Антимикробные композиции

Это изобретение предоставляет антимикробные композиции, содержащие метилглиоксаль или вещество, содержащее метилглиоксаль (такой как лесной мед манука). Антимикробная активность метилглиоксаля или вещества, в котором присутствует метилглиоксаль, сохраняется и/или усиливается путем смешивания метилглиоксаля или вещества, в котором присутствует метилглиоксаль, с циклодекстрином. Также предлагаются способы получения таких композиций,включая порошкообразную композицию, и способы применения таких композиций.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: МАНУКА ХЕЛТ НЬЮ ЗИЛЕНД ЛИМИТЕД (NZ) Область техники, к которой относится изобретение Это изобретение относится к антимикробным композициям. А именно, это изобретение относится к антимикробным композициям, содержащим метилглиоксаль и циклодекстрин, включая антимикробные композиции, содержащие одно или несколько веществ, в которых присутствует метилглиоксаль, и одно или несколько веществ, в которых присутствует циклодекстрин. В частности, рассматриваются антимикробные композиции, включающие лесной мед манука в качестве одного или нескольких веществ, в которых присутствует метилглиоксаль, и циклодекстрин. Уровень техники изобретения Лесной мед манука представляет собой натуральный мед, который продуцируется пчелами, которые собирают нектар с кустарника чайного дерева манука (Leptospermum scoparium), повсеместно произрастающего в Новой Зеландии. Эти виды также найдены в Австралии, где мед известен под другими наименованиями, такими как мед джелли-буш. Он содержит активные компоненты, которые характеризуются стабильностью в присутствии тепла, света, желудочного сока, фермента и др. Сообщалось, что лесной мед манука ингибирует рост Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori и Escherichia coli, др. J. Roy.Soc. Med. 1994; 87:9-12. Идентификация антимикробного компонента(ов), присутствующих в лесном меде манука, затруднена, и при этом ссылаются как на "Уникальный фактор манука" или на противопероксидную активность(non-peroxide activity (NPA. Она представляет собой антибактериальную активность, которая имеет место быть для лесного меда манука в дополнение к изменчивой антибактериальной активности, о которой сообщалось для всех видов меда, что считается обусловленным пероксидом водорода. В последнее время сообщалось, что метилглиоксаль представляет собой доминантный манука-специфический антибактериальный компонент, Mol. Nutr. Food Res. 2008 Apr; 52(4) 483-489. Метилглиоксаль рекомендован в качестве эффективного антимикробного ингредиента для водорастворимого отслаивающего раствора для мытья или для промышленного использования дезинфицирующих веществ, включающих пищевые добавки или внутрифакторные ингредиенты, нерассмотренная публикация JP 2008-7408 и нерассмотренная публикация JPH 8-239693. Сообщалось, что природнополученный метилглиоксаль содержится в молочных продуктах и ферментированных продуктах, таких как пиво и вино, в концентрации от 3 до 11 мг/кг, в обжаренном кофе в концентрации от 23 до 47 мг/кг и в лесном меде манука в концентрациях от 38 до 761 мг/кг. Поэтому в связи с этой высокой антимикробной активностью ожидается, что лесной мед манука может применяться для лечения кожных и раневых инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, посредством местного применения, или для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, язвенной болезни желудка, рака желудка и т.п., вызванных Helicobacter pylori, посредством приема внутрь. Однако для лесного меда манука, чтобы быть эффективным, необходимо часто повторяемое применение или употребление посредством приема внутрь. Для этих и других применений было бы желательно иметь продукты и композиции, в которых антимикробная активность поддерживается предпочтительно в течение длительного срока. Таким образом, существует потребность в антимикробных композициях, включая такие, которые пригодны для применения при лечении различных заболеваний и нарушений, которые тесно связаны с микробной активностью или приводят в результате к микробной активности, и такие, которые пригодны для применения в контролировании роста микробных популяций, которые способны поддерживать сохранение антимикробной активности или усиление антимикробной активности. Целью настоящего изобретения является предоставление антимикробных композиций, включая стабильные антимикробные композиции, или, по крайней мере, предоставить общественности возможность полезного выбора. Сущность изобретения Таким образом, в первом аспекте изобретение предоставляет антимикробную композицию, включающую метилглиоксаль и циклодекстрин. В одном примере осуществления изобретения антимикробная композиция включает одно или несколько веществ, включающих метилглиоксаль. В одном примере осуществления изобретения вещество, включающее метилглиоксаль, представляет собой лесной мед манука. В одном примере осуществления изобретения лесной мед манука имеет концентрацию метилглиоксаля более чем приблизительно 30 мг/кг, более чем приблизительно 38 мг/кг, более чем приблизительно 40 мг/кг, приблизительно 50 мг/кг, приблизительно 60 мг/кг, приблизительно 70 мг/кг, приблизительно 80 мг/кг, приблизительно 90 мг/кг, приблизительно 100 мг/кг, приблизительно 150 мг/кг, приблизительно 200 мг/кг, приблизительно 250 мг/кг, приблизительно 300 мг/кг, приблизительно 350 мг/кг, приблизительно 400 мг/кг, приблизительно 450 мг/кг, приблизительно 500 мг/кг, приблизительно 550 мг/кг, приблизительно 600 мг/кг, приблизительно 650 мг/кг, приблизительно 700 мг/кг, приблизительно 750 мг/кг,приблизительно 800 мг/кг, приблизительно 850 мг/кг, приблизительно 900 мг/кг, приблизительно 950 мг/кг, более чем приблизительно 1000 мг/кг, более чем приблизительно 1100 мг/кг, более чем приблизительно 1200 мг/кг, более чем приблизительно 1300 мг/кг, более чем приблизительно 1400 мг/кг, более чем приблизительно 1500 мг/кг, более чем приблизительно 1600 мг/кг, более чем приблизительно 1700 мг/кг, более чем приблизительно 1800 мг/кг, более чем приблизительно 1900 мг/кг или приблизительно 2000 мг/кг. В одном примере осуществления изобретения лесной мед манука имеет значение NPA больше чем 10, 15, 20, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 или 35. В различных примерах осуществления изобретения циклодекстрин представляет собой циклодекстрин, или циклодекстрин представляет собой -циклодекстрин, или циклодекстрин представлен в виде комбинации -циклодекстрина и -циклодекстрина. В одном примере осуществления изобретения циклодекстрин представляет собой химически модифицированный циклодекстрин. В одном примере осуществления изобретения композиция включает от приблизительно 10,0 до приблизительно 99,0 мас.% лесного меда манука. В различных примерах осуществления изобретения композиция включает от приблизительно 0,003 до приблизительно 0,2 мас.% метилглиоксаля, от приблизительно 0,003 до приблизительно 0,15 мас.% метилглиоксаля, от приблизительно 0,006 до приблизительно 0,15 мас.% метилглиоксаля, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,03 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,04 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,06 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,07 до приблизительно 0,15 мас.%, от приблизительно 0,08 до приблизительно 0,15 мас.% или от приблизительно 0,09 до приблизительно 0,15 мас.% метилглиоксаля. В одном примере осуществления изобретения содержание метилглиоксаля находится в диапазоне от 0,006 до 0,079 мас.% на антимикробную композицию. В одном примере осуществления изобретения композиция представляет собой потребительский товар. В одном примере осуществления изобретения композиция представляет собой продукт питания,напиток, пищевую добавку, добавку к напитку, добавку к рациону, диетический пищевой продукт, лечебный продукт питания, нутрицевтик, лекарственное средство или фармацевтический препарат. В различных примерах осуществления изобретения композиция может быть составлена для перорального, местного или парентерального введения. В одном примере осуществления изобретения композиция включает один или несколько дополнительных антимикробных агентов. В одном примере осуществления изобретения композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В одном примере осуществления изобретения композиция представляет собой или представлена в виде устройства медицинского назначения или в виде медицинского продукта, включая дезинфицирующие вещества, моющие средства и хирургические салфетки, перевязочные материалы, перевязочные средства и им подобные. В одном примере осуществления изобретения композиция представляет собой промышленный продукт, включая промышленные растворы, такие как моющий или удаляющий накипь растворы. Во втором аспекте изобретение предоставляет антимикробную композицию, включающую лесной мед манука и циклодекстрин. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет способ получения композиции, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин, включающий смешивание метилглиоксаля или вещества, включающего метилглиоксаль, или их обоих с циклодекстрином или с веществом, включающим циклодекстрин, или с ними обоими. В одном примере осуществления изобретения смешивание осуществляется для измельченного в порошок вещества, в котором присутствует метилглиоксаль, с циклодекстрином или веществом, включающим циклодекстрин, или с ними обоими. В одном примере осуществления изобретения смешивание осуществляется для измельченного в порошок лесного меда манука с циклодекстрином. В одном примере осуществления изобретения способ включает предварительную стадию сушки лесного меда манука перед или во время измельчения в порошок таким способом, как лиофилизация,распылительная сушка, дегидратация, сушка вымораживанием и др. В другом примере осуществления изобретения способ включает дополнительную стадию сушки смеси таким способом, как лиофилизация, распылительная сушка, дегидратация, сушка вымораживанием и др. В одном примере осуществления изобретения способ включает дополнительную стадию измельчения в порошок высушенной смеси. В одном примере осуществления изобретения способ включает дополнительную стадию гранулирования высушенной смеси или гранулирования измельченной в порошок смеси. В одном примере осуществления изобретения способ включает дополнительную стадию таблетирования или инкапсулирования высушенной смеси, или таблетирования или инкапсулирования измельченной в порошок смеси, или таблетирования или инкапсулирования гранулированной смеси. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет способ лечения или профилактики микробного заболевания или нарушения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет способ содействия заживлению раны,включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. В различных примерах осуществления изобретения композицию можно непосредственно наносить на рану, например, посредством местного нанесения на рану или на окружающую ткань, или опосредованно наносить на рану, например, путем применения для перевязочных материалов, перевязочных средств, хирургических средств и им подобных. В следующем аспекте настоящее изобретение предоставляет способ контролирования одного или нескольких микробов, включающий контактирование одного или нескольких микробов с композицией,включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. В следующем аспекте настоящее изобретение предоставляет способ контролирования одного или нескольких микробов, присутствующих на или в питательной среде, будь то живые, либо неживые,включающий контактирование одного или нескольких микробов или питательной среды с композицией,включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет применение метилглиоксаля и циклодекстрина для получения лекарственного средства, пригодного для применения при лечении микробного заболевания или нарушения. В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет применение метилглиоксаля и циклодекстрина для получения лекарственного средства, пригодного для применения при содействии заживлению раны у нуждающегося в этом субъекта. В одном примере осуществления изобретения применяют смесь метилглиоксаля или вещества,включающего метилглиоксаль, и циклодекстрина. Настоящее изобретение дополнительно предоставляет метилглиоксаль и циклодекстрин для лечения микробного заболевания или нарушения. Настоящее изобретение дополнительно предоставляет метилглиоксаль и циклодекстрин для содействия заживлению раны у нуждающегося в этом субъекта. Предполагается, что указание на диапазон чисел, раскрытых в этом документе (например, с 1 по 10), также включает указание на все рациональные числа в этом диапазоне (например, 1, 1,1, 2, 3, 3,9, 4,5, 6, 6,5, 7, 8, 9 и 10), а также любой диапазон рациональных чисел в пределах этого диапазона (например, от 2 до 8, от 1,5 до 5,5 и от 3,1 до 4,7) и, следовательно, все поддиапазоны, раскрытые в этом документе, также включены в этот диапазон. Это только примеры того, что конкретно определено, и все перечисленные возможные комбинации числовых значений величин между наименьшей величиной и наибольшей величиной следует рассматривать как конкретно определенные аналогичным образом. В этом описании изобретения, где ссылка сделана на описания патентов на изобретение, другие не относящиеся к патентам дополнительные документы или другие источники информации, это все предназначено, как правило, для той цели, чтобы предоставить контекст для обсуждения характерных признаков изобретения. За исключением специально упомянутых иных случаев ссылка на такие дополнительные документы не должна интерпретироваться как признание того, что такие документы или такие источники информации в какой-либо компетентности представляют собой предшествующий уровень техники или составляют часть общепринятых знаний общего характера в данной области техники. Также можно сказать, что изобретение состоит, в широком смысле, из частей, составных элементов и характерных признаков, на которые ссылаются или на которые указывают в описании заявки на изобретение, рассматривая их по отдельности или все вместе, в какой-либо или во всех комбинациях двух или нескольких указанных частей, составных элементов или характерных признаков, а для тех случаев,когда в этом документе упоминаются конкретные цифры, подразумевается, что известные эквиваленты в той области техники, к которой относится изобретение, также включены в данный документ, как если бы они упоминались отдельно. Краткое описание чертежей Фиг. 1 - показана антимикробная активность по отношению к Staphylococcus aureus для антимикробной композиции А (результаты тестирования).- лесной мед манука (3,27 мас./об.%);+ - антимикробная смесь А (лесной мед манука 7,14 мас./об.%, -ЦД 8,7 мас./об.%). Фиг. 2 - показана антимикробная активность по отношению к Staphylococcus aureus для антимик-3 021583- лесной мед манука (3,27 мас./об.%);- антимикробная смесь А (лесной мед манука 7,14 мас./об.%, -ЦД 8,7 мас./об.%). Фиг. 3 - показана антимикробная активность по отношению к Staphylococcus aureus для антимикробной композиции В (результаты тестирования).- лесной мед манука (3,27 мас./об.%);- антимикробная смесь В (лесной мед манука 3,27 мас./об.%, -ЦД 4,0 мас./об.%). Фиг. 4 - показана антимикробная активность по отношению к Staphylococcus aureus для антимикробной композиции А и растворов антимикробной композиции ЕF (результаты тестирования).- лесной мед манука (7,14 мас./об.%);- раствор антимикробной смеси Е (лесной мед манука 7,14 мас./об.%, -ЦД 8,7 мас./об.%);+ - раствор антимикробной смеси F (MGO мед 7,14 мас./об.%, -ЦД 8,7 мас./об.%). Фиг. 5 - показана антимикробная активность по отношению к Staphylococcus aureus для антимикробных композиций А и растворов антимикробной композиции СD (результаты тестирования).- лесной мед манука (7,14 мас./об.%);- раствор антимикробной смеси С (лесной мед манука 3,27 мас./об.%, -ЦД 4,0 мас./об.%) + ЦД 4,0 мас./об.%;- раствор антимикробной смеси D (лесной мед манука 3,27 мас./об.%, -ЦД 4,0 мас./об.%) + лесной мед манука 3,27 мас./об.%. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение основано на открытии того, что посредством смешивания, например, путем смешения и измельчения в порошок веществ, включающих метилглиоксаль, и веществ, включающих циклодекстрин, антимикробная активность исходных веществ, по крайней мере, сохраняется или предпочтительно усиливается. Таким образом, антимикробные композиции этого изобретения сохраняют или усиливают антимикробную активность исходных метилглиоксаля или веществ, содержащих метилглиоксаль. В соответствии с этим обеспечивается составление антимикробных композиций таким образом,чтобы они были пригодны для введения субъекту, относящемуся к млекопитающим, например, они состоят из веществ, которые безопасны для человеческого организма, они могут применяться для производства антимикробных потребительских товаров, таких как напитки, продукты питания и им подобные,а также и фармацевтических композиций, лекарств и им подобных. В связи с тем, что антимикробная активность метилглиоксаля или веществ, в которых присутствует метилглиоксаль, сохраняется для композиций изобретения в течение длительного периода времени, доза или частота введения композиции могут быть снижены, или обеспечена более высокая эффективность,или и то, и другое. И, кроме того, другие примеры осуществления изобретения предоставляют антимикробные композиции, составленные для промышленного применения, например, в тех случаях, когда композиции включают промышленно доступные или допустимые продукты. Такие композиции могут применяться для промышленных продуктов, таких как дезинфицирующее вещество для охлаждающей воды или моющей воды в промышленности, или в различных промышленных процессах, известных специалисту в данной области техники. Выражения "антимикробные композиции" или "композиции, имеющие антимикробную активность"(используемые взаимозаменяемо в этом документе) этого изобретения имеют в виду какой-либо вид композиций при условии, что антимикробные композиции представляют собой либо антимикробные композиции, содержащие метилглиоксаль и циклодекстрин, либо антимикробные композиции, содержа-4 021583 щие вещества с метилглиоксалем и циклодекстрином. Композиции, которые сохраняют или усиливают исходную антимикробную активность метилглиоксаля или веществ, содержащих метилглиоксаль, в частности, подробно рассмотрены. Термин "и/или" может обозначать "и" или "или". Термин "включающий", как он используется в этом описании изобретения, обозначает "состоящий, по крайней мере частично, из чего-либо". При интерпретации формулировок в этом описании изобретения,которые включают этот термин, характерные признаки, предшествующие этому термину в каждой формулировке, все должны быть представлены, но другие характерные признаки также могут быть представлены. Родственные термины, такие как "включать" и "включенный", интерпретируют таким же образом. Термин "контроль" или "контролирование", как он используется в этом документе, в общем смысле подразумевает предотвращение, ослабление или ликвидацию микробной инфекции, или ингибирование скорости и распространения такой инфекции, или уменьшение микробной популяции в случае, если микробная популяция представлена в или на организме или структуре, поверхности, жидкости, у субъекта и др., при котором такое предотвращение или ослабление инфекции(ий) или популяции(ий) представляет собой статистически значимое по отношению к необработанным инфекции(ям) или популяции(ям). Лекарственное лечение также имеется в виду. Предпочтительно такой контроль достигается посредством возросшей смертности среди микробной популяции."Эффективное количество" представляет собой количество, необходимое для предоставления терапевтического эффекта. Соотношение между дозами для животных и людей (выраженное в миллиграммах на квадратный метр площади поверхности тела) описано в Freireich, et al. (1966). Площадь поверхности тела можно приблизительно определить, исходя из роста и массы субъекта. См., например, Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970, 537. Эффективные дозы также меняются, как устанавливается специалистом в данной области техники, в зависимости от способа введения, используемого эксципиента и т.п."Изделие медицинского назначения", как используется в этом документе, включает, например, но не ограничивается только перечисленными, какой-либо временно или постоянно имплантированный прибор в или на человека или животного, например стенты, баллоны, искусственные сердечные клапаны,аннулопластические кольца, трансплантаты, шунты, кольца для наложения швов, имеющие силиконовые или полиуретановые вставки, полиэфирные тканевые защитные оболочки, стенты, медицинские электроды, ортопедические пластинки, катетеры, кардиостимуляторы, нити для зашивания раны и/или какоелибо одно или несколько из вышеуказанных изделий медицинского назначения могут включать тканевое покрытие какого-либо типа, включая, например, проводник для ввода катетера, защитную оболочку,прослойку или покрытие, такие как тканевый нанесенный слой, контатирующий с тканью организма или с жидкостями, такими как кровь. Альтернативно, вместо изделия медицинского назначения, включающего тканевый нанесенный слой, изделие медицинского назначения может включать сетку, спираль, спицу,надувной баллон, гранулу, листовой материал или какую-либо другую структуру, которую можно поместить или имплантировать на целевое место назначения, включая внутрисосудистые места назначения,находящиеся внутри просвета сосуда места назначения, места назначения, находящиеся внутри однородной плотной ткани и т.п. Имплантация на раны, такие как хирургические раны, в том числе имеется в виду."Медицинский продукт" и его грамматические эквиваленты, как они используются в этом документе, включает, например, но не ограничивается только приведенными, какой-либо потребительский продукт, обычно используемый при лечении, включая, например, дезинфицирующие вещества, гермициды,промывающие вещества, растворы, перевязочные средства, перевязочные материала и т.п."Микробное заболевание или нарушение" обозначает заболевание или нарушение, вызванные или обостренные одним или несколькими микробами, включая такие заболевания или нарушения, у которых один или несколько симптомов вызваны или обострены одним или несколькими микробами."Лесной мед манука" обозначает мед, произведенный пчелами из нектара растения Leptospermumspp., а именно Leptospermum scoparium. Другие меды с концентрацией метилглиоксаля, превышающей приблизительно 15 мг/кг, предпочтительно превышающей приблизительно 30 мг/кг, более предпочтительно превышающей приблизительно 60 мг/кг, рассматриваются как подходящие для применения в примерах осуществления настоящего изобретения. Это может быть мед, сделанный из нектаров, собранных пчелами как из видов Leptospermum, так и из других видов, или может быть мед из видов, предоставляющих такое содержание метилглиоксаля, которое требуется. Альтернативно, меды (будь то манука или какой-либо иной), дополненные метилглиоксалем, рассматриваются. При использовании в отношении агента, имеющего антимикробную активность, такого как композиция изобретения или компонент композиции изобретения, выражение "сохраняемая антимикробная активность" и его грамматические эквиваленты и производные предназначены для обозначения того, что агент все еще имеет полезную антимикробную активность. Предпочтительно, когда сохраненная активность составляет по крайней мере приблизительно 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 99 или 100% от исходной активности, и применимые диапазоны могут быть выбраны между какими-либо из этих значений (например, от приблизительно 35 до приблизительно 100%, от приблизительно 50 до при-5 021583 близительно 100%, от приблизительно 60 до приблизительно 100%, от приблизительно 70 до приблизительно 100%, от приблизительно 80 до приблизительно 100% и от приблизительно 90 до приблизительно 100%). Например, чтобы быть пригодной для применения в настоящем изобретении композиция должна сохранять антимикробную активность, которая сохраняется по крайней мере на 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 95, 99 или 100% от антимикробной активности исходного антимикробного агента, например вещества, включающего метилглиоксаль. Аналогично, предпочтительные композиции изобретения способны обеспечивать сохранение полезной антимикробной активности антимикробного агента(ов), который они включают, и, можно сказать, могут сохранять антимикробную активность в идеальном случае до тех пор, пока применяются способы их использования, предусмотренные в этом документе. При использовании в отношении композиции изобретения или компонента композиции изобретения выражение "усиливаемая антимикробная активность" и его грамматические эквиваленты и производные предназначены для обозначения того, что в случае присутствия в композиции эквивалентного количества или концентрации антимикробного агента имеет место возрастание антимикробной активности в сравнении с тем случаем, когда агент рассматривается при отсутствии композиции (как в качестве изолированного агента). Предпочтительно, когда усиленная активность, по крайней мере, составляет приблизительно 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195,200% или более от исходной активности, и применимые диапазоны могут быть выбраны между какимилибо из этих значений (например, от приблизительно 35 до приблизительно 100%, от приблизительно 50 до приблизительно 100%, от приблизительно 60 до приблизительно 100%, от приблизительно 70 до приблизительно 100%, от приблизительно 80 до приблизительно 100% и от приблизительно 90 до приблизительно 100%). В конкретных примерах осуществления композиции изобретения могут проявлять усиленную антимикробную активность, для которой усиление, по крайней мере, составляет приблизительно 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200% или более от антимикробной активности исходного антимикробного агента, например вещества, включающего метилглиоксаль. Аналогично, предпочтительные композиции изобретения способны обеспечивать сохранение усиленной антимикробной активности антимикробного агента(ов), который они включают, и,можно сказать, могут сохранять усиленную антимикробную активность, в идеальном случае до тех пор,пока применяются способы их использования, предусмотренные в этом документе. Усиленная активность (включая сохранение усиленной активности) может быть результатом синергизма между различными компонентами композиций изобретения. Как используется в этом документе, термин "стабильная" в случае, когда используется в связи с композицией изобретения, обозначает композицию, способную поддерживать антимикробную активность в течение предпочтительно периода времени более 2 ч, более 3, 6, 9, 12, 15, 18, 20 ч, более одного дня, предпочтительно приблизительно 2, приблизительно 3, приблизительно 4, предпочтительно приблизительно 5, более предпочтительно приблизительно 6 дней, предпочтительно неделю, две недели, три недели, месяц или дольше. Следует обратить внимание, что в конкретных примерах осуществления изобретения в число стабильных композиций включают такие, которые имеют антимикробную активность в течение периода времени, большего, чем ее имеет индивидуальный антимикробный агент. Термин "пероральное введение" включает пероральное, буккальное, энтеральное и внутрижелудочное введение. Термин "парентеральное введение" включает, но не ограничивается только приведенными, местное применение (включая нанесение на какую-либо кожную, эпидермальную поверхность или поверхность слизистой оболочки), подкожное, внутривенное, внутрибрюшинное, внутримышечное и внутриопухолевое (включая любое направленное введение в опухоль) введение. Термин "фармацевтически приемлемый носитель" предназначен для обозначения носителя, включая, но не ограничиваясь только приведенными, эксципиент, разбавитель или вспомогательное вещество,который может быть введен субъекту в качестве компонента композиции изобретения. Предпочтительные носители не снижают активность композиции и не токсичны при введении в дозах, достаточных для предоставления эффективного количества метилглиоксаля, или в случае введения другого антимикробного агента. Термин "содействие заживлению раны" и его грамматические эквиваленты в том случае, когда используется со ссылкой на способы и композиции настоящего изобретения, предполагает улучшенное заживление раны в присутствии композиции изобретения, чем наблюдается или наблюдалось в отсутствие композиции изобретения. Например, незаживающая рана - это такая рана, которая не поддается лечению или заживлению, демонстрирует улучшенное заживание вследствие применения композиции настоящего изобретения. Предпочтительно заживление раны улучшается по статистически достоверному показателю. Термин "субъект" предназначен для обозначения животного, предпочтительно млекопитающего,более предпочтительно млекопитающего домашнего животного или человека. Предпочтительные домашние животные включают кошек, собак и лошадей. Другие млекопитающие субъекты включают сельскохозяйственное животное, включая лошадь, свинью, овцу, козу, корову,оленя или домашнюю птицу, или включают лабораторное животное, включая обезьяну, крысу или мышь. Термин "лечить" и его производные следует интерпретировать широко в связи с возможным контекстом. Термин не следует воспринимать означающим то, что субъекта лечат до полного излечения. Таким образом, "лечить" в широком смысле включает сохранение у субъекта развития заболевания или симптомов на статическом уровне, в значительной степени, повышение у субъекта степени восстановления, улучшение состояния и/или предотвращение появления симптомов или тяжести конкретного патологического состояния, или продление для субъекта нормального качества жизни. Термин "лечить" в широком смысле также включает сохранение хорошего здоровья у чувствительных индивидов и создание сопротивляемости организма для предотвращения заболевания. Как используется в этом документе, "NPA значение" обозначает измерение антибактериальной активности, определенной для цельного или отфильтрованного через ситовой фильтр меда, или для его фракции, определенной относительно фенольных эквивалентов диффузионного образца для анализа на чашке с агаровой средой. Типичные направления использования изобретения Способы и композиции изобретения могут использоваться при лечении микробных заболеваний или нарушений, для содействия заживлению раны и для контроля микробной инфекции. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой бактериальное заболевание или нарушение. В одном примере осуществления изобретения микробная инфекция представляет собой бактериальную инфекцию. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой грибковое заболевание или нарушение. В другом примере осуществления изобретения микробное заболевание представляет собой вызванное дрожжами заболевание или нарушение. В одном примере осуществления изобретения микробная инфекция представляет собой грибковую инфекцию. В одном примере осуществления изобретения микробная инфекция представляет собой вызванную дрожжами инфекцию. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание представляет собой микробную инфекцию верхнего слоя кожи, легких, ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, глаз, уха,носовой пазухи, почки, поверхности слизистой оболочки или мочевыводящих путей. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение верхнего слоя кожи или заболевание или нарушение тканей, такое как псориаз, угревая сыпь, язвы, раневая инфекция или незаживающие рана(ы), ожог(ги), дерматиты, грибковые заболевания ног и экзема. Например, микробное заболевание или нарушение представляет собой бактериальную инфекцию, такую как бактериальная инфекция раны, включая инфекцию, вызванную какой-либо одной или несколькими нижеперечисленными бактериями: Staphylococcus aureus, включая устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), E.coli или Pseudomonas aeruginosa. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой легочное заболевание или нарушение, такое как хроническое обструктивное заболевание легких(COPD, также именуемое хроническим обструктивным респираторным заболеванием (CORD, туберкулез или эмфизема. Например, микробное заболевание или нарушение представляет собой бактериальную инфекцию Mycobacteria tuberculosis или Mycobacteria paratuberculosis. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение ротовой полости, такое как зубной кариес, гингивит, язвы. Например, микробное заболевание или нарушение представляет собой бактериальную инфекцию, вызванную какой-либо одной или несколькими нижеперечисленными бактериями: Streptococcus salivarius, S. mitis, S. mutans, S. rattus, S. cricetus, S.sobrinus, S. ferus, S. macacae или S. downei, Lactobacillus spp., включая Lactobacillus caseii. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой желудочно-кишечное заболевание или нарушение, такое как гастроэнтерит, язвы, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит и дуоденит. Например, микробное заболевание или нарушение представляет собой бактериальную инфекцию, вызванную какой-либо одной или несколькими нижеперечисленными бактериями: Helicobacter spp., включая H. acinonychis, H. anseris, Н.showae, C. sputorum, C. upsaliensis. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой глазное заболевание или нарушение, такое как блефарит, конъюктивит, кератит, включая грибковый кератит. Например, микробное заболевание или нарушение представляет собой микробную инфекцию, вызванную каким-либо одним или несколькими нижеперечисленными микробами: Staphylococcusspp., Aspergillus fumigates, Fusarium spp. и Candida spp. В одном примере осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение уха или носа, такое как наружный отит, средний отит, гайморит,включая острый гайморит, хронический гайморит и невосприимчивый к антибиотикам хронический гайморит. Например, микробное заболевание или нарушение представляет собой микробную инфекцию уха или носа, включая инфекцию, вызванную каким-либо одним или несколькими нижеперечисленными микробами: Staphylococcus spp., включая Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus spp.,включая Aspergillus fumigates, Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumonia, Haemophilusinfluenza, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium tuberculosis и Candida spp., включая Candida albicans. В различных примерах осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой или микробная инфекция представляет собой вызванную каким-либо одним или несколькими нижеперечисленными микробами: Aspergillus spp., включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus,Aspergillus niger, bacillus spp., включая bacillus subtilis, bacillus cereus, Boretella spp., включая Boretellaaureus, включая устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., включая стрептококков группы В, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes и Vibrio spp.,включая Vibrio cholerae. В различных примерах осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение представляет собой или грибковая инфекция представляет собой вызванную любым одним или несколькими нижеперечисленными грибками: Candida spp., включая Candida albicans, Candida utilis, Aspergillus spp.,Penicilliium spp. В различных примерах осуществления изобретения микробное заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей ожоги, венозные язвы на ногах, язвы на ногах смешанной этиологии, диабетические язвы стопы, пролежневые язвы, неизлеченные донорские участки трансплантата, абсцесс,фурункул, пилонидальные носовые пазухи, инфицированные раны, включая такие, которые возникают из-за операций на нижних конечностях, некротический фасцит, неонатальную послеоперационную раневую инфекцию и гангрену, включая гангрену Фурнье. В одном примере осуществления изобретения введение оригинальной композиции изобретения снижает микробную инфекцию, такую как бактериальная или грибковая инфекция, на 5, 10, 15, 20, 25,30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100%. В примерах осуществления изобретения, относящихся к содействию заживления раны, рана может быть выбрана из группы, включающей ожоги, венозные язвы, венозные язвы ног, язвы ног смешанной этиологии, диабетические язвы, включая диабетические язвы стопы, пролежневые язвы, неизлеченные донорские участки трансплантата, абсцесс, фурункул, пилонидальные носовые пазухи, раны злокачественных новообразований, операционные раны, инфицированные раны, включая такие, которые возникают из-за операций на нижних конечностях, некротический фасцит, неонатальную послеоперационную раневую инфекцию и гангрену, включая гангрену Фурнье. В одном примере осуществления изобретения введение оригинальной композиции изобретения содействует заживлению раны (в сравнении с раной, не подвергавшейся лечению) на 5, 10, 15, 20, 25, 30,35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 или 100%. Метилглиоксаль и вещества, включающие метилглиоксаль. Метилглиоксаль (CAS-номер 78-98-8), также называемый пировиноградный альдегид или 2 оксопропаналь, представляет собой альдегид пировиноградной кислоты. Метилглиоксаль, согласно имеющимся сведениям, образуется в организмах из нескольких источников: из 3-аминоацетона посредством пероксидации липидов и в результате неферментативного дефосфорилирования из глицеральдегидфосфата и дигидроксиацетонфосфата в процессе гликолиза. Метилглиоксаль и вещества, содержащие метилглиоксаль, в антимикробных композициях этого изобретения являются коммерчески доступными, например метилглиоксаль (водный раствор) от компании Nacalai Tesque Co., Ltd. в качестве метилглиоксаля, в ферментированных продуктах, таких как молочные продукты, пиво, вино, обжаренный кофе и лесной мед манука, в качестве типичных веществ,содержащих метилглиоксаль. Альтернативно, метилглиоксаль или вещество, содержащее метилглиоксаль, могут быть получены независимо. Предпочтительные источники метилглиоксаля для использования в изобретении включают метилглиоксаль 550 (Manuka Health New Zealand Ltd.), лесной мед манука, содержащий от 600 до 800 мкг/г метилглиоксаля, и метилглиоксаль медового порошка, смешанный с декстрином в количестве 50 мас.%. Тот, кто является специалистом в данной области техники, поймет, что другие источники могут быть подходящими, будучи приспособленными для идеи этого документа. Лесной мед манука доступен из широкого ряда источников в Новой Зеландии и других местах, как правило, в жидкой или кремообразной форме. Предпочтительные источники представляют собой такие источники, которые получены из пчелиных ульев с хранящимися в них запасами меда, например с определенным содержанием метилглиоксаля. Тот, кто является специалистом в данной области техники,поймет, что для использования в настоящем изобретении лесной мед манука может быть переработан в форму, удобную для смешивания, например с циклодекстрином, и в то же время сохраняющую биоактивные ингредиенты. Обычно лесной мед манука или его экстракт перерабатывают в форму мелкозернистых частиц. Известны различные способы получения активного лесного меда манука или его экстракта в форме частиц. Например, международная публикация РСТ патента WO 05/120250 раскрывает способ сушки вымораживанием. Фракции могут быть получены посредством применения хроматографии (такой как ВЭЖХ) при использовании, например, эксклюзионно-размерного носителя или обращенно-фазового носителя. Обычный растворитель для использования в таких процессах представляет собой воду. В одном примере осуществления изобретения лесной мед манука превращают в порошок без добавления каких-либо дополнительных соединений. В альтернативном примере осуществления изобретения порошкообразный лесной мед манука комбинируют с другими соединениями, что усиливает свойства лесного меда манука, например, с соединением, которое облегчает получение лекарственной формы или введение, или которое усиливает антимикробную активность, или которое увеличивает стабильность одного или нескольких антимикробных активных компонентов, присутствующих в лесном меде манука. Примеры дополнительных соединений представляют собой такие соединения, которые улучшают терапевтическую полезность лесного меда манука. Например, маннит может быть добавлен для усиления диуретических свойств полученной в результате композиции. Альтернативно или дополнительно, другие соединения, такие как эксципиенты и/или пропелленты, могут быть добавлены для улучшения дозирования, технологичности или свойств доставки композиции. В отдельных рассматриваемых примерах осуществления изобретения лесной мед манука или лесной мед манука с дополнительными соединениями может быть дополнительно переработан с целью оптимизации свойств доставки лекарственного средства для полученной в результате композиции. Например, лесной мед манука в виде порошка может быть обработан таким образом, чтобы получить такое распределение размеров частиц, что будет обеспечена возможность приготовления смеси с другими компонентами композиции или возможность облегченного введения субъекту и др. В одном примере осуществления изобретения дополнительные соединения добавляют перед измельчением в порошок, таким образом улучшая процесс получения порошка. Типичный процесс измельчения в порошок лесного меда манука осуществляют на первом этапе,нагревая мед, чтобы убить бактерии, простейшие организмы, дрожжи, микроскопические грибы и другие организмы, которые природно присутствуют в лесном меде манука. Мед затем измельчают в порошок способами, которые хорошо известны из уровня техники. Единожды измельченный в порошок полученный в результате порошкообразный мед манука может храниться для смешивания или может прямо сразу смешиваться. Следует принять во внимание, что в определенных примерах осуществления изобретения вещество,включающее метилглиоксаль, такое как лесной мед манука, смешивается с одним или несколькими циклодекстринами перед сушкой или измельчением в порошок. Примеры таких способов смешивания и полученных в результате смесей представлены в этом документе. Циклодекстрины и вещества, включающие циклодекстрин. Циклодекстрины представляют собой циклические молекулы, составленные из глюкопиранозных циклических фрагментов, которые формируют тороидальные структуры. Внутренняя часть циклодекстриновой молекулы гидрофобна и внешняя часть гидрофильна, делая циклодекстриновую молекулу водорастворимой. Степень растворимости может быть изменена посредством замещения гидроксильных групп внешней части молекулы циклодекстрина. Аналогично, гидрофобность внутренней части может быть изменена посредством замещения, впрочем, в большинстве случаев гидрофобная природа внутренней части молекулы делает возможным расположение относительно гидрофобных "гостевых" молекул внутри полости. Расположение одной молекулы внутри другой известно как комплексообразование, и полученный в результате продукт обозначают как комплекс включения. Циклодекстрины обычно идентифицируют с указанием количества мономерных единиц, которые включает молекула, при этом альфациклодекстрин (-циклодекстрин) включает шесть мономерных единиц, бета-циклодекстрин (циклодекстрин) включает семь мономерных единиц и гамма-циклодекстрин (-циклодекстрин) включает восемь мономерных единиц. Описаны более большие циклодекстриновые молекулы, включающие отличительный циклодекстрин, содержащий 32 1,4-ангидроглюкопиранозидные единицы. Молекулы циклодекстрина могут быть обычным образом превращены в их производные, например,посредством химической модификации, например, для изменения одного или нескольких их физико-9 021583 химических свойств. Примеры производных циклодекстрина включают метилированные циклодекстрины, сульфобутилциклодекстрин, мальтозилциклодекстрин, гидроксипропилциклодекстрин и их соли. Тот, кто является специалистом в данной области техники, поймет, что различные производные циклодекстрина могут быть пригодны для практических целей, например определенные производные циклодекстрина могут быть неприемлемыми для введения субъектам-людям, но пригодны для использования в композициях настоящего изобретения, предназначенных для промышленных применений и прикладных технологий. В определенных примерах осуществления изобретения химически модифицированные циклодекстрины предусмотрены именно для таких промышленных применений и прикладных технологий. Циклодекстрины, содержащиеся в антимикробных композициях настоящего изобретения, могут быть коммерчески доступными или могут быть получены самостоятельно посредством способов, хорошо известных из уровня техники. Для специалиста в данной области техники очевидно, что циклодекстрины, применяемые в антимикробных композициях для введения субъекту, например, циклодекстрин для промышленного производства напитков, пищевых продуктов или фармацевтических препаратов изобретения должен быть безопасен для человеческого организма и предпочтительно должен представлять собой фармацевтически приемлемый циклодекстрин, предпочтительно используют - или циклодекстрин или их комбинацию. В примерах осуществления изобретения, в которых используют циклодекстрин, антимикробная активность может быть особенно усиленной, как это представлено в этом документе в примерах. В примерах осуществления изобретения, где используется -циклодекстрин, усиление антимикробной активности может быть менее выраженным, чем за счет -циклодекстрина. Однако композиции, включающие -циклодекстрин, могут обеспечивать усиленные вкусовые ощущения или вкусовую привлекательность, например, композиции, включающие -циклодекстрин и лесной мед манука, демонстрируют тенденцию к повышению способности поддерживать сладкий вкус лесного меда манука. Это означает, что -циклодекстрин может быть предпочтительным для использования в композициях, таких как напитки и пищевые продукты, в которых важны вкусовая привлекательность, и в том числе, сладкий вкус. В случае антимикробных композиций для промышленных продуктов, таких как дезинфицирующие вещества для охлаждающей воды или моющей воды в промышленности, могут применяться химически модифицированные циклодекстрины. Циклодекстрины, пригодные для использования в настоящем изобретении, могут быть получены из коммерческих источников или могут быть получены самостоятельно способами, хорошо известными из уровня техники, такими как из крахмала посредством ферментативного превращения. Предпочтительные для использования представляют собой CAVAMAX W6 Food в качестве -циклодекстрина (CycloChemCo.,Ltd.) и CAVAMAX W8 Food (CycloChem Co., Ltd.) в качестве -циклодекстрина. Композиции изобретения. Типичные антимикробные композиции настоящего изобретения включают порошок, который был высушен посредством распылительной сушки после смешивания метилглиоксаля или содержащих метилглиоксаль веществ с циклодекстрином, с последующим добавлением воды и гомогенизацией композиции. Другие типичные антимикробные композиции настоящего изобретения включают растворы,включая, например, такие, в которых метилглиоксаль или содержащие метилглиоксаль вещества и циклодекстрин смешаны и затем растворены в воде, в среде растворителя и др., такие, в которых метилглиоксаль или содержащие метилглиоксаль вещества и циклодекстрин самостоятельно растворены в воде,среде растворителя и др., и затем смешаны, например соединены в общую массу, и, кроме того, такие, в которых получен порошок, как описано в этом документе, и смешан с циклодекстрином и/или метилглиоксалем, затем добавлен к воде, среде растворителя и др. и далее смешан, например соединен, в общую массу. В определенных примерах осуществления изобретения антимикробным композициям, полученным в виде порошков, как описано выше, может быть отдано предпочтение, например, потому, что они могут сильнее поддерживать антимикробную активность или могут поддерживать антимикробную активность в течение более длительного периода времени в сравнении с теми растворами антимикробных композиций, которые приготовлены, как описано выше. Содержание метилглиоксаля или содержащих метилглиоксаль веществ и циклодекстрина для настоящего изобретения может быть на любом уровне при условии, что проявляется ожидаемая антимикробная активность, таком как от приблизительно 0,003 до приблизительно 0,015 мас.% метилглиоксаля или от приблизительно 0,006 до 0,079 мас.% метилглиоксаля, от 10,0 до 99,0 мас.% содержащих метилглиоксаль веществ, например лесной мед манука, и от 1,0 до 90,0 мас.% циклодекстрина. Содержание можно регулировать путем растворения в воде, среде растворителя и др. или разбавления водой, средой растворителя и др. Например, в антимикробной композиции А, приготовленной, как в нижеприведенном примере, используется лесной мед манука в качестве вещества, содержащего метилглиоксаль, и его концентрация регулируется водой в приведенном примере. Среду готовили таким образом, чтобы концентрация лесного меда манука составляла 7,14% мас./об. и концентрация -циклодекстрина составляла 8,37% мас./об. для предотвращения роста иннокулирован- 10021583 ного Staphylococcus aureus в течение более чем 96 ч инкубации, установлено, что это очень подходящая концентрация для предотвращения микробного роста. В случае антимикробной композиции В лесной мед манука используется в качестве вещества, содержащего метилглиоксаль, который растворяется в воде в заданной концентрации. Среда готовится таким образом, чтобы концентрация лесного меда манука составляла 3,27% мас./об. и чтобы концентрация-циклодекстрина составляла 4,0% мас./об. для предотвращения роста иннокулированного Staphylococcusaureus в более сильной степени, чем при концентрация 3,27% мас./об. только одного лесного меда манука. Это значит, что концентрация отрегулирована до удобного уровня. Другие общеизвестные антимикробные вещества могут быть скомбинированы с антимикробными композициями этого изобретения в зависимости от применения, для которого композиция предлагается. Без намерения устанавливать связь с какой-либо теорией заявители утверждают, что усиленная антимикробная активность, наблюдаемая для типичных композиций настоящего изобретения, может быть обусловлена, по крайней мере отчасти, синергизмом между метилглиоксалем, в частности, когда он присутствует в виде лесного меда манука, и циклодекстрином, в особенности, -циклодекстрином, и в меньшей степени, -циклодекстрином. Кроме того, без намерения устанавливать связь с какой-либо теорией заявители допускают, что в этом могут играть роль другие компоненты типичных композиций, такие как полифенолы, присутствующие в лесном меде манука, при достижении усиленной антимикробной активности. Композиции, пригодные для введения субъекту, могут быть разработаны в форме пищевого продукта, напитка, пищевой добавки, добавки к напитку, диетической добавки, диетического продукта питания, продукта лечебного питания, нутрицевтика, медицинского продукта, изделия медицинского назначения, лекарственного средства или фармацевтического препарата. Подходящие рецептуры форм могут быть подготовлены специалистом в данной области техники с учетом его специальных навыков и указаний этого описания изобретения. В одном примере осуществления настоящее изобретение относится к применению метилглиоксаля не обязательно, по крайней мере, в качестве единственного антимикробного агента при промышленном производстве пищевого продукта, напитка, пищевой добавки, добавки к напитку, диетической добавки,диетического продукта питания, продукта лечебного питания, нутрицевтика, изделия медицинского назначения, медицинского продукта, лекарственного средства или фармацевтического препарата. В одном примере осуществления изобретения композиция разработана в форме для перорального введения. В другом примере осуществления изобретения композиция разработана в форме для парентерального,включая местный, способа введения. Предпочтительно композиция предназначена для ингибирования микробного роста, лечения или профилактики микробного заболевания, или нарушения, или одного или нескольких других направлений использования, как описано выше. В одном примере осуществления изобретения композиция представлена в форме порошка, таблетки, каплета, пилюли, твердой или мягкой капсулы или таблетки для рассасывания. В одном примере осуществления изобретения композиция представлена в форме капсулы, расходного порошка, гранул, суспензии, эликсира, жидкости, напитка или в какой-либо другой форме, которая может быть добавлена к пищевому продукту или напитку, включая, например, воду или фруктовый сок. В одном примере осуществления изобретения композиция представляет собой энтеральный продукт,твердый энтеральный продукт или жидкий энтеральный продукт. В одном примере осуществления изобретения композиция представлена в форме крема, мази, пасты, капельного раствора, включая глазные капли или ушные капли, ингаляционной лекарственной формы или в виде ингалируемой композиции, перевязочного материала, мягкой прокладки или распыляемого раствора. В одном примере осуществления изобретения композиция дополнительно включает один или несколько компонентов (таких как антиоксиданты), которые предотвращают или уменьшают разрушение композиции в процессе хранения или после введения. В одном примере осуществления изобретения пригодные для применения композиции согласно изобретению включают какой-либо пригодный к употреблению в пищу продукт широкого потребления,который может содержать один или несколько циклодекстринов. В том случае, когда композиция включает в качестве по крайней мере одного дополнительного антимикробного агента белковоподобный фактор, пригодный к употреблению в пищу продукт широкого потребления представляет собой продукт,который может содержать белок. Примеры подходящих пригодных к употреблению в пищу продуктов широкого потребления включают хлебобулочные изделия, порошки, жидкости, кондитерские изделия,восстановленные из концентрата фруктовые продукты, закуски, пищевые ломтики шпига, мюсли, пищевые продукты пастообразной консистенции, соусы, подливки, молочные продукты, включая мороженое,йогурты и сыры, напитки, включая напитки на молочной и немолочной основе (такие как молочные напитки, включая молочные коктейли и йогуртовые напитки), молочные порошки, спортивные или биологически активные добавки, включая спортивные или биологически активные добавки на молочной и не- 11021583 молочной основе, пищевые добавки, такие как белковые растворы для пульверизации и продукты диетических добавок, включая ежедневные пищевые добавки в виде таблеток. В рамках этого примера осуществления изобретения композиция, пригодная для применения по этому документу, также может быть в виде детской молочной смеси, в порошкообразной или жидкой форме. Удобные нутрицевтические композиции, пригодные для применения по этому документу, могут быть предоставлены в аналогичных формах. В частности, предполагаются композиции, дополнительно включающие молоко или один или несколько молочных продуктов или компонентов молока, таких как молочный белок, белок молочной сыворотки, молозиво, молочный жир или какие-либо фракции молока или один или несколько молочных продуктов или компонентов молока, таких как фракция молочного жира, фракция молочного белка,фракция белка молочной сыворотки, фракция молозива или им подобные. Композиции, пригодные для применения по этому документу, могут дополнительно включать другие факторы, такие как кальций,цинк, магний, селен, витамин C, витамин D, витамин E, витамин K2, сложные углеводы, пригодные для употребления в пищу или для приготовления пищи масла, включая пальмовое, оливковое, соевое, канола, кукурузное, подсолнечное, сафлоровое, арахисовое, виноградных зерен, кунжутное, ореховое, миндальное, ореха кешью, фундуковое, макадамиевое, ореха пекана, фисташковое и грецкого ореха и другие пригодные для употребления в пищу, включая масла асаи, амаранта, абрикосовое, аргановое, артишоковое, авокадовое, масло бабассу, бегенового ореха, семян черной смородины, семян огуречника, борнейского твердого ореха, тыквы бутылочной, тыквы вонючей, стручка бобового дерева, цареградского стручка (рожковое дерево), пальмы "слоновая кость", семян кориандра, энотеры, рыжика посевного, конопли, семян капка, ляллеманции иберийской, семян пенника лугового, горчицы, семян окры (семян гибискуса), семян периллы, пекуи, кедрового ореха, семян мака, ядрышек косточек чернослива, семян тыквы, лебеды квиноа, рамтила, рисовых отрубей, чайного растения (камелии), чертополоха, семян арбуза или масло ростков пшеницы или их комбинацию. Композиции, пригодные для использования по этому документу, могут быть получены в виде лекарственной формы, чтобы сделать возможным их введение субъекту каким-либо выбранным способом,включая, но не ограничиваясь только приведенными, пероральное или парентеральное (включая местное, подкожное, внутримышечное и внутривенное) введение. Специалист в данной области техники поймет, что при выборе способа введения субъекту обычно учитывают цель, для которой вводится композиция - например, когда фармацевтическую композицию изобретения вводят для лечения микробного заболевания или нарушения, то способ введения обычно выбирают, принимая во внимание природу микробного заболевания или нарушения. Таким образом, типичные композиции для лечения кожных инфекций, вызванных или обостренных Staphylococcus aureus, могут быть получены в форме для местного применения. Как правило, для перорального введения с пищей (пищевой продукт, пищевой концентрат или пищевая добавка, например) нутрицевтическая или фармацевтическая композиция, пригодная для применения согласно изобретению, может быть получена высококвалифицированным работником в соответствии с известными технологиями получения готовых форм. Таким образом, фармацевтическая композиция, пригодная для применения в соответствии с изобретением, может быть получена с соответствующим фармацевтически приемлемым носителем (включая эксципиенты, разбавители, вспомогательные вещества и их комбинацию), выбранными с учетом предполагаемого способа введения и стандартного осуществления фармацевтической практики. См. например, Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th edition, Osol, A. Ed., Mack Publishing Co., 1980. При том что предпочтительный способ введения представляет собой пероральный, следует понимать, что любой способ применения может быть подходящим для какой-либо композиции изобретения,включая введение несколькими способами, включая различные способы для различных агентов. И поэтому ингаляция (назальная или буккальная ингаляция) и вагинальное, и ректальное введение какойлибо композиции изобретения также предусмотрены. Интрамедуллярное, эпидуральное, внутрисуставное и внутриплевральное введение какой-либо композиции изобретения также предусмотрены. Введение композиции изобретения, необязательно, по крайней мере с одним дополнительным антимикробным свойством посредством первого способа введения сопровождается раздельным, одновременным или последовательным введением одного или нескольких других агентов, включая один или несколько других антимикробных агентов, посредством второго способа введения также предусмотрено; например, пероральное введение композиции изобретения сопровождается местным применением по крайней мере одного дополнительного антимикробного агента. Композиции изобретения могут также быть изготовлены в виде дозированной формы. Дозированная форма, пригодная для применения по этому документу, может быть введена перорально в виде порошка, жидкости, таблетки или капсулы. Подходящие дозированные формы могут содержать дополнительные агенты в соответствии с существующими требованиями, включая эмульгирующие, антиоксидантные, вкусоароматизирующие или окрашивающие агенты, или иметь кишечнорастворимую оболочку. Подходящие кишечнорастворимые оболочки известны. Происходит связывание активных ингредиентов кишечнорастворимой оболочкой и предотвращение высвобождения активных ингредиентов в желудке, но обеспечивается высвобождение после того, как дозированная форма покинет желудок. Дозированные формы, пригодные для применения по этому документу, могут быть адаптированы для немедленно- 12021583 го, отсроченного, умеренного, непрерывного, длительного, пульсирующего или контролируемого высвобождения активных компонентов. Подходящие удобные готовые формы могут содержать дополнительные агенты, если это потребуется, включая эмульгирующие, антиоксидантные, вкусоароматизирующие или окрашивающие агенты. Капсулы могут содержать какие-либо стандартные фармацевтически допустимые вещества, такие как желатин или целлюлоза. Таблетки могут быть изготовлены в соответствии с общепринятыми методами путем прессования смесей активных ингредиентов с твердым носителем и смазывающим веществом. Примеры твердых носителей включают крахмал и сахарозу с бентонитом. Активные ингредиенты также могут быть введены в форме таблетки с твердой оболочкой или капсулы, содержащей связующее вещество, например лактозу или маннит, стандартный наполнитель и таблетирующий агент. Фармацевтические композиции также могут быть введены парентеральным способом. Примеры парентеральных дозированных готовых форм включают активный ингредиент в водных растворах, изотоническом солевом растворе или в 5% растворе глюкозы, или в другом хорошо известном фармацевтически приемлемом эксципиенте. Солюбилизирующие агенты, хорошо известные тому, кто осведомлен в уровне техники,могут применяться в качестве фармацевтических эксципиентов для доставки антимикробного агента. Дозированные готовые формы для инъекций могут быть изготовлены в виде жидких растворов или суспензий. Твердые формы, подходящие для растворения или суспендирования, таким образом превращаемые в жидкость перед инъекцированием, также могут быть получены. Дозированная форма также может быть в виде эмульсии. Метилглиоксаль или вещество, включающее метилглиоксаль, и циклодекстрин или вещество, включающее циклодекстрин, и в присутствии по крайней мере одного дополнительного антимикробного фактора могут быть смешаны с носителем, таким как, например, вода, солевой раствор, декстроза, глицерин, этанол или им подобные и их комбинации. Могут быть получены препараты с замедленным высвобождением, содержащие метилглиоксаль и циклодекстрин. Подходящие примеры препаратов с замедленным высвобождением включают полупроницаемое связывающее вещество твердых гидрофобных полимеров, содержащих метилглиоксаль и циклодекстрин, и присутствующий по крайней мере один дополнительный антимикробный агент. Связующее вещество может быть в виде веществ определенной формы, например в виде пленок или микрокапсул. Примеры связующих веществ для препаратов с замедленным высвобождением включают полиэфиры, гидрогели (например, поли(2-гидроксиэтилметакрилат) или поливиниловый спирт), полилактиды (см. патентUS 3773919), сополимеры L-глутаминовой кислоты и этил-L-глутамата, биологически неразлагаемый этиленвинилацетат и биологически разлагаемые сополимеры молочной кислоты и гликолевой кислоты,такие как LUPRON DEPOT (инъецируемые микросферы, состоящие из сополимера молочной кислоты и гликолевой кислоты и лейпролида ацетата). Готовые лекарственные формы для местного применения, включающие метилглиоксаль и циклодекстрин, и с присутствием по крайней мере одного дополнительного антимикробного агента, могут быть получены в виде лосьонов, кремов, мазей, паст или бальзамов с использованием известных для таких направлений применения носителей. Такие готовые лекарственные формы могут вводится непосредственно, например наноситься прямо на рану, распыляться на область хирургической раны и др., или могут применяться опосредованно, таким образом, как включенными в бинты или повязки или распыленными на хирургические средства, перевязочные средства и им подобные. Настоящее изобретение также относится к парентеральной единичной дозированной форме, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин, необязательно, по крайней мере, с дополнительным антимикробным агентом. В различных примерах осуществления изобретения по крайней мере один дополнительный антимикробный агент представляет собой антибиотик, такой как аминогликозид, такой как амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин или паромомицин; ансамицин,такой как гелданамицин, или хербимицин; карбацефем, такой как лоракарбеф; карбапенемс, такой как эртапенем, дорипенем, имипенем/циластатин, или меропенем; цефалоспорины (первого поколения), такие как цефадроксил, цефазолин, цефалотин (cefalotin или cefalothin) или цефалексин; цефалоспорины(второго поколения), такие как цефаклор, цефамандол, цефокситин, цефпрозил или цефуроксим; цефалоспорины (третьего поколения), такие как цефиксим, цефдинир, цефдиторен, цефоперазон, цефотаксим,цефподоксим, цефтазидим, цефтибутен, цефтизоксим или цефтриаксон; цефалоспорины (четвертого поколения), такие как цефепим; цефалоспорины (пятого поколения), такие как цефтобипрол; гликопептиды, такие как тейкопланин или ванкомицин; макролиды, такие как азитромицин, кларитромицин, диритромицин, эритромицин, рокситромицин, тролеандомицин, телитромицин или спектиномицин; монобактамы, такие как азтреонам; пенициллины, такие как амоксициллин, ампициллин, азлоциллин, карбенициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, мезлоциллин, метициллин, нафциллин, оксациллин, пенициллин, пиперациллин или тикарциллин; полипептиды, такие как бацитрацин, колистин или полимиксин b; хинолоны, такие как ципрофлоксацин, иноксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин,ломефлоксацин, монифлоксацин, норфлоксацин или офлоксацин; сульфонамиды, такие как мафенид,сульфонамидохризоидин (устаревший), сульфацетамид, сульфадиазин, сульфаметизол, сульфанилимидtrimoxazole) (tmp-smx); тетрациклины, такие как демеклоциклин, доксициклин, миноциклин, окситетрациклин, тетрациклин; другие, такие как арсфенамин, хлорамфеникол, клиндамицин, линкомицин, этамбутол, фосфомицин, фусидовая кислота, фуразолидон, изониазид, линезолид, метронидазол, мупироцин,нитрофурантоин, платенсимицин, пиразинамид, хинупристин/далфопристин, рифампицин (rifampin в США), тиамфеникол, тинидазол, дапсон, клофазимин; или циклические липопептиды, такие как даптомицин, глицилциклин, такой как тигециклин, или оксазолидиноны, такие как линезолид. В других примерах осуществления изобретения по крайней мере один дополнительный антимикробный агент представляет собой антигрибковый, такой как противогрибковый полиен, такой как натамицин, римоцидин, филипин, нистатин, амфотерицин В, кандицин; имидазолы, такие как миконазол,кетоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, бутоконазол, фентиконазол, исоконазол, оксиконазол,сертаконазол, сулконазол или тиоконазол; триазолы, такие как флуконазол, итраконазол, исавуконазол,равуконазол, посаконазол, вориконазол или терконазол; триазолы, такие как абафунгин; аллиламины,такие как тербинафин, аморолфин, нафтифин или бутенафин; эхинокандины, такие как анидулафунгин,каспофунгин или микафунгин; другие, такие как бензойная кислота, циклопирокс, толнафтат, ундециленовая кислота, флуцитозин или 5-фторцитозин, гризеофульвин, галопрогин и бикарбонат натрия; или альтернативные, такие как аллицин, масло чайного дерева, цитронелловое масло, иод, сорго лимонное,оливковый лист, апельсиновое масло, пальмарозовое масло, пачули, лимонный мирт, масло семян азадирахты индийской, кокосовое масло, цинк или селен. Альтернативно, выбирают любой агент, который описан в этом документе. Эффективность действия композиции, пригодной для применения в соответствии с изобретением,можно оценить как in vitro, так и in vivo. См., например, примеры, приведенные ниже. Говоря кратко, в одном примере осуществления изобретения композиция может быть протестирована на ее стабильность,например, в ингибировании микробного роста in vitro. Для исследований in vivo композицию можно давать в пищу или вводить инъекцией животному (например, мышам) и затем определяют ее воздействия на образование микробных колоний, на инфицирование или на один или несколько симптомов микробного заболевания или нарушения. Таким же образом способность композиции содействовать заживлению раны может быть определена, используя in vitro модели заживления раны или in vivo. Основываясь на результатах, можно определить подходящий диапазон доз, частоту и способ введения. Композиции, пригодные для применения по этому документу, могут применяться сами по себе или в комбинации с одним или несколькими другими антимикробными агентами или одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами. Антимикробный агент или дополнительный терапевтический агент могут представлять собой или входить в состав продукта питания, напитка, пищевой добавки, добавки к напитку, компонента продукта питания, компонента напитка, диетической добавки, диетического пищевого продукта, лечебного продукта питания, нутрицевтика, изделия медицинского назначения, медицинского продукта, лекарственного средства или фармацевтического препарата. Антимикробный агент или дополнительный терапевтический агент являются предпочтительно эффективными в ослаблении одного или нескольких микробных заболеваний или нарушений, или одного или нескольких симптомов одного или нескольких микробных заболеваний или нарушений, или иным образом оказывать благоприятное воздействие на субъекта, которому он введен. Предпочтительные терапевтические агенты включают терапевтические пищевые факторы, иммуногенные или иммуностимулирующие агенты, агенты заживления раны и им подобные. Следует понимать, что дополнительные антимикробные или терапевтические агенты, перечисленные выше (как находящиеся в пищевом продукте, так и фармацевтические агенты), могут также использоваться в способе в соответствии с изобретением, в котором они вводятся раздельно, одновременно или последовательно с композицией, пригодной для применения по этому документу. Будет принято во внимание, что доза вводимой композиции, период времени введения и общий режим введения могут отличаться между субъектами в зависимости от таких переменных характеристик,как тяжесть симптомов у субъекта, тип заболевания, которое надо излечить, выбранный способ введения и возраст, пол и/или общее состояние здоровья субъекта. Однако согласно общему примеру вводится от приблизительно 1 до приблизительно 5000 мг на 1 кг массы тела композиции, пригодной для применения по этому документу, вводится от 1 до приблизительно 4000 мг на 1 кг массы тела композиции, пригодной для применения по этому документу, вводится от 1 до приблизительно 3000 мг на 1 кг массы тела композиции, пригодной для применения по этому документу, вводится от 1 до приблизительно 2000 мг на 1 кг массы тела композиции, пригодной для применения по этому документу, вводится от 1 до приблизительно 1000 мг на 1 кг массы тела композиции, пригодной для применения по этому документу, за одно введение или в день, предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 1000 мг на 1 кг предпочтительно в день. В одном примере осуществления изобретения введение составляет от приблизительно 0,05 до приблизительно 250 мг на 1 кг массы тела композиции, пригодной для применения по этому документу. В различных примерах осуществления изобретения достаточное количество композиции представляет собой введенное, чтобы обеспечить от приблизительно 0,001 до приблизительно 5 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 4 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 3 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 2 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 1 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,5 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,05 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела, от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела или от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,005 мг метилглиоксаля на 1 кг массы тела на одно введение или в день. Следует принять во внимание, что введение может включать однократную дозу, такую как однократная суточная доза, или введение ряда дискретных небольших доз, полученных разделением общей дозы, как может быть целесообразно. Следует понимать, что средний специалист в данной области техники без излишнего экспериментирования, принимая во внимание свои профессиональные навыки и это раскрытие изобретения, сможет определить эффективный режим дозировки (включая дозу и выбор определенного времени введения) в заданных условиях. Настоящее изобретение также относится к диетической, нутрицевтической или пероральной фармацевтической композиции, включающей содержание преимущественное или содержание только метилглиоксаля или вещества, содержащего метилглиоксаль, в комбинации с циклодекстрином. Предпочтительно, когда композиция состоит фактически из приблизительно от 0,1 до 99 мас.% метилглиоксаля или вещества, содержащего метилглиоксаль, и приблизительно от 0,1 до 99 мас.% циклодекстрина. Более предпочтительно, когда композиция состоит фактически из приблизительно от 0,5 до 10 мас.% метилглиоксаля или вещества, содержащего метилглиоксаль, и приблизительно от 10 до 99 мас.% циклодекстрина. Наиболее предпочтительно, когда композиция состоит фактически из приблизительно 1 мас.% метилглиоксаля и приблизительно 20 мас.% циклодекстрина. В одном примере осуществления композиция изобретения включает лесной мед манука или фракцию лесного меда манука. В одном примере осуществления изобретения композиция включает по крайней мере приблизительно 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 99 мас.% лесного меда манука или фракции лесного меда манука и применяемые диапазоны могут быть выбраны из любых этих значений (например, от приблизительно 1 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 5 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 10 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 15 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 20 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 25 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 30 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 35 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 40 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 45 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 50 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 55 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 60 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 65 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 70 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 75 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 80 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 85 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 90 до приблизительно 99 мас.% или от приблизительно 95 до приблизительно 99 мас.%). В одном примере осуществления композиция изобретения включает циклодекстрин, предпочтительно -циклодекстрин, -циклодекстрин, или как циклодекстрин, так и -циклодекстрин. В одном примере осуществления композиция включает по крайней мере приблизительно 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 99 мас.% циклодекстрина, и применяемые диапазоны могут быть выбраны из любого из этих значений (например, от приблизительно 1 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 5 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 10 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 15 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 20 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 25 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 30 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 35 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 40 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 45 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 50 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 55 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 60 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 65 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 70 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 75 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 80 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 85 до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 90 до приблизительно 99 мас.% или от приблизительно 95 до приблизительно 99 мас.%). При использовании в комбинации с другим антимикробным агентом или терапевтическим агентом введение композиции, пригодной для использования по этому документу, и другого антимикробного агента или терапевтического агента может быть одновременным или последовательным. Одновременное введение включает введение единичной дозированной лекарственной формы, которая включает все компоненты, или введение отдельных дозированных лекарственных форм практически в одно время. Последовательное введение включает введение в соответствии с различными разработанными назначениями предпочтительно таким образом, чтобы существовало перекрывание периодов времени, в течение которых предоставляются композиция, пригодная для применения по этому документу, и другой терапевтический агент. Кроме того, предусмотрено, что композиция в соответствии с изобретением может быть изготовлена в виде готовой лекарственной формы с дополнительными активными ингредиентами, которые могут оказывать благоприятное воздействие на субъекта в определенных случаях. Например, могут применяться терапевтические агенты, мишенью которых являются одинаковые или различные грани процесса болезни. В этой связи "пищевые продукты и напитки, включающие антимикробные композиции" настоящего изобретения, могут использоваться для обычных пищевых продуктов и для продуктов лечебного питания. Поскольку антимикробные композиции настоящего изобретения сохраняют сладкий вкус лесного меда манука, их можно съесть сами по себе, как они есть, или в форме медового порошка, или они могут применяться или потребляться таким же способом, как мед, включая поедание их как продукта для намазывания на бутерброд, например, посредством намазывания их на хлеб или сухое печенье, или смешиванием с йогуртом, или могут применяться как консервирующие вещества или как маринад, например, как консервант или маринад для мяса. Они могут использоваться в качестве ингредиента или сырьевого материала для торта, печенья, булочки, шоколада, конфет и других кондитерских изделий, включая леденцовое монпасье или жевательную резинку. Композиции изобретения могут быть добавлены в воду как в напиток, могут использоваться как подсластитель для напитков, таких как молоко, чай, кофе, горячий шоколад и др., и в качестве ингредиента сырьевого материала для фруктового напитка на основе сока,для спортивного напитка и др."Лекарственные средства, включающие антимикробные композиции" настоящего изобретения предусматривают примеры лекарственных препаратов для лечения микробных заболеваний или патологических состояний, включая кожную инфекцию, такую, которая вызывается действием Staphylococcusaureus, и лекарственных средств для профилактики или лечения других патологических состояний, таких как язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка, рак желудка и таких, которые вызываются действием Helicobacter pylori. Типичные лекарственные средства этого изобретения могут вводиться трансдермально или перорально так длительно, чтобы антимикробная композиция представляла собой безопасную для человеческого организма. Композиции изобретения могут быть сами по себе или могут быть включены в или нанесены на изделия медицинского назначения и медицинские принадлежности. Изобретение в особенности предусматривает, но не ограничивается только приведенными, изделия медицинского назначения или принадлежности, используемые в лечении поверхностных ран, хирургических ран и им подобных, но тот, кто является специалистом в данной области техники, признает многочисленные применения. Типичные изделия медицинского назначения, которые предназначены для использования в качестве тканевых имплантантов, включают, например, но не ограничиваются только приведенными, источники для терапии близкофокусным радиоактивным излучением, эмболизационные материалы, имплантанты в область опухоли, внутренние протезы суставов, вещества для минимализации адгезии и им подобные. Типичные стенты включают, например, но не ограничиваются только приведенными, внутрисосудистые стенты,которые включают, например, как баллонные расширяющиеся стенты, так и саморасширяющиеся стенты. Баллонные расширяющиеся стенты доступны от многочисленных коммерческих поставщиков, включая Cordis. Саморасширяющиеся стенты обычно изготавливаются из сплава с эффектом запоминания формы и доступны от фирм-поставщиков, таких как Instent. В случае стентов, баллонный расширяющийся стент обычно изготавливается из каркаса из нержавеющей стали, или в случае саморасширяющихся стентов - из никель-титанового сплава. Типичные баллоны включают, например, но не ограничиваются только приведенными, баллонные катетеры, включая надувные и самонадувающиеся баллонные катетеры. Надувной баллон может быть баллоном с возможностью многократного заполнения по мере эксплуатации, он обычно изготавливается из полиэтилентерефталата, или это может быть каучуковый баллон, как правило изготовленный из латекса или силиконового каучука."Медицинские принадлежности, включающие антимикробные композиции" настоящего изобретения, представляют примеры гермицидного препарата и дезинфицирующего средства, применяемые для изделий медицинского назначения или для медицинского оснащения. Типичные медицинские принадлежности включают перевязочные средства, дезинфицирующие вещества, перевязочные материалы, лаваж и им подобные. Изделия медицинского назначения или принадлежности могут быть покрыты оболочкой или пропитаны композициями изобретения общепризнанными способами. Один типичный способ нанесения на поверхность изделия медицинского назначения оболочки с композицией изобретения включает контактирование поверхности с композицией изобретения, таким образом, чтобы добиться покрытия всей поверхности специфической композицией изобретения. Покрытие синтетической поверхности пленкой может быть выполнено с использованием стандартных способов, хорошо известных среднему специалисту в данной области техники. Например, покрытие поверхности композицией изобретения может быть выполнено посредством погружения синтетической поверхности в ванну, либо самостоятельно, либо посредством механизма, в раствор, содержащий композицию изобретения. Типичные антимикробные композиции изобретения и способы получения таких композиций теперь будут описаны со ссылкой на нижеприведенные примеры. Примеры 1. Вещество 1) лесной мед манука: Manuaka honey MGO 550 (Manuka Health New Zealand Ltd.),2) метилглиоксаль медовый порошкообразный (Manuka Health New Zealand Ltd.),3) -циклодекстрин: CAVAMAX W6 Food (CycloChem Co., Ltd.),4) -циклодекстрин: CAVAMAX W8 Food (CycloChem Co., Ltd.). 2. Способ производства антимикробных композиций. Антимикробные композиции, содержащие лесной мед манука. Пример 1. Антимикробная композиция А (порошкообразная композиция, содержащая циклодекстрин). Лесной мед манука смешивали с -циклодекстрином в соотношении 45,0 мас.%/55,0 мас.% и превращали смесь в порошок. 60,0 г лесного меда манука и 61,3 г -циклодекстрина добавляли в химический стакан объемом 1 л,в который добавляли 128,7 мл воды, и композицию гомогенизировали при 6000 об/мин в течение 5 мин. После этого добавляли воду так, чтобы содержание твердого вещества составляло 20,0 мас.%. Полученную в результате суспензию высушивали методом распылительной сушки (температура газа-сушителя: 160C) для получения порошкообразной антимикробной композиция А. Пример 2. Антимикробная композиция В (порошкообразная композиция, содержащая циклодекстрин). Лесной мед манука смешивали с -циклодекстрином при соотношении 45,0 мас.%/55,0 мас.% и превращали смесь в порошок (т.е. в виде антимикробной композиции В) таким же путем, как и для антимикробной композиции А, как описано выше в примере 1. Пример 3. Раствор антимикробной композиции С (раствор, содержащий -циклодекстрин). 14,5454 г Антимикробной композиции A и 8,0 г -циклодекстрина растворяли в воде с получением 100 мл раствора антимикробной композиции C. Содержание лесного меда манука в растворе антимикробной композиции C (из антимикробной композиции C) составляло 6,55% мас./об.-Циклодекстрин, который привнесен из антимикробной композиции А, составлял 8,0% мас./об., и отдельно добавленный -циклодекстрин составлял 8,0% мас./об. Таким образом, общее содержание циклодекстрина составляло 16,0% мас./об. Пример 4. Раствор антимикробной композиции D (-циклодекстрин - повышенное содержание меда). 14,5454 г антимикробной композиции A и 6,54 г лесного меда манука растворяли в воде с получением 100 мл раствора антимикробной композиции D. Содержание -циклодекстрина в растворе антимикробной композиции D (из антимикробной композиции A) было 8,0% мас./об. Лесной мед манука, который привнесен из антимикробной композиции A,составлял 6,55% мас./об., и отдельно добавленный лесной мед манука составлял 6,55% мас./об. Общее содержание лесного меда манука составляло 13,10% мас./об. Пример 5. Раствор антимикробной композиции E. 14,29 г лесного меда манука и 17,4 г -циклодекстрина растворяли в воде с получением 100 мл раствора антимикробной композиции E, в которой соотношение лесного меда манука и -циклодекстрина составляло от 45 до 55 мас.%. Пример 6. Раствор антимикробной композиции F. 14,29 г метилглиоксаля медового порошка и 17,4 г -циклодекстрина растворяли в воде с получением 100 мл с получением раствора антимикробной композиции F. Содержание лесного меда манука составляло 14,29% мас./об. И содержание -циклодекстрина составляло 17,4% мас./об. Пример 7. Антимикробная активность композиций A-F. Композиции A-F были получены, как описано в вышеприведенных примерах 1-6. Использованные реагенты представляют собой нижеприведенные.(2) Метбициллин-чувствительный Staphylococcus aureus: MSSA, штамм IFO12732 (полученный в университете Kobe Gakuin University) инкубировали в бульоне с экстрактом сердца (50 г экстракта бычьего сердца, 1 г пептона и 0,5 г хлорида натрия на 100 мл) при 37C в течение 15 ч до достижения значения оптической плотности (OD) при 600 нм, равного приблизительно 0,7. Эту культуру разбавляли в 25 раз и использовали для измерений.(3) Образцы, приготовленные с использованием композиций A-F примеров 1-6. Антимикробные композиции А и В, полученные, как представлено в примерах 1 и 2, растворяли,каждую, в 100 мл воды до концентрации 29,09% мас./об. (концентрация лесного меда манука и циклодекстрина составляла 13,1% мас./об. и 15,9% мас./об. соответственно) и стерилизовали путем фильтрования через фильтр с размером пор 0,45 мкм. Фильтрат разбавляли водой (1 к 2, 1 к 4 и 1 к 8). После разбавления каждый фильтрат добавляли к бульону с экстрактом сердца в соотношении (1:1). Таким образом, конечная концентрация лесного меда манука и -циклодекстрина или -циклодекстрина в бульоне с экстрактом сердца была нижеследующей: 2-кратное разбавление (1 к 2): лесной мед манука (3,27% мас./об.), -циклодекстрин или циклодекстрин (4,0% мас./об.),4-кратное разбавление (1 к 4): лесной мед манука (1,64% мас./об.), -циклодекстрин или циклодекстрин (2,0% мас./об.),8-кратное разбавление (1 к 8): лесной мед манука (0,82% мас./об.), -циклодекстрин или циклодекстрин (1,0% мас./об.). Антимикробную композицию А (пример 1) также разбавляли в воде таким образом, чтобы концентрация составляла 31,75% мас./об. (концентрация лесного меда манука и -циклодекстрина составляла 7,14% мас./об. и 8,7% мас./об. соответственно), и стерилизовали путем фильтрования через фильтр с размером пор 0,45 мкм. Фильтрат добавляли к бульону с экстрактом сердца в соотношении (1:1). Антимикробные композиции С, D и Е (примеры 3-5 соответственно), каждую, стерилизовали путем фильтрования через фильтр с размером пор 0,45 мкм. Каждый фильтрат добавляли к бульону с экстрактом сердца в соотношении (1:1). 4) Контрольные образцы.(a) Водный раствор лесного меда манука. Готовили водный раствор лесного меда манука с концентрацией 14,29% мас./об. путем растворения лесного меда манука MGO 550 (Cosana Co., Ltd.) в воде.(b) Водный раствор циклодекстрина. Готовили водный раствор циклодекстрина с концентрацией 8% мас./об. путем растворения либо(с) Водный раствор порошкообразного метилглиоксаля лесного меда манука. Готовили водный раствор порошка лесного меда манука с концентрацией 14,29% мас./об. путем растворения порошкообразного метилглиоксаля лесного меда манука (Manuka Health Co., Ltd.) в воде. Вышеуказанные растворы от (а) до (с) стерилизовали путем фильтрования через фильтр с размером пор 0,45 мкм, и каждый фильтрат добавляли к бульону с экстрактом сердца в соотношении (1:1). Измерение антимикробной активности. 5 г Бульона с экстрактом сердца и 100 мл воды заливали в колбу Эрленмейера объемом 200 мл и стерилизовали в автоклаве при 120C в течение 20 мин. К 2 мл стерилизованной среды добавляли 2 мл либо образца, либо контрольного образца, приготовленные, как указано выше. 2 мл дистиллированной воды добавляли вместо водного раствора лесного меда манука в контрольном опыте. 50 мкл водной суспензии штамма в 25-кратном разбавлении, приготовленной, как указано выше,добавляли в каждую тестовую пробирку и инкубировали при 37C при встряхивании. Оптическое поглощение измеряли при 610 нм, определяли время инкубации и изменение количества бактерий. Результаты. Как показано на фиг. 1, антимикробная композиция A, содержащая 7,14% мас./об. лесного меда манука и 8,7% мас./об. -циклодекстрина, и композиция, содержащая 3,27% мас./об. лесного меда манука и 4,0% мас./об. -циклодекстрина, обе показали более высокую антимикробную активность, чем активность индивидуального лесного меда манука или активность индивидуального -циклодекстрина. Как антимикробная композиция A, содержащая 1,64% мас./об. лесного меда манука и 2,0% мас./об.-циклодекстрина, так и композиция, содержащая 0,82% мас./об. лесного меда манука и 2,0% мас./об. циклодекстрина, характеризуются более низкой общей концентрацией лесного меда манука, чем концентрация индивидуального лесного меда манука в контрольном образце. Несмотря на это, каждая композиция проявила эквивалентную антимикробную активность, которая эквивалентна активности композиции контрольного образца с индивидуальным лесным медом манука. Фиг. 2 демонстрирует, что высокая антимикробная активность антибактериальной композиции A,содержащей 7,14% мас./об. лесного меда манука и 8,7% мас./об. -циклодекстрина, сохранялась почти 100 ч. Фиг. 2 также показывает, что антимикробная активность антимикробной композиции A, содержащей 3,27% мас./об. лесного меда манука и 4,0% мас./об. -циклодекстрина, сохранялась в течение более длительного времени, чем у лесного меда манука. Таким образом, фиг. 1 и 2 показывают, что антимикробная композиция А (с лесным медом манука и-циклодекстрином) проявляет более высокую антимикробную активность, чем индивидуальный лесной мед манука при той же концентрации лесного меда манука. Эквивалентная антимикробная активность лесного меда манука была достигнута при более низкой концентрации лесного меда манука в этих композициях, включающих -циклодекстрин. Фиг. 3 показывает, что антимикробная композиция B, разбавленная до содержания 3,27% мас./об. лесного меда манука и 4,0% мас./об. -циклодекстрина, демонстрировала более высокую антимикробную активность, чем индивидуальный лесной мед манука. Фиг. 3 также показывает, что антимикробная композиция В, разбавленная до содержания 1,64% мас./об. лесного меда манука и 2,0% мас./об. -циклодекстрина, или содержащая 0,82% мас./об. лесного меда манука и 2,0% мас./об. -циклодекстрина, проявляет антимикробную активность, эквивалентную активности лесного меда манука контрольного образца, при более низкой концентрации лесного меда манука. Из результатов, представленных на фиг. 3, усиление антимикробной активности для антимикробной композиции В, включающей лесной мед манука и -циклодекстрин, как выяснилось, зависит от концентрации. Как показано на фиг. 4, раствор антимикробной композиции E, в который лесной мед манука и циклодекстрин были добавлены в среду в той же концентрации, как в антимикробной композиции A(лесной мед манука 7,14% мас./об. и -циклодекстрин 8,7% мас./об.), демонстрирует высокую антимикробную активность. Однако антимикробная активность для раствора антимикробной композиции E ослаблялась по истечении более чем 28 ч. Это свидетельствует о том, что антимикробная композиция A,которая была предварительно измельчена в порошок, показывает дольше продолжающееся усиление антимикробной активности. Также раствор антимикробной композиции F, содержащий 7,14% мас./об. метилглиоксаля медового порошка и 8,7% мас./об. -циклодекстрина, демонстрировал проявление высокой антимикробной активности, однако же эта активность была ниже активности антимикробной композиции A, содержащей ту же концентрацию лесного меда манука и -циклодекстрина. Как показано на фиг. 5, высокая антимикробная активность антимикробной композиции A, содержащей 7,14% мас./об. лесного меда манука и 8,7% мас./об. -циклодекстрина, длилась почти 60 ч. Кроме того, раствор антимикробной композиции C, который производили таким же путем, как и антимикробную композицию A с дополнительным -циклодекстрином, проявлял высокую антимикробную активность. Также и раствор антимикробной композиции D, который производили таким же путем, как и антимикробную композицию A с дополнительным лесным медом манука, проявлял высокую антимикробную активность. Применимость в промышленности. Антимикробные композиции настоящего изобретения, содержащие метилглиоксаль или вещество,в котором присутствует метилглиоксаль, способны сохранять или усиливать изначально присутствующую антимикробную активность и могут применяться в разнообразных областях, где требуется проявление антимикробной активности, таких как в продуктах из числа товаров широкого потребления, включая пищевые продукты и напитки, изделия медицинского назначения, медицинские принадлежности, фармацевтические препараты, функциональные продукты питания, лекарственные средства или в промышленных продуктах. Способы получения таких композиций и способы применения таких композиций, например, при лечении микробного заболевания или для облегчения заживления раны имеют практическое применение в медицинской промышленной и других областях. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Антимикробная композиция, включающая метилглиоксаль и циклодекстрин. 2. Антимикробная композиция по п.1, где метилглиоксаль присутствует в виде меда из вида Leptospermum species. 3. Антимикробная композиция по п.2, включающая циклодекстрин и мед из Leptospermum scoparium. 4. Антимикробная композиция по п.2 или 3, где мед имеет концентрацию метилглиоксаля, большую чем 30, 38, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 мг/кг, приблизительно 550, 600,650, 700, 750, 800, 850, 900, 950 мг/кг, более чем 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800,1900 или 2000 мг/кг. 5. Антимикробная композиция по любому из пп.2-4, где мед имеет значение показателя противопероксидной активности более чем 10, 15, 20, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 или 35. 6. Антимикробная композиция по любому одному из пп.1-5, где циклодекстрин представляет собой-циклодекстрин. 7. Антимикробная композиция по любому одному из пп.1-5, где циклодекстрин представляет собой-циклодекстрин. 8. Антимикробная композиция по любому одному из пп.1-5, где циклодекстрин представляет собой комбинацию -циклодекстрина и -циклодекстрина. 9. Антимикробная композиция по любому одному из пп.2-8, где содержание меда находится в диапазоне от приблизительно 10,0 до приблизительно 99,0 мас.%. 10. Антимикробная композиция по любому одному из пп.1-9, где содержание метилглиоксаля в антимикробной композиции находится в диапазоне от приблизительно 0,003 до приблизительно 0,15 мас.%. 11. Антимикробная композиция по любому одному из пп.1-10, где композиция представляет собой пищевой продукт, напиток, пищевую добавку, добавку к напитку, диетическую пищевую добавку, диетический продукт, продукт лечебного питания, изделие медицинского назначения, медицинский продукт, нутрицевтик, лекарственное средство или фармацевтический препарат. 12. Антимикробная композиция по п.11, где композиция представляет собой фармацевтическую композицию. 13. Антимикробная композиция по п.12, где композиция представлена в форме для перорального,местного или парентерального введения. 14. Антимикробная композиция по любому одному из пп.1-13, где композиция включает один или несколько дополнительных антимикробных агентов. 15. Способ получения композиции, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин, включающий смешивание метилглиоксаля или меда из вида Leptospermum или как метилглиоксаля, так и меда из видаLeptospermum, с циклодекстрином или веществом, включающим циклодекстрин, или как с циклодекстрином, так и с веществом, включающим циклодекстрин. 16. Способ по п.15, в котором осуществляют смешивание измельченного в порошок меда из видаLeptospermum с циклодекстрином или веществом, включающим циклодекстрин. 17. Способ по п.15, в котором осуществляют смешивание измельченного в порошок меда из Leptospermum scoparium с циклодекстрином. 18. Способ по п.17, который включает предварительную стадию сушки меда перед измельчением в порошок или во время измельчения в порошок. 19. Способ по любому одному из пп.17, 18, который включает дополнительную стадию сушки полученной смеси. 20. Способ по п.19, который включает дополнительную стадию измельчения в порошок высушенной полученной смеси. 21. Способ лечения или предупреждения микробного заболевания или нарушения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. 22. Способ по п.21, в котором композиция представляет собой композицию, заявленную в любом из пп.2-14. 23. Способ содействия заживлению раны, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. 24. Способ по п.23, в котором композиция представляет собой композицию, заявленную в любом из пп.2-14. 25. Способ по п.23 или 24, в котором композицию непосредственно наносят на рану. 26. Способ по п.23 или 24, в котором композицию опосредованно наносят на рану посредством перевязочных материалов, перевязочных средств, растворов или хирургических средств. 27. Способ борьбы с одной или несколькими популяциями микробов, включающий контактирование одной или нескольких популяций микробов с композицией, включающей метилглиоксаль и циклодекстрин. 28. Способ по п.27, в котором композиция представляет собой композицию, заявленную в любом из пп.2-14. 29. Применение метилглиоксаля и циклодекстрина для получения лекарственного средства для лечения микробного заболевания или нарушения. 30. Применение метилглиоксаля и циклодекстрина для получения лекарственного средства для содействия заживлению раны у нуждающегося в этом субъекта. 31. Применение по п.29 или 30, где метилглиоксаль присутствует в форме меда из вида Leptospermum. 32. Применение меда из вида Leptospermum и циклодекстрина для изготовления лекарственного средства, пригодного для лечения микробного заболевания или расстройства или для применения для содействия заживлению раны у нуждающегося в этом субъекта. 33. Композиция для лечения микробного заболевания или нарушения или для борьбы с микробной инфекцией у нуждающегося в этом субъекта, включающая метилглиоксаль и циклодекстрин. 34. Композиция для лечения микробного заболевания или нарушения или для борьбы с микробной инфекцией у нуждающегося в этом субъекта, включающая мед из вида Leptospermum и циклодекстрин. 35. Композиция для содействия заживлению раны у нуждающегося в этом субъекта, включающая метилглиоксаль и циклодекстрин. 36. Композиция для содействия заживлению раны у нуждающегося в этом субъекта, включающая мед из вида Leptospermum и циклодекстрин. 37. Композиция по п.34 или 36, где мед представляет собой мед из Leptospermum scoparium. 38. Композиция по п.37, состоящая из циклодекстрина и меда из Leptospermum scoparium. 39. Антимикробная композиция, состоящая из меда из вида Leptospermum и циклодекстрина. 40. Антимикробная композиция по п.39, где мед представляет собой мед из Leptospermum