Препарат для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки и способ его получения

ПРЕПАРАТ ДЛЯ НИКОТИНЗАМЕЩАЮШЕЙ ТЕРАПИИ В ВИДЕ МЯГКОЙ ПАСТИЛКИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Данное изобретение относится к препарату для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки и к способу его получения. Данные пастилки содержат, в расчете на массу пастилки: никотиновый агент - от 0,05 до 1,0%; желирующий компонент (загуститель) - от 5 до 40%; пластификатор - от 30 до 70%; подсластитель - от 0,05 до 10%; антиадгезионный агент от 0,5 до 30%; консервант - от 0,05 до 2%; ароматизатор - от 0,01 до 5%; воду - от 5 до 20%. Пастилки получают путем загрузки глицерина в качестве пластификатора и воды в реактор с последующим добавлением желатина и лецитина в качестве антиадгезионного агента с образованием первичной смеси; добавления никотинового агента в смесь и перемешивания от 30 до 45 мин со скоростью 1500 об./мин для формирования вторичной смеси; добавления во вторичную смесь соответствующих количеств подсластителя, ароматизатора, красителя и консервантов с получением однородной массы; загрузки полученной массы в контейнер с последующим охлаждением и загустеванием; загрузки загустевшей массы в котел для получения расплавленной массы; расфасовки полученной массы посредством инжекторного дозатора в соответствующие формы с последующим охлаждением и блистерной упаковкой. Полученные пастилки обладают приятными вкусовыми характеристиками, обеспечивают длительное и равномерное контролируемое высвобождение никотина, а также не имеют таких побочных эффектов как тошнота, неприятное послевкусие во рту и изжога. Область изобретения Данное изобретение относится к медицине, а именно к созданию препарата никотинозамещающей терапии в лекарственной форме в виде мягких пастилок. Предпосылки создания изобретения В рамках данного изобретения мягкая пастилка означает лекарственный препарат, способствующий облегчению синдрома отмены при отказе от курения, в лекарственной форме, предназначенной для продолжительного рассасывания в полости рта. Никотин - алкалоид, содержащийся в растениях семейства паслновых. Никотин - гигроскопичная,маслянистая жидкость, растворимая в воде. Он оптически активен и имеет две энантиомерные формы. Естественная форма изомера никотина в природе - левовращающая. Правовращающая форма +)никотин) обладает только половиной физиологической активности (-)-никотина, в связи с этим требуется более высокая доза (+)-никотина для достижения эффекта. Попав в организм, никотин быстро распространяется кровеносной системой и может проникать через гематоэнцефалический барьер. В среднем проходит примерно десять секунд с момента вдыхания табачного дыма до попадания вещества в головной мозг. Половина никотина выводится из организма в течение двух часов. Никотин является основным ингредиентом, который вызывает привыкание, и содержится в табаке,используемом при производстве сигарет, сигар, нюхательного табака и других никотинсодержащих изделий. Общеизвестно, что активное и пассивное курение табачных изделий, таких как сигареты, сигары и трубочный табак, представляют серьзную угрозу здоровью не только непосредственно курящего, но и тех, кто подвергается вторичному воздействию табачного дыма. Также известно, что употребление табачных изделий в иных формах, отличных от курения, например жевательного табака, снюса, нюхательного табака и т.д., также представляет серьзную угрозу здоровью. Во время курения сигареты никотин моментально попадает в кровь и достигает головного мозга в течение десяти секунд после затяжки. Быстрое усвоение никотина организмом приносит курильщику чувство удовлетворения или наслаждения. Помимо вызывания наркотической зависимости курение оказывает на организм комплексное отравляющее, токсическое и канцерогенное воздействие. Растущее понимание опасности этого явления стимулирует научные усилия по поиску и разработке методов, препаратов и устройств, призванных помочь курильщику расстаться с вредной привычкой. Многие курильщики и потребители других видов табачных изделий часто пытаются расстаться с этой потенциально смертельной привычкой. Несмотря на то, что разрушительные последствия употребления табачных изделий хорошо известны, многие люди, страдающие никотинозависимостью, сталкиваются со значительными трудностями в преодолении этой пагубной зависимости. Трудности возникают в связи со свойствами никотина, вызывающими наркотическую зависимость, а также в связи с сильным синдромом отвыкания от никотина тогда, когда тот, кто решил бросить употреблять табачные изделия,начинает отучать свой организм от никотина. Преодоление синдрома отмены является серьзным испытанием для тех, кто пытается порвать с зависимостью от никотина. Известно большое разнообразие продуктов и терапий, способствующих облегчению процесса прекращения или прекращению курения. Однако в большинстве случаев простое замещение сигарет другим источником никотина может быть недостаточным для того, чтобы гарантировать успешность терапии отвыкания от курения. Существуют различные лекарственные средства, предназначенные способствовать отмене курения, в том числе таблетки, жевательные резинки и трансдермальные пластыри. Таблетки и жевательные резинки обеспечивают оральный способ транспортировки никотина в организм, а лечение с применением трансдермального пластыря обеспечивает доставку никотина в организм пациента через кожный покров. Никотиновая жевательная резинка, содержащая никотиновый полакрилекс, и трансдермальный пластырь являются двумя наиболее востребованными формами никотинозамещающей терапии на сегодняшний день, доступными на рынке. Никотиновая жевательная резинка в действительности является ионообменной смолой, которая постепенно выделяет никотин в процессе жевания, поэтому выделившийся и находящийся в полости рта никотин попадает непосредственно в систему кровообращения посредством механизма трансбуккального всасывания. Однако значительное количество никотина остатся в жевательной резинке из-за неполного пережвывания или не попадает в кровообращение из-за сглатывания слюны, в связи с этим биодоступность никотина из жевательной резинки низкая и в среднем составляет только 30-40%. Помимо этого, у большинства имеющихся на рынке лекарственных препаратов для проведения никотинозамещающей терапии при прекращении курения, таких как жевательные резинки, таблетки, леденцы и т.д., не решена проблема вкусовой привлекательности, также не решена проблема попадания никотина в пищеварительный тракт с последующими побочными эффектами (тошнота и изжога). Тем не менее, эти средства обеспечивают стабильный требуемый уровень никотина в крови. Известный уровень и прототипы Следующие патенты и патентные заявки описывают никотинсодержащие препараты. Патент США 4967773 описывает таблетку, формируемую прессованием смеси, состоящей, как минимум, из двух компонентов. Один из указанных компонентов содержит лактозу или лактозосодержа-1 018939 щую субстанцию, а другой компонент содержит носитель с никотином или с заместителем (производным) никотина, абсорбированным в носителе таким образом, что исключается прямой контакт между лактозой и никотином в таблетке. Патент GB 2230439 описывает таблетку для никотинозамещающей терапии, состоящую из ядра,содержащего никотин и/или заместитель никотина, и оболочки/покрытия. Патент GB 2299756 описывает пастилки, содержащие никотин на основе гуммиарабика или желатина. Патент США 5488962 описывает жевательную резинку в виде пластинок весом в 3 г, характеризующихся тем, что каждая пластинка содержит не более чем 25% гуммиосновы и от 0,3 до 0,4 мг никотина, диспергированного в гуммиоснову. Патент США 6183775 описывает таблетку с контролируемой скоростью высвобождения никотина,содержащую: а) от 50 до 99% растворимого наполнителя; б) от 0,5 до 30% нерастворимого плнкообразующего вещества, выбираемого из группы полиакрилатов, этилцеллюлозы или различных композиций из них; в) от 0,5 до 30% способного к разбуханию полимера, выбираемого из группы ксантановая смола,гуаровая смола, производные целлюлозы или различных композиций из них; г) никотин или производные никотина. Патент США 6280761 описывает никотиновую таблетку, содержащую никотин, маннитол, ксилитол, мятный ароматизатор, аммония глицирризинат, натрия гидрокарбонат, натрия бикарбонат, гидрогенизированное растительное масло и стеарат магния. Патент США 6344222 описывает композитную жевательную резинку для систематического орального применения, данный препарат содержит: а) никотиновый компонент; б) гуммиоснову в качестве наполнителя (полимерный композит), состоящую по меньшей мере из одного гидрофильного полимера и по меньшей мере из одного гидрофобного полимера; в) буферный раствор. Заявка US 2004151771 описывает ароматизированные таблетки, содержащие полимерную влажную основу из этилцеллюлозы, ароматизирующее вещество, синтезированное из эфирных масел, несколько эфирномасличных ингредиентов и смесь из них, в которой во влажной среде происходит постепенное выделение ароматизатора из полимерной основы в течение не менее 45 мин. Активный компонент состава - никотин. Заявка US 2005034738 описывает заменитель жевательного табака, содержащий материал, подобный листьям табака, щелочной агент, и никотиновый состав, обладающий способностью абсорбироваться орально. Используемый никотиновый состав - никотиновый полакрилекс. Заявка US 2005002993 описывает кондитерское изделие, предназначенное для транспортировки как минимум одного фармацевтически активного вещества (никотинозамещающего вещества), изделие состоит из тврдой внешней оболочки и сердцевины, содержащей активное вещество в жидкой или гелеподобной форме, что способствует доставке фармацевтически активного вещества непосредственно к инфицированным или воспалнным тканям гортани. Заявка US 2005123502 описывает состав для орального применения, содержащий активный никотин, поликарбофильный компонент или его соль, альгиновую кислоту или е соль. Заявка US 20050053665 описывает никотинсодержащий фармацевтический состав, состоящий из никотина, абсорбируемого в основу из клетчатки нерастительного происхождения. Указанная композиция может выпускаться в форме жевательной резинки, спрея, пакетиков для закладывания за щку (губу), лекарственных леденцов или таблеток. Заявка US 2007269492 описывает оболочечные лекарственные формы орального применения для доставки никотина в организм, состоящие как минимум из одного наполнителя, одного слоя покрытия(оболочки), и никотина в любой форме и/или вещества, имитирующего действие никотина и по меньшей мере одной добавки (опционально). Заявка US 2007269386 описывает буферный фармацевтический оральный препарат, содержащий никотин, с отличием в том, что буферизация осуществляется, по меньшей мере, трометамолом. Препарат может выпускаться в следующих лекарственных формах: спрей для рта, капсулы, жевательная резинка,жевательные таблетки, таблетки, таблетки для рассасывания и таблетки-леденцы. Международная публикация WO/2009/134947 описывает препарат в виде таблеток для орального применения, содержащий: а) основной компонент (как минимум, одно вещество буферизации, как минимум, один растворитель-модификатор и, как минимум, один наполнитель); б) никотиновый полакрилекс и в) по меньшей мере один компонент щелочной буферизации. Модификатор выбирается из следующего ряда: ксантановая смола, гуммиарабик, карбомер, карбоксиметилцеллюлоза, каррагинан и целлюлоза. Заявка US 20100004294 описывает быстродействующий препарат в виде таблеток в тврдой лекарственной форме, обеспечивающий моментальную транспортировку никотина при помещении в полость рта пациента. Препарат изготавливается на основе сочетания никотина и целлюлозы и одного или нескольких фармацевтически приемлемых вспомогательных формообразующих веществ. Недостатки и проблемы, связанные с применением известных никотинсодержащих препаратов:i) Никотинсодержащие изделия в форме жевательной резинки ассоциируются с некоторыми проблемами, например с проблемой загрязнения использованной жевательной резинкой мест общественного пользования, также жевание резинки зачастую является общественно неприемлемым поведением.ii) Далее, большое количество никотина остатся в жевательной резинке вследствие неполного е пережвывания или просто теряется из-за проглатывания вместе со слюной, вс это вместе ведт к частичной потере биодоступности препарата (от 30 до 40%).iii) Кроме того, жевание жевательной резинки ведт к разрушению полимерного покрытия и приводит к увеличенному выделению никотина в полости рта, что, в свою очередь, вызывает тошноту, неприятные вкусовые ощущения и изжогу.iv) Применение никотинсодержащих таблеток также доставляет некоторые неудобства. Пациенты,использующие препараты в такой лекарственной форме, испытывают дискомфорт в связи с необходимостью длительный период времени держать в полости рта тврдый предмет. Другой существенный недостаток таблеток состоит в том, что они обычно ломаются или крошатся на мелкие кусочки в полости рта вследствие случайного перекусывания, что приводит к повышенному выбросу никотина и попаданию его в желудочно-кишечный тракт в большом количестве, что вызывает тошноту и изжогу. Таким образом, существует необходимость в создании никотинсодержащего препарата с приятными вкусовыми характеристиками, свободного от недостатков, присущих препаратам на основе смол,обеспечивающего длительное и равномерное контролируемое высвобождение никотина, а также не имеющего таких побочных эффектов как тошнота, неприятное послевкусие во рту и изжога. Цель изобретения Целью изобретения является создание никотинозамещающего препарата, который может быть использован курильщиками в качестве заменителя сигарет и сходных изделий, либо в качестве средства,способствующего и содействующего отвыканию от курения, либо в качестве заменителя никотина при проведении терапии табакокурения. Кроме того, изобретение предусматривает получение средства, разработанного для размещения в полости рта пациента с последующим постепенным рассасыванием для высвобождения активного ингредиента с интенсивностью, регулируемой пациентом. Изобретение также предусматривает получение средства, которое обеспечивает максимальное трансбуккальное всасывание никотина. Изобретение также предусматривает получение средства, которое не имеет побочных эффектов: тошноты, икоты и изжоги. Изобретение также предусматривает получение средства, которое применяется орально и обеспечивает высвобождение активного ингредиента в течение продолжительного периода с интенсивностью,регулируемой пациентом. Сущность изобретения В соответствии с настоящим изобретением предлагается препарат для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки, содержащий следующие компоненты, в расчете на массу пастилки:h) вода - от 5 до 20%. Данная пастилка обладает свойствами, позволяющими рассасывать е в полости рта в течение примерно от 5 до 15 мин, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Обычно для изготовления пастилок в типовом исполнении никотиновый агент выбирают из следующей группы веществ: никотиновый полакрилекс, экстракт из листьев табака, производные никотина,никотиновое масло, никотиновые соли, никотиновые катионообменники, никотиновые молекулярные комплексы включения, целлюлоза или микросферы крахмала, абсорбированные никотином, никотиновые метаболиты, а также любые комбинации вышеперечисленных веществ. Предпочтительно использовать в качестве никотинового агента никотиновый полакрилекс или экстракт никотина из листьев табака. Обычно в качестве желирующего компонента (загустителя) используют желатин или каррагинан. Предпочтительно использовать в качестве загустителя желатин. Обычно соотношение загустителя и пластификатора составляет от 1:2,7 до 1:3. Обычно в качестве пластификатора используют глицерин или сорбитол. Предпочтительно использовать в качестве пластификатора глицерин. Обычно в качестве антиадгезионного агента используют лецитин, масло и крахмал. Предпочтительно использовать в качестве антиадгезионного агента лецитин. Обычно в качестве подсластителя используют по крайней мере один компонент из следующего ряда: стевия, аспартам, сахарин, сукралоза, сукроза, декстроза и лактоза или их комбинацию. Обычно в качестве консерванта используют по крайней мере один компонент из следующего ряда: метилпарабен, пропилпарабен, натрия метилпарабен и натрия пропилпарабен или их комбинацию. Обычно в качестве ароматизатора выбирают компонент из следующего ряда: ментол, ванилин, мята, в частности мята перечная, лимон, клубника, банан, ананас, апельсин и малина или их комбинацию. Другой отличительной особенностью настоящего изобретения является способ получения препарата для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки, состоящий из следующих этапов:i) загрузки глицерина в качестве пластификатора и воды в реактор с последующим добавлением желатина и лецитина в качестве антиадгезионного агента с образованием первичной смеси;ii) добавлении никотинового агента в первичную смесь и перемешивании от 30 до 45 мин со скоростью 1500 об./мин для формирования вторичной смеси;iii) добавлении во вторичную смесь соответствующих количеств подсластителя, ароматизатора,красителя и консервантов с получением однородной массы;iv) загрузки полученной массы в контейнер с последующим охлаждением и загустеванием;v) загрузки загустевшей массы в котл для получения расплавленной массы;vi) расфасовки полученной массы посредством инжекторного дозатора в соответствующие формы с последующим охлаждением и блистерной упаковкой. Описание изобретения В соответствии с настоящим изобретением предлагается препарат для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки, содержащий следующие компоненты, в расчете на массу пастилки:h) вода - от 5 до 20%. Данная пастилка обладает свойствами, позволяющими рассасывать е в полости рта в течение примерно от 5 до 15 мин, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Обычно никотиновый агент выбирают из следующей группы: никотиновый полакрилекс, экстракт из листьев табака, производные никотина, никотиновое масло, никотиновые соли, никотиновые катионообменники, никотиновые молекулярные комплексы включения, целлюлоза или микросферы крахмала,абсорбированные никотином, никотиновые метаболиты, а также любые сочетания из вышеперечисленных веществ. Одним из предпочтительных вариантов настоящего изобретения является использование в качестве активного никотинового агента никотинового полакрилекса. Другим предпочтительным вариантом настоящего изобретения является использование в качестве активного никотинового агента экстракта никотина из листьев табака. В качестве загустителя при изготовлении мягких пастилок в соответствии с настоящим изобретением используют желатин или каррагинан. Одним из предпочтительных вариантов настоящего изобретения является использование желатина в качестве желирующего компонента (загустителя) в связи с тем, что желе, получаемое из желатина, обладает свойством термической обратимости. Благодаря этому свойству в процессе охлаждения вязкость желатинового раствора прогрессивно увеличивается, и он переходит из жидкого состояния в желеобразное. Наоборот, при нагревании желе происходит разжижение массы, желе снова становится жидким. Обычно в качестве пластификатора используют глицерин или сорбитол. В соответствии с одним из предпочтительных вариантов настоящего изобретения в качестве пластификатора используют глицерин. В соответствии с настоящим изобретением критически важным параметром при приготовлении мягких пастилок является соотношение загустителя и пластификатора. Известно, что когда отношение загустителя и глицерина ниже 1:2,7, формируемая масса становится густой и забивает насадки дозатора в процессе заполнения форм при расфасовке. Также известно то, что когда отношение загустителя к глицерину выше 1:3, вязкость формируемой массы становится низкой, что ведт к низкому качеству выпускаемого продукта. В силу вышесказанного, отношение загустителя к глицерину при изготовлении никотинсодержащих мягких пастилок устанавливается в диапазоне от 1:2,7 до 1:3. Обычно антиадгезионный агент выбирают из группы, состоящей из лецитина, масла и крахмала. В соответствии с одним из предпочтительных вариантов настоящего изобретения в качестве антиадгезионного агента при приготовлении никотинсодержащих мягких пастилок используется лецитин. Лецитин, использующийся при производстве мягких пастилок, действует как смазочный материал, предотвращающий трение/залипание между стенкой формы и пастилкой при формовании. После формования лецитин способствует лгкому извлечению пастилки из полости формы, также в последующем лецитин способствует лгкому извлечению пастилки из упаковки. В качестве подсластителя при производстве пастилок в соответствии с настоящим изобретением используют по крайней мере один компонент из следующего ряда: стевия, аспартам, сахарин, сукралоза,сукроза, декстроза и лактоза. Обычно в качестве консерванта используют по крайней мере один компонент из следующего ряда: метилпарабен, пропилпарабен, натрия метилпарабен и натрия пропилпарабен. В качестве ароматизатора при производстве пастилок в соответствии с настоящим изобретением используют компонент из следующего ряда: ментол, ванилин, мята, в частности мята перечная, лимон,клубника, банан, ананас, апельсин и малина. Другой отличительной особенностью настоящего изобретения является технологический процесс получения мягких пастилок; данный процесс состоит из нескольких этапов. На первом этапе тщательно взвешенные глицерин и воду помещают в реактор. Затем в реактор добавляют тщательно взвешенные желатин и лецитин. В результате, формируется первичная смесь. В полученную смесь добавляют никотиновый агент, после чего смесь перемешивают в течение от 30 до 45 мин при скорости вращения 1500 об./мин. Таким образом формируется вторичная смесь. Затем в полученную вторичную смесь добавляют соответствующие количества подсластителя, ароматизатора, красителя и консервантов. После этого полученную массу помещают в контейнер и охлаждают, что приводит к загустеванию массы. Загустевшую массу загружают в котл и расплавляют. На последнем этапе полученную плавкую массу пропускают через инжекторный дозатор. Залитые пресс-формы охлаждают, пастилки извлекают из форм и упаковывают на блистерной машине. Следующие примеры приведены для пояснения настоящего изобретения и никаким образом не ограничивают объм настоящего изобретения. В соответствии с настоящим изобретением мягкие пастилки могут производиться в следующих составах (примеры составов). Пример 1. Каждая пастилка (1500 мг) содержит: Примечание: никотиновый полакрилекс содержит 20% никотина; 1 мг никотинового полакрилекса содержит 0,2 мг никотина. Тестирование А. Исследование на стабильность. Из представленных выше результатов исследований стабильности следует, что продукт, описываемый настоящим изобретением, стабилен. Б. Исследование на рассасываемость (определялось участниками). Каждому из 10 участников было предложено держать во рту и рассасывать пастилку, предлагаемую настоящим изобретением. Время, потребовавшееся на полное рассасывание пастилки во рту, записывалось каждым участником. Результаты приведены в табл. 4. Таблица 4 Из представленных в табл. 4 результатов следует, что время, требующееся на рассасывание пастилок в соответствии с настоящим изобретением, составляет от 5 до 15 мин, в зависимости от индивидуальных особенностей. Среднее время рассасывания пастилки составляет 10 мин. С. Определение степени пристрастия к никотину. Зависимость от никотина считается наиболее серьезным фактором, который препятствует прекращению курения. В конечном итоге, активное вовлечение курильщика в процесс своевременной самооценки своего пристрастия имеет решающее значение для эффективного лечения этой зависимости, т.е. полного прекращения курения. Уровень пристрастия к никотину зависит от наличия ежедневных стрессовых ситуаций, распорядка дня и привычек, связанных со сном и питанием, массы тела, стажа курения и так далее. Таким образом,желание или потребность в приме пастилки (сравнимое или сопоставимое с желанием к курению) обычно изменяется в течение суток, либо изо дня в день, равно как и у разных пациентов по-разному. Существуют различные методы оценки степени пристрастия к никотину, например (приведнный перечень не полный): тест оценки пристрастия к никотину, описанный в "Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств", третья уточннная редакция, (DSM-III-R. // J. Am. Med. Assoc. 1991. - P. 266:3133); шкала силы тяги Шиффмана-Ярвика (O'Connell and Martin. // J. Consult. Clin. Psychol.- 1987. - P. 55:367-371) и также (Steur and Wewers. // ONF. - 1989. - P. 16:193-198), где дополнительно описан метод параллельного визуально-аналогового тестирования; также (West et al. // Br. J. Addiction. 1984. - P. 79:215-219) и (Hughes et al. // Psychopharmacology. - 1984. - P. 83:82-87). Указания на каждый из этих методов включены в данный документ намеренно путм отсылки. Согласно описанию, приведнному в журнале Американской медицинской ассоциации на странице 3135, никотиновый абстинентный синдром в соответствии с критериями DSM-III-R характеризуется следующими симптомами: влечение к никотину, раздражительность, фрустрация, гнев, тревожность, ухудшение способности к сосредоточенности, возбужднность. Степень тяжести каждого симптома оценивается следующим образом: 0 - отсутствует; 1 - слабая; 2 - лгкая; 3 - средняя или 4 - тяжлая. Совокупная оценка тяжести синдрома отмены рассчитывается для каждого пациента как среднее арифметическое оценок каждого симптома. В контексте настоящего изобретения, шкала для оценки пристрастия к никотину, описанная в DSMIII-R, была использована для оценки пристрастия к никотину участников исследования. Каждому участнику исследования было предложено оценить свой уровень никотиновой зависимости в соответствии с вышеописанной шкалой, т.е. оценивать следующие симптомы: влечение к никотину, раздражительность, фрустрация, гнев, тревожность, ухудшение способности к сосредоточенности,возбужднность. Степень тяжести каждого симптома оценивалась по шкале от 0 до 4 баллов, где 0 - симптом отсутствует; 1 - слабая степень; 2 - лгкая; 3 - средняя; 4 - тяжлая. Совокупная оценка степени тяжести синдрома отмены рассчитывалась для каждого участника как среднее арифметическое оценок каждого симптома.I. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование никотинсодержащих мягких желатиновых пастилок, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением, проводилось с привлечением 20 участников, подверженных зависимости от табакокурения. Группа А: 10 участников, получавших никотинсодержащие мягкие желатиновые пастилки (одна пастилка содержала 2 мг никотина). Группа Б: 10 участников, получавших плацебо. Таблица 5. Результаты оценки тяжести синдрома абстиненции участников группы А Совокупная оценка степени тяжести синдрома абстиненции группы: 1,57 (Среднее арифметическое значение индивидуальных симптомов абстиненции). Таблица 6. Результаты оценки тяжести синдрома абстиненции участников группы Б Совокупная оценка степени тяжести синдрома абстиненции группы: 3,54 (Среднее арифметическое значение индивидуальных симптомов абстиненции). По результатам наблюдений (табл. 5 и 6) видно, что у группы плацебо значительно более высокая степень тяжести синдрома абстиненции, чем у группы никотиновой терапии.II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование никотинсодержащих мягких желатиновых пастилок, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением, проводилось с привлечением 20 участников, имевших пристрастие к жеванию табака. Группа А: 10 участников, получавших мягкие никотинсодержащие желатиновые пастилки (содержание никотина в пастилке 4 мг). Группа Б: 10 участников, получавших плацебо. Таблица 7. Результаты оценки тяжести синдрома абстиненции участников группы А Совокупная оценка степени тяжести синдрома абстиненции группы: 1,61 (Среднее арифметическое значение индивидуальных симптомов абстиненции). Таблица 8. Результаты оценки тяжести синдрома абстиненции участников группы Б Совокупная оценка степени тяжести синдрома абстиненции группы: 3,58 (Среднее арифметическое значение индивидуальных симптомов абстиненции). По результатам наблюдений (табл. 7 и 8) видно, что у группы плацебо значительно более высокая степень тяжести синдрома абстиненции, чем у группы никотиновой терапии. Г. Итоговое исследование на комплаентность и переносимость.I. Было предпринято независимое исследование для сравнения эффектов применения существующих никотинсодержащих таблеток и пастилок в соответствии с настоящим изобретением, по основным параметрам комплаентности и переносимости. Исследование проводилось с привлечением 10 участников (с зависимостью от табакокурения), было организовано 2 группы по 5 участников в каждой. Участникам группы I были назначены пастилки (содержание никотина в пастилке 2 мг) в соответствии с настоящим изобретением, в то время как участники группы II принимали никотинсодержащие таблетки. Результаты наблюдений приведены в табл. 9 и 10. Таблица 9. Группа I Примечание: по шкале от 1 до 5, "+" - наличие параметра и "-" - отсутствие параметра. Таблица 10. Группа II В случае группы I (результаты в табл. 9) видно, что все участники отметили лучшую вкусовую привлекательность (вкусовые ощущения) в связи с тем, что пастилки, в отличие от таблеток, более мягкие и податливые, и у них отсутствуют острые края. Более того, пастилки были естественным образом эластичны и не вызывали никакого местного раздражения слизистой оболочки полости рта. Что ещ более примечательно, никто из участников не отметил тошноты, головной боли и изжоги, что очень характерно и часто наблюдается при применении никотинсодержащих таблеток в связи с тем, что таблетки часто крошатся и ломаются в полости рта, вызывая внезапное и резкое выделение никотина и соответствующее повышение его уровня в крови. В отношении других параметров, например, икоты, то только один пациент отметил незначительную икоту. В группе II все участники, за исключением одного, отметили дискомфорт в связи с тврдостью и острыми краями таблеток. Более того, каждый из участников отметил возникновение изжоги. Головные боли и тошнота средней и сильной степени тяжести отмечены всеми участниками. Кроме того, икота средней степени тяжести была отмечена 3 участниками.II. Другое независимое исследование было проведено для сравнения существующих никотинсодержащих таблеток и пастилок в соответствии с настоящим изобретением, по основным параметрам комплаентности и переносимости. Исследование проводилось с привлечением 10 участников (с пристрастием к жеванию табака), было организовано 2 группы по 5 участников в каждой. В группе I всем участникам были назначены пастилки (содержание никотина в пастилке 4 мг) в соответствии с настоящим изобретением, в то время как участникам группы II были назначены никотинсодержащие таблетки. Результаты наблюдений приведены в табл. 11 и 12. Таблица 11. Группа I. Примечание: по шкале от 1 до 5, "+" - наличие параметра и "-" - отсутствие параметра. Таблица 12. Группа II В случае группы I (результаты табл. 11) видно, что из 5 участников два участника отметили незначительную тошноту. Далее, все участники отметили лучшие вкусовые ощущения (вкусовая привлекательность). Более того, никто из участников не отметил головной боли и изжоги, и только один участник отметил незначительную икоту. В случае группы II все участники отметили дискомфорт в связи с тврдостью и острыми краями таблеток. Более того, каждый из участников также отметил тошноту средней и сильной степени тяжести,изжогу и икоту. Таким образом, было установлено, что при приме пастилок в соответствии с настоящим изобретением обеспечиваются более высокие уровни переносимости (в части симптомов) и физиологической совместимости по сравнению с существующими на рынке таблетками. Поэтому продукт в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает наилучший комплаенс. Д. Исследование на терапевтическую эффективность (прекращение курения): Для проведения исследования привлекалось 20 участников, имевших никотиновую зависимость в форме табакокурения и/или жевания табака. После предварительного интервью с целью получения информации о деталях зависимости пациента, на основании среднего количества сигарет, выкуриваемых каждым участником, назначались доза и частота применения пастилок. Соответственно, в табл. 13 представлены группы, которые были сформированы из участников в зависимости от дозы и частоты применения пастилок. Для участников, имевших в истории болезни пристрастие к жеванию табака, назначались пастилки с высоким содержанием никотина. Таблица 13 Практически все из участников имели продолжительную историю (более 2 лет) зависимости от табакокурения или пристрастия к жеванию табака. Ввиду этого, наблюдение за участниками велось в течение 3 месяцев. Исследование проводилось в 2 фазы. Участники, находящиеся в первой фазе, поощрялись к полному замещению курения или жевания табака употреблением пастилок; во второй фазе (т.е. когда участник полностью переключился с вредной привычки на употребление пастилок без потребности в курении или жевании) участники поощрялись к снижению частоты употребления пастилок и, таким образом, к достижению основной цели - успешному уходу от зависимости. Продолжительности первой и второй фаз были различными для разных участников в зависимости от ответной реакции и восприимчивости каждого участника. Участник считается успешно избавившимся от никотиновой зависимости (в контексте описываемого исследования), если он или она больше не курит или не употребляет табачные изделия любыми другими способами, включая также введение никотина в организм посредством пастилок в соответствии с настоящим изобретением. Группа 1. Все участники прошли эксперимент до конца. Все участники успешно бросили курить в течение от 1 до 3 недель. В процессе проведения исследования дозировка и частота применения пастилок постепенно снижались в соответствии со снижением уровня пристрастия к никотину каждого из участников. Группа 2. Один из участников неожиданно прекратил сво участие в исследовании на 4-й день после начала. Прямо с первой недели исследования участникам настоятельно рекомендовалось перейти от курения к употреблению пастилок (первая фаза). Из 4 оставшихся участников 3 участника успешно прекратили курить в течение от 3 до 5 недель, в то время как последний оставшийся участник продолжал употреблять пастилки, отказавшись от курения(вторая фаза) вплоть до последней недели исследования. Однако частота употребления пастилок в конце исследования составляла всего 2 пастилки в день. Группа 3. Один из пяти участников исследования успешно бросил курить в конце 4-й недели. Ещ один участник полностью бросил курить, однако не перестал употреблять пастилки с частотой 2 пастилки в день до самого конца исследования (вторая фаза). Третий участник также бросил курить, но частота употребления пастилок составляла 8 пастилок в день на момент окончания исследования. У одного из оставшихся 2 участников отмечено снижение частоты курения до 6 сигарет в день, но при этом он продолжал употреблять пастилки с частотой 2 пастилки в день (первая фаза). Группа 4. Один из пяти участников успешно закончил лечение, прекратив курить в конце восьмой недели исследования. В течение первой фазы из 5 участников 2 участника смогли полностью перейти к фазе 2 (только пастилки). Частота прима пастилок этими 2 участниками (перешедшими во вторую фазу) составляла 10 пастилок (2 мг) в день, что было отмечено в последний день периода исследования. У оставшихся 2 участников, не перешедших во вторую фазу исследования, было отмечено снижение частоты жевания табака до 2 раз в день с одновременным употреблением пастилок с частотой 2 пастилки в день (2 мг). Несмотря на то, что описано выше в этом документе, и сделан существенный упор на различные особенности предпочтительного варианта данного изобретения, специалистам вполне понятно, что в формулу изобретения могут быть внесены многочисленные изменения, и что многочисленные модификации также могут быть внесены в предпочтительный вариант данного изобретения, в пределах объма изобретения. Те или иные изменения предпочтительного варианта данного изобретения, равно как и другие варианты данного изобретения, вполне понятны специалистам в данной области, приведены в этом документе с целью описания настоящего изобретения, и никоим образом не ограничивают объм изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Препарат для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки, содержащий следующие компоненты, в расчете на массу пастилки:h) вода - от 5 до 20%. 2. Препарат по п.1, в котором никотиновый агент выбран из группы, включающей никотиновый полакрилекс, экстракт из листьев табака, производные никотина, никотиновое масло, никотиновые соли,никотиновые катионообменники, никотиновые молекулярные комплексы включения, целлюлозу или микросферы крахмала, абсорбированные никотином, никотиновые метаболиты и любые комбинации вышеперечисленных веществ. 3. Препарат по п.2, в котором никотиновый агент представляет собой никотиновый полакрилекс или экстракт никотина из листьев табака. 4. Препарат по п.1, в котором желирующий компонент выбран из группы, включающей желатин,каррагинан и их комбинацию. 5. Препарат по п.4, в котором желирующим компонентом является желатин. 6. Препарат по п.1, в котором пластификатор выбран из группы, включающей глицерин, сорбитол и их комбинацию. 7. Препарат по п.6, в котором пластификатором является глицерин. 8. Препарат по п.1, в котором отношение желирующего компонента к пластификатору составляет от 1:2,7 до 1:3. 9. Препарат по п.1, в котором антиадгезионный агент выбран из группы, включающей лецитин,масло и крахмал. 10. Препарат по п.9, в котором антиадгезионным агентом является лецитин. 11. Препарат по п.1, в котором подсластитель выбран из группы, включающей стевию, аспартам,сахарин, сукралозу, сукрозу, декстрозу и лактозу или их комбинацию. 12. Препарат по п.1, в котором консервант выбран из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, натрия метилпарабен и натрия пропилпарабен или их комбинацию. 13. Препарат по п.1, в котором ароматизатор выбран из группы, включающей ментол, ванилин, мяту, в частности мяту перечную, лимон, клубнику, банан, ананас, апельсин, малину или их комбинацию. 14. Способ получения препарата для никотинзамещающей терапии в виде мягкой пастилки по п.1,состоящий из следующих этапов:i) загрузка глицерина в качестве пластификатора и воды в реактор с последующим добавлением желатина и лецитина в качестве антиадгезионного агента с образованием первичной смеси;ii) добавление никотинового агента в смесь и перемешивание от 30 до 45 мин со скоростью 1500 об/мин для формирования вторичной смеси;iii) добавление во вторичную смесь соответствующих количеств подсластителя, ароматизатора,красителя и консервантов с получением однородной массы;iv) загрузка полученной массы в контейнер с последующим охлаждением и загустеванием;v) загрузка загустевшей массы в котел для получения расплавленной массы;vi) расфасовка полученной массы посредством инжекторного дозатора в соответствующие формы с последующим охлаждением и блистерной упаковкой.