Получение механоактивированных аморфной и аморфно-кристаллической кальциевых солей глюконовой кислоты

ИСПРАВЛЕННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ 2008.06.30 ПОЛУЧЕНИЕ МЕХАНОАКТИВИРОВАННЫХ АМОРФНОЙ И АМОРФНОКРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ КАЛЬЦИЕВЫХ СОЛЕЙ ГЛЮКОНОВОЙ КИСЛОТЫ Юрий Яковлевич (умер), Петухов Владимир Юрьевич, Гумаров Габдрауф Габдрашитович (RU)(56) Коныгин Г.Н. и др. Механоактивированный лекарственный препарат кальция глюконат: рентгеноструктурные,микроскопические и рентгеноэлектронные исследования. Химия в интересах устойчивого развития, 13, 2005, стр. 249-252, стр. 250, лев.кол., строки 1-42, рис. 1-3,стр. 249, лев.кол., строка 10 - прав.кол., строка 15 Коныгин Г.Н. Наши кости будут крепче. Газета "Наука Урала" 1(888),январь, 2005, [он-лайн] [найдено 2008 -11-21]. Найдено из Интернет: URL:http://www.uran.ru/gazetanu/2005/01/nu01/wvmnup601012005.htm,стр.3, 2-ой абзац - стр. 4, последний абзац Кальция глюконат. 2006, [он-лайн] [найдено 2008-11-21]. Найдено из Интернет: URL:http:// Изобретение относится к созданию механоактивированных аморфных и аморфно-кристаллических соединений и композиций кальциевой соли глюконовой кислоты, фармацевтических препаратов на их основе, способу их получения и применения для лечения широкого спектра заболеваний, обусловленных нарушением обмена кальция в организме. Сущность заявленного изобретения заключается в том, что кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты или е соединения с эксципиентами обрабатывают в измельчительных активаторных устройствах или до величины подведенной удельной энергии не более 10,4 кДж/г и получения аморфно-кристаллического состояния, или до величины подведенной удельной энергии не менее 10,5 кДж/г и получения аморфного состояния. О полученных веществах судят по рентгеновской дифракции, ИК, ЯМР, ЭПР спектроскопии, масс- и хромато-масс-спектрометрии,дифференциальному термическому анализу. Механоактивированные аморфные и аморфно-кристаллические соединения и композиции используют в качестве активного начала для изготовления фармацевтических препаратов, применяемых в лечебных, лечебно-профилактических и гигиенических целях. Фармацевтические препараты, содержащие терапевтически эффективное количество активного вещества, применяют перорально 1-6 раз в день дозами 0,2-6 г, курсами не менее 1 месяца. Изобретение может быть использовано Коныгин Григорий Николаевич,Стрелков Николай Сергеевич, Рыбин Дмитрий Станиславович, Поздеев Виктор Владимирович, Елсуков Евгений Петрович, Шарафутдинова Диляра Рашидовна (RU), Ефремов Примечание: библиография отражает состояние при переиздании(71)(73) Заявитель и патентовладелец: КОНЫГИН ГРИГОРИЙ НИКОЛАЕВИЧ; СТРЕЛКОВ НИКОЛАЙ СЕРГЕЕВИЧ; РЫБИН ДМИТРИЙ СТАНИСЛАВОВИЧ (RU) медицинской и пищевой промышленностью в производстве биологически активных веществ, лечебнопрофилактических средств, лекарственных препаратов и в практической медицине для лечения тяжлых костных, стоматологических и других заболеваний, связанных с нарушением кальциевого обмена в организме. Примечание: библиография отражает состояние при переиздании 016596 Изобретение относится к способу получения из кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, имеющей торговое фармацевтическое название кальция глюконат механоактивированных аморфных и аморфно-кристаллических форм кальциевой соли глюконовой кислоты, смесей на их основе, фармацевтических препаратов. Они могут быть использованы в медицинской промышленности, для получения биологически активных веществ, лечебно-профилактических средств и лекарственных препаратов, для лечения тяжлых костных, стоматологических и других заболеваний, связанных с нарушением кальциевого обмена в организме, а также в качестве добавок в лечебно-профилактические и гигиенические средства. Изобретение может использоваться в различных отраслях пищевой промышленности и в сельском хозяйстве, в частности животноводстве и ветеринарии. Способов получения терапевтически эффективных и устойчивых композиций с аморфными формами кальция глюконата в литературе не описано. Тврдое кристаллическое вещество с химическим названием кальциевая соль глюконовой кислоты,имеющее торговое фармацевтическое название кальция глюконат, известно как средство фармакологической группы, содержащее макро- и микроэлементы. Кальция глюконат относится к фармакологической группе веществ, которые наряду с витаминами и другими биологически активными веществами являются обязательными элементами, обеспечивающими нормальное течение процессов жизнедеятельности организма человека. Кальций играет многогранную роль в жизнедеятельности организма: участвует в передаче нервных импульсов, в поддержании тонуса скелетной и гладкой мускулатуры, в функционировании миокарда, в процессах свертывания крови и других физиологических процессах, в образовании и сохранении целостности костной ткани. Различные патологические процессы, в т.ч. тетания, дисфункция скелетной и гладкой мускулатуры, сердечнососудистой системы, нарушение свертывания крови, остеопороз, многие тяжлые стоматологические заболевания являются проявлениями недостатка кальция в организме. В связи с этим кальция глюконат применяется в разных областях медицины. Однако известный кальция глюконат и лекарственные композиции, содержащие активное вещество кальция глюконат, как и все другие известные в настоящее время препараты кальция, обладают недостаточной терапевтической эффективностью для проведения эффективного консервативного лечения заболеваний, обусловленных нарушением обмена кальция в организме, в частности остеопороза и других тяжлых костных и стоматологических заболеваний. В частности, остеопороз, в том числе и в силу малой эффективности имеющихся в арсенале медицины препаратов кальция, признатся в настоящее время глобальной и напрямую связанной с продолжительностью жизни проблемой здравоохранения. Задача разработки терапевтически более эффективных форм препаратов кальция и способов их получения является актуальной и имеет глобальное социальное и экономическое значение. Известны аморфные соединения кальция (аморфный фосфат, фосфат фторид, карбонат фосфат,карбонат фосфат фторид кальция), полученные химическим путем, и способ обработки зубов с использованием аморфных соединений путем нанесения на зубную ткань или внутрь не [1]. Недостаток способа в том, что нанесение аморфных соединений кальция на зубную ткань не решает проблему нормализации кальциевого обмена организма в целом, направлен лишь на лечение дефектов зубов, а не устранение причин, их вызывающих. Известен способ лечения гипокальциемий, остеопорозов, переломов [2] с использованием аморфизированных методом механоактивации препаратов кальция. Однако заявленные области применения изобретения не охватывают всего спектра заболеваний, в частности стоматологических, поэтому способ также не решает всех проблем, связанных с нарушением обмена кальция в организме. Известен рентгеноаморфный нанодисперсный порошок, полученный методом механоактивации официального, содержащего стандартные эксципиенты лекарственного препарата - таблетированного кальция глюконата [3]. Однако заявленное рентгеноаморфное состояние является по сути состоянием вещества с неустановленной структурой, для характеристики которого необходимы физико-химические и иные характеристики, позволяющие его идентифицировать. Задачей данного изобретения является получение механоактивированных аморфных и аморфнокристаллических соединений и композиций кальциевой соли глюконовой кислоты, создание на их основе терапевтически эффективных фармацевтических препаратов для обеспечения нормального течения процессов жизнедеятельности организма человека и лечения широкого спектра заболеваний, обусловленных нарушением обмена кальция в организме, в том числе тяжлых заболеваний пародонта, расширение арсенала терапевтических препаратов и создание на их основе биологически активных добавок в пищевые продукты, лечебно-профилактических и гигиенических средств. Технический результат достигается в заявляемом изобретении путем получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты при обработке кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты в энергонапряжнных измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не менее 10,5 кДж/г. Преимущество данной механоактивированной аморфной соли глюконовой кислоты заключается в том, что она получена впервые, впервые определены позволяющие ее идентифицировать физико-1 016596 химические характеристики и она в отличие от [3] не содержит эксципиентов, что в случае применения соли для лечения больных с ослабленным иммунитетом или т.п., или в комплексном лечении особо сложных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности и гемодиализе) является жизненно важным с точки зрения отсутствия или уменьшения побочных эффектов. Кроме того, технический результат достигается в заявляемом изобретении также путм получения композиции механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Преимущество данной композиции относительно известной в [3] заключается в том, что эксципиенты в композиции не являются механохимически активированными, не меняют своих физикохимических свойств и являются типичными нейтральными добавками к действующему веществу (механоактивированная аморфная кальциевая соль глюконовой кислоты), что в случае применения композиции в комплексном лечении особо сложных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности и гемодиализе) является жизненно важным с точки зрения отсутствия или уменьшения побочных эффектов. Кроме того, технический результат достигается в заявляемом изобретении также путм смешивания кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в следующем соотношении ингредиентов, мас.%: и последующей его обработки в энергонапряжнных измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не менее 10,5 кДж/г. Преимущество данной композиции относительно известной в [3] заключается в том, что впервые определены позволяющие ее идентифицировать физико-химические характеристики и что в ней содержание стеарата кальция увеличено до 2%. При измельчении композиции порошок становится нанодисперсным и соответственно значительно увеличивается его удельная поверхность и для ее защитного покрытия требуется большее количество вещества. Повышенное содержание стеарата кальция позволило повысить устойчивость наночастиц в жидкой среде пищевода и желудка за счет более надежного формирования из него поверхностного слоя наночастиц ("капсулирования"), что обеспечивает в случаях, когда это необходимо по медицинским показаниям, более эффективную доставку наночастиц в кишечник. Кроме того, увеличение содержания стеарата кальция повышает устойчивость композиции к влажности и увеличивает сроки ее хранения, что является важным техническим условием при производстве лекарственных препаратов. Механоактивированная таблетированная форма официального лекарственного препарата кальция глюконата, которая использовалась нами для механоактивации в опубликованной нами же статье [3], как композиция кальциевой соли глюконовой кислоты содержит талька 2%, крахмала 3% и стеарата кальция 1% (ФСП 42-0173654505, ЗАО Ирбитский ХФЗ). О получении механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты и механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты судят по однородному диффузному гало в спектре порошковой дифракции рентгеновских лучей; смещению центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличию полос поглощения с частотами 330820, 293310, 160210,142010 с плечом 126040, 108510, 104410, 87710, 68210, 57710 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 94710 см-1 в ИК-спектре (KBr); уменьшению эндотермических пиков в области температур 125-165C и увеличению пика в области температур 30-100C в дифференциальном термическом анализе (ДТА); наличию интенсивной одиночной линии электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э; появлению неразрешнной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 ppm в 13C спектрах ядерного магнитного резонанса (ЯМР); смещению резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 ppm на величину, не превышающую 0,1 ppm в 13C ЯМР-спектрах; смещению резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 ppm на величину, не превышающую 0,02 ppm в 1 Н ЯМР-спектрах; возрастанию интенсивностей линий 160 m/z механоактивированных образцов не менее чем в 2,5-2 016596 раза и линий 780-1000 m/z их экстрактов растворов в этаноле не менее чем в три раза в массспектроскопическом анализе. Технический результат достигается в заявляемом изобретений также путем получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты при обработке кальциевой соли глюконовой кислоты в энергонапряжнных измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не более 10,4 кДж/г. Преимущество данной механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты заключается в том,что она получена впервые, впервые определены позволяющие ее идентифицировать физико-химические характеристики и она в отличие от [3] не содержит эксципиентов, что в случае применения соли для лечения больных с ослабленным иммунитетом или т.п. или в комплексном лечении особо сложных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности и гемодиализе) является жизненно важным с точки зрения отсутствия или уменьшения побочных эффектов. Кроме того, технический результат достигается в заявляемом изобретении также путм получения композиции механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Преимущество данной композиции относительно известной в [3] заключается в том, что эксципиенты в композиции не являются механохимически активированными, не меняют своих физикохимических свойств и являются типичными нейтральными добавками к действующему веществу (механоактивированная аморфная кальциевая соль глюконовой кислоты), что в случае применения композиции в комплексном лечении особо сложных заболеваний (например, хронической почечной недостаточности и гемодиализе) является жизненно важным с точки зрения отсутствия или уменьшения побочных эффектов. Кроме того, технический результат достигается в заявляемом изобретении также путм смешивания кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами в следующем соотношении ингредиентов, мас.%: и последующей обработки в энергонапряжнных измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не более 10,4 кДж/г. Преимущество данной композиции относительно известной в [3] заключается в том, что впервые определены позволяющие ее идентифицировать физико-химические характеристики и что в ней содержание стеарата кальция увеличено до 2%. При измельчении композиции порошок становится нанодисперсным и соответственно значительно увеличивается его удельная поверхность и для ее защитного покрытия требуется большее количество вещества. Повышенное содержание стеарата кальция позволило повысить устойчивость наночастиц в жидкой среде пищевода и желудка за счет более надежного формирования из него поверхностного слоя наночастиц ("капсулирования"), что обеспечивает в случаях, когда это необходимо по медицинским показаниям, более эффективную доставку наночастиц в кишечник. Кроме того, увеличение содержания стеарата кальция повышает устойчивость композиции к влажности и увеличивает сроки ее хранения, что является важным техническим условием при производстве лекарственных препаратов. Механоактивированная таблетированная форма официального лекарственного препарата кальция глюконата, которая использовалась нами для механоактивации в опубликованной нами же статье [3], как композиция кальциевой соли глюконовой кислоты содержит талька 2%, крахмала 3% и стеарата кальция 1% (ФСП 42-0173654505, ЗАО Ирбитский ХФЗ). О получении механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты и механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты судят по одновременному наличию диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в спектре порошковой дифракции рентгеновских лучей; смещению центра тяжести области поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличию полосы поглощения с частотами 348010, 32410, 293310,291210, 159710, 139220, 130610, 129610, 108510, 104410, 97310, 90810, 88110, 69910,56510 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 94710 см-1 в ИК-спектре; появлению слаборазрешнных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 ppm вC ЯМР-спектрах; смещению резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 ppm на величину, не превышающую 0,09 ppm в 13C ЯМР-спектрах; смещению резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 ppm на величину, не превышающую 0,015 ppm в 1H ЯМР-спектрах; возрастанию интенсивностей линий 160 m/z механоактивированных образцов не более чем в 2,5 раза и линий 780-1000 m/z их экстрактов растворов в этаноле не более чем в три раза в массспектроскопическом анализе; наличию интенсивной одиночной ЭПР-линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э. На основе аморфных и аморфно-кристаллических соединений и композиций получают фармацевтические препараты для лечения стоматологических или костных заболеваний, обусловленных дефицитом кальция в организме, в форме порошка, таблетки, капсулы и т.п., которые применяют перорально,дозами 0,2-6 г, 1-6 раз в день, курсами не менее 1 месяца. Преимущество способа лечения заключается в том, что в качестве фармацевтических препаратов применяются впервые полученные вещества с впервые определенными, позволяющими идентифицировать эти вещества физико-химическими характеристиками, обеспечивающими их уникальную не имеющую мировых аналогов эффективность. На фиг. 1-10 представлены результаты исследования различными методами исходного, механоактивированных аморфной и аморфно-кристаллической композиций кальция глюконата. Фиг. 1 - представлены порошковые рентгеновские дифрактограммы (Cu K-излучение) следующих образцов: исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1; механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2; механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 3. Порошковые рентгеновские дифрактограммы регистрировались на рентгеновском дифрактометре ДРОН-3 М в монохроматизированном Cu K-излучении. Дифрактограмма кальция глюконата, обработанного в измельчителе-активаторе при подведенной удельной энергии 10,8 кДж/г (кривая 3), не содержит структурных кристаллических рефлексов и представляет собой диффузное гало, характерное для аморфного вещества. В порошковой дифрактограмме аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, полученной обработкой в измельчителе-активаторе при подведенной удельной энергии 3,6 кДж/г (кривая 2), имеются одновременно аморфное диффузное гало и структурные кристаллические рефлексы, соответствующие содержанию аморфной и кристаллической фазы 90 и 10 мас.% соответственно. В отличие от упомянутых выше дифрактограмма известного кристаллического соединения кальциевой соли глюконовой кислоты (кривая 1) содержит характерный для кристаллического состояния набор структурных рефлексов. Фиг. 2 - ИК-спектры следующих образцов: исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1; механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2; механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 3. Инфракрасные (ИК) спектры пропускания снимали на ИК-Фурье-спектрометре ФСМ-1202. Образцы смешивали с KBr (ИК - степень чистоты) и компактировали в таблетки. Все спектры регистрировали проводя 64 сканирования (повторных измерений каждого результата) при разрешении 1 см-1. В ИК-Фурье-спектре механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты (кривая 2) полосы поглощения имеют менее разрешнную структуру линий в отличие от хорошо разрешенного спектра кальциевой соли глюконовой кислоты в кристаллическом состоянии (кривая 1). Центр тяжести области поглощения 3000-3600 см-1 смещен в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1. Наблюдаются полосы поглощения с частотами 348010,324130, 293310, 291210, 159710, 139220, 130610, 129610, 108510, 104410, 97310, 90810,88110, 69910, 56510 см-1 и наблюдается дополнительная полоса поглощения с частотой 94710 см-1. В ИК-Фурье-спектре механоактивированной аморфной формы (кривая 3) имеются слаборазрешнная структура линий, смещение центра тяжести области поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, полосы поглощения с частотами 330820, 293310,160210, 142010 с плечом 126040, 108510, 104410, 87710, 68210, 57710 см-1 и наблюдается дополнительная полоса поглощения с частотой 94710 см-1. Приведнные выше данные указывают на изменение колебательного спектра механоактивированных образцов с частичным сохранением химической связи катиона кальция с анионом глюконовой кислоты, уменьшением количества водородных связей (смещение центра тяжести широкой полосы поглощения OH-групп 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел) и образованием комплексных соединений и композиций соли глюконовой кислоты с циклическими сахаридами. Фиг. 3 - 13C ЯМР-спектры образцов в тврдом состоянии:-4 016596 исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1; механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2; механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 3. ЯМР-спектры снимали па импульсном ЯМР-спектрометре с Фурье-преобразованием AVANCE-400Bruker при температуре 295 K. В 13C ЯМР-спектрах аморфной формы (кривая 3) и аморфно-кристаллической соли (кривая 2) в области 60-90 и 170-190 ppm наблюдаются широкие линии неразрешнной тонкой структуры. В 13C ЯМРспектрах кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты в гех же областях наблюдается хорошо разрешнная тонкая структура резонансных ЯМР-спектров поглощения (кривая 1). Из приведенных данных очевидно, что при механической обработке кристаллического соединения кальциевой соли глюконовой кислоты в энергонапряжнных измельчительных устройствах-активаторах происходит изменение локальной молекулярной структуры кальция глюконата, характеризуемое увеличением количества неэквивалентных локальных атомных состояний атомов углерода, характерных для разупорядоченного кристаллического или аморфного состояния вещества. На фиг. 4 и 5 приведены ЯМР-спектры на ядрах 13C и 1H соответственно, для следующих образцов: водного раствора исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1; водного раствора механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2; водного раствора механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 3. ЯМР-спектры снимали на импульсном ЯМР-спектрометре с Фурье-преобразованием AVANCE-400C ЯМР-спектры водных растворов аморфной формы (фиг. 4, кривые 3) и аморфнокристаллической композиции (фиг. 4, кривые 2) имеют одинаковую со спектрами водных растворов кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты структуру резонансных линий поглощения в области 62,8-179,2 ppm (фиг. 4, кривые 1). Спектры аморфной формы и аморфно-кристаллической композиции отличаются лишь в том, что они имеют химический сдвиг па величину, не превышающую 0,1 ppm относительно линий 13C ЯМР-спектров водных растворов кристаллического кальция глюконата. В 1H ЯМР-спектрах водных растворов аморфной формы фиг. 5, кривые 3) и аморфнокристаллической композиции (фиг. 5, кривые 2) наблюдается сходная со спектрами водных растворов кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты структура резонансных линий 1H ЯМР-спектров(фиг. 5, кривые 1) в области 1,2-4,95 ppm. Спектры аморфной формы и аморфно-кристаллической композиции отличаются лишь в том, что они имеют химический сдвиг па величину, не превышающую 0,02ppm относительно линий 1H ЯМР-спектров водных растворов кристаллического кальция глюконата. Из приведнных данных очевидно, что при механической обработке в энергонапряжнных измельчительпых устройствах-активаторах кристаллического кальция глюконата происходит изменение его локальной молекулярной структуры, приводящее к сдвигу линий ЯМР поглощения. При этом следует отметить, что величина и направление смещения различны для разных линий. Такое поведение может быть вызвано несколькими факторами, в частности деструкцией молекул, возникновением парамагнетизма в результате образования стабильных свободных радикалов, а также изменением конформации исходной молекулы после проведения механоактивации. На фиг. 6 представлены ЭПР-спектры механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты (кривая 1) и угольного эталона (кривая 2). На фиг. 7 приведена кривая зависимости интенсивности ЭПР-сигнала от времени механической обработки кальциевой соли глюконовой кислоты. ЭПР-спектры снимали на ЭПР-спектрометр VARIAN E-12 па частоте 9,5 ГГц при температуре 295K. Нормировку интенсивности и определение g-фактора ЭПР линий производили по угольному эталону(g=2,0030). В ЭПР-спектре механоактивированого аморфного кальция глюконата (фиг. 6, кривая 1) имеется интенсивная ЭПР линия с g2,005. В исходном образце кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты ЭПР сигнал отсутствует. Интенсивность ЭПР сигнала возрастает с ростом содержания аморфной фазы (времени механической обработки кальция глюконата) в аморфно-кристаллической композиции и достигает максимального значения при достижении аморфного состояния. Интенсивность ЭПР сигнала сохраняется в течение времени не менее 6 месяцев. То есть механическая обработка кальциевой соли глюконовой кислоты приводит к образованию стабильных парамагнитных центров как в аморфной фазе,так и в промежуточной аморфно-кристаллической композиции. Из приведнных данных очевидно, что происходящие изменения локальной атомной структуры при механической обработке в энергонапряжнных измельчительных устройствах-активаторах кристаллического соединения кальциевой соли глюконовой кислоты приводят к образованию химически активных стабильных парамагнитных центров, что может приводить к изменению как реакционной способности, так и биологической активности получаемого вещества. На фиг. 8 приведены масс-спектры электронной ионизации (ЭИ) следующих образцов: исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1;-5 016596 механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2. Масс-спектрометрические измерения методом масс-спектрометрии электронной ионизации (ЭИ) проводили на приборе МАТ-212. Масс-спектры ЭИ механоактивированных образцов в аморфном и аморфно-кристаллическом состоянии принципиально не отличаются от масс-спектров исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты. Также при механической обработке кальция глюконата не было обнаружено образования новых легколетучих соединений. Основное отличие было обнаружено лишь в том, что в массспектрах электронной ионизации механоактивированных аморфной формы и аморфно-кристаллической композиции наблюдается более интенсивный пик с 160 m/z (фиг. 8, кривая 2). На фиг. 9 приведены масс-спектры лазерной десорбции с матрицы (MALDI-TOF) экстрактов растворов в этаноле следующих образцов: исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1; механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2; механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 3. Масс-спектрометрические измерения методом масс-спектрометрии лазерной десорбции с матрицы(MALDI-TOF) проводили на приборе "DYNAMO". Были исследованы экстракты в воде, этаноле, хлороформе и гексане механоактивированных образцов. Как видно из фиг. 9, в масс-спектре экстракта исходного кристаллического кальция глюконата (кривая 1) имеются высокомолекулярные пики относительно малой интенсивности в области m/z 750-950. В масс-спектре экстракта механоактивированной аморфнокристаллической композиции аморфного и кристаллического кальция глюконата (кривая 2) относительная интенсивность этих пиков значительно возросла. Ещ более высокая интенсивность высокомолекулярных пиков в области m/z 750-950 наблюдается в масс-спектре экстракта механоактивированного аморфного кальция глюконата (кривая 3). В MALDI-TOF масс-спектрах экстрактов растворов образцов в воде и хлороформе существенных различий не наблюдалось. В целом, приведнные масс-спектрометрические ЭИ и MALDI-TOF данные показывают, что при механической обработке кальция глюконата аморфный или аморфно-кристаллический композиты и их экстракты состоят из кальциевой соли глюконовой кислоты с m/z=430 и высокомолекулярных соединений кальциевой соли глюконовой кислоты, имеющих m/z от 470 до 950. На фиг. 10 приведены кривые дифференциального термического анализа (ДТА) следующих образцов: исходной кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 1; механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 2; механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, кривая 3. ДТА кривые снимали на приборе Shimazu DSC-60 в атмосфере аргона со скоростью нагрева 10C/мин. На ДТА кривой аморфной формы существенно нивелированы эндотермические пики в области температур 125-165C и имеется дополнительный эндотермический пик в области температур 30100C (фиг. 10, кривая 3). На ДТА кривой аморфно-кристаллической формы наблюдается возрастание эндотермического пика в области температур 30-100C и уменьшение эндотермического пика в области температур 125-165C. Примеры осуществления способа Пример 1. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты реализовали следующим образом. Кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении к измельчающим шарам 1:11 загружали в герметичные сосуды и в условиях инертной атмосферы обрабатывали в энергонапряжнном измельчительном устройстве-активаторе с энергонапряжнностью 6 Вт/г (6 Дж/сг) при температуре, не превышающей 60C в течение 30 мин. Величина подведенной удельной энергии составила 10,8 кДж/г. С учетом того, что для аморфизации кристаллического кальция глюконата в активаторе требуется не менее 10,5 кДж/г подведенной удельной энергии, то время обработки было достаточным для получения аморфного состояния. Следует отметить, что время обработки зависит от энергонапряженности активатора. При энергонапряженности активатора в 3 Вт/г для получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты из кристаллической соли требуется 1 ч обработки, а при энергонапряженности 6 Вт/г время обработки должно составлять 30 мин. Измельчение также проводили в условиях открытой атмосферы, остаточной атмосферы в изолированном объме, с добавлением газовой среды в открытый или изолированный объм измельчающего устройства, в условиях вакуума до 10-4 Па. Пример 2. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты. Кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении к измельчающим шарам 1:11 загружали в герметичные сосуды и в условиях инертной атмосферы обрабатывали в энергонапряжнном измельчительном устройстве-активаторе с энергонапряжнностью 6 Вт/г при температуре,-6 016596 не превышающей 60C в течений 10 мин. Величина подведенной удельной энергии составила 3,6 кДж/г,что недостаточно для полной аморфизации исходного кристаллического состояния вещества, т.к. величина подведенной удельной энергии составляет не более 10,4 кДж/г, и, соответственно, в механоактивированном веществе реализовалось двухфазное аморфно-кристаллическое состояние. При этом в механоактивированном продукте содержалось 90 мас.% аморфной фазы и 10 мас.% кристаллической. Измельчение также проводили в условиях открытой атмосферы, остаточной атмосферы в изолированном объме с добавлением газовой среды в открытый или изолированный объм измельчающего устройства, в условиях вакуума до 10-4 Па. Пример 3. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении с фармацевтически приемлемыми эксципиентами (тальк, крахмал, стеарат кальция) 94:2:2:2 загружали в герметичные сосуды в весовом соотношении смеси к измельчающим шарам 1:11 и в условиях инертной атмосферы обрабатывали в энергонапряжнном измельчительном устройстве-активаторе с энергонапряжнностью 6 Вт/г при температуре, не превышающей 60C в течение 30 мин. Величина подведенной удельной энергии составила 10,8 кДж/г, что более 10,5 кДж/г и достаточно для формирования аморфного состояния. Измельчение также проводили в условиях открытой атмосферы, остаточной атмосферы в изолированном объме, с добавлением газовой среды в открытый или изолированный объм измельчающего устройства, в условиях вакуума до 10-4 Па. Пример 4. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении с фармацевтически приемлемыми эксципиентами (тальк, крахмал, стеарат кальция) 94:2:2:2 загружали в герметичные сосуды в весовом соотношении, смеси к измельчающим шарам 1:11 и в условиях инертной атмосферы обрабатывали в энергонапряжнном измельчительном устройстве-активаторе с энергонапряжнностью 6 Вт/г при температуре, не превышающей 60C в течение 10 мин. Величина подведенной энергии составила 3,6 кДж/г, что недостаточно для полной аморфизации исходного кристаллического состояния вещества, т.к. величина подведенной удельной энергии составила не более 10,4 кДж/г, и, соответственно, в механоактивированном веществе реализовалось двухфазное аморфно-кристаллическое состояние. При этом в механоактивированном продукте содержалось 90 вес.% аморфной фазы и 10 мас.% кристаллической. Измельчение также проводили в условиях открытой атмосферы, остаточной атмосферы в изолированном объме, с добавлением газовой среды в открытый или изолированный объм измельчающего устройства, в условиях вакуума до 10-4 Па. Пример 5. Способ получения композиции аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами реализовали следующим образом. Кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении к измельчающим шарам 1:11 загружали в герметичные сосуды и в условиях инертной атмосферы обрабатывали в энергонапряжнном измельчительном устройстве-активаторе с энергонапряжнностью 6 Вт/г (6 Дж/сг) при температуре, не превышающей 60C в течение 30 мин. Величина подведенной удельной энергии составила 10,8 кДж/г, что достаточно для аморфизации кристаллического кальция глюконата, т.к. величина подведенной удельной энергии превышает 10,5 кДж/г. Затем полученную механоактивированную аморфную кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении 94:2:2:2 смешивали с тальком,крахмалом и стеаратом кальция. Пример 6. Способ получения композиции аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении к измельчающим шарам 1:11 загружали в герметичные сосуды и в условиях инертной атмосферы обрабатывали в энергонапряжнном измельчительном устройствеактиваторе с энергонапряжнностью 6 Вт/г при температуре, не превышающей 60C в течение 10 мин. Величина подведенной удельной энергии составила 3,6 кДж/г, что недостаточно для полной аморфизации исходного кристаллического состояния вещества, т.к. величина подведенной удельной энергии составляет не более 10,4 кДж/г, и, соответственно, в механоактивированном веществе реализовалось двухфазное аморфно-кристаллическое состояние. При этом в механоактивированном продукте содержалось 90 мас.% аморфной фазы и 10 мас.% кристаллической. Затем полученную механоактивированную аморфно-кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты в весовом соотношении 94:2:2:2 смешивали с тальком, крахмалом и стеаратом кальция. Преимущества осуществления способов 1-6 заключаются в том, что они упрощают способы получения механоактивированных аморфных и аморфнокристаллических кальциевые солей глюконовой кислоты и их композиций, определяя необходимое время измельчения не трудоемким опытным путем, а зная лишь необходимую для их получения величину подведенной удельной энергии, характеристики активаторного устройства и удельную энергонапряженность режима измельчения, соответствующего физико-химическим свойствам измельчаемого вещества.-7 016596 Пример 7. Фармацевтический препарат. Полученное по любому из примеров 1-6 вещество в виде порошка расфасовывается в пакеты таким образом, чтобы в каждом пакете содержалось по 0,5 г вещества. Пакеты по 10 шт. помещаются в герметичную упаковку. Пример 8. Фармацевтический препарат. Полученное по любому из примеров 1-6 вещество в виде порошка при необходимости в терапевтически эффективном количестве смешивается с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и таблетируется в аппарате для производства таблеток таким образом, чтобы в каждой таблетке содержалось по 0,5 г активного вещества. Таблетки помещаются в герметичную упаковку. Пример 9. Фармацевтический препарат. Полученное по любому из примеров 1-6 вещество в виде порошка в аппарате для заполнения капсул засыпают в желатиновые или целлюлозные капсулы таким образом, чтобы в каждой капсуле содержалось по 0,5 г вещества. Капсулы помещаются в герметичную упаковку. Преимущество фармацевтических препаратов из примеров 7-9 относительно известного в [3] и [6] порошка, полученного методом механоактивации таблетированной формы официального лекарственного препарата кальция глюконата, в которой содержалось 2% талька, 3% крахмала и 1% стеарата кальция (ФСП 42-0173654505, ЗАО Ирбитский ХФЗ), заключается в том, что они приготовлены из полученных впервые соединений и композиций с определенными впервые физико-химическими характеристиками, что они за счет этих физико-химических характеристик обладают уникальной не имеющей мировых аналогов терапевтической эффективностью. Регулируемые содержание и свойства добавок позволяет избегать нежелательные побочные эффекты с учетом индивидуальных особенностей организма и состояния здоровья пациентов и регулировать при необходимости их прохождение через пищевод и желудочно-кишечный тракт. Пример 10. Полученные препараты по примерам 1-6 применялись перорально в дозах 1,5-3 г в день курсами в 15-30 дней в течение не менее 2 месяцев в группе пациентов из 127 человек со стоматологическими заболеваниями. У всех пациентов отмечалась положительная динамика: уменьшение кровоточивости дсен, уменьшение чувствительности шеек зубов, исчезновение неприятного запаха изо рта,уменьшение подвижности зубов, уменьшение пародонтального кармана, восстановление физиологической окраски слизистой оболочки десны. Рентгенологически выявлено укрепление структуры костей верхней и нижней челюстей и восстановление костных балок, восстановление структуры костной ткани при верхушечном периодонтите. Сроки лечения пациентов с заболеваниями пародонта и зубов уменьшились с 2,5-3 месяцев до 1,5-2 месяцев. Известные в мировой медицине лекарственные препараты кальция не обладают совсем или обладают несравнимо меньшей терапевтической эффективностью при лечении подобного типа заболеваний. В публикациях [3] и [6] также не было опубликовано данных о том, что порошок, полученный методом механоактивации таблетированной формы официального лекарственного препарата кальция глюконата с содержанием 2% талька, 3% крахмала и 1% стеарата кальция (ФСП 42-0173654505, ЗАО Ирбитский ХФЗ), обладает подобной уникальной не имеющей мировых аналогов терапевтической эффективностью при лечении стоматологических заболеваний. Впервые полученные физико-химические характеристики впервые полученных веществ обеспечивают их уникальную не имеющую мировых аналогов среди других содержащих кальций веществ, профилактическую и терапевтическую эффективность. Пример 11. Больная А. 75 лет. Диагноз: по данным денситометрии остеопороз проксимальных отделов бедренных костей 2 степени. Для лечения была применена полученная механоактивированная аморфная композиция по примеру 3. Препарат применяли перорально в дозах 3 г в день курсами в 15-30 дней в течение 1 года. За год лечения минеральная плотность кости (МПК) в правом проксимальном отделе бедренных костей увеличилась на 4,2%, в левом - на 10,5%. Остеопороз бедренных костей 1 степени. Получена уникальная положительная динамика. Известные в мировой медицине лекарственные препараты кальция не обладают совсем или обладают значительно меньшей терапевтической эффективностью при лечении подобного типа заболеваний. Препарат Кальций Д 3 Никомед способен лишь замедлять степень снижения МПК в шейке бедра (замедление разрушения костной ткани) [4]. Препарат Бонвива в течение года применения способен увеличить МПК шейки бедра на 1,3-3,5% [5]. В публикациях [3] и [6] также не было опубликовано данных о том, что порошок, полученный методом механоактивации таблетированной формы официального лекарственного препарата кальция глюконата с содержанием 2% талька, 3% крахмала и 1% стеарата кальция (ФСП 42-0173654505, ЗАО Ирбитский ХФЗ), обладает подобной уникальной не имеющей мировых аналогов терапевтической эффективностью в лечении остеопороза взрослых и пожилых людей старше 70 лет. Впервые полученные физико-химические характеристики впервые полученных веществ обеспечивают их уникальную не имеющую мировых аналогов среди других содержащих кальций веществ профилактическую и терапевтическую эффективность. Пример 12. Больная Б. 58 лет. Диагноз: хроническая почечная недостаточность (ХПН), уремическая остеодистрофия, болевой синдром. Пациентка отделения гемодиализа, с мая 1999 г. в комплексной терапии ХПН-8 016596 получала препарат кальция в виде карбоната кальция. С информированного добровольного согласия с августа 2007 г. в комплексной терапии была применена механоактивированная аморфная композиция по примеру 1. Препарат применяли перорально в дозах 3 г в день курсами в 15-30 дней в течение 5 месяцев. Выявлено значительное улучшение самочувствия больной. Болевой синдром исчез. Содержание Ca в крови увеличилось с 0,77 до 1,03 ммоль/л при норме 1,17 ммоль/л. Известные в мировой медицине лекарственные препараты кальция не только не обладают совсем или обладают несравнимо меньшей терапевтической эффективностью при лечении подобного типа заболеваний, но и в большей своей части вообще неприменимы в подобной терапии в силу наличия у них побочных эффектов. В публикациях [3] и[6] также не было опубликовано данных о том, что порошок, полученный методом механоактивации таблетированной формы официального лекарственного препарата кальция глюконата с содержанием 2% талька, 3% крахмала и 1% стеарата кальция (ФСП 42-0173654505, ЗАО Ирбитский ХФЗ), применим и обладает подобной уникальной не имеющей мировых аналогов терапевтической эффективностью в комплексной терапии хронической почечной недостаточности. Впервые полученные физикохимические характеристики впервые полученного вещества обеспечивают его уникальную не имеющую мировых аналогов среди других содержащих кальций веществ, профилактическую и терапевтическую эффективность. Предпочтительные способы осуществления данного изобретения являются, таким образом, полностью описанными. Однако приведнные выше примеры являются лишь иллюстрацией изобретения и не могут рассматриваться как ограничивающие изобретение по существу или объму. Источники информации, принятые во внимание. 1. Минг С. Танг. Аморфные соединения кальция, способ их получения, способ обработки и реминерализации зубов, сжатый раствор, насыщенный углекислым газом, содержащий аморфное соединение кальция, неводная дисперсия карбонатной соли и кислоты или ее кислой соли, способ обработки зубной ткани неводной дисперсией.//Патент US9422264. Опубл. 27.05.1996. 2. Коныгин Г.Н., Стрелков Н.С. и др. Способ лечения гипокальцемий, остеопорозов, переломов.// Патент РФ 2268053. Опубл. 20.01.2006 (прототип). 3. Коныгин Г.Н. и др. Механоактивированный лекарственный препарат кальция глюконат: рентгеноструктурные, микроскопические и рентгеноэлектронные исследования.//Химия в интересах устойчивого развития, 2005, с. 249-252. 4. Торопцева Н.В. и др. Остеопороз: возможности профилактики препаратами кальция и витаминаD//Фарматека, 2007,5(140), с. 56-61. 5. Торопцева Н.В. и др. Новый биофосфонат Бонвива для лечения постменопаузального остеопороза.//Остеопороз и остеопатии, 2006,2, с. 42-45. 6. Коныгин Г.Н. Наши кости будут крепче, газета "Наука Урала",1(888), 2005. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Механоактивированная аморфная кальциевая соль глюконовой кислоты с однородным диффузным гало в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1,наличием полос поглощения с частотами 330820, 293310, 160210, 142010 с плечом 126040,108510, 104410, 87710, 68210, 57710 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 94710 см-1 в ИК-спектре, уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165C и увеличением пика в области температур 30-100C при дифференциальном термическом анализе, наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса, появлением неразрешнной широкой линии тонкой структуры в областях 6090 и 170-190 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий ее водного раствора в области 62,8-179,2 м.д. на величину не более 0,1 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий ее водного раствора в области 1,2-4,95 м.д. на величину не более 0,02 м.д. в 1H ЯМР-спектрах, возрастанием интенсивности пика 160 m/z масс-спектра не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстракта ее раствора в этаноле не менее чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе. 2. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты обрабатывают в измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не менее 10,5 кДж/г. 3. Механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль глюконовой кислоты с одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 348010, 324130, 293310, 291210, 159710, 139220, 130610, 129610,108510, 104410, 97310, 90810, 88110, 69910, 56510 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 94710 см-1 в ИК-спектре, появлением слаборазрешнных широких линий тонкой структуры в-9 016596 областях 60-90 и 170-190 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий ее водного раствора в области 62,8-179,2 м.д. на величину не более 0,09 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, характеризующаяся смещением резонансных линий ее водного раствора в области 1,2-4,95 м.д. на величину не более 0,015 м.д. в 1H ЯМР-спектрах, характеризующаяся возрастанием интенсивности пика 160 m/z ее масс-спектра не более чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстракта ее раствора в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе, характеризующаяся наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса. 4. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.3, отличающийся тем, что кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты обрабатывают в измельчительных активаторных устройствах с энергонапряжнностью в течение времени,необходимого для подвода удельной энергии не более 10,4 кДж/г. 5. Композиция аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, отличающаяся тем, что соль по п.1 и эксципиенты смешивают при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: 6. Композиция аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, отличающаяся тем, что соль по п.3 и эксципиенты смешивают при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: 7. Механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли глюконовой кислоты со следующим соотношением ингредиентов, мас.%: для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, с однородным диффузным гало в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 330820, 293310,160210, 142010 с плечом 126040, 108510, 104410, 87710, 68210, 57710 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 94710 см-1 в ИК-спектре, уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165C и увеличением пика в области температур 30-100C при дифференциальном термическом анализе, наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса, появлением неразрешнной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий ее водного раствора в области 62,8-179,2 м.д. на величину не более 0,1 м.д. в 13C ЯМРспектрах, смещением резонансных линий ее водного раствора в области 1,2-4,95 м.д. на величину не более 0,02 м.д. в 1H ЯМР-спектрах, возрастанием интенсивности пика 160 m/z масс-спектра не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстракта ее раствора в этаноле не менее чем в три раза в массспектроскопическом анализе. 8. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты по п.7, отличающийся тем, что композиция при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:- 10016596 обрабатывается в измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не менее 10,5 кДж/г. 9. Механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли глюконовой кислоты со следующим соотношением ингредиентов, мас.%: для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, с одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 348010, 324130, 293310, 291210, 159710, 139220, 130610,129610, 108510, 104410, 97310, 90810, 88110, 69910, 56510 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 94710 см-1 в ИК-спектре, появлением слаборазрешнных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий ее водного раствора в области 62,8-179,2 м.д. на величину не более 0,09 м.д. в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий ее водного раствора в области 1,2-4,95 м.д. на величину не более 0,015 м.д. в 1H ЯМРспектрах, возрастанием интенсивности пика 160 m/z ее масс-спектра не более чем в 2,5 раза и пиков 7801000 m/z экстракта ее раствора в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе,наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса. 10. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты по п.9, отличающийся тем, что композиция при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: обрабатывается в измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не более 10,4 кДж/г. 11. Фармацевтический препарат для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, в форме порошка, таблетки или капсулы с порошком,содержащий терапевтически эффективное количество соли по любому из пп.1 или 3 и, при необходимости, в смеси с фармацевтически приемлемыми эксципиентами. 12. Фармацевтический препарат для лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, в форме порошка, таблетки или капсулы с порошком,содержащий терапевтически эффективное количество композиции по любому из пп.5, 6, 7, 9. 13. Способ лечения стоматологических или костных заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, перорально, отличающийся тем, что применяют фармацевтический препарат по любому из пп.11 или 12 дозами 0,2-6 г 1-6 раз в день курсами не менее 1 месяца.