Противогрибковые 5,6-дигидро-4h-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепины и 6h-пирроло[1,2-a][1,4]бензодиазепины, замещенные гетероциклическими производными

Изобретение относится к новым противогрибковым 5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинам и 6H-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинам,замещенным гетероциклическими производными формулы (I) Мерпул Ливен, Мас Луи Жюль Роже Мари, Де Вит Келли, Аугустинс Кун Ян Людовикус (BE) где R1, R2, R3, R4 и Het имеют значение, определенное в формуле изобретения. Соединения в соответствии с изобретением, главным образом, активны против дерматофитов и системных грибковых инфекций. Изобретение, кроме того, относится к способам получения таких новых соединений, к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента, а также к применению указанных соединений в качестве лекарственного препарата.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE) Область изобретения Изобретение относится к новым противогрибковым 5,6-дигидро-4H-пирроло-[1,2 а][1,4]бензодиазепинам и 6H-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепинам, все из которых замещены гетероциклическими производными, активным, главным образом, против дерматофитов и системных грибковых инфекций. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам получения таких новых соединений, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента, а также к применению указанных соединений в качестве лекарственного препарата. Предпосылки изобретения Дерматофит является общим названием для группы из 3 типов грибов, которые обычно вызывают кожное заболевание у животных и людей. Этими анаморфными родами (размножающимися бесполым путем или несовершенными грибами) являются Microsporum, Epidermophyton и Trichophyton. В этих трех родах насчитывается около 40 видов. Дерматофиты вызывают инфекции кожи, волос и ногтей благодаря своей способности получать питательные вещества из кератинизированного материала. Организмы колонизируют кератинсодержащие ткани, и в результате реакции хозяина на побочные продукты метаболизма возникает воспаление. Они,как правило, ограничиваются ороговевшим слоем эпидермиса из-за отсутствия у них способности проникать в жизнеспособную ткань иммунокомпетентного хозяина. Однако иногда организмы вторгаются в подкожные ткани, что приводит к развитию кериона. Инвазия вызывает реакцию хозяина, варьирующую от легкой до тяжелой. По имеющимся сведениям кислотные протеиназы, эластаза, кератиназы и другие протеиназы действуют как факторы вирулентности. Системные грибковые инфекции (SFI) являются угрожающими жизни состояниями, которые чаще всего поражают пациентов с пониженным иммунитетом часто из-за терапевтического вмешательства по поводу лечения злокачественных заболеваний. Число SFI в современных больницах продолжает увеличиваться, а также велико и продолжает расти число различных грибов, вовлеченных в SFI. Несмотря на многочисленные случаи инвазивного кандидоза и аспергиллеза наблюдается повышенная частота инфекций из-за других плесневых грибов, таких как Scedosporium apiospermum, Fusarium spp., Zygomycetes,Rhizopus и Mucor spp. Поэтому существует острая потребность в эффективных терапевтических средствах для лечения всех этих инфекций с очень широким спектром активности. Несколько последних десятилетий при SFI применяли итраконазол, флуконазол, кетоконазол и внутривенный или липосомный амфотерицин В, но все из этих средств имеют ограничения по отношению к спектру, безопасности или удобству введения. Совсем недавно было разработано и выведено на рынок третье поколение азолов с улучшенными возможностями лечения в отделениях интенсивной терапии. Вориконазол (Vfend) и посаконазол (Noxafil) показывают значительное улучшение в лечении представляющей угрозу жизни инвазивной SFI, такой как кандидоз, аспергиллез, и инфекций, вызванных видами Fusarium, в клинически релевантных дозировках. Более того, посаконазол показывает эффективность против инфекций, вызванных появляющимися Zygomycetes spp. Эхинокандины, такие как анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин, которые являются неконкурентными ингибиторами синтеза 1,3 глюкана в стенках клеток грибов, проявляют высокую эффективность против Candida spp. и Aspergillus spp., но не активны противCryptococcus, Fusarium или Zygomycetes spp. Из всех противогрибковых средств азолы до сих пор представляют уникальный класс соединений, обладающих самым широким противогрибковым спектром,благодаря ингибированию 14 деметилазы, фермента, необходимого для биосинтеза эргостерола в грибах. Онихомикоз является самым распространенным заболеванием ногтей и составляет около половины всех патологий ногтей. Онихомикоз поражает свыше 6-8% взрослого населения. Возбудители онихомикоза включают дерматофиты, Candida и отличные от дерматофитов плесневые грибы. Дерматофиты являются грибами, чаще всего отвечающими за онихомикоз в странах Среднего Запада; в то время какCandida и отличные от дерматофитов плесневые грибы чаще встречаются в тропиках и субтропиках. Trichophyton rubrum является наиболее распространенным дерматофитом, вовлеченным в онихомикоз. Другими дерматофитами, которые могут быть вовлечены, являются Trichophyton interdigitale, Epidermophyton floccosum, Trichophyton violaceum, Microsporum gypseum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton soudanense и Trichophyton verrucosum. Другие возбудители, вызывающие заболевания, включают Candida и отличные от дерматофитов плесневые грибы, в частности члены родов плесневых грибов Scytalidium(1971); J. Heterocyclic Chem., 13, 711-716 (1976); и J. Heterocyclic Chem., 16, 241-244 (1979). Во всех соединениях, раскрытых в этих ссылках, имеется фенильный фрагмент в 4-положении, и в этих ссылках не сообщалось о биологической активности. Новый способ синтеза арил(гетероарил)-аннелированных пирроло[1,2-а][1,4]диазепинов был описан в Org. Biomol. Chem., 8, 3316-3327 (2010). В WO 02/34752 описываются 4-замещенные 5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-а][1,4]бензодиазепины как новый класс противогрибковых соединений. Однако в WO 02/34752 раскрываются только соединения с фенильным фрагментом в 4-положении. В докторской диссертации De Wit K. описывается реализация in vitro и in vivo платформы микологической оценки и анализ профиля активности противогрибковых пирролобензодиазепинов (PhD Thesis;of Biomedical Sciences; 2011; 220 p.). Противогрибковые соединения в соответствии с настоящим изобретением или часть соединений в соответствии с настоящим изобретением являются структурно различными и могут обладать улучшенной эффективностью, улучшенными свойствами метаболической стабильности, улучшенной растворимостью, улучшенным связыванием в плазме, пониженным ингибированием hERG каналов, пониженными потенциалами цитохрома Р 450 или улучшенной биодоступностью по сравнению с соединениями,раскрытыми в уровне техники. Предпочтительно указанные соединения обладают широким противогрибковым спектром и проявляют достаточно высокую терапевтическую эффективность и достаточно низкую токсичность или другие побочные эффекты. Соединения в соответствии с настоящим изобретением являются применимыми как ингибиторы скваленэпоксидазы. В соответствии с этим целью настоящего изобретения является обеспечение новых соединений с противогрибковой активностью для преодоления или уменьшения по меньшей мере одного из недостатков уровня техники или для обеспечения применимых альтернативных соединений. Краткое описание настоящего изобретения Было обнаружено, что соединения в соответствии с настоящим изобретением применимы в качестве противогрибковых соединений. Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из(d-1) и (d-2) присоединены к остатку молекулы связью в положении а, b или с;(d-4), (d-6), (d-7), (d-10) и (d-12) присоединены к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой О или S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N при условии, что только два из X3,4X и X5 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X6, X7, X8 и X9 независимо представляет собой СН или N при условии, что один или два 6 из X , X7, X8 и X9 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N;R5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой где двухвалентный радикал -R5-R6- может быть, если возможно, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4 алкила, гидроксила, С 1-4 алкилокси и оксо;s равняется 3, 4 или 5; где радикалы (d-1)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила, C14 алкилтио, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилсульфинила и С 1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям и сольватам; при условии, что соединение не является 5,6-дигидро-4-(2-пиридинил)-4H-пирроло[1,2 а][1,4]бензодиазепин.HCl. Настоящее изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I) и содержащим их фармацевтическим композициям. Соединения в соответствии с настоящим изобретением являются применимыми средствами для борьбы с грибами in vivo. Новые соединения, описанные в настоящем изобретении, могут быть применены в лечении или предупреждении инфекций, вызванных дерматофитами, системных грибковых инфекций и онихомикоза,в частности инфекций, вызванных дерматофитами. Новые соединения, описанные в настоящем изобретении, могут быть активны против широкого ряда грибов, таких как Candida spp., например Candida albicans, Candida glabrata, Candida kruce, Candidaprolifleans; Trichoderma spp.; Penicillium spp.; Penicillium marneffei; Blastoschizomyces. Из вышеупомянутой фармакологии соединений в соответствии с настоящим изобретением следует,что они являются приемлемыми для применения в качестве лекарственного препарата. Настоящее изобретение также относится к соединению общей формулы (I), его стереоизомерным формам и его фармацевтически приемлемым аддитивным солям и сольватам для применения в лечении или предупреждении грибковых инфекций. Одно преимущество соединений или части соединений в соответствии с настоящим изобретением может заключаться в их увеличенной биодоступности, улучшенных свойствах метаболической стабильности, улучшенных РК свойствах, пониженном ингибировании hERG каналов, пониженных потенциалах цитохрома Р 450 по сравнению с соединениями, раскрытыми в уровне техники. Настоящее изобретение описывается далее. В следующих параграфах более подробно определяются различные аспекты настоящего изобретения. Каждый аспект, определенный таким образом, может быть объединен с каким-либо другим аспектом или аспектами, если четко не указано обратное. В частности, любой признак, указанный как являющийся предпочтительным или преимущественным, может быть объединен с каким-либо другим признаком или признаками, указанными как являющиеся предпочтительным или преимущественным. Подробное описание При описании соединений в соответствии с настоящим изобретением применяемые термины следует толковать в соответствии со следующими определениями, если в контексте не указано иное. В случаях применения термина "замещенный" в настоящем изобретении это означает, если иное не указано или четко не следует из контекста, что один или несколько водородов, в частности от 1 до 4 во-3 022852 дородов, предпочтительно от 1 до 3 водородов, более предпочтительно 1 водород на атоме или радикале,обозначенном выражением с использованием "замещенный", замещается выбранным из указанной группы при условии, что не превышается нормальная валентность и что замещение дает химически стабильное соединение, т.е. соединение, которое достаточно устойчиво, чтобы выдержать выделение до применяемой степени чистоты из реакционной смеси и составление терапевтического средства. Термин "галоген" как группа или часть группы является названием для фтора, хлора, брома, йода,если иное не указано или четко не следует из контекста. Термин "C1-4 алкил" как группа или часть группы (например, в C1-4 алкилкарбониле, C1-4 алкилтио,C1-4 алкилсульфониле, C1-4 алкилсульфиниле) относится к гидрокарбильному радикалу формулы CnH2n+1,где n равняется числу, варьирующему от 1 до 4. C1-4 алкильные группы содержат от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, еще более предпочтительно 1-2 атома углерода. Алкильные группы могут быть линейными или разветвленными и могут быть замещенными, как указано в настоящем документе. Если в настоящем документе применяется нижний индекс после атома углерода,нижний индекс означает число атомов углерода, которые может содержать названная группа. Таким образом, например, C1-4 алкил включает все линейные или разветвленные алкильные группы с 1-4 атомами углерода и, следовательно, включает, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, 2-метил-этил, бутил и его изомеры (например, н-бутил, изобутил и трет-бутил) и т.п. Термин "С 1-4 алкилокси" как группа или часть группы относится к радикалу, характеризующемуся формулой -ORa, где Ra представляет собой C1-4 алкил. Неограничивающие примеры приемлемых С 1-4 алкилокси включают метилокси (также метокси), этилокси (также этокси), пропилокси, изопропилокси, бутилокси, изобутилокси, втор-бутилокси и трет-бутилокси. Химические названия соединений в соответствии с настоящим изобретением были составлены согласно правилам номенклатуры, принятой Chemical Abstracts Service, с помощью номенклатурного прогного обеспечения Advanced Chemical Development, Inc. (ACD/Labs Release 12.00 Product version 12.01;Build 33104, 27 May 2009). В случае таутомерных форм следует понимать, что другие не изображенные таутомерные формы также включены в объем настоящего изобретения. Атомы в трициклической системе пронумерованы, как показано в следующей формуле (Q) Если какая-либо переменная встречается более чем один раз в каком-либо компоненте, каждое определение является независимым. В случаях замещения радикалов (d-1)-(d-11) одним или несколькими заместителями, эти заместители могут замещать любой атом водорода, связанный с атомом углерода или атомом азота, включая группы NH и СН в определении X1, Х 3-Х 14, Х 16-Х 20, однако при условии, что группы NH и СН в -положении к атому углерода присоединения не замещены. Например, (d-11) может быть замещен в группе СН в положении а), но также в группе NH в положении b) в случае,когда X20 представляет собой NH. Будет понятно, что некоторые соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли и сольваты могут содержать один или несколько хиральных центров и существовать в виде стереоизомерных форм. Ранее и далее в настоящем документе подразумевают, что термин "соединение(я) формулы (I)" включает аддитивные соли, сольваты и их стереоизомеры. Термины "стереоизомеры", "стереоизомерные формы" или "стереохимически изомерные формы" ранее и далее в настоящем документе применяются взаимозаменяемо. Применяемый ранее в настоящем документе термин "стереоизомерные формы" означает все возможные изомерные формы, которыми могут обладать соединения формулы (I). Если не упомянуто или указано иное, химические обозначения соединений означают смесь всех возможных стереохимически изомерных форм. Настоящее изобретение включает все стереоизомеры соединения формулы (I) либо как чистый стереоизомер, либо как смесь из двух или более стереоизомеров. Определение "соединение формулы (I)" в сущности включает все стереоизомеры соединения формулы (I) либо как чистый стереоизо-4 022852 мер, либо как смесь из двух или более стереоизомеров. Энантиомеры являются стереоизомерами, которые представляют собой не совпадающие при наложении зеркальные отображения друг друга. 1:1 смесь пары энантиомеров является рацематом или рацемической смесью. Конкретнее, стереогенные центры могут находиться в R- или S-конфигурации. Диастереомеры (или диастереоизомеры) являются стереоизомерами, которые не являются энантиомерам, т.е. они не соотносятся как зеркальные изображения. Если соединение содержит двойную связь, то заместители могут быть в Е или Z конфигурации по указанной двойной связи. Заместители на двухвалентных циклических (частично) замещенных радикалах могут находиться либо в цис-, либо в трансконфигурации; например, если соединение содержит двухзамещенную циклоалкильную группу, то заместители могут быть в цис- или транс-конфигурации. Стереоизомерные формы соединения формулы (I) охвачены объемом настоящего изобретения. Следовательно, настоящее изобретение включает энантиомеры, диастереомеры, рацематы, Е изомеры, Z изомеры, цис-изомеры, транс-изомеры и их смеси в случаях, когда это химически возможно. Абсолютная конфигурация приведена в соответствии с системой Кана-Ингольда-Прелонга. Конфигурация по асимметричному атому указана с помощью либо R, либо S. Растворенные соединения, чья абсолютная конфигурация неизвестна, могут быть обозначены с помощью (+) или (-), в зависимости от направления, в котором они вращают плоскополяризованный свет. Если указывают конкретный стереоизомер, это означает, что указанный стереоизомер практически свободный, т.е. связан с менее 50%, предпочтительно менее 20%, более предпочтительно менее 10%, еще более предпочтительно менее 5%, в частности менее 2% и наиболее предпочтительно менее 1% других изомеров. Таким образом, если указывают соединение формулы (I) как (R), это означает, что соединение практически не содержит (S) изомер; если, например, указывают соединение формулы (I) как Е, это означает, что соединение практически не содержит Z изомер; если, например, указывают соединение формулы (I) как цис, это означает, что соединение практически не содержит транс-изомер. Некоторые соединения по формуле (I) могут также существовать в их таутомерной форме. Предполагают, что такие формы, хотя явно и не указаны в приведенной выше формуле, включены в объем настоящего изобретения. Для терапевтического применения соли соединения формулы (I) являются такими, где противоион является фармацевтически приемлемым. Однако соли кислот и оснований, которые не являются фармацевтически приемлемыми, также могут найти применение, например, при получении или очистке фармацевтически приемлемого соединения. Все соли, независимо от того, являются ли они фармацевтически приемлемыми или нет, включены в объем настоящего изобретения. Подразумевают, что фармацевтически приемлемые кислотно- и основно-аддитивные соли, упоминаемые ранее или далее в настоящем документе, включают терапевтически активные нетоксичные кислотно- и основно-аддитивные солевые формы, которые могут образовывать соединения формулы (I). Фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли традиционно можно получить путем обработки основной формы такой соответствующей кислотой. Соответствующие кислоты включают, например,неорганические кислоты, такие как галогенводородные кислоты, например соляная или бромоводородная кислота, серная, азотная, фосфорная и другие кислоты; или органические кислоты, такие как, например, уксусная, пропановая, гликолевая, молочная, пировиноградная, щавелевая (т.е. этандикислота), малоновая, янтарная (т.е. бутандикислота), малеиновая, фумаровая, яблочная, винная, лимонная, метансульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, цикламовая, салициловая, паминосалициловая, памоевая и другие кислоты. И наоборот, указанные солевые формы можно превратить путем обработки соответствующим основанием в свободную основную форму. Соединения формулы (I), содержащие кислотный протон, также можно превратить в их нетоксичные металло- или амино-аддитивные солевые формы путем обработки соответствующими органическими и неорганическими основаниями. Соответствующие основные солевые формы включают, например,соли аммония, соли щелочных и щелочно-земельных металлов, например соли лития, натрия, калия,магния, кальция и т.п., с органическими основаниями, например, первичными, вторичными и третичными алифатическими и ароматическими аминами, такими как метиламин, этиламин, пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, диметиламин, диэтиламин, диэтаноламин, дипропиламин, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, пирролидин, пиперидин, морфолин, триметиламин, триэтиламин, трипропиламин, хинуклидин, пиридин, хинолин и изохинолин; бензатиновые, N-метил-D-глюкаминовые, гидрабаминовые соли и соли с аминокислотами, такими как, например, аргинин, лизин и т.п. И наоборот,солевую форму можно превратить путем обработки кислотой в свободную кислотную форму. Термин сольват включает гидраты и формы присоединения растворителя, которые могут образовать соединения формулы (I), а также их соли. Примерами таких форм являются, например, гидраты,алкоголяты и т.п. Соединения формулы (I), полученные в описанных ниже способах, могут быть синтезированы в форме смесей энантиомеров, в частности рацемических смесей энантиомеров, которые можно отделить друг от друга, следуя известным из уровня техники процедурам разделения. Способ отделения энантиомерных форм соединений формулы (I) включает жидкостную хроматографию с использованием хираль-5 022852 ной неподвижной фазы. Указанные чистые стереохимически изомерные формы также можно получить из соответствующих чистых стереохимически изомерных форм подходящих исходных материалов при условии, что реакция протекает стереоспецифично. Предпочтительно, если необходим конкретных стереоизомер, то указанное соединение можно синтезировать стереоспецифическими способами получения. В этих способах преимущественно будут использоваться энантиомерно чистые исходные материалы. В рамках настоящей заявки предусматривают, что соединение в соответствии с настоящим изобретением в сущности содержит все комбинации изотопов его химических элементов. В рамках настоящей заявки химический элемент, в частности при упоминании в отношении соединения по формуле (I),включает все изотопы и смеси изотопов данного элемента. Например, при упоминании водорода его понимают как относящегося к 1 Н, 2 Н, 3 Н и их смесям. Соединение в соответствии с настоящим изобретением, следовательно, в сущности включает соединение с одним или несколькими изотопами одного или нескольких элементов и их смеси, включая радиоактивное соединение, также называемое меченным радиоактивным изотопом соединением, где один или несколько нерадиоактивных атомов были замещены одним из его радиоактивных изотопов. Под термином "меченное радиоактивным изотопом соединение" понимают любое соединение по формуле (I) или его фармацевтически приемлемую соль, которая содержит по меньшей мере один радиоактивный атом. Например, соединение может быть помечено позитрон- или гамма-активными радиоактивными изотопами. Для техники связывания с радиолигандом 3 Н-атом или 125I-атом является предпочтительным атомом для замены. Для получения изображения наиболее широко применяемыми позитронактивными (PET) радиоактивными изотопами являются 11 С, 18F, 15O и 13N, все из которых получают при помощи ускорителя частиц и имеют периоды полураспада 20, 100, 2 и 10 мин соответственно. Поскольку периоды полураспада этих радиоактивных изотопов настолько коротки, возможно лишь их применение в учреждениях, в которых есть ускоритель частиц в месте их получения, таким образом ограничивая их применение. Наиболее широко применяемыми среди них являются 18F, 99mTc, 201T1 и 123I. Манипуляция с этими радиоактивными изотопами, их получение, выделение и встраивание в молекулу известны специалистам в данной области. В частности, радиоактивный атом выбран из группы водорода, углерода, азота, серы, кислорода и галогена. В частности, радиоактивный изотоп выбран из группы 3 Н, 11 С, 18F, 122I, 123I, 125I, 131I, 75Br, 76Br,77Br и 82Br. Применяемые в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа также включают объекты во множественном числе, если в контексте явно не указано иное. Например, "соединение" означает одно соединение или несколько соединений. Описанные выше термины и другие, применяемые в описании, хорошо понятны специалистам в данной области. Теперь будут изложены предпочтительные признаки соединений в соответствии с настоящим изобретением. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из(d-1) и (d-2) присоединены к остатку молекулы связью в положении а, b или с;(d-4), (d-6), (d-7), (d-10) и (d-12) присоединены к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой О или S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только два из X3,4X и X5 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X6, X7, X8 и X9 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только один 6 из X , X7, X8 и X9 представляет собой N, а другие являются СН; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N; при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N;R5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой: где двухвалентный радикал -R5-R6- может быть, если возможно, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4 алкила, гидроксила, С 1-4 алкилокси и оксо;s равняется 3, 4 или 5; где радикалы (d-1)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила,C1-4 алкилтио, C1-4 алкилсульфонила,С 1-4 алкилсульфинила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из(d-1) и (d-2) присоединены к остатку молекулы связью в положении а, b или с;(d-4), (d-6), (d-7), (d-10) и (d-12) присоединены к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой О или S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только два из X3,4X и X5 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X6, X7, X8 и X9 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только один 6 из X , X7, X8 и X9 представляет собой N, а другие являются СН; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N; при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N; где двухвалентный радикал -R5-R6- может быть, если возможно, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-4 алкила, гидроксила, С 1-4 алкилокси и оксо;s равняется 3, 4 или 5; где радикалы (d-1)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила,C1-4 алкилтио, C1-4 алкилсульфонила, С 1-4 алкилсульфинила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты; при условии, что соединение не представляет собой 5,6-дигидро-4-(2-пиридинил)-4H-пирроло[1,2 а][1,4]бензодиазепин.HCl. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их стереоизомерным формам, гдеHet представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из(d-1) и (d-2) присоединены к остатку молекулы связью в положении а, b или с;(d-4), (d-10) и (d-12) присоединены к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только два из X3,-8 022852X4 и X5 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X6, X7, X8 и X9 независимо представляет собой СН или N; при условии, что один или два 6 из X , X7, X8 и X9 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N; при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N;R5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой: где радикалы (d-1)-(d-5) и (d-8)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из С 1-4 алкилокси, галогена,C1-4 алкилкарбонила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-5) и (d-8)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты; при условии, что соединение не представляет собой 5,6-дигидро-4-(2-пиридинил)-4Hпирроло[1,2 а][1,4]бензодиазепин.HCl. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их стереоизомерным формам, гдеHet представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из(d-1) и (d-2) присоединены к остатку молекулы связью в положении а, b или с;(d-4), (d-10) и (d-12) присоединены к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только два из X3,4X и X5 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X6, X7, X8 и X9 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только один 6 из X , X7, X8 и X9 представляет собой N, а другие являются СН; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N; при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N;R5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой: где радикалы (d-1)-(d-5) и (d-8)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена,C1-4 алкилкарбонила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-5) и (d-8)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты; при условии, что соединение не представляет собой 5,6-дигидро-4-(2-пиридинил)-4H-пирроло[1,2 а][1,4]бензодиазепин.HCl. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их стереоизомерным формам, гдеHet представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из(d-la), (d-2a), (d-4), (d-10) и (d-12) присоединены к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только два из X3,4X8 представляет собой N; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N; при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N;R5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой где радикалы (d-1a)-(d-5) и (d-8)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из метокси, хлора, фтора, метилкарбонила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими фтор-заместителями; при условии, что радикалы (d-1a)-(d-5) и (d-8)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты; при условии, что соединение не представляет собой 5,6-дигидро-4-(2-пиридинил)-4H-пирроло[1,2 а][1,4]бензодиазепин.HCl. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их сте- 10022852Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из (d-1), (d-2), (d-3), (d-5), (d-8), (d-9), (d-10) и (d-11);(d-1) и (d-2) присоединены к остатку молекулы связью в положении а, b или с;(d-10) присоединен к остатку молекулы связью в положении а или b;X2 представляет собой S; каждый из X3, X4 и X5 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только два из X3,4X и X5 представляют собой N, а другие являются СН; каждый из X6, X7, X8 и X9 независимо представляет собой СН или N; при условии, что только один 6 из X , X7, X8 и X9 представляет собой N, а другие являются СН; каждый из X10, X11, X12 и X13 независимо представляет собой СН или N; при условии, что максимум один из X10, X11, X12 и X13 представляет собой N, а другие являются СН;X14 представляет собой СН или N;X16 представляет собой СН или N;X17 представляет собой СН или N;X19 представляет собой СН или N;X20 представляет собой NH или S; где радикалы (d-1), (d-2), (d-3), (d-5), (d-8), (d-9), (d-10) и (d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из С 14 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1), (d-2), (d-3), (d-5), (d-8), (d-9), (d-10) и (d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты; при условии, что соединение не представляет собой 5,6-дигидро-4-(2-пиридинил)-4H-пирроло[1,2 а][1,4]бензодиазепин.HCl. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их стереоизомерным формам, гдеX15 представляет собой О или S; в частности О; где радикал (d-9a) может быть замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила и C1-4 алкила,необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикал (d-9a) не замещен в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их стереоизомерным формам, где(d-10a) присоединен к остатку молекулы связью в положении а или b;X16 представляет собой СН или N; в частности СН;X18 представляет собой NH, S или О; в частности S или О; более конкретно О; где радикалы (d-9a) и (d-10a) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из С 1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила иC1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-9a) и (d-10a) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения; и фармацевтически приемлемые аддитивные соли, и их сольваты. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где В варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой хинолинил. В варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, гдеHet представляет собой хинолинил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R3 и R4 представляют собой водород. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R3 и R4 взяты вместе с образованием связи. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где радикалы (d-1)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила, C1-4 алкилсульфонила,С 1-4 алкилсульфинила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; в частности С 1-4 алкилокси, галоген, C1-4 алкилкарбонил и C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления,где радикалы (d-l)-(d-2) и (d-4)-(d-11) могут быть замещены одним или несколькими заместителями,каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена,C1-4 алкилкарбонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилсульфонила, С 1-4 алкилсульфинила, и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; где радикал (d-3) замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила, C1-4 алкилтио,С 1-4 алкилсульфонила, С 1-4 алкилсульфинила и С 1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-1)-(d-11) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления,где Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, бензофуранила, бензоксазолила, хинолинила, фуро[3,2-c]пиридинила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуро[2,3 с]пиридинила, бензо[b]тиофенила, бензотиазолила, хиноксалинила, изоксазолила, тиазолила, индолила,1,2,3-бензотиадиазолила, 2,1,3-бензотиадиазолила, 1 Н-1,2,3-бензотриазолила, 2 Н-1,2,3-бензотриазолила,6,7-дигидро-5 Н-циклопента[b]пиридин-3-ила, 1,2-дигидро-2-оксо-пиридинила и бензимидазолила; в частности, где Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, бензофуранила и бензо[b]тиофенила; более конкретно, где Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероцикличе- 12022852 ский радикал, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила и бензо[b]тиофенила; где указанные радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила иC1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что указанный радикалы не замещены в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления,где Het представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, бензофуранила и бензо[b]тиофенила; где бензофуранил и бензо[b]тиофенил могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C14 алкилкарбонила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; где пиридинил замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что указанный радикалы не замещены в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления,где Het, будучи пиридинилом, замещен одним или несколькими заместителями, определения которым даны в другом варианте осуществления; при условии, что пиридинил не замещен в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где по меньшей мере один изR1 и R2 является отличным от водорода. В конкретном варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R2 представляет собой водород, хлор или фтор. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R1 или R2 находится в 7 положении и является отличным от водорода. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R1 находится в 7 положении и представляет собой хлор или фтор; в частности R1 находится в 7-положении и представляет собой хлор. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, гдеR1 находится в 7-положении и представляет собой хлор, фтор или метил; в частности R1 находится в 7-положении и представляет собой хлор или фтор; более конкретно R1 находится в 7-положении и представляет собой хлор; и R2 находится в любом из других положений и представляет собой водород,хлор, фтор или метил; в частности хлор, фтор или метил; более конкретно хлор или фтор; еще более конкретно хлор. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R2 находится в 7 положении и представляет собой хлор, фтор или метил. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R2 находится в 7 положении и представляет собой хлор, фтор или метил; и R1 находится в любом из других положений и представляет собой водород, хлор или фтор; в частности хлор или фтор; более конкретно хлор. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R1 представляет собой галоген. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R2 представляет собой водород. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где R1 представляет собой галоген и R2 представляет собой водород. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-3), (d-9) и(d-10); в частности Het выбран из (d-9) и (d-10); более конкретно Het представляет собой (d-9); где указанные гетероциклические радикалы могут быть замещены, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-3), (d-9) и(d-10); где радикалы (d-3), (d-9) и (d-10) могут быть замещены одним или несколькими заместителями,каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из С 1-4 алкилокси, галогена, C14 алкилкарбонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилсульфонила, С 1-4 алкилсульфинила и С 1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-3), (d9) и (d-10) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-9) и (d10); где радикалы (d-9) и (d-10) могут быть замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилокси, галогена, C1-4 алкилкарбонила,C1-4 алкилтио, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилсульфинила и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогеновыми заместителями; при условии, что радикалы (d-9) и (d-10) не замещены в -положениях к атому углерода присоединения. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-8), (d-9),(d-10) и (d-11); где радикалы (d-8), (d-9), (d-10) и (d-11) могут быть замещены, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-6), (d-7),(d-8), (d-9), (d-10), (d-11) и (d-12); в частности Het выбран из (d-6), (d-7), (d-8), (d-9), (d-10) и (d-11); где указанные бициклические гетероциклические радикалы могут быть замещены, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-1), (d-2),(d-3), (d-4) и (d-5); в частности Het выбран из (d-3) и (d-5); более конкретно Het представляет собой (d-3); где указанные моноциклические гетероциклические радикалы могут быть замещены, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из (d-1) и (d-2); в частности Het представляет собой (d-1); где указанные моноциклические гетероциклические радикалы могут быть замещены, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d2); где (d-2) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d5); где (d-5) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d4); где (d-4) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d8); где (d-8) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d10); где (d-10) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d11); где (d-11) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d12). В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантовосуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой где X15 представляет собой О или S; в частности О; где (d-9a) может быть замещен, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het выбран из(d-10a) присоединен к остатку молекулы связью в положении а или b; где X15 представляет собой О или S; в частности О; где X16 представляет собой СН или N; в частности СН; где X18 представляет собой NH, S или О; в частности S или О; более конкретно О; где радикалы (d-9a) и (d-10a) могут быть замещены, как определено в любом из других вариантов осуществления. В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, гдеR5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, гдеR5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к любому из других вариантов осуществления или любой комбинации других вариантов осуществления, где Het представляет собой (d12),и R5 и R6, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал -R5-R6-, характеризующийся формулой В следующем варианте осуществления соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из включая их стереоизомерные формы и их свободные основания, фармацевтически приемлемые аддитивные соли и сольваты. Настоящее изобретение также охватывает способы получения соединений формулы (I) и их подгрупп. Соединения формулы (I) и их подгруппы можно получить при помощи последовательности этапов,описанных ниже в настоящем документе. В общем их можно получить из исходных материалов, которые либо являются коммерчески доступными, либо получены при помощи стандартных способов, очевидных для специалистов в данной области техники. Соединения в соответствии с настоящим изобретением также можно получить с использованием стандартных способов синтеза, которые обычно используются специалистами в области техники, связанной с органической химией. Специалист в данной области техники поймет, что для некоторых реакций необходимо задействовать безводные условия и/или необходимо использовать инертную защитную атмосферу, такую как, например, N2 или аргон. Соединения в соответствии с настоящим изобретением можно получить согласно схеме.