Замещенный ациланилид и содержащие его композиции и способы лечения

ЗАМЕЩЕННЫЙ АЦИЛАНИЛИД И СОДЕРЖАЩИЕ ЕГО КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ Изобретение обеспечивает замещенные соединения ациланилида и их применение для лечения различных заболеваний или состояний у субъекта, включая, помимо прочего, заболевание и/или нарушение, сопровождающееся истощением мышц, или заболевание и/или нарушение, связанное с костной тканью.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЮНИВЕРСИТИ ОФ ТЕННЕССИ РИСЕРЧ ФАУНДЕЙШН (US) Это изобретение обеспечивает соединения замещенного ациланилида и их применение при лечении различных заболеваний или состояний у субъекта, включая, в числе других, заболевание и/или нарушение, связанное с мышечным истощением, или заболевание и/или нарушение, связанное с костной тканью. Сведения о предшествующем уровне техники Суперсемейство ядерных рецепторов гормонов представляет собой один из самых больших классов транскрипционных факторов и вовлечено во множество физиологических процессов. 48 членов этого семейства подразделяют на три класса, среди которых класс 1 включает рецепторы для андрогенов (AR),эстрогенов (ER- и ER-), глюкокортикоидов (GR), прогестерона (PR) и минералокортикоидов (MR). Класс 2 содержит рецепторы для ретиноидов, тироидов и витамина D, тогда как класс 3 включает рецепторы, лиганды для которых еще не идентифицированы (рецепторы-сироты). Ядерные рецепторы гормонов имеют N-концевой домен (NTD), функции которого плохо охарактеризованы, ДНК-связывающий домен (DBD), ответственный за связывание рецептора с реагирующими с ДНК элементами, область шарнира, которая содержит сигнал ядерной локализации, и лигандсвязывающий домен (LBD), связываясь с которым, лиганды активируют или ингибируют действие рецептора. Кроме того, существует два активационных функциональных домена, один в NTD (AF-I) и другой в LBD (AF-2). Благодаря высокой гомологии в аминокислотной последовательности DBD, умеренной гомологии и сходным чертам во вторичной и третичной структуре LBD, и общим химическим свойствам стероидных лигандов рецепторы класса 1 часто обладают способностью связываться (т.е., перекрестно реагировать) с лигандами других рецепторов класса I. Например, на основании ранее проведенных исследований AR и ER предположили,что ориентация стероида в LBD, с А-кольцом стероида, контактирующим с остатками спирали-3, и Dкольцом, контактирующим с остатками спирали-11, по всей вероятности, обычна для всех рецепторов стероидных гормонов. Рецептор андрогенов ("AR") представляет собой лиганд-активируемый транскрипционный регуляторный белок, который опосредует индукцию полового созревания у особей мужского пола и действует через взаимодействие с эндогенными андрогенами. Андрогены, в общем, известны как мужские половые гормоны. Андрогенные гормоны представляют собой стероиды, которые вырабатываются в организме семенниками и корой надпочечника или могут быть синтезированы в лаборатории. Андрогенные стероиды играют важную роль во многих физиологических процессах, включая развитие и поддержание мужских половых признаков, таких как мышечная и костная масса, рост предстательной железы, сперматогенез и оволосение по мужскому типу (Matsumoto, Endocrinol. Met. Clin. N. Am. 23:857-75 (1994. Эндогенные стероидные андрогены включают тестостерон и дигидротестостерон ("DHT"). Тестостерон представляет собой основной стероид, секретируемый семенниками, и первичный циркулирующий андроген, обнаруженный в плазме крови особей мужского пола. Тестостерон превращается в DHT с помощью фермента 5-альфа-редуктазы во многих периферических тканях. Поэтому считается, что DHT служит в качестве внутриклеточного посредника для реализации большинства действий андрогена (Zhou, et al., Molec. Endocrinol. 9:208-18 (1995. Другие стероидные андрогены включают сложные эфиры тестостерона, такие как ципионат, пропионат, фенилпропионат, циклопентилпропионат, изокапроат, изокарпроат, энантат и деканат и другие синтетические андрогены, такие как 7-метилнортестостерон ("MENT") и его сложный уксуснокислый эфир (Sundaram et al., "7 Alpha-Methyl- Nortestosterone(MENT): The Optimal Androgen ForMale Contraception" Ann. Med., 25:199-205 (1993) ("Sundaram"). Поскольку AR вовлечен в половое развитие и функционирование особей мужского пола, AR представляет собой вероятную мишень для влияния на мужскую контрацепцию или другие формы заместительной гормональной терапии. Рецептор прогестерона человека (PR) существует в трех различных изоформах: PR-А, PR-B и PR-C(Kastner et al., EMBO J 9:1603-1614, 1990; Wei et al., Mol Endo 10:1379-1387, 1996), среди них формы PRA и PR-B являются наиболее распространенными. Однако среди тканей-мишеней отношение изоформPR-A и PR-B не постоянно, и это может изменять клеточный ответ, поскольку активность каждой изоформы может варьировать. Существует очень мало соединений, проявляющих частичную прогестиновую активность в самых разных условиях. RU-486, наиболее часто применяемый антипрогестин, демонстрирует частичную активность агониста только в отдельных условиях. Антипрогестиновые соединения с частичной активностью агониста подходят для лечения различных прогестинрегулируемых заболеваний и состояний, однако среди известных антипрогестинов немногие имеют только ограниченную частичную активность агониста, и сохраняется необходимость в области техники для антипрогестинов с частичной активностью агониста с широким диапазоном. Всемирный рост популяции и осведомленность общества в вопросах планирования семьи стимулировали огромное количество исследований в области контрацепции. Контрацепция представляет собой сложный предмет при любых обстоятельствах. Она обременена культурным и общественным неодобрением, религиозными импликациями и, чаще всего, значительным беспокойством о здоровье. Эта ситуация только осложняется, когда предмет фокусируется на мужской контрацепции. Несмотря на доступность подходящих механических противозачаточных средств, исторически так сложилось, что общество считает, что за решение о применении контрацептивных средств и его последствиях ответственна женщина. Хотя обеспокоенность в отношении заболеваний, передающихся половым путем, приводит к тому,что мужчины становятся более осведомленными в том, что необходимо вырабатывать безопасные и ответственные привычки в половой жизни, женщины, по-прежнему, часто несут основное бремя в вопросах выбора контрацепции. Женщины имеют ряд возможностей, от временных механических противозачаточных средств, таких как тампоны и мембраны, до временных химических противозачаточных средств, таких как спермациды. Женщины также имеют в своем распоряжении больше постоянных возможностей, таких как физические противозачаточные средства, включая IUD и шеечный колпачок, а также больше постоянных химических воздействий, таких как пероральные противозачаточные средства и подкожные имплантаты. Однако на сегодняшний день возможности, доступные для мужчин включают только применение презервативов и вазэктомию. Многим мужчинам, однако, не нравится применять презервативы из-за снижения сексуальной чувствительности, нарушения в сексуальной спонтанности и значительной вероятности беременности, возникающей в результате разрыва или неправильного употребления. Вазэктомия также не пользуются популярностью. Если бы мужчинам были доступны более удобные способы предохранения, в частности долговременные способы, которые не требуют подготовки непосредственно перед половым актом, такие способы смогли значительно увеличить вероятность того,что мужчины будут проявлять больше ответственности в отношении контрацепции. Было показано, что в этом отношении введение мужских половых стероидов (например, тестостерона и его производных) до некоторой степени перспективно благодаря комбинированным гонадотропин-подавляющим и андроген-замещающим свойствам этих соединений (Steinberger et al, "Effect ofStimulating Hormone, and Luteinizing Hormone Levels: A Preliminary Evaluation of a Possible Male ContraceptNe, Fertility and Sterility 28:1320- 28 (1977. Продолжительное введение тестостерона в высоких дозах полностью аннулирует образование спермы (азооспермия) или снижает его до очень низкого уровня(олигоспермия). Степень сперматогенной супрессии, необходимой для создания бесплодия, точно не известна. Однако недавно Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization) сообщила о том, что было показано, что еженедельные внутримышечные инъекции тестостерона энантата приводит к азооспермии или тяжелой олигоспермии (т.е., менее чем 3 миллиона сперматозоидов на мл) и бесплодию у 98% мужчин, получавших лечение (World Health Organization Task Force on Methods AndNormal Men" Fertility and Sterility 65:821-29(1996. Было разработано множество сложных эфиров тестостерона, которые медленнее абсорбируются после внутримышечной инъекции и, следовательно, приводят к более сильному андрогенному эффекту. Тестостерон энантата представляет собой наиболее широко применяемое соединение из этих сложных эфиров. Несмотря на то что тестостерон энантата представляет собой ценное соединение в смысле создания возможности для действия гормональных агентов для мужской контрацепции, он обладает несколькими недостатками, включая необходимость в еженедельных инъекциях и существование надфизиологических пиковых уровней тестостерона сразу же после внутримышечной инъекции (Wu, "Effectsof Testosterone Enanthate in Normal Men: Experience From a Multicenter ContraceptNe Efficacy Study" Fertility and Sterility 65:626-36 (1996. Минеральная плотность костной ткани (BMD) снижается с возрастом, как у мужчин, так и у женщин. Снижение уровня содержания костных минералов (ВМС) и BMD коррелирует со снижением прочности кости и создает у пациентов предрасположенность к переломам. Остеопороз представляет собой системное заболевание скелета, характеризующееся низкой костной массой и разрушением костной ткани с последующим увеличением ломкости костей и предрасположенности к перелому. В США в этом состоянии находится более чем 25 миллионов человек, и оно приводит к более чем 1,3 миллионам переломов каждый год, включая 500000 переломов позвоночника,250000 переломов бедра и 240000 переломов запястья ежегодно. Переломы бедра представляют собой наиболее серьезные последствия остеопороза, при этом 5-20% пациентов умирают в течение одного года,и свыше 50% переживших это заболевание становятся нетрудоспособными. Пожилые люди в максимальной степени подвержены риску остеопороза, и, следовательно, предполагается, что проблема вырастет в значительной степени при старении населения. Прогнозируется, что доля переломов во всем мире вырастет в три раза в ближайшие 60 лет, и по оценкам одного из исследований в 2050 году во всем мире произойдет 4,5 миллиона переломов бедра. Женщины в большей степени подвержены риску остеопороза, чем мужчины. Женщины переживают резкое ускорение потери костной массы в течение пяти лет после менопаузы. Другие факторы, увеличивающие риск, включают курение, злоупотребление алкоголем, сидячий образ жизни и низкое потребление кальция. Однако остеопороз также часто случается у мужчин. Твердо установлено, что минеральная плотность костной ткани особей мужского пола снижается с возрастом. Пониженное содержание костных минералов и сниженная костная плотность коррелирует со сниженной прочностью кости и создает предрасположенность к переломам. Молекулярные механизмы, лежащие в основе плейотропных эффектов половых гормонов в нерепродуктивных тканях, только начинают понимать, но ясно, что фи-2 018258 зиологические концентрации андрогенов и эстрогенов играют важную роль в поддержании костного гомеостаза на протяжении жизненного цикла. Следовательно, если имеет место депривация андрогена или эстрогена, то, как результат, имеет место увеличение в скорости перестройки кости, которая поворачивает баланс между рассасыванием и формированием в пользу рассасывания, внося тем самым вклад в общую потерю костной массы. У мужчин природное снижение половых гормонов по достижении зрелости(непосредственное падение андрогенов, а также сниженные уровни эстрогенов, возникающих в результате периферической ароматизации андрогенов) коррелирует с хрупкостью костей. Этот эффект также наблюдают у мужчин, подвергнутых кастрированию. Мышечное истощение означает прогрессирующую потерю мышечной массы и/или прогрессирующее ослабление и деградацию мышц, включая скелетные или произвольно сокращающиеся мышцы, которые контролируют движение, сердечные мышцы, которые контролируют сердце (кардиомиопатии) и гладкие мышцы. Хроническое мышечное истощение представляет собой хроническое состояние (т.е.,сохраняющееся на протяжении длительного периода времени), характеризующееся прогрессирующей потерей мышечной массы, ослаблением и деградацией мышц. Потеря мышечной массы, происходящая при мышечном истощении, может быть охарактеризована как деградация мышечного белка в процессе катаболизма. Катаболизм белков происходит из-за необычно высокой скорость деградации белков, необычно низкой скорости синтеза белков или их комбинации. Катаболизм мышечных белков, вызываемый как высокой степенью деградации белков или низкой степенью синтеза белков, приводит к снижению мышечной массы и к мышечному истощению. Мышечное истощение связано с хроническими, неврологическими, генетическими или инфекционными патологиями, заболеваниями, расстройствами или состояниями. Они включают мышечные дистрофии, такие как мышечная дистрофия Дюшенна и миотоническая дистрофия; мышечные атрофии, такие как пост-полиомиелитная мышечная атрофия (РРМА); кахексии, такие как сердечная кахексия, кахексия при СПИДе и раковая кахексия, недостаточное питание, проказу, диабет, заболевание почек, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), рак, последнюю стадию почечной недостаточности, саркопению, эмфизему, остеомаляцию, ВИЧ-инфекцию, СПИД и кардиомиопатию. Кроме того, другие случаи и состояния связаны с мышечным истощением и могут его вызвать. Они включают хроническую боль в нижнем отделе спины, пожилой возраст, повреждение центральной нервной системы (CNS), повреждение периферической нервной системы, повреждение спинного мозга, химическое повреждение, поражение центральной нервной системы (CNS), поражение периферической нервной системы, поражение спинного мозга, химическое поражение, ожоги, ухудшение физического состояния из-за бездеятельности, возникающее в ситуации, когда конечность обездвижена, при длительной госпитализации, связанной с заболеванием или повреждением, и алкоголизм. Интактный сигнальный путь рецептора андрогена (AR) представляет собой критический момент для соответствующего развития скелетных мышц. К тому же, интактный AR-сигнальный путь увеличивает безжировую мышечную массу, мышечную силу и синтез мышечных белков. Если не уменьшать мышечное истощение, то это может иметь страшные последствия для здоровья. Например, изменения, происходящие при мышечном истощении, могут привести к ослабленному физическому состоянию, губительному для здоровья человека, приводящему усилению предрасположенности к переломам костей и к состоянию, при котором ухудшается способность к физическому труду. Кроме того, мышечное истощение представляет собой сильный прогностический фактор заболеваемости и смертности у пациентов, страдающих кахексией и СПИДом. Срочно необходимы новые передовые подходы как в фундаментальной науке, так и на клиническом уровне, для создания соединений, которые полезны для а) мужской контрацепции; b) лечения разнообразных, связанных с гормонами состояний, например состояний, связанных со снижением уровня андрогена у стареющих мужчин (ADAM), таких как утомляемость, депрессия, пониженное либидо, половая дисфункция, эректильная дисфункция, гипогонадизм, остеопороз, облысение, анемия, ожирение,саркопения, остеопения, остеопороз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения в настроении и сознании и рак предстательной железы; с) лечения состояний, связанных с ADIF, таких как половое расстройство, сниженное половое влечение, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения в сознании и настроении, депрессия, анемия, облысение, ожирение, эндометриоз, рак молочной железы, рак матки и рак яичников; d) лечения и/или предупреждения хронического мышечного истощения или саркопении; е) снижения случаев рака предстательной железы, остановки или регрессии рака предстательной железы; f) перорального замещения андрогена и/или других клинических терапевтических и/или диагностических областей применения. Гипогонадизм и катаболические эффектызатрагивают огромное разнообразие заболеваний и/или состояний, включая заболевание почек, повреждения центральной нервной системы, ожоги и хронические раны. В Соединенных Штатах (США), имеет место рост случаев и широкое распространение почечной недостаточности. Число пациентов, зарегистрированных в программах заболевания почек в конечной стадии (ESRD), финансируемых Федеральной программой медицинской помощи престарелым(Medicare), возросло от приблизительно 10000 получателей в 1973 до 86354 в 1983 и до 431284 к 31 де-3 018258 кабря 2002. Только в 2002 в США в программе US ESRD было зарегистрировано 100359 пациентов. Хроническое заболевание почек (CKJD) предшествует ESRD и происходит тогда, когда почки неспособны удовлетворительно удалять продукты жизнедеятельности из организма. CKD представляет собой медленно прогрессирующее заболевание, которому могут сопутствовать такие вызванные заболеванием состояния, как диабет, гипертония и анемия.CKD диагностируют с помощью системы стадий, которая показывает количество доступной функции почек (стадия 1 = нормальная функция почек), и пациенты часто не имеют симптомов на ранних стадиях. Стадия 5 по CKD - это ESRD, которое представляет собой полную или почти полную почечную недостаточность и которое часто происходит в случае, когда функция почек находится на уровне менее чем 10% от исходного состояния. Сопутствующие симптомы, связанные с ESRD, включают гипогонадизм, непроизвольную потерю веса, утомляемость и другое. Ожоги приводят к снижению тестостерона, снижению уровня азота и снижению в минеральной плотности костной ткани (BMD), это может продолжаться даже в течение одного года после повреждения и связано с ослабленным заживлением раны, возросшим риском заражения, разрушением безжировой массы тела, затрудненной реабилитацией и замедленной реинтеграцией людей, переживших ожоги, в общество. Катаболические эффекты, инициированные в результате ожога, приводят к значительной непроизвольной потере веса, дополнительно усложняя проблему. Повреждения спинного мозга (SCI) могут приводить к изменению в секреции или образовании нейротрансмиттеров центральной нервной системы, что в свою очередь может вызвать нарушение в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники, приводящее к снижению уровня тестостерона и других гормонов.SCI или другое острое заболевание или травма обычно включает повышенный катаболизм в сочетании с пониженной анаболической активностью, приводящих к состоянию, которое предрасполагает к потере безжировой ткани организма. До тех пор пока катаболический процесс не будет прерван, будет продолжаться нарушенная утилизация азота. Эффекты потери безжировой массы тела включают развитие ран и ослабление механизмов заживления. Из-за плохого питания и истощения по белку в сочетании с неподвижностью, пациенты с повреждением спинного мозга подвержены высокому риску образования пролежней. Хронические раны могут возникать в результате любого числа состояний, включая диабет, проблемы с кровообращением, неподвижность и другие. Проблема усложняется тем, что, например, при диабете присутствует нейропатия, которая увеличивает риск изъязвления стоп. Несмотря на то, что существует много способов лечения и терапии для этих состояний, ни один из них не идеален. Поскольку было показано, что сигнальный путь рецептора андрогена (AR) увеличивает безжировую мышечную массу, мышечную силу и синтез мышечных белков, и поскольку эти состояния сопровождаются гипогонадизмом, то молекулы, нацеленные на сигнальный путь AR, могут быть применены при лечении этих заболеваний и/или состояний. Сущность изобретения В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает соединение, структура которого представлена формулой (I) или его изомер, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, полиморф, кристалл, N-оксид, гидрат или любые их сочетания. В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает S-изомер соединения, имеющего формулу (I), структура которого представлена формулой S-(I) или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, кристалл, N-оксид, гидрат или любые их сочетания. В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает композицию, включающую соединение, имеющее формулу (I), и/или его производное, изомер, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, кристалл, гидрат, N-оксид или любые их сочетания. В одном из воплощений композиция включает рацемическую смесь соединения, имеющего формулу I, или в одном из воплощений композиция включает S-изомер, как описано в этом документе. В одном из воплощений соединение представляет собой селективный модулятор рецептора андрогена (SARM). В одном из воплощений SARM представляет собой частичный агонист. В одном из воплощений SARM представляет собой тканеспецифичный агонист или, в некоторых воплощениях, ткане-4 018258 специфичный антагонист. В одном из воплощений композиции этого изобретения дополнительно включают еще одно терапевтическое средство, которое в одном воплощении представляет собой противораковое средство, иммуномодулирующее средство, средство для лечения диабета, средство для лечения заболевания нервной системы, средство для лечения заболевания сердечно-сосудистой системы, средство для лечения заболевания желудочно-кишечного тракта, средство для лечения дерматологического заболевания или состояния, противоинфекционное средство, средство для лечения заболевания печени, средство для лечения заболевания почек, средство для лечения метаболического заболевания, средство для лечения заболевания, вызывающего истощение, средство генной терапии, средство для лечения заболевания эндокринной системы, витамин, средство для лечения заболевания челюстно-ротового аппарата, средство для лечения заболевания мочеполовой системы, средство, корректирующее поведение, средство для лечения заболевания дыхательной системы, средство для лечения заболевания гемопоэтической системы, средство для лечения заболевания глаза или любые их сочетания. В одном из воплощений другое терапевтическое средство представляет собой антиандроген, антиэстроген, моноклональное антитело, химиотерапевтическое средство, средство, подавляющее иммунитет, или противовоспалительное средство, средство, стимулирующее иммунитет, сульфонилмочевину,меглитинид, инсулин, бигуанид, тиазолидиндион, или ингибитор альфа-глюкозидазы, адреномиметическое средство, адреноблокирующее средство, холиномиметическое средство, мускариновый блокатор,ганглиоблокатор, анестетик, обезболивающее средство, средство, воздействующее на нейромышечную передачу, стимулятор нервной системы, седативное средство, лекарственное средство для лечения нейродегенеративных заболеваний, противоэпилептическое средство, антипсихотическое средство, средство против наркозависимости, средство против аритмии, средство против стенокардии, вазоактивное лекарственное средство, блокатор кальциевых каналов, антигипертензивное средство, мочегонное средство,антикоагулянт или фибринолитическое средство, средство, снижающее уровень холестерина, опиоид,антагонист 5-НТ 3-рецептора, адсорбирующее вещество, наполнитель, средство, смягчающее стул или слабительное средство, очистительное средство, противорвотное средство, рвотное средство, антацидное средство, антагонист Н 2-рецептора, ингибитор протонной помпы, 5-аминосалицилат, простогландин,глюкокортикостероид, ретиноид, фотохимиотерапевтическое средство, фотодинамическое средство,аминолевулиновую кислоту, дапсон, пиретрин, пиретроид, талидомид, противомалярийное средство,противобактериальное средство, противогрибковое средство, противовирусное средство, сульфаниламид, триметоприм, хинолон, оксазолидиноны, антисептик, бета-лактам, аминогликозид, тетрациклин,хлоамфеникол, макролид, линкозамид, бацитрацин, гликопептид, полимиксин, антипротозойное средство, противоглистное средство, кортизон, колхицин, метотрексат, урсодезоксихолевую кислоту, пеницилламин, витамин, альфа-глюкозидазу, бикарбонат натрия, дифосфонат, биотин, аллопуринол, леводопа,диазепам, фенобарбитал, галоперидол, фолиевую кислоту, гаптоглобин, карнитин, стероид, каннабиоид,метоклопрамид, цисаприд, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, ципрогептадин, сульфат гидразина, пентоксифиллин, талидомид, антитела к цитокинам, ингибиторы цитокинов, эйкозапентаеновую кислоту, индометацин, ибупрофен, мелатонин, инсулин, гормон роста, кленбутерол, экстракт поджелудочной железы, каберголин, бромкриптин, тироксин, гонадотропин, глюкокортикоид, аналог глюкокортикоида, кортикотропин, метирапон, аминоглутетимид, митотан, кетоконазол, мифепристон, дексаметазон, аналог соматостатина, аналог гонадотропин-рилизинг гормона, лейпролид, гозерелин, антидиуретический гормон, аналог антидиуретического гормона, окситоцин, эстроген, прогестин, специфический модулятор рецептора эстрогена (SERM), лекарственное средство, стимулирующее мускулатуру матки, лекарственное средство, расслабляющее мускулатуру матки, андроген, антиандроген, простогландин, агонист дофаминового рецептора, блокатор альфа-адренорецептора, анаболический стероид,успокаивающее средство, антипсихотическое средство, антидепрессант, бета-2 агонист, антихолинэргическое бронхолитическое средство, теофиллин, аминофиллин, недокромил натрия, кромогликат натрия,антагонист рецептора лейкотриена, кортикостероид, отхаркивающее средство, муколитическое средство,антигистамин, псевдоэфедрин, ингибитор нейраминидазы, бетаган, бетимол, тимоптик, бетоптик, бетоптик, окупресс, оптипранолол, ксалатан, альфаган, азопт, трузопт, косопт, пилокар, пилаган, пропин, оптикром, акулар, ливостин, аломид, эмадин, патанол, элрекс, дексацидин, макситрол, тобрадекс, блефамид, окуфен, волтарен, профинал, пред форте, эконопред плюс, эфлон, фларекс, инфламаза форте, инфламаза легкая, лотемакс, вексол, политрим, иллотицин, цилоксан, окуфлокс, тобрекс или гарамицин или любые их сочетания. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ связывания соединения, представляющего собой селективный модулятор рецептора андрогена, с рецептором андрогена, включающий стадию взаимодействия рецептора андрогена с селективным модулятором рецептора андрогена, соединением, имеющим формулу (I) или его изомером, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим препаратом, полиморфом, кристаллом, гидратом, N-оксидом или любыми их сочетаниями, или с композицией, включающей то же самое, в количестве, эффективном для связывания соединения, представляющего собой селективный модулятор рецептора андрогена, с рецептором андрогена. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ подавления сперматогенеза у субъек-5 018258 та, включающий взаимодействие рецептора андрогена субъекта с селективным модулятором рецептора андрогена, соединением, имеющим формулу (I) или с его изомером, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим препаратом, кристаллом, гидратом, N-оксидом или любыми их сочетаниями,или с композицией, включающей то же самое, в количестве эффективном для подавления образования сперматозоидов. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I) В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ контрацепции у субъекта мужского пола, включающий стадию введения субъекту селективного модулятора рецептора андрогена, соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, гидрата, N-оксида или любых их сочетаний, или композиции, включающей то же самое, в количестве эффективном для подавления образования сперматозоидов у субъекта, таким путем оказывая влияние на контрацепцию у субъекта. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ гормональной терапии, включающий стадию взаимодействия рецептора андрогена субъекта с селективным модулятором рецептора андрогена,соединением, имеющим формулу (I), или его изомером, фармацевтически приемлемой солью, фармацевтическим препаратом, кристаллом, гидратом, N-оксидом или любыми их сочетаниями, или с композицией, включающей то же самое, в количестве эффективном для того, чтобы произвести изменения в андроген-зависимом состоянии. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения субъекта, страдающего раком предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту селективного модулятора рецептора андрогена, соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, гидрата, N-оксида или любых их сочетаний, или композиции, включающей то же самое в количестве эффективном для лечения рака предстательной железы у субъекта. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I) В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ замедления прогрессирования рака предстательной железы у субъекта, страдающего раком предстательной железы, включающий стадию введения указанному субъекту селективного модулятора рецептора андрогена, соединения, имеющего формулу (I) или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, гидрата, N-оксида или любых их сочетаний, или композиции, включающей то же самое в количестве эффективном для замедления прогрессирования рака предстательной железы у субъекта. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения нарушения, связанного с костями, у субъекта, или увеличения костной массы у субъекта, стимуляции формирования костей у субъекта, при котором вводят эффективное количество соединения, имеющего формулу (I), или его изомер, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, кристалл, гидрат, N-оксид или любые их сочетания, или композицию, включающую то же самое, в количестве эффективном для лечения указанного связанного с костями нарушения. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В соответствии с этим аспектом и в одном из воплощений субъект страдает от остеопороза, остеопении, увеличенной резорбции костей, перелома костей, хрупкости костей, утраты минеральной плотности костей (BMD) или от любых их комбинаций. В одном из воплощений способ увеличивает прочность кости у указанного субъекта. В одном из воплощений соединение стимулирует или усиливает остеобластогенез или в другом воплощении соединение ингибирует пролиферацию остоекластов. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения, который уменьшает количество случаев, замедляет прогрессирование, снижает тяжесть или ослабляет симптомы, связанные с нарушением, сопровождающимся мышечным истощением, у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту селективного модулятора рецептора андрогена, соединения, имеющего формулу (I),или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, гидрата, Nоксида или любых их сочетаний, или композиции, включающей то же самое, в количестве эффективном лечения нарушения, сопровождающегося мышечным истощением, у указанного субъекта. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I) В соответствии с этим аспектом и в одном из воплощений мышечное истощение связано с патоло-6 018258 гией, нарушением, заболеванием или состоянием. В одном из воплощений - это неврологические, инфекционные, хронические или генетические патологии, нарушения, заболевания или состояния. В одном из воплощений патология, нарушение, заболевание или состояние представляет собой мышечную дистрофию, мышечную атрофию, Х-связанную спинно-бульбарную мышечную атрофию (SBMA), кахексию, недостаточное питание, проказу, диабет, заболевание почек, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), рак, последнюю стадию почечной недостаточности, саркопению, эмфизему, остеомаляцию, ВИЧ-инфекцию, СПИД или кардиомиопатию. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений мышечная атрофия представляет собой связанную со старением мышечную атрофию; ухудшение физического состояния из-за мышечной атрофии, связанной с бездеятельностью; или мышечную атрофию, связанную с хронической болью в нижнем отделе спины; ожоги; повреждение или поражение центральной нервной системы (CNS); повреждение или поражение периферической нервной системы; повреждение или поражение спинного мозга; химическое повреждение или поражение; или алкоголизм. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести диабета, снижения случаев возникновения диабета, отсрочки приступов или уменьшения развития патологического процесса при диабете у людей, включающий введение эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой, имеющей формулу S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или уменьшения развития патологического процесса толерантности к глюкозе у людей, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или уменьшения развития патологического процесса при гиперинсуленемии у людей, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I) или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или уменьшения развития патологического процесса резистентности к инсулину у людей, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия,кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или уменьшения развития патологического процесса при заболеваниях, связанных с диабетом, включающий стадию введения эффективного количества соединения,имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или уменьшения развития патологического процесса при жировом метаморфозе печени у людей, включающий стадию введения эффективного количества соединения,имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или замедления развития патологического процесса при сердечно-сосудистом заболевании у людей, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения для уменьшения тяжести,снижения случаев, отсрочки приступов или замедления развития патологического процесса при кахексии у субъекта, включающий стадию введения эффективного количества соединения этого изобретения или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ лечения заболевания или состояния глаза субъекта, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, Nоксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений заболевание или состояние глаза включает синдром Шегрена или ксерофтальмию. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I). В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает способ снижения массы жира у субъекта, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I). В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает способ увеличения безжировой массы у субъекта, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу(I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, Nоксида, гидрата или любых их сочетаний указанному субъекту. В одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S(I. В другом воплощении это изобретение обеспечивает способ подавления сперматогенеза; контрацепции у лиц мужского пола; гормональную терапию; лечение рака предстательной железы; замедление прогрессирования рака предстательной железы; лечение нарушения, связанного с костями, у субъекта,или увеличение костной массы у субъекта и/или стимуляцию формирования кости у субъекта; лечение,которое уменьшает количество случаев, замедляет прогрессирование, снижает тяжесть или ослабляет симптомы, связанные с мышечной атрофией; лечение, которое уменьшает тяжесть, снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при диабете; лечение,которое уменьшает тяжесть, снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при толерантности к глюкозе; лечение, которое уменьшает тяжесть, снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при гиперинсуленемии; лечение, которое уменьшает тяжесть, снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при резистентности к инсулину; лечение, которое уменьшает тяжесть, снижает случаи заболевания, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при заболеваниях, связанных с диабетом; лечение, которое уменьшает тяжесть,снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при жировом метаморфозе печени; лечение, которое уменьшает тяжесть, снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при сердечно-сосудистом заболевании; лечение, которое уменьшает тяжесть, снижает случаи, приводит к отсрочке приступов или уменьшает развитие патологического процесса при кахексии; лечение заболевания или состояния глаза; снижение жировой массы; или увеличение безжировой массы у субъекта, включающий стадию введения эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), или его изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, кристалла, N-оксида, гидрата или любых их сочетаний субъекту, как описано в этом документе. В соответствии с этими аспектами изобретения и в одном из воплощений соединение, имеющее формулу I, представлено структурой по формуле S-(I). Перечень фигур Настоящее изобретение станет более понято и оценено по достоинству более полно в следующем подробном описании, взятом в сочетании с прилагаемыми чертежами, в которых фиг.1 - схемы синтеза для получения соединения, имеющего формулу (I). Фиг. 1 А представляет собой схему синтеза для получения (S)-энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (S-(I. Фиг. 1 В представляет собой схему синтеза для получения (R) энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (R- (I. Фиг. 1 С представляет собой схему синтеза для получения (S)-энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (S-(I, включающую интермедиат оксиран. Фиг. 1D представляет собой схему синтеза для получения (R) энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (R-(I, включающую интермедиат оксиран. Фиг. 1E представляет собой схему синтеза для получения (S)-энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (S-(I, включающую присоединение В-кольца перед присоединением А-кольца. Фиг. 1F представляет собой схему синтеза для получения (R) энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (R-(I, включающую присоединение В-кольца перед присоединением А-кольца. Фиг. 1G представляет собой схему синтеза для получения (S)-энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (S-(I, с помощью интермедиата 2-8 018258 трибромметил-[1,3]диоксолан-4-она и применяя присоединение В-кольца перед присоединением Акольца. Фиг. 1H представляет собой схему синтеза для получения (R) энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (R-(I, с помощью интермедиата 2-трибромметил-[1,3]диоксолан-4-она и применяя присоединение В-кольца перед присоединением А-кольца. Фиг. 1I представляет собой схему синтеза для получения рацемической смеси соединения, имеющего формулу (I), с применением интермедиата оксазолидиндиона и присоединением В-кольца перед А-кольцом. Фиг. 1J представляет собой схему синтеза для получения рацемической смеси соединения, имеющего формулу (I), с применением интермедиата оксирана и присоединением А-кольца перед В-кольцом. Фиг. 1 К представляет собой схему синтеза для крупномасштабного получения (S)-энантиомера соединения, имеющего формулу (I) (S-(I. Фиг. 1L представляет собой схему синтеза для крупномасштабного получения (S)-энантиомера соединения,имеющего формулу (I) (S-(I, с применением интермедиата оксирана. Фиг. 2 - влияние S-(III) на трансактивацию рецептора стероидного гормона (по типу агониста). Фиг. 3 - влияние S-(III) на трансактивацию рецептора стероидного гормона (по типу антагониста). Фиг. 4 - влияние S-(II) на трансактивацию рецептора стероидного гормона (по типу агониста). Фиг. 5 - влияние S-(II) на трансактивацию рецептора стероидного гормона (по типу антагониста). Фиг. 6 - влияние S-(I) на трансактивацию рецептора стероидного гормона (по типу агониста). Фиг. 7 - влияние S-(I) на трансактивацию рецептора стероидного гормона (по типу антагониста). Фиг. 8 - анаболическая и андрогенная активность соединения, имеющего формулу (I). Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения В последующем подробном описании с целью обеспечить полное понимание изобретения будет изложен ряд особых деталей. Однако специалистам в этой области техники следует понимать, что на практике настоящее изобретение может быть применено без этих особых деталей. В других случаях хорошо известные способы, методики и компоненты не будут подробно описаны, для того чтобы не затруднить понимание настоящего изобретения. Это изобретение обеспечивает в одном из воплощений замещенный ациланилид, который характеризуется структурой, имеющей формулу I. В одном из воплощений соединение представляет собойSARM. В одном из воплощений соединение полезно при лечении разнообразных состояний или заболеваний, включая, в числе прочего, пероральную тестостероновую заместительную терапию, мужскую контрацепцию, поддержание полового влечения у женщин, остеопороз, лечение рака предстательной железы и/или диагностической визуализации рака предстательной железы. В некоторых воплощениях соединения этого изобретения представляют собой нестероидные лиганды для AR и проявляют андрогенную и/или анаболическую активность. В некоторых воплощениях соединения представляют собой частичные агонисты или частичные антагонисты, обладающие тканеспецифичностью. В некоторых воплощениях соединения представляют собой полные агонисты или полные антагонисты, обладающие тканеспецифичностью, которые в некоторых воплощениях применяют для тканеселективных андрогенных и/или анаболических эффектов. Эти средства могут быть активными по отдельности или в сочетании с прогестинами или эстрогенами, или другими средствами, как описано в этом документе. В других воплощениях средства представляют собой агонисты, антагонисты, частичные агонисты или частичные антагонисты. В некоторых воплощениях это изобретение обеспечивает соединения, которые полезны при андрогенной заместительной терапии (ART), полезной для а) улучшения композиции тела; b) увеличения минеральной плотности костной ткани (BMD); с) увеличения костной массы; d) увеличения прочности кости; е) улучшения функции костей; f) снижения риска переломов; g) увеличения мышечной силы; h) увеличения функции мышц; i) улучшения выносливости к физической нагрузке; j) усиления либидо; k) улучшения сексуального поведения; и/или l) улучшения настроения и/или m) улучшения когнитивной функции. В некоторых воплощениях это изобретение обеспечивает способы синтеза для получения SARM соединения этого изобретения. В некоторых воплощениях изобретение обеспечивает композиции, включающие соединения селективного андрогенного модулятора или их применение для связывания AR, модулирования сперматогенеза, формирования и/или резорбции костей, лечения мышечной атрофии или заболеваний, связанных с мышечной атрофией, лечения рака предстательной железы, и/или обеспечивая гормональную терапию для андрогензависимых состояний. В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает соединение, структура которого представлена формулой (I) или его изомер, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, полиморф, кристалл, N-оксид, гидрат или любые их сочетания. В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает S-изомер соединения, имеющего формулу (I), структура которого представлена формулой S-(I) или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, полиморф, кристалл, Nоксид, гидрат или любые их сочетания. В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает R-изомер соединения, имеющего формулу (I), структура которого представлена формулой R-(I) или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, полиморф, кристалл, Nоксид, гидрат или любые их сочетания. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает аналог соединения, имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает производное соединения, имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает метаболит соединения, имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает фармацевтически приемлемую соль соединения, имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает фармацевтический препарат соединения, имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает гидрат соединения, имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает N-оксид соединения,имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает полиморф соединения,имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает кристалл соединения,имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает примесь соединения,имеющего формулу (I). В другом воплощении это изобретение обеспечивает комбинацию любого из следующих: аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, полиморфа, кристалла, примеси, гидрата, N-оксида соединения, имеющего формулу(I). В некоторых воплощениях термин "изомер" включает, но не ограничивается, оптическими изомерами и аналогами, структурными изомерами и аналогами, конформационными изомерами и аналогами и им подобными. В одном из воплощений термин "изомер" охватывает оптические изомеры описанных соединений. Специалистами в этой области техники будет по достоинству оценено то, что соединения настоящего изобретения содержат по меньшей мере один хиральный центр. Следовательно, соединения,примененные в способах настоящего изобретения, могут существовать и могут быть выделены в оптически-активной или рацемической форме. Некоторые соединения также могут обладать полиморфизмом. Следует понимать, что настоящее изобретение охватывает любую рацемическую, оптически-активную,полиморфную или стереоизомерную форму или их смеси, эта форма обладает свойствами полезными при лечении имеющих отношение к андрогенам состояний, описанных в этом документе. В одном из воплощений соединения представляют собой чистые (R)-изомеры. В другом воплощении соединения представляют собой чистые (S)-изомеры. В другом воплощении SARM представляют собой смесь (R) и(S)-изомеров. В другом воплощении SARM представляют собой рацемическую смесь, включающую равное количество (R) и (S)-изомеров. В этой области техники хорошо известно, как получить оптическиактивную форму (например, путем разделения рацемической формы с помощью методов перекристаллизации, с помощью синтеза из оптически-активных исходных материалов, с помощью хирального синтеза или с помощью хроматографического разделения с применением хиральной стационарной фазы). В другом воплощении SARM представляют собой смесь (R)- и (S)-изомеров. В другом воплощении смесь включает 60% (R)-изомера и 40% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 40% (R)изомера и 60% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 70% (R)-изомера и 30% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 30% (R)-изомера и 70% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 80% (R)-изомера и 20% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 20% (R)-изомера и 80% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 90% (R)-изомера и 10% (S)-изомера. В другом воплощении смесь включает 10% (R)-изомера и 90% (S)-изомера. В одном из воплощений соединения этого изобретения представляют собой SARM. В одном из воплощений соединения этого изобретения связывают ядерный рецептор гормона, такой как, например,рецептор эстрогена, рецептор прогестерона или глюкокортикоидный рецептор. В одном из воплощений это изобретение охватывает применение различных оптических изомеров соединения SARM. Специалистами в этой области техники будет по достоинству оценено то, что соединения настоящего изобретения содержат по меньшей мере один хиральный центр. Следовательно, соединения, примененные в способах настоящего изобретения, могут существовать и могут быть выделены в оптически-активной или рацемической форме. Некоторые соединения также могут обладать полиморфизмом. Следует понимать, что настоящее изобретение охватывает любую рацемическую, оптическиактивную, полиморфную или стереоизомерную форму или их смеси, эта форма обладает свойствами полезными при лечении имеющих отношение к андрогенам состояний, описанных в этом документе. В одном из воплощений соединения представляют собой чистые (R)-изомеры. В другом воплощении соединения представляют собой чистые (S)-изомеры. В другом воплощении соединения представляют собой смесь (R)- и (S)-изомеров. В другом воплощении соединения представляют собой рацемическую смесь,включающую равное количество (R)- и (S)-изомеров. В этой области техники хорошо известно, как получить оптически-активные формы (например, путем разделения рацемической формы с помощью методов перекристаллизации, с помощью синтеза из оптическиактивных исходных материалов, с помощью хирального синтеза или с помощью хроматографического разделения с применением хиральной стационарной фазы). Изобретение включает "фармацевтически приемлемые соли" соединения этого изобретения, которые могут быть получены в реакции соединения этого изобретения с кислотой или основанием. Подходящие фармацевтически приемлемые соли аминов, имеющих формулу I, могут быть получены из неорганической кислоты или из органической кислоты. В одном из воплощений примеры неорганических солей аминов представляют собой бисульфаты, бораты, бромиды, хлориды, полусульфаты,гидроброматы, гидрохлораты, 2-гидроксиэтилсульфонаты (гидроксиэтансульфонаты), иодаты, иодиды,изотионаты, нитрат, персульфаты, фосфаты, сульфаты, сульфаматы, сульфанилаты, сульфоновые кислоты (алкилсульфонаты, арилсульфонаты, галогензамещенные алкилсульфонаты, галогензамещенные арилсульфонаты), сульфонаты и тиоцианаты. В одном из воплощений примеры органических солей аминов включают алифатические, циклоалифатические, ароматические, аралифатические, гетероциклические, карбоновые и сульфоновые органические кислоты, примеры которых представляют собой ацетаты, аргинины, аспартаты, аскорбаты, адипаты,антранилат, алифатические карбоксилаты, замещенные алифатические карбоксилаты, альгинаты, бензолсульфонаты, бензоаты, бисульфаты, бутираты, бикарбонаты, битартраты, карбоксилат, цитраты, камфораты, камфорсульфонаты, циклогексилсульфаматы, циклопентанпропионаты, эдетаты кальция, камсилаты, карбонаты, клавуланаты, циннаматы, дикарбоксилаты, диглюконаты, додецилсульфонаты, дигидрохлориды, деканоаты, энантаты, этансульфонаты, эдетаты, эдисилаты, эстолаты, эсилаты, фумараты,формиаты, фториды, галактуронат, глюконаты, глутаматы, гликолаты, глюкораты, глюкогептаноаты,глицерофосфаты, глюцептаты, гликоллиларсанилаты, глутараты, глутамат, гептаноаты, гексаноаты, гидроксималеаты, гидроксикарбоновые кислоты, гексилрезорцинаты, гидроксибензоаты, гидроксинафтоаты,соли плавиковой кислоты, лактаты, лактобионаты, лаураты, малаты, малеаты, метиленбис(бетаоксинафтоаты), малонаты, манделаты, месилаты, метансульфонаты, метилбромиды, метилнитраты, метилсульфонаты, монокалиевые малеаты, мукаты, монокарбоксилаты, митраты, нафталинсульфонаты, 2 нафталинсульфонаты, никотинаты, напсилаты, N-метилглюкамины, оксалаты, октаноаты, олеаты, памоаты, фенилацетаты, пикраты, фенилбензоаты, пивалаты, пропионаты, фталаты, фенилацетат, пектинаты,фенилпропионаты, пальмитаты, пантотенаты, полигалактураты, пируваты, квинаты, салицилаты, сукцинаты, стеараты, сульфанилаты, субацетаты, тартраты, теофиллинацетаты, п-толуолсульфонаты (тосилаты), трифторацетаты, терефталаты, таннаты, теоклаты, тригалогенацетаты, триэтиодид, трикарбоксилаты, ундеканоаты или валераты. В одном из воплощений примеры неорганических солей карбоновых кислот или фенолов включают соли аммония, щелочных металлов, включая литий, натрий, калий, цезий; щелочно-земельных металлов,включая кальций, магний, алюминий; цинк, барий, хлорины или четвертичные аммонии. В другом воплощении примеры органических солей карбоновых кислот или фенолов включают аргинин, органические амины, включая алифатические органические амины, алициклические органические амины, ароматические органические амины, бензатины, т-бутиламины, бенетамины (N-бензилфенэтиламин), дициклогексиламины, диметиламины, диэтаноламины, этаноламины, этилендиамины, гидрабамины, имидазолы, лизины, метиламины, мегламины, N-метил-D-глюкамины, N,N'-дибензилэтилендиамины, никотинамиды, органические амины, орнитины, пиридины, пиколины, пиперазины,прокаин, трис(гидроксиметил)метиламины, триэтиламины, триэтаноламины, триметиламины, трометамины или мочевины. В одном из воплощений соли могут быть получены традиционными способами, таким как реакция со свободным основанием или свободной кислотой с образованием продукта с одним или несколькими эквивалентами соответствующей кислоты или основания в растворителе или среде, в которых соль нерастворима или в растворителе, таком как вода, который удаляют при пониженном давлении или с помощью сублимационной сушки или путем замены ионов существующей соли на другой ион с помощью подходящий ионообменной смолы. В одном из воплощений изобретение также включает N-оксиды амино-заместителей соединения,описанных в этом документе. К тому же, могут быть получены сложные эфиры фенольных соединений с алифатическими и ароматическими карбоновыми кислотами, например сложные эфиры уксусной кислоты и бензойной кислоты."Алкильная" группа означает, в одном из воплощений, насыщенный алифатический углеводород,включая алкильные группы с неразветвленной цепью, разветвленной цепью и циклические алкильные группы. В одном из воплощений алкильная группа имеет 1-12 углеродов. В другом воплощении алкильная группа имеет 1-7 углеродов. В другом воплощении алкильная группа имеет 1-6 углеродов. В другом воплощении алкильная группа имеет 1-4 углерода. Алкильная группа может быть незамещенная или замещенная одной или несколькими группами, которые выбирают из галогена, гидрокси-, алкокси-, карбонильной, амидо-, алкиламидо-, диалкиламидо-, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, карбоксильной, тио- и тиоалкильной группы. В одном из воплощений алкильная группа представляет собой СН 3."Алкенильная" группа означает в другом воплощении ненасыщенный углеводород, включая группы с неразветвленной цепью, группы с разветвленной цепью и циклические группы, имеющие одну или несколько двойных связей. Алкенильная группа может иметь одну двойную связь, две двойные связи, три двойные связи и т.д. Примеры алкенильных групп представляют собой этенил, пропенил, бутенил, циклогексенил и т.д. В одном из воплощений алкиленовая группа имеет 1-12 углеродов. В другом воплощении алкиленовая группа имеет 1-7 углеродов. В другом воплощении алкиленовая группа имеет 1-6 углеродов. В другом воплощении алкиленовая группа имеет 1-4 углерода. Алкенильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, которые выбирают из галогена, гидрокси-, алкокси-, карбонильной, амидо-, алкиламидо-, диалкиламидо-, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, карбоксильной, тио- и тиоалкильной группы."Галогеналкильная" группа означает алкильную группу, такую как была определена выше, которая замещена одним или несколькими атомами галогенов, в одном воплощении F, в другом воплощении Cl, в другом воплощении Br, в другом воплощении I."Арильная" группа означает ароматическую группу, имеющую по меньшей мере одну карбоциклическую ароматическую группа или гетероциклическую ароматическую группу, которая может быть незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, которые выбирают из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси-, карбонильной, амидо-, алкиламидо-, диалкиламидо-, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, карбокси- или тио- или тиоалкильной группы. Неограничивающие примеры арильных колец представляют собой фенил, нафтил, пиранил, пирролил, пиразинил, пиримидинил, пиразолил, пиридинил, фуранил, тиофенил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил и им подобные. В одном из воплощений арильная группа представляет собой 4-8-членное кольцо. В другом воплощении арильная группа представляет собой 4-12-членное кольцо (кольца). В другом воплощении арильная группа представляет собой 6-членное кольцо. В другом воплощении арильная группа представляет собой 5-членное кольцо. В другом воплощении арильная группа представляет собой 2-4 систему конденсированных колец."Гидроксильная" группа означает ОН-группу. Специалисту понятно в этой области техники, что если Т представляет собой OR, то R не представляет собой ОН. В одном из воплощений термин "галоген" означает в одном воплощении F, в другом воплощенииCl, в другом воплощении Вr, в другом воплощении I. "Арилалкильная" группа означает в другом воплощении связанную с арилом алкильную группу, в которой алкил и арил такие же, как были определены выше. Пример арилалкильной группы представляет собой бензильную группу. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает соединение, имеющее формулу I, и/или, аналог, производное, изомер, метаболит, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат,гидрат, N-оксид, предшественник лекарственного средства, полиморф, примесь или кристалл или их комбинации. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает аналог соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает производное соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает изомер соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает метаболит соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает фармацевтически приемлемую соль соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает фармацевтический препарат соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает гидрат соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает N-оксид соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает предшественник лекарственного средства соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает полиморф соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает кристалл соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает примесь соединения. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает композицию, включающую соединение, такое как описано в этом документе, или в еще одном воплощении комбинацию аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, гидрата,N-оксида, предшественника лекарственного средства, полиморфа, примеси или кристалла соединения настоящего изобретения. Изобретение также включает N-оксиды аминозаместителей соединений, описанных в этом документе. Это изобретение обеспечивает производные соединения. В одном из воплощений "производные" включают, но не ограничиваются производными простых эфиров, производными кислот, производными амидов, производными сложных эфиров и им подобными. В еще одном воплощении это изобретение дополнительно включает гидраты соединения. В одном из воплощений "гидрат" включает, но не ограничивается полугидрат, моногидрат, дигидрат, тригидрат и им подобные. Это изобретение обеспечивает, в других воплощениях, метаболиты соединения. В одном из воплощений "метаболит" означает любое соединение, которое получается из другого соединения в метаболизме или с помощью метаболического процесса. Это изобретение обеспечивает, в других воплощениях, фармацевтические препараты соединения. Термин "фармацевтический препарат" означает, в других воплощениях, композиции, подходящие для фармацевтического применения (фармацевтические композиции), например, такие как описаны в этом документе. В еще одном воплощении это изобретение обеспечивает способ получения соединения, имеющего формулу I. В одном из воплощений первая стадия в таком способе включает то, что приведено на схеме ниже: Фиг. 1K и 1L обеспечивают одно из воплощений способа получения путем крупномасштабного синтеза, соединения, имеющего формулы S-(I). В одном из воплощений SARM соединение, имеющее формулу I, может быть получено с помощью способов, приведенных в этом документе в качестве примеров, и известных специалисту в этой области техники. В одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения соединения, структура которого представлена формулой (I), как показано на фигуре 1 и в примере 1 В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (S)-энантиомера соединения, структура которого представлена формулой (I) причем указанный способ включает стадии: а) соединения амина, имеющего формулу 17: для получения соединения, имеющего формулу S-(I). В одном из воплощений соединение R-18 стадии (а) реагирует с соединяющим агентом до добавления соединения, имеющего формулу 17. Фиг. 1 А и пример 1 обеспечивают одно из воплощений способа получения соединения, имеющего формулу S-(I). В еще одном воплощении условия стадии (b) способа, изложенного выше в этом документе, могут включать карбонат калия, карбонат натрия или карбонат цезия или иное основание, подходящее для этой реакции, применяя 2-пропанол, THF или метилэтилкетон в качестве растворителя, необязательно с переходным катализатором, ВТВАС (бензилтрибутиламмоний хлоридом) или другими подходящий веществами. В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (R) энантиомера соединения, структура которого представлена формулой R-(I) причем указанный способ включает стадии: а) присоединения амина, имеющего формулу 17 для получения соединения R-(I). В одном из воплощений соединение S-18 стадии (а) реагирует с соединяющим веществом до добавления соединения, имеющего формулу 17. Фиг. 1 В показывает одно из воплощений такого способа получения соединения, имеющего формулу R-(I). В еще одном воплощении условия стадии (b) способа, изложенного выше в этом документе, могут включать карбонат калия, карбонат натрия или карбонат цезия, или иное основание, подходящее для этой реакции, применяя 2-пропанол, THF или метилэтилкетон в качестве растворителя, необязательно с переходным катализатором, ВТВАС (бензилтрибутиламмоний хлоридом) или другим подходящим веществом. В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (S)-энантиомера,соединения, структура которого представлена формулой S-(I) причем указанный способ включает стадии: а) соединения амина, имеющего формулу 17: для получения соединения S-(I). В одном из воплощений, в соответствии с которым соединение R-18 стадии (а) реагирует с соединяющим веществом перед добавлением соединения, имеющего формулу 17. Фиг. 1 С показывает воплощение такого способа получения соединения, имеющего формулу S-(I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (R) энантиомера соединения, структура которого представлена формулой R-(I) причем указанный способ включает стадии: а) соединения амина, имеющего формулу 17 для получения соединения R-(I). В одном из воплощений, в соответствии с которым соединение S-18 стадии (а) реагирует с конденсирующим агентом до добавления соединения, имеющего формулу 17. Фигура 1D показывает воплощение такого способа получения соединения, имеющего формулу R(I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (S)-энантиомера соединения, структура которого представлена формулой S-(I) причем указанный способ включает стадии: а) реакции кольца, имеющего формулу S-22 для получения соединения, имеющего формулу S-(I). Фиг. 1E показывает воплощение такого способа получения соединения, имеющего формулу S-(I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (R) энантиомера соединения, структура которого представлена формулой R-(I) причем указанный способ включает стадии: а) реакции кольца, имеющего формулу R-22 для получения соединения, имеющего формулу R-(I). Фиг. 1F показывает воплощение такого способа получения соединения, имеющего формулу R-(I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (S)-энантиомера,соединения, структура которого представлена формулой S-(I) причем указанный способ включает стадии: а) реакцию карбоновой кислоты, имеющей формулу R-18 с трибромацетальдегидом для получения соединения, имеющего формулу R-25 реакцию производного диоксалана R-25 с соединением, имеющим формулу 20 для получения соединения, имеющего формулу S-(I) Фиг. 1G показывает воплощение такого способа получения соединения, имеющего формулу S-(I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения (R) энантиомера,соединения, структура которого представлена формулой R-(I) причем указанный способ включает стадии: а) реакцию карбоновой кислоты, имеющей формулу S-18 с трибромацетальдегидом для получения соединения, имеющего формулу S-25 реакцию производного диоксалана S-25 с соединением, имеющим формулу 20 для получения соединения, имеющего формулу R-(I). Фиг. 1 Н показывает воплощение такого способа получения соединения, имеющего формулу R-(I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения рацемической смеси соединения, структура которого представлена формулой (I) причем указанный способ включает стадии: в которой Р выбирают из изоцианата (NCO) или изотиоцианата (NCS) для получения соединения,имеющего формулу 28 а или 28b, соответственноb) раскрытие кольца оксазолидиндиона или кольца 2-тиооксооксазолид-4-она, имеющего формулу 28 а или 28b, в присутствии основания для получения соединения, имеющего формулу (I). Фиг. 1I показывает воплощение такого способа получения рацемической смеси соединения, имеющего формулу (I). В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ получения рацемической смеси соединения, структура которого представлена формулой (I) причем указанный способ включает стадии: а) хлорирования метакриловой кислоты и d) реакции оксирана, имеющего формулу 21, с соединением, имеющим формулу 20, для получения соединения, имеющего формулу (I). В еще одном воплощении окисление амида, имеющего формулу 29 стадии (с), включает озон. В еще одном воплощении окислитель представляет собой пероксикислоту, например перуксусную кислоту, (СН 3 СОООН). В еще одном воплощении окислитель представляет собой мета-хлорпербензойную кислоту (м-СРВА). В еще одном воплощении окислитель представляет собой магний монопероксифтале- 19018258 вую кислоту (ММРР). В еще одном воплощении окислитель представляет собой перекись водорода совместно с каталитическими количествами (1,0-0,1 мол.%) солей марганца(2+). Фигура 1J показывает воплощение способа получения рацемического соединения, имеющего формулу (I). В одном из воплощений это изобретение обеспечивает способ получения чистых энантиомеров соединения этого изобретения, включающий стадии а) получения рацемической смеси соединения этого изобретения; и b) выделения чистых соединений этого изобретения из их рацемической смеси. В одном из воплощений выделение оптически-активного (R)-изомера или (S)-энантиомера из рацемического соединения этого изобретения включает применение кристаллизации. В еще одном воплощении кристаллизация включает дифференциальную кристаллизацию энантиомеров. В еще одном воплощении кристаллизация включает дифференциальную кристаллизацию диастереомерный солей (виннокаменных солей или хининовых солей). В еще одном воплощении кристаллизация включает дифференциальную кристаллизацию хиральных вспомогательных производных (ментоловые сложные эфиры, и т.д.). В еще одном воплощении выделение оптически-активного (R)-изомера или (S)-энантиомера из рацемического соединения этого изобретения включает реакцию рацемической смеси с другой хиральной группой, с образованием диастереомерной смеси, с последующим выделением диастереомеров и удалением дополнительной хиральной группы с получением чистых энантиомеров. В еще одном воплощении выделение оптически-активного (R)-изомера или (S)-энантиомера, из рацемических смесей соединения этого изобретения включает хиральный синтез. В еще одном воплощении выделение оптическиактивного (R)-изомера или (S)-энантиомера, из рацемической смеси соединения этого изобретения включает биологическое разрушение. В еще одном воплощении выделение оптически-активного (R)изомера или (S)-энантиомера, из рацемической смеси соединения этого изобретения включает энзиматическое разрушение. В еще одном воплощении выделение оптически-активного (R)-изомера или (S)энантиомера, из рацемической смеси соединения этого изобретения включает хроматографическое выделение с применением хиральной стационарной фазы. В еще одном воплощении выделение оптическиактивного (R)-изомера или (S)-энантиомера, из рацемической смеси соединения этого изобретения включает аффинную хроматографию. В еще одном воплощении выделение оптически-активного (R)изомера или (S)-энантиомера из рацемической смеси соединения этого изобретения включает капиллярный электрофорез. В еще одном воплощении выделение оптически-активного (R)-изомера или (S)энантиомера из рацемической смеси соединения этого изобретения включает образование группы сложного эфира гидроксильной группы хирального углерода с оптически-активной кислотой, например с (-)камфановой кислотой, выделение диастереомеров сложных эфиров, полученных таким способом, с помощью фракционной кристаллизации или предпочтительно, с помощью флэш-хроматографии, и затем гидролиза каждого выделенного сложного эфира до спирта. В еще одном воплощении чистоту и селективность энантиомера, полученного с помощью способа этого изобретения или с помощью хирального разделения рацемической смеси этого изобретения, определяют с помощью HPLC-анализа. В еще одном воплощении способ дополнительно включает стадию превращения соединения,имеющего формулу I, в его аналог, изомер, метаболит, производное, фармацевтически приемлемую соль,фармацевтический препарат, N-оксид, гидрат или любые их сочетания. В соответствии с этим аспектом изобретения и в одном из воплощений реагент, применяемый для реакции с производным амида, например, с соединением, имеющим формулу 19, и с фенольным производным, таким как, например, 20, применяют в присутствии основания. Может быт применено любое подходящее основание, которое будет отнимать водород от ХН-группы (например, от фенольной части молекулы, если X представляет собой О) и делать присоединение возможным. Неограничивающие примеры оснований представляют собой карбонаты, такие как карбонаты щелочных металлов, например,карбонат натрия (Na2CO3), карбонат калия (K2CO3) и карбонат цезия (Cs2CO3); бикарбонаты, такие как бикарбонаты щелочных металлов, например бикарбонат натрия (NaHCO3), бикарбонат калия (KHCO3),гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия (NaH), гидрид калия (KH) и гидрид лития (LiH) и им подобными. Уходящая группа L, в соответствии с этим аспектом, и в одном из воплощений может включать любую удаляемую группу, обычно рассматриваемую для химических реакций, как известную специалисту в этой области техники. Подходящие уходящие группы представляют собой галогены, например, F,Cl, Br и I; сложные эфиры алкилсульфонатов (-OSO2R), в которых R представляет собой алкильную группу, например метансульфонат (месилат), трифторметансульфонат, этансульфонат, 2,2,2 трифторэтансульфонат, перфторбутансульфонат; сложные эфиры арилсульфонатов (-OSO2Ar), в которыхAr представляет собой арильную группу, например, п-толуоилсульфонатов (тосилат), бензолсульфонат,который может быть незамещен или замещен метилом, хлором, бромом, нитро-группой и им подобными; NO3, NO2, или сульфатом, сульфитом, фосфатом, фосфитом, карбоксилатом, сложным эфиром имина, N2 или карбаматом. В соответствии с этим аспектом изобретения и в одном из воплощений реакцию проводят в подходящем инертном растворителе или разбавителе, таком как, например, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, ацетон, метилэтилкетон, 2-пропанол, ароматические амины, таких как пиридин; алифатические и ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, и ксилол; диметилсульфоксид (DMSO), диметилформамид (DMF), и диметилацетамид (DMAC). В одном из воплощений реакция может быть проведена в подходящем инертном растворителе или разбавителе, таком как описан выше в этом документе,соответственно, в присутствии основания, такого как триэтиламин, и в области температур, как описано выше. В одном из воплощений реакция может быть проведена при соответствующей температуре, известной специалисту в этой области техники, например, в области, от -20 до 120 С, или например, при или около температуре окружающей среды. Конденсирующий агент, описанный выше в этом документе, представляет собой реагент, способный превратить карбоновую кислоту/тиокарбоновую кислоту, имеющую формулу 24 или 18, в их реакционноспособное производное, таким способом делая возможным присоединение к соответствующему амину с образованием амидной/тиоамидной связи. Подходящие реакционноспособное производное карбоновой кислоты/тиокарбоновой кислоты представляет собой, например ацилгалогенид/тиоацилгалогенид, например ацил/тиоацилхлорид, полученный в реакции кислоты/тиокислоту и хлорида неорганической кислоты, например тионил хлорида; смешанного ангидрида, например ангидрида, полученного в реакции кислоты и хлорформиата, такого как изобутил хлорформиата; активного сложного эфира/сложного тиоэфира, например сложного эфира, полученного в реакции кислоты и фенола, такого как пентафторфенол, сложного эфира, такого как пентафторфенилтрифторацетат или спирта, такого как метанол, этанол, изопропанол, бутанол или N-гидроксибензотриазол; ацил/тиоацил азид, например, азида,полученного в реакции кислоты/тиокислоты, и азида, такого как дифенилфософорилазид; ацилцианид/тиоацилцианид, например, цианида, полученного в реакции кислоты, и цианида, такого как диэтилфософорилцианид; или продукт реакции кислоты/тиокислоты и карбодиимида, такого как дициклогексилкарбодиимид. Следует понимать, что способ может включать любое воплощение, описанное в этом документе,если оно подходит для получения соединения, соответствующего формуле, как будет ясно специалисту в этой области техники. В одном из воплощений способ получения соединения этого изобретения может включать раскрытие кольца в менее кислых условиях, которые, в еще одном воплощении, снижают вероятность получения смесей соединений и обеспечивают более высокий выход и чистоту интересующего соединения. В одном из воплощений раскрытие кольца таким способом, как описан в этом документе, для получения карбоновой кислоты, имеющей формулу 18, проводят в присутствии НВr, который в одном из воплощений применяют в концентрации, равной вплоть до 30%, или в еще одном воплощении вплоть до 40%,или в еще одном воплощении вплоть до 25%, или в еще одном воплощении вплоть до 23%, или в еще одном воплощении вплоть до 20-25%. В одном из воплощений соединения этого изобретения могут быть получены с помощью крупномасштабного синтеза, который обеспечивает сверхчистые продукты с высокими выходами. В одном из воплощений реакция может быть проведена в подходящем инертном растворителе или разбавителе, таком как описан выше в этом документе, соответственно, в присутствии основания, такого как триэтиламин, и в области температур, таких как описано выше. В некоторых воплощениях соединения, описанные в этом документе, полезны для предупреждения и лечения мышечных истощений, заболеваний костей и заболеваний, связанных с диабетом. В некоторых воплощениях соединения, описанные в этом документе, полезны, как по отдельности,так и в композиции, для мужчин и женщин для лечения разнообразных зависимых от гормонов состояний, таких как гипогонадизм, саркопения, эректильная дисфункция, утрата либидо, остеопороз и фертильность. В некоторых воплощениях соединения, описанные в этом документе, полезны для стимуляции или активации или восстановления функции в различных процессах, которые, в свою очередь, приводят к лечению состояний, таких как описаны в этом документе, включая, в числе прочего, активацию эритропоэза, остеогенеза, мышечного роста, поглощения глюкозы, секреции инсулина, и/или предупреждению липидогенеза, свертывания крови, резистентности к инсулину, атеросклероза, активности остеокластов и других. В одном из воплощений способы этого изобретения применяют для контакта или связывания описанных соединений с рецептором, и, таким путем, опосредуя описанные эффекты. В некоторых воплощениях рецептор представляет собой ядерный рецептор, который в одном из воплощений представляет собой рецептор андрогенов, или в еще одном воплощении представляет собой рецептор эстрогенов, или в еще одном воплощении представляет собой рецептор прогестерона, или в еще одном воплощении представляет собой рецептор глюкокортикоидов. В некоторых воплощениях множество эффектов могут иметь место одновременно как функция связывания с множественными рецепторами у субъекта. В некоторых воплощениях тканеспецифичные эффекты соединений, описанных в этом документе, обеспечивают одновременное действие на различные органы-мишени. Фармацевтические композиции В некоторых воплощениях это изобретение обеспечивает способы применения, которые включают введение композиции, включающей описанные соединения. Использованный в этом документе термин"фармацевтическая композиция" означает "терапевтически эффективное количество" активного ингредиента, т.е. соединения, имеющего формулу I, совместно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Термин "терапевтически эффективное количество", использованный в этом документе,означает такое количество, которое обеспечивает терапевтический эффект для данных условий и при данном режиме введения. Использованный в этом документе термин "введение" означает создание условий для контакта субъекта с соединением настоящего изобретения. Использованный в этом документе термин, введение,означает завершение in vitro, т.е. в пробирке, или in vivo, т.е. в клетках или тканях живых организмов,например людей. В одном из воплощений настоящее изобретение охватывает введение соединения настоящего изобретения субъекту. Фармацевтические композиции, содержащие соединения этого изобретения, могут быть введены субъекту с помощью любого метода, известного специалисту в этой области техники, такого как пероральный, парентеральный, внутрисосудный, введение в опухоль, трансмукозальный, трансдермальный,внутримышечный, интраназальный, внутривенный, чрезкожный, подкожный, подязычный, внутрибрюшинный, интравентрикулярный, интракраниальный, интравагинальный, ингаляция, ректальный, внутриопухолевый или с помощью любого способа, при котором рекомбинантный вирус/композиця может быть доставлена к ткани (например, игла или катетер). Альтернативно, для наложения на клетки слизистой, на кожу или при применении на глазах может быть желательно местное введение. В другом методе введения композиция вводят, вдыхая ее, или в виде аэрозоли. В одном из воплощений фармацевтическую композицию вводят перорально, и в этом случае она составлена в форме композиции, подходящие для перорального введения, т.е. в виде твердого или жидкого лекарственного средства. Подходящие твердые пероральные лекарственные средства включают таблетки, капсулы, пилюли, гранулами, драже, порошки и им подобные. Подходящие жидкие пероральные лекарственные средства включают растворы, суспензии, дисперсии, эмульсии, масла и им подобные. В одном воплощении настоящего изобретения, SARM-соединения имеют композицию в виде капсулы. В соответствии с этим воплощением композиции настоящего изобретения включают, кроме того, соединение этого изобретения, инертный носитель или разбавитель и оболочку из твердого желатина. В одном из воплощений тонкодисперсные капсулы включают частицы, содержащие соединение этого изобретения, в которых термин "тонкодисперсные", примененный в этом документе, означает частицы, имеющие размер частиц менее чем 100 мкм, или в еще одном воплощении менее чем 60 мкм, или в еще одном воплощении менее чем 36 мкм, или в еще одном воплощении менее чем 16 мкм, или в еще одном воплощении менее чем 10 мкм, или в еще одном воплощении менее чем 6 мкм. Дополнительно, в еще одном воплощении фармацевтическую композицию вводят с помощью внутривенной, внутриартериальной, или внутримышечной инъекции жидкого лекарственного средства. Подходящие жидкие лекарственные средства включают растворы; суспензии, дисперсии, эмульсии, масла и им подобные. В одном из воплощений фармацевтическую композицию вводят внутривенно, и тогда она составлена в форме, подходящей для внутривенного введения. В еще одном воплощении фармацевтическую композицию вводят внутриартериально, и тогда она составлена в форме, подходящей для внутриартериального введения. В еще одном воплощении фармацевтическую композицию вводят внутримышечно, и тогда она составлена в форме, подходящей для внутримышечного введения. Дополнительно, в еще одном воплощении фармацевтическую композицию вводят местно на поверхности тела, и тогда она составлена в форме, подходящей для местного введения. Подходящие местные лекарственные средства включают гели, мази, кремы, лосьоны, капли и им подобные. Для местного введения соединения этого изобретения или их физиологически допустимые производные, такие как соли, сложные эфиры, N-оксиды и им подобные, получают и применяют в виде растворов, суспензий или эмульсий в физиологически приемлемых разбавителях с фармацевтическим носителем или без него. Дополнительно, в еще одном воплощении фармацевтическую композицию вводят в виде суппозитория, например ректального суппозитория или уретрального суппозитория. Дополнительно, в еще одном воплощении фармацевтическую композицию вводят с помощью гранулы для подкожной имплантации. В дополнительном воплощении гранула обеспечивает контролируемое освобождение соединения,такого как описано в этом документе, в течение некоторого периода времени. В дополнительном воплощении фармацевтическую композицию вводят интравагинально. В еще одном воплощении активное соединение может быть доставлено в составе везикулы, в особенности в липосоме (см., Langer, Science 249:1627-1633 (1990); Treat et al., in Liposomes in the Therapy ofInfectious Disease and Cancer, Lopez-Berestein and Fidler (eds.), Liss, New York, pp. 363-366 (1989); LopezBerestein, ibid., pp. 317-327; см. в основном ibid). Использованный в этом документе термин "фармацевтически приемлемые носители или разбавители" хорошо известен специалистам в этой области техники. Носитель или разбавитель может быть твердым носителем или разбавителем для твердого лекарственного средства, жидким носителем или разбавителем для жидкого лекарственного средства или их смесями. Твердые носители/разбавители включают, но не ограничиваются, камедь, крахмал (например, кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный крахмал), сахар (например, лактозу, маннитол,- 22018258(например, полиметилакрилат), карбонат кальция, оксид магния, тальк или их смеси. В одном из воплощений композиции этого изобретения могут включать соединения этого изобретения или любые их сочетания, совместно с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Следует понимать, что это изобретение охватывает любое воплощение соединений, описанных в этом документе, которые в некоторых воплощениях обозначают как "соединение этого изобретения". Подходящие эксципиенты и носители могут быть, в соответствии с воплощениями изобретения,твердыми или жидкими, и выбор их типа в основном основан на применяемом типе введения. Липосомы также могут быть применены для доставки композиции. Примеры подходящих твердых носителей включают лактозу, сахарозу, желатин и агар. Пероральные лекарственные формы могут содержать подходящие связующие, смазывающие вещества, разбавители, дезинтегрирующие вещества, красители, ароматизаторы, средства, индуцирующие течение и размягчающие средства. Жидкая лекарственная форма может содержать, например, подходящие растворители, консерванты, эмульгаторы, суспендирующие средства,разбавители, подсластители, загустители и размягчающие средства. Парентеральные и внутривенные формы также должны включать минералы и другие вещества, для того чтобы сделать их совместимыми с выбранным типом инъекции или системой доставки. Разумеется, также могут быть применены другие эксципиенты. Для жидкого лекарственного средства фармацевтически приемлемые носители могут быть водными или неводными растворами, суспензиями, эмульсиями или маслами. Примеры неводных растворителей представляют собой пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и органические сложные эфиры, которые могут быть введены с помощью инъекции, такие как этилолеат. Водные носители включают воду, спиртовые/водные растворы, циклодекстрины, эмульсии или суспензии, включая солевые и буферные среды. Примеры масел представляют собой масла нефтяного, животного, растительного или синтетического происхождения, например арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, оливковое масло, подсолнечное масло и масло печени рыб. Парентеральные наполнители (для подкожной, внутривенной, внутриартериальной или внутримышечной инъекции) включают раствор хлорида натрий, декстрозу Рингера, декстрозу и хлорид натрия,лактат Рингера и нелетучие масла. Внутривенные наполнители включают жидкие и питательные укрепляющие добавки, укрепляющие добавки-электролиты, такие как укрепляющие добавки, основанные на декстрозе Рингера, и им подобные. Примеры представляют собой стерильные жидкости, такие как вода и масла, с добавлением или без добавления поверхностно-активных соединений и других фармацевтически приемлемых вспомогательных лекарственных средств. В общем, вода, солевые, водные, декстрозные растворы и растворы имеющих отношение сахаров и гликолей, таких как пропиленгликоли или полиэтиленгликоли, представляют собой предпочтительные жидкие носители, в особенности те растворы, которые могут быть введены с помощью инъекции. Примеры масел представляют собой масла нефтяного,животного, растительного или синтетического происхождения, например арахисовое масло, соевое масло, минеральное масло, оливковое масло, подсолнечное масло и масло печени рыб. Кроме того, композиции могут дополнительно включать связующие (например, гуммиарабик, кукурузный крахмал, желатин, карбомер, этилцеллюлозу, гуаровую камедь, гидроксипропилцеллюлозу,гидроксипропилметилцеллюлозу, повидон), дезинтегрирующие средства (например, кукурузный крахмалом, картофельный крахмал, альгиновую кислоту, диоксид кремния, кроскармелозу натрия, кросповидон, гуаровыю камедь, натрия крахмал гликолат), буферы (например, Трис-HCl, ацетат, фосфат) с различными рН и ионной силой, добавки, такие как альбумин или желатин для предотвращения абсорбции на поверхностях, детергенты (например, Tween 20, Tween 80, Pluronic F68, соли желчной кислоты), ингибиторы протеаз, поверхностно-активные соединения (например, натрия лаурилсульфат), усилители проницаемости, солюбилизирующие средства (например, кремофор, глицерин, полиэтиленглицерин, бензилкониум хлорид, бензилбензоат, циклодекстрины, сложные эфиры сорбитола, стериновая кислота),антиоксиданты (например, аскорбиновая кислота, натрий метабисульфит, бутилированный гидроксианизол), стабилизаторы (например, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза), средства,увеличивающие вязкость (например, карбомер, коллоидный диоксид кремния, этилцеллюлоза, гуаровая камедь), подсластители (например, аспарта, лимонная кислота), консерванты (например, тимерозал, бензиловый спирт, парабены), красители, смазывающие вещества (например, стеариновая кислота, магния стеарат, полиэтиленгликоль, натрий лаурилсульфат), вещества для улучшения скольжения (например,коллоидный диоксид кремния), смягчители (например, диэтилфталат, триэтилцитрат), эмульгаторы (например, карбомер, гидроксипропилцеллюлоз, натрия лаурилсульфат), полимерные покрытия (например,полоксомеры или полоксамины), средства для образования оболочки и пленки (например, этилцеллюлоза, акрилаты, полиметакрилаты) и/или вспомогательных лекарственных средств. В одном из воплощений фармацевтические композиции, обеспечиваемые этим документом, представляют собой композиции с контролируемым освобождением, т.е. композиции, в которых соединение этого изобретения освобождается в течение некоторого времени после введения. Контролируемое или непрерывное освобождение композиции включает лекарственную форму, заключенную в липофильные хранилища (например, в жирные кислоты, воски, масла). В еще одном воплощении композиция представляет собой композицию с незамедлительным освобождением, т.е. композицию, в которой все соединение освобождается немедленно после введения. В еще одном воплощении фармацевтическая композиция может быть доставлена в системе, контролирующей освобождение. Например, средство может быть введено с помощью внутривенного вливания, имплантированного осмотического насоса, трансдермального пластыря, липосом или других способов введения. В одном из воплощений может быть применен насос (см., Langer, supra; Sefton, CRC Crit.Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwald et al., Surgery 88:607 (1980); Saudek et al., N. Engl. J. Med. 321:674 (1989). В еще одном воплощении могут быть применены полимерные материалы. В еще одном воплощении система с контролируемым освобождением может быть помещена вблизи от терапевтической мишени, например, мозга, следовательно, потребуется только часть от всей системной дозы (см.,например, Goodson, in Medical Applications of Controlled Release, supra, vol. 2, pp. 116-138 (1984). Другие система с контролируемым освобождением обсуждаются в обзоре Longer (Science 249:1627-1633 (1990). Композиции также могут включать активное вещество, заключенное в определенные препараты полимерного соединения или находящееся внутри таких препаратов полимерного соединения, такого как полимолочная кислота, полигликолевая кислота, гидрогели и т.д., или внутрь липосом, микроэмульсий,мицелл, однослойных или многослойных везикул, в тени эритроцитов или в сферопласты. Такие композиции будут влиять на физическое состояние, растворимость, стабильность, скорость освобождения invivo и скорость клиренса in vivo. Изобретение также охватывает композиции в виде микрочастиц, покрытых полимерами (например,полоксомерами или полоксаминами), и соединение, присоединенное к антителам, направленное к тканеспецифическим рецепторам, лигандам или антигенам, или присоединенное к лигандам тканеспецифических рецепторов. Изобретение также охватывает соединения, модифицированные с помощью ковалентного прикрепления водорастворимых полимеров, таких как полиэтиленгликоль, сополимеров полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, карбоксиметилцеллюлозы, декстрана, поливинилового спирта, поливинилпирролидона или полипролина. Известно, что модифицированные соединения обладают существенно более длительными временами полужизни в крови после внутривенной инъекции, чем соответствующие немодифицированные соединения (Abuchowski et al., 1981; Newmark et al, 1982; и Katre et al., 1987). Такие модификации также могут увеличивать растворимость соединения в водных растворах, исключать агрегацию, увеличивать физическую и химическую стабильность соединения, и значительно снижать иммуногенность и реактивность соединения. В результате, биологическая активность, желаемая in vivo, может быть достигнута при более редком введении таких аддуктов полимер-соединение или при введении в более низких дозах, чем немодифицированное соединение. Получение фармацевтических композиции, содержащих активный компонент, например, с помощью способов перемешивания, гранулирования или таблеткообразования хорошо изучены в этой области техники. Активный терапевтический ингредиент часто смешивают с эксципиентами, которые представляют собой фармацевтически приемлемые и совместимые с активными ингредиентами эксципиенты. Для перорального введения соединения этого изобретения или их физиологически допустимые производные, такие как соли, сложные эфиры, N-оксиды и им подобные, смешивают с добавками, принятыми для этой цели, такими как наполнители, стабилизаторы или инертные разбавители, и превращают принятыми способы в формы, подходящие для введения, такие как таблетки, таблетки в оболочке, твердые или мягкие желатиновые капсулы, водные, спиртовые или масляные растворы. Для парентерального введения соединения этого изобретения или их физиологически допустимые производные, такие как соли,сложные эфиры, N-оксиды и им подобные, превращают в раствор, суспензию или эмульсию, если желательно, с веществами, принятыми и подходящими для этой цели, например, солюбилизаторами или другими. Активный компонент может быть получен в виде композиции, в форме нейтрализованной фармацевтически приемлемой соли. Фармацевтически приемлемые соли включают соли, полученные посредством добавления кислоты (образованные со свободными аминогруппами полипептида или молекулы антитела), которые образованны с неорганическими кислотами, такими как, например, соляная или фосфорная кислоты, или с такими органическими кислотами, как уксусная, щавелевая, винная, миндальная и им подобными. Соли, образовавшиеся из свободных карбоксильных групп, также могут быть получены из неорганических оснований, таких как, например, натрий, калий, аммоний, кальций или гидроксиды железа, и таких органических оснований, как изопропиламин, триметиламин, 2-этиламиноэтанол, гистидин, прокаин и им подобных. Для применения в медицине соли соединения должны быть фармацевтически приемлемыми солями. Другие соли, однако, могут быть полезными для получения соединений в соответствии с изобретением или их фармацевтически приемлемых солей. Подходящие фармацевтически приемлемые соли соединения этого изобретения включают соли, полученные посредством добавления кислоты, которые, например, могут быть образованы с помощью перемешивания раствора соединения в соответствии с изобретением с раствором фармацевтически приемлемой кислоты, такой как соляная кислота, серная кисло- 24018258 та, метансульфоновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, уксусная кислота, бензойная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, винная кислота, угольная кислота или фосфорная кислота. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, включающую соединение этого изобретения. В одном из воплощений такая композиция полезна для пероральной тестостероновой заместительной терапии. В одном из воплощений это изобретение также обеспечивает композицию, включающую два или несколько соединения этого изобретения или их полиморфы, изомеры, гидраты, соли, N-оксиды и т.д. Настоящее изобретение также имеет отношение к композиции и фармацевтической композиции, которая включает соединение этого изобретения по отдельности или в сочетании с прогестином или эстрогеном,или в еще одном воплощении с химиотерапевтическим соединением, остеогенным или миогенным соединением, или с другими средствами, подходящими для применений, таких как описаны в этом документе. В одном из воплощений композиции этого изобретения включают подходящий носитель, разбавитель или соль. В одном из воплощений способы этого изобретения могут включать введение соединения этого изобретения, имеющего формулу I, в различных дозировках. В одном из воплощений соединение этого изобретения вводят в дозе, равной 0,1-200 мг в день. В одном из воплощений соединение этого изобретения вводят в дозе, равной 0,1-10 мг, или в еще одном воплощении равной 0,1-26 мг, или в еще одном воплощении равной 0,1-60 мг, или в еще одном воплощении равной 0,3-16 мг, или в еще одном воплощении равной 0,3-30 мг, или в еще одном воплощении равной 0,6-26 мг, или в еще одном воплощении равной 0,6-60 мг, или в еще одном воплощении равной 0,76-16 мг, или в еще одном воплощении равной 0,76-60 мг, или в еще одном воплощении равной 1-6 мг, или в еще одном воплощении равной 1-20 мг,или в еще одном воплощении равной 3-16 мг, или в еще одном воплощении равной 30-60 мг, или в еще одном воплощении равной 30-76 мг или в еще одном воплощении равной 100-2000 мг. В одном из воплощений способы этого изобретения могут включать введение соединения этого изобретения, имеющего формулу I, в различных дозах. В одном из воплощений соединение этого изобретения вводят в дозе, равной 1 мг. В еще одном воплощении соединение этого изобретения вводят в дозе, равной 3, 6, 10, 16, 20, 26, 30, 36, 40, 46, 50, 56, 60, 66, 70, 16, 80, 86, 90, 96 или 100 мг. В одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает способы применения, включающие введение фармацевтической композиции, включающей а) любое воплощение соединения, описанного в этом документе; и b) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель; который, как следует понимать, включает аналог, изомер, метаболит, производное, фармацевтически приемлемую соль, N-оксид,гидрат соединения, такого как описано в этом документе, или любые их сочетания, и могут включать соединение, имеющее формулу I. В некоторых воплощениях настоящее изобретение обеспечивает способы применения фармацевтической композиции, включающей а) любое воплощение соединения, описанного в этом документе,включая его аналог, изомер, метаболит, производное, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, N-оксид, гидрат или любые их сочетания; b) а фармацевтически приемлемым носитель или разбавитель; с) вещество, способствующее скольжению; и d) смазывающее вещество. В еще одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает способы применения фармацевтической композиции, включающей а) любое воплощение соединения, описанного в этом документе,включая его аналог, изомер, метаболит, производное, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический препарат, N-оксид, гидрат или любые их сочетания; b) лактозы моногидрат; с) микрокристаллическую целлюлозу; d) магния стеарат; и е) коллоидный диоксид кремния. В некоторых воплощениях способы этого изобретения применяют композиции, включающие соединения этого изобретения, которые дают преимущества по сравнению с соединениями, представляющими собой нестероидные лиганды рецептора андрогена, и проявляют анаболическую активность invivo. В соответствии с этим аспектом, такие соединения, применение которых не сопровождается серьезными побочными эффектами, обеспечивают удобные способы введения, и снижают затраты и существуют в биологически доступной пероральной форме, у них отсутствует значительная перекрестная реактивность с другими нежелательными рецепторами стероидных гормонов, и они могут обладать длинными биологическими временами полужизни. Предполагается, что для введения млекопитающим и в особенности людям врач определит необходимую дозировку и продолжительность лечения, которые будет наиболее подходящими для индивидуального пациента и могут меняться с возрастом, массой тела и ответом конкретного индивидуума. В одном из воплощений композиции для введения могут быть стерильньми растворами или в других воплощениях водными или неводными суспензиями или эмульсиями. В одном из воплощений композиции могут включать пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, сложные органические эфиры, которые могут быть введены с помощью инъекции, например этилолеат или циклодекстрины. В еще одном воплощении композиции также могут включать увлажняющие, эмульгирующие и/или диспергирующие средства. В еще одном воплощении композиции также могут включать стерильную воду или любые другие стерильные среды, которые могут быть введены с помощью инъекции. В одном из воплощений изобретение обеспечивает соединения и композиции, включающие любое воплощение, описанное в этом документе, для применения в любом из способов этого изобретения, таких как описаны в этом документе. В одном из воплощений применение соединения этого изобретения или композиции, включающей то же самое, будет полезно для ингибирования, подавления, усиления или стимуляции желаемого ответа у субъекта, что будет понятно специалисту в этой области техники. В еще одном воплощении композиции могут дополнительно включать дополнительные активные ингредиенты,активность которых полезна для отдельных применений, в которых вводят соединение этого изобретения. В некоторых воплощениях способы этого изобретения применяют композиции, включающие соединения этого изобретения, которые дают преимущества по сравнению с соединениями нестероидными лигандами рецептора андрогена и проявляют анаболическую активность in vivo. В соответствии с этим аспектом применение таких соединений не сопровождается серьезными побочными эффектами, они обеспечивают удобные способы введения и снижение затрат и биодоступны при пероральном введении,у них отсутствует значительная перекрестная реактивность с другими нежелательными рецепторами стероидных гормонов, и они могут обладать длинными биологическими временами полужизни. Ожидается, что для введения млекопитающим и, в особенности, людям врач подберет необходимую дозировку и продолжительность лечения, которая будет наиболее подходящей для индивидуального пациента и может изменяться с возрастом, массой тела и ответом конкретного индивидуума. В одном из воплощений композиции для введения могут представлять собой стерильные растворы,или в других воплощениях водные или неводные суспензии или эмульсии. В одном из воплощений композиции могут включать пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, сложные органические эфиры, которые могут быть введены с помощью инъекции, например этилолеат или циклодекстрины. В еще одном воплощении композиции также могут включать увлажняющие, эмульгирующие и/или диспергирующие средства. В еще одном воплощении композиции также могут включать стерильную воду или любые другие стерильные среды, которые могут быть введены с помощью инъекции. В одном из воплощений изобретение обеспечивает соединения и композиции, включающие любое воплощение, описанное в этом документе, для применения в любом из способов этого изобретения. В одном из воплощений применение соединения этого изобретения или композиции, включающей то же самое, будет полезно для ингибирования, подавления, усиления или стимуляции желаемого ответа у субъекта, что будет понятно специалисту в этой области техники. В еще одном воплощении композиции могут дополнительно включать добавочные активные ингредиенты, активность которых полезна для отдельных применений, при которых вводят соединение этого изобретения. В некоторых воплощениях композиции дополнительно включают ингибиторы 5 альфа-редуктазы(5ARI), SARM или несколько SARM, селективный модулятор рецептора эстрогенов (SERM), ингибитор ароматазы, такой как, но не ограничивающийся, анастрозол, эксеместан, или летрозол; агонист или антагонист GnRH, стероидный или нестероидный лиганд GR, стероидный или нестероидный лиганд PR, стероидный или нестероидный антагонист AR, ингибитор 17-альдокеторедуктазы или ингибитор 17 гидроксистероид-дегидрогеназы. Такие композиции могут быть применены в некоторых воплощениях,для лечения гормонзависимого состояния, такого как, например, бесплодия, неоплазии отвечающего на гормоны рак, например рак половых желез или рака мочеполовой системы. В некоторых воплощениях композицию включает соединения, описанные в этом документе, а также другие терапевтические соединения, включая в числе прочего, 5ARI, такой как финастерид, дутастерид, изонстерид; другие SARM, такие как, RU-58642, RU-56279, WS9761 А и В, RU-59063, RU-58841,бекслостерид, LG-2293, L-245976, LG-121071, LG-121091, LG-121104, LGD-2226, LGD-2941, YM-92088,YM-175735, LGD-1331, BMS-357597, BMS-391197, S-40503, BMS-482404, EM-4283, EM-4977, BMS564929, BMS-391197, BMS-434588, BMS-487745, BMS-501949, SA-766, YM-92088, YM-580, LG-123303,LG-123129, PMCol, YM-175735, BMS-591305, BMS-591309, BMS-665139, BMS-665539, CE-590,116BG33, 154BG31, аркарин, ACP-105; SERM, такие как тамоксифен, 4-гидрокситамоксифен, идоксифен, торемифен, оспемифен, дролоксифен, ралоксифен, арзоксифен, базедоксифен, РРТ (1,3,5-трис(4 гидроксифенил)-4-пропил-1 Н-пиразол), DPN (диарилпропионитрил), лазофоксифен, пипендоксифен,ЕМ-800, ЕМ-652, нафоксидин, зиндоксифен, тесмилифен, мипроксифен фосфат, RU 58,688, ЕМ 139, ICI 164,384, ICI 182,780, кломифен, MER-25, диэтилстибестрол, куместрол, генистеин, GW5638, LY353581,зукломифен,энкломифен,делмадинона ацетат,DPPE,(N,7V-диэтил-2-4-(фенилметил)феноксиэтанамин), TSE-424, WAY-070, WAY-292, WAY-818, циклокоммунол, принаберел, ERB-041,WAY-397, WAY-244, ERB-196, WAY-169122, MF-101, ERb-002, ERB-037, ERB-017, ВЕ-1060, ВЕ-380,ВЕ-381, WAY-358, [18F]FEDNP, LSN-500307, АА-102, Бан жи лиан (Ban zhi lian), CT-101, CT-102, VG101; агонисты или антагонисты GnRH, такие как, лейпролид, гозерелин, трипторелин, альфапростол, гистрелин, детиреликс, ганиреликс, антид итуреликс, цетрореликс, рамореликс, ганиреликс, антареликс,тевереликс, абареликс, озареликс, суфуголикс, празареликс, дегареликс, NBI-56418, ТАК-810, ацилин; агонист/антагонист FSH, агонист/антагонисты LH, ингибиторы ароматазы, такие как летрозол, анастрозол, атаместан, фадрозол, минаместан, эксеместан, пломестан, лиарозол, NKS-01, ворозол, YM-511, финрозол, А-гидроксиандростенедион, аминоглутимид, роглетимид; стероидные или нестероидные лиганды рецептора глюкокортикоидов, такие как, ZK-216348, ZK-243149, ZK-243185, LGD-5552, мифепристон,RPR-106541, ORG-34517, GW-215864X, сесквициллин, СР-472555, СР-394531, А-222977, AL-438, А 216054, А-276575, СР-394531, СР-409069, UGR-07; стероидный или нестероидный лиганд рецептора прогестерона; стероидный или нестероидный антагонист AR, такой как флутамид, гидроксифлутамид,бикалутамид, нилутамид, ингибиторы гидроксистероид-дегидрогеназы, лиганд PPAR, такой как безафибрат, фенофибрат, гемфиброзил; лиганды PPAR, такие как дарглитазон, пиоглитазон, розиглитазон,изаглитазон, ривоглитазон, нетоглитазон; лиганды PPAR двойного действия, такие как навеглитазар,фарглитазар, тезаглитазар, рагаглитазар, оксеглитазар, PN-2034, PPAR; ингибиторы 17-кеторедуктазы,ингибиторы 3-DH4,6-изомеразы, ингибиторы 3-DH4,5-изомеразы, ингибиторы 17,20 десмолазы,ингибиторы p450cI7, ингибиторы p450ssc, ингибиторы 17,20-лиазы или их комбинации. В некоторых воплощениях композиции дополнительно включают лиганд рецептор грелина или аналоги и стимуляторы секреции гормона роста, аналоги и стимуляторы секреции IGF-I, IGF-I, аналоги миостатина, ингибиторы протеасомы, андрогенный/анаболический стероид, энбрел, агонист рецептора меланокортина 4, инсулины или их комбинации. Такие композиции могут быть применены в некоторых воплощениях для лечения саркопении или мышечно-скелетного состояния. В некоторых воплощениях композиции включают соединения, описанные в этом документе, а также другое терапевтические соединение, включая в числе прочего, лиганд рецептора грелина или аналоги и стимуляторы секреции гормона роста, такие как, пралморелин, экзаморелин, табиморелин, капиморелин, капроморелин, ипаморелин, ер-01572, ер-1572, jmv-1843, андрогенный/анаболический стероид, такой как тестостерон/оксандролон; агонист рецептора меланокортина 4, такой как бремеланотид, грелин или его аналог, такой как человеческий грелин, CYT-009-GhrQb, L-692429, GHRP-6, SKF-110679, U75799E), лептин (метрелептин, пегелированный лептин; агонист рецептора лептина, такой как LEP(116130), ОВ 3, [D-Leu4]-OB3, rAAV-лептин, AAV-hOB, rAAVhOB; инсулин (быстро-, умеренно- и долгодействующие лекарственные средства); кортизол или кортикостероид или их комбинации. Изобретение рассматривает в некоторых воплощениях введение композиции, включающей индивидуальные средства, вводимые раздельно и с помощью сходных или альтернативных путей, подготовленных для соответствующего способа введения. Изобретение рассматривает в некоторых воплощениях,введение композиции, включающей индивидуальные средства, вводимые в той же лекарственной форме. Изобретение рассматривает в некоторых воплощениях ступенчатое введение, совместное введение, введения различных средств в течение периода времени, однако их эффекты у субъекта будут синергичными. Следует понимать, что любой из указанных выше временных режимов, путей или их комбинации,введения двух или нескольких средств считается охваченным фразой "вводимые в комбинацию", такой как описана в этом документе. В одном из воплощений соединение этого изобретения вводят в сочетании с противораковым средством. В одном из воплощений противораковое средство представляет собой моноклональное антитело. В некоторых воплощениях моноклональные антитела применяют для диагностики, мониторинга или лечения рака. В одном из воплощений моноклональные антитела реагируют со специфическими антигенам на поверхности раковых клеток. В одном из воплощений моноклональное антитело действует как антагонист рецептора раковой клетки. В одном из воплощений моноклональные антитела увеличивают иммунный ответ пациента. В одном из воплощений моноклональные антитела действуют против клеточных факторов роста, блокируя, таким образом, рост раковой клетки. В одном из воплощений противораковые моноклональные антитела конъюгируют или связывают с противораковыми лекарственными средствами, радиоизотопами, другими модификаторами биологического ответа, с другими токсинами или их комбинациями. В одном из воплощений противораковые моноклональные антитела конъюгируют или связывают с SARM-соединением, таким как описано выше в этом документе. В еще одном воплощении настоящее изобретение включает соединения и композиции, в которых соединение изобретения либо комбинируют с или ковалентно связывают с агентом, связанным с нацеленным агентом, таким как моноклональное антитело (например, мышиное или гуманизированное моноклональное антитело). В одном из воплощений агент, связанный с нацеленным агентом, представляет собой цитотоксическое средство. По достоинству будет оценено то, что последняя комбинация может позволить ввести цитотоксические средства, например, в раковые клетки с более высокой специфичностью. Следовательно, активная форма цитотоксического средства (т.е., свободная форма) будет находиться только в клетках, на которые нацелено антитело. Разумеется, что соединения изобретения могут также быть скомбинированы с моноклональными антителами, которые обладают терапевтической активность в отношении рака. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с селективным ингибитором тирозинкиназы. В некоторых воплощениях селективный ингибитор тирозинкиназы ингибирует каталитические сайты рецепторов активации рака, ингибируя таким путем рост опухоли. В одном из воплощений селективный ингибитор тирозинкиназы модулирует сигнал фактора роста. В некоторых воплощениях селективный ингибитор тирозинкиназы нацелен на членов семейства EGFR (ERB B/HER). В одном из воплощений селективный ингибитор тирозинкиназы представляет собой BCR-ABL ингибитор тирозинкиназы. В одном из воплощений селективный ингибитор тирозинкиназы представляет собой ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста. В одном из воплощений селективный ингибитор тирозинкиназы представляет собой ингибитор тирозинкиназы фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF). В одном из воплощений селективный ингибитор тирозинкиназы представляет собой ингибитор фактора роста тромбоцитов (PDGF). В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с противораковой вакциной. В одном из воплощений противораковая вакцина представляет собой терапевтическую вакцину для лечения, таким способом, существующий рак. В некоторых воплощениях противораковая вакцина представляет собой профилактическую вакцину, предупреждая, таким способом, развитие рака. В одном из воплощений оба типа вакцин обладают способностью снижать тяжесть рака. В одном из воплощений лечебные или терапевтические вакцины, вводимые раковым пациентам, конструируют так, чтобы усилить природные защитные силы организма против раков, которые уже развились. В одном из воплощений терапевтические вакцины могут предотвращать дополнительный рост существующих раков, предотвращать рецидив раков, которые подвергнуты лечению, или исключать ситуацию, когда раковые клетки не погибают в результате предшествующего лечения. В некоторых воплощениях предупреждающие или профилактические вакцины вводят здоровым индивидуумам и конструируют так, чтобы они были нацелены на рак у индивидуума, у которого существует высокий риск заболевания. В одном из воплощений противораковая вакцина представляет собой вакцину с антигеном/вспомогательным лекарственным средством. В одном из воплощений противораковая вакцина представляет собой вакцину для всей клеточной опухоли. В одном из воплощений противораковая вакцина представляет собой вакцину для дендритной клетки. В одном из воплощений противораковая вакцина включает вирусные векторы и/или ДНК-вакцины. В одном из воплощений противораковая вакцина представляет собой идиотипическую вакцину. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с противораковым химиотерапевтическим средством. В одном из воплощений противораковое химиотерапевтическое средство представляет собой алкилирующее соединение, такое как, но не ограничиваясь, циклофосфамид. В одном из воплощений противораковое химиотерапевтическое средство представляет собой цитотоксический антибиотик, такой как, но не ограничиваясь, доксорубицин. В одном из воплощений противораковое химиотерапевтическое средство представляет собой антиметаболит, такой как, но не ограничиваясь, метотрексат. В одном из воплощений противораковое химиотерапевтическое средство представляет собой алкалоид барвинка,такой как, но не ограничиваясь, виндезин. В некоторых воплощениях противораковые химиотерапевтические средства включают соединения платины, такое как, но не ограничиваясь, карбоплатин, и таксаны,такие как доксетаксел. В одном из воплощений противораковое химиотерапевтическое средство представляет собой ингибитор ароматазы, такой как, но не ограничиваясь, анастрозол, эксеместан или летрозол. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с модулятором активности Вах, таким как ализол В ацетат. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с бокатором рецептора ангиотензина II, такого как лозартан. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с селеном, катехины зеленого чая, пальмой сереноа, ликопеном, витамином Д, детической соей, генистеином или изофлавоном. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с противоопухолевыми средствами, такими как алкилирующие средства, антибиотики, гормональные противоопухолевые средства и антиметаболиты. Примеры полезных алкилирующих средств включают алкилсульфонаты, такие как бусульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодизепа, карбоквон, мктурдепа и уредепа; этиленимины и метилмеламины, такие как алтретамин, триэтиленмеламин, триэтиленфосфорамид, триэтилентио-фосфорамид и триметилолмеламин; азотистые иприты, такие как хлорамбуцил, хломафазин, циклофосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлоретамин, мехлорэтаминоксид гидрохлорид, мелфалан, новембихин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид и урацил-иприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорзотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин, ранимустин, дакарбазин, манномустин, митобронитол, митолактол и пипоброман. Специалистам в такой области техники, как медицинская химия и онкология, известно больше таких средств. В некоторых воплощениях другие средства, подходящие для комбинации с соединениями этого изобретения, включают ингибиторы синтеза белков, такие как абрин, ауринтрикарбоновая кислота, хлорамфеникол, колицин Е 3, циклогексимид, дифтерийный токсин, эдеин А, эметин, эритромицин, этионин,фторид, 5-фтортриптофан, фусидовая кислота, гуанилилметилендифосфонат и гуанилилимододифосфат,канамицин, казугамицин, кирромицин, и O-метилтреонин, модецин, неомицин, норвалин, пактамицин,паромомицине, пуромицин, рицин, -сарцин, шига-токсин, шоудомицин, спарсомицин, спектиномицин,стрептомицин, тетрациклин, тиострептон и триметоприм. Ингибиторы синтеза ДНК, включая алкилирующие средства, такие как диметилсульфат, митомицин С, азотистый и сернистый иприты, MNNG иNMS; интеркалирующие средства, такие как акридиновые красители, актиномицины, адриамицин, антрацены, бензопирен, этидия бромид, пропидия дийодид-сплетающие, и средства, такие как дистамицин и нетропсин, могут быть также скомбинированы с соединениями настоящего изобретения в фармацевти- 28018258 ческой композиции. Аналоги оснований ДНК, такие как ацикловир, аденин, -1-D-арабинозид, аметоптерин, аминоптерин, 2-аминопурин, афидиколин, 8-азагуанин, азасерин, 6-азаурацил, 2'-азидо-2'дезоксинуклеозиды, 5-бромдезоксицитидин, цитозин, -1-D-арабинозид, диазооксинорлейцин, дидезоксинуклеозиды, 5-фтордезоксицитидин, 5-фтордезоксиуридин, 5-фторурацил, гидроксимочевина и 6 меркаптопурин, также могут быть применены в комбинации для лечения с помощью соединения изобретения. Ингибиторы топоизомеразы, такие как кумермицин, налидиксовая кислота, новобиоцин и оксолиновая кислота, ингибиторы клеточного деления, включая колцемид, колхицин, винбластин и винкристин; и ингибиторы синтеза RNA, включая актиномицин D, -аманитин и другие аматоксины грибов, кордицептин (3'-дезоксиаденозин), дихлоррибофуранозилбензимидазол, рифампицин, стрептоварицин и стрептолидигин, также может быть скомбинированы с соединениями изобретения для обеспечения фармацевтической композиции. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с вакциной против рака предстательной железы, ализол В ацетатом, бокатором рецептора ангиотензина II или другими, известными в этой области техники средствами. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании со средством, снижающим гипертрофию предстательной железы (доброкачественную или злокачественную), таким как, например, селен, катехины зеленого чая, пальма сереноа, ликопен, витамин Д, детическая соя, генистеин и содержащее изофлавон пищевое изделие и другие. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании с иммуномодулирующим средством. В одном из воплощений иммуномодулирующее средство представляет собой иммуносупрессор. В одном из воплощений иммуносупрессоры включают кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, метотрексат,циклофосфамид, такролимус-FK-506, антитимоцитарный иммуноглобулин, микофенолата мофетил или их комбинации. В одном из воплощений кортикостероид представляет собой глюкокортикоид. В одном из воплощений иммуномодулирующее средство представляет собой средство, стимулирующее иммунитет. В одном из воплощений иммуностимулирующее средство представляет собой специфический иммуностимулятор, который обеспечивает, таким образом, антигенную специфичность при иммунном ответе, таком как ответ на вакцину или любой антиген. В одном из воплощений иммуностимулирующее средство представляет собой неспецифический иммуностимулятор, который, следовательно, действует независимо от антигенной специфичности на усиление иммунного ответа других антигенов или стимулирует компоненты иммунной системы без антигенной специфичности. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой полный адъювант Фрейнда. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой неполный адъювант Фрейнда. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой адъювант MontanideISA. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой адъювант Ribi. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой TiterMax Гюнтера. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой адъювант с солью алюминия. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой белок, адсорбированный на нитроцеллюлозе. В одном из воплощений неспецифический иммуностимулятор представляет собой адъювант Gerbu. В одном из воплощений соединение вводят в сочетании со средством, которое применяют для лечения заболеваний, нарушений или состояний костей, таких как остеопороз, переломы костей, и т.д., и это изобретение включает способы лечения того же, с помощью введения соединения, такого как описано в этом документе, по отдельности или в сочетании с другими средствами. В одном из воплощений было показано, что маркеры обновления костной ткани представляют собой эффективный, надежный инструмент для ученого, проводящего клинические исследования по мониторингу активности костной ткани. В еще одном воплощении гидроксипролин в моче, сывороточная щелочная фосфатаза, устойчивая к тартрату кислая фосфатаза и уровни остеокальцина, наряду с отношением кальций-креатинин в моче применяют в качестве маркеров обновления костной ткани. В еще одном воплощении уровни остеокальцина применяют в качестве маркера формирования костей. В еще одном воплощении в качестве маркера костной резорбции применяют С-телопептид. В одном из воплощений это изобретение обеспечивает лечение, предупреждение, подавление или ингибирование или снижение риска развития события, связанного со скелетом (SRE), такого как переломы костей, хирургическое вмешательство на костях, облучение кости, сдавление спинного мозга, возникновение метастазов в кости, потерю костной массы или их комбинации у субъекта с раком, включающую введение соединения, такого как описано в этом документе и/или его аналога, производного,изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического изделия, гидрата, N-оксида или любых их сочетаний. Изобретение имеет отношение, в числе прочего, к лечению SRE с помощью соединения, имеющего формулу (I), у субъекта с раком предстательной железы, проходящим или прошедшим андрогенную депривационную терапию (ADT). В одном из воплощений события, связанные со скелетом, которые лечат, применяя способы, которые обеспечивает этот документ, и/или применяя композиции, которые обеспечивает этот документ,представляют собой переломы, которые в одном из воплощений представляют собой патологические