Способ получения анилинов

012910 Настоящее изобретение относится к способу аминирования орто-бициклопропилзамещенных галогенбензолов, а также промежуточным соединениям данного способа. Орто-бициклопропилзамещенные первичные анилины, такие как, например, 2-бициклопропил-2 илфениламин, являются ценными промежуточными соединениями для получения фунгицидов, таких как фунгициды, описанные, например, в WO 03/074491. В общем случае анилины можно получить из галогенбензолов посредством катализируемых палладием реакций перекрестного сочетания. Такие катализируемые палладием реакции перекрестного сочетания описаны в следующих статьях: Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Vol. 1,1051-1096, 2002; Journal of Organometallic Chemistry, 576, 125-146, 1999 и Journal of Organometallic Chemistry, 653, 69-82, 2002. Основной недостаток катализируемого палладием перекрестного сочетания состоит в том, что непосредственное получение первичных анилинов невозможно. Поэтому при применении катализируемого палладием перекрестного сочетания первичные анилины должны быть получены из соответствующих галогенбензолов методиками синтеза, включающими в себя по меньшей мере две стадии. Такой двухстадийный способ получения орто-бициклопропилзамещенных первичных анилинов с применением иминов в качестве нуклеофилов описан в WO 03/074491 (см. схему 1). Схема 1 Согласно WO 03/074491, замещенные 2-(2-галогенфенил)циклопропаны формулы (А), где Hal представляет собой бром или иод, и R3 представляет собой, inter alia, замещенный или незамещенный циклопропил, аминируют в двухстадийной реакции с получением соответствующих 2-(2 аминофенил)циклопропанов (С). Для этой цели сначала добавляют бензофенонимин, трет-бутанолят натрия, трис(дибензилиденацетон)дипалладий (Pd2dba3) и рацемический 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'бинафтил ("BINAP"). Во второй стадии реакции образовавшиеся имины (В) подвергают реакции, например, с гидроксиламином и ацетатом натрия с образованием соответствующих 2-(2 аминофенил)бициклопропанов (С). В качестве дополнительного лиганда палладия в WO 03/074491 предложен 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен ("dppf"). Эта методика реакции описана в WO 03/074491 исключительно для бром- или иодбензолов, но не для хлорбензолов. Обнаружено, что методика реакции, описанная в WO 03/074491, плохо подходит для иминирования менее реакционноспособных, но имеющих большую экономическую цену 2-(2 хлорфенил)циклопропанов с высокими выходами. Методика реакции, описанная в WO 03/074491 для получения первичных анилинов, не является подходящей для получения в больших масштабах орто-бициклопропилзамещенных первичных анилинов вследствие высокой стоимости бензофенонимина. Целью настоящего изобретения, в соответствии с этим, является обеспечение нового способа получения орто-бициклопропилзамещенных первичных анилинов, который лишен вышеуказанных недостатков известного способа, и делает возможным получение указанных соединений при экономически приемлемой стоимости и легко выполнимым способом с высокими выходами и с хорошим качеством продукта. Соответственно настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы I где R1, R2 и R3 представляют собой, каждый независимо от других, водород или C1-С 4 алкил, причем данный способ включает в себя: а) реакцию соединения формулы II-1 012910 где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, и X представляет собой бром или хлор, с соединением формулы III где R4 представляет собой водород или C1-С 4 алкил, в присутствии основания и каталитического количества по меньшей мере одного комплексного соединения палладия с образованием соединения формулы IV где R1, R2, R3 и R4 представляют собой, каждый независимо от других, водород или С 1-С 4 алкил; иb) превращение указанного соединения с применением восстанавливающего агента в соединение формулы I. Соединения формулы I существуют в различных стереоизомерных формах, которые описываются формулами II, III, IIII и IIV. Способ согласно изобретению включает в себя получение этих стереоизомерных форм формул II,III, IIII и IIV, где R1, R2, и R3 имеют значения, указанные для формулы I, и получение смесей этих стереоизомерных форм в любом отношении. Способ согласно изобретению является предпочтительно подходящим для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой водород или C1-С 4 алкил и R2 и R3 представляют собой водород. Способ согласно изобретению является предпочтительно подходящим для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой водород или метил и R2 и R3 представляют собой водород. Способ согласно изобретению является особенно подходящим для получения соединений формулыI, где R1, R2 и R3 представляют собой водород. В способе согласно изобретению предпочтительно применяют соединения формулы II, где X представляет собой бром. В способе согласно изобретению предпочтительно применяют соединения формулы II, где X представляет собой хлор. Стадия а) способа. Комплексные соединения палладия, которые применяют в стадии (а) способа, получают из соединения-предшественника соединения палладия и по меньшей мере одного подходящего лиганда. В стадии(а) способа комплексные соединения палладия предпочтительно присутствуют в растворенной форме в виде комплексов палладий-лиганд. В контексте настоящего изобретения понятно, что комплексные соединения включают в себя соединения, состоящие из циклических органических соединений палладия, так называемых палладациклов, и вторичных фосфинов. Комплексные соединения палладия можно применять в виде уже образованных комплексных соединений в стадии (а) способа или они образуются in situ в стадии (а) способа. Для образования комплексных соединений палладия соединение-предшественник соединения палладия подвергают взаимодействию по меньшей мере с одним подходящим лигандом. В случае неполной реакции может быть случай, в котором небольшие количества соединения-предшественника соединения-2 012910 палладия или лиганда не растворяются в реакционной смеси. Подходящими соединениями-предшественниками соединения палладия являются ацетат палладия,дихлорид палладия, раствор дихлорида палладия, палладий 2(дибензилиденацетон)3 или палладий(дибензилиденацетон)2, палладийтетракис(трифенилфосфин), палладий на угле, палладийдихлорбис(бензонитрил), палладий(трис-трет-бутилфосфин)2 или смесь палладий 2(дибензилиденацетона)3 и палладий(трис-трет-бутилфосфина)2. Подходящими лигандами являются третичные фосфиновые лиганды, N-гетероциклические карбеновые лиганды или лиганды типа фосфиновых кислот. В контексте настоящего изобретения третичные фосфиновые лиганды подразделяют на монодентатные третичные фосфиновые лиганды и бидентатные третичные фосфиновые лиганды. Понятно, что монодентатный лиганд является лигандом, способным занимать одно место координации палладиевого центра. Понятно, что бидентатный лиганд является лигандом, способным занимать два места координации палладиевого центра и соответственно этому способным хелатировать атом палладия или ион палладия. Примерами третичных фосфиновых лигандов являются(A) монодентатные третичные фосфиновые лиганды: три-трет-бутилфосфин, тетрафторборат тритрет-бутилфосфония ("Р(tBu)3HBF4"), трис-орто-толилфосфин ("P(oTol)3"), трисциклогексилфосфин(B) бидентатные третичные фосфиновые лиганды:PCy2-NMe2-BiPh 2-дициклогексилфосфино-(N,N-диметиламино)-1,1'-бифенил или 2-ди-трет-бутилфосфино-(N,N-диметиламино)-1,1'-бифенил ("P(tBu)2NMe2BiPh"). Примерами N-гетероциклических карбеновых лигандов являются хлорид 1,3-бис диизопропилфенил)имидазолия хлорид ("I-Pr") 1,3-бис(2,6-диизопропилфенил) имидазолия, хлорид 1,2-бис(1-адамантил)имидазолия ("I-Ad") или хлорид 1,3-бис(2,6-диметилфенил)имидазолия ("I-Ме"). Примером лиганда типа фосфиновой кислоты является оксид ди-трет-бутилфосфина. Примером комплексного соединения палладия на основе палладацикла и вторичного фосфина является соединение формулы А-1 где "norb" представляет собой норборнил. Соединение А-1 описано в SYNLETT, 2549-2552, 2004 и там ему дано название "SK-СС 01-А". Следующим примером комплексного соединения палладия на основе палладацикла и вторичного фосфина является соединение формулы А-2 Соединение А-2 описано в SYNLETT, 2549-2552, 2004 и там ему дано название "SK-CC02-A". Примеры комплексных соединений палладия, в которых применяют лиганды типа фосфиновой кислоты, описаны в Journal of Organic Chemistry, 66, 8677-8681 и там им даны названия "POPd", "POPd2" и"POPD1". Примерами комплексных соединений палладия, в которых применяют N-гетероциклические карбеновые лиганды, являются нафтохинон-1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладий ("[PdNQ-IPr]2")Pd-VTS-IPr дивинилтетраметилсилоксан-1,3-бис-(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладий,1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладийдихлорид ("Pd-CI-IPr"), 1,3-бис(2,6 диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладийдиацетат ("Pd-OAc-IPr"), аллил-l,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладийхлорид ("Pd-AI-CI-IPr") или соединение формулы А-3 где R5 представляет собой 2,6-диизопропилфенил или 2,4,6-триметилфенил. [Pd-NQ-IPr]2, Pd-VTSIPr, Pd-CI-IPr и Pd-AI-CI-IPr описаны в Organic Letters, 4, 2229-2231, 2002 и в SYNLETT, 275-278, 2005. Соединение формулы А-3 описано в Organic Letters, 5, 1479-1482, 2003. В способе согласно изобретению можно применять одно комплексное соединение палладия или смесь комплексных соединений палладия. При получении комплексного соединения палладия предпочтение отдается применению в качестве соединения-предшественника ацетата палладия,палладий 2(дибензилиденацетона)3,палладий(дибензилиденацетона)2, раствора дихлорида палладия или смеси палладий 2 (дибензилиденацетона)3 и палладий(трис-трет-бутилфосфина)2. Особое предпочтение отдается применению ацетата палладия или дихлорида палладия. Для получения комплексного соединения палладия применяют по меньшей мере один лиганд. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из монодентатного третичного фосфинового лиганда, бидентатного третичного фосфинового лиганда и N-гетероциклического карбенового лиганда. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из N-гетероциклического карбенового лиганда, монодентатного третичного фосфинового лиганда и бидентатного третичного фосфинового лиганда, который выбран из ферроценилбифосфинового лиганда, бинафтилбисфосфинового лиганда и аминофосфинового лиганда. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, P(tBu)3HBF4, P(oTol)3, Р(Су)3,P(tBu)2BiPh, P(Cy)2BiPh, x-Phos, P(tBu)(Adam)2, Josiphos 1, рацемического Josiphos 1, Josiphos 2, рацемическогоJosiphos 2,dppf,1,1'-бис(ди-трет-бутилфосфино)ферроцена,R-1-[(S)-2(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфина,рацемического 1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфина, R-1-[(S)-2-(2'-дифенилфосфинофенил]ферроценил)этилди-трет-бутилфосфина, BINAP, Tol-BINAP, рацемического Tol-BINAP, Xantphos, PCy2NMe2BiPh,P(tBu)2NMe2BiPh, I-Pr, I-Ad и I-Me или комплексного соединения палладия формулы А-3, где R5 представляет собой 2, 6-диизопропилфенил или 2,4,6-триметилфенил. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, P(tBu)3HBF4, P(tBu)2BiPh,P(Cy)2BiPh, x-Phos, Josiphos 1, рацемического Josiphos 1, Josiphos 2, рацемического Josiphos 2,PCy2NMe2BiPh и I-Pr. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя,по меньшей мере, один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, P(tBu)3HBF4, P(tBu)2BiPh,P(Cy)2BiPh, x-Phos, PCy2NMe2BiPh и I-Pr. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, P(tBu)3HBF4, PCy2NMe2BiPh и I-Pr. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд три-трет-бутилфосфин или Р(tBu)3HBF4. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд PCy2NMe2BiPh. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд I-Pr. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из Josiphos 1, рацемического Josiphos 1. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд рацемический Josiphos 1. В способе, согласно изобретению, комплексные соединения палладия, соединенияпредшественники соединений палладия и/или лиганды применяют в каталитических количествах. Комплексные соединения палладия применяют предпочтительно в отношении от 1:10 до 1:10000 относительно соединений формулы II, особенно в отношении от 1:100 до 1:1000. Соединения-предшественника соединений палладия применяют предпочтительно в отношении от 1:10 до 1:10000 относительно соединений формулы II, особенно в отношении от 1:100 до 1:1000. Лиганды применяют предпочтительно в отношении от 1:10 до 1:10000 относительно соединений формулы II, особенно в отношении от 1:100 до 1:1000.-5 012910 В реакции согласно изобретению предпочтение отдается применению в качестве соединения формулы III соединения формулы III, у которого R4 представляет собой водород (бензиламин). Соединение формулы III предпочтительно применяют в эквимолярном количестве или в избытке относительно соединений формулы II. Подходящими количествами соединений формулы III для этой реакции являются,например, 1-3 эквивалента, особенно 1-2 эквивалента. Подходящими основаниями являются, например, алкоголяты, например трет-бутанолят натрия,трет-бутанолят калия, метанолят натрия или этанолят натрия или неорганические основания, такие как карбонаты, например K2CO3, Na2CO3 или Cs2CO3, гидроксиды, например NaOH или KOH, или фосфаты,например K3PO4; предпочтение отдается алкоголятам и особое предпочтение отдается трет-бутаноляту натрия. Когда в качестве основания применяют NaOH или KOH, можно применять межфазный катализатор,такой как, например, бромид цетилтриметиламмония. Подходящими количествами основания для этой реакции являются, например, 1-3 эквивалента, особенно 1-2 эквивалента. Реакцию согласно изобретению можно проводить в инертном растворителе. В одном варианте осуществления изобретения реакцию согласно изобретению проводят в инертном растворителе. Подходящими растворителями являются, например, соединения формулы V где R представляет собой C1-С 6 алкил, предпочтительно метил; диметоксиэтан; третбутилметиловый простой эфир; пентан; гексан; циклогексан; тетрагидрофуран; диоксан; толуол; ксилол или триметилбензолы, такие как, например, мезитилен; а также их смеси. Предпочтительным растворителем является диметоксиэтан или ксилол. В этом варианте осуществления инертный растворитель предпочтительно является безводным. В следующем варианте осуществления изобретения реакцию проводят без растворителя. В этом варианте осуществления соединения формулы III предпочтительно применяют в избытке относительно соединений формулы II. Реакцию согласно изобретению проводят при температуре окружающей среды или при повышенной температуре, предпочтительно при температурном диапазоне от 50 до 180 С, особенно в температурном диапазоне от 50 до 100 С. Реакцию согласно изобретению можно проводить при нормальном, повышенном или пониженном давлении. В одном варианте осуществления реакцию согласно изобретению проводят при нормальном давлении. Время реакции согласно изобретению обычно бывает от 1 до 48 ч, предпочтительно от 4 до 30 ч,особенно от 4 до 18 ч. Реакцию согласно изобретению можно проводить в атмосфере инертного газа. В качестве инертного газа применяют, например, азот или аргон. В одном варианте осуществления реакции согласно изобретению реакцию проводят в атмосфере азота. Стадия b) способа. Подходящим восстанавливающим агентом для стадии b) способа является, например, водород в присутствии металлического катализатора. Количествами восстанавливающего агента, подходящими для данной реакции, являются, например,1-5 эквивалентов, особенно 1-1,3 эквивалента. Подходящими металлическими катализаторами являются, например, палладиевые катализаторы,такие как, например, катализаторы палладий на угле или родиевые катализаторы; особое предпочтение отдается палладиевым катализаторам. Количествами металлического катализатора, подходящими для данной реакции, являются каталитические количества, такие как, например 0,001-0,5 эквивалента, особенно 0,01-0,1 эквивалента. Реакцию предпочтительно проводят в присутствии инертного растворителя. Подходящими растворителями являются, например, спирты, например, метанол, этанол, пропанол или изопропанол, или апротонные растворители, например, тетрагидрофуран, трет-бутилметиловый простой эфир, диоксан, этилацетат или диметоксиэтан, а также их смеси; особое предпочтение отдается тетрагидрофурану. Температуры обычно бывают от 0 до 80 С; предпочтение отдается диапазону от 0 до 25 С; особое предпочтение отдается проведению данной реакции при температуре окружающей среды. Время реакции для данной реакции обычно бывает от 1 до 48 ч, предпочтительно, от 1 до 6 ч. Реакцию согласно изобретению можно проводить при нормальном, повышенном или пониженном давлении. В одном варианте осуществления реакцию согласно изобретению проводят при нормальном давлении. Если выбраны подходящие условия реакции, соединение формулы IV, полученное в стадии а) реакции, можно непосредственно подвергнуть реакции с образованием соединения формулы I без выделения промежуточных соединений.-6 012910 Способ согласно изобретению, является особенно подходящим для получения соединений формулыI, где R1, R2 и R3 представляют собой, каждый независимо от других, водород или C1-С 4 алкил. а) реакцией соединения формулы II, где R1, R2 и R3 представляют собой, каждый независимо от других, водород или С 1-С 4 алкил и X представляет собой хлор с бензиламином в присутствии третбутанолята натрия и каталитических количеств по меньшей мере одного комплексного соединения палладия, где комплексное соединение палладия включает в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, тетрафторбората три-трет-бутилфосфония, 2-дициклогексилфосфино-(N,Nдиметиламино)-1,1'-бифенила и хлорида 1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазолия, с образованием соединения формулы IV, где R1, R2, R3 и R4 представляют собой, каждый независимо от других, водород или С 1-С 4 алкил, иb) превращением последнего соединения в соединение формулы I с применением водорода в присутствии металлического катализатора. Соединения формулы I, где R1 представляет собой водород или метил и R2 и R3 представляют собой водород, являются особенно подходящими для данного варианта осуществления. Соединения формулы I, где R1, R2 и R3 представляют собой водород, являются очень особенно подходящими для данного варианта осуществления. Соединения формулы II, где X представляет собой бром, являются обычно известными и их можно получить согласно способам, описанным в WO 03/074491. Соединения формулы II, где X представляет собой хлор, можно получить способом, аналогичным способам, описанным в WO 03/074491 для соответствующих соединений формулы II, где X представляет собой бром. Например, соединение формулы II, где R1, R2 и R3 представляют собой водород и X представляет собой хлор (соединениеВ 1), можно получить, как показано на схеме реакций 1 и как объясняется примерами А 1-A3, которые приведены ниже. Схема 2 Пример получения А 1. Получение 3-(2-хлорфенил)-1-циклопропилпропенона 67 г 30% раствора гидроксида натрия смешивают с 350 мл воды и 97,5 г (1,1 моль) циклопропилметилкетона и смесь нагревают до 90 С с перемешиванием. К образовавшейся смеси по каплям добавляют 143,5 г (1 моль) 2-хлорбензальдегида и перемешивание проводят в течение 5 ч. Во время перемешивания спустя 2 ч и спустя еще 3 ч в каждом случае добавляют 2 мл циклопропилметилкетона. После общего времени реакции 6 ч проводят охлаждение до 50 С. Реакционную смесь фильтруют и фазы разделяют. Органическую фазу концентрируют. Получают 188,6 г 3-(2-хлорфенил)-1-циклопропилпропенона в форме желтого масла. 1 Н ЯМР (CDCl3): 0,95-1,04 (м, 2 Н.); 1,16-1,23 (м, 2 Н); 2,29-2,37 (м, 1 Н); 6,83 (д, J = 15 Гц); 7,27-7,35(м, 2 Н); 7,40-7,47 (м, 1 Н); 8,03 (д, J = 15 Гц). Пример получения А 2. Получение 5-(2-хлорфенил)-3-циклопропил-4,5-дигидро-1 Н-пиразола 250 г этанола добавляют к 188,6 г 3-(2-хлорфенил)-1-циклопропилпропенона (1 моль), полученного согласно А 1. По каплям при 20 С с перемешиванием добавляют 53 г (1,05 моль) гидразингидрата. Реакционную смесь перемешивают при 70 С в течение 2 ч. Реакционную смесь затем охлаждают до 50 С. Добавляют смесь 5,5 г дигидрата щавелевой кислоты (0,044 моль) и 20 г этанола, в результате чего происходит осаждение твердого вещества. Реакционную смесь охлаждают до 25 С и фильтруют через фильтр из спеченного стекла с отсасыванием и промывают 50 г этанола. Получают желтый фильтрат,который концентрируют упариванием с применением роторного испарителя при 60 С и давлении до 20 мбар с образованием желтого масла. Получают 201,5 г изомерной смеси, имеющей в качестве основного компонента 5-(2-хлорфенил)-3-циклопропил-4,5-дигидро-1 Н-пиразол, в форме желтого масла. Пример получения A3. Синтез 2-(2-хлорфенил)бициклопропила К раствору 50 г (0,36 моль) карбоната калия в 600 г этиленгликоля добавляют при 190 С в течение 2 ч 201,5 г 5-(2-хлорфенил)-3-циклопропил-4,5-дигидро-1 Н-пиразола, полученного, как описано в примере А 2. Перемешивание затем проводят в течение 2 ч при 190 С. Окончание реакции определяют по прекращению выделения газа. Реакционную смесь затем охлаждают до 100 С, после чего происходит разделение фаз и верхнюю фазу, фазу продукта, отделяют. Получают 158 г 2-(2-хлорфенил)бициклопропила в качестве неочищенного продукта, который можно дополнительно очистить, например, дистилляцией. 1 Н ЯМР (CDCl3): 0,0-1,13 (м, 8 Н); 1,95-2,02 (м, 0,63 Н, транс-изомер) и 2,14-2,22 (м, 0,37 Н, цисизомер); 6,88-6,94 (м); 7,05-7,24 (м); 7,31-7,42 (м). Комплексные соединения палладия, соединения предшественника соединения палладия и лиганды,применяемые в стадии (а) способа, являются обычно известными и в большей части являются коммерче-7 012910 ски доступными. Соединения формулы IV являются ценными промежуточными соединениями для получения соединений формулы I и были специально разработаны для настоящего способа согласно изобретению. Настоящее изобретение в соответствии с этим относится также к ним. Настоящее изобретение будет объясняться более подробно с применением нижеследующих примеров. Пример Р 1. Получение бензил(2-бициклопропил-2-илфенил)амина 3 г 2-(2-хлорфенил)бициклопропила (15,6 ммоль, транс/цис-отношение приблизительно 2:1), 2,5 г бензиламина (23,4 ммоль), 2,4 г трет-бутанолята натрия (25 ммоль), 35 мг ацетата Pd(II) (0,16 ммоль) и 60 мг R(-)-ди-трет-бутил-[1-[(S)-2-(дициклогексилфосфанил)ферроценил]этил]фосфина (0,11 ммоль) растворяют в 30 мл диметоксиэтана. Реакционную смесь нагревают для кипячения с обратным холодильником растворителя и перемешивают в течение 24 ч. После охлаждения добавляют этилацетат и органическую фазу промывают водой. Растворитель удаляют с применением вакуума, создаваемого водоструйным насосом, и остаток сушат. Продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат/гексан, 1:15). Получают 3,58 г бензил(2-бициклопропил-2-илфенил)амина (87% от теоретического количества) в форме коричневого масла (транс/цис-отношение приблизительно 2:1). Пример Р 2. Получение бензил(2- ициклопропил-2-илфенил)амина 3,7 г 2-(2-бромфенил)бициклопропила (15,6 ммоль, транс/цис-отношение приблизительно 3:1), 2,0 г бензиламина (18,7 ммоль), 2,1 г трет-бутанолята натрия (21,8 ммоль), 3,5 мг ацетата Pd(II) (0,016 ммоль) и 8,6 мг R(-)-ди-трет-бутил-[1-[(S)-2-(дициклогексилфосфанил)ферроценил]этил]фосфина (0,016 ммоль) растворяют в 30 мл диметоксиэтана. Реакционную смесь нагревают до 70 С и перемешивают в течение 24 ч. После охлаждения добавляют этилацетат. Органическую фазу промывают водой. Растворитель удаляют с применением вакуума, создаваемого водоструйным насосом, и остаток сушат. Продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент:этилацетат/гексан, 1:15). Получают 3,47 г бензил(2 бициклопропил-2-илфенил)амина (84% от теоретического количества) в форме коричневого масла(транс/цис-отношение приблизительно 3:1). Пример Р 3. Получение 2-бициклопропил-2-илфениламина 1 г бензил(2-бициклопропил-2-илфенил)амина (3,8 ммоль, транс/цис-отношение приблизительно 3:1) растворяют в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем добавляют 50 мг Pd (5%) на активированном угле. Гидрирование затем проводят с перемешиванием в течение 1 ч при комнатной температуре. После завершения реакции катализатор отделяют фильтрованием и растворитель удаляют с применением вакуума, создаваемого водоструйным насосом. Продукт очищают хроматографией на силикагеле(элюент: этилацетат/гексан, 1:15). Получают 0,61 г 2-бициклопропил-2-илфениламина (92% от теоретического количества) в форме коричневатого масла (транс/цис-отношение приблизительно 3:1). С применением указанных выше примеров можно получить нижеследующие соединения формулы I. Таблица 1. Соединения формулы I Нижеследующие соединения формулы II являются подходящими для применения в способе согласно изобретению. Подходящие промежуточные соединения для получения соединений формулы I описаны в табл. 3. Таблица 3. Промежуточные соединения формулы IV В результате предоставления настоящего изобретения можно аминировать ортобициклопропилзамещенные галогенбензолы с высокими выходами и с небольшими затратами. Исходные соединения способа настоящего изобретения характеризуются тем, что являются легко доступными и легко поддаются обработке и, кроме того, они являются экономически выгодными. В предпочтительном варианте осуществления способа согласно изобретению палладий, применяемый в способе, рециркулируют. Данный вариант осуществления составляет вариант способа согласно изобретению, который представляет собой особый интерес с экономической точки зрения. В предпочтительном варианте осуществления изобретения применяют соединения формулы II, у которых X представляет собой хлор. Исходные соединения данного предпочтительного варианта осуществления способа изобретения характеризуются тем, что являются особенно легко доступными и особенно экономически выгодными. Данный вариант осуществления составляет вариант способа согласно изобретению, который представляет собой особый интерес с экономической точки зрения. Известно, однако, что в условиях катализируемого палладием перекрестного сочетания данный класс исходных соединений, деактивированные хлорбензольные субстраты, особенно трудно аминировать вследствие очень низкой реакционной способности хлорной уходящей группы по сравнению с деактивированными бромбензольными субстратами. Кроме того, выход обычно дополнительно снижается при применении являющегося нуклеофилом первичного алкиламина, имеющего атом водорода в -положении, такого как, например, соединения формулы III. Это является результатом, во-первых, дополнительной реакции -элиминирования в нуклеофиле алкиламине с образованием имина, причем из арилгалогенидного субстрата образуется незамещенный арил. Во-вторых, при применении являющихся нуклеофилами первичных аминов необходимо также принимать во внимание последующую реакцию дополнительного аминирования во вторичный ариламин, который может снизить выход требуемых первичных аминов. Аминирование деактивированных, электрон-обогащенных хлорбензольных субстратов первичными алкиламиновыми нуклеофилами, которые имеют атом водорода в -положении, поэтому рассматривают как очень трудное вследствие пониженной реакционной способности и вследствие дополнительных и последующих реакций. Эти трудности указываются, например, в приведенных выше в качестве ссылок суммарных статьях. Неожиданно было обнаружено, что комплексные соединения палладия, имеющие, по меньшей мере, один лиганд, выбранный из N-гетероциклического карбенового лиганда, монодентатного третичного фосфинового лиганда и бидентатного третичного фосфинового лиганда, который выбран из ферроценилбифосфинового лиганда и аминофосфинового лиганда, являются особенно подходящими для аминирования соединений формулы II, где X представляет собой хлор. По этой причине для получения комплексного соединения палладия предпочтение отдается применению по меньшей мере одного лиганда, выбранного из N-гетероциклического карбенового лиганда,монодентатного третичного фосфинового лиганда и бидентатного третичного фосфинового лиганда, который выбран из ферроценилбифосфинового лиганда и аминофосфинового лиганда. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, P(tBu)3HBF4, P(tBu)2BiPh,P(Cy)2BiPh, x-Phos, Josiphos 1, рацемического Josiphos 1, Josiphos 2, рацемического Josiphos 2,PCy2NMe2BiPh и I-Pr. В табл. 4 и 5 описаны выходы реакции аминирования хлорбензолов.- 10012910 Таблица 4. Выходы реакции аминирования хлорбензолов Приготовляют смесь 100 мг 2-(2-хлорфенил)бициклопропила (0,5 ммоль), 0,085 мл бензиламина(0,78 ммоль), 8 мг трет-бутанолята натрия (0,83 ммоль), 1,2 мг ацетата Pd(II) (0,005 ммоль, 1 мол.%) и 0,0035 ммоль (0,69 мол.%) лиганда. Добавляют 3 мл диметоксиэтана и перемешивание смеси проводят при 90 С в течение 16 часов. После охлаждения добавляют 2,5 мл этилацетата и 3 мл воды и органическую фазу экстрагируют. Идентичность продукта реакции бензил(2-бициклопропил-2-илфенил)амина и его выход определяют при помощи газовой хроматографии. Таблица 5. Выходы реакции аминирования хлорбензолов Приготовляют смесь 100 мг 2-(2-хлорфенил)бициклопропила (0,5 ммоль), 0,085 мл бензиламина(0,78 ммоль), 8 мг трет-бутанолята натрия (0,83 ммоль) и комплексного соединения палладия в требуемой для комплексного соединения палладия концентрации. Комплексные соединения палладия получают с применением способов, известных из литературы, и добавляют в виде уже образованных комплексных соединений палладия непосредственно к реакционной смеси. Добавляют 3 мл диметоксиэтана и перемешивание проводят при 90 С в течение 16 ч. После охлаждения добавляют 2,5 мл этилацетата и 3 мл воды и органическую фазу экстрагируют. Идентичность продукта реакции, бензил(2-бициклопропил-2 илфенил)амина, и его выход определяют при помощи газовой хроматографии. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения здесь применяют комплексные соединения палладия, имеющие по меньшей мере один лиганд, выбранный из N-гетероциклического карбенового лиганда, монодентатного третичного фосфинового лиганда и бидентатного третичного фосфинового лиганда. В этом особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения соединения формулы II, у которых X представляет собой хлор, можно подвергнуть реакции с небольшими количествами комплексных соединений палладия при поддержании высоких выходов. В результате этого стоимость катализатора существенно снижается. В соответствии с этим, данный вариант осуществления составляет вариант способа согласно изобретению, который представляет собой особый интерес с экономической точки зрения. Этот особенно предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения делает возможным применение лигандов в отношении от 1:10000 до 1:200 относительно соединений формулы II (или от 0,01 до 0,5 мол.% в отношении к соединениям формулы II) при поддержании высоких выходов. В Angewandte Chemie International Edition, 44, 1371-1375, 2005, описано, что Josiphos 1 является подходящим в качестве лиганда для реакций орто-метилзамещенных хлорбензолов при применении лиганда в диапазоне от 1:1000 до 1:10000 относительно соединений формулы II. В этой публикации описаны выходы 97% при применении Josiphos 1 в отношении 1:1000 относительно соединений формулы II и 98% при применении Josiphos 1 в отношении 1:10000. Указанные реакции проводили в ящике для манипулирования с перчатками для рук в атмосфере азота. Проведение реакции в ящике с перчатками указывает на очень чувствительные реагенты/катализаторы. Для операций получения в больших масштабах,что обычно необходимо в агрохимии, способы, проводимые в ящике с перчатками, не относятся к экономически пригодным способам получения. Кроме того, обнаружено, что это указанное свойство лиганда Josiphos 1, которое было обнаружено в проводимом в ящике с перчатками способе, не может быть легко перенесено от орто-метилзамещенных- 11012910 хлорбензолов к орто-бициклопропилзамещенным хлорбензолам. Вместо этого было обнаружено при применении Josiphos 1, даже при количествах лиганда 1:700 относительно соединений формулы II, что выход снижается до 39% (см. табл. 6). Аналогичные выходы обнаружены также при применении Josiphos 2. Неожиданно было обнаружено, что некоторые комплексные соединения палладия являются особенно подходящими для этого варианта осуществления настоящего изобретения (см. табл. 6 и 7). Таблица 6. Выходы реакции аминирования с уменьшенным количеством лиганда Приготовляют смесь 100 мг 2-(2-хлорфенил)бициклопропила (0,5 ммоль), 0,085 мл бензиламина(0,78 ммоль), 8 мг трет-бутанолята натрия (0,83 ммоль), 0,24 мг ацетата Pd(II) (0,001 ммоль, 0,2 мол.%) и 0,0007 ммоль (0,14 мол.%) лиганда. Добавляют 3 мл диметоксиэтана и перемешивание смеси проводят при 90 С в течение 16 ч. После охлаждения добавляют 2,5 мл этилацетата и 3 мл воды и органическую фазу экстрагируют. Идентичность продукта реакции бензил(2-бициклопропил-2-илфенил)амина и его выход определяют при помощи газовой хроматографии. Таблица 7. Выходы реакции, аминирования с уменьшенным количеством лиганда Приготовляют смесь 100 мг 2-(2-хлорфенил)бициклопропила (0,5 ммоль), 0,085 мл бензиламина(0,78 ммоль), 8 мг трет-бутанолята натрия (0,83 ммоль) и комплексного соединения палладия в концентрации, требуемой для комплексного соединения палладия. Комплексные соединения палладия получают с применением способов, известных из литературы, и добавляют в виде уже образованных комплексных соединений палладия непосредственно к реакционной смеси. Добавляют 3 мл диметоксиэтана и перемешивание проводят при 90 С в течение 16 ч. После охлаждения добавляют 2,5 мл этилацетата и 3 мл воды и органическую фазу экстрагируют. Идентичность продукта реакции, бензил(2-бициклопропил-2 илфенил)амина, и его выход определяют при помощи газовой хроматографии. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, P(tBu)3HBF4, PCy2NMe2BiPh и I-Pr. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из PCy2NMe2BiPh и I-Pr. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд три-трет-бутилфосфин или Р(tBu)3HBF4. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд PCy2NMe2BiPh. Предпочтение отдается применению комплексных соединений палладия, которые включают в себя лиганд I-Pr. Предпочтение отдается применению соединения, выбранного из Pd-AI-CI-I-Pr, Pd-VTS-I-Pr и [PdNQ-I-Pr]2 в качестве комплексного соединения палладия. Предпочтение отдается применению [Pd-NQ-I-Pr]2 или Pd-VTS-(I-Pr) в качестве комплексного соединения палладия. Предпочтение отдается применению [Pd-NQ-I-Pr]2 в качестве комплексного соединения палладия. В данном особенно предпочтительно варианте осуществления лиганды применяют предпочтительно в отношении от 1:10000 до 1:200 относительно соединений формулы II, особенно в отношении от 1:1000 до 1:200 и особенно в отношении от 1:700 до 1:500. Орто-бициклопропилзамещенные анилины, полученные способом согласно изобретению, можно применять при получении фунгицидов, таких как описаны, например, в WO 03/074491. Во время получения анилина формулы I, где R1, R2 и R3 представляют собой водород (соединениеА 1), с применением способа согласно изобретению могут быть образованы побочные продукты формулы IA (соединениеС 1) и формулы IB и в соответствии с этим могут также присутствовать в некоторых количествах в качестве примесей в требуемом конечном продукте: Побочный продукт IA образуется при проведении стадии а) реакции; побочный продукт IB может быть образован при проведении стадии b) реакции. Когда анилинА 1, полученный согласно изобретению, применяют при получении фунгицида IC способами, такими как описаны, например, в WO 03/074491, в требуемом фунгициде формулы IC, следовательно, могут присутствовать примеси ID и IE ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения соединения формулы I где R1, R2 и R3 представляют собой, каждый независимо от других, водород или С 1-С 4 алкил, который включает в себя а) реакцию соединения формулы (II) где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, и X представляет собой бром или хлор, с соединением формулы III где R4 представляет собой водород или С 1-С 4 алкил, в присутствии основания и каталитических количеств по меньшей мере одного комплексного соединения палладия с образованием соединения формулы IV где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, иR4 имеет значения, указанные для формулы III; иb) превращение указанного соединения с применением восстанавливающего агента в соединение формулы I. 2. Способ по п.1, где X представляет собой хлор. 3. Способ по п.2, где комплексное соединение палладия включает в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из монодентатного третичного фосфинового лиганда, бидентатного третичного фосфинового лиганда и N-гетероциклического карбенового лиганда. 4. Способ по п.2, где комплексное соединение палладия включает в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина,тетрафторбората три-трет-бутилфосфония,трис-орто-толилфосфина,трисциклогексилфосфина,2-ди-трет-бутилфосфино-1,1'-бисфенила,2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропил-1,1'-бисфенила,(R)(-)-ди-трет-бутил-[1-[(S)-2-(дициклогексилфосфинил)ферроценил]этил]фосфина,рацемического ди-трет-бутил-[1-[2-(дициклогексилфосфинил)ферроценил]этил]фосфина,(R)-1-S)-2-(ди-трет-бутилфосфино)ферроценил)этил-ди-орто-толилфосфина,рацемического 1-(2-(ди-трет-бутилфосфино)ферроценил)этил-ди-орто-толилфосфина,1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена,1,1'-бис(ди-трет-бутилфосфино)ферроцена,R-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфина,рацемического 1-[2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфина,2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила,R-(+)-2,2'-бис(ди-п-толилфосфино)-1,1'-бинафтила,рацемического 2,2'-бис(ди-п-толилфосфино)-1,1'-бинафтила,9,9-диметил-4,5-бис(дифенилфосфино)ксантена,2-дициклогексилфосфино-(N,N-диметиламино)-1,1'-бифенила,хлорида 1,3-бис-(2,6-диизопропилфенил)имидазолия,хлорида 1,2-бис-(1-адамантил)имидазолия,трет-бутил-ди-1-адамантилфосфина,R-1-[(S)-2-(2'-дифенилфосфинофенил)ферроценил]этил-ди-трет-бутилфосфина,2-ди-трет-бутилфосфино-(N,N-диметиламино)-1,1'-бифенила и хлорида 1,3-бис(2,6-метилфенил)имидазолия,или где комплексным соединением палладия является соединение формулы А-3 где R5 представляет собой 2,6-диизопропилфенил или 2,4,6-триметилфенил. 5. Способ по п.2, где комплексное соединение палладия включает в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из три-трет-бутилфосфина, тетрафторбората три-трет-бутилфосфония, 2 дициклогексилфосфино-(N,N-диметиламино)-1,1'-бифенила и хлорида 1,3-бис(2,6 диизопропилфенил)имидазолия. 6. Способ по п.2, где комплексное соединение палладия включает в себя по меньшей мере один лиганд, выбранный из 2-дициклогексилфосфино-(N,N-диметиламино)-1,1'-бифенила и хлорида 1,3-бис(2,6 диизопропилфенил)имидазолия. 7. Способ по п.2, где комплексное соединение палладия включает в себя по меньшей мере хлорид 1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазолия.- 14012910 8. Способ по п.5, где комплексным соединением палладия является соединение, выбранное из нафтохинон-1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладия, дивинилтетраметилсилоксан-1,3 бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладий,1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2 илиденпалладийдихлорида и 1,3-бис(2, 6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладийдиацетата. 9. Способ по п.5, где комплексным соединением палладия является нафтохинон-1,3-бис(2,6 диизопропилфенил)имидазол-2-илиденпалладий. 10. Способ по п.5, где лиганд применяют в отношении от 0,01 до 0,5 мол.% относительно соединения формулы II. 11. Соединение формулы IV где R1, R2, R3 и R4 представляют собой, каждый независимо от других, водород или С 1-С 4 алкил. 12. Соединение формулы IV по п.11, где R4 представляет собой водород.