Противомикробные соединения, способы их получения и применение

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ Изобретение относится в целом к области противомикробных соединений и к способам их получения и применения. Эти соединения могут быть использованы для лечения, профилактики и уменьшения риска микробных инфекций у человека и животных. 023350 Родственные заявки По заявке на данное изобретение испрашивается приоритет временной заявки на патент США 61/252478, поданной 16 октября 2009 г.; временной заявки на патент США 61/314287, поданной 16 марта 2010 г.; и временной заявки на патент США 61/358201, поданной 24 июня 2010 г. Содержание вышеназванных заявок тем самым полностью включено в настоящее описание путем ссылки. Область изобретения Настоящее изобретение относится в целом к области противомикробных соединений и к способам их получения и применения. Эти соединения могут быть использованы для лечения, профилактики и уменьшения риска микробных инфекций у человека и животных. Уровень техники Начиная с открытия пенициллина в 1920-х и стрептомицина в 1940-х гг, много новых соединений было обнаружено или специфически разработано для использования в качестве антибиотических средств. Когда-то считалось, что инфекционные заболевания можно полностью контролировать или ликвидировать с использованием таких терапевтических средств. Однако такие представления были оспорены, потому что продолжают эволюционировать штаммы клеток или микроорганизмов, резистентных к эффективным в настоящее время терапевтическим средствам. Почти каждое антибиотическое средство,разработанное для клинического использования, в конечном счете сталкивается с проблемами появления резистентных бактерий. Например, появились резистентные штаммы грамположительных бактерий, таких как резистентный к метицилину стафилококк, резистентные к пенициллину стрептококки и резистентные к ванкомицину энтерококки. Резистентные бактерии могут приводить к серьезным и даже фатальным результатам у инфицированных пациентов. См., например, Lowry, F.D. "Antimicrobial(1996). Открытие и разработка новых противомикробных агентов были в течение многих десятилетий основным центром внимания во многих фармацевтических компаниях. Тем не менее, в более поздние годы наблюдалось массовое бегство фармацевтических компаний из этой области исследования и разработки лекарственных средств. Как следствие этого массового бегства, очень немного новых антибиотиков поступало на рынок. Эта нехватка новых антибиотиков является особенно тревожной, особенно в то время,когда бактериальная резистентность к существующим видам терапии увеличивается как в стационарах,так и в общественных пространствах. В поиске новых антибиотических средств, исследователи пробовали комбинировать или связывать различные части антибиотических молекул, чтобы создать многофункциональные или гибридные соединения. Другие исследователи пробовали получать производные известных классов антибиотиков, например, телитромицин, который выпускается под товарным знаком Ketek, является производным эритромицина. Однако эти подходы привели к ограниченному успеху. Подход к разработке новых противомикробных соединений состоит в разработке модуляторов, например ингибиторов функции бактериальных рибосом. Модулируя или ингибируя функцию бактериальных рибосом, такие противомикробные соединения могут препятствовать существенным процессам, таким как трансляция РНК и синтез белка, таким образом обеспечивая противомикробный эффект. Фактически известно, что некоторые антибиотические соединения, такие как эритромицин, клиндамицин и линезолид, связываются с рибосомой. В настоящем изобретении используется основанный на структуре подход к разработке лекарственного средства для того, чтобы обнаружить и разработать новые противомикробные агенты. При этом подходе исходят из рентгеновской кристаллографии с высоким разрешением рибосомы для разработки новых классов противомикробных соединений, имеющих определенные химические структуры, рибосомосвязывающие характеристики и противомикробную активность. Этот основанный на структуре подход к открытию лекарственных средств описан в следующей публикации: Franceschi, F. and Duffy, E.M.,"Structure-based drug design meets the ribosome", Biochemical Pharmacology, vol. 71, p. 1016-1025 (2006). В основанном на структуре подходе к разработке лекарственного средства в настоящем изобретении описаны новые химические классы противомикробных соединений, пригодных для использования для лечения бактериальных инфекций у человека и животных. Не будучи ограниченным теориями, эти соединения, как полагают, ингибируют функцию бактериальных рибосом, связываясь с рибосомой. Используя эти рибосомосвязывающие участки, противомикробные соединения согласно настоящему изобретению могут обеспечить лучшую активность, особенно против резистентных штаммов бактерий, чем существующие антибиотические соединения. В настоящем изобретении используют основанный на структуре подход к разработке лекарственных средств для того, чтобы обнаружить и разрабатывать новые противомикробные агенты. При этом подходе исходят из рентгеновской кристаллографии с высоким разрешением рибосомы для разработки новых классов противомикробных соединений, имеющих определенные химические структуры, рибосомосвязывающие характеристики и желаемую противомикробную активность. Этот основанный на структуре подход к открытию лекарственных средств описан в следующей публикации: Franceschi, F. andDuffy, E.M., "Structure-based drug design meets the ribosome", Biochemical Pharmacology, vol. 71, p. 10161025 (2006). Настоящее изобретение поэтому отвечает на существующую важную потребность в разработке новых противомикробных агентов, особенно противомикробных агентов, имеющих активность против резистентных патогенных бактериальных организмов. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится в целом к области противомикробных соединений и к способам их получения и применения. Эти соединения могут быть использованы для лечения, профилактики и уменьшения риска микробных инфекций у человека и животных. Настоящее изобретение также относится к фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, N-оксидам и пролекарствам этих соединений. Настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим формулуNR4CONR4, где R4 выбран из водорода и C1-8 алкила; иi) 0-4 атома углерода в любом из (b)-(d) могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p, -NR6-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и -NR6S(О)pNR6-,ii) любой из (b)-(d) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (b)-(d) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(x) -SC(O)-,(y) -OC(=S)-,(z) -C(=S)O-,(aa) -NR6(CNR6)NR6-,(bb) -CR6R6C(O)-,(cc) -C(O)NR6(CR6R6)t-,(dd) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота и серы,(ее) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(ff) -(CR6R6)t-,причем (dd) или (ее) может быть замещен одной или более группами R5;D и G независимо выбраны из группы, состоящей из:i) 0-4 атома углерода в любом из (b)-(d) непосредственно выше могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p, -NR6-, -(C=O)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и -NR6S(O)pNR6-,ii) любой из (b)-(d) непосредственно выше может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (b)-(d) непосредственно выше может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(е) -О-,(f) -NR6-,(g) -S(O)p-,(h) -C(O)-,(i) -C(O)O-,(j) -OC(O)-,(k) -OC(O)O-,(l) -C(O)NR6-,(m) -NR6CO-,(n) -NR6C(O)NR6-,(o) -C(=NR6)-,(p) -C(=NR6)O-,(q) -OC(=NR6)-,(r) -C(=NR6)NR6-,(s) -NR6C(=NR6)-,(t) -C(=S)-,(u) -C(=S)NR6-,(v) -NR6C(=S)-,(w) -C(O)S-,(x) -SC(O)-,(y) -OC(=S)-,(z) -C(=S)O-,(aa) -NR6(CNR6)NR6-,(bb) -CR6R6C(O)-,(cc) -C(O)NR6(CR6R6)t-,(dd) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(ее) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(ff) -(CR6R6)t-,причем (dd) или (ее) может быть замещен одной или более группами R5; В выбран из группы, состоящей из:(b) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(c) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,причем (b) или (с) может быть замещен одной или более группами R5;i) 0-4 атома углерода в любом из (d)-(f) непосредственно выше могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p-, -NR6-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и -NR6S(O)pNR6-,ii) любой из (d)-(f) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (d)-(f) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(g) -(CR6R6)t-,Е и H независимо выбраны из группы, состоящей из:(a) простой связи,(b) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(c) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,причем (b) или (с) может быть замещен одной или более группами R5;i) 0-4 атома углерода в любом из (d)-(f) непосредственно выше могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p-, -NR6-, -(С=O)-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и-NR6S(O)pNR6-,ii) любой из (d)-(f) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (d)-(f) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(g) -(CR6R6)t-,С, F и J независимо выбраны из группы, состоящей из:(а) водорода,(с) F,(d) Cl,(е) Br,(f) I,(g) -CF3,(h) -CN,(i) -N3,(j) -NO2,(k) -NR6(CR6R6)tR8,(l) -OR8,(m) -S(O)p(CR6R6)tR8,(n) -C(O)(CR6R6)tR8,(о) -ОС(О)(CR6R6)tR8,(p) -SC(O)(CR6R6)tR8,(q) -C(O)O(CR6R6)tR8,(r) -NR6C(O)(CR6R6)tR8,(s) -C(O)NR6(CR6R6)tR8,(t) -C(=NR6)(CR6R6)tR8,(u) -C(=NNR6R6)(CR6R6)tR8,(v) -C(=NNR6C(O)R6)(CR6R6)tR8,(w) -C(=NOR8)(CR6R6)tR8,(x) -NR6C(О)О(CR6R6)tR8,(y) -OC(O)NR6(CR6R6)tR8,(z) -NR6C(O)NR6(CR6R6)tR8,(aa) -NR6S(O)p(CR6R6)tR8,(bb) -S(O)pNR6(CR6R6)tR8,(cc) -NR6S(O)pNR6(CR6R6)tR8,(dd) -NR6R8,(ее) -NR6(CR6R6)R8,(ff) -OH,(gg) -NR8R8,(hh) -OCH3,(ii) -S(O)pR8,(jj) -NC(O)R8,(kk) -NR6C(NR6)NR6R8,(ll) C1-8 алкила,(mm) C2-8 алкенила,(nn) C2-8 алкинила,(оо) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(рр) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(qq) -(CR6R6)tNR6(CR6R6)tR8,(rr) -N[(CR6R6)tR8][C=O(CR6R6)tR8],(ss) -(CR6R6)tN[(CR6R6)tR8][(CR6R6)tR8],-4 023350(aaa) -S(О)pNR8R8; причем (ll)-(pp) могут быть замещены одной или более группами R7;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R6,(k) -OR8,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C1-8 алкила,(n) -C2-8 алкенила,(о) -С 2-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(r) -галогеналкила,(s) -SR6,(t) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетеродикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(u) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла; альтернативно, две группы R5 вместе образуют карбоцикл, причем (m)-(r) и (t)-(u) могут быть замещены одним или более R8;(а) водорода,(b) -C1-8 алкила или, альтернативно, две группы R6 вместе образуют карбоцикл,(с) -галогеналкила,(d) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(е) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,причем (b)-(е) могут быть замещены одним или более R8;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R6,(k) -OR6,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C1-8 алкила,(n) -C2-8 алкенила,(о) -С 2-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),-5 023350(r) -галогеналкила,(s) -NR6R8,(t) -OR8,(u) -(CR6R6)tNR6R8,(v) -CR6R8R8,(w) -SR6,(x) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(у) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(z) -(CR6R6)tC(О)NR8R8,(аа) -S(O)pR8,(bb) -NR6C(O)NR6R6,(cc) -NR6C(O)R6 и(dd) -C(=NR6)NR6R6; причем (m)-(q) и (x)-(y) могут быть замещены одним или более R9;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R9,(k) -OR9,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C1-8 алкила,(n) -C2-8 алкенила,(о) -С 2-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(r) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(s) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(t) -галогеналкила,(u) -C(O)(CR6R6)tR9,(v) -SR6,(w) -OC(O)(CR6R6)tR9,(x) -NR6C(O)NR6R9,(y) -NR6C(O)R9,(z) -NR6(CNR9)(NR6R6),(aa) -ONR6(CNR6)NR6R6,(bb) -C(=NR9)NR6R6,(cc) -S(O)pR9,(dd) -(CR6R6)tC(O)NR6R9,(ee) -(CR6R6)tOR9 и(ff) -(CR6R6)tNR6R9; причем (m)-(s) могут быть замещены одним или более R9;(m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6,(n) -C1-8 алкила,(о) -С 2-8 алкенила,(р) -C2-8 алкинила,(q) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(r) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(s) галогеналкила,(t) -(CR6R6)tOR6,(u) -O(CR6R6)tNR6R10,(v) -C(O)R6,(w) -SR6,(x) -C(O)OR10,(y) -S(O)pR6,(z) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(аа) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(bb) -O(CR6R6)tOR6,(cc) -C(=NR6)NR6R6,(dd) -ONR6R6,(ee) -NR6C(O)NR6R6,(ff) -O(CR6R6)tOR6,(gg) -NR6C(O)R6 и(hh) -(CR6R6)tNR6R10; причем (n)-(r) и (z)-(aa) могут быть замещены одним или более R10;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R6,(k) -OR6,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6,(n) -C1-8 алкила,(о) -С 2-8 алкенила,(р) -C2-8 алкинила,(q) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(r) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(s) -галогеналкила,(t) -(CR6R6)tOR6,(u) -O(CR6R6)tNR6R6,(v) -C(O)R6,(w) -SR6,(x) -C(O)OR6,(y) -S(O)pR6,(z) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(аа) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(bb) -O(CR6R6)tOR6,(cc) -C(=NR6)NR6R6,(dd) -ONR6R6,(ee) -NR6C(O)NR6R6,(ff) -O(CR6R6)tOR6,(gg) -NR6C(O)R6 и-7 023350 р=0, 1 или 2,t=1, 2 или 3,или к их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или таутомерам. После синтеза терапевтически эффективное количество одного или более соединений может быть составлено с фармацевтически приемлемым носителем для введения человеку или животному для применения в качестве противомикробных агентов, особенно в качестве антибактериальных агентов. В некоторых вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению могут быть использованы для лечения, профилактики или уменьшения риска микробных инфекций или для получения лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска микробных инфекций. Соответственно, соединения или составы могут вводиться, например, пероральным, парентеральным, внутривенным, ушным, глазным, носовым или топическим путями для доставки эффективного количества соединения человеку или животному. Вышеописанные и другие аспекты и варианты осуществления изобретения могут быть более полно поняты с помощью следующего подробного описания и формулы изобретения. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к семейству соединений, которые могут использоваться в качестве противомикробных агентов, более конкретно, в качестве антибактериальных агентов. Настоящее изобретение включает фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и таутомеры описанных здесь соединений. Соединения, описанные здесь, могут иметь центры асимметрии. Соединения согласно настоящему изобретению, содержащие асимметрично замещенный атом, могут быть выделены в оптически активных или рацемических формах. Из уровня техники известно, как получить оптически активные формы, например разделением рацемических форм или синтезом из оптически активных исходных материалов. Многие геометрические изомеры олефинов, двойных связей C=N и т.п. могут также присутствовать в соединениях, описанных здесь, и все такие стабильные изомеры рассматриваются в настоящем изобретении. цис- и Трансгеометрические изомеры соединений согласно настоящему изобретению описаны и могут быть выделены как смесь изомеров или как отдельные изомерные формы. Все хиральные, диастереомерные, рацемические и геометрические изомерные формы структуры входят в рамки изобретения,если определенная стереохимия или изомерная форма специфически не указана. Все способы, используемые для получения соединений согласно настоящему изобретению и промежуточных соединений считаются частью настоящего изобретения. Все таутомеры показанных или описанных соединений также считаются частью настоящего изобретения. Кроме того, изобретение также включает метаболиты соединений, описанных здесь. Настоящее изобретение включает все изотопы атомов, имеющихся в соединениях по изобретению. Изотопы включают атомы, имеющие одно и то же атомное число, но разные массовые числа. В качестве общего примера и без ограничения, изотопы водорода включают тритий и дейтерий. Изотопы углерода включают С-13 и С-14. Когда любая переменная (например, R6) встречается более одного раза в любом компоненте или формуле для соединения, его определение в каждом случае независимо от его определения в каждом другом случае. Таким образом, например, если показано, что группа является замещенной одной или более группами R6, то R6 в каждом случае выбрано независимо из определения R6. Кроме того, комбинации заместителей и/или переменных допустимы, но только если такие комбинации приводят к стабильным соединениям в пределах нормальной валентности определяемого атома. Когда связь с заместителем показана как пересекающая связь, соединяющую два атома в кольце,тогда такой заместитель может быть присоединен к любому атому на кольце. Когда заместитель указан без указания атома, через который такой заместитель связан с остальной частью соединения данной формулы, тогда такой заместитель может быть присоединен через любой атом в таком заместителе. Комбинации заместителей и/или переменных допустимы, но только если такие комбинации приводят к стабильным соединениям. В случаях, когда в соединениях согласно настоящему изобретению имеются атомы азота, они, где возможно, могут быть превращены в N-оксиды обработкой окислителем (например, МСРВА и/или пероксидами водорода). Таким образом, показанные и заявленные атомы азота охватывают как показанный азот, так и его N-оксидное (NO) производное, если требуется. Один подход к разработке улучшенных антипролиферативных и противоинфекционных средств состоит в получении модуляторов (например, ингибиторов) функции рибосомы. Рибосомы представляют собой рибонуклеопротеиды, которые присутствуют как в прокариотах, так и в эукариотах. Рибосомы представляют собой клеточные органеллы, ответственные за синтез белка. В ходе экспрессии генов рибосомы транслируют генетическую информацию, закодированную в информационной РНК, в белок (Garrett et al. (2000), "The Ribosome: Structure, Function, Antibiotics and CellularInteractions", American Society for Microbiology, Washington, D.C.). Рибосомы включают две неэквивалентные рибонуклеопротеидные субъединицы. Большая субъединица (также известная как "большая рибосомная субъединица") приблизительно вдвое превышает разме-8 023350 ром меньшую субъединицу (также известную как "малая рибосомная субъединица"). Малая рибосомная субъединица связывает информационную РНК (мРНК) и опосредует взаимодействия между антикодонами мРНК и транспортной РНК (тРНК), от которых зависит точность трансляции. Большая рибосомная субъединица катализирует формирование пептидных связей, т.е. пептидил-трансферазную реакцию синтеза белка, и включает по меньшей мере три различные тРНК связывающих сайтов, известных как аминоацильный, пептидиловый сайты и сайты выхода. Аминоацильный сайт, или А-сайт, осуществляет аккомодацию поступающей аминоацил-тРНК, которая вносит свою аминокислоту в растущую пептидную цепь. Кроме того, место А-сайта является важным. Пептидиловый сайт, или Р-сайт, осуществляет аккомодацию комплекса пептидил-тРНК, т.е. тРНК с ее аминокислотой, которая является частью растущей пептидной цепи. Выход или Е-сайт осуществляет аккомодацию деацилированной тРНК после того, как она отдала свою аминокислоту растущей полипептидной цепи. 1. Определения."Изомерия" означает соединения, которые имеют идентичные молекулярные формулы, но различаются по природе или последовательности связей их атомов или в расположении их атомов в пространстве. Изомеры, которые различаются по расположению их атомов в пространстве, называют "стереоизомерами". Стереоизомеры, которые не являются зеркальными отображениями друг друга, называют "диастереоизомерами", и стереоизомеры, которые являются неналагающимися зеркальными отображениями,называют "энантиомерами" или, иногда, оптическими изомерами. Атом углерода, связанный с четырьмя неидентичными заместителями, называют "хиральным центром"."Хиральный изомер" означает соединение по меньшей мере с одним хиральным центром. Оно имеет две энантиомерные формы противоположной хиральности и может существовать либо как индивидуальный энантиомер, либо как смесь энантиомеров. Смесь, содержащую равные количества индивидуальных энантиомерных форм противоположной хиральности, называют "рацемической смесью". Соединение, которое имеет более одного хирального центра, имеет 2n-1 энантиомерных пар, где n означает число хиральных центров. Соединения более чем с одним хиральным центром могут существовать либо как индивидуальный диастереомер, либо как смесь диастереомеров, которую называют "диастереомерной смесью". Когда присутствует один хиральный центр, стереоизомер может быть охарактеризован абсолютной конфигурацией (R- или S-) этого хирального центра. Абсолютная конфигурация относится к расположению в пространстве заместителей, присоединенных к хиральному центру. Заместители, присоединенные к рассматриваемому хиральному центру, оцениваются в соответствии с Sequence Rule of"Геометрические изомеры" означают диастереомеры, которые обязаны своим существованием затрудненному вращению относительно двойных связей. Эти конфигурации дифференцируют в их названиях по приставкам цис и транс, или Z и Е, которые указывают, что группы находятся на одной и той же или противоположных сторонах относительно двойной связи в молекуле согласно правилам Cahn-IngoldPrelog. Далее, структуры и другие соединения, обсуждаемые в этом документе, включают все их атроповые изомеры. "Атроповые изомеры" являются типом стереоизомеров, в которых атомы двух изомеров по-разному расположены в пространстве. Атроповые изомеры обязаны своим существованием затрудненному вращению, вызванному помехой вращения больших групп относительно центральной связи. Такие атроповые изомеры обычно существуют как смесь, однако в результате недавних усовершенствований в методиках хроматографии, стало возможно разделить смеси двух атроповых изомеров в случаях выбора."Таутомеры" относятся к соединениям, структуры которых заметно различаются по расположению атомов, но которые существуют в легком и быстром равновесии. Следует понимать, что соединения согласно настоящему изобретению могут быть изображены как различные таутомеры. Также следует понимать, что, когда соединения имеют таутомерные формы, все таутомерные формы находятся в рамках изобретения, и называние соединений не исключает никакой таутомерной формы. Некоторые соединения согласно настоящему изобретению могут существовать в таутомерной форме, и они также находятся в рамках настоящего изобретения. Соединения, соли и пролекарства согласно настоящему изобретению могут существовать в нескольких таутомерных формах, включая енольную и иминную форму и кето- и енаминную форму, и их геометрические изомеры и смеси. Все такие таутомерные формы находятся в рамках настоящего изобретения. Таутомеры существуют как таутомерные смеси в растворе. В твердой форме обычно преобладает один таутомер. Даже при том, что может быть описан один таутомер, настоящее изобретение включает все таутомеры соединений по изобретению. Таутомер является одним из двух или более структурных изомеров, которые существуют в равновесии и легко могут быть превращены из одной изомерной формы в другую. Эта реакция приводит к формальной миграции атома водорода, сопровождаемой поворотом смежных конъюгированных двойных связей. В растворах, где таутомеризация возможна, может быть достигнуто химическое равновесие тау-9 023350 томеров. Точное соотношение таутомеров зависит от нескольких факторов, включая температуру, растворитель и рН. Понятие таутомеров, которые являются взаимопревращаемыми путем таутомеризации,называют таутомерией. Из различных типов таутомерии, которые являются возможными, обычно наблюдаются два. В кетоенольной таутомерии происходит одновременный сдвиг электронов и атома водорода. Кольчатоцепная таутомерия иллюстрируется глюкозой. Она возникает в результате реакции альдегидной группы(-CHO) в молекуле сахарной цепи с одной из гидроксильных групп (-OH) в той же самой молекуле с образованием циклической (кольцевой) формы. Таутомеризации катализируются основанием: 1) депротонирование, 2) формирование делокализованного аниона (например, енолата), 3) протонирование в другом положении аниона; кислотой: 1) протонирование, 2) формирование делокализованного катиона, 3) депротонирование в другом положении, смежном с катионом. Общие таутомерные пары: кетон - енол, амид - нитрил, лактам - лактим, амид - имидокислотная таутомерия в гетероциклических кольцах (например, в нуклеооснованиях гуанин, тимин и цитозин), амин енами и енамин - енамин. Пример ниже включен в иллюстративных целях, и настоящее изобретение не ограничено этим примером: Термины "кристаллические полиморфы" или "полиморфы", или "кристаллические формы" означают кристаллические структуры, в которых соединение (или его соль или сольват) может кристаллизоваться в различные кристаллические формы, которые все имеют один и тот же элементный состав. Различные кристаллические формы обычно имеют различные структуры дифракции рентгеновских лучей,инфракрасные спектры, температуры плавления, плотность жесткости, кристаллическую форму, оптические и электрические свойства, стабильность и растворимость. Растворитель перекристаллизации, скорость кристаллизации, температуры хранения и другие факторы могут приводить к доминированию одной кристаллической формы. Кристаллические полиморфы соединений могут быть получены кристаллизацией в различных условиях. Термин "замещенный" в рамках изобретения означает, что один или более атомов водорода на определяемом атоме, обычно атоме углерода, кислорода или азота, заменен выбором из обозначенной группы, при условии, что нормальная валентность определяемого атома не превышена и что замещение приводит к стабильному соединению. Когда заместителем является кетогруппа (т.е. =O), тогда 2 атома водорода на атоме заменены. Кольцевые двойные связи, в рамках изобретения, являются двойными связями, образованными между двумя смежными кольцевыми атомами (например, C=C, C=N, N=N и т.д.). В рамках изобретения термин "аномерный углерод" означает ацетальный углерод гликозида. В рамках изобретения термин "гликозид" означает циклический ацеталь. В рамках изобретения "алкил" включает насыщенные алифатические углеводородные группы как с разветвленной, так и с нормальной цепью, имеющие указанное число атомов углерода. Например,C1-6 алкил включает C1, C2, C3, C4, C5 и C6 алкильные группы. Некоторые примеры алкила включают, но не ограничены ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил,втор-пентил, н-гексил, н-гептил и н-октил. В рамках изобретения "алкенил" включает углеводородные цепи либо с прямой, либо с разветвленной конфигурацией и одну или более ненасыщенных углерод-углеродных связей, которые могут располагаться в любой стабильной точке цепи, такие как этенил и пропенил. Например, С 2-6 алкенил включает С 2, С 3, С 4, С 5 и С 6 алкенильные группы. В рамках изобретения "алкинил" включает углеводородные цепи либо с прямой, либо с разветвленной конфигурацией и одну или более тройных углерод-углеродных связей, которые могут располагаться в любой стабильной точке цепи, такие как этинил и пропинил. Например, С 2-6 алкинил включает С 2, С 3,С 4, С 5 и С 6 алкинильные группы. Кроме того, "алкил", "алкенил" и "алкинил" включают группы, которые являются дирадикалами,т.е. имеют две точки присоединения, примером которых в настоящем изобретении является случай, когда D выбран из этих радикалов. Неограничивающим примером такой алкильной группы, которая является дирадикалом, является -CH2CH2-, т.е. С 2 алкильная группа, которая ковалентно связана через каждый концевой атом углерода с остатком молекулы. Алкильные дирадикалы также известны как "алкиленильные" радикалы. Дирадикалы алкенила также известны как "алкениленильные" радикалы. Алкинильные дирадикалы также известны как "алкиниленильные" радикалы. В рамках изобретения "циклоалкил" включает насыщенные кольцевые группы, такие как циклопропил, циклобутил или циклопентил. С 3-8 циклоалкил включает С 3, С 4, С 5, С 6, С 7 и С 8 циклоалкильные группы.- 10023350 В рамках изобретения "противоион" означает положительно или отрицательно заряженные молекулы, находящиеся в соединении с ионом противоположного заряда. Неограничивающим примером противоиона является ион или ионы, присутствующие, чтобы уравновесить заряд или заряды на органическом соединении. Неограничивающие примеры противоионов включают хлорид, бромид, гидроксид, ацетат,сульфат и аммоний. В рамках изобретения "галоген" относится к заместителям фтору, хлору, брому и йоду. В рамках изобретения "галогеналкил" включает насыщенные алифатические углеводородные группы как с разветвленной, так и с нормальной цепью, имеющие указанное число атомов углерода, замещенных 1 или более галогенами (например, -CvFw, где v=1-3 и w=1-(2v+1. Примеры галогеналкила включают, но не ограничены ими, трифторметил, трихлорметил, пентафторэтил и пентахлорэтил. В рамках изобретения "алкокси" относится к алкильной группе, определенной выше, с обозначенным числом атомов углерода, присоединенной через кислородный мостик. C1-6 алкокси включает C1, С 2,С 3, С 4, С 5 и С 6 алкоксигруппы. C1-6 алкокси включает C1, C2, С 3, С 4, С 5, С 6, С 7 и С 8 алкоксигруппы. Примеры алкокси включают, но не ограничены ими, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси,втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, втор-пентокси, н-гептокси и н-октокси. В рамках изобретения "алкилтио" относится к алкильной группе, определенной выше, с обозначенным числом атомов углерода, присоединенной через серный мостик. C1-6 алкилтио включает C1, С 2, С 3,С 4, С 5 и С 6 алкилтиогруппы. C1-6 алкилтио включает C1, C2, С 3, С 4, С 5, С 6, С 7 и С 8 алкилтиогруппы. В рамках изобретения "карбоцикл" или "карбоциклическое кольцо" означает, если не указано иное,любое стабильное 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членное моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо, любое из которых может быть насыщенным, ненасыщенным (включая частично и полностью ненасыщенный) или ароматическим. Примеры таких карбоциклов включают, но не ограничены ими, циклопропил, циклобутил, циклобутенил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил, циклогептенил, адамантил, циклооктил, циклооктенил, циклооктадиенил,[3.3.0]бициклооктан, [4.3.0]бициклононан, [4.4.0]бициклодекан, [2.2.2]бициклооктан, флуоренил, фенил,нафтил, инданил, адамантил и тетрагидронафтил. Как показано выше, соединенные мостиковой связью кольца также включены в определение карбоцикла (например, [2.2.2]бициклооктан). Соединенное мостиковой связью кольцо имеет место, когда один или более атомов углерода связывает два несмежных атома углерода. Предпочтительные мостики представляют собой один или два атома углерода. Отмечено, что мостик всегда преобразует моноциклическое кольцо в трициклическое кольцо. Когда кольцо соединено мостиковой связью, заместители, указанные для этого кольца, могут также присутствовать на мостике. Конденсированные (например, нафтил и тетрагидронафтил) и спирокольца также включены в это понятие. В рамках изобретения термин "гетероцикл", если не указано иное, означает стабильное 3-, 4-, 5-, 6-,7-, 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членное моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо, которое является насыщенным, ненасыщенным (включая частично и полностью ненасыщенный) или ароматическим и состоит из атомов углерода и одного или более кольцевых гетероатомов, например 1 или 1-2, или 1-3, или 1-4, или 1-5, или 1-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и включает любую бициклическую или трициклическую группу, в котором любое из вышеопределенных гетероциклических колец конденсировано или присоединено ко второму кольцу (например, бензольному кольцу). Гетероатомы азота и серы могут быть окислены (т.е. NO и S(O)p, где р=1 или 2). Когда атом азота включен в кольцо, он представляет собой либо N, либо NH, в зависимости от того, присоединен ли он к двойной связи в кольце (т.е. водород присутствует, если нужно, чтобы поддержать трехвалентность атома азота). Атом азота может быть замещен или незамещен (т.е. N или NR, где R обозначает H или другой заместитель, как определено). Гетероциклическое кольцо может быть присоединено к его боковой группе на любом гетероатоме или атоме углерода, который приводит к стабильной структуре. Гетероциклические кольца, описанные здесь, могут быть замещены на атоме углероде или на атоме азота, если полученное соединение является стабильным. Азот в гетероцикле может быть кватернизован. Соединенные мостиковой связью кольца также включены в определение гетероцикла. Соединенное мостиковой связью кольцо имеет место, когда один или более атомов (т.е. С, О, N или S) связывают два несмежных атома углерода или азота. Предпочтительные мостики включают, но не ограничены ими, один атом углерода,два атома углерода, один атом азота, два атома азота и группу углерод-азот. Когда кольцо соединено мостиковой связью, заместители, указанные для этого кольца, могут также присутствовать на мостике. Спиро- и конденсированные кольца также включены в это понятие. В рамках изобретения термин "ароматический гетероцикл" или "гетероарил" означает стабильное 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, которое состоит из атомов углерода и одного или более гетероатомов, например 1 или 1-2, или 1-3, или 1-4,или 1-5, или 1-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы. В случае бициклических гетероциклических ароматических колец, только одно из этих двух колец должно быть ароматическим (например, 2,3-дигидроиндол), хотя могут быть оба (например, хинолин). Второе кольцо может также быть конденсировано или соединено мостиковой связью, как определено выше для гетероциклов. Атом азота может быть замещен или незамещен (т.е. N или NR, в котором R обозначает H или другой- 11023350 заместитель, как определено). Гетероатомы азота и серы могут быть окислены (т.е. NO и S(O)p, где р=1 или 2). В некоторых соединениях общее количество атомов S и O в ароматическом гетероцикле составляет не более 1. Примеры гетероциклов включают, но не ограничены ими, акридинил, азабициклооктанонил, азетидинил, азоцинил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил,бензоксазолинил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил,бензимидазолинил, бензодиоксолил, бензооксадиазолил, карбазолил, 4aH-карбазолил, карболинил, хроманил, хроменил, циннолинил, циклогептил, декагидрохинолинил, дигидробензодиоксинил,2 Н,6 Н-1,5,2-дитиазинил, дигидрофуро[2,3-b]тетрагидрофуран, фуранил, фуразанил, имидазолидинил,имидазолидинилимин, имидазолинил, имидазолил, имидазолонил, 1 Н-индазолил, индоленил, индолинил,индолизинил, индолил, 3 Н-индолил, изатиноил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, метилендиоксифенил, метилбензтриазолил, метилфуранил, метилимидазолил, метилтиазолил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил,оксазолидинил, оксазолидинонил, оксазолил, оксиндолил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил,фенотиазинил, феноксатинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперазинонил, пиперидинил,пиперидонил, 4-пиперидонил, пиперонил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолидинил,пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридинил,пиридинонил, пиридил, пиримидинил, пирролдионил, пирролидинил, пирролидинонил, пирролинил,2 Н-пирролил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетразолил, 6 Н-1,2,5-тиадиазинил,1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиофенил, тиоморфолинилдиоксидил, триазинил, триазолопиримидинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил. В рамках изобретения фраза "фармацевтически приемлемый" относится к тем соединениям, материалам, композициям и/или лекарственным формам, которые в рамках нормального медицинского суждения являются подходящими для использования в контакте с тканями человека и животных без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергической реакции или других проблем или осложнений, соразмерного с приемлемым отношением выгоды/риска. В рамках изобретения "фармацевтически приемлемые соли" относятся к производным раскрытых соединений, в которых родительское соединение модифицировано с образованием его соли с кислотой или основанием. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают, но не ограничены ими, соли неорганической или органической кислоты основных остатков, таких как амины; щелочные или органические соли кислотных остатков, таких как карбоновые кислоты; и т.п. Фармацевтически приемлемые соли включают обычные нетоксичные соли или соли четвертичного аммониевого основания родительского соединения, образованные, например, из нетоксичных неорганических или органических кислот. Например, такие обычные нетоксичные соли включают, но не ограничены ими, полученные из неорганических и органических кислот, выбранных из 2-ацетоксибензойной, 2-гидроксиэтансульфоновой, уксусной, аскорбиновой, бензолсульфоновой, бензойной, бикарбоновой, угольной, лимонной, этилендиаминтетрауксусной, этандисульфоновой, этансульфоновой, фумаровой, глюкогептоновой, глюконовой,глутаминовой, гликолевой, гликоллиарсаниловой, гексилрезорциновой, гидрабаминовой, бромистоводородной, хлористо-водородной, йодисто-водородной, гидроксималеиновой, гидроксинафтойной, изетиновой, молочной, лактобионовой, лаурилсульфоновой, малеиновой, яблочной, миндальной, метансульфоновой, напсиловой, азотной, щавелевой, памовой, пантотеновой, фенилуксусной, фосфорной, полигалактуроновой, пропионовой, салициловой, стеариновой, субацетата, янтарной, сульфамовой, сульфаниловой, серной, дубильной, винной и толуолсульфоновой. Фармацевтически приемлемые соли согласно настоящему изобретению могут синтезироваться из родительского соединения, которое содержит основную или кислотную группу, обычными химическими способами. Вообще, такие соли могут быть получены реакцией формы свободной кислоты или основания этих соединений со стехиометрическим количеством подходящего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе, или в смеси обоих; вообще, предпочтительной является неводная среда, такая как простой эфир, этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил. Списки подходящих солей могут быть найдены в Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed, Mack Publishing Company, Easton, PA,США, р. 1445 (1990). В рамках изобретения "стабильное соединение" и "стабильная структура" указывают соединение,которое является достаточно крепким, чтобы пережить выделение с полезной степенью чистоты из реакционной смеси и составление в эффективное терапевтическое средство. В рамках изобретения термин "пациент" означает человека или животное (в случае животного,обычно млекопитающее), которое подвергают хирургической или инвазивной медицинской процедуре. Для такого пациента или лица может существовать необходимость в способах уменьшения риска или предотвращения инфекции вследствие хирургической процедуры или инвазивной медицинской проце- 12023350 дуры. Для такого пациента или лица может также существовать необходимость послеоперационной профилактики. В рамках изобретения термин "лечение" означает обеспечивать терапевтическое вмешательство для излечения или облегчения инфекции. В рамках изобретения термин "профилактика" означает полную или почти полную остановку инфекции, например, когда пациент или лицо предрасположены к инфекции или имеют риск получения инфекции. Профилактика может также включать ингибирование, т.е. остановку развития, инфекции. В рамках изобретения термин "уменьшение риска" означает понижение возможности или вероятности появления инфекции, например, когда пациент или лицо предрасположены к инфекции или имеют риск получения инфекции. В рамках изобретения термин "ненасыщенный" относится к соединениям, имеющим по меньшей мере одну степень ненасыщенности (например, по меньшей мере одну множественную связь) и включает частично и полностью ненасыщенные соединения. В рамках изобретения термин "эффективное количество" относится к количеству соединения или комбинации соединений согласно настоящему изобретению, эффективному при введении индивидуально или в комбинации в качестве противомикробного агента. Например, эффективное количество относится к количеству соединения по изобретению в композиции, составе или на медицинском устройстве,вводимому пациенту или лицу-реципиенту, достаточному для проявления биологической активности,например антиинфекционной активности, такой как, например, противомикробная активность, антибактериальная активность, противогрибковая активность, противовирусная активность или противопаразитарная активность. Термин "профилактически эффективное количество" означает эффективное количество соединения или соединений согласно настоящему изобретению, которое вводят для профилактики или уменьшения риска инфекции вследствие хирургической процедуры или инвазивной медицинской процедуры. Следует также понимать, что представления "Акцептор Водородной связи - Акцептор Водородной связи - Донор Водородной связи" и "Акцептор Водородной связи - Акцептор Водородной связи - Акцептор Водородной связи" указывают относительную ориентацию акцепторов и донора водородной связи и не означают ограничение, что такие группы непосредственно связаны вместе, поскольку между такими группами могут быть включены дополнительные атомы или группы атомов. В описании формы единственного числа также включают множественное число, если из контекста ясно не следует иное. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые здесь,имеют то же самое значение, как обычно понимаемое специалистом в данной области техники, к которой относится это изобретение. В случае конфликта предпочтение отдается настоящему описанию. В рамках изобретения "млекопитающее" относится к человеку и не являющимся человеком пациентам. В рамках изобретения термин "терапевтически эффективное количество" относится к соединению или комбинации соединений согласно настоящему изобретению в или на реципиенте в количестве, достаточном для проявления биологической активности, например противомикробной активности, противогрибковой активности, противовирусной активности, противопаразитарной активности, антидиарейной активности и/или антипролиферативной активности. Комбинация соединений предпочтительно представляет собой синергическую комбинацию. Синергизм, как описано, например, Chou and Talalay, Adv.Enzyme Regul. vol. 22, p. 27-55 (1984), имеет место, когда эффект соединений при введении в комбинации превосходит аддитивный эффект соединений при индивидуальном введении в качестве единственного средства. В общем, синергический эффект наиболее ясно демонстрируется на подоптимальных концентрациях соединений. Синергизм может выражаться в более низкой цитотоксичности, увеличенном антипролиферативном и/или антиинфекционном эффекте, или некоторых других благоприятных воздействиях комбинации по сравнению с индивидуальными компонентами. В рамках изобретения термин "связывающий микроспираль РНК сайт" относится к рибофункциональному локусу большой субъединицы рибосомы, занятой микроспиралью РНК формулы III. Связывающий микроспираль РНК сайт определяет по меньшей мере часть Е-сайта или накладывается на Есайт. В рамках изобретения термин "А-сайт" относится к рибофункциональному локусу, занятому молекулой аминоацил-тРНК непосредственно до ее участия в реакции образования пептидной связи. В рамках изобретения термин "Е-сайт" относится к рибофункциональному локусу, занятому деацилированной молекулой тРНК после ее участия в реакции образования пептидной связи. В рамках изобретения термин "Р-сайт" относится к рибофункциональному локусу, занятому пептидил-тРНК, в то время, когда она участвует в реакции образования пептидной связи. В рамках изобретения термин "А-пространство" относится к части А-сайта в пределах центра пептидилтрансферазы, в которой связывается аминокислотная часть аминоацилированной тРНК, или, альтернативно, часть А-сайта, в которой связывается оксазолидиноновое кольцо линезолида. В рамках изобретения при ссылке на рибосому или субъединицу рибосомы понимают, что термины"часть" или "часть трехмерной структуры" означают часть трехмерной структуры рибосомы или субъединицы рибосомы, включая распределение заряда и характеристики гидрофильности/гидрофобности,- 13023350 образованную по меньшей мере тремя, более предпочтительно по меньшей мере от трех до десяти и наиболее предпочтительно по меньшей мере десятью аминокислотными остатками и/или нуклеотидными остатками рибосомы или субъединицы рибосомы. Остатки, образующие такую часть, могут быть, например, (i) смежными остатками, основанными, например, на первичной последовательности рибосомной РНК или рибосомного белка, (ii) остатками, которые образуют смежную часть трехмерной структуры рибосомы или субъединицы рибосомы, или (iii) их комбинацией. В рамках изобретения при ссылке на микроспираль РНК понимают, что термины "часть" или "часть трехмерной структуры" означают часть трехмерной структуры микроспирали РНК, включая распределение заряда и характеристики гидрофильности/гидрофобности, образованную по меньшей мере тремя, более предпочтительно по меньшей мере от трех до десяти атомов одного или более основных остатков формулы III. Атомы, образующие такую часть, могут быть, например, (i) недоступными для растворителей атомами, заглубленными в центр микроспирали РНК, (ii) доступными для растворителей атомами микроспирали РНК или(iii) их комбинацией. Все проценты и отношения, используемые здесь, если не указано иное, являются весовыми. Во всем тексте описания, где композиции описаны как имеющие, включающие или содержащие определенные компоненты, композиции согласно настоящему изобретению также состоят по существу из или состоят из указанных компонентов. Далее, следует понимать, что порядок стадий или порядок осуществления определенных действий является несущественным, при условии, что изобретение остается действующим. Кроме того, две или более стадий или действий могут проводиться одновременно. 2. Соединения по изобретению. В одном аспекте изобретение относится к соединению, имеющему формулу в которой Z выбран из группы, состоящей из S(O)n, -NR4CO, -CONR4 и -NR4CONR4, в которых R4 выбран из водорода и C1-8 алкила и n означает 0, 1 или 2;i) 0-4 атома углерода в любом из (b)-(d) могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p, -NR6-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и -NR6S(О)pNR6-,ii) любой из (b)-(d) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (b)-(d) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(o) -C(=NR6)-,(p) -C(=NR6)O-,(q) -OC(=NR6)-,(r) -C(=NR6)NR6-,(s) -NR6C(=NR6)-,(t) -C(=S)-,(u) -C(=S)NR6-,(v) -NR6C(=S)-,(w) -C(O)S-,(x) -SC(O)-,(y) -OC(=S)-,(z) -C(=S)O-,(aa) -NR6(CNR6)NR6-,(bb) -CR6R6C(O)-,(cc) -C(O)NR6(CR6R6)t-,(dd) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(ее) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(ff) -(CR6R6)t-,причем (dd) или (ее) может быть замещен одной или более группами R5;D и G независимо выбраны из группы, состоящей из:i) 0-4 атома углерода в любом из (b)-(d) непосредственно выше могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p, -NR6-, -(C=O)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и -NR6S(O)pNR6-,ii) любой из (b)-(d) непосредственно выше может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (b)-(d) непосредственно выше может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(е) -О-,(f) -NR6-,(g) -S(O)p-,(h) -C(O)-,(i) -C(O)O-,(j) -OC(O)-,(k) -OC(O)O-,(l) -C(O)NR6-,(m) -NR6CO-,(n) -NR6C(O)NR6-,(o) -C(=NR6)-,(p) -C(=NR6)O-,(q) -OC(=NR6)-,(r) -C(=NR6)NR6-,(s) -NR6C(=NR6)-,(t) -C(=S)-,(u) -C(=S)NR6-,(v) -NR6C(=S)-,(w) -C(O)S-,(x) -SC(O)-,(y) -OC(=S)-,(z) -C(=S)O-,(aa) -NR6(CNR6)NR6-,(bb) -CR6R6C(O)-,(cc) -C(O)NR6(CR6R6)t-,(dd) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(ее) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(ff) -(CR6R6)t-,причем (dd) или (ее) может быть замещен одной или более группами R5; В выбран из группы, состоящей из:(b) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,- 15023350(c) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,причем (b) или (с) может быть замещен одной или более группами R5;i) 0-4 атома углерода в любом из (d)-(f) непосредственно выше могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p-, -NR6-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и -NR6S(O)pNR6-,ii) любой из (d)-(f) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (d)-(f) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5,(g) -(CR6R6)t-; Е и H независимо выбраны из группы, состоящей из:(a) простой связи,(b) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(c) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,причем (b) или (с) может быть замещен одной или более группами R5,(d) -(C1-8 алкила)-,(е) -(С 2-8 алкенила)-,(f) -(С 2-8 алкинила)-, причемi) 0-4 атома углерода в любом из (d)-(f) непосредственно выше могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p-, -NR6-, -(C=O)-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- и-NR6S(O)pNR6-,ii) любой из (d)-(f) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (d)-(f) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5;(g) -(CR6R6)t-,С, F и J независимо выбраны из группы, состоящей из:(ll) C1-8 алкила,(mm) -C2-8 алкенила,(nn) -C2-8 алкинила,(оо) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(рр) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(qq) -(CR6R6)tNR6(CR6R6)tR8,(rr) -N[(CR6R6)tR8][C=O(CR6R6)tR8],(ss) -(CR6R6)tN[(CR6R6)tR8][(CR6R6)tR8],(tt) -(CR6R6)tNR6(C=O)(CR6R6)tR8,(uu) - галогеналкила,(w) -C(O)(CR6)[(CR6R6)tR8]R8,(ww) -(CR6R6)tC(O)NR8R8,(xx) -(CR6R6)tC(O)O(CR6R6)tR8,(yy) -NR6C(O)CR8R8R8,(zz) -N[(CR6R6)tR8]C(О)R8 и(ааа) -S(О)pNR8R8; причем (ll)-(рр) могут быть замещены одной или более группами R7;(а) водорода,(b) F,(c) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R6,(k) -OR8,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C1-8 алкила,(n) -C1-8 алкенила,(о) -C1-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(r) -галогеналкила,(s) -SR6,(t) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(u) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла; альтернативно, две группы R5 вместе образуют карбоцикл,причем (m)-(r) и (t)-(u) могут быть замещены одним или более R8;(а) водорода,(b) -C1-8 алкила или альтернативно, две группы R6 вместе образуют карбоцикл,(с) галогеналкила,(d) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(е) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла; причем (b)-(е) могут быть замещены одним или более R8;(i) -NO2,(j) -NR6R6,(k) -OR6,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C1-8 алкила,(n) -C1-8 алкенила,(о) -С 1-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(r) -галогеналкила,(s) -NR6R8,(t) -OR8,(u) -(CR6R6)tNR6R8,(v) -CR6R8R8,(w) -SR6,(x) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(у) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(z) -(CR6R6)tC(О)NR8R8,(aa) -S(O)pR8,(bb) -NR6C(O)NR6R6,(cc) -NR6C(O)R6 и(dd) -C(=NR6)NR6R6; причем (m)-(q) и (х)-(у) могут быть замещены одним или более R9;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R9,(k) -OR9,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C1-8 алкила,(n) -С 2-8 алкенила,(о) -C1-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(r) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(s) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(t) -галогеналкила,(u) -C(О)(CR6R6)tR9,(v) -SR6,(w) -OC(O)(CR6R6)tR9,(x) -NR6C(O)NR6R9,(y) -NR6C(O)R9,(z) -NR6(CNR9)(NR6R6),(aa) -ONR6(CNR6)NR6R6,(bb) -C(=NR9)NR6R6,(cc) -S(O)pR9,(dd) -(CR6R6)tC(O)NR6R9,(ее) -(CR6R6)tOR9 и(ff) -(CR6R6)tNR6R9; причем (m)-(s) могут быть замещены одним или более R9;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R10,(k) -OR6,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6,(n) -C1-8 алкила,(о) -C1-8 алкенила,(p) -C1-8 алкинила,(q) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(r) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(s) -галогеналкила,(t) -(CR6R6)tOR6,(u) -О(CR6R6)tNR6R10,(v) -C(O)R6,(w) -SR6,(x) -C(O)OR10,(y) -S(O)pR6,(z) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы), (аа) (C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(bb) -O(CR6R6)tOR6,(cc) -C(=NR6)NR6R6,(dd) -ONR6R6,(ее) -NR6C(O)NR6R6,(ff) -O(CR6R6)tOR6,(gg) -NR6C(O)R6 и(hh) -(CR6R6)tNR6R10; причем (n)-(r) и (z)-(aa) могут быть замещены одним или более R10;(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NR6R6,(k) -OR6,(l) -NR6(CNR6)NR6R6,(m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6,(n) -C1-8 алкила,(о) -C1-8 алкенила,(p) -C1-8 алкинила,(q) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(r) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(s) -галогеналкила,(t) -(CR6R6)t0R6,(u) -O(CR6R6)tNR6R6,(v) -C(O)R6,(w) -SR6,- 19023350(x) -C(O)OR6,(y) -S(O)pR6,(z) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы), (аа) (C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(bb) -O(CR6R6)tOR6,(cc) -C(=NR6)NR6R6,(dd) -ONR6R6,(ee) -NR6C(O)NR6R6,(ff) -O(CR6R6)tOR6,(gg) -NR6C(O)R6 и(hh) -(CR6R6)tNR6R6; причем, в случае необходимости, либо -D-E-F, либо -G-H-J обозначает водород; р=0, 1 или 2,t=1, 2 или 3,или к их фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, имеющему формулу в которой Z выбран из группы, состоящей из -NR4CO-, -CONR4- или -NR4CONR4-, где R4 выбран из водорода и C1-8 алкила, и n означает 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в которомZ обозначает -NR4CONR4-, где R4 выбран из водорода и C1-8 алкила, и n означает 0, 1 или 2. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в которомZ обозначает -NHCONH-; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором А выбран из:(a) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(b) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,где (а) или (b) могут быть замещены одной или более группами R5; В выбран из:i) 0-4 атома углерода в любом из (а)-(с) могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-, -S(O)p-, -NR6-, -(С=O)-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6- и -NR6S(О)pNR6-,ii) любой из (а)-(с) может быть замещен одной или более группами R5,iii) любой из (а)-(с) может быть замещен группами -(C1-8 алкил) -R5; и С выбран из:(с) водорода,или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором А выбран из азепанила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, фенила, пиридинила,циклогексенила, циклогексадиенила, дигидропиридила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиридила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила и пипериденила, причем любой из А может быть замещен одной или более группами R5; В обозначает:i) 0-4 атома углерода в (а) могут быть заменены группой, выбранной из группы, состоящей из -О-,-S(O)p-, -NR6-, -S(O)pNR6- и -NR6S(O)pNR6-,ii) (a) может быть замещен одной или более группами R5,iii) (а) может быть замещен группами -(C1-8 алкил)-R5; и С выбран из:(с) водорода; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в которой С-В-А-выбран из группы, состоящей из: или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором(a) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,(b) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла,(c) простой связи; причем (а) или (b) может быть замещен одной или более группами R5,или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором(а) водорода,(b) F,(с) Cl,(d) Br,(e) I,(f) -CF3,(g) -CN,(h) -N3,(i) -NO2,(j) -NH2,(k) -OR6,(l) -NHC(=NH)NH2,(m) -C1-8 алкила,(n) -C1-8 алкенила,(о) -C1-8 алкинила,(р) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы),(q) -(C1-8 алкил)-(3-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл),(r) -галогеналкила,(s) -SR6,(t) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(u) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла; альтернативно, две группы R5 вместе образуют карбоцикл; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором(а) водорода,(b) -C1-8 алкила, или альтернативно, две группы R6 вместе образуют карбоцикл,(с) -галогеналкила,(d) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического гетероцикла, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и(е) -3-14-членного насыщенного, ненасыщенного или ароматического карбоцикла; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в которомG выбран из азепанила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, фенила, пиридинила,циклогексенила, циклогексадиенила, дигидропиридила, фуранила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиридила, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пипериденила и простой связи; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению, в котором каждый -G-H-J выбран из водорода,причем R5 имеет значения, определенные выше; или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру, которое связывается с рибосомой. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру, которое связывается с рибосомой,причем рибосома представляет собой бактериальную рибосому. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к соединению согласно любому из соединений в табл. 1 или к его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру или таутомеру. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или таутомер и фармацевтически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению терапевтически эффективного количества соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли,сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска микробной инфекции у человека или животного.- 26023350 В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, таутомера или пролекарства в получении лекарственного средства для лечения микробной инфекции у человека или животного, причем микробная инфекция выбрана из группы, состоящей из инфекции кожи, грамположительной инфекции, грамотрицательной инфекции, госпитальной пневмонии, негоспитальной пневмонии, поствирусной пневмонии, госпитальной пневмонии/ИВЛ-ассоциированной пневмонии, инфекции дыхательных путей, такой как хроническая инфекция дыхательных путей (CRTI), острой тазовой инфекции,осложненной инфекции кожи и кожных структур, инфекции кожи и мягких тканей (SSTI), включая неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (uSSTI) и осложненные инфекции кожи и мягких тканей,абдоминальной инфекции, осложненной интраабдоминальной инфекции, инфекции мочевых путей, бактериемии, сепсиса, эндокардита, инфекции атриовентрикулярного шунта, инфекции сосудистого доступа, менингита, хирургической профилактики, перитонеальной инфекции, инфекции костей, инфекции суставов, метицилинрезистентной инфекции Staphylococcus aureus, ванкомицинрезистентной инфекцииFrancisella tularensis, инфекции Yersinia pestis и туберкулеза. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению, в котором соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, таутомер или пролекарство вводят через ухо, через глаз, через нос, перорально, парентерально, топически или внутривенно. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска осложненной интраабдоминальной инфекции, причем осложненная интраабдоминальная инфекция выбрана из полимикробных инфекций, таких как абсцесс, вызываемый Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacteriumfaecalis, Proteus mirabilis или Clostridium perfringens. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска осложненной инфекции кожи и кожных структур, причем осложненная инфекция кожи и кожных структур выбрана из инфекций диабетической стопы без остеомиелита вследствие Staphylococcus aureus (метициллинчувствительных и резистентных изолятов), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus species, Porphyromonas asaccharolytica или Prevotella bivia. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска негоспитальной пневмонии, причем негоспитальная пневмония вызвана Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительных и резистентных изолятов), включая случаи с конкурентной бактериемией, Haemophilusinfluenzae (включая бета-лактамаза-положительные изоляты), Moraxella catarrhalis или атипичными бактериями, такими как Mycoplasma spp. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска осложненной инфекции мочевых путей, причем осложненная инфекция мочевых путей выбрана из пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, конкурентной бактериемии или Klebsiella pneumoniae. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска острой тазовой инфекции, причем острая тазовая инфекция, включая, послеродовой эндомиометрит, септический аборт и постхирургические гинекологические инфекции, вызвана Streptococcus agalactiae, Escherichia coli,Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus spp. или Prevotella bivia. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска госпитальной пневмонии/ИВЛ-ассоциированной пневмонии, причем госпитальная пневмония/ИВЛ-ассоциированная пневмония вызвана Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительных и резистентных изолятов),Staphylococcus aureus (метициллинчувствительных и резистентных изолятов), Klebsiella pneumoniae,Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамаза-положительные изоляты) или Legionella pneumophilia.- 27023350 В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска микробной инфекции,вызываемой аэробным или факультативным грамположительным микроорганизмом, причем аэробный и факультативный грамположительный микроорганизм выбран из Staphylococcus aureus (метициллинчувствительных и резистентных изолятов), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительных и резистентных изолятов), Enterococcus spp. (ванкомицинчувствительных и резистентных изолятов),Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes или Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительных и резистентных изолятов). В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска микробной инфекции,вызываемой аэробным и факультативным грамотрицательным микроорганизмом, причем аэробный и факультативный грамотрицательный микроорганизм выбран из Escherichia coli (включая ESBL и KPC продуцирующие изоляты), Haemophilus influenzae (включая бета-лактамаза-положительные изоляты),Klebsiella pneumoniae (включая ESBL и KPC продуцирующие изоляты), Citrobacter freundii, Enterobacterparainfluenzae, Klebsiella oxytoca (включая ESBL и КРС продуцирующие изоляты,), Proteus vulgaris,Providencia rettgeri и Providencia stuartii. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в получении лекарственного средства для лечения, профилактики или уменьшения риска микробной инфекции,вызываемой анаэробным микроорганизмом, причем анаэробным микроорганизмом является: Bacteroidesfragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis,Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, виды Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica,Prevotella bivia, Bacteroides vulgates, Clostridium perfringens или Fusobacterium spp. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или таутомера в медицинском устройстве. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения по изобретению, причем устройство представляет собой стент. 3. Синтез соединений изобретения. Изобретение относится к способам получения соединений по изобретению. Следующие схемы 1b-5b изображают примеры путей в общих терминах для синтеза соединений согласно настоящему изобретению. Более конкретные химические подробности приведены в примерах. Схема 1b Цитозины Схема 4b Цитозины без второй двойной связи в кольце Схема 5b Изоцитозины без второй двойной связи в кольце 4. Характеризация соединений по изобретению. Соединения, разработанные, выбранные и/или оптимизированные способами, описанными выше,после получения могут быть охарактеризованы с использованием различных тестов, известных специалисту, для определения, имеют ли соединения биологическую активность. Например, молекулы могут быть охарактеризованы обычными тестами, включая, но не ограничиваясь ими, тесты, описанные ниже,для определения, имеют ли они предсказанную активность, связывающую активность и/или связывающую специфичность. Кроме того, может использоваться высокопроизводительный скрининг для ускорения анализа с использованием таких тестов. В результате может быть возможно быстро скринировать молекулы, описанные здесь, в отношении активности, например, как противораковых, противомикробных, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных средств. Кроме того, может быть возможно испытать,как соединения взаимодействуют с рибосомой или субъединицей рибосомы и/или эффективны в качестве модуляторов (например, ингибиторов) синтеза белка, используя методики, известные в данной области техники. Общие методики для осуществления высокопроизводительного скрининга описаны, например, в Devlin (1998), High Throughput Screening, Marcel Dekker и патенте США 5763263. В высокопроизводительных тестах можно использовать одну или более различных тестовых методик, включая, но не