Композиции, приемлемые для рет-визуализации при помощи гидрофобных рет-агентов

КОМПОЗИЦИИ, ПРИЕМЛЕМЫЕ ДЛЯ РЕТ-ВИЗУАЛИЗАЦИИ ПРИ ПОМОЩИ ГИДРОФОБНЫХ РЕТ-АГЕНТОВ Изобретение касается композиции, приемлемой для визуализации при позитронно-эмиссионной томографии (PET), включающей производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена, представляющее собой соединение формулы I или его подходящую соль, спирт, представляющий собой C2, C3 или С 4 спирт, и полиэфир,представляющий собой полиэтиленгликоль (PEG) 300, PEG 400 или PEG 1500. Кроме того,изобретение касается способа стерильной фильтрации указанной композиции, а также способов е получения.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ПИРАМАЛЬ ИМЭДЖИНГ СА (CH) Область изобретения Изобретение касается композиций производного на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена, более конкретно композиций, которые могут вводиться парентерально, например внутривенно, причем производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена представляет собой его 18F-меченное радиофармацевтическое соединение. Кроме того, изобретение касается способа стерильной фильтрации вышеупомянутой приемлемой композиции. Уровень техники Производные стильбена, применяемые для визуализации при позитронно-эмиссионной томографии(PET) пациента, известны из источников WO 2003/018070 A1 и WO 2006/066104 A1. Производные стильбена подвергают радиоактивному мечению 18F-радиоизотопом, а радиоактивное мечение производят в органическом растворе в присутствии прекурсора производного стильбена и [18F]. Прекурсор производного стильбена может пребывать в сухом состоянии, необязательно, включает инертный фармацевтически приемлемый носитель и/или добавляемые к нему вспомогательные вещества и восстановитель и,необязательно, комплексон. Радиоактивно меченное фтором производное стильбена может содержать любую добавку, такую как регулятор уровня pH (например, кислоты, основания, буферы), стабилизаторы(например, аскорбиновую кислоту) или изотонирующие агенты (например, хлорид натрия). Обычно предоставляющие РЕТ-услуги центры по требованию производят горячий исходный раствор, включающий радиофармацевтическое соединение, которое путем инъекции вводится пациенту в течение рабочего дня. Горячий исходный раствор должен быть устойчивым и способным сохраняться. До нынешнего времени существовало мало публикаций о композициях, приемлемых для РЕТрадиофармацевтических соединений. Таким образом, существует потребность в подходящих для промышленного производства приемлемых композициях, включающих РЕТ-агент, характеризующийся тем, что этот РЕТ-агент демонстрирует низкую растворимость в воде, то есть является липофильным РЕТ-агентом, причем РЕТ-агент является производным на основе А-лиганда стильбена, применяемым для РЕТ-визуализации. Неожиданно было обнаружено, что композиция радиофармацевтического соединения является химически устойчивой и может храниться более 8 ч, и эта композиция позволяет осуществлять стерильную фильтрацию с применением подходящего(их) фильтрующего(их) материала(ов) без потери активности. Было обнаружено, что радиоактивно меченные фтором производные стильбена солюбилизируются и стабилизируются композицией согласно настоящему изобретению. При применении этой композиции разбавления, необходимые для регулирования активности, могут осуществляться в широком диапазоне соотношений, что обеспечивает возможность точной регулировки для любого пациента в любое время в течение срока хранения. Было продемонстрировано, что эта композиция приемлема не только для солюбилизации производных на основе A-лиганда стильбена, но и для других гидрофобных РЕТ-агентов. Она сочетает хорошую местную переносимость с легкой применимостью в течение процесса производства радиоактивно меченного РЕТ-индикатора. Эти стерильной фильтрации необходим для обеспечения стерильной композиции для парентерального введения и т. п. для получения подходящего фармацевтического раствора для фармацевтического применения. К сожалению, во многих случаях наблюдается критическая потеря меченного фтором ингредиента. Таким образом, существует потребность в усовершенствовании этапов очищения, обеспечивающем больший выход радиоактивно меченного соединения. Неожиданно было обнаружено, что приемлемая композиция согласно настоящему изобретению может успешно применяться со стерильным фильтром, снижая адсорбцию радиофармацевтического соединения на стерильный фильтр. Краткое описание изобретения Изобретение касается композиций производного на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена, более конкретно композиций, которые могут вводиться парентерально, например внутривенно, причем производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена является его 18Fмеченным радиофармацевтическим соединением. Кроме того, изобретение касается способа стерильной фильтрации вышеупомянутой приемлемой композиции. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение касается композиций, включающих радиофармацевтическое соединение,причем композиция является подходящей для парентерального введения млекопитающим. В первом аспекте изобретение касается композиций, включающих производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена,спирт и полиэфир. Производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена. Производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена предпочтительно представляет собой соединение формулы I или его подходящую соль, в которомR3 и R4 независимо представляют собой водород, C1-4 алкил или (CH2)dR5, и d является целым числом от 1 до 4;R6 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси(C1-C4)алкил и С 1-С 4 алкил;R7 и R8, в каждом случае независимо, выбраны из группы, включающей галоген, водород, гидрокси,амино, метиламино, диметиламино, С 1-4 алкокси, C1-4 алкил и гидрокси(C1-4)алкил. В предпочтительном варианте R1 представляет собой NR3R4, причем R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-4 алкил, и R9 является водородом. В более предпочтительном варианте R1 представляет собой NR3R4, причем R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-4 алкил, и R9 является водородом. В предпочтительном варианте R2 представляет собой R5-(C1-С 4)алкокси, R5-(С 1-С 4)алкилоксо(C1C4)алкокси, R5-(C1-C4)алкилоксо(C1-C4)алкилоксо(C1-С 4)алкилокси, R5-(С 1-С 4)алкилоксо(С 1-С 4)алкилоксо(С 1-С 4)алкилоксо(C1-С 4)алкилокси, R5-(C1-C4)алкил и алкилоксо предпочтительно представляет собой С 1 С 2 алкилоксо. В более предпочтительном варианте R2 представляет собой R5-C2-алкокси, R5-C2 алкилоксоС 2-алкокси, R5-C2-алкилоксоС 2-алкилоксоС 2-алкилокси, R5-С 2-алкилоксо C2-алкилоксоС 2 алкилоксоС 1 алкилокси, R5-C4-алкил. В еще более предпочтительном варианте R2 представляет собой R5C2-алкилоксоС 2-алкилоксоС 2-алкилокси. В предпочтительном варианте R7 и R8, в каждом случае независимо, выбраны из группы, включающей галоген, водород, гидрокси или амино. В более предпочтительном варианте R7 и R8 являются водородом. В предпочтительном варианте липофильный амилоидный -лиганд стильбен, в котором R5 представляет собой 18F, вводят таким образом, чтобы доза радиофармацевтического соединения была в пределах от 37 МБк (1 мКи) до 740 МБк (20 мКи). В частности, применяют дозу в пределах от 150 до 370 МБк. Соединения согласно изобретению присутствуют в композиции в максимальной концентрации 10 мкг/мл при комнатной температуре, предпочтительно 5 мкг/мл при комнатной температуре. Предпочтительными производными на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена являются соединение 1 метил-[4-F18)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин. Предпочтительная композиция включает соединение 1 метил-[4-F)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин,спирт и полиэфир. Другая предпочтительная композиция включает соединение 2 метил-[4-F18)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин,спирт и полиэфир. Дополнительно композиция согласно настоящему изобретению необязательно включает аскорбиновую кислоту, дигидрат дигидрофосфата натрия и/или дигидрат моногидрофосфата натрия или любой регулятор уровня pH, известный специалистам в данной области. Спирт. В предпочтительном варианте спирт присутствует в композиции в количестве приблизительно от 8 до 20% (об./об.). Предпочтительно спирт присутствует в количестве приблизительно от 10 до 15%(об./об.), более предпочтительно 15% (об./об.). Спирт представляет собой спирт с длиной углеродной цепи как минимум 2, в предпочтительном варианте спирт представляет собой С 2-С 5 спирт. В более предпочтительном варианте спирт представляет собой С 2, C3 или С 4 спирт. Предпочтительно спиртом является этанол. Этанол представляет собой 96-100% этанол. Полиэфир. В предпочтительном варианте полиэфир присутствует в композиции в количестве приблизительно от 10 до 25% (об./об.). Предпочтительно полиэфир присутствует в количестве приблизительно от 8 до 20% (об./об.), более предпочтительно 20% (об./об.). Полиэфир в предпочтительном варианте представляет собой поли(этиленгликоль) (PEG), такой как PEG 300, PEG 400 или PEG 1500. Композиции согласно настоящему изобретению представляют собой фармацевтические композиции, приемлемые для парентерального введения млекопитающим. Предпочтительная композиция включает соединение формулы I или его подходящую соль, в которомR1 представляет собой NR3R4, причем R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1 алкил;R5 представляет собой 18F или 19F; этанол 96% в количестве приблизительно от 10 до 15% (об./об.) и полиэтиленгликоль (PEG 400) в количестве приблизительно от 8 до 20% (об./об.). Более предпочтительная композиция включает соединение метил-[4-F18)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин или их смеси,этанол 96% в количестве приблизительно 15% (об./об.) и полиэтиленгликоль (PEG 400) в количестве приблизительно от 20% (об./об.). В еще одном варианте осуществления изобретение касается композиции, включающей производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена,спирт,полиэфир и регулятор уровня pH. Предпочтительно композиция включает соединение 1 метил-[4-F18)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин или их смеси,спирт,полиэфир и регулятор уровня pH. Аскорбиновая кислота и дигидрат моногидрофосфата натрия являются регуляторами уровня pH,известными специалистам в данной области. В еще одном варианте осуществления изобретение касается композиции, включающей производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена,спирт,полиэфир,аскорбиновую кислоту и дигидрат моногидрофосфата натрия. Предпочтительно композиция включает соединение 1 метил-[4-F18)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин или их смеси,спирт,полиэфир,аскорбиновую кислоту и дигидрат моногидрофосфата натрия. Предпочтительно соединение 1 или 2 или их смесь присутствуют в композиции в количестве при-4 022447 близительно от 0,0001 до 0,0010% (мас./об.). В более предпочтительном варианте в количестве приблизительно 0,0003% (мас./об.) или 0,0005% (мас./об.). Предпочтительно спирт присутствует в композиции в количестве приблизительно от 8 до 20%(об./об.). В более предпочтительном варианте спирт присутствует в количестве приблизительно от 10 до 15% (об./об.), более предпочтительно 15% (об./об.). Спирт представляет собой спирт с длиной углеродной цепи как минимум 2. Предпочтительно спирт представляет собой С 2-С 5 спирт. В более предпочтительном варианте спирт представляет собой C2, C3 или C4 спирт. Спирт предпочтительно является этанолом. Этанол представляет собой 96-100% этанол. Предпочтительно полиэфир представляет собой полиэтиленгликоль (PEG), такой как PEG 300, PEG 400 или PEG 1500. В более предпочтительном варианте полиэфир, например PEG 400, присутствует в композиции в количестве приблизительно от 10 до 25% (мас./об.). В еще более предпочтительном варианте полиэфир, например PEG 400, присутствует в количестве приблизительно от 8 до 20% (мас./об.),более предпочтительно 20% (мас./об.). Предпочтительно аскорбиновая кислота присутствует в композиции в количестве приблизительно от 0,1 до 2% (мас./об.). В более предпочтительном варианте аскорбиновая кислота присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до 1% (мас./об.). В еще более предпочтительном варианте аскорбиновая кислота присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до 0,5% (мас./об.). Предпочтительно дигидрат моногидрофосфата натрия присутствует в композиции в количестве приблизительно от 0,1 до 2% (мас./об.). В более предпочтительном варианте дигидрат моногидрофосфата натрия присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до 1% (мас./об.). В еще более предпочтительном варианте дигидрат моногидрофосфата натрия присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до 0,5% (мас./об.). В более предпочтительном варианте композиция включает соединение 1 или 2 или их смесь в количестве приблизительно от 0,0001 до 0,0010% (мас./об.),этанол 96% (об./об.) в количестве приблизительно от 8 до 20% (об./об.),PEG 400 в количестве приблизительно от 10 до 25% (об./об.),аскорбиновую кислоту в количестве приблизительно от 0,1 до 2% (мас./об.) и дигидрат моногидрофосфата натрия в количестве приблизительно от 0,1 до 2% (мас./об.). В еще более предпочтительном варианте композиция содержит 0,0005% (мас./об.) соединения 1 или 2 или их смеси,15% (об./об.) этанола 96% (об./об.),20% (мас./об.) PEG 400,0,2% (мас./об.) аскорбиновой кислоты,дигидрат моногидрофосфата натрия в количестве 0,25% (мас./об.) и воду как остальной компонент. Предпочтительно композиция включает соединение 1. Предпочтительно композиция включает соединение 2. Во втором аспекте изобретение касается способа получения композиции согласно настоящему изобретению, включающей производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена. Предпочтительно производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена представляет собой соединение формулы I, как описано выше. Способ включает этапы солюбилизации производного на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена в спирте и добавления спиртового раствора с первого этапа в полиэфир. Включаются описанные выше варианты осуществления для производного на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена, спирта и полиэфира. Предпочтительно способ включает этапы солюбилизации соединений 1 или 2 или их смеси в спирте и добавления спиртового раствора с первого этапа в полиэфир. Дополнительно к полученной композиции необязательно добавляют регулятор уровня pH. В третьем аспекте изобретение касается способа стерильной фильтрации композиции согласно настоящему изобретению, включающей производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена. Предпочтительно производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена представляет собой соединение формулы I, как описано выше. Неожиданно было обнаружено, что адсорбция на стерильный фильтр значительно уменьшается при использовании композиции согласно настоящему изобретению. Стерильный фильтр может представлять собой стандартный стерильный фильтр, применяемый для фильтрации радиоактивной метки. Такие стерильные фильтры общеизвестны среди специалистов в данной области. Способ стерильной фильтрации композиции согласно настоящему изобретению включает этап подачи композиции согласно настоящему изобретению на стерильный фильтр. Производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена формулы представляет собой гидрофобное вещество, и композиция допускает растворение вещества в требуемых дозах. Общеизвестно и признано, что гидрофобные фильтры обладают аффинностью к гидрофобным веществам. Применение растворителей/сорастворителей не снижает адсорбцию гидрофобных веществ на гидрофобные фильтры. Кроме того, было обнаружено, что композиция согласно настоящему изобретению предотвращает эту адсорбцию и обеспечивает больший выход стерильной фильтрации. Предпочтительно способ стерильной фильтрации композиции согласно настоящему изобретению включает этап подачи композиции согласно настоящему изобретению на политетрафтороэтиленовый(PTFE) стерильный фильтр, например Sartorius Minisart, 0,2 мкм, номер для заказа 16596, или поливинилиденфторидный (PVDF) стерильный фильтр, например Millipore Millex 0,2 мкм, SLGV013SL. В более предпочтительном варианте гидрофобный фильтр представляет собой политетрафтороэтиленовый (PTFE) стерильный фильтр. Необязательно способу стерильной фильтрации предшествует приготовление композиции согласно настоящему изобретению. Включаются описанные выше варианты осуществления для производного на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена, спирта и полиэфира. В четвертом аспекте изобретение касается применения композиции согласно настоящему изобретению для производства подходящего агента для РЕТ-визуализации, предназначенного для парентерального введения млекопитающим. В пятом аспекте изобретение касается применения композиции согласно настоящему изобретению для производства подходящего медикамента для радиотерапии для парентерального введения млекопитающим. В шестом аспект изобретение касается устройства для приготовления композиции согласно изобретению, включающей радиоактивную метку, получаемую через автоматизированное устройство для радиофармацевтического применения,способа приготовления композиции согласно изобретению, включающей радиоактивную метку,получаемую через автоматизированное устройство для радиофармацевтического применения. Авторами изобретения был найден способ получения композиции согласно изобретению, который может быть легко включен в радиофармацевтические процессы, осуществляемые на автоматизированных устройствах. Способ приготовления композиции согласно изобретению, включающей радиоактивную метку, получаемую через автоматизированное устройство для радиофармацевтического применения, включает этапы получения радиоактивной метки,очищения радиоактивной метки с применением картриджей или колонки для твердофазной экстракции, при котором радиоактивную метку элюируют спиртом,добавления спиртового элюата в полиэфир для получения композиции согласно изобретению и стерильной фильтрации композиции. Радиоактивная метка представляет собой производное на основе липофильного амилоидного лиганда стильбена, такое как соединение 2. Спирт и полиэфир являются такими, как определяется выше. Определение. Термины, применяемые в контексте настоящего изобретения, определяются ниже, однако не ограничивают объем изобретения. Подходящими солями соединений согласно изобретению являются соли минеральных кислот, карбоновых кислот и сульфоновых кислот, например соли хлористо-водородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, нафталиндисульфоновой кислоты, уксусной кислоты, трифтороуксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты и бензойной кислоты. Подходящими солями соединений согласно изобретению также являются соли обычных оснований,предпочтительно такие как, например, соли щелочных металлов (например, соли натрия и соли калия),соли щелочно-земельных металлов (например, соли кальция и соли магния), и аммониевые соли, производные от аммиака или органических аминов, имеющих от 1 до 16 атомов углерода, предпочтительно такие как, например, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, этилдиизопропиламин, моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, дициклогексиламин, диметиламиноэтанол, прокаин, дибензиламин, Nметилморфолин, аргинин, лизин, этилендиамин и N-метилпиперидин. Галоген означает хлор, йод, фтор и бром. Предпочтительно галоген означает йод или бром. Термин "алкил" в контексте данного описания означает C1-C4 линейные или разветвленные алкильные группы, например метил, этил, пропил, изопропил, n-бутил или t-бутил. Алкильные группы могут быть перфторированы или замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил или С 1-С 4 алкокси. В более предпочтительном варианте алкил представляет собой C1C2 или С 1-С 3 алкил. Термин "алкокси" в контексте данного описания означает -O-C1-C4 линейные или разветвленные алкильные группы. Полиэфиры являются соединениями с более чем одной эфирной группой. Хотя термин в целом касается полимеров, таких как полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль, иногда могут включаться низкомолекулярные соединения, такие как краун-эфиры. Радиофармацевтическое соединение или радиоактивная метка представляет собой соединение, подходящее для применения в медицине, например для радионуклидной визуализации, химиотерапии и т.п. Радиофармацевтические соединения обычно предусматриваются в фармацевтически приемлемом носителе. Приемлемую композицию приводят в подходящую для фармацевтического применения форму путем регулирования уровня pH, концентрации или других физических характеристик фармацевтической композиции, хорошо известных специалистам в данной области. Если не указано иное, при упоминании о соединениях формулы согласно настоящему изобретению в отдельности, а также о любой их фармацевтической композиции, в контексте настоящего изобретения включаются все гидраты, соли и комплексы. Экспериментальные данные 1. Соединения 1 (меченные фтором) и 2 (радиоактивно меченные фтором)C21H2618FNO3 358,43 г/моль. 2. Композиции, включающие производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена; общая процедура. Для моделирования производственного процесса в радиофармакологическом отделе была разработана следующая процедура. Композиция I, соединение 1. Аскорбиновую кислоту, дигидрат дигидрофосфата натрия, дигидрат дигидрофосфата динатрия взвешивали вместе. Затем добавляли PEG и воду. Все ингредиенты растворяли путем перемешивания. В конце добавляли этанол и соединение 1 - производное на основе A-лиганда стильбена. Композицию смешивали. Поскольку растворы стильбена являются светочувствительными, эти растворы хранили в затемненном месте. Растворимость активного соединения испытывали путем визуального осмотра при помощи освещенного увеличительного стекла с черным фоном и подтверждали путем экспериментов с оценкой твердых частиц при помощи системы подсчета количества частиц в жидкости HIAC Royco, модель 9703. Применяя эту процедуру, оценивали максимальную растворимость, а также альтернативные соста-7 022447 вы/другие сорастворители, другое количество этанола и другое количество PEG 400. Композиция II, соединение 1. Методология такова, как описано выше для композиции I. 3. Устойчивость композиции, включающей HCl-соль соединения в течение 1-8 ч при комнатной температуре. Приготавливали раствор, содержащий 5,51 мкг/мл HCl-соли соединения 1, как в композиции I. Пробу анализировали в разные моменты времени. Приготавливали три отдельных партии и анализировали для пробы и твердых частиц. Из этих растворов брали образцы и анализировали при помощи HPLC. В табл. 1 показаны результаты испытаний устойчивости до 8 ч для 3 отдельно изготовленных партий. Проба HCl-соли соединения 1 остается в пределах интервала от 95 до 105% в течение 8-часового времени наблюдения, и тенденции к распаду со временем не наблюдается. HCl-соль соединения 1 может считаться химически устойчивой в композиции. Таблица 1 4. Образование частиц в композиции, включающей HCl-соль соединения 1. Образование частиц оценивали при помощи системы подсчета количества частиц в жидкости HIACRoyco, модель 9703, и помимо обычно проверяемых каналов (10 мкм и 25 мкм) для оценки устойчивости композиции также использовали меньшие каналы (2 мкм и 5 мкм). Композицию I подвергали стерильной фильтрации и проверяли через 1 ч и 8 ч. В табл. 2 показаны результаты испытания на твердые частицы до 8 ч для 3 отдельно изготовленных партий. Соединение 1 остается растворенным и не оседает. Поскольку обработку растворов проводили в нормальных лабораторных условиях, фон частиц, измеряемый в стерильных фильтрованных растворах,имеет экзогенный характер. Таблица 2 5. Гидрофобные фильтры и адсорбция. Композицию II, включающую соединение 1, приготавливали, как указывается выше, и фильтровали, используя отобранные стерильные фильтры. Адсорбцию соединения 1 определяли до и после фильтрации с применением различных типов фильтров. В табл. 3 указываются результаты экспериментов с адсорбцией при использовании разных фильтров. Только гидрофобные фильтры демонстрируют низкое количество соединения 1, адсорбированного на материал фильтра. 6. Адсорбция и PTFE-фильтр. Стандартная композиция соединения 2, включающая 8,5 мл изотонического раствора, 1,5 мл этанола и 50 мкл раствора фосфата натрия. В табл. 4 показано, что большое количество соединения 2 теряется во время фазы приготовления. Основная масса включает композицию, включающую F18-радиоактивно меченное соединение 2, обладающее высокой радиоактивностью. Потеря радиоактивности происходит во время всех этапов, что обеспечивает конечную фармацевтическую композицию, готовую для введения пациенту. Композиция соединения 2 согласно изобретению включает 6,5 мл воды для инъекций, 2 мл PEG, 1,5 мл этанола, 20 мг аскорбиновой кислоты и 25 мг двухосновного фосфата натрия. В табл. 5 показано, что малое количество соединения 2 теряется во время фазы приготовления. Адсорбция существенно снижается. Таблица 4 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция, приемлемая для визуализации при позитронно-эмиссионной томографии (PET),включающая производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена, представляющее собой соединение формулы I или его подходящую соль, в которомR3 и R4 независимо представляют собой водород, C1-4 алкил или (CH2)dR5, и d является целым числом от 1 до 4;R6 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси(C1-С 4)алкил и С 1-С 4 алкил;R7 и R8, в каждом случае независимо, выбраны из группы, включающей галоген, водород, гидрокси,амино, метиламино, диметиламино, C1-4 алкокси, С 1-4 алкил и гидрокси(C1-4)алкил,спирт, представляющий собой C2, C3 или С 4 спирт, и полиэфир, представляющий собой полиэтиленгликоль (PEG) 300, PEG 400 или PEG 1500. 2. Композиция по п.1, в которой спирт присутствует в количестве от 8 до 20% (об./об.) и полиэфир присутствует в количестве от 10 до 25% (об./об.). 3. Композиция по п.1 или 2, включающая соединение формулы I или его подходящую соль, в которомR1 представляют собой NR3R4, причем R3 и R4 независимо представляют собой водород или С 1 алкил;R5 представляет собой 18F или 19F; этанол 96% в количестве приблизительно от 10 до 15% (об./об.) и полиэтиленгликоль (PEG 400) в количестве приблизительно от 8 до 20% (об./об.). 4. Композиция по п. 1 или 2, включающая соединение 1 метил-[4-F18)-2-4-[2-(2-пропоксиэтокси)этокси]фенилвинил)фенил]амин или их смеси,спирт, представляющий собой C2, C3 или С 4 спирт,полиэфир, представляющий собой полиэтиленгликоль (PEG) 300, PEG 400 или PEG 1500, и регулятор уровня pH. 5. Способ получения композиции по любому из пп.1-4, который включает этапы солюбилизации производного на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена в спирте и добавления спиртового раствора с первого этапа в полиэфир. 6. Способ стерильной фильтрации композиции по любому из пп.1-4, при котором композицию подают на стерильный фильтр. 7. Способ получения композиции по п.1, включающей радиоактивную метку, получаемую через автоматизированное устройство для радиофармацевтического применения, включающий этапы получения радиоактивной метки,очищения радиоактивной метки с применением картриджей или колонки для твердофазной экстракции,при котором радиоактивную метку элюируют спиртом,добавления спиртового элюата в полиэфир для получения композиции согласно изобретению и стерильной фильтрации композиции на стерильном фильтре,причем радиоактивная метка представляет собой производное на основе липофильного амилоидного -лиганда стильбена по п.1 с R5, представляющим собой 18F.