Антибактериальное средство

Медведев В.Н. (RU) Изобретение относится к антибактериальному средству и гидролизату, полученных по меньшей мере из одного экстракта, полученного экстрагированием с использованием смеси этанол/вода из высушенного растительного материала из а) по меньшей мере одного растения, выбранного из группы, состоящей из Verbena officinalis L., Sambucus nigra L., Primula veris L., Primula elatior (L.)Hill и Gentiana lutea L., и их смесей; или b) смеси из Verbena officinalis L., Sambucus nigra L.,Primula veris L., Gentiana lutea L. и Rumicis herba; и последующего извлечения экстрагирующего средства этанол/вода, причем гидролизат может быть получен из экстракта посредством гидролиза с использованием минеральной кислоты. Гидролизаты согласно изобретению демонстрируют ярко выраженный антибактериальный эффект в отношении патогенных микроорганизмов, поражающих кожу, оториноларингологические органы и респираторный тракт. Изобретение относится к гидролизатам, полученным по меньшей мере из одного экстракта по меньшей мере одного материала растительного происхождения согласно п.1 и к антибактериальным средствам согласно формуле. Экстракты пяти природных лекарственных растений, применяемых в медицине, а именно RumicisVerbena officinalis L.; Sambucus nigra L.; Primula veris L. и Primula elatior (L.) Hill; Gentiana lutea L., более 70 лет известны совместно как секретолитические агенты, активные в отношении инфекций верхних дыхательных путей и, более конкретно, в отношении синусита, под торговым названием СИНУПРЕТ (SINUPRET, зарегистрированная торговая марка компании BIONORICA). Каждое отдельное лекарственное средство частично обеспечивает уникальную эффективность композиции. В отношении Gentiana lutea (Горечавка желтая) в медицинских целях обычно используется корень. Ингредиенты, обладающие отхаркивающим действием, также включают некоторые секоиридоидные гликозиды. В отношении Rumicis Herba (щавель) ингредиенты, полученные из листьев и стебля, обладают отхаркивающим и противовоспалительным действием, а также положительно влияют на собственные защитные механизмы организма. К таким ингредиентам, в частности, относятся флавоноиды, щавелевая кислота и разного рода танины.Verbena officinalis (Вербена лекарственная) обладает отхаркивающим и противовирусным действием. Основными ингредиентами применяемых в медицине листьев и стеблей являются иридоидные гликозиды, гликозиды коричной кислоты и флавоноиды. Ингредиенты Sambucus nigra (Бузины черной), получаемые из цветов, обладают отхаркивающим действием. Ингредиенты включают различные флавонольные гликозиды и главный активный элемент самбунигрин - цианогеновый гликозид, проявляющий противовирусное действие. Активные ингредиенты цветов и семенных коробочек Primula veris (Примулы весенней) и/или Primula elatior (L.) Hill (Первоцвета высокого) борются с вирусами и обладают отхаркивающим действием. К ним относятся тритерпеновые сапонины и фенольные гликозиды, как, например, примулаверин. Primula veris и/или Primula elatior действуют как мягкие секретолитические и отхаркивающие агенты при лечении заболеваний дыхательных путей. При смешивании этих пяти лекарственных растений получают композицию, которую можно применять для достижения существенного эффекта в медицинских целях. Предпочтительно эта композиция применяется при оториноларингологических инфекциях, а особенно подходит для лечения острого и хронического синусита. Синусит может проявляться в острой и хронической формах. Обе формы достаточно распространены, причем в трех случаях из четырех синусит развивается как инфекция слизистой оболочки, при развитии насморка (ринита) в околоносовых (параназальных) пазухах. Околоносовые пазухи являются частью верхних дыхательных путей. Дыхательные пути располагаются от первичной носовой полости с различными пазухами до альвеол. К околоносовым пазухам относят лобные пазухи, решетчатый лабиринт (этмоидальные синусы), клиновидные пазухи и верхнечелюстные пазухи. Все костные полости, упомянутые выше, изнутри выстилаются слизистой оболочкой и сообщаются с первичной носовой полостью узкими отверстиями, называемыми соустьями. Частицы грязи и патогенные агенты, такие как вирусы и бактерии, проникающие в организм вместе с вдыхаемым воздухом, прилипают к защитному слизистому покрытию дыхательных путей, после чего их атакуют и обезвреживают антитела, содержащиеся в слизи. Для того чтобы вывести инородные тела из организма, слизь с помощью ресничек реснитчатого эпителия должна быть выведена в глотку, после может проглатываться. Чтобы эффективно бороться с инфекционными заболеваниями дыхательных путей, защитные и очищающие механизмы слизистой оболочки должны быть неповрежденными. Для этого необходимо,чтобы в процессе удаления слизи, содержащей патогенные агенты, реснички функционировали без повреждений и, совершая волновые движения, могли выводить слизь, при этом слизь является свежей и обладает низкой вязкостью. При инфекционных заболеваниях защитные и очищающие механизмы слизистой оболочки уже не функционируют в полной мере. Вирусы, такие как риновирусы, аденовирусы или коронавирусы, запускают воспалительную реакцию слизистой оболочки, таким образом вызывая опухание слизистой и выделение повышенного количества слизи. Результатом этого является образование сначала водянистой, а позже вязкой слизи. В процессе воспаления слизистой носа набухание может вызвать закупорку соустий пазух и слизь уже не может попасть в носовую полость. Это, в свою очередь, вызывает застой в пазухах. В вязкой слизи реснички больше не могут двигаться и слипаются. Очищающий механизм слизистой оболочки перестает функционировать. В такой вязкой слизистой среде присутствующие повсеместно бактерии чувствуют себя особенно хорошо. Слизь представляет собой оптимальную питательную среду для бактерий, в которой они могут быстро размножаться. Таким образом, синусит является последствием изначально банальной простуды в трех случаях из четырех. Когда описанные неблагоприятные условия, как то: набухшая слизистая оболочка и слипшиеся реснички - длятся достаточно долго, результатом может стать хронический синусит, который приводит к перманентному повреждению слизистой оболочки и ресничек. В числе оториноларингологических патогенных агентов, накапливающихся в слизи, например, такие как Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae. Указанные патогены также включают метициллин-резистентный штамм Staphylococcus aureas, обозначаемый как MRSA. Стандартные антибиотики, такие как бета-лактамы, например оксациллин, пенициллин и амоксициллин, больше не эффективны против этой бактерии, потому что чрезмерное использование антибиотиков, не уничтожающих патогены полностью, явилось причиной появления у последних резистентности. Эти микроорганизмы создают дополнительный риск в отделениях интенсивной хирургии медицинских учреждений, где они могут вызывать пневмонию, раневые инфекции и сепсис. Препараты, не прошедшие химическую обработку и этанольные/водные экстракты или полученные из них сухие экстракты (например, полученные путем удаления растворителя/экстрактивного агента при пониженном давлении), полученные из Gentiana lutea, Rumicis herba, Verbena officinalis, Sambucus nigra иPrimula veris, уже применяются в составе фармацевтического продукта Синупрет (Sinupret, в виде экстракта: в составах в форме капель; и в виде таблеток, покрытых оболочкой и содержащих не прошедший химическую обработку лекарственный препарат), выпускаемого компанией BIONORICA в качестве секретолитического агента и успешно применяемого благодаря исключительному лечебному действию на растительной основе. Лекарственные растения, входящие в состав Синупрета (Sinupret), тщательно отбираются, анализируются и обрабатываются. BIONORICA достигает стабильного качества выпускаемых лекарственных средств благодаря оптимально разработанным стратегиям культивации, сбора и чрезвычайно строгому контролю качества. При обструкции верхних дыхательных путей вязкой слизью ингредиенты применяемой композиции(Gentiana lutea:Rumicis herba:Verbena officinalis:Sambucus nigra:Primula veris = 1:3:3:3:3) стимулируют выработку свежей слизи низкой вязкости. Таким образом, скапливающаяся слизь может быть растворена и выведена в полость глотки. Воспаление слизистой оболочки носа уменьшается, следовательно, набухание слизистой спадает и пазухи открываются. Так, Синупрет (Sinupret) мягко восстанавливает функцию самоочищения дыхательных путей. Одной из характеристик Синупрета (Sinupret) является хорошая совместимость, при этом дозировка, определенная компанией BIONORICA, редко приводит к возникновению у пациента побочных эффектов, а случаев взаимодействия с другими лекарственными препаратами не выявлено. Основной активный компонент Sambucus nigra, цианогеновый гликозид самбунигрин, обладает противовирусным действием, обусловленным его присоединением к шипам вирусов гриппа, с помощью которых вирусы проникают в клетки и вызывают инфекцию, и их блокировке (Grabovac, А. и Ullmer, A.,sterreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m.b.H., 2003). Топическое антибактериальное действие каждого отдельного препарата, упомянутого выше, и их смеси представлено в описании немецкого патента DE 102005053926 В 3. Такой эффект оказался неожиданным в профессиональной среде, потому что до этого считалось,что экстракты Rumicis herba, Verbena officinalis, Sambucus nigra и Primula veris обладают только секретолитическим действием, но не антибактериальным. Кроме того, из немецкой заявки на патент DE 10341579 А 1, относящейся к экстрактам Gentiana lutea, известно, что эти экстракты проявляют антибактериальное действие. В то время как в обоих случаях наблюдается клинически весьма интересный спектр эффективности против многих клинически значимых микроорганизмов, необходимые дозировки не отличаются высокой практичностью. Поэтому, исходя из известного уровня техники относительно композиции Синупрета (Sinupret),описанной в DE 102005053926 В 43, задачей настоящего изобретения является обеспечение материала,обладающего повышенной антибактериальной эффективностью. Вышеуказанная задача решена за счет характерных признаков, описанных в п.1 и последующих пунктах. В частности, изобретение относится к гидролизату, полученному по меньшей мере из одного экстракта, полученного экстракцией с использованием этилового спирта/воды из высушенного растительного материала: по меньшей мере одного из растений, выбранных из группы, включающей Verbena officinalis L., Sambucus nigra L., Primula veris L., Primula elatior (L.) Hill и Gentiana lutea L.; и их смеси, или смеси Verbena officinalis L., Sambucus nigra L., Primula veris L., Gentiana lutea L., а также Rumicis herba, с последующим удалением экстрактивного агента этилового спирта/воды, при этом гидролизат может быть получен из экстракта путем гидролитической обработки минеральной кислотой. Предпочтительный гидролизат характеризуется тем, что экстракты могут быть получены из растительного материала с использованием экстрактивного агента, состоящего из 50 об.% этанола и 50 об.% воды, при перемешивании в течение 24 ч и последующим выпариванием растворителя под вакуумом. Другой предпочтительный вариант реализации изобретения представляет собой гидролизат, получаемый гидролитической обработкой растительных экстрактов соляной кислотой в качестве минеральной кислоты, а именно соляной кислотой при концентрации от 1 до 10 М, предпочтительно от 6 до 9 М, в частности приблизительно 8 M, при температуре от 80 до 100 С, в частности приблизительно при 90 С, в течение 30-120 мин, в частности в течение 40-60 мин, предпочтительно приблизительно в течение 45 мин. Предпочтительно проводить гидролитическую обработку экстрактов в присутствии этилового спирта, в частности этилового спирта, разбавленного водой, предпочтительно с содержанием этанола 50 об.%. Для того чтобы гидролизаты согласно настоящему изобретению гарантированно обладали хорошей физиологической совместимостью, после этапа обработки кислотой экстракты выпариваются до сухого состояния, предпочтительно помещаются в воду, в буферный раствор или в разбавленный этанол и, возможно, нейтрализуются фармацевтически приемлемой щелочью. Приемлемыми щелочами, например,являются гидроксид натрия, карбонат натрия или гидрофосфат натрия (NaOH, Na2CO3 или Na2HPO4). Предпочтительно гидролизат производится из экстракта, полученного из следующих компонентов указанных растений:Verbena officinalis: листья и верхние отделы стеблей (ствола);Gentiana lutea: корни. Особенно предпочтителен гидролизат, полученный из экстракта смесиVerbena officinalis: листья и верхние отделы стеблей (ствола);Primula veris: цветы и семенные коробочки. При этом отдельные лекарственные препараты, содержащиеся в экстракте, подвергаемом гидролизу, в частности, находятся в массовом соотношении, равном от 1:1:1:1:1 до 1:3:3:3:3. Совершенно неожиданным оказалось то, что гидролизаты согласно изобретению проявляют антибактериальное действие. Гидролизаты согласно настоящему изобретению, как правило, обладают существенным антибактериальным действием, которое в рамках изобретения сравнимо с действием контрольного антибактериального средства, состоящего из амоксициллина и клавулановой кислоты (массовое соотношение 6:1). Негидролизованный чистый экстракт, напротив, проявляет слабое антибактериальное действие или же не проявляет его вообще в заданной тестовой системе. Гидролизаты согласно настоящему изобретению могут быть использованы для получения антибактериальных препаратов против бактерий-патогенов кожи и дыхательных путей, в частности грамположительных кокков, а именно Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans и/или грамотрицательных палочек, в частности Haemophilus influenzae. Действие гидролизатов в контексте настоящего изобретения было протестировано и оказалось эффективным против следующих патогенов кожи, оториноларингологических патогенов и патогенов дыхательных путей: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228), Streptococcus pneumoniae (DSMZ 20566), Streptococcus pyogenes (DSMZ 20565), Streptococcus mutans (ATCC 35668), Haemophilus influenzae (DSMZ 4690), Klebsiella pneumoniae (ATCC 13883) и Enterococcus casseliflavus (VRE) (DSMZ 20680, а также против кишечных бактерий, таких как Escherichia coli (ATCC 25922) и Enterococcus faecalis (VRE) (ATCC 19433. Гидролизаты согласно настоящему изобретению могут успешно применяться для создания антибактериальных препаратов известными способами. Такие антибактериальные препараты могут использоваться для профилактики и/или лечения инфекций, либо топически (местно) на кожу или слизистые оболочки в форме галеновых составов, соответствующих их способам применения. Галеновые составы гидролизатов/антибактериальных агентов согласно настоящему изобретению характеризуются тем, что их пероральные формы включают таблетки, покрытые сахарной оболочкой,таблетки, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, порошки, капсулы, либо жидкие составы, в частности капли, пероральные растворы или сиропы. При топическом применении приемлемы, в частности, спреи, мази, эмульсии, порошки, жидкие и твердые препараты для ингаляций, компрессов, раневые повязки, тампоны (тампонады), растворы для полоскания горла, растворы для чистки миндалин, растворы для промывания носа и ушей. Упомянутые выше тампонады также подходят для стоматологического применения. При применении гидролизатов согласно изобретению в качестве растворов для промывания носа и ушей лучше всего применять их в комбинации с физиологическими или гиперосмолярными концентрациями солей или смесей солей. При применении в качестве антибактериального средства было показано, что препарат в виде лиофилизата обладает многими преимуществами, в частности, в отношения срока хранения и длительной стабильности. Антибактериальные средства согласно настоящему изобретению, безусловно, могут содержать традиционные фармацевтически приемлемые адъюванты. Микробиологические исследования под руководством Института аналитической химии и радиохимии Инсбрукского университета неожиданно показали, что гидролизаты согласно настоящему изобретению обладают широким, зачастую выраженным антибактериальным действием против кожных, оториноларингологических патогенных агентов и против патогенных агентов дыхательных путей, причем это действие согласно соответствующим исследованиям оказалось значительно более выраженным, чем в случае с негидролизованными экстрактами. Так, тесты на антибактериальную чувствительность с использованием метода диффузии на агаре Мюллера-Хинтона [Mueller, H.J. and Hinton, J. (1941): A proteinfree medium for primary isolation of the Gonococcus and Meningococcus. Proc. Soc. Expt. Biol. Med.; 48:330333] показали, что из пяти негидролизованных индивидуальных лекарственных экстрактов только Rumicis herba и Primula veris оказались эффективными против многих патогенных агентов, в то время как негидролизованная смесь Gentiana lutea, Sambucus nigra, Verbena officinalis, Rumicis herba и Primula veris неожиданно не выявила антибактериального действия на панели контрольных образцов бактерий при проведении теста диффузии на агаре. Любопытно, что аналогичный результат, то есть проявление антибактериального действия лишь в отношении одного микроорганизма, также был получен для различных комбинаций по меньшей мере трех лекарственных средств из пяти указанных. Этот результат аналогичен описанию немецкого патента DE 102005053926 В 3, где отмечено, что антибактериальное действие негидролизованных отдельных лекарственных средств или их комбинаций может проявляться аналогично лишь в отношении нескольких микроорганизмов. В отношении патогенных агентов, чувствительных к негидролизованным экстрактам, а также выраженности такого действия,настоящее изобретение согласуется с известным уровнем техники. Изначально полученные данные о том, что после гидролиза экстрактов отдельных лекарственных средств их антибактериальное действие частично ослабевает, оказались еще более неожиданными: так,гидролизованный экстракт согласно изобретению, полученный из Rumicis herba, практически не проявил антибактериального действия, в то время как негидролизованный экстракт в предыдущих исследованиях обладал наиболее выраженным антибактериальным действием в отношении большинства исследованных бактериальных штаммов. Самой большой неожиданностью, однако, явилось то, что гидролизат, полученный из смеси Gentiana lutea, Sambucus nigra, Verbena officinalis, Primula veris и Rumicis herba, проявил выраженное антибактериальное действие в отношении всех исследованных бактериальных штаммов. Таким образом, гидролизаты и антибактериальные средства согласно настоящему изобретению могут успешно применяться при лечении заболеваний, вызванных патогенами дыхательных путей. К отхаркивающему и противовоспалительному действию исследованных лекарственных препаратов и их смесей добавилось антибактериальное действие, благодаря чему инфекция верхних дыхательных путей не только подавляется путем растворения вязкой, содержащей патогены слизи, но и полностью ликвидируется благодаря уничтожению бактериальных патогенных агентов. Благодаря лекарственному действию, опосредованному пятью лекарственными растениями, а именно Gentiana lutea, Rumicis herba, Verbena officinalis, Sambucus nigra и Primula veris, пациенты, страдающие синуситом, получат бережное лечение без применения синтетических химиопрепаратов. Кроме того, препараты отличаются хорошей совместимостью в отношении взаимодействия с другими лекарственными средствами и в отношении побочных эффектов, проявляющихся весьма редко. Антибактериальное средство согласно настоящему изобретению особенно эффективно в отношении следующих патогенных агентов, обладая антибактериальным действием, в частности в отношении грамположительных кокков, таких как Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcuspyogenes, Streptococcus pneumoniae, и в отношении грамотрицательных палочек, как Klebsiella, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, а также в отношении Enterobacteriaceae faecalis (VRE), Enterobacteriaceae casseliflavus и Е. coli. Таким образом, настоящее изобретение также относится к применению гидролизатов и антибактериальных средств согласно изобретению в производстве фармацевтического продукта для лечения инфекций дыхательных путей и оториноларингологической области, вызванных патогенными агентами дыхательных путей и оториноларингологическими патогенами. Дополнительные преимущества и характеристики настоящего изобретению будут очевидны из опи-4 022879 сания вариантов реализации в примерах. Примеры Получение растительных экстрактов. Индивидуальные препараты Gentiana lutea, Rumicis herba, Verbena officinalis, Sambucus nigra и Primula veris, а также их смешанные экстракты, имеющие различные композиции (экстракты пяти, четырех и трех растений), подвергли экстракции в 50% этаноле/воде (об./об., приблизительно 1 г растительного материала на 20 мл растворителя) в течение 24 ч при комнатной температуре и перемешивании. В случае со смешанными экстрактами это означает, что, как описано выше, взяли приблизительно по 1 г каждого растения, после чего полученную смесь подвергли экстракции, в целом, с 20 мл растворителя. Массовое соотношение отдельных растительных препаратов составляло 1:1:1:1:1, 1:1:1:1, 1:1:1. Получение гидролизатов. 1,6 мл описанных выше экстрактов перемешивали с 320 мкл 25% HCl (соответствует 8,1 моль/л) и 80 мкл 50% этанола и подвергали гидролизу в течение 45 мин при 90 С. С целью сравнения, на втором этапе гидролиз проводили с 1 мл экстракта при таких же условиях,добавляя 1 мл 25% HCl. После концентрирования экстрактов выпариванием остаток помещали в 1 мл стерильной воды и полученный таким образом тестовый раствор исследовали на предмет его антибактериального действия. Действие гидролизатов сравнивали с действием отдельных или смешанных экстрактов до стадии гидролиза. Негидролизованные экстракты находились в растворе 50% EtOH/H2O (см. выше), тогда как концентрации ингредиентов негидролизованных и гидролизованных экстрактов уравнивали, возможно,выпариванием. В результате экстрагированные ингредиенты оказывались в одинаковых объемах, тогда как массы растительных препаратов были равны. Исследование антибактериального действия до и после гидролиза растительных экстрактов. Способ проверки (скрининга). 80 мкл тестируемого раствора (негидролизованного или гидролизованного) помещали на пластинки агара Мюллера-Хинтона или на пластинки агара Мюллера-Хинтона с 5% овечьей кровью, содержащие неизвестные концентрации исследуемых бактерий, и инкубировали в течение 24 ч при 37 С. Спиральный плэттер (планшет). Колонию бактерий суспендировали в 5 мл трипсино-соевого питательного бульона (CASOBouillon) и инкубировали в течение 24 ч при 37 С. Верхнюю фракцию (надосадочная жидкость) удаляли после центрифугирования, промывали 0,9%NaCl и разбавляли до концентрации 107 КОЕ/мл (колониеобразующих единиц/мл). Также 80 мкл исследуемого раствора (негидролизованного или гидролизованного) разбавляли 1:2,1:20 и 1:200 и перемешивали с суспензией бактерий (для Pneumococcus и Н. influenzae: 1:10, для остальных патогенов 1:100). 0,9% раствор NaCl использовали в качестве положительного контроля. Образцы высевали с помощью Whitley Automatic Spiral Platter (WASP) через 0,4 и 8 ч, после чего инкубировали в течение 24 ч при 37 С. До гидролиза. Контрольные тесты (скрининг-тесты): отдельные препараты/смешанные экстракты до гидролиза. Таблица 1. Результаты анализа антибактериального действия отдельных экстрактов Gentiana lutea Спиральный плэттер: Rumicis herba, до гидролиза. Таблица 2. Количественный анализ антибактериального действия Rumicis herba и Primula veris в отношении патогенов, указанных в табл. 1, проведенный с помощью спирального плэттера. Образцы тестировали в разбавлениях 1:20 и 1:200.= 102 КОЕ/мл через 0 ч,= 102 КОЕ/мл через 4 ч,= 102 КОЕ/мл через 8 ч, + = 103-104 КОЕ/мл через 8 ч, (+) = повышенная активность в сравнении с контрольной группой. Таблица 2 Контрольные (скрининг) тесты: растительные смеси в разных композициях, не гидролизованные. Таблица 3. Из отдельных лекарственных препаратов, указанных в табл. 1, приготовили смешанные экстракты, содержащие 5, 4 и 3 растения, в 50% этаноле, после чего исследовали антибактериальное действие экстрактов в отношении патогенов, указанных в табл. 1, с помощью контрольных (скрининг) тестов. Gentians lutea (G), Sambucus nigra (S), Verbena officinalis (V), Rumicis herba (R) и Primula veris (P).+ = действие выявлено на обеих пластинках (агар Мюллера-Хинтона, агар Мюллера-Хинтона с 5% овечьей кровью), (+) = действие на одной пластинке. После гидролиза. Контрольные (скрининг) тесты. Отдельные препараты/смешанные экстракты после гидролиза. Таблица 4. Экстракты, полученные из лекарственных растений, указанных в табл. 1, а также смешанный экстракт, содержащий все пять растений, подвергали гидролизу соляной кислотой, после чего их антибактериальное действие исследовали в отношении патогенов, указанных в табл. 1. После проведения гидролиза экстракты подвергали выпариванию до сухого состояния и растворяли в стерильной воде. +М = антибактериальное действие на агаре Мюллера-Хинтона; + = действие на обеих пластинках(агар Мюллера-Хинтона, агар Мюллера-Хинтона с 5% овечьей кровью), (+) = действие на одной пластинке. Спиральный плэттер. Количественный анализ индивидуальных препаратов или экстракта пяти растений. Таблица 5. Количественный анализ гидролизатов, полученных из растительных препаратов, указанных в табл. 1, а также из экстракта пяти растений в отношении патогенов, перечисленных в табл. 1, с помощью спирального плэттера. Значения были измерены для растворов в разбавлении 1:20.= 102 КОЕ/мл через 0 ч,= 102 КОЕ/мл через 4 ч,= 102 КОЕ/мл через 8 ч, + = 103-104 КОЕ/мл через 8 ч,(+) = повышенная активность в сравнении с контрольной группой. Таблица 5 Сравнение воспроизводимости антибактериального действия. Таблица 6. Исследование, относящееся к воспроизводимости антибактериального действия нескольких экстрактов тех же отдельных растений (Sambucus nigra, Gentiana lutea, Primula veris). Количественный анализ с применением спирального плэттера с образцами, разбавленными 1:20.= 102 КОЕ/мл через 0 ч,= 102 КОЕ/мл через 4 ч,= 102 КОЕ/мл через 8 ч, + = 103-104 КОЕ/мл через 8 ч, (+) = повышенная активность в сравнении с контрольной группой. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Антибактериальное средство, полученное путем экстракции с применением этанола/воды из высушенного растительного материала, содержащего по меньшей мере одно из растений, выбранных из группы, включающейVerbena officinalis L., Sambucus nigra L., Primula veris L., Primula elatior (L.) Hill и Gentiana lutea L., a также их смеси; или смеси Verbena officinalis L., Sambucus nigra L., Primula veris L., Gentiana lutea L. и Rumicis herba,и гидролитической обработки минеральной кислотой с последующим удалением экстрагирующего агента. 2. Антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что экстракты получают из растительного материала с использованием экстрагирующего агента, состоящего из 50 об.% этилового спирта и 50 об.% воды, в течение 6-36 ч, в частности в течение 12-30 ч, предпочтительно в течение приблизительно 24 ч, при перемешивании и последующем вакуумном выпаривании растворителя. 3. Антибактериальное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное антибактериальное средство получают путем гидролитической обработки растительных экстрактов соляной кислотой в качестве минеральной кислоты, в частности соляной кислотой при концентрации от 1 до 10 М, предпочтительно от 6 до 9 М, в частности приблизительно 8 М, при 80-100 С, в частности приблизительно при 90 С, в течение 30-120 мин, в частности в течение 40-60 мин, предпочтительно в течение приблизительно 45 мин. 4. Антибактериальное средство по п.3, отличающееся тем, что гидролитическую обработку экстрактов проводят в присутствии этанола, в частности этанола, разбавленного водой, предпочтительно при 50 об.% этанола. 5. Антибактериальное средство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанное антибактериальное средство выпарено до сухого состояния с получением высушенного экстракта и при необходимости находится в нейтрализованной форме. 6. Антибактериальное средство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что растительный материал, применяемый для получения сухого экстракта, выбран из следующих частей растений:Verbena officinalis: листья и верхние отделы стебля (ствола);Gentiana lutea: корни. 7. Антибактериальное средство по п.6, отличающееся тем, что сухой экстракт состоит из смесиVerbena officinalis: листья и верхние отделы стебля (ствола);Primula veris: цветы и семенные коробочки,где отдельные лекарственные средства находятся в массовом соотношении от 1:1:1:1:1 до 1:3:3:3:3. 8. Антибактериальное средство по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанное антибактериальное средство находится в форме лиофилизата. 9. Антибактериальное средство по п.1, отличающееся тем, что указанное средство представлено в виде композиции с замедленным высвобождением. 10. Применение антибактериального средства по любому из пп.1-9 для лечения кожных заболеваний, заболеваний, вызванных оториноларингологическими бактериями и бактериями дыхательных путей, грамположительными кокками, особенно Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans и/или грамотрицательных палочек, в частности Haemophilus influenzae. 11. Применение по п.10, при котором указанные патогенные микроорганизмы представляют собойcasseliflavus (DSMZ 20680), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Klebsiella pneumoniae (ATCC 13883),E. coli и Enterococcus faecalis, а также их смеси. 12. Применение антибактериального средства по любому из пп.1-9 для профилактики и/или лечения инфекций перорально или топически на кожу или слизистые оболочки в форме галеновых препаратов. 13. Применение по п.12, в котором пероральные составы включают драже, таблетки, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсулы, жидкие составы, в частности капли, пероральные растворы и сиропы. 14. Применение по п.12, в котором составы для местного применения включают спреи, мази,эмульсии, порошки, жидкие и твердые препараты для ингаляций, компрессов, раневые повязки, тампоны(тампонады), растворы для полоскания горла, растворы для чистки миндалин, растворы для промывания носа и ушей. 15. Применение по п.14, при котором растворы для промывания носа и ушей применяют в комбинации с физиологическими или гиперосмолярными концентрациями солей или смесей солей.