Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем

012753 Данное изобретение относится к композиции, в частности пищевой композиции, диетической или пищевой добавке и фармацевтической композиции. Указанная композиция уменьшает риск невропатических или нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака,в частности рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака верхней части пищевого тракта, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и/или рака молочной железы, в особенности риск упомянутых заболеваний, вызываемый наркотиком и/или алкоголем. В этом смысле данное изобретение также направлено на композицию, в частности пищевую композицию, диетическую или пищевую добавку и фармацевтическую композицию, которая сдерживает и/или замедляет процесс деградации алкоголя в организме человека. Данное изобретение, в частности, направлено на проблему накопления ацетальдегида после быстрой деградации алкоголя, т.е. алкогольного обмена веществ, который может происходить у большинства людей с генетической структурой не европейского типа. Предполагается, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском невропатических заболеваний. Этанол оказывает воздействие на головной мозг и нервную систему, что приводит к изменению динамики, моторной координации и, в экстремальных случаях, церебральным нарушениям. В частности, у алкоголиков обычно наблюдается полиневропатия периферийной нервной системы. Одним из возможных медиаторов алкогольного воздействия является ацетальдегид, высокотоксичный метаболит этанола. Ацетальдегид представляет собой чрезвычайно реакционноспособную молекулу с окислительной активностью, обладает цитотоксическим эффектом и модифицирует белки в клетках, что приводит к их дисфункции. Предполагается также, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний. Предполагается, что эти заболевания вызываются отложением телец включений в нейронных клетках и в конце концов приводят к гибели клеток. Сообщается, что окислительный стресс и последующее перокисление липидов, вызываемое окислителями, например разновидностями реакционноспособного кислорода, играет важную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний,включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и церебральную ишемию. Ацетальдегид, таким образом, возможно, вызывает некоторые стимулируемые алкоголем нейронные изменения. Вследствие установленного разрушающего ДНК воздействия ацеталдегида (одиночных и парных разрывов тяжей ДНК) и его канцерогенного действия на лабораторных животных подозревается, что ацетальдегид также играет ведущую роль в развитии вызываемых алкоголем раковых заболеваний. Предполагается также, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском некоторых видов раковых заболеваний, включая рак поджелудочной железы, рак печени, рак ободочной и прямой кишки, рак легких, рак молочной железы, рак пищевода и рак верхней части пищевого тракта. Связь употребления алкоголя с повышенным риском рака пищевода и верхней части пищеварительного тракта выводится как очевидная, по крайней мере, косвенная, из эпидемиологических исследований, показывающих, что алкоголь сам по себе и/или его метаболит (метаболиты) обладают канцерогенным действием. Кроме того, повышенный уровень эстрогена у женщин-алкоголичек играет важную роль в развитии рака молочной железы. Одним из важных механизмов повышения уровня эстрогена является то, что перепроизведенная уксусная кислота после употребления алкоголя преобразуется в стероиды. Представляется ясной возможная роль ацетальдегида при вызываемом алкоголем раке молочной железы. В совсем недавней статье (Lancet Oncol. 7: 149-156, 2006) описывается зависимость между потреблением алкоголя и риском рака ободочной и прямой кишки и рака легких. Этанол, введенный в тело, удаляется путем его окисления, главным образом, в печени. Этанол(CH3CH2OH) в ходе обмена веществ сначала преобразуется в ацетальдегид (CH3CHO) с помощью алкогольдегидразы (ADH), а затем ацетальдегид дополнительно метаболизирует в уксусную кислотуCH3CHO+NAD+H2OCH3COOH+NADH+H+. Большая часть ацетальдегида, генерированного при алкогольном обмене веществ, сразу удаляется с помощью ALDH2, ALDH с низким Km. Имеются полиморфные изоформы ALDH и тип 2 ALDH(ALDH2), которая имеет наивысшую аффинную константу (Km) и является наиболее важным энзимом для окисления ацетальдегида. Мутантная аллель, ALDH22, имеет одноточечную мутацию (GА) в экзон 12 активного гена ALDH21. В результате этой мутации происходит замещение глутаминовой кислоты (Glu) в аминокислотной позиции 487 лизином (Lys). ALDH22, таким образом, кодирует каталитически неактивную субъединицу и действует в доминантной негативной манере. Лица гетерозиготного генотипа ALDH21/22 обладают только 6-процентной активностью по сравнению с лицами обычного гомозиготного генотипа ALDH21/21. Распределение аллели ALDH22 изменяется по расам: она превалирует в Восточной Азии, но не обнаруживается у европейцев и африканцев, которые имеют активную аллель ALDH21. 40-50% жителей Восточной Азии имеют неактивную аллель ALDH22. Усредненные-1 012753 максимумы концентрации ацетальдегида в крови у лиц гетерозиготного генотипа ALDH21/22 и лиц гомозиготного генотипа ALDH22/22 после приема небольшого количества этанола (0,1 г/кг массы тела) в 5 и 18 раз соответственно превышают максимумы, найденные у лиц гомозиготного генотипаALDH21/21 после приема умеренного количества этанола (0,8 г/кг массы тела). Количество ацетальдегида в слюне повышается у лиц гетерозиготного генотипа ALDH21/22, приверженных к алкоголю, и его уровень падает, когда окисление алкоголем у лиц активного гомозиготного генотипа ALDH21/21 подавляют с помощью ингибитора ALDH 4-метилпиразола. Следовательно, ацетальдегидное окисление неожиданно уменьшается у лиц с аллелью ALDH22. Дефицит активности ALDH2 ассоциируется с повышенным риском заболевания раком, и, следовательно, ацетальдегид рассматривается как канцероген. Фактически, ацетальдегид может повреждать культивируемые гепатоциты и вызывать вторичную гиперпролиферацию. Представляется также ясным, что дефицит ALDH2 ассоциируется с повышенным риском полиневропатии и болезни Альцгеймера с поздним началом. Кроме того, сенсорное время проведения возбуждения является значительно большим у японских пациентов-алкоголиков с гипоактивной аллельюALDH22, чем тот же показатель у активных гомозиготов ALDH21/21, что указывает на дисфункцию периферийных нейронов у первых. Экспериментальная нейронная система, в которой ALDH генетически неактивна, становится высокочувствительной к экзогенно добавляемому альдегидному метаболиту, показывая, что окислительный стресс вызван нейронами, значительно пораженными ацетальдегидом. Все вместе эти результаты наводят на мысль, что окислительный стресс, вызываемый ацетальдегидом, может причинить вред митохондриальной энергетической продуктивности и модифицировать белки в нейронных клетках, приводя к образованию отложения модифицированных белков. Кроме того, эти изменения вызывают нарушение функции клеток и в конце концов приводят к гибели клеток. Следовательно, ацетальдегид может быть включен в патогенез полиневропатии и/или нейродегенеративных заболеваний,таких как болезнь Альцгеймера с поздним началом. Предполагается также, что дефицит ALDH2 ассоциируется с повышением риска заболевания раком молочной железы. Ацетальдегид имеет липофильную природу и накапливается в жировых тканях. Молочная железа обогащается жиром и другими липофильными тканями. Напрашивается вывод, что употребление спиртных напитков связано с повышением риска заболевания раком молочной железы. Возможное значение ацетальдегида для вызываемого алкоголем рака молочной железы, таким образом, оценивается как высокое. Известно, что вирусы гепатита (HV), особенно HVB и HVC, повышают риск заболевания раком печени. Однако эпидемиологические обследования свидетельствуют о том, что дефицит ALDH2 также ассоциируется с повышенным риском рака печени для алкоголиков как с вирусами гепатита, так и без них. Этим поддерживается мнение, что ацетальдегид включается в канцерогенез гепатоцитов у алкоголиков. Кроме того, представляется ясным, что спиртные напитки являются канцерогенными для людей и могут быть причиной рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. В частности, представляется, что дефицит ALDH2 также ассоциируется с повышенным риском рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. Эпителиальные клетки этого верхнего пищеварительного тракта разрушаются ацетальдегидом, не только распространяющимся из крови, но также выделяемым слюнными железами после употребления спиртных напитков, особенно у лиц с аллелью ALDH22. Добавочная смесь, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет исчезновение алкоголя и ацетальдегида после употребления спиртных напитков не только у лиц гомозиготного генотипа ALDH221/21, но и у лиц гетерозиготного генотипаALDH21/22. Добавка, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет алкогольный обмен, и можно надеяться на подавление выделения ацетальдегида из слюнных желез. Следовательно, добавка, предлагаемая в данном изобретении, может быть использована для снижения риска заболевания раком полости рта, глотки, гортани и пищевода. В Японии алкогольные панкреатиты являются наиболее распространенным типом (68,5%) хронических панкреатитов у мужчин. Хронические панкреатиты считаются фактором риска заболевания раком поджелудочной железы. В то время как курение является хорошо подтвержденным фактором риска развития рака поджелудочной железы, представляется, что дефицит ALDH2 повышает риск возникновения рака поджелудочной железы у курильщиков. Все вместе эти данные наводят на мысль, что алкоголь, а наиболее возможно, промежуточный продукт его обмена - ацетальдегид - является составной частью канцерогенеза клеток поджелудочной железы. Представляется, что дефицит ALDH2 также связан с увеличением риска заболевания раком поджелудочной железы. Эпителиальные клетки этого верхнего пищеварительного тракта разрушаются ацетальдегидом, не только распространяющимся из крови, но также выделяемым слюнными железами после употребления спиртных напитков, особенно у лиц с аллелью ALDH22. Следовательно, целью данного изобретения является обеспечение композиций, эффективных для ослабления заболеваний, вызываемых алкоголем. Эта цель достигается с помощью предмета данного изобретения, как описано в формуле. Следующие чертежи являются частью данного описания и включаются в него для демонстрации определенных аспектов данного изобретения. Данное изобретение можно лучше понять с помощью ссы-2 012753 лок на эти чертежи в сочетании с подробным описанием характерных вариантов осуществления, приведенных здесь. Фиг. 1 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на усиленный алкоголем метастаз RPM14788. ЕТОН означает этанол; SUP означает композицию, предлагаемую в данном изобретении; 4788 означает клетки RPM 14788. Фиг. 2 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень этанола в крови. SUP означает композицию, предлагаемую в данном изобретении. Фиг. 3 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень ацетальдегида. SUP означает композицию, предлагаемую в данном изобретении. Фиг. 4 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень этанола в крови в сравнении с Amino de Kanpai. SUP означает композицию, предлагаемую в данном изобретении. Термин "невропатия" (neuropathy) при употреблении здесь относится к любой болезни или аномалии нейронов нервной системы. В частности, "невропатия" означает расстройство нервной системы, поражающее нервы повсюду, за исключением головного и спинного мозга. Неограничивающими примерами невропатии являются алкогольная полиневропатия, которая характеризуется нечувствительностью,ненормальными ощущениями, называемыми дизэстезиями, и аллодиниями (allodynias), происходящими либо произвольно, либо как реакции на внешние раздражители, и характерный вид боли, называемой невропатической болью или невралгией. Термин "нейродегенеративное заболевание" (neurodegenerative disease) при употреблении здесь относится к любому заболеванию или расстройству нервной системы, вызываемому деградацией нейронов,которая включает гибель нейронов и потерю функции нейротрансмиттера. Неограничивающими примерами нейродегенеративных заболеваний являются болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Термин "пищевая композиция" (food composition) при употреблении здесь относится к композиции любого вида, которую можно съесть или выпить без возникновения симптомов токсичности у субъекта,съевшего или выпившего соответствующую композицию. Термины "добавка" (supplement), "диететическая добавка" (dietary supplement) или "пищевая добавка" (food supplement) при употреблении здесь относятся к композиции, которая служит дополнением к ежедневному приему пищи или употребляется между приемами. Термин "болезнь Альцгеймера с поздним началом" (late-onset Alzheimer's disease) при употреблении здесь относится к началу болезни Альцгеймера у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше. Термин "синдром покраснения" (flushing syndrome) при употреблении здесь относится к покраснению (лица, шеи) как следствию приема алкоголя. Это покраснение ассоциируется с эритемой (покраснение, вызываемое расширением капиллярных сосудов) лица, шеи и плеч после употребления алкоголя. Покраснению после приема алкоголя часто сопутствует целый ряд симптомов: головокружение, тошнота, головная боль, учащенный пульс, аномальная сильная сонливость, аномальное набухание кожи и зуд. Эти симптомы вместе называют "синдромом гиперемии" или "Asian flush". Термин "рак верхней части пищевого тракта" (oropharingolaringeal cancer) при употреблении здесь относится к раковым заболеваниям полости рта, горла, гортани или верхнего отдела пищевода. На ранней стадии рака этой области его происхождение может быть определено. Однако очень часто рак этой области находят на поздней инвазивной стадии и первоисточник не поддается определению. Следовательно, раковые заболевания, возникающие из этого источника, получают общее наименование "рак верхней части пищевого тракта". Термин "лекарственная форма" (dosage form) при употреблении здесь относится к количеству лекарственного средства, принимаемого одновременно, необязательно с постоянными интервалами. В соответствии с данным изобретением указанная выше цель достигается с помощью композиции,содержащей следующие вещества: декстрозу, витамин С, L-глутамин и/или L-глутаминовую кислоту,цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, коэнзим Q10 и ниацин. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, уменьшает активность или подавляет выработку особого алкогольдегидрогеназного энзима, а именно ADH3, так что процесс продуцирования ацетальдегида и этанолового обмена замедляется и вызываемая алкоголем повышенная нагрузка на организм человека уменьшается. Кроме того, ферментативная активность альдегид-дегидрогеназы ALDH2 усиливается, так что поддерживается метаболизирование ацетальдегида. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет исчезновение алкоголя и ацетальдегида после употребления спиртных напитков. Композиция активна преимущественно по отношению к субъектам с гомозиготой ALDH21/21 и гетерозиготой ALDH21/22. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет алкогольный обмен и подавляет выделение ацетальдегида из слюнных желез. Следовательно, композицию, предлагаемую в данном изобретении, можно использовать для уменьшения риска невропатических и нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака верхней части пищевого тракта, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака печени и рака молочной железы.-3 012753 Путем уменьшения максимума избыточного ацетальдегида, поступающего в токе крови, вследствие чего уменьшается риск поражения жизненно важных органов и функций тела человека, композиция,предлагаемая в данном изобретении, понижает риск заболевания некоторыми видами рака, например раком поджелудочной железы, пищевода, верхней части пищевого тракта, ободочной и прямой кишки,легких, печени и/или молочной железы. Путем понижения концентрации ацетальдегида в крови после употребления спиртных напитков композиция, предлагаемая в данном изобретении, снижает риск заболевания раком поджелудочной железы преимущественно у алкоголиков с привычкой к курению, особенно у тех, которые имеют аллельALDH22. Благодаря устранению уксусной кислоты путем активирования цикла трикарбоновых кислот (ТСА) и электрон-транспортной системы и, следовательно, благодаря предотвращению синтеза стероидов,включая эстроген, композиция, предлагаемая в данном изобретении, уменьшает риск заболевания раком молочной железы и печени преимущественно у алкоголиков, имеющих аллель ALDH22. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, содержит некоторые вещества, которых часто недостаточно у пациента с алкогольной невропатией. Композиция, таким образом, эффективна для уменьшения синдрома покраснения, уменьшает вероятность головной боли, а также устраняет или облегчает вызываемый алкоголем синдром похмелья на другой день. Ниацин (витамин В 3), включаемый в композицию, функционирует как никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD), который эффективен по отношению к коэнзиму в алкогольдегидрогеназе (ADH) и альдегид-дегнидрогеназе (ALDH). Этот витамин вводится для ускорения этанольного обмена. В соответствии с особо предпочтительным вариантом осуществления композиция также включает от 1 до 5 мг пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота функционирует как коэнзим А (СоА), который считается необходимым для метаболизма уксусной кислоты. Уксусная кислота активируется в конъюгации с СоА, образуя ацетил-СоА, который метаболизирует в цикле ТСА. С точки зрения ферментации устранение продукта (уксусной кислоты) является эффективным для ускорения метаболизма субстрата(ацетальдегида). Предпочтительно эту композицию следует принимать за 5 мин до употребления алкоголя, а в случае большой дозы принятого алкоголя - снова во время употребления алкоголя. Масса композиции, принимаемая потребителем, должна составлять 70-120% массы алкоголя, содержащегося в поглощаемых напитках. Обычная доза может включать 10,0 г декстрозы, 1,0 г витамина С, 1,5 г L-глутамина и/илиL-глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина, 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты, 60 мг коэнзима Q10 и 10 мг ниацина (витамина В 3). Соотношение компонентов композиции ориентировочно соответствует вышеуказанному. Полная дозировка должна соответствовать массе тела потребителя. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, предназначена для предотвращения слишком большого перехода ацетальдегида в матрикс митохондрии и для подавления самоблокады ферментативной активности ALDH, тем самым облегчая разложение ацетальдегида. Следовательно, с помощью применения композиции, предлагаемой в данном изобретении, может быть значительно уменьшен физиологический риск, связанный с потреблением алкоголя, поскольку эта композиция облегчает в синергичной манере действия понижение уровня ацетальдегида после употребления спиртных напитков и одновременно обеспечивает защитный эффект в отношении подавления образования свободных радикалов. Если композиция вводится в виде пищевой композиции или диетической добавки, предпочтительно в форме ингредиентов аперитива, это позволяет употреблять пищевую композицию в ресторане или баре перед приемом спиртных напитков. Пищевая композиция или диетическая добавка предпочтительно составляются способом, при котором дозирование осуществляется с помощью таблеток. Предпочтительно каждая таблетка имеет такую форму и размеры, что может быть легко проглочена. Предпочтительно эти таблетки имеют такую форму,что одна доза включает несколько таблеток. Таблетки располагаются в дозировочном упаковочном средстве, которое вмещает некоторое количество этих таблеток. Пищевая композиция может иметь форму небольших таблеток или шариков и находится в трубочке, а объем пищевой композиции, забираемой потребителем, можно определить по соотношению с объемом алкоголя, который предполагается употребить. Композиция или диетическая добавка может также иметь форму, подобную пиленому сахару или форму порошка (cryopowder). Композиция или диетическая добавка может разделяться на отдельные подгруппы. Можно выделить одну подгруппу, например капсулу, включающую фракцию витамина С,цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Q10, а большую часть декстрозной фракции содержать в отдельных блоках, капсулах, таблетках и т.п. Можно добавить дополнительные вещества, например экстракт фруктового сока, куркуму, танин, порошок Panax notoginseng и Vinca rosea в соответствующих количествах. Можно добавить также чай улунг, алоэ древовидное и spiral water algae. Композиция или диететическая добавка может также существовать в виде жидкости, в частности сиропа. Можно обеспечить пищевую композицию в виде безалкогольного напитка в небольшой бутылочке.-4 012753 Предпочтительно доза для человека с массой тела около 80 кг включает долю декстрозы величиной приблизительно 75%. Такая доза способна обеспечить значительное замедление деградации около 18 мл алкоголя. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю декстрозы 75,2 мас.%,т.е. количество декстрозы от 7,2 до 12,8 г, предпочтительно 10,0 г, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю витамина С 7,5 мас.%,т.е. количество витамина С от 0,78 до 1,18 г, предпочтительно 1,0 г, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю L-глутамина и/или глутаминовой кислоты 11,27 мас.%, т.е. количество L-глутамина и/или L-глутаминовой кислоты от 1,23 до 1,7 г, предпочтительно 1,5 г, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю цистеина 3,76 мас.%,т.е. количество цистеина от 450 до 540 мг, предпочтительно 500 мг, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю рибофлавина 0,30 мас.%, т.е. количество рибофлавина от 32 до 48 мг, предпочтительно 40 мг, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю янтарной кислоты 0,752 мас.%, т.е. количество янтарной кислоты от 90 до 110 мг, предпочтительно 100 мг, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю фумаровой кислоты 0,752 мас.%, т.е. количество фумаровой кислоты от 90 до 110 мг, предпочтительно 100 мг, в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю коэнзима Q10 0,451 мас.%, т.е. количество коэнзима от 50 до 70 мг, предпочтительно 60 г в дозе 13,3 г. Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю ниацина от 1 до 20 мг,предпочтительно 15 мг в дозе 13,3 г. Более предпочтительно каждый ингредиент композиции, кроме ниацина, должен присутствовать в ней в количестве от 0,01 до 100 г, предпочтительно от 0,05 до 50 г, а ниацин - от 1 до 20 мг. Предполагается, что данная композиция обеспечивает следующие преимущества. 1. Уменьшение этанолового обмена путем замедления процесса окисления этанола в ацетальдегиде,чтобы, в первую очередь, предотвратить накопление ацетальдегида. 2. Стимулирование активности ALDH и устранение какого-либо блокирования ферментативной активности. 3. Увеличение обратного воздействия ацетальдегида на уксусную кислоту и дальнейшее разложение в цикле трикарбоновых кислот. 4. Повышение уровней этих антиоксидантов потребителя алкоголя, которые специально защищают его от токсичного воздействия ацетальдегида. Предполагается, что первое преимущество должно быть достигнуто с помощью введения большой дозы декстрозного сахара (глюкозы). Глюкоза быстро окисляется в цитозоле клеток печени, причем используется тот же самый запас цитозольного NAD, который использовался этанолом для преобразования в ацетальдегид. Поскольку количество цитозольного NAD ограничено и может постоянно восстанавливаться только из NADH+H, накапливается намного меньше ацетальдегида. Предполагается, что второе преимущество достигается также с помощью введения большой дозы глюкозы. Глюкоза повышает ферментативную активность ADH, также как и ALDH. Когда в цитозоле клеток печени оказывается большой избыток глюкозы, исчезает возможность достижения ацетальдегидом уровней, которые могут привести к инактивированию ALDH или к митохондриальной деструкции. Предполагается, что третье преимущество осуществляется с помощью:a) ускорения переокисления из NADH+H+ в NAD путем ускорения транспорта электронов через внутреннюю митохондриальную мембрану;b) ускорения цикла трикарбоновых кислот, которое предположительно достигается путем инклюзии коэнзима Q10 и рибофлавина. Рибофлавин быстро преобразуется во флавинмононуклеотид (FMN), который вместе с коэнзимомQ10 является определяющим веществом для скорости переокисления NADH+H+ в NAD+ в матриксе митохондрии. Ацетальдегиду необходим NAD+, когда он метаболизирует в уксусную кислоту. В этой реакции NAD преобразуется в NADH+H+. Поскольку наличие NAD в матриксе митохондрии ограничено,NADH+H+ должен повторно преобразовываться в NAD, чтобы снова служить для разрушения ацетальдегида. Эта реакция является единственно возможной, поскольку FMN и коэнзим Q10 поглощают электроны NADH+H+ и перемещают их назад и вперед через митохондриальную мембрану. Чем большие количества FMN и коэнзима Q10 имеются в наличии, тем больше этот процесс ускоряется, и при наличии большого количества NAD метаболизм ацетальдегида ускоряется. Известно, что инклюзия в организме человека коэнзима Q10 понижается с возрастом. Активирование цикла Кребса (или лимонно-кислого цикла, или цикла трикарбоновых кислот) достигается с помощью инклюзии янтарной кислоты и фумаровой кислоты. Оба вещества активируют вторую половину лимонно-кислого цикла и тем самым активируют процесс аэробного окисления в митохондрии. После поглощения в человеческом организме L-глутаминовая кислота быстро преобразуется вL-глутамин, а L-глутамин помогает ускорить возвратно-поступательный процесс "митохондриальноцитозольный малат-аспарат", который играет ключевую роль в ходе интоксикации ацетальдегида. Ускоряется также процесс окисления сукцината с помощью предотвращения щавелево-кислого и уксуснокислого ингибирования сукцинатдегидрогеназы. Четвертое преимущество - повышение антиоксидантных уровней - достигается с помощью введения цистеина, аскорбиновой кислоты, а также L-глутамина и/или L-глутаминовой кислоты. Цистеин должен обеспечить сильный антиокислительный эффект, также как и аскорбировая кислота. Человеческий организм преобразует цистеин в глутатион, который обладает особыми защитными свойствами от токсического воздействия ацетальдегида. Для достижения оптимального уровня глутатиона и во избежание превращения цистеина в цистин важно сочетать цистеин с глутамином и вносить в два раза больше аскорбиновой кислоты, чем цистеина. С помощью приема упомянутых веществ уровень ацетальдегида после употребления алкоголя необыкновенно понизится, а симптомы покраснения, по меньшей мере, ослабнут. Другие известные побочные эффекты ацетальдегида, такие как головная боль или синдром похмелья, исчезнут. Итак, данное изобретение относится к композиции для уменьшения вызываемого алкоголем риска невропатических и нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака пищевода, верхней части пищевого тракта, ободочной и прямой кишки,легких, печени, молочной железы и/или поджелудочной железы, путем замедления процесса деградации алкоголя в части этанолового обмена в организме человека. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, включает следующие вещества в физиологически релевантном количестве: ниацин (витамин В 3),декстрозу, витамин С, L-глутамин и/или L-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Q10. Кроме того, композиция, предлагаемая в данном изобретении, может использоваться в качестве фармацевтического препарата. Такой фармацевтический препарат или лекарственное средство может использоваться, например, для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики рака. В виде неограничивающего примера такие раковые заболевания могут быть выбраны из рака молочной железы,рака печени, рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и рака верхней части пищевого тракта. В дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для предотвращения опухолевых метастаз вообще. В другом дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для лечения и/или профилактики невропатии и лечения и/или профилактики нейродегенеративного заболевания, в частности болезни Альцгеймера с поздним началом. В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для лечения и/или профилактики синдрома похмелья, синдрома покраснения, головной боли и/или алкогольной интоксикации. В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, представляется в виде таблеток. В еще одном варианте осуществления доза композиции, предлагаемой в данном изобретении, включает несколько небольших таблеток или капсул. В частности, упомянутые таблетки или капсулы могут содержаться в дозирующей упаковке. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет форму пиленого сахара. В еще одном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, существует в форме порошка. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет форму небольшого устройства для питья. В еще одном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет вид сиропа. В дополнительном аспекте данное изобретение относится к композиции, пищевой или диететической добавке и фармацевтической композиции для уменьшения вызываемого алкоголем риска заболевания невропатической и/или нейродегенеративной болезнью, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, раком молочной железы, раком печени, раком поджелудочной железы, раком пищевода, раком ободочной и прямой кишки, ракомлегких и раком верхней части пищевого тракта, причем упомянутая композиция включает ниацин для воздействия на процесс деградации алкоголя, в особенности на этаноловый обмен в организме человека, и вещества, в частности, указанные выше, производящие следующие эффекты в организме человека: уменьшение этанолового обмена путем замедления процесса окисления этанола в ацетальдегид, чтобы, в первую очередь, предотвратить накопление ацетальдегида; стимулирование активности ALDH и устранение какого-либо блокирования ее ферментативной активности; ускорение преобразования ацетальдегида в уксусную кислоту и дальнейшее разрушение в лимонно-кислом цикле; повышение уровней этих антиоксидантов потребителя алкоголя, которые осуществляют особую защиту от токсических эффектов ацетальдегида.-6 012753 Как указывалось выше, данное изобретение относится к композиции, содержащей ниацин (витамин ВЗ), декстрозу, витамин С, L-глутамин и/или L-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Q10. Как указывалось выше, имеются различные варианты осуществления этой композиции. Примеры Пример 1. Раствор добавки и животные. Ингредиенты добавки за исключением коэнзима Q10 были закуплены у "Sigma Aldrich Japan" (Токио, Япония). 10 г декстрозы, 1 г витамина С, 1,5 г L-глутамина, 500 г цистеина, 40 г рибофлавина, 100 г янтарной кислоты, 100 г фумаровой кислоты и 10 г ниацина растворяли в 100 мл дистиллированной водыBALB/cA-jci-nu-nu, которым позволили акклиматизироваться в течение одной недели перед испытаниями. Во время эксперимента мыши находились при температуре 23 С, влажности 50% и в специфических непатогенных условиях (SPF). Пример 2. Эксперименты с клеточной линией и метастазированием. Клетки RPM14788, полученные из колоректального рака человека, вызывают пульмонарные метастазы у безволосой мыши (Moore GEKoike A (1964), Cancer, January, 17: 11-20; Kondo H.et al. (1987),Jpn. J. Cancer Res. (Gann.) 78, 12: 1400-1408). Клеточную линию пересеивали в колбы для тканевой культуры с культурной средой раствора RPMI1640 (Nikken Biomedical Laboratory, Киото, Япония), дополненной 10-процентной эмбриональной бычьей сывороткой (FBS) ("Hyclone Laboratories Inc., Logan, UT), при 37 С, в атмосфере с влажностью 100%, 5% СО 2 и 95% воздуха. Вслед за выделением культивируемых клеток с помощью этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) получали взвесь клеток с использованием фосфатно-солевого буферного раствора (PBS) 0,01 М; окраска трипановым синим подтвердила жизнеспособность клеток свыше 98%. Для образования легочных метастазов безволосых мышей инъецировали взвесью клеток 5104/0,1 мл в хвостовую вену. Через 28 дней после инъекции были подсчитаны все метастатические узелки на поверхности легких. Легкие фиксировали 10-процентным нейтральным формальдегидом и заделывали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали гистологически. Для испытания добавки 320 мкл раствора добавки и 50 мкл Co-Q10, растворенных в сезамовом масле, на мышь вводили в желудок с помощью оральной металлической трубки. Для проверки воздействия добавки + EtOH спустя 1 ч после введения добавки инъецировали в брюшную полость 7,0 мл/кг этанола. Затем спустя 1 ч после инъекции этанола в хвостовую вену инъецировали 5104/100 мкл клетокRPM14788. Через 28 дней после клеточной инъекции безволосую мышь умертвили и подсчитали метастатические узелки на поверхности легких. Результаты этих экспериментов показаны в табл. 1. Таблица 1-7 012753 Были выполнены два независимых эксперимента с восемью мышами каждый. Усредненное количество метастатических узелков на поверхности легких в контрольном испытании (только клетки 4788): 26,6; этанол + клетки 4788: 42,25; добавка + клетки 4788: 27,7; добавка + этанол + клетки 4788: 34,75. Эти результаты показывают, что добавка, предлагаемая в данном изобретении, не оказывала влияние на метастатический потенциал клеточной линии 4788. Этанол повышал приблизительно на 60% метастатический потенциал клеточной линии 4788. Добавка уменьшала наполовину метастазы, которые повысил этанол. Разница между группами этанол + клетки 4788 и добавка + этанол + клетки 4788 значительна(p=0,03) при t-испытании. Пример 3. NK-активность. Для определения цитотоксической активности натурального киллера (NK) проводили краткосрочное испытание выделения 51Cr. Мышей разделяли на три следующие группы: контрольную, получающую этанол и получающую добавку и этанол. Через 24 ч после приема этанола спленоциты безволосых мышей отделяли в виде единообразной взвеси клеток. Клетки-мишени УАС-1 (1107) помечали путем инкубации 200 мкCi 51Cr в течение 2 ч при 37 С. После промывки с последующей инкубацией в течение 2 ч при 37 С клетки добавляли в среду RPMI1640. На титрационном микропланшете с 96 лунками("Sumitomo Bakelite Co., Ltd", Токио, Япония) смешивали 20 мкл меченых клеток-мишеней и 100 мкл эффекторных клеток в различных соотношениях эффекторная клетка клетка-мишень. После 4 ч инкубации планшеты центрифугировали и с помощью счетчика гамма-квантов измеряли радиоактивность супернатанта. Процент цитотоксичности вычисляли как (выделение экспериментальной группы - спонтанное выделение/полное выделение - спонтанное выделение). Статистический анализ результатов проводили с помощью t2-испытания, а р 0,5 определяли как уровень значимости. Результаты этих экспериментов показаны в табл. 2. Таблица 2 Таким образом, этанол уменьшал NK-активность контрольных безволосых мышей на 45,5%, и этот эффект вызывался ацетальдегидом, как ранее описывалось во многих источниках. Добавка на 55,9% повышала NK-активность, которая понижалась этанолом. Добавка может понижать уровень ацетальдегида у безволосых мышей, как и у человека, а также NK-активность. Пример 4. Приготовление добавки, добровольцы и алкоголь. Ингредиенты добавки, за исключением коэнзима Q10, закупали у "Sigma Aldrich Japan" (Токио,Япония). В качестве коэнзима Q10 применяли AQUAQ10P40 ("Nissin Pharma", Токио, Япония) в порошковой форме, который содержит 40% коэнзима Q10. Смешивали 1 г витамина С, 1,5 г L-глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина. 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты,10 мг ниацина и 250 мг AQUAQ10P40 (точный объем, соответствующий 100 мг коэнзима Q10). Смесь растворяли в 100 мл воды непосредственно перед употреблением. Четыре здоровых взрослых добровольца (двое мужчин и две женщины в возрасте 26 -40 лет) согласились на прием алкоголя и отбор проб крови. В качестве алкоголя предлагались 400 мл красного вина,которое содержало 12,5% этанола, и это количество точно соответствовало 50 г этанола. Красное вино принимали в первом 30-минутном интервале от начала эксперимента. Контроль и исследование добавки проводили в различное время. Пример 5. Отбор проб крови и измерение содержания этанола и альдегида в крови. Пробы крови отбирались 4 раза: перед приемом алкоголя (0) и 30, 60 и 90 мин спустя после приема алкоголя (30, 60, 90 мин). За 20 мин до приема алкоголя орально вводили добавку со 100 мл воды. Для измерения содержания этанола всю кровь сохраняли при 4 С в пробирке, покрытой гепарином. Для измерения содержания ацетальдегида образцы крови немедленно центрифугировались в пробирке, покрытой гепарином, при 1500 об/мин в течение 10 мин и сыворотку замораживали при -80 С. Содержание этанола и ацетальдегида измеряли при помощи сообщества биомедицинских лабораторий BMI Inc. (Токио, Япония). Статистический анализ результатов проводили с помощью t2-испытания, а р 0,5 определяли как уровень значимости. Результаты этих экспериментов с этанолом в крови показаны в табл. 3.-8 012753 Таблица 3 Влияние добавки на содержание этанола в человеческой крови Добавка (композиция, предлагаемая в данном изобретении) уменьшала уровень этанола в крови по сравнению с контрольным в моменты времени 30, 60 и 90 мин после приема алкоголя. Значительная разница (p0,05) наблюдалась между контрольным и получаемым в эксперименте уровнем в моменты времени 60 и 90 мин. Результаты экспериментов с ацетальдегидом в крови показаны ниже в табл. 4. Таблица 4 Влияние добавки на содержание ацетальдегида в человеческой крови Добавка (композиция, предлагаемая в данном изобретении) поддерживает низкий уровень ацетальдегида в крови по сравнению с контрольным в моменты времени 30, 60 и 90 мин после приема алкоголя. Значительная разница (p0,05) наблюдалась между контрольным и получаемым в эксперименте уровнем в моменты времени 30, 60 и 90 мин. Пример 6. Сравнение композиции, предлагаемой в данном изобретении, и Amino de Kanpai."Amino de Kanpai" является продуктом "Ajinomoto" (Токио, Япония), который продается на японском рынке с марта 2006 г. и содержит 1,4 г глутамина и 1,4 г аламина. "Ajinomoto" продает "Amino deKanpai" как композицию, ослабляющую действие алкоголя на 1 человека. Кроме того, композиция должна уменьшать головную боль и дискомфорт, вызываемые алкоголем. В этом эксперименте все условия идентичны условиям примеров 4 и 5, за исключением того, что в эксперименте принимали участие 3 добровольца и за 20 мин до приема алкоголя каждым из них была принята одна порция "Amino de Kanpai"(3,0 г). В табл. 5 показаны уровни этанола в крови, установившиеся в результате приема "Amino de Kanpai", а также соответствующие контрольные данные и результаты приема добавки (SUP: композиция,предлагаемая в данном изобретении). Таблица 5 Сравнение композиции, предлагаемой в данном изобретении, и Показано некоторое уменьшение влияния на этанол "Amino de Kampai" по сравнению с контрольными данными. Степень уменьшения этанола в момент времени 90 мин составляет 12,8% для "Amino deKampai" и 31% для SUP. Отсутствует существенная разница между контрольными данными и "Amino deL-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Q10. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая пантотеновую кислоту. 3. Композиция по п.1 или 2, которая содержит долю декстрозы около 75,2 мас.%. 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю витамина С около 7,5 мас.%. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю L-глутамина и/илиL-глутаминовой кислоты около 11,28 мас.%. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю цистеина около 3,76 мас.%. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю рибофлавина около 0,3 мас.%. 8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю янтарной кислоты около 0,752 мас.%. 9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю фумаровой кислоты около 0,752 мас.%. 10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю коэнзима Q10 около 0,451 мас.%. 11. Композиция по любому из предшествующих пунктов в качестве фармацевтического препарата. 12. Применение композиции по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики рака, опухолевых метастаз, невропатии, нейродегенеративного заболевания, синдрома похмелья, синдрома покраснения, головной боли и/или алкогольной интоксикации. 13. Применение по п.12, в котором рак выбирают из рака молочной железы, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака поджелудочной железы, рака пищевода и рака верхней части пищевого тракта. 14. Применение по п.12, в котором нейродегенеративное заболевание является болезнью Альцгеймера, в частности болезнью Альцгеймера с поздним началом. 15. Композиция по любому из пп.1-10, которая представлена в дозированной форме как порошок,жидкость, в частности небольшое питьевое устройство, или как сироп. 16. Композиция по п.15, в которой дозированная форма представлена в виде таблетки или в виде пиленого сахара или в которой доза содержит множество малых таблеток или капсул. 17. Композиция по п.16, в которой таблетки или капсулы находятся в дозирующей упаковке.