Противовоспалительное средство для лечения контактного дерматита

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОНТАКТНОГО ДЕРМАТИТА Изобретение относится к фармации и медицине, а именно к применению лантана карбоната в качестве действующего вещества противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита. Задачей настоящего изобретения является применение лантана карбоната по новому назначению, а именно в качестве действующего вещества противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита. Согласно сущности заявленного изобретения представлена фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием и содержащая лантана карбонат с фармацевтически приемлемыми добавками, и ее применение по новому назначению. ршик Вячеслав Михайлович, Фарбер Виктор Львович, Фадеев Василий Иванович, Чиркин Александр Александрович (BY) Изобретение относится к фармации и медицине, а именно к применению лантана карбоната в качестве действующего вещества противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита. В настоящее время известен ряд средств для лечения контактных дерматитов и раздражений кожи: антигистаминные препараты, местные глюкокортикостероиды, негормональные средства наружной терапии (декспантенол, витамин Е, жирные кислоты) [1]. Антигистаминные препараты обладают рядом побочных эффектов. Они проникают через гематоэнцефалический барьер и вызывают сонливость, нарушение координации движений. При длительном применении могут вызывать нарушения зрения, мочеиспускания, увеличение массы тела [2]. Применение глюкокортикостероидов связано с такими побочными эффектами, как атрофия дермы и эпидермиса с образованием акнеформных сыпей и присоединением бактериально-грибковой инфекции. Кроме того, возможно системное действие глюкокортикостероидов, сопровождающееся нарушениями водно-электролитного баланса, углеводного обмена, артериальной гипертензией [1]. Эффективность негормональных средств наружной терапии не всегда ярко выражена, поэтому при острой стадии воспаления они применяются в комбинации с глюкокортикостероидами [1]. Известен также [3] декспантенол (R-2,4-дигидрокси-N-(3-гидроксипропил)-3,3-диметилбутанамид),рекомендуемый в виде крема для лечения атопического дерматита. Недостатком декспантенола является невысокая эффективность против дерматитов и раздражений. Известно лекарственное средство фосренол на основе карбоната лантана, которое используют в медицине для снижения уровня фосфатов в плазме у больных с хроническим поражением почек, которым проводят гемодиализ. Лантана карбонат не всасывается в кровь, механизм его действия заключается в химическом связывании фосфатов, поступающих с пищей с образованием нерастворимого лантана фосфата, который в желудочно-кишечном тракте не всасывается [4, 5, 6]. Задачей настоящего изобретения является применение лантана карбоната по новому назначению, а именно в качестве действующего вещества противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита. Поставленная задача решается применением лантана карбоната в качестве действующего вещества(субстанции) нового противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита и фармацевтической композицией, содержащей лантана карбонат и фармацевтически приемлемые добавки. Лантана карбонат как действующее вещество (субстанция) представляет собой белый или почти белый порошок, практически нерастворимый в органических растворителях. Растворимость в воде при значениях рН около 1,2 составляет 5-10 мг/мл, в щелочной среде практически нерастворим [7]. Противовоспалительная активность лантана карбона из уровня техники неизвестна. При пероральном приеме дозы лантана карбоната вплоть до 4718 мг/день хорошо переносятся взрослыми добровольцами [8]. При пероральном применении лантана карбонат практически не всасывается. Биодоступность менее 0,002% [9]. Установлено, что лантана карбонат при пероральном применении эффективен и безопасен при приеме в течение 3 лет [10]. В опытах на собаках и крысах установлено,что лантан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер [11]. Еще одним объектом изобретения является противовоспалительная фармацевтическая композиция,содержащая лантана карбонат и фармацевтически приемлемые добавки. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть использована, в частности, в виде геля или в виде суппозитория. Указанная композиция в виде геля содержит качестве фармацевтически приемлемых добавок макрогол, трилон Б, оксиэтилендифосфоновую кислоту, лимонную кислоту, триэтиленгликоль и глицерин. Композиция в виде суппозитория содержит в качестве фармацевтически приемлемых добавок твердый жир [12], полисорбат-80, макрогол, лимонную кислоту, трилон Б, триэтиленгликоль, оксиэтилендифосфоновую кислоту. Приготовление заявленной противовоспалительной композиции в виде геля осуществляют следующим образом: 1,5 г лантана карбоната смешивают с 9 г воды очищенной, 2,5 г оксиэтилендифосфоновой кислоты и 1 г лимонной кислоты. Полученную смесь вводят при перемешивании в расплавленную на водяной бане смесь, состоящую из 15 г полиэтиленгликоля 400, 13,75 г полиэтиленгликоля 4000, 8,25 г глицерина и 7,5 г триэтиленгликоля. Исследование противовоспалительной активности геля, содержащего лантана карбонат, осуществляют на крысах беспородных самцах с помощью модели контактного дерматита, вызываемого 2,4 динитрохлорбензолом. Для опытов были отобраны 30 беспородных крыс самцов массой 450-500 г, после адаптации их в условиях вивария и наблюдения за их состоянием в течение 4 дней. Критериями исключения крыс из эксперимента являются низкая активность поедания корма, отклонения в поведении, пониженная двигательная активность, неадекватная реакция на звуковые, тактильные и болевые раздражения, нарушения шерстного покрова. В период исследования особи содержат в одинаковых условиях. Крысам под легким эфирным наркозом выбривают шерсть в верхней трети спинки. Начиная со следующего дня, в течение 9 дней крысам на выстриженные места наносят по 5-6 капель 1% раствора 2,4 динитрохлорбензола смеси этанола и ацетона (2:1), слегка втирая его палочкой в кожу. Всех животных с экспериментально вызванным острым асептическим воспалением делят на 3 группы. Первой группе в кожу ежедневно в течение 5 дней втирают по 300 мг геля плацебо. Второй группе - по 300 мг геля с лантана карбонатом. Третьей группе - по 300 мг геля декспантенол (контроль). До и после лечения у крыс с помощью микрометра измеряют толщину кожной складки. Индекс ингибирования воспаления (ИИ, %) рассчитывают по формуле где d0 - толщина кожной складки до начала лечения, мм;d - толщина кожной складки в конце лечения, мм. Цифровые данные, полученные в результате экспериментов, обработаны статистически с помощью программы STATISTICA 6.0. Статистическую значимость различий между группами оценивают по ркритерию с помощью метода непараметрической статистики Манна-Уитни. Результаты исследования противовоспалительной активности гелей представлены в таблице. В ходе проведенных исследований установлено, что введение в гелевую основу субстанции лантана карбоната приводит к статистически значимому (р 0.05) угнетению воспаления по сравнению с плацебо. Кроме того, индекс ингибирования воспаления геля с субстанцией лантана карбоната статистически значимо (р 0.05) превышает индекс ингибирования воспаления известного геля декспантенол. Таким образом, можно заключить, что лантана карбонат можно применять в качестве действующего вещества противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита. Источники информации. 1. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии. - М.: Медицина для всех, 2005. - 64 с. 2. Гущин И.С. Антигистаминные препараты: пособие для врачей. - М., 2000. - 55 с. 3. Udompataikul, M. Comparative Trial of 5% Dexpanthenol in Water-in-Oil Formulation With 1% Hydrocortisone Ointment in the Treatment of Childhood Atopic Dermatitis: A Pilot Study // M Udompataikul, D(January 2006). Available from, as of June 17, 2009. 12. Государственная фармакопея Республики Беларусь, том 2, Молодечно, типография Победа,2008. - 472 с. Под общ. ред. А.А. Щерякова. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение лантана карбоната в качестве действующего вещества противовоспалительного средства для лечения контактного дерматита.