4-арил-n-фенил-1,3,5-триазин-2-амины, которые содержат сульфоксиминную группу
Номер патента: 23418
Опубликовано: 30.06.2016
Авторы: Рютер Герд, Люккинг Ульрих, Гнот Марк Жан, Бёмер Ульф, Шультц-Фадемрехт Карстен, Линау Филип, Зимайстер Герхард, Больманн Рольф, Шольц Арне, Коземунд Дирк
Формула / Реферат
1. Соединение общей формулы (I)

где R1 представляет собой группу, выбранную из C1-С6-алкила-, С3-С7-циклоалкила- или 5- или 6-членного гетероциклического кольца, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода;
R2 представляет собой группу, выбранную из

R3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или C1-С3-алкила;
R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,
-C(O)NR10R11, C1-С6-алкила;
R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;
R8 представляет собой группу, выбранную из
а) C1-С10-алкильной группы, которая является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, выбранных из группы, которая состоит из галогена, гидрокси, С2-С3-алкенила, С2-С3-алкинила, С3-С7-циклоалкила, от 4- до 10-членного гетероциклического кольца, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода, фенила, от 5- до 14-членной гетероарильной группы, которая содержит, один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислорода, азота или серы, где указанная С3-С7-циклоалкильная, 4-10-членное гетероциклическое кольцо, фенильная или 5-14-членная гетероарильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из галогена, циано, гало- C1-С3-алкила;
б) фенильной группы;
R9 представляет собой C1-С6-алкильную группу;
R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода или C1-С6-алкила-;
или его соли.
2. Соединение по п.1 общей формулы (Ia)

где R1 представляет собой C1-С6-алкильную- или С3-С7-циклоалкильную группу;
R2 представляет собой группу, выбранную из

R3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора, C1-С3-алкила;
R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,
-C(O)NR10R11;
R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или атом фтора;
R8 представляет собой группу, выбранную из
а) C1-С10-алкильной группы, которая является необязательно замещенной с помощью одного, двух заместителей, выбранных из группы, которая состоит из гидрокси, С2-С3-алкенила, С2-С3-алкинила, С3-С7-циклоалкила, фенила, 5-14-членной гетероарильной группы, которая содержит, один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислорода, азота или серы, где указанная С3-С7-циклоалкильная, фенильная или 5-14-членная гетероарильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из галогена, циано, гало-C1-С3-алкила;
R9 представляет собой C1-С6-алкильную группу;
R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, C1-С6-алкила;
или его соли.
3. Соединение по п.1 или 2 общей формулы (Ia)

где R1 представляет собой группу, выбранную из метила;
R2 представляет собой группу, выбранную из 4-фтор-2-метоксифенила, 2-(бензилокси)-4-фторфенила, 4,5-дифтор-2-метоксифенила, 2-[(4-фторбензил)окси]фенила, 4-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]фенила;
R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;
R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома хлора;
R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, -C(O)R9, -C(O)OR9;
R9 представляет собой группу, выбранную из метила или этила;
или его соли.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3 общей формулы (Ia)

где R1 представляет собой группу, выбранную из метила;
R2 представляет собой группу, выбранную из 4-фтор-2-метоксифенила или 4,5-дифтор-2-метоксифенила;
R3, R4 представляют собой независимо друг от друга атом водорода;
R5 представляет собой атом водорода;
или его соли.
5. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, циклопропила, тетрагидро-2Н-пиранила;
R2 представляет собой группу, выбранную из

R3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или метила;
R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,
-C(O)NR10R11 или С1-С6-алкила;
R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;
R8 представляет собой группу, выбранную из:
а) метильной, этильной, пропильной или бутильной группы, где группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, выбранных из группы, которая состоит из галогена, гидрокси, этенила, пропенила, этинила, пропинила, циклопентила, циклогексила, тетрагидро-2Н-пиранила, фенила, пиридинила, тиазолила, оксазолила, где указанная фенильная или пиридинильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из атома фтора или хлора, циано или трифторметила;
б) (2Н2)метильной группы, замещенной с помощью (2Н5)фенильной группы;
в) фенильной группы;
R9 представляет собой метильную или этильную группу;
R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, метила;
или его соли.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где
R1 представляет собой метильную или этильную или циклопропильную группу;
R2 представляет собой группу, выбранную из

R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или метила;
R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора
R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)NR10R11;
R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;
R8 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, проп-2-ен-1-ила, 2-метилпроп-2-ен-1-ила, 2-(гидроксиметил)проп-2-ен-1-ила, (2Z)-бут-2-ен-1-ила, проп-2-ин-1-ила, бут-2-ин-1-ила, циклогексилметила, бензила, 3-цианобензила, 3-фторбензила, 3-хлорбензила, 4-фторбензила, 4-хлорбензила, 3-фтор-5-(трифторметил)бензила, 3-хлор-5-фторбензила, пиридин-4-ила, 2-фторпиридин-4-ила, 2,3,5-трифторбензила, 3,4,5-трифторбензила;
R9 представляет собой метильную или этильную группу;
R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, C1-С6-алкила;
или его соли.
7. Соединение по п.1, которое является выбранным из перечня:
(рац)-этил [(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-этил {[3-({4-[2-(бензилокси)-4-фторфенил]-1,3,5-триазин-2-ил}амино)бензил](метил)оксидо-l6-сульфанилиден}карбамат,
(рац)-4-[2-(бензилокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-[2-(бензилокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-[2-(бензилокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-этил [(3-{[4-(4,5-дифтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(4,5-дифтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-этил [(3-{[4-(4-хлор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(4-хлор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(4-хлор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(4-хлор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-1-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]-3-метилмочевина,
1-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]-3-метилмочевина; энантиомер 1,
1-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]-3-метилмочевина; энантиомер 2,
(рац)-этил[(3-{[4-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-этил [(3-{[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(5-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(5-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(5-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-N-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]ацетамид,
(рац)-этил [(3-{[4-(2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(2-метоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-этил [(3-{[4-(3,4-дигидро-2Н-хромен-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(3,4-дигидро-2Н-хромен-8-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(3,4-дигидро-2Н-хромен-8-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(3,4-дигидро-2Н-хромен-8-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-этил [(3-{[4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-этил [(3-{[4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-N-{3-[(N,S-диметилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-этил [{3-[(4-{2-[(4-фторбензил)окси]фенил}-1,3,5-триазин-2-ил)амино]бензил}(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-{2-[(4-фторбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-N-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]метансульфонамид,
(рац)-этил [(3-{[4-(3-хлор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-этил {[3-({4-[5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметокси)фенил]-1,3,5-триазин-2-ил}амино)бензил](метил)оксидо-l6-сульфанилиден}карбамат,
(рац)-этил [метил(оксидо)(3-{[4-(2-феноксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид,
[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид; энантиомер 1,
[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид; энантиомер 2,
(рац)-этил [(3-фтор-5-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-фтор-5-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-фтор-5-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин, энантиомер 1,
4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-{3-фтор-5-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин, энантиомер 2,
(рац)-4-[2-(циклогексилметокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этокси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-N-(3-{[S-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)сульфонимидоил]метил}фенил)-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-N-{4-хлор-3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-этил [{3-[(4-{2-[(3,4-дихлорбензил)окси]фенил}-1,3,5-триазин-2-ил)амино]бензил}(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]карбамат,
(рац)-4-{2-[(3,4-дихлорбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-(4-фтор-2-{[(2Н5)фенил(2Н2)метил]окси}фенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-[2-(1-циклопентилэтокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-N-{3-хлор-5-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(3,3,3-трифторпропокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(пиридин-3-илметокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(пиридин-2-илметокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(пиридин-4-илметокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-{4-фтор-2-[1-(4-фторфенил)этокси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин, смесь 4 стереоизомеров,
(рац)-[(3-фтор-5-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил-l6-сульфанилиден] цианамид,
[(3-фтор-5-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил-l6-сульфанилиден]цианамид; энантиомер 1,
[(3-фтор-5-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил-l6-сульфанилиден]цианамид; энантиомер 2,
(рац)-4-[2-(бут-2-ин-1-илокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-[2-(бут-2-ин-1-илокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-[2-(бут-2-ин-1-илокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-4-[2-(2-циклопропилэтокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-[4-фтор-2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-[4-фтор-2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-4-{2-[(3,4-дифторбензил)окси]-4-фторфенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(1,3-тиазол-5-илметокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(2-фторпиридин-4-ил)метокси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
4-{4-фтор-2-[(2-фторпиридин-4-ил)метокси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
4-{4-фтор-2-[(2-фторпиридин-4-ил)метокси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-4-[4-фтор-2-(проп-2-ен-1-илокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-(4-фтор-2-{[4-(трифторметил)бензил]окси}фенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{2-[(4-хлорбензил)окси]-4-фторфенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-(2-этокси-4-фторфенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-(4-фтор-2-{[3-фтор-5-(трифторметил)бензил]окси}фенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(3-фторбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-(4-фтор-2-пропоксифенил)-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{2-[(3-хлорбензил)окси]-4-фторфенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(1,2-оксазол-3-илметокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{2-[(3-хлор-5-фторбензил)окси]-4-фторфенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[2-(2,2-дифторэтокси)-4-фторфенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(4-фтор-3-метилбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{2-[(3-хлор-4-фторбензил)окси]-4-фторфенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-3-({5-фтор-2-[4-({3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}амино)-1,3,5-триазин-2-ил]фенокси}метил)бензонитрил,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(2-метилпроп-2-ен-1-ил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-[4-фтор-2-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(2,3,5-трифторбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{2-[(2Z)-бут-2-ен-1-илокси]-4-фторфенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(2,4,5-трифторбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-4-{4-фтор-2-[(3,4,5-трифторбензил)окси]фенил}-N-{3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-[(2,3-дифтор-5-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид,
(рац)-N-{3,4-дифтор-5-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин,
(рац)-[этил(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид,
(рац)-N-{3-[(S-этилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин,
N-{3-[(S-этилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 1,
N-{3-[(S-этилсульфонимидоил)метил]фенил}-4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-амин; энантиомер 2,
(рац)-[(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}-5-метилбензил)(метил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид,
(рац)-2-({5-фтор-2-[4-({3-[(S-метилсульфонимидоил)метил]фенил}амино)-1,3,5-триазин-2-ил]фенокси}метил)проп-2-ен-1-ол,
(рац)-[циклопропил(3-{[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-1,3,5-триазин-2-ил]амино}бензил)оксидо-l6-сульфанилиден]цианамид,
или его соли.
8. Применение соединения общей формулы (I) или (Ia) по любому из пп.1-7 для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных нарушений, вирусно индуцированных инфекционных заболеваний и/или сердечно-сосудистых заболеваний.
9. Фармацевтическая комбинация для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных нарушений, вирусно индуцированных инфекционных заболеваний и/или сердечно-сосудистых заболеваний, которая содержит соединение по любому из пп.1-7 в комбинации по меньшей мере с одним или более дополнительным активным компонентом, выбранным из противоопухолевых агентов.
10. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных нарушений, вирусно индуцированных инфекционных заболеваний и/или сердечно-сосудистых заболеваний, которая содержит соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически пригодным адъювантом.
11. Соединение общей формулы (3)

где R1, R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения общей формулы (I) или (Ia) по любому из пп.1-6.
12. Соединение общей формулы (2)

где R1, R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения общей формулы (I) или (Ia) по любому из пп.1-6.
13. Соединение общей формулы (11)

где R1, R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения общей формулы (I) или (Ia) по любому из пп.1-6.
14. Соединение общей формулы (12)

где R1, R3 и R4 имеют значения, указанные для соединения общей формулы (I) или (Ia) по любому из пп.1-6.
Текст
4-АРИЛ-N-ФЕНИЛ-1,3,5-ТРИАЗИН-2-АМИНЫ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ СУЛЬФОКСИМИННУЮ ГРУППУ Гнот Марк Жан, Бмер Ульф,Коземунд Дирк, Линау Филип, Рютер Герд, Шультц-Фадемрехт Карстен Настоящее изобретение относится к 4-арил-N-фенил-1,3,5-триазин-2-аминам, которые содержат сульфоксиминную группу общей формулы (I) или (Ia), как описано и определено в данном описании, и способам их получения, их применению для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных нарушений, вирусно индуцированных инфекционных заболеваний и/или сердечно-сосудистых заболеваний. Изобретение также относится к соединениям промежуточных веществ, пригодных для получения указанных соединений общей формулы (I) или (Ia).(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТЧУАЛ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE) 023418 Настоящее изобретение относится к 4-арил-N-фенил-1,3,5-триазин-2-аминам, которые содержат сульфоксиминную группу общей формулы (I) или (Ia), как описано и определено в данном описании, и к способам их получения, их применению для лечения и/или профилактики заболеваний, в частности гиперпролиферативных расстройств и/или вирусно индуцированных инфекционных заболеваний и/или сердечнососудистых заболеваний. Кроме того, изобретение относится к промежуточным соединениям,пригодным для получения указанных соединений общей формулы (I) или (Ia). Семейство циклин-зависимой киназы (CDK) белков состоит из членов, которые являются ключевыми регуляторами цикла деления клеток (клеточный цикл CDK), которые участвуют в регуляции транскрипции генов (транскрипционные CDK), и членов с другими функциями. CDK требуют для активации ассоциацию с нормативной субъединицей циклина. Клеточный цикл CDK CDK1/циклин В,CDK2/циклин, CDK2/циклинЕ, CDK4/циклинD, и CDK6/циклинD активируются в последовательном порядке для введения клетки в и через цикл клеточного деления. Транскрипционные CDK CDK-9/циклин Т и CDK7/циклин Н регулируют активность РНК-полимеразы II через фосфорилирование карбоксиконцевой области (CTD). Положительный фактор транскрипции b (P-TEFb) является гетеродимером CDK9 и одним из четырех циклин партнеров, циклин Т 1, циклин К, циклин Т 2 а или Т 2b. В то время как CDK9 (NCBI GenBank Gene ID 1025) исключительно участвует в регуляции транскрипции, CDK7 дополнительно участвует в регуляции клеточного цикла, как CDK-активирующей киназы (CAK). Транскрипция генов РНК-полимеразы II инициируется формированием предварительного комплекса в промоторной области и фосфорилированием Ser 5 и Ser 7 CTD с помощью CDK7/циклина Н. Для основной фракции генов РНК-полимераза II прекращает транскрипцию мРНК после того, как она переместила 20-40 нуклеотидов вдоль ДНК-матрицы. Эта промотор - проксимальная остановка действия РНК-полимеразы II опосредуется негативных факторов энлогации и признается в качестве основного механизма управления для регулирования экспрессии быстро индуцированных генов в ответ на различные раздражители (Cho et al., Cell Cycle 2010, 9, 1697). P-TEFb решающим образом участвует в преодолении промотор - проксимальной остановки действия РНК-полимеразы II и перехода в продуктивном состоянии энлогации путем фосфорилирования Ser 2 CTD, а также фосфорилирования и инактивация отрицательных факторов элонгации. Действие самого P-TEFb регулируется несколькими механизмами. Около половины клеточного РTEFb существует в неактивном комплексе с 7SK малого ядерного РНК (7SK мяРНК), La- родственный белок 7 (LARP7/PIP7S) и гексаметилен бис-ацетамид индуцируемые белки 1/2 (HEXIM1/2, Не et al., Mol.Cell 2008, 29, 588). Оставшаяся половина P-TEFb существует в активном комплексе, который содержит брододомен белка Brd4 (Yang et al., Mol. Cell 2005, 19, 535). Brd4 набирает P-TEFb путем взаимодействия с ацетилироанными гистонами на областях хроматина, определенных для транскрипции генов. С помощью поочередного взаимодействия со своими положительными и отрицательными регуляторами, PTEFb поддерживается в функциональном равновесии: P-TEFb, присоединенный к комплексу 7SK мяРНК представляет собой резервуар, из которого активный Р-TEFb может быть высвобожден по требованию клеточной транскрипции и клеточной пролиферации (ZhouYik, Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2006, 70,646). Кроме того, активность Р-TEFb регулируется посттрансляционными модификациями, включая фосфорилирование/дефосфорилирование, убиквитинирование, и ацетилирование (обзор в Cho et al., CellCycle 2010, 9, 1697). Дерегулированное действие CDK9 киназной активности гетеродимера Р-TEFb связано с различными патологическими параметрами человека, таких как гиперпролиферативные заболевание (например,рак), вирусно индуцированные инфекционные заболевания или сердечно-сосудистые заболевания. Рак рассматривается как гиперпролиферативное нарушение, опосредованное дисбалансом пролиферации и гибелью клеток (апоптоз). Высокие уровни антиапоптотических белков семейства Вс 1-2 проявляются при различных опухолях человека и обуславливают длительное выживание опухолевых клеток и сопротивление терапии. Было показано, что ингибирование активности киназы P-TEFb снижает активность транскрипции РНК-полимеразы II, ведущей к снижению короткоживущих антиапоптотических белков, особенно Мс 1-1 и XIAP, путем переустановки способности опухолевых клеток к апоптозу. Ряд других белков, связанных с трансформированным фенотипом опухоли (например, Мус, NF-kB реагирующие генные транскрипты, митотические киназы) являются либо короткоживущими белками, либо кодируются короткоживущими транскриптами, которые чувствительны к сниженной активности РНКполимеразы II, которая опосредуется с помощью P-TEFb ингибирования (обзор в WangFischer, TrendsPharmacol. Sci. 2008, 29, 302). Многие вирусы полагаются на транскрипционный аппарат клетки-хозяина для транскрипции собственного генома. В случае ВИЧ-1 РНК-полимераза II включается в работу в промоторной области вирусных LTR. Белок активатора вирусной транскрипции (Tat) связывается с зарождающимися вирусными транскриптами и преодолевает промотор - ближайшую РНК-полимеразу II приостанавливая содействиеP-TEFb, что в свою очередь способствует элонгации транскрипции. Кроме того, белок Tat увеличивает долю активного Р-TEFb путем замены Р-TEFb ингибирующих белков HEXIM1/2 в комплексе 7SK мяРНК. Последние данные показывают, что ингибирование киназной активности P-TEFb достаточно,-1 023418 чтобы блокировать репликацию ВИЧ-1 при концентрациях ингибитора киназы, которые не оказывают цитотоксическое действие на клетку-хозяина (обзор в WangFischer, Trends Pharmacol. Sci. 2008, 29,302). Аналогично, усиление P-TEFb вирусными белками сообщалось для других вирусов, таких как связанный с вирусом Эпштейна-Барра рак В-клеток, где EBNA2 белок ядерного антигена взаимодействует с Р-TEFb (Bark-Jones et al., Oncogene 2006, 25, 1775), и человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1(HTLV-1), где активатор транскрипции Tax усиливает Р-TEFb (Zhou et al., J. Virol. 2006, 80,4781). Сердечная гипертрофия, адаптивная реакция сердца на механическую перегрузку и давление (гемодинамический стресс, например гипертония, инфаркт миокарда), может привести, на длительный срок, к сердечной недостаточности и смерти. Было показано, что сердечная гипертрофия связана с повышенной транскрипционной активностью и фосфорилированием РНК-полимеразы II CTD в клетках сердечной мышцы. Было установлено, что P-TEFb активируется диссоциацией из неактивного комплекса 7SK мяРНК/НЕХ 1 М 1/2. Эти результаты показывают, целесообразность фармакологического ингибирования активности P-TEFb киназы в качестве терапевтического подхода для лечения сердечной гипертрофии(обзор в Dey et al., Cell Cycle 2007, 6, 1856). Таким образом, несколько линий доказательств свидетельствуют о том, что селективное ингибирование активности CDK9 киназы гетеродимера Р-TEFb (= CDK9 и один из четырех партнеров циклина,циклин Т 1, циклин К, циклин Т 2 а или Т 2b) представляет собой инновационный подход для лечения заболеваний, таких как рак, вирусные заболевания, и/или заболевания сердца. CDK9 принадлежит к семейству, по меньшей мере, 13 тесно связанных киназ из которых подгруппа клеточного цикла CDK выполняет несколько ролей в регуляции клеточной пролиферации. Таким образом, совместное ингибирование клеточного цикла CDK (например, CDK1/циклин В, CDK2/циклин, CDK2/циклинЕ, CDK4/циклинD,CDK6/циклинD) и CDK9 будет оказывать воздействие на нормальные пролиферирующие ткани, такие как слизистая оболочка кишечника, лимфатические и кроветворные органы, и репродуктивные органы. Для максимального терапевтического запаса ингибиторов CDK9 киназы, молекулы с высокой селективностью по отношению к CDK9 в этой связи необходимы.CDK ингибиторов, в общем. Также утверждается, что некоторые из этих соединений могут выступать в качестве селективных CDK9 ингибиторов (WO 2008129070) и в качестве CDK5 ингибиторов (WO 2008129071) соответственно, но никакие конкретные данные по CDK9 IC50 (WO 2008129070) или CDK5WO 2008129080 раскрывает 4,6 дизамещенные аминопиримидины и демонстрирует, что эти соединения оказывают ингибирующее действие на активность протеинкиназы различных протеинкиназ, таких как CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6 и CDK9, с предпочтением CDK9 ингибирования (пример 80). ЕР 1218360 В 1 описывает производные триазина в качестве ингибиторов киназы, но не раскрывает сильные или селективные CDK9 ингибиторы.WO 2008079933 раскрывает производные аминопиридина и аминопиримидины и их применение в качестве CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 или CDK9 ингибиторов.Wang et al. (ChemistryBiology 2010, 17, 1111-1121) описывают 2-анилино-4-(тиазол-5 ил)пиримидин транскрипционные CDK ингибиторы, которые показывают противоопухолевую активность на животных моделях.WO 2004009562 раскрывает замещенные ингибиторы триазинкиназы. Для выбранных соединенийCDK1 и CDK 4 представлены данные исследований, но никаких данных по CDK9 нет.WO 2010009155 раскрывает производные триазина и пиримидина в качестве ингибиторов гистона деацетилазы и/или циклин зависимых киназ (CDK). Для выбранных соединений CDK2 представлены данные исследований.WO 2003037346 (соответственно к US 7618968B2, US 7291616B2, US 2008064700A1,US2003153570A1) относится к арилтриазинам и способам их применения, включая ингибирование активности бета ацилтрансферазы лизофосфатидной кислоты (LPAAT-beta) и/или пролиерации клеток,например, клеток опухоли.WO 2008025556 описывает карбамоил сульфоксимиды, которые содержат ядро пиримидина, которые являются пригодными в качестве ингибиторов киназы. Никаких данных по CDK9 нет.WO 2002066481 описывает производные пиримидина в качестве ингибиторов циклин зависимых киназ CDK9 не указывается и никаких данных по CDK9 нет.WO 2008109943 касается соединений фениламинопири(ми)дина и способов их применения в качестве ингибиторов киназы, в частности в качестве ингибиторов киназы JAK2. Отдельные примеры сфокусированы на соединениях, которые имеют ядро пиримидина.WO 2009032861 описывает замещенные пиримидинил амины в качестве ингибиторов JNK киназы. Отдельные примеры сфокусированы на соединениях, которые имеют ядро пиримидина.WO 2011046970 касается соединений аминопиримидина в качестве ингибиторов TBKL и/или ИKKэпсилон. Отдельные примеры сфокусированы на соединениях, которые имеют ядро пиримидина. Несмотря на то, что различные ингибиторы CDK известны, существует потребность в селективныхCDK9 ингибиторах, которые будут использоваться для лечения заболеваний, таких как гиперпролиферативные заболевания, вирусные заболевания, и/или заболевания сердца, которые предлагают один или больше преимуществ по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники,такие как: улучшенное действие и/или эффективность, выгодный профиль киназной селективности, в соответствии с соответствующей терапевтической необходимостью, улучшенный профиль побочного эффекта, например, меньшее количество нежелательных побочных эффектов, сниженная интенсивность побочных эффектов, или сниженная (цито)токсичность, улучшенные физико-химические свойства, такие как растворимость в воде и жидкостях тела, позволяя например, снижение дозы или более легкую схему дозирования Отдельным заданием настоящего изобретения является обеспечение ингибиторов CDK9 киназы,которые по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники, показывают повышенную растворимость в воде. Отдельным заданием настоящего изобретения является обеспечение ингибиторов CDK9 киназы,которые по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники, показывают повышенную селективность в отношении CDK9/Циклин Т 1 по сравнению с CDK2/Циклин Е. Другим заданием настоящего изобретения является обеспечение ингибиторов CDK9 киназы, которые показывают повышенную активность в ингибировании действия CDK9 (продемонстрировано низшим IC50 значением для CDK9/Cyc T1) по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники. Другим заданием настоящего изобретения является обеспечение ингибиторов CDK9 киназы, которые показывают повышенную антипролиферативную активность в одной или более определенной опухолевой клеточной линии, такой как, например HeLa или DU145 по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники. Другим заданием настоящего изобретения является обеспечение ингибиторов CDK9 киназы, которые показывают улучшенный профиль побочного эффекта, такой как, пониженное ингибирование карбоангидразы-1 и -2 по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники. Кроме того, заданием настоящего изобретения также является обеспечение ингибиторов CDK9 киназы, которые по сравнению с соединениями, известными из предшествующего уровня техники, показывают повышенную растворимость в воде и/или которые являются высоко селективными в отношенииCDK9/Циклина Т 1 по сравнению с CDK2/Циклин Е, и/или которые показывают повышенную активность ингибирования действия CDK9 (продемонстрировано более низким значением IC50 для CDK9/Cyc T1),и/или которые показывают улучшенную антипролиферативную активностью в одной или более определенной опухолевой клеточной линии, такой как HeLa или DU145. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или общей формулы (Ia)R3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или C1-С 3-алкила-;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,-C(O)NR10R11, C1-С 6-алкила-;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, выбранных из группы, которая состоит из галогена, гидрокси, С 2-С 3-алкенила-,С 2-С 3-алкинила-, С 3-С 7-циклоалкила-, от 4- до 10-членного гетероциклического кольца, включающего 1,2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода, фенила, от 5- до 14-членной гетероарильной группы,которая содержит один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислорода, азота или серы, где указанная С 3-С 7-циклоалкильная-, от 4- до 10-членное гетероциклическое кольцо, фенильная или от 5- до 14-членная гетероарильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному выбранных из галогена, циано, гало-C1-С 3-алкила-; б) фенильной группы;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода или C1-С 6 алкила-; или его соли. Соединения в соответствии с настоящим изобретением являются соединения формулы (I) или (Ia) или (Ib) и их соли, соединения указанной в данном описании формулы, которые включены в формулу (I) или (Ia) или (Ib) и их соли, и соединения, которые включены в формулу (I) или (Ia) или (Ib) и которые указаны в данном описании, в качестве примеров вариантов осуществления и их соли, где соединения которые включены в формулу (I) или (Ia) или (Ib) и указаны в данном описании, не являются еще солями. Соединения в соответствии с настоящим изобретением могут в зависимости от их структуры существовать в стереоизомерных формах (энантиомеры, диастереомеры). Таким образом, изобретение относится к энантиомерам или диастереомерам и их соответствующим смесям. Стереоизомерно чистые компоненты могут быть выделены известным образом из таких смесей энантиомеров и/или диастереомеров. Если соединения в соответствии с настоящим изобретением могут быть в таутомерных формах, настоящее изобретение охватывает все таутомерные формы. Кроме того, соединения по настоящему изобретению могут существовать в свободной форме, например, в виде свободного основания, или в виде свободной кислоты, или в виде цвиттер-иона, или могут существовать в форме соли. Указанная соль может быть любой солью, либо органической или неорганической аддитивной солью, в особенности любой физиологически приемлемой органической или неорганической аддитивной солью, обычно используемой в фармации. Соли, которые являются предпочтительными для целей настоящего изобретения, являются физиологически приемлемыми солями соединений в соответствии с настоящим изобретением. Однако соли,которые не подходят для фармацевтического применения per se, но которые, например, могут быть использованы для очистки или выделения из соединения в соответствии с настоящим изобретением, также включены. Термин "физиологически приемлемая соль" относится к относительно нетоксичным неорганическим или органическим кислотно-аддитивным солям соединения по настоящему изобретению, например,см. S. M. Berge, et al. "Pharmaceutical Salts," J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19. Физиологически приемлемые соли соединений в соответствии с настоящим изобретением охватывают кислотно-аддитивные соли минеральных кислот, карбоновых кислот и сульфоновых кислот, на-4 023418 пример соли соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, иодисто-водородной кислоты, серной кислоты, двусерной кислоты, фосфорной кислоты, азотной кислоты или органической кислоты, такой как муравьиная, уксусная, ацетоуксусной, пировиноградная, трифторуксусная, пропионовая, масляная,капроновая, гептановая, ундекановая, лауриновая, бензойная, салициловая, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная, камфорная, коричная, циклопентанпропионовая, диглюконовая, 3-гидрокси-2-нафтойная, никотиновая, памовая, пектиновая, надсерная, 3-фенилпионовая, пикриновая, пивалиновая, 2 гидроксиэтансульфонатная, итаконовая, сульфаминовая, трифторметансульфоновая, додецилсерная,этансульфоновая, бензолсульфоновая, пара-толуолсульфоновая, метансульфоновая, 2-нафталинсульфоновая, нафталиндисульфоновая, камфорсульфоновая, лимонная, винная, стеариновая, молочная,щавелевая, малоновая, янтарная, яблочная, адипиновая, альгиновая, малеиновая, фумаровая, Dглюконовая, миндальная, аскорбиновая, глюкогептановая, глицерофосфорная, аспарагиновая, сульфосалициловая, гемисерная, или тиоциановая кислота, например. Физиологически приемлемые соли соединений в соответствии с настоящим изобретением также включают соли обычных оснований, таких как, в порядке приведения примера и предпочтения, соли щелочных металлов (например, натриевые и калиевые соли), соли редкоземельных щелочных металлов(например, кальциевые соли и магния) и аммониевые соли, полученные из аммиака или органических аминов от 1 до 16 атомов углерода, такие как, в порядке приведения примера и предпочтения, этиламин,диэтиламин, триэтиламин, этилдиизопропиламин, моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, дициклогексиламин, диметиламиноэтанол, прокаин, дибензиламин, N-метилморфолин, аргинин, лизин,этилендиамин, N-метилпиперидин, N-метилглюкамин, диметилглюкамин, этилглюкамин, 1,6 гексадиамин, глюкозамин, саркозин, серинол, трис(гидроксиметил)аминометан, аминопропандиол, основание Совака, и 1-амино-2,3,4-бутантриол. Кроме того, основные азотсодержащие группы могут быть кватернизированы с помощью таких агентов, как низшие алкилгалогениды, такие как метил-, этил-, пропил-, и бутилхлориды, -бромиды и -иодиды; диалкилсульфаты, такие как диметил-, диэтил-, дибутил- и диамилсульфаты, длинноцепочечные галогениды, такие как децил-, лаурил-, миристил- и стеарилхлориды, -бромиды и -йодиды , аралкилгалогениды, такие как бензил и фенэтилбромиды и другие. Настоящее изобретение включает все возможные соли соединений по настоящему изобретению в виде отдельных солей, или в виде любой смеси указанных солей, в любом соотношении. Изобретение также включает все подходящие изотопные варианты соединения по изобретению. Изотопная вариация соединения по настоящему изобретению определяется как та, где по крайней мере один атом заменен на атом, имеющий тот же атомный номер, но атомную массу, отличную от атомной массы, обычно или преимущественно встречается в природе. Примеры изотопов, которые могут быть включены в соединения по изобретению, включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, серы, фтора, хлора, брома и йода, такие как 2 Н (дейтерий), 3 Н (тритий), 13 С, 14 С, 15N, 17 О, 18 О, 32 Р,33 Р, 33S, 34S, 35S, 36S, 18F, 36Cl, 82Br, 123I, I24I, 129I и 131I соответственно. Некоторые изотопные варианты соединения по изобретению, например, те, где один или более радиоактивные изотопы введены, такие как 3 Н или 14 С, полезны в исследованиях лекарств и/или распределении субстрата ткани. Меченые тритием и углерод-14, т.е. 14 С, изотопы являются в особенности предпочтительными в силу легкости их получения и обнаружения. Кроме того, замещение изотопами, такими как дейтерий, может давать определенные терапевтические преимущества в результате более высокой метаболической стабильности, например, в естественных условиях повышеннго полураспада или уменьшением потребностей дозировки и, следовательно, может быть предпочтительной в некоторых обстоятельствах. Изотопные варианты соединения по изобретению обычно могут быть получены обычными способами, известными специалисту в данной области, например, с помощью иллюстративных способов или препаратов, описанных в примерах далее с использованием соответствующих изотопных вариантов подходящих реагентов. Для целей настоящего изобретения, заместители имеют следующее значение, если не указано иное. Термин "галоген", "атом галогена" или "гало" представляет собой атомы фтора, хлора, брома и йода, в частности хлора или фтора, предпочтительно атомы фтора. Термин "алкил" представляет собой линейный или разветвленный алкильный радикал, который содержит число атомов водорода, которое конкретно указано, например, C1-С 10 один, два, три, четыре,пять, шесть, семь, восемь, девять или десять атомов водорода, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил, гептил, октил, нонил-, децил-,2-метилбутил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, неопентил, 1,1-диметилпропил, 4 метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил, 2-этилбутил, 1-этилбутил, 3,3 диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, или 1,2 диметилбутил. Если число атомов водорода конкретно не указано, термин "алкил" представляет собой линейный или разветвленный алкильный радикал который содержит, как правило, от 1 до 9, в особенности 1 -6, предпочтительно 1-4 атомов водорода. В особенности, алкильная группа содержит 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов водорода ("С 1-С 6-алкил"), например метил, этил, н-пропил-, изопропил, н-бутил, третбутил, пентил, изопентил, гексил, 2-метилбутил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, неопентил, 1,1-диметилпропил, 4-метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил, 2-этилбутил,1-этилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметил-5 023418 бутил, или 1,2-диметилбутил. Предпочтительно алкильная группа содержит 1, 2 или 3 атомов водорода("C1-С 3-алкил"), метил, этил, н-пропил или изопропил. Термин "С 2-С 3-алкенил" следует понимать, как предпочтительно обозначающий линейную или разветвленную, моновалентную углеводородную группу, которая содержит одну двойную связь, и которая содержит 2 или 3 атомов водорода ("С 2-С 3-алкенил"). Указанная алкенильная группа является, например,винильной, аллильной, (Е)-2-метилвинильной, (Z)-2-метилвинильной или изопропенильной группой. Термин "С 2-С 3-алкинил" следует понимать, как предпочтительно обозначающий линейную или разветвленную, моновалентную углеводородную группу, которая содержит одну тройную связь, и которая содержит 2 или 3 атомов водорода. Указанная С 2-С 3-алкинильная группа является, например, этинил,проп-1-инильной или проп-2-инильной группой. Термин "С 3-С 7-циклоалкил" следует понимать, как предпочтительно обозначающий насыщенное,моновалентное, моноциклическое углеводородное кольцо, которое содержит 3, 4, 5, 6 или 7 атомов водорода. Указанная С 3-С 7-циклоалкильная группа является, например, моноциклическим углеводородным кольцом, например, циклопропильной, циклобутильной, циклопентильной, циклогексильной или циклогептильной группой. Указанное циклоалкильное кольцо может необязательно содержать одну или больше двойную связь, например циклоалкенильную, как, например, циклопропенильную, циклобутенильную, циклопентенильную, циклогексенильную или циклогептенильную группу, где связь между указанным кольцом и остальной частью молекулы может быть к любому атому водорода указанного кольца,будь оно насыщенное или ненасыщенное. Предпочтительно "С 3-С 7-циклоалкил" представляет собой циклопропильную группу. Термин "гетероциклил" следует понимать, как обозначающий насыщенное или частично ненасыщенное, моновалентное, моно- или бициклическое углеводородное кольцо, которое содержит 3, 4, 5, 6, 7,8 или 9 атомов водорода и содержит 1, 2 или 3 группы, которые содержит гетероатомы, выбранные из кислорода, серы, азота. В особенности, термин "гетероциклил" следует понимать, как обозначающий "от 4- до 10-членное гетероциклическое кольцо". Термин "от 4- до 10-членное гетероциклическое кольцо" следует понимать, как обозначающий насыщенное или частично ненасыщенное, моновалентное, моно- или бициклическое углеводородное кольцо, которое содержит 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов водорода, и содержит 1, 2 или 3 группы, которые содержит гетероатомы, выбранные из кислорода, серы, азота. Указанное гетероциклическое кольцо представляет собой, например, моноциклическое гетероциклическое кольцо, такое как, оксетанильная, азетидинильная, тетрагидрофуранильная, пирролидинильная, 1,3-диоксоланильная, имидазолидинильная, пиразолидинильная, оксазолидинильная, изоксазолидинильная, 1,4-диоксанильная, пирролинильная, тетрагидропиранильная, пиперидинильная, морфолинильная, 1,3-дитианильная, тиоморфолинильная, пиперазинильная или хинуклидинильная группа. Необязательно указанное гетероциклическое кольцо может содержать одну или больше двойную связь, например, 4 Н-пиранильную, 2 Н-пиранильную, 2,5-дигидро 1 Н-пирролильную, 1,3-диоксолильную, 4 Н-1,3,4-тиадиазинильную, 2,5-дигидрофуранильную, 2,3 дигидрофуранильную, 2,5-дигидротиенильную, 2,3-дигидротиенильную, 4,5-дигидрооксазолильную, 4,5 дигидроизоксазолильную, или 4 Н-1,4-тиазинильную группу, или оно может быть бензоконденсированное. В особенности, термин "гетероциклил" следует понимать, как обозначающий гетероциклическое кольцо, которое содержит 3, 4 или 5 атомов водорода, и 1, 2 или 3 вышеуказанных групп, которые содержат гетероатомы ("от 4- до 7-членное гетероциклическое кольцо"), особенно указанное кольцо может содержать 4 или 5 атомов водорода, и 1, 2 или 3 вышеуказанных групп, которые содержат гетероатомы(от "5- до 7-членное гетероциклическое кольцо"), особенно указанное гетероциклическое кольцо представляет собой "6- членное гетероциклическое кольцо", которое следует понимать, как содержащее 4 атомов водорода и 2 вышеуказанные группы, которые содержат гетероатомы или 5 атомов водорода и одну вышеуказанную группу, которая содержит гетероатомы, предпочтительно 4 атомов водорода и 2 вышеуказанные группы, которые содержат гетероатомы. Термин "C1-С 6-алкокси-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий линейную или разветвленную, насыщенную, моновалентную, углеводородную группу формулы -О-алкил, где термин"алкил" определен выше, например метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси,трет-бутокси, втор-бутокси, пентилокси, изопентилокси, н-гексилоксигруппа или ее изомер. В особенности, "C1-С 6-алкокси-"группа представляет собой "C1-С 4-алкокси-", "C1-С 3-алкокси-", метокси, этокси, или пропокси группу, предпочтительно метокси, этокси или пропоксигруппу. Термин "C1-С 3-фторалкокси-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий линейную или разветвленную, насыщенную, моновалентную, C1-С 3-алкоксигруппу, как определенно выше, где один или более атомы водорода заменены, одинаково или по-разному, посредством одного или более атома фтора. Указанная C1-С 3-фторалкокси- группа представляет собой, например, 1,1-дифторметокси-,1,1,1-трифторметокси-, 2-фторэтокси-, 3-фторпропокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 3,3,3-трифторпропокси- в особенности "С 1-С 2-фторалкокси-" группу. Термин "алкиламино-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий алкиламино группу с линейной или разветвленной алкильной группой, как определенно выше. (С 1-С 3)-алкиламино- напри-6 023418 мер, означает моноалкиламиногруппу с 1, 2 или 3 атомами водорода, (С 1-С 6)-алкиламино- с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами водорода. Термин "алкиламино-" включает, например, метиламино-, этиламино-, нпропиламино-, изопропиламино-, трет-бутиламино-, н-пентиламино- или н-гексиламино-. Термин "диалкиламино-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий алкиламино группу, которая содержит две линейные или разветвленные алкильные группы, как определенно выше, которые являются независимыми друг от друга. (С 1-С 3)-диалкиламино- например, представляет собой диалкиламино группу с двумя алкильными группами, каждая из которых содержит от 1 до 3 атомов водорода на алкильную группу. Термин "диалкиламино-" включает, например, N,N-диметиламино-, N,Nдиэтиламино-, N-этил-N-метиламино-, N-метил-N-н-пропиламино-, N-изопропил-N-н-пропиламино-, Nтрет-бутил-N-метиламино-, N-этил-N-н-пентиламино- и N-н-гексил-N-метиламино-. Термин "циклический амин" следует понимать, как предпочтительно обозначающий циклическую амино группу. Пригодные циклические амины представляют собой, в особенности азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, 1-метилпиперазин, морфолин, тиоморфолин, которые могут быть необязательно замещены посредством одной или двух метильных групп. Термин "гало-C1-С 3-алкил-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий линейную или разветвленную, насыщенную, моновалентную углеводородную группу, где термин "C1-С 3-алкил" определен выше, и где один или более атом водорода является замененным посредством атома галогена, одинаково или по-разному, то есть, один атом галогена является независимым от другого. В особенности,указанный атом галогена является фтором. Предпочтительным является фтор-С 1-С 3-алкил, такой как,например-CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3, или -CH2CF3. Указанная гало- C1-С 3-алкильная группа является,например, гало-С 1-С 2-алкильной группой, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3, или -CH2CF3, предпочтительно является -CF3. Термин "фенил-С 1-С 3-алкил-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий фенильную группу, где один из атомов водорода является замененным посредством C1-С 3-алкильной группы, как определено выше, которая присоединяет фенил-С 1-С 3-алкильную группу к молекуле. В особенности,"фенил-С 1-С 3-алкил-" представляет фенил-С 1-С 2-алкильную, предпочтительно бензильную группу. Термин "гетероарил" следует понимать, как предпочтительно обозначающий моновалентную, ароматическую, моно- или бициклическую ароматическую кольцевую систему, которая содержит 5, 6, 7, 8,9, 10, 11, 12, 13 или 14 кольцевых атомов ("от 5- до 14-членная гетероарильная" группа), в особенности 5("5-членный гетероарил") или 6 ("6-членный гетероарил") или 9 ("9-членный гетероарил") или 10 кольцевых атомов ("10-членный гетероарил"), и которая содержит по меньшей мере один гетероатом, который может быть одинаковым или разным, указанный гетероатом может быть, например, кислородом,азотом или серой, и может быть моноцикличным, бицикличным, или трицикличным, и кроме того, в каждом случае может быть бензоконденсированным. В особенности, гетероарил является выбранным из группы, которая включает тиенил, фуранил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, тетразолил, и т.д., и их бензопроизводные,такие как, например, бензофуранил, бензотиенил, бензоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, бензотриазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, и т.п.; или пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, и т.п., и их бензопроизводные, такие как, например, хинолинил, хиназолинил, изохинолинил и т.п.; или азоцинил, индолизинил, пуринил т.п., и их бензопроизводные; или циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, ксантенил, или оксепинил, 1,4-бензодиоксанил и т.п. Предпочтительно гетероарил является выбранным из моноциклического гетероарила, 5-членного гетероарила или 6-членного гетероарила. Термин "5-членный гетероарил" следует понимать как предпочтительно обозначающий моновалентную, ароматическую, моноароматическую кольцевую систему, которая содержит 5 кольцевых атомов и которая содержит по меньшей мере один гетероатом, который может быть одинаковым или разным, указанный гетероатом может быть, например, кислородом, азотом или серой. В особенности, "5 членный гетероарил" является выбранным из тиенила, фуранила, пирролила, оксазолила, тиазолила,имидазолила, пиразолила, изоксазолила, изотиазолила, оксадиазолила, триазолила, тиадиазолила, тетразолила. Термин "6-членный гетероарил" следует понимать как предпочтительно обозначающий моновалентную, ароматическую, моноароматическую кольцевую систему, которая содержит 6 кольцевых атомов и которая содержит по меньшей мере один гетероатом, который может быть одинаковым или разным, указанный гетероатом может быть, например, кислородом, азотом или серой. В особенности, "6 членный гетероарил" является выбранным из пиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила. Термин "гетероарил-С 1-С 3-алкил-" следует понимать, как предпочтительно обозначающий гетероарильную 5- членную гетероарильную или 6-членную гетероарильную группу, каждая как определено выше, где один из атомов водорода является замененным посредством C1-С 3-алкильной группы, как определено выше, которая присоединяет гетероарил-С 1-С 3-алкильную группу к молекуле. В особенности,"гетероарил-С 1-С 3-алкил" представляет собой гетероарил-С 1-С 2-алкильную, пиридинил-С 1-С 3-7 023418 алкильную, пиридинилметильную, пиридинилэтильную, пиридинилпропильную, пиримидин-С 1-С 3 алкильную, пиримидинилметильную, пиримидинилэтильную, пиримидинилпропильную, предпочтительно пиридинилметильную или пиридинилэтильную или пиримидинилэтильную или пиримидинилпропильную группу. Термин "C1-С 10", как используется в тексте данного описания, например, в контексте определения"C1-С 10-алкил" следует понимать, как обозначающий алкильную группу, которая содержит конечное число атомов водорода от 1 до 10, то есть, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов водорода. Также следует понимать, что указанный термин "C1-С 10" следует интерпретировать как любой субдиапазон, который он включает, например, C1-С 10, C1-C9, C1-C8, C1-C7, С 1-С 6 C1-C5, C1-C4, C1-C3, C1-C2, C2-C10, C2-C9, C2-C8, С 2 С 7, С 2-С 6, С 2-С 5, С 2-С 4; С 2-С 3, С 3-С 10, С 3-С 9, C3-C8, C3-C7, С 3-С 6, С 3-С 5, C3-C4, C4-C10, C4-C9, C4-C8, C4-C7,C4-C6, С 4-С 5, C5-C10, C5-C9, C5-C8, C5-C7, C5-C6, С 6-С 10, С 6-С 9, С 6-C8, С 6-С 7, C7-C10, C7-C9, С 7-С 8, С 8-С 10, С 8 С 9, С 9-С 10. Аналогично, как используется в данном описании, термин "C1-С 6", как используется в тексте данного описания, например в контексте определения "C1-С 6-алкил", "C1-С 6-алкокси" следует понимать, как обозначающий алкильную группу, которая содержит конечное число атомов водорода от 1 до 6, то есть,1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов водорода. Также следует понимать, что указанный термин "C1-С 6" следует интерпретировать как любой субдиапазон, который он включает, например, C1-С 6 С 1-С 5, C1-C4, C1-С 3, С 1 С 2, C2-C6, C2-C5, C2-C4, C2-C3, С 3-С 6, С 3-С 5, С 3-С 4, С 4-С 6, С 4-С 5, С 5-С 6. Аналогично, как используется в данном описании, термин "C1-С 3", как используется в тексте данного описания, например, в контексте определения "C1-С 3-алкил", "С 1-С 3-алкокси" или "C1-С 3 фторалкокси" следует понимать, как обозначающий алкильную группу, которая содержит конечное число атомов водорода от 1 до 3, то есть, 1, 2 или 3 атомов водорода. Также следует понимать, что указанный термин "C1-С 3" следует интерпретировать как любой субдиапазон который он включает, например,С 1-С 3, C1-C2, C2-C3. Кроме того, как используется в данном описании, термин "С 3-С 7", как используется в тексте данного описания, например, в контексте определения "С 3-С 7-циклоалкил", следует понимать, как обозначающий циклоалкильную группу, которая содержит конечное число атомов водорода от 3 до 7, то есть, 3, 4,5, 6 или 7 атомов водорода, в особенности 3, 4, 5 или 6 атомов водорода. Также следует понимать, что указанный термин "С 3-С 7" следует интерпретировать как любой субдиапазон который он включает, например, С 3-С 7, С 3-С 6, С 3-С 5, C3-C4, С 4-С 7, С 4-С 6, С 4-С 5, С 5-С 7, С 5-С 6, С 6-С 7. Символ возле связи обозначает место сцепления в молекуле. Как используется в данном описании, термин "один или более раз", например, в определении заместителей соединений общих формул настоящего изобретения, следует понимать как обозначающий один, два, три, четыре или пять раз, в особенности один, два, три или четыре раза, больше в особенности один, два или три раза, еще более в особенности один или два раза. Если форма множественного числа словесных соединений, соли и т.п. используется в данном описании, это следует понимать как также одно соединение, соль, изомер или тому подобное. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или C1-С 3-алкила;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,-C(O)NR10R11, С 1-С 6-алкила-;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, выбранных из группы, которая состоит из галогена, гидрокси, С 2-С 3-алкенила-,-8 023418 С 2-С 3-алкинила-, С 3-С 7-циклоалкила-, от 4- до 10-членного гетероциклического кольца, включающего 1,2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода, фенила, от 5- до 14-членной гетероарильной группы,которая содержит один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислорода, азота или серы, где указанная С 3-С 7-циклоалкильная-, 4-10-членное гетероциклическое кольцо, фенильная или 5-14-членная гетероарильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из галогена,циано, гало- C1-С 3-алкила-; б) фенильной группы;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода или C1-С 6 алкила-; или его соли. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора, C1-С 3-алкила-;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,-C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или атом фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая является необязательно замещенной с помощью одного, двух заместителей, выбранных из группы, которая состоит из гидрокси, С 2-С 3-алкенила, С 2-С 3-алкинила-, С 3 С 7-циклоалкила, фенила, 5-14-членной гетероарильной группы, которая содержит один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислорода, азота или серы,где указанная С 3-С 7-циклоалкильная-, фенильная или 5-14-членная гетероарильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному,выбранных из галогена, циано, гало-C1-С 3-алкила;R10, R11 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из водорода или C1-С 6 алкила; или их солям. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3 представляет собой атом водорода;R4 представляет собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, цианогруппу или -C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или атом фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя, выбранного из группы, которая состоит из С 2-С 3-алкинила;R10, R11 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или C1-С 6-алкильную группу; или их солям. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине-9 023418 ниям общей формулы (Ib)R3 представляет собой атом водорода или фтора или хлора;R4 представляет собой атом водорода или фтора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,-C(O)NR10R11;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая является необязательно замещенной с помощью одного, двух заместителей, выбранных из группы, которая состоит из С 2-С 3-алкенила, С 2-С 3-алкинила, фенила, от 5 до 14-членного гетероарильной группы, которая содержит, один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислотрода, азота или серы, где указанная фенильная или гетероарильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из галогена, циано, гало- C1-С 3-алкила; б) фенильной группы;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода или C1-С 6 алкила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,-C(O)NR10R11, С 1-С 6-алкила-;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу,выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R8 представляет собой группу, выбранную из а) C1-С 10-алкильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя, выбранного из группы, которая состоит из С 3-С 7-циклоалкила-, от 4- до 10-членного гетероциклического кольца,включающего 1,2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода, фенила, где указанная С 3-С 7 циклоалкильная-, гетероциклильная- или фенильная группа является необязательно замещенной с помощью одного или двух заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из галогена; б) фенильной группы;R10, R11 представляют собой, независимо друг от друга, группу,выбранную из водорода или C1-С 6-алкила-; или их солям.- 10023418 Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,-C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя выбранного из группы, которая состоит из С 3-С 7-циклоалкила, фенила, где указанная С 3-С 7 циклоалкильная или фенильная группа необязательно является замещенной с помощью одного атома галогена;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, C1-С 6 алкила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,-C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) C1-С 10-алкильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одной фенильной группы, где указанная фенильная группа необязательно является замещенной с помощью одного атома галогена;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, C1-С 6 алкила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или -C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или атом фтора;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или С 1-С 6-алкильную группу; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), где R1 представляет собой C1-С 6-алкильную группу;R3, R4 представляют собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или -C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или атом фтора;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, C1-С 6 алкила; или их солям. В другом варианте осуществления настоящее изобретение касается соединений общей формулы (I) или (Ia), где R1 представляет собой C1-С 6-алкил-,R2 представляет собой группу, выбранную изR3, R4 представляют собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или -C(O)OR9;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;R9 представляет собой C1-С 6-алкильную группу; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или метила;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,-C(O)NR10R11 или С 1-С 6-алкила-;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;- 12023418 а) метильной, этилпропильной или бутильной группы, причем группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, выбранных из группы, которая состоит из галогена , гидрокси, этенила, пропенила, этинила, пропинила, циклопентила, циклогексила, тетрагидро 2 Н-пиранила, фенила, пиридинила, тиазолила, оксазолила, где указанная фенильная или пиридинильная группа является необязательно замещенной с помощью одного, двух или трех заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из атома фтора или хлора, циано, или трифторметила; б) (2 Н 2)метильной группы, замещенной с помощью (2 Н 5)фенильной группы; в) фенильной группы; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, группу,выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода,циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9, -C(O)NR10R11, метила;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) метильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя,выбранного из группы, которая состоит из циклогексила, тетрагидро-2 Н-пиранила, фенила, где указанная фенильная группа необязательно является замещенной с помощью одного или двух заместителей,одинаково или по-разному, выбранных из атома фтора или атома хлора; б) (2 Н 2)метильной группы, замещенной с помощью (2 Н 5)фенильной группы; в) этильной группы, причем группа необязательно является замещенной с помощью одного заместителя, выбранного из группы, которая состоит из тетрагидро-2 Н-пиранила, циклопентила; г) фенильной группы;R9 представляет собой метильную или этильную группу;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, метила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR1 представляет собой метильную или этильную или циклопропильную группу;R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора или метила;R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,-C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;R9 представляет собой метильную или этильную группу;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, C1-С 6 алкила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR3 представляет собой атом водорода;R4 представляет собой атом водорода;R5 представляет собой атом водорода, циано группу или -C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или атом фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) метильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя,выбранного из группы, которая состоит из этинила, пропинила; б) этильной группы;R10 представляет собой атом водорода;R11 представляет собой метильную группу; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR1 представляет собой метильную группу;R3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, фтора или атом хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9,-C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) метильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя,выбранного из группы, которая состоит из циклогексила и фенила, где указанная фенильная группа является необязательно замещенной с помощью одного атома фтора;R9 представляет собой метильную или этильную группу;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода или метила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR1 представляет собой метильную группу;R3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, фтора или атом хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,-C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода, атома фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из: а) метильной группы, которая необязательно является замещенной с помощью одной фенильной группы, где указанная фенильная группа необязательно является замещенной с помощью одного атома фтора;R9 представляет собой метильную или этильную группу;R10, R11 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из водорода или метила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR1 представляет собой метильную группу;R3, R4 каждый представляет собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, -C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или атом фтора;R8 представляет собой метильную группу;R10, R11 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из водорода, метила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) или (Ia), гдеR1 представляет собой метильную группу;R3, R4 представляют собой атом водорода;R5 представляет собой атом водорода или группу -C(O)NR10R11;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга атом водорода или атом фтора;R8 представляет собой метильную группу;R10, R11 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или метильную группу; или их солям. В другом варианте осуществления настоящее изобретение касается соединений общей формулы (I) или (Ia), гдеR3, R4 представляют собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или -C(O)OR9;R6, R7 представляют собой, независимо друг от друга, группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из метила или бензила;- 15023418 В другом варианте осуществления настоящее изобретение касается соединений общей формулы (I) или (Ia), где R1 представляет собой метил;R3 представляет собой атом фтора;R4 представляет собой атом водорода;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или циано;R6, R7 представляют собой независимо друг от друга группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;R8 представляет собой группу, выбранную из метила или бензила; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ia)R1 представляет собой метильную группу;R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, -C(O)R9, -C(O)OR9, метила;R9 представляет собой метил или этил; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ia)R1 представляет собой метильную группу;R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома хлора;R5 представляет собой атом водорода; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ia)R1 представляет собой метильную группу;R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ia)R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора;R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома хлора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, -C(O)R9, -C(O)OR9;R9 представляет собой метил или этил; или их солям, сольватам или солям сольватов. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ia)R3, R4 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода;R5 представляет собой атом водорода; или их солям. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ia)R3, R4 представляют собой независимо друг от друга атом водорода;R5 представляет собой атом водорода; или их солям. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (Ib)R1 представляет собой метильную группу;R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора или атома хлора;R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора;R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, С(О)СН 3, -С(О)ОСН 2 СН 3;R8 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, проп-2-ен-1-ила, 2-метилпроп-2-ен-1 ила, (2Z)-бут-2-ен-1-ила, проп-2-ин-1-ила, бут-2-ин-1-ила, 2-(гидроксиметил)проп-2-ен-1-ила, фенила,бензила, 3-цианобензила, 3-фторбензила, 3-хлорбензила, 4-фторбензила, 4-хлорбензила, 3-фтор-5(трифторметил)бензила,3-хлор-5-фторбензила,пиридин-4-ила,2-фторпиридин-4-ила,2,3,5 трифторбензила, 3,4,5-трифторбензила; или их солям. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R1 представляет собой C1-С 3-алкильную, С 3-С 5-циклоалкильную или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1,2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R1 представляет собой C1-С 3-алкильную- или 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1,2 или 3 гетероатома, означающих атом кислорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R1 представляет собой C1-С 3-алкильную группу. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R1 представляет собой метильную группу. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R1 представляет собой метильную группу. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R1 представляет собой С 3-С 6-циклоалкильную группу, предпочтительно циклопропильную группу. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R2 представляет собой В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R2 представляет собой В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR2 представляет собой группу, выбранную из 2-метоксифенила, 4-фтор-2-метоксифенила, 5-фтор-2 метоксифенила, 2-(бензилокси)-4-фторфенила, 4,5-дифтор-2-метоксифенила, 4-хлор-2-метоксифенила, 2[(4-фторбензил)окси]фенила, 2-(циклогексилметокси)-4-фторфенила, 4-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]фенила, 2-[(3,4-дихлорбензил)окси]фенила-, 2-(1-циклопентилэтокси)-4-фторфенила, 3-хлор-2-метоксифенила, 2-феноксифенила. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R2 представляет собой группу, выбранную из 4-фтор-2-метоксифенила, 4-фтор-2-[(4 фторбензил)окси]фенила; 4-фтор-2-[(2-фторпиридин-4-ил)метокси]фенила, 2-(бут-2-ин-1-илокси)-4 фторфенила, 4-фтор-2-(проп-2-ин-1-илокси)фенила. В другом, особенно предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R2 представляет собой группу, выбранную из 4-фтор-2-метоксифенила, 4 фтор-2-[(4-фторбензил)окси]фенила; 4-фтор-2-[(2-фторпиридин-4-ил)метокси]фенила, 4-фтор-2-(проп-2 ин-1-илокси)фенила. В другом, особенно предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R2 представляет собой группу, выбранную из 4-фтор-2-метоксифенила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R3 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора, циано,С 1-С 2-алкила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R3 представляет собой атом водорода или атом фтора или атом хлора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R3 представляет собой атом водорода или атом фтора. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R3 представляет собой атом водорода. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R3 представляет собой атом фтора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR3 представляет собой атом фтора и где R3 в мета положении N-фенильного заместителя в 2-положении 1, 3, 5- триазинового ядра. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR3 представляет собой атом фтора и где R3 в мета положении N-фенильного заместителя и 2-положении 1,3,5-триазинового ядра, и где R4 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I), где R3 представляет собой атом фтора и где R3 находится в пара положении N-фенильного заместителя в положении 1,3,5- триазинового ядра. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I), где R3 представляет собой атом фтора и где R3 находится в пара положении N-фенильного заместителя в 2 положении 1,3,5-триазинового ядра, и где R4 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора, циано,С 1-С 2-алкила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R4 представляет собой группу, выбранную из водорода, фтора или атома хлора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R4 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R4 представляет собой атом водорода.- 19023418 В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R4 представляет собой атом хлора. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (Ia) или (Ib), где R3 представляет собой атом фтора и R4 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (Ia) или (Ib), гдеR3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой атом фтора. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (Ia) или (Ib), где R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)R9, -C(O)OR9,-S(O)2R9, -C(O)NR10R11, метила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из циано, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9, -C(O)NR10R11,метила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано, -C(O)OR9, C(O)NR10R11. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) илиили(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из циано, -C(O)OR9, C(O)NR10R11. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, циано или -C(O)OR9. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из циано или -C(O)OR9. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или циано группы. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из циано, -S(O)2R9, -C(O)NR10R11. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или -C(O)OR9. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой -C(O)OR9. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой -C(O)NR10R11. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R5 представляет собой -S(O)2R9. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R5 представляет собой цианогруппу. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R5 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR6 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR6 представляет собой атом водорода. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R6 находится в пара положении фенильного заместителя в 4-положении 1,3,5 триазинового ядра и представляет собой атом фтора. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR6 находится в пара положении фенильного заместителя в 4-положении 1,3,5- триазинового ядра и представляет собой атом фтора;R7 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR7 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR7 представляет собой атом фтора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR7 представляет собой атом хлора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR7 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где- 20023418 представляет собой атом фтора и где R7 представляет собой группу, выбранную из атома водорода, атома фтора, атома хлора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR6 находится в пара-положении фенильного заместителя в 4-положении 1,3,5-триазинового ядра и R6 представляет собой атом фтора и где R7 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или атома фтора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), гдеR6 находится в пара-положении фенильного заместителя в 4-положении 1, 3, 5- триазинового ядра и R6 представляет собой атом фтора и где R7 представляет собой атом водорода. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где R6 находится в пара положении фенильного заместителя в 4-положении 1,3,5-триазинового ядра и R6 представляет собой атом фтора и где R7 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) илиили(Ib), где R8 представляет собой С 1-С 2-алкильную группу, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя, выбранного из группы, которая состоит из С 3-С 7 циклоалкила-, от 4 до 10 членного гетероциклила, включающего один, два или три гетероатомов, означающих атом кислорода-,фенила, где указанная С 3-С 7-циклоалкильная, гетероциклильная или фенильная группа является необязательно замещенной посредством одного или двух заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из галогена. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой метильную группу, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя, выбранного из группы, которая состоит из фенила, где указанная фенильная группа является необязательно замещенной посредством одного или двух заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из атома фтора или хлора. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой метильную группу, которая необязательно является замещенной с помощью одного заместителя, выбранного из группы, которая состоит из от 5 до 14-членного гетероарила,который содержит один, два или три гетероатома, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из кислорода, азота или серы, где указанная гетероарильная группа является необязательно замещенной посредством одного или двух заместителей, одинаково или по-разному, выбранных из атома фтора или хлора. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R8 представляет собой метильную группу. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой группу, выбранную из -CH2-CH2CF3, -CH2CH2CF2CF3. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой метильную или (2 Н 3)метильную группу. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой группу, выбранную из метила, этил, проп-2-ен-1-ила, 2-метилпроп-2-ен-1 ила-, 2-(гидроксиметил)проп-2-ен-1-ила-, (2Z)-бут-2-ен-1-ила-, проп-2-ин-1-ила-, бут-2-ин-1-ила, циклогексилметила, бензила, 3-цианобензила, 4-цианобензила, 3-фторбензила, 3-хлорбензила, 4-фторбензила,4-хлорбензила, 3-фтор-5-(трифторметил)бензила, 3-хлор-5-фторбензила, пиридин-4-ила, 2-фторпиридин 4-ила, 2,3,5-трифторбензила, 3,4,5-трифторбензила. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R8 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, проп-2-ен-1-ила-, 2 метилпроп-2-ен-1-ила, 2-(гидроксиметил)проп-2-ен-1-ила, (2Z)-бут-2-ен-1-ил-, проп-2-ин-1-ила, бут-2 ин-1-ила, фенила, 3-цианобензила, 3-фторбензила, 3-хлорбензила, 4-фторбензила, 4-хлорбензила, 3-фтор 5-(трифторметил)бензила,3-хлор-5-фторбензила,пиридин-4-ила,2-фторпиридин-4-ила,2,3,5 трифторбензила, 3,4,5-трифторбензила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой группу, выбранную из C1-С 3-алкила или бензила. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой группу, выбранную из метила или бензила. В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или (Ib), где R8 представляет собой метил. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R8 представляет собой бензил. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R9 представляет собой метильную группу. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R10 представляет собой атом водорода. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R11 представляет собой группу, выбранную из атома водорода или C1-С 6-алкила-. В другом варианте осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia) или(Ib), где R11 представляет собой метил. Следует понимать, что настоящее изобретение относится к любому под-сочетанию в любом из вариантов осуществления настоящего изобретения соединений формулы (I) или (Ia) или (Ib), см. выше. Более особенно, тем не менее, настоящее изобретение охватывает соединения формулы (I) или (Ia) или (Ib), которые раскрыты в разделе примеров данного текста, ниже. Очень особенно предпочтительными являются комбинации двух или более из вышеуказанных предпочтительных диапазонов. В частности, более предпочтительно субъекты настоящего изобретения являются соединениями,выбранными из следующего перечня: Вышеуказанные определения радикалов, которые были подробно изложены в общих чертах или в предпочтительных диапазонах, также применяются для конечных продуктов формулы (I) или (Ia) или(Ib) и, аналогично, чтобы исходных соединений или промежуточных соединений, необходимых в каждом случае для препарата. Схема 1: Соединения формулы (I) или (Ia) или (Ib) в соответствии с настоящим изобретением по слудующей схеме, где N-незащищенные сульфоксимины формулы (6) вступают в реакцию с получением Nфункционализированных сульфоксиминов формулы (I) или (Ia) или (Ib).
МПК / Метки
МПК: C07D 405/12, C07D 413/12, A61K 31/53, C07D 417/12, C07D 401/12, C07D 405/04, C07C 311/13, C07D 251/22, A61P 31/00, C07D 251/16, A61P 9/00
Метки: которые, сульфоксиминную, группу, 4-арил-n-фенил-1,3,5-триазин-2-амины, содержат
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-23418-4-aril-n-fenil-135-triazin-2-aminy-kotorye-soderzhat-sulfoksiminnuyu-gruppu.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">4-арил-n-фенил-1,3,5-триазин-2-амины, которые содержат сульфоксиминную группу</a>
Предыдущий патент: Способ получения комплексного органоминерального удобрения
Следующий патент: Ситовая панель для горнодобывающей промышленности и способ ее изготовления
Случайный патент: Протектор, обеспечивающий меньший шум, вызываемый контактом шины с дорогой