Гидрохлорид дигидрат (s)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1.4-гомопиперазина

011283 Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к гидрохлорид дигидрату (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5 ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина, который обладает отличной гигроскопической стабильностью. Уровень техники Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина представляет собой соединение, представленное формулой (1)(смотри патентный документ 1), и принимает форму безводных кристаллов, которые являются водорастворимыми. Известно, что соединение (1) используют в качестве лекарственного средства для предупреждения и лечения церебрососудистых нарушений, таких как церебральный инфаркт, внутримозговое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, церебральный отек, особенно для подавления заболеваний, связанных с церебровазоспазмом, таких как церебральный удар (смотри патентный документ 1). Обычно только безводные кристаллы гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2 метил-1,4-гомопиперазина (далее в данном документе могут называться для упрощения как "безводные кристаллы") известны как кристаллическая форма соединения (1) (смотри патентный документ 1). Безводные кристаллы содержат 1 мас.% воды (далее обозначенный для упрощения как %) или меньше при определении по способу Карла Фишера. Однако содержание воды в безводных кристаллах повышается с течением времени при 25 С и относительной влажности (RH) 92% и фактически достигает примерно 40% (фиг. 5). Когда безводные кристаллы хранятся при влажных условиях (относительная влажность выше 50%), их безводная кристаллическая структура изменяется за счет гигроскопического явления с сопутствующим изменением объема кристаллов. Иначе говоря, безводные кристаллы претерпевают изменение в кристаллической структуре через гигроскопичность. Общеизвестно, что в случае, когда основной лекарственный компонент или наполнитель имеет проблемную гигроскопичность или другие проблемы, то происходит изменение в массе и в кристаллической форме соединения, приводящие к изменению в объеме, причем возможно происходят, как следствие, изменения в твердости и ломкости таблеток. Такое явление является недостатком при производстве таблеток. Таким образом, с точки зрения приготовления и хранения лекарственных средств применяются соединения, свободные от проблем гигроскопичности и других отрицательных свойств. Кроме того, изменение в кристаллической форме, вызванное абсорбцией воды, может снижать стабильность и биодоступность соединения. Когда соединение, для которого требуется наличие очень высокой чистоты, предназначено в подходящем случае для применения в качестве основного продукта для медикамента, вышеназванные проблемы нуждаются в разрешении. Так как безводные кристаллы соединения (1) имеют недостаток в отношении проблемной гигроскопичности, то дегидрат следует хранить при жестком контроле влаги. Однако такой жесткий контроль труден для выполнения в реальной ситуации. Таким образом, существует потребность в соединении,предназначенном для применения в качестве основного продукта для медикамента, описанного выше,который имеет низкую гигроскопичность и высокую стабильность при хранении. Патентный документ 1: международная публикация проспекта WO 99/20620 Раскрытие изобретения Задачи, на решение которых направлено изобретение Таким образом, задача данного изобретения состоит в повышении химической нестабильности безводных кристаллов гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина, причем химическая нестабильность включает изменение в массе и в кристаллической форме соединения как основного продукта для получения лекарственного средства, вызванное гигроскопичностью безводных кристаллов, а также сопутствующим изменением объема кристаллов. Средства осуществления изобретения При таких обстоятельствах изобретатели провели расширенные исследования и установили, что гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (далее в данном документе может называться для упрощения как "дигидрат" или "кристаллы дигидрата"), который представляет собой соединение, изображаемое формулой (2)-1 011283 обладает отличной гигроскопической стабильностью; принимает форму фактически негигроскопических кристаллов, в силу того, что изменения в массе и в кристаллической форме, вызываемые абсорбцией влаги, а также сопутствующее им изменение объема заторможены; проявляет высокую термическую стабильность. Настоящее изобретение было осуществлено на основе данной находки. Таким образом, данное изобретение относится к гидрохлорид дигидрату (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина, который является новым соединением. Данное изобретение также относится к способу получения гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4 фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина, включающему растворение гидрохлорида(S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина в воде при температуре от 50 до 100C, затем добавление гидрофильного органического растворителя к полученному раствору и охлаждение смеси до температуры от 0 до 30C. Данное изобретение также относится к композиции лекарственного средства, содержащей гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина и фармацевтически приемлемый носитель. Данное изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему гидрохлорид дигидрат (S) -(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. Данное изобретение также относится к применению гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4 фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина для приготовления лекарственного средства. Данное изобретение также относится к способу предупреждения или лечения церебрососудистых нарушений, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. Эффекты данного изобретения Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина,который представляет собой новое соединение данного изобретения, является негигроскопическим. Поэтому проблемы, происходящие в результате абсорбции влаги, могут быть устранены. Кроме того, дигидрат обладает отличной термической стабильностью. Таким образом, дигидрат данного изобретения представляет собой соединение, в высшей степени применимое в качестве продукта для медикамента с точки зрения хранения и приготовления лекарственного средства. Краткое описание чертежей На фиг. 1 представлен инфракрасный спектр поглощения гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (безводные кристаллы) (верхний) и аналогичный спектр гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина(нижний). На фиг. 2 представлена рентгенограмма, полученная методом порошковой дифракции для гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. На фиг. 3 представлена рентгенограмма, полученная методом порошковой дифракции для гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (безводные кристаллы). На фиг. 4 представлены термограммы гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5 ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. На фиг. 5 представлены термограммы гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2 метил-1,4-гомопиперазина (безводные кристаллы). На фиг. 6 представлен график, иллюстрирующий гигроскопическое поведение (изменение в зависимости от времени) гидрохлорида(S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4 гомопиперазина (безводные кристаллы) при 25 С и относительной влажности 92%. На фиг. 7 представлен график, иллюстрирующий гигроскопическое поведение (изменение в зависимости от времени) гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4 гомопиперазина. На фиг. 8 рентгенограммы, полученные методом порошковой дифракции, иллюстрирующие зависимость от времени изменений содержания воды для гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4 фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина при повышенной температуре, и кривая термического анализа гидрата. Наиболее предпочтительные способы осуществления изобретения Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина(2) данного изобретения, который представляет собой новое соединение, может быть получен следующим способом. Во-первых, гидрохлорид (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина(1) может быть получен по способу, раскрытому в патентном документе 1, схема реакций которого представлена ниже где L1 представляет удаляемую группу. В частности, (S)-(+)-2-аминопропанол подвергают взаимодействию с производным сульфоновой кислоты, представленным соединением (3), в метиленхлориде в присутствии триэтиламина для того, чтобы таким образом синтезировать соединение (4) (первая стадия). Затем соединение (4) подвергают взаимодействию с метансульфонилхлоридом в метиленхлориде в присутствии триэтиламина для того, чтобы таким образом превратить гидроксильную группу в мезильную группу с последующим взаимодействием с 3-аминопропанолом, для того, чтобы таким образом синтезировать соединение (5) (вторая стадия). Соединение (5) подвергают кольцевой циклизации в тетрагидрофуране по реакции Митсунобу/Mitsunobu с использованием трифенилфосфина и диизопропилазодикарбоксилата для синтеза таким путем соединения (6) (третья стадия). Соединение (6), полученное таким образом, превращают в соответствующий гидрохлорид в этаноле применением 1 H эфирного раствора хлористого водорода для получения посредством этого гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (1). Гидрохлорид (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (1), полученный по вышеприведенной методике, растворяют в воде при температурах от 50 до 100C, предпочтительно при 80C. В то время как раствор поддерживают при данной температуре, к раствору добавляют гидрофильный органический растворитель. Полученную смесь охлаждают до температуры от 0 до 30C,в результате осаждаются кристаллы. Кристаллы сушат при температуре от 0 до 30C в течение от 20 до 30 ч, получая таким образом гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2 метил-1,4-гомопиперазина (2) данного изобретения в виде кристаллов. Предпочтительно, воду используют в количестве от 1,0 до 2,0 раз большем по массе, предпочтительнее от 1,3 до 1,7 раза большем количества гидрохлорида (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5 ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (1). Количество гидрофильного органического растворителя от 2 до 6 раз больше количества добавленной воды, предпочтительно больше в 4 раза. Примеры гидрофильного органического растворителя включают спирты, такие как метанол, этанол,н-пропанол, изопропанол и н-бутанол; ацетон; N,N-диметилформамид; диметилсульфоксид; и диметиловый эфир диэтиленгликоля. Из них особенно предпочтительны этанол, изопропанол и ацетон. Температура охлаждения и температура сушки принимают значения от 0 до 30, предпочтительно примерно являются комнатной температурой. Время сушки составляет от 20 до 30 ч, предпочтительно примерно 24 ч. Полученный таким образом дигидрат согласно изобретению содержит воды от 8,80 до 9,40%, как определено по способу Карла Фишера, предпочтительно от 8,876 до 9,13%, как определено по способу Карла Фишера (табл. 6 и 7). Как показано на фиг. 7, содержание воды в дигидрате согласно изобретению найдено постоянным при 25 С и относительной влажности в 92% в течение 14 дней. Кроме того, дигидрат согласно изобретению не разлагается или не претерпевает нежелательной реакции даже когда дигидрат хранится при жестких условиях (т.е., при 80C в течение двух недель). Таким образом, установлено,что дигидрат имеет высокую термическую стабильность (табл. 5). Напротив, содержание воды в гидрохлорид дегидрате (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил 2-метил-1,4-гомопиперазина увеличивается с течением времени в тех же самых условиях. Через семь дней содержание воды увеличивалось до 40% (фиг. 6). Дигидрат согласно изобретению предназначен для использования в качестве активного агента в составе лекарственного средства для профилактики и лечения заболеваний, возникающих в результате церебрососудистого нарушения, такого как церебральный инфаркт, внутримозговое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, церебральный отек. Не предписывается особое ограничение на путь введения дигидрата данного изобретения, и можно применять либо пероральное введение, либо паренте-3 011283 ральное введение (например, внутримышечное, подкожное, внутривенное, суппозиторий, глазные капли). В случае, когда готовят препаративную форму для перорального введения, к дигидрату добавляют наполнитель, в соответствии с потребностями, фармацевтически приемлемый носитель, такой как связующее вещество, дезинтегрант, замасливатель, краситель или подсластитель/ароматизатор. Смесь может быть сформована в таблетки, таблетку с покрытием, гранулы, капсулы, раствор, сироп, эликсир или масло- или водорастворимую суспензию с помощью обычного способа. Примеры наполнителя включают лактозу, кукурузный крахмал, белый сахар, глюкозу, сорбит и кристаллическую целлюлозу. Примеры связующего вещества включают поливиниловый спирт, поливиниловый простой эфир, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гуммиарабик, трагакант, желатин, щеллак,гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропиловый крахмал и поливинилпирролидон. Примеры дезинтегранта включают крахмал, агар, желатиновый порошок, кристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, гидрокарбонат натрия, цитрат кальция, декстран и пектин. Примеры замасливателя включают стеарат натрия, тальк, полиэтиленгликоль, кремнезем и отвержденное растительное масло. В качестве красителя могут быть использованы те, которые являются приемлемыми для применения в лекарственных средствах. Примеры подсластителя/ароматизатора, которые могут быть использованы,включают порошок какао, ментол, ароматическую кислоту, масло из перечной мяты, борнеол и порошок корицы. В соответствии с потребностями данные таблетки и гранулы могут быть покрыты соответственно сахаром, желатином или другими продуктами. Когда приготавливают препараты для инъекций и глазные капли, то к дигидрату в соответствии с потребностями добавляют дополнительный компонент, такой как регулятор рН, буферный раствор, стабилизатор или консервант. Обычным способом смесь преобразуют для подкожных инъекций, внутримышечных инъекций или внутривенных инъекций. В альтернативном варианте осуществления раствор лекарственного средства, такой как препарат для инъекции или рецептура глазных капель, помещают в контейнер и путем лиофилизации или подобной процедуры преобразуют в твердый препарат, который воспроизводят при применении. Одна доза может быть помещена в отдельный контейнер. В альтернативном случае множество доз может быть помещено в отдельный контейнер. Дигидрат данного изобретения обычно вводят взрослому человеку в суточной дозе от 0,01 до 1000 мг, предпочтительно от 0,1 до 100 мг. Суточная доза может быть введена один раз в сутки или разделена на 2-4 приема в сутки. Примеры Данное изобретение далее будет описано более подробно с помощью примеров и оценочных примеров, которые к тому же не следует воспринимать как ограничение изобретения. Пример 1. Гидрохлорид (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (1) (2,0 г),приготовленный по способу, описанному в проспекте международной публикации WO 99/20620, растворяли в воде (3 мл) при нагревании при 80C. Затем к раствору при нагревании добавляли изопропанол(12 мл). После того, как смесь становилась гомогенной, смеси позволяли выдерживаться в течение ночи при комнатной температуре для кристаллизации. Кристаллы, осажденные таким образом, собирали фильтрованием, затем сушкой при комнатной температуре в течение 24 ч, получая тем самым 1,76 г гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (80,0%). Элементный анализ: для C15H18N3O2FS. HCl2H2O Вычислено: С 45,51%; H 5,86%; N 10,61%; Cl 8,96% Найдено: С 45,50%; H 5,84%; N 10,57%; Cl 8,93% Инфракрасный спектр поглощения дигидрата, снятый с помощью инфракрасного спектрофотометра (AVATAR370, продукт Thermo Nicolet; ATR-способ), проявляет пики абсорбции, фактически относящиеся к дигидрату, при 854, 974, 1146, 1323 и 3418 см-1 (фиг. 1, нижняя часть). Конкретные данные по волновому числу и интенсивности пиков показаны в табл. 1. Спектр абсорбции соответствующих безводных кристаллов показан на фиг. 1 (верхняя часть) и пики абсорбции показаны в табл. 2. Таблица 1. Инфракрасная абсорбция дигидрата (волновое число: см-1, интенсивность: %R) Таблица 2. Инфракрасная абсорбция дигидрата (волновое число: см-1, интенсивность: %R) Фиг. 2 показывает картину порошковой дифракции рентгеновских лучей дигидрата, полученную с помощью дифрактометра (Miniflex, продукт Rigaku Denki Kogyo). Прибор применяли в следующей процедуре. Как показано в табл. 3, пики дифракции рентгеновских лучей, относящиеся к дигидрату, наблюдали при углах дифракции (2), равных 8,660, 15,240, 17,180, 25,100, 25,780, 26,780, 28,100, 30,060 и 33,200. В табл. 3 также показаны ширина пика на полувысоте (при 1/2 интенсивности), расстояние между соседними плоскостями в кристалле (d величина), интенсивность дифракции рентгеновских лучей(интенсивность), относительная интенсивность пиков дифракции рентгеновских лучей (относительная интенсивность). Картина порошковой дифракции рентгеновских лучей для соответствующего дегидрата показана на фиг. 3, и угол дифракции, ширина пика на полувысоте, d величина, интенсивность и относительная интенсивность пиков дифракции показаны в табл. 4. Фиг. 4 и 5 показывают результаты термического анализа, проведенного с помощью анализатора(XRD-DSC, продукт Rigaku Denki Kogyo). Пример 2. Повторяли процедуру примера 1 за исключением того, что использовали этанол вместо изопропанола, получая таким образом гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2 метил-1,4-гомопиперазина (2). Пример 3. Гидрохлорид (S) -(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (1) (50,0 г) растворяли в воде (75 мл) при нагревании при 80C. Затем к раствору при нагревании добавляли ацетон(300 мл). После того, как смесь становилась гомогенной, смеси позволяли выдерживаться в течение ночи при комнатной температуре для кристаллизации. Кристаллы, осажденные таким образом, собирали фильтрованием, затем сушкой при комнатной температуре в течение 24 ч, получая тем самым 45,4 г гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина (2)(82,5%). T. пл. 258 С. Элементный анализ: для C15H18N3O2FS . HCl. 2H2O Вычислено: С 45,51%; H 5,86%; N 10,61%; Cl 8,96% Найдено: С 45,49%; H 5,82%; N 10,56%; Cl 8,95% Оценочный пример 1 (термическая стабильность). Дигидрат данного изобретения, полученный в примере 1, помещали в контейнеры, способные к герметизации, такие, что каждый контейнер включал 1 г дигидрата. После герметизации данные контейнеры держали в термостате при 40, 60 и 80C в течение 7 и 14 дней, чтобы оценить термическую стабильность. Табл. 5 показывает эти результаты. Как видно из табл. 5, дигидрат данного изобретения проявляет высокую термическую стабильность даже после хранения при 40, 60 или 80C в течение двух недель. Оценочный пример 2 (гигроскопичность). Каждый из дигидрата данного изобретения, полученного в примере 1, и из гидрохлорид дегидрата(S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1, 4-гомопиперазина (каждый по 100 мг) помещали во взвешенную колбу. Колбе позволяли стоять в контейнере, поддерживаемом при 25C и при RH (относительной влажности), равной 33 или 92%, с контейнером, будучи открытым. Утяжеляющуюся колбу взвешивали в зависимости от времени для определения таким образом увеличения массы для оценки гигроскопичности. Фиг. 6 и 7 показывают данные результаты. Как видно из фиг. 6 и 7, содержание воды дегидрата повышалось от 0 до 40% с течением времени,что указывает на слабую гигроскопическую стабильность. Напротив, дигидрат данного изобретения не показал изменения в содержании воды, что указывает на отличную гигроскопическую стабильность. Дигидрат данного изобретения был еще стабильным даже после хранения в течение двух недель в тех же самых условиях. Результаты элементного анализа, содержание воды, порошковая дифракция рентгеновских лучей и инфракрасный спектр поглощения дигидрата данного изобретения, полученного в примерах от 1 до 3,совместно показаны в табл. 6. Таблица 6 Как видно из табл. 6, если использовали этанол или ацетон в качестве органического растворителя вместо изопропанола, то получали те же самые результаты элементного анализа, содержание воды, результаты порошковой дифракции рентгеновских лучей и инфракрасный спектр поглощения, что и аналогичные параметры для дигидрата. Пример 4 (воспроизводимость в большом масштабе). Следуя способу примера 3, получали еще две партии дигидрата данного изобретения. Воспроизводимость физических свойств была подтверждена. Табл. 7 показывает эти результаты. Таблица 7- 11011283 Как видно из табл. 7, все партии проявляют физические свойства, включающие элементный анализ,содержание воды, порошковую дифракцию рентгеновских лучей и инфракрасный спектр поглощения,характерные для дигидрата. Результаты указывают, что дигидрат данного изобретения может быть получен с высокой воспроизводимостью в широкомасштабном производстве. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. 2. Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина по п.1, который содержит от 8,80 до 9,40% воды, определенной по способу Карла Фишера. 3. Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина по п.1 или 2, который проявляет характеристические пики на рентгенограмме, полученной методом порошковой дифракции при угле дифракции (2), равном 8,660, 15,240, 17,180, 25,100, 25,780, 26,780,28,100, 30,060 и 33,200C. 4. Гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина по любому из пп.1-3, который проявляет характеристические абсорбционные пики в инфракрасном спектре поглощения при приблизительно 854, 974, 1146, 1323 и 3418 см-1. 5. Способ получения гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил 1,4-гомопиперазина, по любому из пп.1-4, включающий растворение гидрохлорида (S)-(-)-1-(4 фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина в воде при температуре от 50 до 100C,затем добавление гидрофильного органического растворителя к полученному раствору и охлаждение смеси до температуры от 0 до 30C. 6. Способ получения гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил 1,4-гомопиперазина по п.5, где воду используют в количестве от 1,0 до 2,0 раз большем по массе по отношению к гидрохлориду (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. 7. Способ получения гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил 1,4-гомопиперазина по п.5 или 6, где массовое отношение воды к гидрофильному органическому растворителю составляет от 1:2 до 1:6. 8. Композиция лекарственного средства, содержащая гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4 фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина и фармацевтически приемлемый носитель. 9. Композиция лекарственного средства по п.8, которая применяется для лечения церебрососудистого нарушения. 10. Лекарственное средство, содержащее гидрохлорид дигидрат (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5 ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина. 11. Применение гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4-фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4 гомопиперазина для приготовления лекарственного средства. 12. Способ предупреждения и/или лечения церебрососудистых нарушений, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества гидрохлорид дигидрата (S)-(-)-1-(4 фторизохинолин-5-ил)сульфонил-2-метил-1,4-гомопиперазина.