Лекарственное средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

006448 Область техники Настоящее изобретение относится к лекарственному средству для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Предпосылки к созданию изобретения Доброкачественная гиперплазия предстательной железы представляет собой доброкачественную аденому, образованную в промежуточной области предстательной железы, охватывающей мочеиспускательный канал. Больные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы жалуются на симптомы инфравезикальной непроходимости или симптомы раздраженного мочевого пузыря. Примеры симптомов инфравезикальной непроходимости включают в себя непроизвольную задержку начала мочеиспускания, напряжение, ослабление струи мочи, прерывание струи мочи, выделение мочи по каплям в конце мочеиспускания, удлинение мочеиспускания и недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря. Примеры симптомов раздраженного мочевого пузыря включают в себя учащенное мочеиспускание днем, учащенное мочеиспускание ночью, острый позыв к мочеиспусканию, ощущение неполного опорожнения пузыря и уменьшение объема выделяемой мочи при одном мочеиспускании. Функциональное нарушение проходимости и механическое нарушение проходимости включаются в развитие указанных расстройств мочевой системы, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Кроме того, указанные функциональные и механические нарушения проходимости вызывают вторичные изменения в сжимающей мышце или нервах, которые приводят к сложным патологическим проявлениям, таким как симптомы раздраженного мочевого пузыря и симптомы инфравезикальной непроходимости. В настоящее время в качестве терапевтического средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы используют, например, блокаторы 1-рецепторов, противоандрогенные средства, препараты растительного происхождения, препараты на основе аминокислот или тому подобное. Среди них примеры агентов, блокирующих 1-рецепторы, включают в себя хлоргидрат тамсулозина,хлоргидрат празозина, хлоргидрат теразозина и урапидил. Примеры противоандрогенных агентов включают в себя ацетат хлормадинона, аллилэстренол, капроат гестонорона, оксендолон и финастерид. Агенты, блокирующие 1-рецепторы, подавляют функциональное нарушение проходимости мочеиспускательного канала через 1-рецептор, то есть, сдерживают сокращения гладкой мышцы предстательной железы, индуцированные норадреналином, секретируемым при стимуляции симпатического нерва. Противоандрогенные агенты подавляют механическое нарушение проходимости мочеиспускательного канала, то есть тормозят повышение сопротивления в мочеиспускательном канале, возникшее в результате сдавления, вызванного из-за увеличения самой предстательной железы. Однако, хотя агенты, блокирующие 1-рецепторы, и противоандрогенные агенты оценивают как эффективные средства для устранения симптомов инфравезикальной непроходимости вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы, их действие, направленное на ослабление симптомов раздраженного мочевого пузыря, является недостаточным. Препараты растительного происхождения и препараты на основе аминокислот, которые обладают противовоспалительной активностью, противоотечным действием или тому подобным,ослабляют симптомы раздраженного мочевого пузыря путем уменьшения инфравезикальной непроходимости у шейки мочевого пузыря; но их действие является слабым, и требуемая доза настолько велика,что она тяжело отражается на пожилых людях. При определенных обстоятельствах требуется терапевтическое средство, способствующее ослаблению симптомов раздраженного мочевого пузыря. Трициклические соединения, проявляющие активность удлинять интервалы сокращений мочевого пузыря, и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений известны как терапевтические средства, предназначенные для лечения недержания мочи (международная публикация WO 97/14672 и международная публикация WO 98/46587). Однако неизвестно, какие группы соединений обладают активностью ослаблять симптомы раздраженного мочевого пузыря, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Раскрытие изобретения Настоящее изобретение относится к следующим пунктам от (1) до (27). Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение, представленное формулой (I) где R1 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкокси или галоген; Х 1-Х 2-X3 представляет собой CR5=CR6-CR7=CR8 (где каждый из R5, R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный низ-1 006448 ший алкил, гидрокси, замещенный или незамещенный низший алкокси, нитро, амино, монозамещенный(низшим алкилом) амино, дизамещенный (низшим алкилом) амино, замещенный или незамещенный низший алканоиламино или галоген), N(O)m=CR6-CR7=CR8 (где R6, R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно, и m равно 0 или 1), CR5=CR6-N(O)m=CR8 (где R5, R6, R8 и m имеют такие же значения, как определены выше, соответственно), CR5=CR6-CR7=N(O)m (где R5, R6, R7 и m имеют такие же значения, как определены выше, соответственно), CR5=CR6-O (где R5 и R6 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно), CR5=CR6-S (где R5 и R6 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно), O-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно), S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) или O-CR7=N (где R7 имеет такое же значение, как определено выше);Y представляет собой -CH2S-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -CH2O-, -CH=CH-, -(CH2)p- (где р представляет целое число от 0 до 2), -SCH2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, или -ОСН 2-; иR2 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкокси, амино, монозамещенный (замещенным или незамещенным низшим алкилом) амино, дизамещенный (замещенным или незамещенным низшим алкилом) амино, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный аралкиламино, замещенный или незамещенный ариламино или замещенную или незамещенную гетероалициклическую группу], или его фармацевтически приемлемую соль.(2) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение, представленное формулой (Iа) где R1 и Х 1-Х 2-Х 3 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно;Ya представляет собой -СH2SО 2-, -SCH2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, или -ОСН 2-; и когда Ya является -CH2SO2-, -SCH2-, -SOCH2- или -SO2CH2-, R2a представляет собой атом водорода,замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, трифторметил, замещенный или незамещенный низший алкокси, амино, монозамещенный (замещенным или незамещенным низшим алкилом) амино, дизамещенный (замещенным или незамещенным низшим алкилом) амино, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный аралкиламино, замещенный или незамещенный ариламино, замещенную или незамещенную гетероалициклическую группу формулы (II) где n равно 0 или 1; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил или трифторметил, или R3 и R4 могут быть соединены вместе со смежным атомом углерода с образованием циклоалкила; и Q представляет собой гидрокси, замещенный или незамещенный низший алкокси, амино или галоген) и когда Ya является -ОСН 2-,R2a представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный низший алкенил, трифторметил, замещенный или незамещенный низший алкокси, амино, монозамещенный (замещенным или незамещенным низшим алкилом) амино, дизамещенный (замещенным или незамещенным низшим алкилом) амино, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный аралкиламино, замещенный или незамещенный ариламино, замещенную или незамещенную гетероалициклическую группу формулы (II) где n, R3, R4 и Q имеют такие же значения, как определены выше, соответственно, или его фармацевтически приемлемую соль.(3) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно (2), где Ya является -CH2SO2-, -SCH2-,-SОСН 2- или -SO2CH2-.(4) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно (2), где Ya является -ОСН 2-.(5) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пунктов(2)-(4), где R1 означает атом водорода, замещенный или незамещенный низший алкокси или галоген.(6) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пп.2-4, где(7) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пп.(2), (5) и(8) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пп. (2), (5) и (6), где Ya означает -CH2SO2-, или -SO2CH2-.(9) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пп. (2), (5) и (6), где Y3 является -CH2SO2-.(10) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пп.(2)-(9), где Х 1-Х 2-X3 означает S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше,соответственно).(11) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пунктов(2)-(9), где Х 1-Х 2-Х 3 означает CR5=CR6-CR7=CR8 (где R5, R6, R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно).(12) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно любому из пунктов (2)-(11), где R2a представляет собой формулу (II) где n, R3, R4 и Q имеют такие же значения, как определены выше, соответственно.(13) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п.(12), где n равно 0.(14) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п.(13), где R3 означает метил, R4 означает трифторметил и Q означает гидрокси.(15) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п. (2), где R1 означает атом водорода, Ya означает -CH2SO2-, Х 1-Х 2-Х 3 означает S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) и R2 означает формулу (III)(16) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение, представленное формулой (Ib) где R1 и Х 1-Х 2-X3 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно;Yb представляет собой -CH2O-, -CH2S-, -CH2SO-, -СН=СН- или -СН 2)p- (где р имеет такое же значение, как определено выше); иR2b представляет собой формулу (III) или его фармацевтически приемлемую соль.(17) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п. (16), где Х 1-Х 2 Х 3 означает CR5=CR6-CR7=CR8 (где R5, R6, R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) или CR5=CR6-CR7=N (где R5, R6 и R7 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно).(18) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п. (16), где X1-X2X3 означает CR5=CR6-O (где, R5 и R6 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) или CR5=CR6-S (где R5 и R6 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно).(19) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п. (16), где Х 1-Х 2X3 означает O-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) или S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно).(20) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. (16)-(19),где Yb является -CH2O-.(21) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.(16)-(19),где Yb является -(CH2)p- (где р имеет такое же значение, как определено выше).(22) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п. (21), где р равно 0.(23) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль согласно п.(21), где р равно 2.(24) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. (16)-(19),где Yb является -СН=СН-.(25) Терапевтическое средство для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащее в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. (16)-(19),где Yb является -CH2S- или -CH2SO-.(26) Применение трициклического соединения или его фармацевтически приемлемой соли согласно любому из пп. (1)-(25) с целью получения терапевтического средства для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.(27) Способ лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, включающий в себя стадию введения эффективного количества трициклического соединения или его фармацевтически приемлемой соли согласно любому из пп. (1)-(25). В дальнейшем, соединения, представленные формулой (I), называют как соединения (I), и то же самое применимо к соединениям, представленным формулами с другими номерами. В определениях групп в формуле (I) низший алкильный фрагмент низшего алкила, низшего алкокси, монозамещенного (низшим алкилом) амина и дизамещенного (низшим алкилом) амина включают в-4 006448 себя низшие алкильные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие от 1 до 8 атомов углерода, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил,1,2,2-триметилпропил, гептил и октил. Два низших алкильных фрагмента дизамещенного (низшим алкилом) амина могут быть одинаковыми или различными. Низший алканоильный фрагмент низшего алканоиламина включает в себя низшие алканоильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, такие как формил, ацетил, пропаноил, бутаноил, пентаноил, 2,2-диметилпропаноил и гексаноил. Низший алкенил включает в себя низшие алкенильные группы с прямой или разветвленной цепью,содержащие от 2 до 6 атомов углерода, такие как винил, аллил, 1-пропенил, метакрил, 1-бутенил, кротил,пентенил и гексенил. Арил и арильный фрагмент ариламина включает в себя арильные группы, содержащие от 6 до 14 атомов углерода, такие как фенил, нафтил и антранил. Гетероарил включает в себя 5- или 6-членные моноциклические гетероароматические группы, содержащие по крайней мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и бициклические или трициклические конденсированные гетероароматические группы, в которых кольца, состоящие от 3 до 8 членов, конденсированы и которые содержат по крайней мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы. Характерными примерами являются пиридил, фурил, тиенил, хинолил, имидазолил, бензимидазолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, изохинолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, циннолинил, пирролил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, индолил,бензотриазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, пуринил и тому подобное. Аралкильный фрагмент аралкиламина включает в себя аралкильные группы, содержащие от 7 до 12 атомов углерода, такие как бензил, фенэтил и нафтилметил. Гетероалициклическая группа включает в себя 3-8-членные моноциклические гетероалициклические группы, содержащие по крайней мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота,атома кислорода и атома серы, и бициклические или трициклические конденсированные гетероалициклические группы, в которых 3-8-членные кольца конденсированы и которые содержат по крайней мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы. Характерными примерами являются тетрагидропиридинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, дигидробензофуранил, пирролидинил, пиперидино, пиперидинил,пергидроазепинил, пергидроазоцинил, морфолино, морфолинил, тиоморфолино, тиоморфолинил, пиперазинил, гомопиперидино, гомопиперазинил, диоксоланил, имидазолидинил, имидазолинил, пиразолидинил, индолинил, изоиндолинил, пирролинил, пирролидонил, пиперидонил, пергидроазепинонил, тиазолидонил, оксазолидонил, сукцинимидо, фталимидо, глутаримидо, малеимидо, гидантоинил, тиазолидиндионил, оксазолидиндионил, тетрагидротиенил, хроманил, пипеколинил и тому подобное. Галоген означает атом фтора, хлора, брома или йода. Замещенный низший алкил, замещенный низший алкокси, монозамещенный (замещенным низшим алкилом) амино, дизамещенный (замещенным низшим алкилом) амино, замещенный низший алканоиламино и замещенный низший алкенил - каждый имеет от 1 до замещаемого числа (предпочтительно от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4) заместителей, которые являются одинаковыми или различными. Примерами заместителей являются гидрокси, галоген, нитро, амино, карбокси, монозамещенный (низшим алкилом) амино, дизамещенный (низшим алкилом) амино, низший алкокси, циклоалкил, замещенный циклоалкил (замещенный циклоалкил содержит от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными, таких как гидрокси, галоген, нитро, амино, монозамещенный (низшим алкилом) амино, дизамещенный (низшим алкилом) амино или низший алкокси), арил, замещенный арил (заместитель в замещенном ариле имеет такое же значение, как в описанном ниже замещенном ариле), аралкил,замещенный аралкил (заместитель в замещенном аралкиле имеет такое же значение, как в описанном ниже замещенном аралкиле), замещенный низший алкокси [замещенный низший алкокси имеет от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными, таких как гидрокси, галоген, нитро,амино, монозамещенный (низшим алкилом) амино, дизамещенный (низшим алкилом) амино или низший алкокси], и тому подобное. Как описано выше, циклоалкил может связываться с замещенным низшим алкилом посредством соединения двух колец одним общим атомом. В описании галоген имеет такое же значение, как определено выше, низший алкильный фрагмент монозамещенного (низшим алкилом) амина, дизамещенного (низшим алкилом) амина, или низшего алкокси имеет такое же значение, как вышеописанный низший алкил, и арил имеет такое же значение, как определено выше. Циклоалкил включает в себя циклоалкильные группы, содержащие от 3 до 8 атомов углерода, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Аралкил включает в себя аралкильные группы, содержащие от 7 до 12 атомов углерода, такие как бензил, фенэтил и нафтилметил. Каждый из замещенного арила, замещенного гетероарила, замещенного аралкиламина и замещенного ариламина содержит от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными. Примерами заместителей являются низший алкил, гидрокси, амино, галоген и тому подобное, и низший алкил и галоген имеют такие же значения, как определены выше, соответственно.-5 006448 Замещенная гетероалициклическая группа содержит от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными. Примерами заместителей являются низший алкил, гидрокси, галоген и тому подобное, и низший алкил и галоген имеют такие же значения, как определены выше, соответственно. В определениях формулы (Iа) и формулы (Ib) низший алкильный фрагмент низшего алкила, низшего алкокси, монозамещенного (низшим алкилом) амина и дизамещенного (низшим алкилом) амина включает в себя низшие алкильные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,пентил, гексил и 1,2,2-триметилпропил. Два низших алкильных фрагмента, дизамещенного (низшим алкилом) амина могут быть одинаковыми или различными. Галоген, низший алкенил, арильный фрагмент арила и ариламина, гетероарил, аралкильный фрагмент аралкила и аралкиламина, гетероалициклическая группа и циклоалкил, соответственно, имеют такие же значения, как галоген, низший алкенил, арил, гетероарил, аралкил, гетероалициклическая группа и циклоалкил в определениях групп в формуле (I) или в определениях заместителей в определениях групп в формуле (I). Каждый из замещенного низшего алкила, замещенного низшего алкокси, монозамещенного (замещенным низшим алкилом) амина и дизамещенного (замещенным низшим алкилом) амина, замещенного низшего алкенила и замещенного циклоалкила содержит от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными. Примерами заместителей являются гидрокси, галоген, нитро, амино, карбокси, монозамещенный (низшим алкилом) амино, дизамешенный (низшим алкилом) амино, низший алкокси и тому подобное. Галоген имеет такое же значение, как определено выше, и низший алкильный фрагмент монозамещенного (низшим алкилом) амина, дизамещенного (низшим алкилом) амина и низшего алкокси имеет такое же определение, как вышеописанный низший алкил. Каждый из замещенного арила, замещенного гетероарила, замещенного аралкила, замещенного аралкиламина и замещенного ариламина содержит от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными. Примерами заместителей являются низший алкил, гидрокси, амино, галоген и тому подобное, и низший алкил и галоген имеют такие же значения, как определены выше, соответственно. Замещенная гетероалициклическая группа содержит от 1 до 3 заместителей, которые являются одинаковыми или различными. Примерами заместителей являются низший алкил, гидрокси, галоген и тому подобное, и низший алкил и галоген имеют такие же значения, как определены выше, соответственно. Фармацевтически приемлемые соли соединения (I), соединения (Iа) и соединения (Ib) включают в себя фармацевтически приемлемые аддитивные соли кислоты, соли металлов, соли аммония, аддитивные соли органического амина и аддитивные соли аминокислот. Примерами аддитивных солей кислоты являются аддитивные соли неорганических кислот, такие как хлоргидрат, бромгидрат, йодгидрат, нитрат,сульфат и фосфат, и аддитивные соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, бензоат, малеат,фумарат, сукцинат, тартрат, цитрат, оксалат, глиоксилат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат и лактат. Примерами солей металлов являются соли щелочных металлов, такие как литиевая соль,натриевая соль и калиевая соль, соли щелочноземельных металлов, такие как магниевая соль и кальциевая соль, алюминиевая соль, цинковая соль и тому подобное. Примерами аммониевых солей являются аммоний, тетраметиламмоний и тому подобное. Примерами аддитивных солей органического амина являются соли с морфолином, пиперидином и тому подобным, и примерами аддитивных солей аминокислот являются соли с глицином, фенилаланином, аспарагиновой кислотой, глутаминовой кислотой, лизином и тому подобным. Применяемые в настоящем изобретении трициклические соединения могут быть получены способами, описанными в вышеприведенных публикациях, или подобными способами, и могут быть выделены и очищены способами очистки, обычно применяемыми в органической химии при синтезе соединений, например нейтрализацией, экстракцией, промыванием, сушкой, концентрированием, перекристаллизацией и различными типами хроматографии. Если желательно получить соль трициклического соединения, используемого в настоящем изобретении, и в том случае, если соединение синтезируется в виде соли, то оно может быть подвергнуто очистке как таковое, и в том случае, если соединение синтезируется в виде свободного основания, то оно может быть превращено в соль после растворения или суспендирования свободного основания в подходящем растворителе и добавления к нему кислоты или основания. Для некоторых трициклических соединений, используемых в настоящем изобретении, могут существовать оптические изомеры. Все возможные стереоизомеры и их смеси могут быть использованы в качестве активных ингредиентов для терапевтического средства согласно настоящему изобретению. Трициклические соединения или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, используемые в настоящем изобретении, могут существовать в виде аддуктов с водой или с различными растворителями, которые также могут быть применены в качестве активных ингредиентов для терапевтического средства согласно настоящему изобретению. Фармакологические активности типичного соединения (I) описаны в опытных примерах. В опытных примерах 1-3 в качестве испытуемого соединения использовали (S)-(+)-N-(5,5-диоксидо-10-оксо-6 006448 4,10-дигидротиено[3,2-с][1]бензотиепин-9-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропанамид. В дальнейшем, вышеуказанное соединение называют соединением 1. Соединение 1 является таким же соединением, как соединение в пунктах (1-25), описанное в международной публикации WO 98/46587. Фармакологические активности соединения (I) описаны в следующих опытных примерах. Опытный пример 1. Ингибиторная активность по отношению к частоте мочеиспускания, обусловленной частичной непроходимостью мочеиспускательного канала. Эксперимент осуществляли по методу Saito, et al. [J. Urol., Vol. 150, pp. 1045-1051 (1993)]. Самцов 3D крыс в возрасте от 8 до 9 недель (доставляемых Japan SLC) использовали в опыте. Группу крыс от пяти до семи животных помещали в каждую металлическую клетку и содержали в виварии,где они неограниченно потребляли коммерчески доступный корм и воду при комнатной температуре в интервале между 19 и 25 С и влажности в интервале между 30 и 70% при освещении в течение 12 ч (от 7:00 утра до 7:00 вечера) в день. Крыс оперировали с целью достижения частичной непроходимости мочеиспускательного канала. Каждую крысу анестезировали путем внутрибрюшинного введения 50 мг/кг пентобарбитала натрия(Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) и клали на спину. Разрез по средней линии живота был сделан по длине приблизительно 1 см для того, чтобы открыть мочевой пузырь, предстательную железу и мочеиспускательный канал. После того, как шейку и дно мочевого пузыря отделяли от предстательной железы,две нити, используемые для хирургического шва (No.3, Natsume Seisakusho Co., Ltd.), пропускали позади основания мочеиспускательного канала. Полиэтиленовую трубку (РЕ-200, Nippon Becton Dickinson Co.,Ltd.) вводили в мочеиспускательный канал, и мочеиспускательный канал дважды слабо перевязывали нитью вместе с трубкой. Наложение лигатуры производили таким образом, что мочеиспускательный канал не был сдавлен полиэтиленовой трубкой и шовный материал не стягивал. Затем полиэтиленовую трубку удаляли, и мочеиспускательный канал оказывался частично непроходимым. Рассеченную часть брюшной полости зашивали хирургической ниткой. Через пять-семь дней после операции, в результате которой была достигнута частичная непроходимость мочеиспускательного канала, крыс с частичной непроходимостью мочеиспускательного каналами мнимо-оперированных крыс помещали в метаболические клетки (KN-649, Natsume Seisakusho Co., Ltd.). Для акклиматизации крыс содержали в течение одного дня в режиме неограниченного потребления питья и корма, и проверку мочеиспускания начинали на следующий день. Степень мочеиспускания у крыс постоянно измеряли по весу, используя электронные весы (HF-200, АD Company Ltd.), и записывали с помощью терморегистратора (RTA-1200, Nihon Kohden Corp.) через усилитель постоянного тока (AD601G, Nihon Kohden Corp.). Данные получали в течение светлого периода времени при освещении (9:0018:00) и в течение темного периода времени без освещения (19:00-4:00), и в качестве параметров измерения степени мочеиспускания каждый период времени определяли число мочеиспусканий и объем выделенной мочи, для того, чтобы рассчитать частоту мочеиспускания (число мочеиспусканий в течение 9 ч),объем выделенной мочи при одном мочеиспускании и общий объем мочи в течение 9 ч. Объем выделенной мочи при одном мочеиспускании рассчитывали путем разделения общего объема мочи в течение 9 ч на частоту мочеиспускания в течение 9 ч. На следующий день испытуемое соединение или носитель(0,5% мас./об. водного раствора метилцеллюлозы 400 сР) перорально вводили дважды (между 8:00 и 9:00,и между 18:00 и 19:00). Количество мочеиспусканий и объем мочи измеряли в период времени от 9:00 до 18:00 и от 19:00 до 4:00 таким же образом, как в предыдущий день, для получения экспериментальных величин. Изменения в величинах каждого параметра, вызванные введением соединения, также рассчитывали. В мнимо-оперированной группе крыс частоту мочеиспускания, объем выделенной мочи при одном мочеиспускании и общий объем мочи, измеренные в первый день проверки мочеиспускания, сравнивали с таковыми параметрами в группах крыс с частичной непроходимостью мочеиспускательного канала. Для каждой группы рассчитывали среднее значениестандартную ошибку частоты мочеиспускания, объема выделенной мочи при одном мочеиспускании и общий объем мочи. Результаты показаны следующим образом: табл. 1, частота мочеиспускания; табл. 2, объем выделенной мочи при одном мочеиспускании; и табл. 3, общий объем мочи. В опытном примере 1 соединение 1 значительно уменьшало частоту мочеиспускания и приводило к увеличению объема выделенной при одном мочеиспускании мочи. Как видно из полученных результатов, соединение 1 оказалось пригодным в качестве терапевтического средства для лечения учащенного мочеиспускания, обусловленного доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Опытный пример 2. Действие соединения, направленное на увеличение емкости мочевого пузыря у крыс с частичной непроходимостью мочеиспускательного канала Эксперимент осуществляли по методу Saito, et al. [J. Urol., Vol. 150, pp. 1045-1051 (1993)]. Самцов SD крыс в возрасте от 8 до 9 недель (доставляемых Japan SLC) использовали в опыте. От пяти до семи крыс помещали в каждую металлическую клетку и содержали в виварии, где они неограниченно потребляли коммерчески доступный корм и воду при комнатной температуре в интервале между 19 и 25 С и влажности в интервале между 30 и 70%, при освещении в течение 12 ч (от 7:00 утра до 7:00 вечера) в день. Крыс оперировали с целью достижения частичной непроходимости мочеиспускательного канала. Каждую крысу анестезировали путем внутрибрюшинного введения 50 мг/кг пентобарбитала натрия(Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.), и клали на спину. Разрез по средней линии живота был сделан по длине приблизительно 1 см для того, чтобы открыть мочевой пузырь, предстательную железу и мочеиспускательный канал. После того, как шейка и дно мочевого пузыря были отделены от предстательной железы, две хирургические шовные нитки (No.3, Natsume Seisakusho Co., Ltd.) пропускали позади основания мочеиспускательного канала. Полиэтиленовую трубку (РЕ-200, Nippon Becton Dickinson Co., вводили в мочеиспускательный канал и мочеиспускательный канал дважды слабо перевязывали нитью вместе с трубкой. Наложение лигатуры производили таким образом, что мочеиспускательный канал не был сдавлен полиэтиленовой трубкой и шовный материал не стягивал. Затем полиэтиленовую трубку удаляли, и мочеиспускательный канал оказывался частично непроходимым. Впоследствии крысам в мочевой пузырь вводили постоянный катетер. После того, как доступ к пузырю был открыт, полиэтиленовую трубку вводили от верхушки мочевого пузыря и фиксировали с помощью хирургического шва. Другой конец трубки был выведен подкожно от тыльной стороны шеи, закупорен и затем закреплен к коже с помощью хирургического шва. Мочевой пузырь возвращали в его исходное положение и брюшную полость зашивали хирургической ниткой. Через пять-семь дней после операции, в результате которой была достигнута частичная непроходимость мочеиспускательного канала, и после введения катетера крыс с частичной непроходимостью мочеиспускательного канала и мнимо-оперированных крыс помещали в клетки Больмана (KN-326-1,Natsume Seisakusho Co., Ltd.) с ограниченным движением. Трехходовой кран присоединяли к катетеру для мочевого пузыря. Один конец крана соединяли с датчиком давления (DX-360, Nihon Kohden Corp.), и сигнал внутрипузырного давления был усилен через усилитель нагрузочного давления (AP-601G, NihonKohden Corp.), измерен с помощью детектора (RMP-6008, Nihon Kohden Corp.) и записан на терморегистраторе (RTA-1200, Nihon Kohden Corp.). Другой конец крана присоединяли к шприцу, наполненному физиологическим раствором (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.), присоединенному к инфузионному насосу(KDS220, Neuro Science). Приемное устройство FD (TB-611T, Nihon Kohden Corp.), снабженное чашей,помещали внизу клетки Больмана и соединяли с усилителем нагрузочного давления, чтобы записать объем мочи при мочеиспускании на терморегистраторе как изменение в давлении. После того, как приготовление к измерению было окончено, физиологический раствор постоянно вливали при комнатной температуре в мочевой пузырь со скоростью потока 6 мл/ч в течение приблизительно 30 мин, и животных, у которых регулярно проявлялся рефлекс мочеиспускания, использовали в опыте. После периода стабилизации в течение от 30 до 60 мин остаточную мочу выдавливали вручную. Через 5 мин повторяли внутрипузырную инфузию физиологического раствора, и инфузию немедленно останавливали при появлении мочеиспускания. Емкость пузыря рассчитывали, исходя из периода времени до выделения мочи (скорость инфузии 6 мл/ч х время инфузии). Объем остаточной мочи рассчитывали путем вычитания объема мочи при мочеиспускании во время сокращения пузыря (объем выделенной мочи при одном мочеиспускании) из емкости пузыря. Внутрипузырную инфузию физиологического раствора повторяли в течение 30 мин от двух до трех раз для того, чтобы измерить величины до введения испытуемого соединения или носителя. Затем испытуемое соединение или носитель (0,5% мас./об. водный раствор метилцеллюлозы 400 сР) вводили перорально. Через один, два и три часа после введения внутрипузырную инфузию физиологического раствора осуществляли и измеряли емкость пузыря, объем мочи при одном мочеиспускании и объем остаточной мочи. Для каждой группы рассчитывали среднюю величинустандартную ошибку относительно емкости пузыря, объема мочи при мочеиспускании и объема остаточной мочи. Результаты показаны следующим образом: табл. 4, емкость мочевого пузыря; табл. 5, объем мочи при мочеиспускании, и табл. 6, объем остаточной мочи. Таблица 4 Согласно результатам опытного примера 2 соединение 1 способствует увеличению емкости мочевого пузыря и значительному увеличению объема мочи при мочеиспускании. Таким образом, было обнаружено, что соединение 1 обладает способностью ослаблять симптомы раздраженного мочевого пузыря,связанные с частичной непроходимостью мочеиспускательного канала, вызванной доброкачественной гиперплазией предстательной железы, включая гипертрофию мочевого пузыря. Опытные примеры 1 и 2 показывают, что соединение 1 обладает способностью ослаблять симптомы раздраженного мочевого пузыря, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, и соединение (I) применяют в качестве терапевтического средства для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Опытный пример 3. Испытание острой токсичности Испытуемое соединение вводили перорально или внутрибрюшинно животным на одну группу самцов мышей dd (вес тела: 201 г). Величина минимальной летальной дозы (MLD) была получена при наблюдении летальных исходов на седьмой день после введения. В результате было показано, что MLD соединения 1 составляла 1000 мг/кг при пероральном введении. Соединения (I) и их фармацевтически приемлемые соли, могут быть использованы как таковые или в различных фармацевтических формах. Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены путем смешивания до однородного состояния эффективного количества соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в качестве активного ингредиента, с фармацевтически приемлемым носителем. Предпочтительно, когда указанные фармацевтические композиции находятся в стандартной лекарственной форме, удобной для введения, такого как пероральное введение или парентеральное введение (включая внутривенное введение). Для приготовления композиций, предназначенных для перорального введения, могут быть использованы любые подходящие фармацевтически приемлемые носители. Например, жидкие препараты для перорального введения можно приготовлять, такие как суспензии и сиропы, с использованием воды, сахаров, таких как сахароза, сорбит и фруктоза, гликолей, таких как полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, масел, таких как кунжутное масло, оливковое масло и соевое масло, антисептиков, таких как ргидроксибензоаты, ароматизаторов, таких как клубничный ароматизатор и ароматизатор на основе мяты перечной, или тому подобных. Капсулы, таблетки, порошки и гранулы могут быть изготовлены с использованием наполнителей, таких как лактоза, глюкоза, сахароза и маннит, дезинтегрирующих агентов,таких как крахмал и альгинат натрия, смазывающих агентов, таких как стеарат магния и тальк, связующих агентов, таких как поливиниловый спирт, гидроксипропилцеллюлоза и желатин, поверхностноактивных веществ, таких как сложные эфиры жирных кислот, пластификаторов, таких как глицерин, или тому подобных. Таблетки и капсулы являются самыми подходящими стандартными лекарственными формами для перорального введения из-за легкости введения указанных форм. Твердые фармацевтические носители применяют для производства таблеток и капсул. Кроме того, могут быть приготовлены инъецируемые формы с использованием, например, носителей, включающих в себя дистиллированную воду, солевой раствор, раствор глюкозы или смесь соли,воды и раствора глюкозы. Такие формы приготовляют в виде растворов, суспензий или диспергированных растворов с помощью соответствующих вспомогательных средств согласно принятым способам. Соединения (I) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть введены перорально в виде вышеуказанных фармацевтических форм или парентерально в виде инъецируемых форм или тому подобных. Эффективная доза и режим введения изменяются в зависимости от типа введения, возраста, веса- 10006448 тела и состояния больного или тому подобного, но обычно указанные соединения вводят в дозе от 1 до 900 мг/60 кг/день, предпочтительно от 1 до 200 мг/60 кг/день. Некоторые аспекты настоящего изобретения иллюстрированы в следующих примерах. Наилучшие способы осуществления изобретения Пример 1. Таблетки Таблетки, содержащие следующие композиции, приготовляли обычным способом. Соединение 1 (250 г), маннит (1598,5 г), натриевую соль крахмалгликолевой кислоты (100 г), летучий кремневый ангидрид (10 г), стеарат магния (40 г) и желтую окись железа (1,5 г) смешивали согласно обычному способу. Полученную смесь подвергали прессованию посредством таблетировочной машины с использованием перфоратора и матрицы диаметром 8 мм (Purepress Correct-12, Kikusui Seisakusho Ltd.) с получением таблеток, каждая из которых содержит 25 мг активного ингредиента. Композиция представлена в табл. 7. Таблица 7 Пример 2. Капсулы Капсулы, содержащие следующую композицию, изготовляли обычным способом. Соединение 1 (500 г), лактозу (300 г), летучий кремневый ангидрид (100 г) и лаурилсульфат натрия(100 г) смешивали обычным способом. Полученную смесь заключали в твердые капсулы No.1 (содержание: 100 мг/капсулу), используя наполнитель для капсул (LZ-64, Zanasi), с получением капсул, каждая из которых содержала 50 мг активного ингредиента. Композиция представлена в табл. 8. Таблица 8 Пример 3. Инъекция. Инъекционную форму, содержащую следующую композицию, изготовляли обычным способом. Соединение 1 (1 г) растворяли в 100 г очищенного соевого масла и добавляли 12 г очищенного лецитина яичного желтка и 25 г глицерина для инъекции. Полученную смесь доводили до объема вплоть до 100 мл дистиллированной водой для инъекции, смешивали до получения однородной массы и превращали в эмульсию обычным способом. Полученный дисперсный раствор фильтровали в стерильных условиях, используя одноразовый мембранный фильтр с диаметром пор 0,2 мкм, и в стерильных условиях упаковывали в стеклянные ампулы порциями по 2 мл с получением инъекционных растворов, содержащих 2 мг активного ингредиента на ампулу. Композиция представлена в табл. 9. Таблица 9 Промышленная применимость Настоящее изобретение относится к терапевтическому средству для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, содержащему в качестве активного ингредиента трициклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль. где R1 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, C1-C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, или галоген; Х 1-Х 2-Х 3 представляет собой CR5=CR6-O (где каждый из одинаковых или различных R5 и R6 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, гидрокси, C1-C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, нитро, амино, монозамещенныйC1-C8 алкилом амино, дизамещенный C1-C8 алкилом амино, C1-С 6 алканоиламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, или галоген, CR5=CR6S (где R5 и R6 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно), O-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как R5 и R6, определенные выше, соответственно) или S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно);R2 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, С 2-С 6 алкенил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, C1-C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, амино, монозамещенный C1-C8 алкилом амино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, дизамещенный C1-C8 алкилом амино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы А 1-6 заместителями, C6-C14 арил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В 1-3 заместителями, гетероарил,выбранный из группы D и необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В 1-3 заместителями, C7-C12 аралкиламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В 1-3 заместителями, C6-C14 ариламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В 1-3 заместителями, или гетероалициклическую группу, выбранную из группы Е и необязательно замещенную одинаковыми или различными выбранными из группы С 1-3 заместителями, где группа А состоит из гидрокси, галогена, нитро, амино, карбокси, монозамещенного C1-C8 алкилом амино, дизамещенного C1-C8 алкилом амино, C1-C8 алкокси, С 3-С 8 циклоалкила,С 3-С 8 циклоалкила, замещенного одинаковыми или различными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, нитро, амино, монозамещенного C1-C8 алкилом амино, дизамещенного C1-C8 алкилом амино и C1-C8 алкокси, C6-C14 арила, C6-C14 арила, замещенного одинаковыми или различными 1-3 заместителями, выбранными из группы В, приведенной ниже, C7-C12 аралкила,C7-C12 аралкила, замещенного одинаковыми или различными 1-3 заместителями, выбранными из группы В, приведенной ниже, и C1-C8 алкокси, замещенного одинаковыми или различными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, нитро, амино, монозамещенного C1-C8 алкилом амино, дизамещенного C1-C8 алкилом амино и C1-C8 алкокси,группа В состоит из C1-C8 алкила, гидрокси, амино и галогена,группа С состоит из C1-C8 алкила, гидрокси и галогена,группа D состоит из 5- или 6-членных моноциклических гетероароматических групп, содержащих по меньшей мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и бициклических или трициклических конденсированных гетероароматических групп, в которых конденсированы 3-8-членные кольца и которые содержат по меньшей мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы,и группа Е состоит из 3- или 8-членных моноциклических гетероалициклических групп, содержащих по меньшей мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и бициклических или трициклических конденсированных гетероалициклических групп, в которых конденсированы 3-8-членные кольца и которые содержат по меньшей мере один атом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента терапевтического средства для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. 2. Применение трициклического соединения, представленного формулой (Iа) где R1 и Х 1-Х 2-Х 3 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно;Ya представляет собой -CH2SO2-, SCH2-, -SOCH2-, -SO2CH2- или -ОСН 2-; и когда Ya является -CH2SO2-, -SCH2-, -SOCH2- или -SO2CH2-, R2a представляет собой атом водорода,C1-C8 алкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, С 2-С 6 алкенил, необязательно замещенный одинаковыми или различными, выбранными из группы F 1-3 заместителями, трифторметил, C1-C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, амино, монозамещенный C1-C8 алкилом амино,необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями,дизамещенный C1-C8 алкилом амино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, С 6-С 14 арил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, гетероарил, выбранный из группы D, приведенной выше, и необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, C7-C12 аралкиламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, C6C14 ариламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В,приведенной выше, 1-3 заместителями, гетероалициклическую группу, выбранную из группы Е, приведенной выше, и необязательно замещенную одинаковыми или различными выбранными из группы С,приведенной выше, 1-3 заместителями, или формулу (II) где n равно 0 или 1; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, C1-C8 алкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, С 3-С 8 циклоалкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, C6-C14 арил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, C7C12 аралкил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, или трифторметил, или R3 и R4 могут быть соединены вместе со смежным атомом углерода с образованием С 3-С 8 циклоалкила; и Q представляет собой гидрокси, C1C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, амино или галоген), и когда Y3 является -ОСН 2-,R2a представляет собой атом водорода, C2-C6 алкенил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, трифторметил, C1-C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, амино, монозамещенный C1-C8 алкилом амино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, дизамещенный C1-C8 алкилом амино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F 1-3 заместителями, C6-C14 арил, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, гетероарил, выбранный из группы D, приведенной выше, и необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, C7C12 аралкиламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В,приведенной выше, 1-3 заместителями, C6-C14 ариламино, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы В, приведенной выше, 1-3 заместителями, гетероалициклическую группу, выбранную из группы Е, приведенной выше, и необязательно замещенную одинаковыми или различными выбранными из группы С, приведенной выше, 1-3 заместителями, или формулу (II) где n, R3, R4 и Q имеют такие же значения, как определены выше, соответственно, где группа F состоит из гидрокси, галогена, нитро, амино, карбокси, монозамещенного C1-C8 алкилом амино, дизамещенногоC1-C8 алкилом амино, C1-C8 алкокси, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента терапевтического средства для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. 3. Применение по п.2, где Ya представляет собой -CH2SO2-, -SCH2-, -SOCH2- или -SO2CH2-. 4. Применение по п.2, где Ya представляет собой -ОСН 2-.- 13006448 5. Применение по любому из пп.2-4, где R1 представляет собой атом водорода, C1-C8 алкокси, необязательно замещенный одинаковыми или различными выбранными из группы F, приведенной выше, 1-3 заместителями, или галоген. 6. Применение по любому из пп.2-4, где R1 представляет собой атом водорода. 7. Применение по любому из пп.2, 5 и 6, где Ya представляет собой -CH2SO2-, -SO2CH2- или -ОСН 2-. 8. Применение по любому из пп.2, 5 и 6, где Ya представляет собой -CH2SO2- или -SO2CH2-. 9. Применение по любому из пп.2, 5 и 6, где Ya представляет собой -CH2SO2-. 10. Применение по любому из пп.2-9, где Х 1-Х 2-Х 3 представляет собой S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно). 11. Применение по любому из пп.2-10, где R2a представляет собой формулу (II) где n, R3, R4 и Q имеют такие же значения, как определены выше, соответственно. 12. Применение по п.11, где n равно 0. 13. Применение по п.12, где R3 представляет собой метил,R4 представляет собой трифторметил, аQ представляет собой гидрокси. 14. Применение по п.2, где R1 представляет собой атом водорода, Ya представляет собой -CH2SO2-,1 2 Х -Х -Х 3 представляет собой S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше,соответственно), и R2 представляет собой формулу (III) где R1 и Х 1-Х 2-Х 3 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно;Yb представляет собой -CH2O-, -CH2S- или -CH2SO-; и R2b представляет собой формулу (III) или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента терапевтического средства для лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. 16. Применение по п.15, где Х 1-Х 2-Х 3 представляет собой CR5=CR6-O (где R5 и R6 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) или CR5=CR6-S (где R5 и R6 имеют такие же значения,как определены выше, соответственно). 17. Применение по п.15, где Х 1-X2-Х 3 представляет собой O-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения, как определены выше, соответственно) или S-CR7=CR8 (где R7 и R8 имеют такие же значения,как определены выше, соответственно). 18. Применение по любому из пп.15-17, где Yb представляет собой -СН 2O-. 19. Применение по любому из пп.15-17, где Yb представляет собой -CH2S- или -CH2SO-. 20. Способ лечения симптомов раздраженного мочевого пузыря, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, предусматривающий стадию введения эффективного количества трициклического соединения представленного формулой (Iс) или его фармацевтически приемлемой соли. Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2/6