляет собой -О-, а каждый R9 независимо представляет собой -H или -галоген, предпочтительно -F.

32. Соединение по п.29, где R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 20

33. Соединение по п.32, где Y1 и Y2 представляют собой -CH2- и -CH2-, -О- и -О-, -NH- и -NH-, -S- и -S-, -CH2- и -О-, -О- и -CH2-, -CH2- и -NH-, -NH- и -CH2-, -CH2- и -S- или -S- и -CH2- соответственно, предпочтительно -CH2- и -CH2-, -О- и -О- или -S- и -S- соответственно, более предпочтительно каждый Y1 и Y2 представляет собой -О-, а каждый R9 независимо представляет собой -H или -галоген, предпочтительно -F.

34. Соединение по п.1, где V представляет собой N, n имеет значение 0, m имеет значение 1, R3 представляет собой -CH3, Ar1 представляет собой пиридильную группу и R1 представляет собой -галоген, предпочтительно -Cl или -F.

35. Соединение по п.34, где R1 представляет собой -F и Ar2 представляет собой

Рисунок 21

36. Соединение по п.35, где Y1 и Y2 представляют собой -СН2- и -CH2-, -O- и -О-, -NH- и -NH-, -S- и -S-, -CH2- и -О-, -О- и -CH2-, -CH2- и -NH-, -NH- и -CH2-, -CH2- и -S- или -S- и -CH2- соответственно, предпочтительно -CH2- и -CH2-, -О- и -О- или -S- и -S- соответственно, более предпочтительно каждый Y1 и Y2 представляет собой -О-, а каждый R9 независимо представляет собой -H или -галоген, предпочтительно -F.

37. Соединение по п.34, где R1 представляет собой -Cl и Ar2 представляет собой

Рисунок 22

38. Соединение по п.37, где Y1 и Y2 представляют собой -CH2- и -CH2-, -О- и -О-, -NH- и -NH-, -S- и -S-, -CH2- и -О-, -О- и -CH2-, -CH2- и -NH-, -NH- и -CH2-, -CH2- и -S- или -S- и -CH2- соответственно, предпочтительно -CH2- и -CH2-, -О- и -О- или -S- и -S- соответственно, более предпочтительно каждый Y1 и Y2 представляет собой -О-, а каждый R9 независимо представляет собой -H или -галоген, предпочтительно -F.

39. Композиция для лечения боли, недержания мочи, язвы, синдрома раздраженной кишки, воспалительного заболевания кишечника, аддиктивного расстройства, болезни Паркинсона, паркинсонизма, тревожности, зуда, психоза, эпилепсии, инсульта, судорожного припадка, когнитивного расстройства, дефицита памяти, нарушения мозговой функции, хореи Гентингтона, БАС, слабоумия, ретинопатии, миотонического спазма, мигрени, рвоты, дискинезии и депрессии, содержащая соединение или фармацевтически приемлемую соль соединения по п.1 или 8 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

40. Способ лечения боли у животного, включающий введение животному, по показаниям, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 или 8.

41. Способ лечения недержания мочи, язвы, синдрома раздраженной кишки или воспалительной болезни кишечника животного, включающий введение животному, по показаниям, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 или 8.

42. Способ ингибирования функции VR1 в клетке, включающий контактирование клетки, способной экспрессировать VR1, с эффективным количеством соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 или 8.

43. Способ получения цикло(гетеро)алкенильного соединения по п.1, где V представляет собой N, включающий введение 1-гетероаромо-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-карбоновой кислоты в реакцию взаимодействия с соединением формулы Ar2-NHR4 с получением цикло(гетеро)алкенильного соединения.

44. Способ получения цикло(гетеро)алкенильного соединения по п.1, где V представляет собой N, включающий введение амида 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-карбоновой кислоты в реакцию взаимодействия с соединением формулы Ar1-Z с получением цикло(гетеро)алкенильного соединения; где Z представляет собой Cl, Br или I.

 

Текст

Смотреть все

009593 1. Область изобретения Настоящее изобретение относится к цикло(гетеро)алкенильным соединениям, композициям, содержащим эффективное количество цикло(гетеро)алкенильного соединения и способам лечения или профилактики таких состояний, как боль, включающим введение животному по показаниям эффективного количества цикло(гетеро)алкенильного соединения. 2. Предшествующий уровень техники Боль является самым частым симптомом, по поводу которого пациентам требуется медицинский совет или лечение. Боль может быть острой или хронической. В то время как острая боль обычно носит самоограничивающий характер, хроническая боль сохраняется в течение 3 месяцев и более и может приводить к заметным изменениям личности пациента, его образа жизни, функциональных возможностей и общего качества жизни (K.М. Foley, Pain, in Cecil Textbook of Medicine 100-107 (J. C.Bennett and F. Plumeds., 20th ed. 1996. Более того, хроническая боль может быть отнесена либо к ноцицептивной либо к нейропатической. Ноцицептивная боль включает боль, вызванную повреждением ткани, и воспалительную боль, такую как при артрите. Нейропатическая боль возникает в результате повреждения периферической или центральной нервной системы и поддерживается нарушенными соматосенсорными процессами. Имеются многочисленные данные, касающиеся активности 1-й группы метаботропных глутаматных рецепторовmGluR1 или mGluR5 уменьшает боль, что было показано in vivo при воздействии антителами, селективными как для mGluR1, так и для mGluR5, что привело к ослаблению нейропатической боли у крыс (M.E.Fundytus et al., NeuroReport 9: 731-735(1998. Также было показано, что антисмысловой олигонуклеотидный нокдаун mGluR1 смягчает как нейропатическую так и воспалительную боль (M.E. Fundytus et al.,Brit. J. Pharmacol. 132:354-367 (2001); M.E. Fundytus et al., Phannacol, Biochem.Behavior 73: 401-410(2002. Антагонисты малых молекул при боли, ослабляемой mGluR5, в in vivo животных моделях раскрыты, например, в K. Walker et al., Neuropharmacol. 40: 1-9 (2000) and A. Dogrul et al., Neurosci. Let. 292: 115-118(2000. Ноцицептивную боль традиционно лечат введением неопиоидных анальгетиков, таких как ацетилсалициловая кислота, холинмагнийтрисалицилат, ацетаминофен, ибупрофен, фенопрофен, дифлузинал и напроксен; или опиоидных анальгетиков, включая морфин, гидроморфин, метадон, леворфанол, фентанил, оксикодон и оксиморфон (там же). В дополнение к вышеперечисленным схемам лечения нейропатическая боль, которая может быть трудна для коррекции, также может лечиться противоэпилептическими средствами (например, габапентин, карбамазепин, вальпроевая кислота, топирамат, фенитоин),антагонисты NMDA (например, кетамин, декстрометорфан), топический лидокаин (для постгерпетической невралгии) и трициклические антидепрессанты (например, флуоксетин, сертралин и амитриптилин). Недержание мочи (UI) - неконтролируемое мочеиспускание, обычно вызываемое нестабильностью мышцы, изгоняющей мочу. Недержанием мочи страдают люди всех возрастов и состояния здоровья как находящиеся в лечебных учреждениях, так и вне их. Физиологические сокращения мочевого пузыря большей частью определяются воздействием ацетилхолина на постганглионарные мускариновые рецепторы гладкой мышцы мочевого пузыря. Лечение UI включает применение лекарств, оказывающих на мочевой пузырь расслабляющее действие, и тем самым сдерживающих гиперактивность мышцы, изгоняющей мочу. Например, в лечении UI используются антихолинергические препараты, такие как бромид пропантелина и гликопирролат, и комбинации средств, расслабляющих гладкомышечную мускулатуру,такие как комбинация рацемата оксибутинина и дицикломина или антихолинергического средства (см.,например, A.J. Wein, Urol. Clin. N. Am. 22:557-577 (1995); Levin et al., J. Urol. 128:396-398 (1982); Cookeet al., S. Afr. Med. J. 63:3 (1983); Mirakhur J. et al., Anaesthesia 38:1195-1204 (1983. Тем не менее, эти препараты не эффективны у пациентов с неуправляемыми сокращениями мочевого пузыря. Ни один из существующих коммерческих препаратов не позволяет добиться полного излечения у пациентов с разными видами UI, так же как и избежать неблагоприятных побочных эффектов. Например,возможно появление таких симптомов, связанных с антихолинергической активностью назначаемых приUI препаратов, как сонливость, сухость во рту, запоры, нарушение зрения, головная боль, тахикардия,аритмии, что удручающе действует на пациента. Но несмотря на частоту развития нежелательных антихолинергических эффектов у многих пациентов, в настоящее время антихолинергические препараты назначаются больным UI (The Merck Manual of Medical Information 631-634 (R. Berkow ed., 1997). Язвы представляют собой раны, появляющиеся в выстилке пищеварительного тракта вследствие эродирующего воздействия соляной кислоты или пищеварительных соков. Обычно язвы представляют собой отграниченные дефекты круглой или овальной формы, главным образом появляющиеся в желудке или двенадцатиперстной кишке. Язва развивается приблизительно у каждого десятого человека. Язвы образуются в результате дисбаланса между кислотно-секреторными факторами, также известными как агрессивные факторы, такие как соляная кислота, пепсин и инфекция Helicobacter pylori и местными защитными факторами, такими как секреция бикарбоната, слизи и простагландинов. Лечение язвенной болезни обычно включает подавление агрессивных факторов. Например, для-1 009593 нейтрализации соляной кислоты применяются антациды, такие как гидроксид алюминия, гидроксид магния, бикарбонат натрия и бикарбонат кальция. В то же время антациды могут вызывать алкалоз, приводящий к тошноте, головной боли и общей слабости. Антациды также могут препятствовать всасыванию других лекарств в кровоток и быть причиной диареи. Н 2-Антагонисты, такие как циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин, также применяются в лечении язв. Н 2-Антагонисты обеспечивают заживление язв путем снижения выработки соляной кислоты и пищеварительных ферментов, вызываемой гистамином и другими Н 2-агонистами в желудке и двенадцатиперстной кишке. Однако Н 2-антагонисты могут быть причиной увеличения грудных желез и импотенции у мужчин, умственных расстройств (особенно у пожилых), головных болей, головокружения,тошноты, миалгии, диареи, сыпи и лихорадки. Ингибиторы Н+,К+-АТФазы, такие как омепразол и лансопразол, также применяются для лечения язв. Ингибиторы Н+,К+-АТФазы подавляют выработку ферментов, используемых для секреции кислоты в желудке. Побочными эффектами этих препаратов являются тошнота, диарея, боль в животе, головная боль, головокружение, сонливость, кожная сыпь и транзиторное увеличение активности аминотрансфераз в плазме. Также для лечения язв применяется сукральфат. Сукральфат прикрепляется к эпителиальным клеткам и предположительно образует защитную пленку в основании язвы, что способствует ее заживлению. Сукральфат может вызывать запоры, сухость во рту и нарушение всасывания других лекарств. Антибиотики применяются, если причиной язвы является Helicobacter pylori. Часто антибактериальную терапию сочетают с приемом препаратов висмута, таких как субсалицилат висмута и коллоидный цитрат висмута. Предполагается, что препараты висмута усиливают секрецию слизи и бикарбоната,подавляют активность пепсина и обладают антибактериальной активностью в отношении H. Pylori. Однако применение соединений висмута может приводить к увеличению концентрации в плазме ионов Bi+3 и нарушению всасывания других лекарств. Аналоги простагландинов, такие как мизопростол, подавляют секрецию кислоты и стимулируют выделение слизи и бикарбоната, и также применяются в лечении язв, особенно у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные препараты. Эффективные дозы аналогов простагландинов для введения внутрь могут вызывать диарею и спастические боли в животе. Кроме того, некоторые аналоги простагландинов могут вызвать аборт. Карбеноксолон - минералокортикоид, который также применяется в лечении язв. Препарат изменяет состав и количество слизи, усиливая, таким образом, слизистый барьер. В то же время карбеноксолон может приводить к задержке натрия и воды, гипертензии, гипокалиемии и нарушению толерантности к глюкозе. М-Холиноблокаторы, такие как пирензепин и телензепин, также могут использоваться для уменьшения секреции кислоты и лечения язв. Побочные эффекты M-холиноблокаторов включают сухость во рту, нарушение зрения и запоры. The Merck Manual of Medical Information 496-500 (R. Berkow ed., 1997) иJJBD (воспалительные заболевания кишечника) - хронические заболевания, при которых развивается воспаление кишки, часто являющееся причиной повторяющихся спастических болей в животе и диареи. Выделяют два вида IBD - болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Болезнь Крона является хроническим воспалением кишечной стенки и может быть представлена ограниченным энтеритом, гранулематозным илеитом и илеоколитом. Болезнью Крона в равной мере страдают пациенты обоих полов, наиболее часто евреи восточно-европейского происхождения. В большинстве случаев болезнь Крона дебютирует в возрасте до 30 лет, наиболее часто между 14 и 24 годами. В типичных случаях болезнь поражает всю толщину кишечной стенки. Обычно поражается конечная часть тонкой кишки (подвздошная кишка) и толстая кишка, однако, возможно поражение пищеварительного тракта на любом участке. Ранними симптомами болезни Крона являются хроническая диарея, спастические боли в животе,лихорадка, потеря аппетита и снижение массы тела. Осложнения болезни Крона включают развитие кишечной непроходимости, отсутствующие в норме ходы (свищи) и абсцессы. Риск развития рака толстой кишки возрастает у пациентов с болезнью Крона. Болезнь Крона часто сочетается с другими расстройствами, такими как желчнокаменная болезнь, нарушение всасывания нутриентов, амилоидоз, артриты,эписклерит, афтозный стоматит, узловатая эритема, гангренозная пиодермия, анкилозирующий спондилит, увеит и первичный склерозирующий холангит. Лекарства от болезни Крона не существует. Спазмы и диарея, связанные с болезнью Крона, могут быть купированы антихолинергическими препаратами, дифеноксилатом, лоперамидом, деодорированной настойкой опия или кодеином. Обычно лекарства принимают внутрь перед едой. В лечении болезни Крона часто применяются антибиотики широкого спектра. Антибиотик метронидазол часто применяется в случаях поражения толстой кишки или образования абсцессов и свищей вокруг заднего прохода. Длительное применение метронидазола может повреждать нервные волокна, что приводит к ощущению покалывания в руках и ногах. Сульфасалазин и химически сходные лекарства-2 009593 могут подавлять умеренное воспаление, особенно в толстой кишке. Однако эти препараты менее эффективны при острых, тяжелых приступах болезни. Кортикостероиды, такие как преднизон, снижают лихорадку и диарею, купируют боли в животе. Продолжительная кортикостероидная терапия, всегда сопровождается серьезными побочными эффектами, такими как высокий уровень глюкозы в крови, повышение риска инфекционных заболеваний, остеопороз, задержка жидкости и истончение кожи. Такие лекарства как азатиоприн и меркаптопурин обладают иммуномодулирующим действием и часто оказываются эффективны в лечении болезни Крона в случаях резистентности к другим препаратам. Однако эти лекарства обычно вызывают улучшение только через 3-6 месяцев приема, а также могут быть причиной серьезных побочных эффектов, таких как аллергические реакции, панкреатит и снижение содержания в крови лейкоцитов. В случаях, когда болезнь Крона вызывает обструкцию кишки или развитие неподдающихся лечению абсцессов и свищей, необходима операция с целью удаления пораженных участков кишки. Однако операция не приводит к излечению, воспалительный процесс имеет тенденцию рецидивировать в месте наложения межкишечного анастомоза. Почти в половине случаев необходимо повторное вмешательство.The Merck Manual of Medical Information 528-530 (R. Berkow ed., 1997). Неспецифический язвенный колит - хроническое заболевание, при котором развивается воспаление толстой кишки с образованием язв, что проявляется эпизодами жидкого стула с кровью, спастических болей в животе и лихорадки. Неспецифический язвенный колит обычно дебютирует в возрасте от 15 до 30 лет; однако, у небольшого количества пациентов первая атака колита отмечается в возрасте от 50 до 70 лет. В отличие от болезни Крона неспецифический язвенный колит никогда не поражает тонкую кишку и не поражает стенку толстой кишки на всю ее толщину. Обычно болезнь начинается в прямой и сигмовидной ободочной кишках и со временем распространяется частично или на всю толстую кишку. Причина неспецифического язвенного колита не ясна. Лечение язвенного колита направлено на сдерживание воспаления, уменьшение симптоматики и восполнение потерь жидкости и нутриентов. При умеренно выраженной диарее назначают антихолинергические препараты и низкие дозы дифеноксилата или лоперамида. При более выраженной диарее применяют более высокие дозы дифеноксилата или лоперамида, или дезодорированную настойку опия, кодеин. Сульфасалазин, олсалазин, преднизон или месаламин могут применяться для подавления воспаления. Азатиоприн и меркаптопурин применяются для поддержания ремиссии у больных язвенным колитом, которые в противном случае были бы вынуждены получать длительное лечение кортикостероидами. В тяжелых случаях язвенного колита необходима госпитализация и внутривенное введение кортикостероидов. Пациентам с тяжелыми ректальными кровотечениями может понадобиться переливание крови,инфузионная терапия. В случае развития токсического колита и неэффективности консервативной терапии необходима операция в объеме удаления толстой кишки. Плановое хирургическое лечение показано в случае диагностики рака, выявления предраковых изменений и при хроническом непрерывном течении, требующем высоких доз кортикостероидов или приводящем к инвалидизации пациента. Полное удаление толстой кишки, включая прямую, приводит к излечению от неспецифического язвенного колита. The Merck Manual of Medical Information 530-532 (R. Berkow ed., 1997) и Goodman and Gilman's TheIBS (синдром раздраженной кишки) - расстройство моторики желудочно-кишечного тракта, проявляющееся болями в животе, запорами и/или диареей. IBS в три раза чаще поражает женщин по сравнению с мужчинами. При IBS различные воздействия, такие как стресс, диета, лекарства, гормоны или раздражающие средства могут приводить к нарушению сокращений желудочно-кишечного тракта. Во время эпизода IBS сокращения желудочно-кишечного тракта становятся более сильными и частыми, что приводит к ускоренному прохождению пищи и каловых масс по тонкой кишке, часто вызывая диарею. Болезненные спазмы являются результатом сильных сокращений толстой кишки и повышенной чувствительности болевых рецепторов толстой кишки. Существует два основных типа IBS. Первый тип, спастический, обычно провоцируется едой и, как правило, проявляется периодическими запорами и поносами, сопровождающимися болью. В стуле часто появляется слизь. Боль может проявляться в виде приступов продолжительной тупой боли или спазмов,обычно в низу живота. Человек, страдающий спастическим типом IBS, также может отмечать вздутие живота, повышенное газообразование, тошноту, головные боли, повышенную утомляемость, депрессию,беспокойство и нарушение внимания. Второй тип IBS обычно проявляется безболевой диареей и запорами. Диарея может начинаться внезапно с исключительной настойчивостью. Часто диарея начинается вскоре после приема пищи и может иногда происходить непосредственно после пробуждения. Лечение IBS обычно включает изменение рациона питания пациента. Больным IBS часто рекомендуют исключить бобовые, капусту, сорбитол и фруктозу. Диета с низким содержанием жиров и высоким содержанием пищевых волокон также может помочь некоторым больным IBS. Регулярная физическая активность также способствует нормализации деятельности желудочно-кишечного тракта. Лекарства,замедляющие моторику желудочно-кишечного тракта, такие как пропантелин, обычно не эффективны при лечении IBS. Антидиарейные препараты, такие как дифеноксилат и лоперамид, показаны при поносе. The Merck Manual of Medical Information 525-526 (R. Berkow ed., 1997).-3 009593 Ряд фармакологических средств применяется для лечения зависимости. Mayer et al. в US5556838 раскрывают применение нетоксичных NMDA-блокаторов совместно с вызывающим привыкание препаратом для предупреждения развития толерантности или симптомов отмены. В US 5574052 Rose et al. раскрывают совместное применение вызывающего привыкание вещества с его антагонистом для частичного блока фармакологических эффектов этого вещества. В US 5075341 Mendelson et al. раскрывают применение смеси антагонистов и агонистов опиоидных рецепторов для лечения кокаиновой и опиатной зависимостей. В US 5232934 Downs раскрывает применение 3-феноксипиридина для лечения зависимости. В US 5039680 и 5198459 Imperato et al. раскрывают применение антагонистов серотонина для лечения лекарственной зависимости. В US 5556837 Nestler et al. раскрывает инфузионное введение BDNF илиNT-4 факторов роста для замедления или обратного развития неврологических изменений, которые коррелируют с переменами в поведении у зависимых пациентов. В US 5762925 Sagan раскрывает вживление инкапсулированных клеток мозгового вещества надпочечников в ЦНС животного для предотвращения развития опиоидной толерантности. В US 6204284 Beer et al. раскрывают применение рацемата -1(3,4-дихлорфенил)-3-азабицикло(3,1,0)гексана для предотвращения или разрешения синдрома отмены при лекарственной зависимости и для лечения лекарственной зависимости. В отсутствие лечения болезнь Паркинсона прогрессирует с развитием акинетико-ригидного состояния, при котором пациенты не могут себя обслуживать. Смерть часто наступает в результате осложнений, связанных с неподвижностью, таких как аспирационная пневмония или тромбоэмболия легочной артерии. При болезни Паркинсона обычно применяют такие лекарства как карбидопа/леводопа, перголид, бромокриптин, селегилин, амантадин и гидрохлорид тригексифенидила. Тем не менее, остается потребность в лекарствах, применимых для лечения болезни Паркинсона и имеющих улучшенный терапевтический профиль. В настоящее время бензодиазепины являются наиболее часто применяемыми анксиолитиками при генерализованных формах тревожности. В то же время эти препараты несут риск развития когнитивных расстройств и нарушения точных движений, особенно у пожилых людей, что может приводить к замешательству, делириозным состояниям и падениям с переломами. Седативные препараты также часто назначают для лечения тревожности. Азапироны, такие как буспирон, также могут использоваться для лечения умеренной тревожности. Однако азапироны менее эффективны при лечении тяжелой тревожности, сопровождающейся паническими атаками. Примерами препаратов для лечения судорожных припадков и эпилепсии являются карбамазепин,этосуксимид, габапентин, ламотриджин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота, триметадион, бензодиазепины, -винил ГАМК, ацетазоламид и фелбамат. В то же время противосудорожные средства могут иметь такие побочные эффекты, как сонливость, возбуждение, галлюцинации, расстройство внимания, центральные и периферические нейротоксические эффекты, такие как нистагм,атаксия, диплопия и головокружение; гиперплазия десен; гастроэнтерологические расстройства, такие как тошнота, рвота, боль в эпигастрии и анорексия; эндокринные нарушения, такие как подавление выработки антидиуретического гормона, гипергликемия, глюкозурия, остеомаляция; и гиперчувствительность в виде скарлатиноподобной сыпи, кореподобной сыпи, синдрома Стивена-Джонсона, системной красной волчанки и печеночного некроза; и гематологические реакции, такие как эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и мегалобластная анемия. The Merck Manual of Medical Information 345-350 (R. Berkow ed., 1997). Проявления инсульта варьируют в зависимости от того, какая часть мозга поражена. Симптомы инсульта включают потерю или изменение чувствительности в ноге или руке или половине тела, слабость или паралич руки, ноги или половины тела, частичную потерю зрения или слуха, двоение в глазах, головокружение, нечленораздельную речь, сложность подобрать нужное слово или произнести его, неспособность опознавать части тела, необычные движения, неконтролируемое мочеиспускание, неустойчивость, падения и обмороки. Эти симптомы могут быть постоянными и сопровождаться комой или ступором. Примерами препаратов для лечения инсульта являются антикоагулянты, такие как гепарин, средства, разрушающие тромбы, такие как стрептокиназа или тканевой активатор плазминогена, и лекарства,уменьшающие отек, такие как маннитол или кортикостероиды. The Merck Manual of Medical Information 352-355 (R. Berkow ed., 1997). Зуд - это неприятное ощущение, вынуждающее чесаться. Традиционно зуд лечат фототерапией с применением ультрафиолета В или PUVA или при помощи таких лекарственных средств, как налтрексон, налмефен, даназол и трициклические антидепрессанты. Селективные антагонисты рецепторов метаботропного глютамата 5 типа ("mGluR5"), как было показано in vivo на животных моделях, проявляют анальгетическую активность (K. Walker et al., Neuropharmacology 40:1-9 (2000) и А. Dogrul et al., Neuroscience Letters, 292(2): 115-118 (2000. Селективные антагонисты mGluR5 рецепторов, как было показано in vivo на животных моделях,также проявляют свойство анксиолитиков и антидепрессантов (E. Tatarczynska et al., Br. J. Pharmacol. 132(7): 1423-1430 (2001) и R.M. Will et al., Trends in Pharmacological Sciences 22(7):33 1-37 (2001. Селективные антагонисты mGluR5 рецепторов, как было показано, обладают противопаркинсонической активностью in vivo (K.J. Ossowska et al., Neuropharmacology 41(4):413-20 (2001) и R.M. Will et al.,-4 009593Trends in Pharmacological Sciences 22(7):33 1-37 (2001. Селективные антагонисты mGluR5 рецепторов, как было показано, обладают активностью в отношении лекарственной зависимости in vivo (С. Chiamulera et al., Nature Neuroscience 4(9):873-74 (2001. Опубликованная заявка на патент US 2002/0091116 Zhu et al. описывает класс соединений, используемых в качестве селективных ингибиторов изолированного фактора Xa, или полезных при встраивании в протромбиназный комплекс. В US5474996 Caille et al. описывают класс производных пиримидина, обладающих ингибирующей активностью в отношении ангиотензина II. В US6063930 Dinsmore et al. описывают класс соединений, применимых для ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы и для фарнезиляции Ras, онкогенного белка. Упоминание любой ссылки во 2-м разделе данной заявки не предполагает, что такая ссылка является приоритетной по отношению к данной заявке. 3. Сущность изобретения Настоящее изобретение охватывает соединения формулы и их фармацевтически приемлемые соли,где Ar1 представляет собой(а) -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2,(b) -(С 1-С 10)алкил, -(С 2-С 10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(С 3-С 10)циклоалкил, -(С 8-С 14)бициклоалкил,-(С 8-С 14)трициклоалкил, -(C5-С 10)циклоалкенил, -(С 8-С 14)бициклоалкенил, -(С 8-С 14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп, или(c) -фенил, -нафтил, -(С 14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R6 групп; каждый R3 независимо представляет собой:(a) -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2,(b) -(С 1-С 10)алкил, -(С 2-С 10)алкенил, -(С 2-С 10)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C8-С 14)бициклоалкил,-(C8-C14)трициклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C8-С 14)бициклоалкенил, -(С 8-С 14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп, или(с) -фенил, -нафтил, -(С 14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R6 групп;R4 представляет собой -H или -(С 1-С 6)алкил; каждый R5 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С 1-С 6)алкил, -(C2-С 6)алкенил, -(С 2 С 6)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, OC(O)R7,-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7; каждый R6 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -(от 3- до 5-членный)гетероцикл, С(галоген)3,-СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7,C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7 ; каждый R7 независимо представляет собой -H, -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -(от 3- до 5-членный)гетероцикл, -С(галоген)3,-СН(галоген)2 или СН 2(галоген); каждый R5 независимо представляет собой -(С 1-С 10)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН,-галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,-S(O)R7, -S(O)2R7, -R7OR7, -R7COR7, -R7C(O)OR7, -R7OC(O)R7, -R7OC(O)OR7, -R7SR7, -R7S(O)R7,-R7S(O)2R7, -С(галоген)2 С(галоген)3, -С(галоген)2 СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН 3),-ОС(галоген)2 С(галоген)3, -ОС(галоген)2 СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2, -ОСН(С(галоген)3)(СН 3),-C(OH)(CF3)2, -(С 1-С 10)алкил или -(от 3- до 7-членный)гетероцикл; каждый R9 независимо представляет собой -H, -галоген или -(С 1-С 6)алкил; каждый R11 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С 1-С 6)алкил, -(C2-С 6)алкенил, -(С 2 С 6)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7 или-NH-, -CH2- и -S-, -О- и -CH2-, -NH- и -CH2-, -S- и -CH2-, - О- и -NH-, -NH- и -O-, -S- и -NH- или -NH- и -Sсоответственно; каждый галоген независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I;n является целым числом от 0 до 3; р является целым числом от 0 до 2;q является целым числом от 0 до 6;r является целым числом от 0 до 5; иs является целым числом от 0 до 4. Настоящее изобретение охватывает соединения формулы и их фармацевтически приемлемые соли,где Ar1 представляет собой(a) -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2,(b) -(С 1-С 10)алкил, -(C2-C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(С 3-С 10)циклоалкил, -(С 8-С 14)бициклоалкил,-(C8-C14)трициклоалкил, -(С 5-С 10)циклоалкенил, -(C8-C14)бициклоалкенил, -(С 8-С 14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп, или(c) -фенил, -нафтил, -(С 14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп; каждый R3 независимо представляет собой:(а) -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2,(b) -(С 1-C10)алкил, -(С 2-C10)алкенил, -(С 2-C10)алкинил, -(С 3-C10)циклоалкил, -(C8-С 14)бициклоалкил,-(C8-C14)трициклоалкил, -(С 5-C10)циклоалкенил, -(C8-С 14)бициклоалкенил, -(С 8-С 14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп, или(с) -фенил, -нафтил, -(С 14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R6 групп; каждый R5 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С 1-С 6)алкил, -(C2-С 6)алкенил, -(С 2 С 6)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7; каждый R6 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -(от 3- до 5-членный)гетероцикл, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7,-OC(O)R7, -OC(Q)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7; каждый R7 независимо представляет собой -H, -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3-7 009593 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -(от 3- до 5-членный)гетероцикл, -С(галоген)3, -СН(галоген)2 или СН 2(галоген); каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкин:ил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7; каждый R11 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С 1-С 6)алкил, -(C2-С 6)алкенил, -(С 2 С 6)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7 или-OC(O)OR7; каждый галоген независимо представляет собой -F, -Cl, -Br или -I;n является целым числом от 0 до 3; р является целым числом от 0 до 2;q является целым числом от 0 до 6;r является целым числом от 0 до 5; иs является целым числом от 0 до 4. Соединение формулы (I) или (IA) или их фармацевтически приемлемая соль (цикло(гетеро)алкенильное производное), является полезным для лечения или профилактики возникновения боли, UI, язвы, IBD, IBS, аддиктивных расстройств, болезни Паркинсона, паркинсонизма, тревожности,эпилепсии, инсульта, судорожных припадков, состояния зуда, психоза, когнитивного нарушения, расстройства памяти, нарушения функций мозга, хореи Гентингтона, ALS, слабоумия, ретинопатии, миотонического спазма, мигрени, рвоты, дискинезии или депрессии (каждый имеет термин болезненное состояние) у животных. Изобретение также относится к композициям, содержащим эффективное количество цикло(гетеро)алкенильного производного и фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя. Композиции являются полезными при лечении или профилактике болезненного состояния у животных. Кроме того, изобретение относится к способам лечения болезненного состояния, включающим введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества цикло(гетеро)алкенильного производного. Кроме того, изобретение относится к способам профилактики болезненного состояния, включающим введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества цикло(гетеро)алкенильного производного. Кроме того, изобретение дополнительно относится к способам ингибирования функции рецептора ваниллоида 1 (VR1) в клетке, включающим контактирование клетки, способной к экспрессированиюVR1, с эффективным количеством цикло(гетеро)алкенильного производного. Кроме того, изобретение дополнительно относится к способу получения композиции, включающему стадию смешения цикло(гетеро)алкенильного производного и фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя. Кроме того, изобретение дополнительно относится к набору, содержащему контейнер с эффективным количеством цикло(гетеро)алкенильного производного. Набор может, кроме того, содержать отпечатанные инструкции применения цикло(гетеро)алкенильного производного для лечения любого болезненного состояния из вышеупомянутых. Настоящее изобретение может быть рассмотрено более полно с помощью отсылки на следующее подробное описание и пояснительные примеры, которые предназначены для иллюстрации и не ограничивают воплощения изобретения. 4. Подробное описание изобретения 4.1. Цикло(гетеро)алкенильные производные 4.1.1. Цикло(гетеро)алкенильные производные формулы (I) Настоящее изобретение охватывает соединения формулы (I)-8 009593 и их фармацевтически приемлемые соли, где V, X, Ar1, Ar2, R3, R4 и m имеют значения, как определено для цикло(гетеро)алкенильных производных формулы I. В одном из воплощений каждый R8 независимо представляет собой -(C1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил,-(С 2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2:, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7, -S(O)2R7, -R7OR7, -R7COR7, -R7C(O)OR7, -R7OC(O)R7, -R7OC(O)OR7, -R7SR7,-R7S(O)R7, -R7S(O)2R7, -С(галоген)2 С(галоген)3, -С(галоген)2 СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН 3), -ОС(галоген)2 С(галоген)3, -ОС(галоген)2 СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2, -ОСН(С(галоген)3)(СН 3), -C(OH)(CF3)2, -(С 1-С 10)алкил или -(от 3- до 7-членный)гетероцикл. В другом воплощении R1 представляет собой -H, -галоген, -СН 3, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН 3, -NH2,С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН 2(галоген). В другом воплощении Ar2 представляет собой В другом воплощении каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил,-(С 2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8) циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar1 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8) циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,-S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении R4 представляет собой -H. В другом воплощении Ar2 представляет собой и R4 представляет собой -H. В другом воплощении R4 представляет собой -H и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1 С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7,-COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7, и R4 представляет собой -H. В другом воплощении Ar1 представляет собой каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7, и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -CH(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7, и и R1 представляет собой -H, -галоген, -СН 3, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН 3, -NH2, С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН 2(галоген). В другом воплощении R1 представляет собой -H, -галоген, -СН 3, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН 3, -NH2,С(галоген)3, СН(галоген)2 или -СН 2(галоген); и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил, фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar2 представляет собой каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7 ; иR1 представляет собой -H, -галоген, -СН 3, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН 3, -NH2, С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН 2(галоген); и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3C8)циклоалкил, -(C5-C8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar2 представляет собой каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,-S(O)R7 или -S(O)2R7;R4 представляет собой -H; и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7. В другом воплощении Ar2 представляет собой каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7;R1 представляет собой -H, -галоген, -CH3, -NO2, -CN, -ОН, -ОСН 3, -NH2, С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН 2(галоген); каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(C5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7, и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7 или -S(O)2R7; и R1 представляет собой -H, -галоген, -CH3, -NO2, -CN, -ОН, -OCH3, -NH2, С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН 2(галоген). В одном из воплощений Ar1 представляет собой пиридильную группу. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиримидильную группу. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиразильную группу. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридазинильную группу. В другом воплощении Ar1 представляет собой тиадиазолильную группу. В другом воплощении Ar1 представляет собой- 16009593 В другом воплощении V представляет собой CH. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензоимидазолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензооксазолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодиоксолильную группу, 5-бензодитиолильную группу, 5-дигидроинденильную группу, 5-дигидробензоимидазолильную группу, 6-дигидробензофуранильную группу, 5-дигидробензофуранильную группу, 6-индолинильную группу, 5-индолинильную группу, 6-дигидробензотиофенильную группу, 5-дигидробензотиофенильную группу, 5-дигидробензооксазолильную группу, 6-дигидробензооксазолильную группу, 5-дигидробензотиазолильную группу или 6-дигидробензотиазолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодиоксолильную группу, 5-бензодитиолильную группу, 5-дигидроинденильную группу, 5-дигидробензоимидазолильную группу, 6-дигидробензофуранильную группу, 5-дигидробензофуранильную группу, 6-индолинильную группу, 5-индолинильную группу, 6-дигидробензотиофенильную группу или 5-дигидробензотиофенильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-дигидроинденильную группу, 5-дигидробензоимидазолильную группу, 5-бензодиоксолильную группу или 5-бензодитиолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодиоксолильную группу или 5 бензодитиолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодиоксолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодитиолильную группу. В другом воплощении Ar2 представляет собой и r имеет значение 0. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензоимидазолильную группу и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензооксазолильную группу и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу и s имеет значение 1. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензоимидазолильную группу и s имеет значение 1. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензооксазолильную группу и s имеет значение 1. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодиоксолильную группу и каждый R8 представляет собой -H. В другом воплощении Ar2 представляет собой 5-бензодиоксолильную группу и каждый R8 представляет собой -F. В другом воплощении R1 представляет собой -H. В другом воплощении R1 представляет собой -галоген. В другом воплощении R1 представляет собой -(С 1-С 4)алкил. В другом воплощении R1 представляет собой -СН 3 или -СН 2 СН 3. В другом воплощении R1 представляет собой -СН 2 СН 3. В другом воплощении R1 представляет собой -СН 3. В другом воплощении R1 представляет собой -NO2. В другом воплощении R1 представляет собой -CN. В другом воплощении R1 представляет собой -ОН. В другом воплощении R1 представляет собой -ОСН 3. В другом воплощении R1 представляет собой -NH2. В другом воплощении R1 представляет собой -С(галоген)3. В другом воплощении R1 представляет собой -СН(галоген)2. В другом воплощении R1 представляет собой -СН 2(галоген). В другом воплощении n или р имеет значение 1 и R2 представляет собой -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2. В другом воплощении n или р имеет значение 1 и R2 представляет собой -(C1-С 10)алкил, -(C2C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(С 3-C10)циклоалкил, -(C8-С 14)бициклоалкил, -(С 8-С 14)трициклоалкил, -(C5C10)циклоалкенил, -(C8-С 14)бициклоалкенил, -(C8-C14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп. В другом воплощении n или р имеет значение 1 и R2 представляет собой -фенил, -нафтил, -(С 14)арил или -(от 5- до 10-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R6 групп. В другом воплощении m имеет значение 1, R3 присоединен по 2, 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца, и R3 представляет собой -галоген, -CN, -ОН, -NO2 или -NH2; В другом воплощении m имеет значение 1, R3 присоединен по 2, 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца, и R3 представляет собой -(С 1-С 10)алкил, -(С 2-C10)алкенил, -(C2C10)алкинил, -(С 3-C10)циклоалкил, -(C8-C14)бициклоалкил, -(C8-С 14)трициклоалкил, -(С 5-C10)циклоалкенил, -(C8-C14)бициклоалкенил, -(C8-С 14)трициклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной или более R5 групп. В другом воплощении m имеет значение 1, R3 присоединен по 2, 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца, и R3 представляет собой -фенил, -нафтил, -(С 14)арил или -(от 5- до 10 членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одной- 19009593 или более R6 групп. В другом воплощении m имеет значение 1, R3 присоединен по 2, 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца, и R3 представляет собой -CH3. В другом воплощении R4 представляет собой -H. В другом воплощении R4 представляет собой -(С 1-С 6)алкил. В другом воплощении R4 представляет собой этил. В другом воплощении R4 представляет собой метил. В другом воплощении R4 представляет собой -H или метил. В другом воплощении каждый R8 независимо представляет собой -(C1-C10)алкил, -(С 2-С 6)алкенил,-(С 2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -(от 3- до 7-членный)гетероцикл, -фенил, -С-S(O)2R7. В другом воплощении каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил,-(С 2-С 6)алкинил, -(С 3-С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7,-OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7, -S(O)2R7 или -С(галоген)2 С(галоген)3. В другом воплощении Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу, бензоимидазолильную группу или бензооксазолильную группу и каждый R8 независимо представляет собой -H, галоген, -(С 1 С 6)алкил, -O(С 1-С 6)алкил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2 или -СН 2(галоген). В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,-S(O)R7, -S(O)2R7, -С(галоген)2 С(галоген)3, -С(галоген)2 СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН 3), -ОС(галоген)2 С(галоген)3, -ОС(галоген)2 СН(галоген)2, -ОСН(С(галоген)3)2, -ОСН(С(галоген)3)(СН 3) или -C(OH)(CF3)2. В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(С 2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)пиклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,-S(O)R7, -S(O)2R7, -С(галоген)2 С(галоген)3, -С(галоген)2 СН(галоген)2, СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН 3), -ОС(галоген)2 С(галоген)3, -ОС(галоген)2 СН(галоген)2, ОСН(С(галоген)3)2, -ОСН(С(галоген)3)(СН 3) или -C(OH)(CF3)2. В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R8 независимо представляет собой -(С 1-С 6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-С 6)алкинил, -(С 3 С 8)циклоалкил, -(С 5-С 8)циклоалкенил, -фенил, -С(галоген)3, -СН(галоген)2, -СН 2(галоген), -CN, -ОН, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7,-S(O)R7, -S(O)2R7, -С(галоген)2 С(галоген)3, -С(галоген)2 СН(галоген)2, -СН(С(галоген)3)2, -СН(С(галоген)3)(СН 3), -ОС(галоген)2 С(галоген)3, -ОС(галоген)2 СН(галоген)2, ОСН(С(галоген)3)2, -ОСН(С(гало- 20009593 ген)3)(СН 3) или C(OH)(CF3)2. В другом воплощении Ar2 представляет собой и каждый R11 независимо представляет собой -CN, -ОН, -(С 1-С 6)алкил, -(C2-С 6)алкенил, -(С 2 С 6)алкинил, -галоген, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7 или-OC(O)OR7. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; m имеет значение 0, и Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, - Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазо- 21009593 лильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -СН 3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl, -F, -Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl, -F- Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar1 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -СН 3; Ar1 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу, s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl, -F, -Br или -I; Ar1 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n- 22009593 имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar1 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -СН 3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, - Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CH3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CH3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -СН 3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CH3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CH3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -СН 3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CF3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -ОСН 2 СН 3.- 23009593 В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -ОСН 2 СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -ОСН 2 СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -ОСН 2 СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -ОСН 2 СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -СН 3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -OCH2CH3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -ОСН 2 СН 3. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 0; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -трет-бутил. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или-I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию.- 24009593 В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 0. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; и s имеет значение 1. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или-I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген.- 25009593 В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -галоген. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или-I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl; Ar2 пред- 26009593 ставляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Br. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl; -F-Br или-I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n- 27009593 имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -F. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl, -F, -Br или-I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца.- 28009593 В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -C1. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -Cl. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -Cl, -F, -Br илиI; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного- 29009593 кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -Cl; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -Br; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CH3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2-положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -CF3; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -I. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -CH3; R1 представляет собой -F, -Cl, -Br или-I; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CH3. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию. В еще другом воплощении R3 группа присоединена по 2 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца. В другом воплощении Ar1 представляет собой пиридильную группу; V представляет собой N; n имеет значение 0; m имеет значение 1; R3 представляет собой -СН 3; R1 представляет собой -F; Ar2 представляет собой бензотиазолильную группу; s имеет значение 1; и R8 представляет собой -CH3. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (R) конфигурацию. В другом воплощении R3 группа присоединена по 3, 5 или 6 положению цикло(гетеро)алкенильного кольца и атом углерода, к которому R3 группа присоединена, имеет (S) конфигурацию.

МПК / Метки

МПК: A61P 29/00, C07D 401/02, C07D 213/02, A61K 31/44, A61K 31/495, A61P 13/10

Метки: боли, лечения, терапевтические, средства

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-9593-terapevticheskie-sredstva-dlya-lecheniya-boli.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Терапевтические средства для лечения боли</a>

Похожие патенты