Способ лечения заболевания двигательных нейронов козьей сывороткой
Номер патента: 14287
Опубликовано: 29.10.2010
Авторы: Уайт Стэнли Д.Т., Хини Джонатан, Далглиш Ангус Дж.
Формула / Реферат
1. Способ лечения заболевания двигательных нейронов, включающий введение сыворотки, полученной от козы после иммунизации ВИЧ лизатом, пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
2. Способ по п.1, где сыворотка содержит антитела к HLA.
3. Способ по п.1 или 2, где сыворотка не содержит анти-ВИЧ нейтрализующее антитело.
4. Способ по п.1 или 2, где сыворотку вводят еженедельно.
5. Способ по п.1 или 2, где сыворотку вводят однократно каждые четыре недели.
6. Способ по п.1 или 2, где сыворотку вводят с помощью инъекции.
7. Применение сыворотки, полученной от козы после иммунизации ВИЧ лизатом, для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания двигательных нейронов.
Текст
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ КОЗЬЕЙ СЫВОРОТКОЙ Сыворотка, полученная от козы, иммунизированной ВИЧ, содержит антитело к HLA и подходит для лечения заболевания двигательных нейронов. 014287 Настоящее изобретение относится к лечению заболевания двигательных нейронов путем введения сыворотки, полученной от козы после иммунизации ВИЧ лизатом. Предпосылки к созданию изобретения Международная заявка WO 97/02839 относится к вирусной супрессии, лечению и профилактике вирусных инфекций. В данной заявке предложен способ получения нейтрализующих антител для лечения вирусной инфекции у пациента, включающий в себя следующие стадии:a) воздействие вирусом на млекопитающее, так, чтобы указанное млекопитающее вырабатывало нейтрализующие антитела к указанному вирусу, иb) сбор указанных нейтрализующих антител у указанного млекопитающего. В примерах вакцина против ВИЧ, обозначенная AAV2, получена смешиванием вируса ВИЧ с нейтрализующими ВИЧ-антителами, полученными у козы.WO 01/60156 относится к нейтрализующему антителу и иммуномодуляторным усиливающим композициям. В заявке предложена иммуномодулирующая композиция, содержащая гетерогенные антитела, специфичные к антигену, и антиген, где гетерогенные антитела образуют комплекс с антигеном при объединении с фармацевтическим носителем. Примеры сходны с примерами заявки WO 97/02839, и опять же ВИЧ-вакцину, обозначеннуюAAV2, получают смешиванием вируса ВИЧ с нейтрализующими ВИЧ-антителами, полученными от козы.WO 02/07760 касается лекарственного средства. В заявке предложен способ профилактики ВИЧинфекции или лечения индивидуума, инфицированного ВИЧ, включающий в себя стадии:(1) воздействие на иммунную систему козы вирусом ВИЧ;(2) выделение антитела козы после введения ВИЧ; и(3) лечение индивидуума антителом, полученным на стадии 2, приведенной выше.PCT/GB 02/03037 касается лекарственного средства и сообщает об открытии анти-HLA и другой антительной активности в композиции, полученной из козьей сыворотки после введения ВИЧ. Настоящая заявка РСТ испрашивает приоритет по заявке PCT/GB 02/03037. Авторы полностью включают в качестве ссылки содержание заявки PCT/GB 02/03037. В предварительных испытаниях, основанных на продукте по заявке PCT/GB 02/03037, больных ВИЧ-инфекцией успешно лечили используя козью сыворотку после введения ВИЧ для получения антител. Предпочтительно в лечении используют сывороточную композицию, которая может быть получена способом, включающим в себя наработку эффективных антител у козы, взятие крови у козы, установление ВИЧ-нейтрализующей способности взятой крови, удаление из крови форменных элементов, преципитацию с использованием перенасыщенного сульфата аммония или другого подходящего преципитирующего агента, отделение осадка, растворение осадка в подходящей водной среде и диализ раствора с отсечкой 5000-50000 Да, предпочтительно от 7000 до 30000 Да, более предпочтительно от 8500 до 15000 Да, главным образом около 10000 Да. В данном способе можно применять внутримышечную иммунизацию козы, а также могут быть использованы другие стандартные методики, такие как подкожное или внутрикожное введение. Способ очистки также может быть завершен другими обычно используемыми способами фракционирующего действия (например, каприловой кислотой), обеспечивающими использование всего остатка. Более конкретно, в лечении обычно используют сыворотку козы, полученную следующим путем. Пример получения козьей сыворотки Козу иммунизировали внутримышечным введением лизированного вируса ВИЧ-3b, суспендированного в обычном коммерческом супернатанте, используя внутримышечное введение ВИЧ-3b в концентрации 109 вирусных частицы на миллилитор. Предварительно вирус убивали нагреванием при 60 С в течение 30 мин. Пробы крови брали через соответствующий интервал, например две недели, для начальной оценки. В оптимизированной методике козе инъецируют вирус каждую неделю в течение четырех недель, затем на шестой неделе у животного берут кровь для получения реагента. В стерильных условиях у козы берут приблизительно 400 куб.см крови. Область для извлечения иглы бреют и обрабатывают бетадином. Для взятия приблизительно 400 куб.см крови у животного используют иглу 18-размера. Примечательным является то, что животное может выдержать взятие приблизительно 400 куб.см крови, не страдая от каких-либо неблагоприятных эффектов. Животное не надо забивать. Затем животному снова может быть сделано кровопускание приблизительно через 10-14 дней после того, как оно восполняет свой объем крови. Подтверждали наличие потенциально полезных антител. В том случае, если подтверждали наличие таких реагентов, тогда у козы брали кровь между 4-6 неделями и центрифугировали для отделения сыворотки. Затем фильтровали 300 мл сыворотки для удаления крупных сгустков и твердых частиц. Затем сыворотку обрабатывали перенасыщенным сульфатом аммония (45% раствор при комнатной температуре) для преципитации антител и других веществ. Полученный в результате раствор центрифугировали при 5000 об/мин в течение пяти минут, после чего удаляли надосадочную жидкость. Осажденный имму-1 014287 ноглобулин ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере (PBS буфер см. Sambrook et. al. Molecularcloning, A Laboratory Manual, 1989), достаточном для повторного растворения преципитата. Затем раствор подвергали мембранному диализу с отсеканием молекулярной массы 10000 Да. Диализ проводили в PBS буфере, который меняли каждые четыре часа за период 24 ч. Диализ проводили при 4 С. После 24 ч диализа содержимое диализного мешка сливали в стерильный химический стакан. Раствор регулировали так, чтобы масса на единицу объема составляла 10 мг/мл. Разбавление проводили с использованием PBS. Полученный в результате раствор затем фильтровали через фильтр 0,2 мкм в стерильный контейнер. После фильтрации раствор делили на аликвоты с получением единичных доз 1 мл и хранили при -22 С до использования. Далее реагент готов к использованию. В этой методике могут быть произведены изменения, такие как, например, изменение концентрации сульфата аммония или переход на другие реагенты. Также величина отсечки при диализе не обязательно составляет 10000 Да. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к способу временного облегчения состояния реципиентачеловека или животного, отличного от человека. В связанном аспекте данное изобретение относится к способу улучшения общего физического и/или психического состояния человека или животного, не являющегося человеком. Кроме того, способ по данному изобретению предусматривает лечение для улучшения здоровья и/или чувства собственного достоинства. Изобретение также относится к методике улучшения качества жизни. В отдельном аспекте, состояния, подвергаемые лечению, служат признаком или ассоциированы с процессом старения или служат признаком здоровья и благополучия. В смежном варианте авторы предлагают способ омоложения. В этом отношении авторы отметили,что прием указанного продукта приводит к реверсии некоторых состояний организма, часто сопровождающих преклонный возраст, например, улучшение эластичности кожи, памяти, зрения. В сущности это омолаживает части организма. В одном аспекте в настоящем изобретении используют композицию, содержащую анти-HLA антитело. В этом отношении данное антитело может быть природным или сконструированным и может быть целым или фрагментарным. Следовательно, например, анти-HLA антитело может представлять собойFab фрагмент. В смежном аспекте в настоящем изобретении используют сывороточную композицию, полученную из сыворотки козы после введения лизата ВИЧ. Данная композиция может быть приготовлена способом,приведенным как пример получения козьей сыворотки. Примеры состояний, которые могут подвергаться паллиативному лечению по настоящему изобретению, включают в себя состояние кожи, ногтей, волос, мышц, памяти, координации, уровни энергетики,депрессию, аппетит и сексуальную активность. В общих чертах, введение композиции человеку или другому животному, нуждающемуся в этом, в результате может приводить к значительному улучшению одного или несколько этих состояний. Может быть произведено одно или несколько введений, и обычно эффект наблюдается после серии по меньшей мере трех, пяти или более введений. Животное обычно представляет собой человека, страдающего или не страдающего некоторыми расстройствами или заболеваниями, требующими лечения. Заболевание может поддаваться лечению композицией, используемой в настоящем изобретении. Таким образом, настоящее изобретение относится к лечению людей, получающих или не получающих другое лечение, не считая продукта козьей сыворотки, и могут иметь или не иметь заболевания,подвергаемого лечению. Типично в данном изобретении используется композиция, включающая в себя активный компонент, который может быть извлечен из крови козы, иммунизированной соответствующим образом, методикой выделения сыворотки, не предназначенной для выделения отдельных специфических антител. В частности, данное изобретение предусматривает выделение активного компонента, который, как авторы полагают в настоящее время, содержит анти-HLA антитело, возможно смесь совместно действующих анти-HLA антител и/или FAS антител, из сыворотки крови иммунизированной козы, без необходимости полной очистки и выделения отдельного антитела. Наблюдаемые полезные воздействия, например, на оттенок волос и кожи и цвет, т.е. против старения, говорят об уникальных свойствах, которые не обязательно могут быть объяснены только антителами. Все доступные на сегодняшний день данные указывают на тот факт, что активность не возникает от анти-ВИЧ нейтрализующего антитела. Соответственно, в одном предпочтительном аспекте, авторы предлагают композицию, полученную соответствующим образом от козы после иммунизации иммуногеном,где данная композиция не содержит анти-ВИЧ нейтрализующее антитело. Не ограничиваясь какой-либо теорией или гипотезой, кажется, что действующее вещество может-2 014287 содержать биологически активную молекулу козы, которая не является антителом козы, а цитокином,гормоном или молекулой сходного типа, которая сохраняется в процессе грубой очистки. Если активное вещество представляет собой антитело, тогда оно может распознавать один или несколько лигандов или рецепторов, которые запускают in vivo наблюдаемые нами физиологические эффекты. Интересующие молекулы могут использоваться или не использоваться совместно с вирусом либо из клеточной линии лимфомы Н 9, либо активированных мононуклеарных клеток периферической крови(РВМС) человека, используемых для выращивания вируса. Роль вирусного иммуногена в данном изобретении не ясна. Это может быть необходимым или нет. В том случае, если это требуется, то он может индуцировать в клетках сигналы опасности, секретировать интересующие молекулы или связывать и транспортировать эти молекулы (такие как HLA, или LFA-1 и т.д.) из клетки в супернатант. Как правило, инъекция людям антител или сывороточных композиций, полученных не от человека,противопоказана. Против самих чужеродных антител обычно возникает сильная иммунная реакция. Однако, неожиданно, было открыто, что использование экстракта козьей сыворотки не вызывало иммунных реакций, ожидаемых с другими чужеродными белками животных. Инъекция экстракта козьей сыворотки переносится и иммуносупрессированными пациентами и здоровыми индивидуумами. В настоящем изобретении в частности используется экстракт сыворотки, который возможно содержит всю популяцию молекул антител, включающих анти-HLA активность, полученных в результате иммунизации козы ВИЧ. Не ограничиваясь конкретной теорией, авторы полагают, что такой подход обладает значительными преимуществами. Пациенты, получающие лечение таким сывороточным экстрактом, показали существенные результаты за считанные минуты после введения. Конкретно определенной козе вводят убитый вирус путем внутримышечной инъекции и оставляют для инкубации. После этого берут определенное количество крови и соответствующим образом модифицируют. После иммунизации выбранной козы вирусом ВИЧ отмечался иммунный ответ под действием чужеродного белкового антигена в соответствии с более ранними исследованиями. Полученную сыворотку затем дополнительно модифицировали для того, чтобы подготовить ее к использованию у человека. Лечение осуществляется посредством подкожной инъекции, в количествах, варьирующих между одной десятой и десятью куб.см и предназначено для доставки лекарственного средства в лимфатическую систему по возможности быстро. По настоящему изобретению предпочтительно обычно составляет 1 мл еженедельно или, как необходимо, даваемая в виде дозы, разделенной на обе руки. Как правило,подходит введение каждые 2 или 3 недели, затем каждые 3 месяца. Для больных злокачественной опухолью, по-видимому, наилучшим является 0,3 мл еженедельно. В большинстве случаев лечение проводили один раз каждые четыре недели за трехмесячный период. Общие наблюдения представляют собой следующее: 1. Депрессии от умеренной до тяжелой прекращались в течение менее чем шестидесяти минут после инъекции. 2. Пациенты, как правило, в течение двух часов после инъекции снова обретали аппетит и активно искали пищу. 3. В пределах двух недель первого лечения пациенты начинали набирать вес. 4. Независимые лабораторные отчеты подтверждали, что через 4-6 недель после первого лечения существенно снижалось содержание вирусов и величины Р 24 и что количество CD4- и CD8-клеток резко возрастало. 5. Не наблюдалось существенных побочных эффектов. Важно отметить, что настоящее лечение в отличие от широко распространенных типов лечения не требует от пациента соблюдения строгого почасового или ежедневного режима и рассчитано на простую инъекцию, вводимую либо еженедельно, либо ежемесячно. Предпочтительно, данная композиция является очищенной и содержит, по существу, только очищенный экстракт сыворотки. В дополнительном варианте данный продукт также может быть очищен с помощью общепринятой или любой другой подходящей методики, включая, но не ограничиваясь, например, иммуноаффинную хроматографию, высаливание, ионообменную хроматографию, калибровочная хроматография, аффинную хроматографию, в комбинации при желании или необходимости. Экстракт козьей сыворотки, полученный как здесь описано, может быть включен в состав композиции для паллиативного лечения в соответствии с данным изобретением. По существу, данное изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим козий реагент по настоящему изобретению, подходящий для лечения. Данный реагент по настоящему изобретению может быть смешан с подходящими фармацевтическими носителями. Примеры фармацевтических композиций включают в себя любое твердое вещество (таблетки, пилюли, капсулы, гранулы и т.д.) с подходящим составом или пероральным, местным или парентеральным введением, и они могут содержать носитель. При парентеральном введении композиции могут нуждаться в стерилизации. Для выяснения, развивается ли у пациента аллергическая реакция на гипериммунную козью сыво-3 014287 ротку, обычно используют проверочную дозу. Для выяснения, присутствует ли промежуточная реакция,проявляющаяся в виде отека, эритемы и зуда, после внутрикожной инъекции выжидают 30 мин. Если эта реакция отрицательная, тогда считают, что, наиболее вероятно, произойдет реакция чувствительности немедленного типа. Однако аллергическая реакция не мешает пациенту получать потенциальное спасительное лечение из-за возможной аллергической реакции. Введение композиции по данному изобретению может осуществляться любым способом, например,внутривенной инфузией, подкожно, внутримышечной инъекцией, пероральным препаратом, интраперитонеальным или внутривенным введением. Соответствующая дозировка будет изменяться в соответствии с конкретным составом, способом применения и конкретным местом, хозяином и состоянием, подвергаемым лечению. Во внимание следует принимать другие факторы, как возраст, массу тела, пол, режим питания, время введения, скорость выведения, состояние хозяина, лекарственные сочетания, реакцию чувствительности и тяжесть заболевания. Введение может осуществляться непрерывно или периодически в пределах максимально переносимой дозы. В отличие от существующих лекарственных средств, которые часто необходимо принимать ежедневно в течение всей последующей жизни пациентов, типичное лечение зависит от простой инъекции,вводимой врачом либо еженедельно, либо ежемесячно. Обычно продолжительность программы лечения составляет три месяца, допуская завершение процедуры к шести месяцам, двенадцати месяцам или двум годам или как потребуется при повторном появлении вируса. Композиция по настоящему изобретению может быть использована с другими лекарственными средствами для обеспечения комбинированного лечения. Другие лекарственные средства могут образовывать часть той же композиции или могут поставляться как отдельная композиция для одновременного введения. Данное изобретение также распространяется на способ приготовления защитной композиции, содержащей реагент для использования в защите видов, отличных от козы, данный способ включает в себя иммунизацию козы некозьим антигеном (например, вирусом или чужеродным белком) и очистку сывороточного экстракта, образовавшегося у козы после иммунизации данным антигеном. Данный реагент затем может быть использован для защиты животного, отличного от козы, от антигена, используемого в качестве иммуногена. Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению композиции, содержащей сывороточный экстракт козы после иммунизации вирусом иммунодефицита человека, в медицине и применение композиции, содержащей всю популяцию антител козы после иммунизации вирусом иммунодефицита человека, в приготовлении лекарственного средства. Предпочтительно, композицию по настоящему изобретению обрабатывают одним или всем из следующего: осаждением 45% сульфатом аммония, замораживанием при -70 С в течение 24 ч или микрофильтрацией. В одном аспекте данный продукт предпочтительно получают от козы, вакцинированной против бешенства. В одном варианте настоящее изобретение распространяется на продукт, полученный от лошади,овцы и других подходящих животных. Данный продукт может быть получен сходным образом с тем,который дан для козьего продукта и, необязательно, может быть оценен на анти-HLA и/или анти-FAS активности. В следующем варианте использование вируса ВИЧ в качестве иммуногена не является необходимым, и в качестве иммуногена используют лейкоциты человека или полученные от человека клеточные линии мембранных антигенов для получения эффективного препарата антител. Более того, авторы считают, что антитело может быть заменено иммуногеном, то есть терапевтическая композиция может содержать ВИЧ материал или лейкоциты. Еще в одном варианте последующая тепловая инактивация раствора супернатанта, на котором выращивали вирусную культуру или который допускает то же самое, но не был использован для выращивания культуры, также может быть использован в качестве иммуногена, который будет давать подходящую реакцию. Любой раствор супернатанта или другая среда, которая подходит для in vitro выращивания ВИЧ или другого вируса, могут быть использованы для продукции подходящего иммуногена, который будет вызывать эффективный ответ. Супернатант клеточной культуральной ростовой среды, такой как РМВС или злокачественная иммортализованная клеточная линия, используемая для выращиванияHIV111b даны в качестве примера. Присутствие ВИЧ или другого выбранного вируса не является необходимым для получения эффективного иммуногена для создания данного препарата. Не ограничиваясь какой-либо теорией, авторы полагают, что наличие анти-HLA активности является важной составляющей продукта по данному изобретению. Предпочтительно любое антитело в продукте по данному изобретению представляет собой поликлональное антитело, которое распознает наборHLA антигенов II класса и антиген gp 120, или которое распознает FAS. Полученные нами данные говорят о том, что предпочтительно наличие HLA антигена II класса. Несмотря на предпочтение анти-HLA активности, авторы не исключают возможности присутствия других активных молекул. В этом отношении композиции по данному изобретению могут, следовательно, включать в себя дополнительное биологически активное соединение. Авторы уже продемонстрировали, что пероральное введение дает эффек-4 014287 ты, аналогичные инъекциям. IgG не должен проникать в кровь из ротовой полости, что привело бы к подозрению, что IgG может быть не единственным активным компонентом. Подходящие продукты могут быть индуцированы использованием в качестве иммуногена набора антигенов, предпочтительно смеси антигенов. Возможно, что использование ряда различных антигенов приводит к антителу, которое распознает общие структуры антигенов, дающих сильную реакцию у пациента. Авторы предполагают, что отбор ВИЧ изолятов предоставит эпитопы с минорными изменениями в структуре, и результатом будет пан-антитело. Таким образом, для производства сыворотки авторы предпочитают использовать смесь различных вирусов ВИЧ, образованных главным образом в клетках РВМС, а не используя одни Т-клетки. Данная смесь надлежащим образом содержит 2, 3, 4, 5, 6 или более таких вирусов. Данные вирусы предпочтительно находятся в форме лизатов, поскольку лизаты являются неинфекционными и служат для того,чтобы подвергнуть иммунную систему действию внутренних белков. Примеры предпочтительных лизатов включают в себя следующие изоляты ВИЧ-1: 91US056, 92 НТ 593, 92US723, 92US657, 92US660 и 92US714. Предпочтительно смесь содержит по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5 или все 6 из этих конкретных изолятов. Следовательно, могут быть использованы смеси сходных клеток (различные доноры РВМС, различные доноры Т-клеток, различные доноры активированных нервных клеток). Ожидается, что множественные источники клеток расширяют диапазон клеточных белков. Это расширение могло бы помочь ослабить различия в положительной динамике, которые можно было ожидать у пациентов с различными типами HLA и т.д. Клеточные белки обычно являются частью активного иммуногена, например, но не ограничиваясь,FAS, IP10, NGFp75. Авторы рассматривают использование различных клеточных линий и типов в качестве источника иммуногена в дополнение к Н 9 и РВМС. Могут быть использованы другие типы клеток, которые могут экспрессировать другие белки или сходные белки на значительно более высоком уровне, следовательно изменяя относительную активность продукта. Антитела к этим различным белкам будут работать посредством сходного основного механизма модуляции. В конечном счете авторы могли использовать этот подход к улучшению продукции MS или фактора роста нервов используя активированные нервные клетки. По этой методике можно продуцировать антитела, которые ингибируют метаболические пути, которые могли быть связаны с нервным напряжением и повреждением, намного лучше чем линии Н 9, используемые в настоящее время. Подобные соображения применимы для активированных клеток кости при дегенеративных заболеваниях костей. Активация клеток, например Конканавалином А, может давать преимущества и, например, более высокие уровни антидопаминовой активности могут достигаться использованием Con A. SHULA (не активированные) значительно не повышались в антидопаминовых R уровнях выше основной линии по О.П. [где SHULA является акронимом для системы антигенов лейкоцитов человека. Они считаются не активированными. Активированные клетки стимулировали для образования белков. Тем не менее, неактивированные антитела к исследованным клеточным маркерам были поразительно сходны с SHULA как с HIV3B вирусным лизатом так и с одними Н 9 клетками, клеточной линией, на которой выращивалиHIV3B]. Между тем HIV3B (в среднем из 12 коз и кролика) присутствовал. Также было повышение уровней допаминовых рецепторов между активированными действием Соп-А РВМС клетками в коктейле. В более общем смысле настоящее изобретение может использовать инактивированные клеточные белки. Некоторые неизвестные белки, использованные для образования интересующих антител, обнаружены и на инактивированных и активированных клетках (но более вероятно на различных уровнях). Примером такого действия было количество FAS, обнаруженное с SHULA сывороткой. С активированными клетками могут быть использованы различные способы активации. Еще в одном варианте раствор супернатанта, подходящий для in vitro выращивания вируса ВИЧ, но не только ВИЧ, будет в виде либо РВМС, либо другой среды, такой как иммортализованная клеточная линия, используемая, например, для выращивания HIV111b. Такие препараты также могут быть получены с использованием белков, содержащих пептиды, выделенные из ВИЧ-лизатов, синтетические пептиды, синтетические олигопептиды, бактериальные слитые белки и белки/пептиды из филогенетически неродственных источников, которые содержат или имитирующую желаемую клеточную культуру, или другой дебрис супернатанта. Могут быть получены и протестированы антитела к лизату. В более общем смысле оказывается, что эффективные антитела могут быть получены с использованием иммуногена, клеток (смесей белковых коктейлей), которые происходят от человека. Антитела к таким клеткам человека затем получают в видах-хозяевах, с использованием конечного антительного продукта снова у человека. Смеси белковых коктейлей могут быть очень сходной гомологии между первоначальным донором и реципиентом. Эта гомология допускает концепцию белков или клеток, например, обезьяньего неврального происхождения, способных влиять на человека. Интересными являются высоко консервативные белковые коктейли от близкородственных животных. Также ожидается, что будет связь между типом HLA субъекта, от которого происходит исходная-5 014287 клетка, и типом HLA реципиента. Это родство могло бы объяснить некоторую наблюдаемую вариабельность и может быть принято во внимание при выборе состава для подбора пациенту. Кроме того, авторы рассматривают использование активированных или злокачественных клеточных линий из разных частей организма, в том числе клеточные линии из нейробластомы, карциномы поджелудочной железы, предстательной железы и плоскоклеточного рака. Едва различимые отличия между антителами, созданными этими различными типами клеток, могут быть предсказаны для получения самого различного профиля и могли бы помочь в нацеливании на определенные органные системы в самом широком смысле. Существует несколько доказательств, что вакцина против бешенства, введенная козам, может отвечать за наблюдаемый терапевтический эффект. Авторы подвергли скринингу сыворотки коз, полученные в Уэльсе, в том числе пул 3 различных сывороток (нормальные сыворотки) и от донора-козленка, которые еще не получали вакцины против бешенства или других профилактических вакцин. Эти животные не имели активного антитела. Еще в одном варианте авторы считают, что компоненты клеточной мембраны, "слущивающиеся" во время размножения клеток in vitro, могут предоставлять антигены, против которых коза или другие виды могут вырабатывать реакции антител. Это может происходить в отсутствие вирусной инфекции. Не ограничиваясь текущей теорией, кажется, что антитело по данному изобретению действует для подавления клеточной пролиферации такого рода, которая требуется для ВИЧ или для других состояний,зависящих от такого иммунного ответа. Таким образом, например, настоящее изобретение находит применение в лечении рассеянного склероза. Зная из PCT/GB02/03037 о возможной значимости анти-HLA и анти-FAS активности антител из козьей сыворотки, может быть целесообразным оценить возможную применимость ряда таких козьих сывороток. Простое испытание может оценить наличие анти-HLA и/или анти-FAS активности, и позволить определить кандидатную сыворотку, подходящую для введения пациентам. В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ приготовления сыворотки, в основном козьей сыворотки, который включает в себя введение одного или несколько, предпочтительно по меньшей мере несколько изолятов ВИЧ животному, предоставление возможности развития иммунного ответа, взятие крови у животного, мониторинг на наличие анти-HLA антитела и/или анти-FAS антитела,и приготовление анти-HLA и/или анти-FAS сыворотки, подходящей для лечения человека. В большинстве случаев будут использованы различные животные, и эти животные могут быть оценены по их способности давать лучшие выходы эффективной сыворотки. Такие более подходящие животные затем могут быть выведены для обеспечения линии животных, особенно подходящих для настоящего изобретения. Так же как паллиативное лечение, антительный продукт по данному изобретению является пригодным для лечения заболеваний с воспалительным компонентом, и включает в себя не только ВИЧ, а также диабет, ревматоидный артрит, неврит, множественную миелому, рак прямой кишки и т.д. Авторы изучили сыворотки от разных коз, иммунизированных различными вирус/клеточными препаратами, и могут показать, что смесь, введенная козам, вызывала иммунную реакцию, которая находит многие из крипт, т.е. молчащих частей эпитопа ВИЧ, которые могут быть важны. Кроме того, данное изобретение также предлагает способы лечения заболеваний с использованием таких продуктов. Один способ по настоящему изобретению для лечения заболеваний, включающих в себя рассеянный склероз, ревматоидный артрит, сахарный диабет, первичный билиарный цирроз, цирроз аутоиммунный и вирусные b и с аутоиммунные состояния, вовлекающие сердце, легкие, кожу, желудочнокишечный тракт, почки, головной мозг, ЦНС. В более общем смысле состояние, которые можно лечить в соответствии с настоящим изобретением, включают в себя ВИЧ, воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, повреждение аксонов или нервов или родственные повреждения или злокачественные опухоли и другие заболевания или состояния с воспалительным компонентом. Сыворотки, по-видимому, особенно подходят для заболеваний, ассоциированных с хронически активированными клетками, которые могут секретировать повреждающие мессенджеры, такие как цитокины и хемокины. Эти заболевания включают в себя рассеянный склероз, все формы хронических воспалительных состояний нервной системы, так же как хронические инфекции, например вирусные, бактериальные и тропические, злокачественные новообразования, ассоциированные с хроническими воспалительными повреждениями, в частности, повреждениями легких, поджелудочной железы, печени, кишечника, лимфатических узлов, кожи, особенно плоскоклеточный и базальный рак, также может благотворно влиять на первичные и вторичные опухоли головного и спинного мозга. Наблюдаемые улучшения нервной деятельности у людей с травматически поврежденными нервами говорят о свойстве фактора роста нервов и, следовательно, может быть использован при травме, постинфекционном повреждении, например Гиллена-Барре, злокачественном поражении и т.д., нейропатии,ассоциированной с диабетом, алкоголизмом, отравлением металлами или другими токсинами и т.д. Сообщения о снижении вторичной активности злокачественных опухолей под действием сыворо-6 014287 ток говорят о непосредственной противораковой активности. В отдельном аспекте данного изобретения композиция по данному изобретению используется и для обеспечения паллиативного улучшения состояния пациента и для лечения заболевания, такого как рассеянный склероз. Выздоровление, наблюдаемое у многих больных PC, наряду с поднятым настроением, о котором сообщалось в течение часа получения лечения, также побудило авторов искать активность против рецепторов в ЦНС, которые могут быть вовлечены в нервную стимуляцию и возможную регенерацию. Авторы подвергли скринингу различные сыворотки на активность против ряда антигенов и установили активность против рецептора допамина, рецептора серотонина, рецептора фактора роста нервов р 75 и хемокина CXCL10 (IP10). Соответственно, данное изобретение распространяется на антитело против одного или несколько рецепторов допамина, рецептора серотонина, рецептора фактора роста нервов р 75 и химокина CXCL10(IP10). Может присутствовать одна или несколько данных активностей антител в чистом виде или в комбинации с анти-HLA и/или анти-FAS активностью. Может быть важной комбинация анти-FAS и/или анти-HLA антител вместе с антителом к одному или нескольким рецепторам допамина, рецептору серотонина, рецептору фактора роста нервов р 75 или хемокина CXCL10 и, следовательно, исследования могут быть направлены на различные активности антител, чтобы удостовериться в их присутствии в продукте. Данное изобретение также относится к композиции, содержащей антитело к одному или нескольким допаминовым рецепторам, серотониновому рецептору, рецептору фактора роста нервов р 75 или хемокина CXCL10, обычно также с анти-FAS антителом и/или анти-HLA антителом и к способам лечения с использованием таких комбинаций. Антикласс 2-поликлональные антитела в этих сыворотках могут действовать не только напрямую,но и опосредованно. Напрямую они могли блокировать неадекватную презентацию пептидов, ведущую к аутоиммунному воспалительному деструктивному процессу. Дополнительным механизмом является связывание с классом 2 на клетках, которые бы обычно экспрессировали класс 2, это может индуцировать клеточную гибель апоптозом. Это тот же тип метаболического пути, который был бы индуцирован через fas L сеть. Сообщалось, что каким образом гибнет клетка, т.е. апоптозом или некрозом, очень важно в отношении иммунного ответа на клеточные антигены. При рассеянном склерозе клеточно-опосредованный иммунитет, по-видимому, преобладает над гуморальным иммунитетом, и целью лечебных мероприятий является активация гуморального или ТН 2 типа иммунного ответа, которая считается желательной при рассеянном склерозе. Авторы проверили некоторых пациентов на эту активность до и после введения сыворотки, у них действительно происходило переключение на желаемую иммунную реакцию. Желаемая иммунная реакция включает в себя индукционные цитокины IL4, IL6, IL10. Последние данные, полученные на животных, говорят о том, что улучшение при рассеянном склерозе, моделированном на животных, возможно индукцией ремиелинизирования с использованием цитокинов семейства IL6, которые являются частью ТН 2 гуморального пути. Возникают следующие положения: 1. Имеются весомые основания утверждать, что ингибирование поликлональных антител МНС класса 2 вероятно способно индуцировать более одной функции, т.е. как упомянуто выше, запирая неадекватную презентацию пептидов и, следовательно, блокируя паракринное движение, которое в результате приводит к демиелинизации. (Паракринные ответы, вызывающие контакт, со стороны иных клеток,способствующих повреждению). 2. Присоединение к классу 2 и индукцирование апоптоза клеток либо напрямую, либо индукцией антитело-направленной цитотоксичности, у которой существуют сложные механизмы. 3. Вызывая клеточную гибель воспаленных клеток таким путем, что они поглощаются антигенпрезентирующими клетками и представляются иммунной системе таким образом, что она сдвигает иммунный наклон в сторону ТН 2 ответа, который включает в себя индукцию реакций IL6, что ведет к ремиелинизации демиелинизированных бляшек, которые являются признаком заболевания рассеянным склерозом. Способность класса 2 индуцировать апоптоз в клеточных линиях с несовместимым классом 2,означает, что такое лечение могло быть индуцировано для тех редких типов опухолей, в которых происходит гиперэкспрессия MAC класса 2. Недавно было показано, что антитела к этим клеточным линиям будут индуцировать апоптоз. Авторы уже заметили усиленный апоптоз в некоторых из клеточных линий. 4. Отдельные лимфомы и меланомы на поздней стадии экспрессируют высокие уровни HLA класса 2. Следовательно, поликлональные сыворотки могли быть более хорошим лечением для тех опухолей,чем моноклональные виды лечения, которые разрабатываются в настоящее время. Несколько недавних публикаций выделили роль цитокинов в стимуляции повреждения при рассеянном склерозе. Эти цитокины включают в себя IL1 и TGF бета, которому предписывают увеличение молекулы, называемой рваной (jagged) 1, которая появляется до большой степени в склеротических бляшках и супрессируется при ремиелинизации повреждений. Существует также заслуживающее внима-7 014287 ния доказательство, что воспаленные клетки проявляют резистентность к апоптозу повышенной экспрессией BCL2 и флип-белков, и что на них не влияет лечение интерфероном бета. Индукция путей апоптоза для обхода защищающего BCL2 пути может быть важным компонентом действия данной сыворотки. 5. Существует другой путь, который в последнее время стал более признанным, как имеющий потенциальную значимость, и это - заявленная роль NHC молекул (HLA у людей) в развитии нервной системы. Это исследование, которое сначала кажется бросающим вызов и иммунологической, и неврологической догме, показывает каким образом молекулы МНС, присутствующие на ткани головного мозга определяют, каким образом ткань головного мозга взаимодействует со своим окружением и регулирует развитие нервной системы, особенно глаза. Неадекватная экспрессия HLA, будучи заблокирована, может объяснить быструю реорганизацию и ремиелинизацию, видимую у некоторых из тех пациентов, у которых уже имелось визуальное улучшение после сохранившегося видимого улучшения в течение нескольких лет. 6. Эти наблюдения включают в себя наблюдения, ранее сделанные для ВИЧ, который является неспецифическим, и могут быть использованы для лечения любого хронического воспалительного заболевания. Вероятно это может быть регуляция по типу отрицательной связи хронических воспалительных процессов. 7. Поразительное улучшение при тяжелой подагре было отмечено после введения сыворотки. Поразительное улучшение здоровья и повышение энергетических уровней отмечалось большинством этих пациентов. 8. Улучшение у двух больных болезнью Паркинсона. Это также может быть обусловлено индукцией необходимых факторов трансмиссии или может быть вследствие противовоспалительного действия на агент, запускающих заболевание (постулировалась хроническая хеликобактерная инфекция). 9. Был заметный эффект у пациентов с каротидными поражениями, и как ранний плоскоклеточный рак, так и карциномы базальных клеток рассасывались при этом лечении. Это очень маловероятно случается когда-либо в отсутствие активного лечения. Следовательно, сыворотка действует непосредственно или опосредованно индукцией различных цитокинов/хемокинов и т.д., что ведет к индукции апоптоза и рассасыванию поражений кожи. 10. Индукция ремиелинизирующего фактора роста нерва важна сама по себе уже потому, что у двух пациентов наступила регенерация после травматического повреждения нерва при имеющемся PC. Это осуществляется с научной точки зрения опять-таки либо непосредственным действием, либо опосредованной индукцией уже указанных факторов роста, в том числе IL6. Хотя возможно объяснить многие вышеуказанные свойства либо прямыми, либо опосредованными реакциями на введение козьей сыворотки с анти-DR антителами (и DR аспект является, вероятно, чрезвычайно важным, в отличие от других типов класса 2 вообще, поскольку они ингибируют будущие лимфоцитарные реакции, которые чрезвычайно хорошо ингибируются вакцинацией коз козьей сывороткой при том, что иные гуморальные ответы против класса 2 были почти неэффективными). Возможно, что существует другой очень важный агент, отличный от других антител, и известные противовоспалительные мишени, упомянутые ранее, в том числе fassil и Icam. Полезные эффекты действительно могут быть вызваны молекулой или антителом, индуцированным процессом вакцинации. Факт, что должно быть какое-либо такое антитело, выражается более вероятно тем, что все пациенты испытывали очень приятное чувство в течение 15 мин первой инъекции. Это приводит людей с анорексией к внезапной сильной потребности в пище, и эта функция, следовательно, могла быть полезна для людей с анорексией и раковой кахексией. Важнейшей особенностью повреждений при рассеянном склерозе является несоответствующая экспрессия HLA-DR на нейрональных клетках, в том числе астроцитах (Traugott and Lebon, J.Neurol 1988April 84 257 и Microglia J.Neurol Science 1987 August 80 25-37). Полагают, что эта несоответствующая экспрессия представляет собственные нейрональные антигены иммунной системе, а также действует как мишень. Клетки, экспрессирующие несоответствующий Класс II, ассоциированы с классической продолжающейся воспалительной реакцией. Противовоспалительное лечение само по себе хорошо известно эффектного улучшения рецидивирующего временно стихающего типа рассеянного склероза (PC). Совсем недавно было показано, что образующиеся в результате продукты воспаления, такие как цитокины и хемокины, могут быть ответственны за нейрональное повреждение и демиелинизацию в частности. На последней вирусной модели на мышах хронического демиелинизирующего заболевания было показано,что нейтрализация хемокина CXCL10 уменьшила воспалительную клеточную инвазивную демиелинизацию и фактически улучшила нейрологическую функцию. Данная модель показала резко выраженную супрессию продолжающейся демиелинизации, которая была ассоциирована с улучшенной нейрологической функцией. Это было связано с заметной ремиелинизацией. Таким образом, наблюдения в обеих классических лабораторных моделях, а также и авторов изобретения, говорят о том, что повреждение,видимое при рассеянном склерозе может не быть настолько сильным и продолжительным, насколько предполагают клинические признаки вторичного прогрессивного рассеянного склероза, и что хроническое воспалительное состояние сродни замыканию нервной системы в отличие от постоянного ее повре-8 014287 ждения, по меньшей мере на ранних стадиях. Воспалительный каскад связан с высокими уровнями гамма-интерферона, который, полагают, ведет к неадекватной активации HLA класса II в нервной ткани, а так же и заметная воспалительная реакция ведет к разнообразным поражениям цитокинами и хемокинами. Дальнейшие изучения сывороток показали, что они обладают активностью против по меньшей мере 3 различных путей воспаления. Более того,все пациенты, получавшие лечение до настоящего времени, которые были в состоянии предоставить сыворотки до и после лечения, показали снижение гамма-интерферона и повышение ТН 2 продукции цитокинов, что является желаемым иммунологическим эффектом идеальной иммунотерапии. Существует еще один путь, который нуждается в рассмотрении и это нисходящие иммуномодулирующие эффекты, вызываемые запуском определенных молекул HLA класса II и взаимосвязанных комплексов на поверхности определенных популяций антиген-презентирующих клеток (АРС). Таким образом, кроме физического разрушения специфических антиген-презентирующих клеток (АРС) путем апоптотического устранения, теперь авторы могут запускать противовоспалительные цитокины и регенерационные факторы роста и репарации. Козы, вероятно, продуцируют некий фактор на поверхности клеток линии лимфомы человека, который изменил ее фенотип при инфицировании этим обманчивым врагом (ВИЧ). На самом деле, дополнительно к индукции ксено-типичных ответов у коз на все чужеродное на клетках лимфомы человека,эти клетки также не контролировали определенные молекулы (лиганды опасности) в ответ на присутствие ВИЧ в этих клетках. Авторы очень успешно лечили больных с проблемами зрения, в тех случаях, когда они возникали как часть общих осложнений истощения, ассоциированных с рассеянным склерозом. Не все пациенты получают это осложнение, но у которых есть, оно обычно исчезает в течении нескольких дней, (т.е.) к ним возвращается зрение. Тот же тип проблем со зрением, по-видимому, также встречается у пациентов, у которых нет PC. На открытой публичной лекции 32-го ежегодного собрания Неврологического Общества по вопросу, каким образом гистосовместимость настраивает головной мозг, исследователь Карла Шатц не только описала, каким образом устроена система зрения, она обсудила свое последнее открытие: молекулы,лучше всего известные в иммунном распознавании, вовлечены в построение системы нервных связей. Многие ученые уподобляют нервные связи в головном мозге их электрическим аналогам в компьютере. Но Shatz, которая специализируется в медицинской школе Гарварда по развитию зрительных систем млекопитающих, показала, что связи в головном мозге млекопитающих являются значительно более гибкими, чем жестко смонтированные связи в компьютерных чипах. При развитии глаза сигналы передаются с сетчатки на латеральное коленчатое ядро (LGN), а затем на зрительную кору головного мозга, где обрабатывается информация. В начале связи от одного глаза случайным образом перемешиваются со связями от другого глаза в LGN и в коре. Но в начале развития еще до того, как глаз открывается или функционирует - смежные группы нейронов сетчатки возбуждаются в колебаниях без какого-либо входного сигнала. Эти колебания аутоимпульсов от смежных нейронов сетчатки, по-видимому, усиливают некоторые связи в LGN и коре, в то время как другие ослабевают. Конечным результатом является то, что сигналы от одного глаза распространяются в многослойной структуре с входными сигналами от другого. Как черные и белые полосы зебры, полосы входного сигнала от каждого глаза граничат, но не смешиваются в развившемся головном мозге. Группа Шатц ранее показала, что если они блокируют аутоимпульсы от сетчатки к LGN, тогда четкое разбиение на слои нормальной зрелой структуры не формируется и остается незрелая смешанная структура. Таким образом, исследователи сделали вывод о том, что зрелая структура является результатом одновременного ослабления некоторых связей и усиления других. Но точные молекулы, вовлеченные в этот процесс, остаются почти совершенно неизвестными. В настоящее время Шатц с коллегами сделали удивительное открытие, что белки в главном комплексе гистосовместимости класса I (MHCI) непосредственно вовлечены в этот процесс. Ранее полагали,что молекулы МНС находятся в единственной области иммунной системы, где они отвечают за представление чужеродных антигенов Е-клеткам и индукцию клеточного иммунного ответа. Но когда группа Шатц использовала микроматрицы для сравнения мРНК из нейронов LGN, которые имели нормальные входные сигналы от сетчатки, с нейронами, которые имели блокированные связи, они обнаружили, чтоMHCI РНК присутствовала только в нормальном LGN. Группа Шатц также имеет данные световой микроскопии, указывающие на то, что белки MHCI присутствуют в синапсах в отдельных областях как развивающегося головного мозга, так и зрелого головного мозга. Ее рабочей гипотезой является то, что белки MHCI являются "антиглиальными", что позволяет сломать неадекватные начальные связи. Она высказывает мнение что мнимый белок MHCI, сидящий на мембране постсинаптического нейрона, взаимодействует с белковым комплексом на пресинаптическом нейроне. Shatz делает предположение, что это взаимодействие инициирует сигнальный каскад, который почему-то ослабляет силу связи, в конечном счете приводя к ее полной элиминации. Примеры Паллиативное лечение После введения композиции авторы отметили следующие улучшения здоровья и состояния пациентов: 1. Кожа. Кожа повышает тонус; имеет отчасти более молодой вид; более молодая; исчезают папилломы; быстрее заживают раны (включая стоматологическую обработку десен) исчезают нитевые вены; повидимому, улучшается сосудистая циркуляция (возможное облегчение геморроя). 2. Рост ногтей. Ногти на пальцах рук и ног растут быстрее и более крепкими. 3. Волосы. Растут быстрее; волосы более мягкие и блестят; волосы гуще; возможно, некоторый рост заново,где встречалась утрата волос. 4. Мышечный тонус. Общие улучшения; страдающие болями в спине получили облегчение. 5. Память и координация. Общие улучшения. 6. Хорошее самочувствие. Ясное ощущение хорошего самочувствия; повышение энергетических уровней; отмечено антидепрессивное действие. 7. Аппетит. Значительно повышен. 8. Сексуальная активность. Для обоих полов повышено либидо. Для мужчин: восстановление эректильной функции; увеличение семенной жидкости. Для женщин: улучшенное смазывание. Таким образом, в предпочтительном аспекте, настоящее изобретение предлагает способ улучшения одного или более факторов с (1) по (8). Лечение заболевания Пациенты (которые лечатся самостоятельно и/или под наблюдением их врача, и/или лечение за границей) получили лечение путем подкожной инъекции. Число пациентов указано в скобках. Состояния, от которых они страдали и наблюдения, которые были сделаны, представляют собой следующее: 1. Рак и новообразования (8/9). Для пациентов в конечной стадии болезни улучшалось качество жизни больше, чем прогноз, данный их стационаром или врачом. Меланомы и некоторые другие кожные предраковые состояния исчезают. Сальные и другие кисты. Они исчезают. Уменьшение фибром (женщины). Пациент AAA (мужчина). Бывший инструктор РТ в морской пехоте Великобритании с раком горла(одно из действий которого было ухудшение речи). В настоящее время он освободился от этого состояния. Он возобновил свои ежедневные тренировки (в частности отжимания лежа) более активно, чем когда он был в морской пехоте. Пациент ВВВ (женщина). С полипами матки. В настоящее время освободилась от этого состояния. Пациент ССС (мужчина). Разъедающая язва/Мокнущая рана. В настоящее время освободился от этого состояния. 2. СПИД/ВИЧ (100+). Поддержаны здоровые уровни. Отсутствие вторичных инфекций (простуды, кандидоз и т.д.) 3 . Заболевание двигательных нейронов/ALS/Мышечная дистрофия (1). Улучшенная подвижность и координация. 4. Подагра (1-3). Имеется один основной пациент, но два других пациента, получавших лечение других состояний,сообщили о положительном влиянии на их предыдущие периодические приступы подагры. 5. Болезнь Паркинсона (3). Улучшена координация. 6. Возобновление роста костей и нервов (2). Наблюдаемое подтверждение, по-видимому, подразумевает некоторое возобновление роста, восстановление или частичное новое образование связей для двух пациентов. Пациент DDD Ламинэктомия. Тяжелое повреждение 1 позвонка. Для прогулки пользовался палкой и нуждался в инвалидном кресле для посадки в самолет. Имел боль и ограничение движения. В настоящее время подвижен и не имеет боли. Пациент ЕЕЕ страдает рассеянным склерозом. Наблюдалось возвращение чувствительности носа- 10014287 и пораженного пальца. Состояние третьего пациента со стенозом было облегчено. 7. Зрение/Системы нейрологических связей. Лечение оказалось эффективным при удалении катаракты у двух пациентов. Ряд пациентов с PC с атрофией сетчатки почувствовали восстановление зрения, которое было либо слабым, либо, в случае одного пациента, который был слепым на протяжении ряда лет. 8. Диабет. Пациент с диабетом 2 типа сообщил, что уровни сахара в крови вернулись к норме. Лечение животных Программы для лечения животных не было. Однако четыре пациента перорально лечили старых и больных домашних питомцев. Все четверо сообщают о таких же улучшениях состояния, наблюдаемых у людей. Случай 1: собака. Возраст около 11 лет. Состояние: Рак/боль. Результат: облегчение боли; некоторое продление жизни. Случай 2: собака. Возраста около 15 лет. Состояние: Артрит суставов; сильно замедленная походка. Результат: Значительно увеличена подвижность. Уменьшение одышки (являющейся признаком боли). Случай 3: собака. Возраст неизвестен. Состояние: артрит суставов; боль. Результат: Значительно увеличена подвижность. Случай 4: кошка. Возраст около 17 лет. Состояние: истощенный организм; плохой шерстяной покров. Результат: возвращение хорошего покрова и аппетита. Дополнительные пациенты Пациентка, страдающая прогрессирующим рассеянным склерозом в течение 3 лет, вызвалась пробовать сыворотку. Вкратце, у нее отмечено клиническое улучшение, которое сохраняется более 6 месяцев, начиная с начала лечения. Сообщалось об объективном улучшении по меньшей мере у двух других пациентов. Поскольку другие страдающие PC узнали об улучшении, они обращались с просьбой принять их на лечение. До лечения рекомендовалось, чтобы невропатологи провели формальную функциональную оценку и повторили ее через месяц. Некоторые из этих больных также осматривались местным врачом, который также документировал течение их болезни. Врач сообщил, что все кроме одного пациента заметили клиническое улучшение после лечения. Многое из этого улучшения относится к ощущению хорошего самочувствия, повышению уровня энергии и улучшенным субъективным сенсорным данным. Невропатолог подтвердил, что по крайней мере двое из этих пациентов имели существенные объективные реакции, которые являются неожиданными в этой группе больных и которые не могли быть записаны как плацебо. Кроме того, в этой группе пациентов подтвердили полное отсутствие какой-либо сывороточной болезни, или другого значительного побочного эффекта кроме покраснения, воспалительной реакции и иногда зуда в месте подкожной инъекции, объем которой никогда не составляет больше 1 мл. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения заболевания двигательных нейронов, включающий введение сыворотки, полученной от козы после иммунизации ВИЧ лизатом, пациенту, нуждающемуся в таком лечении. 2. Способ по п.1, где сыворотка содержит антитела к HLA. 3. Способ по п.1 или 2, где сыворотка не содержит анти-ВИЧ нейтрализующее антитело. 4. Способ по п.1 или 2, где сыворотку вводят еженедельно. 5. Способ по п.1 или 2, где сыворотку вводят однократно каждые четыре недели. 6. Способ по п.1 или 2, где сыворотку вводят с помощью инъекции. 7. Применение сыворотки, полученной от козы после иммунизации ВИЧ лизатом, для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания двигательных нейронов.
МПК / Метки
МПК: A61P 25/02, A61K 39/395, A61P 31/18
Метки: заболевания, способ, лечения, сывороткой, козьей, двигательных, нейронов
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/12-14287-sposob-lecheniya-zabolevaniya-dvigatelnyh-nejjronov-kozejj-syvorotkojj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ лечения заболевания двигательных нейронов козьей сывороткой</a>
Предыдущий патент: Способ определения микроэмболов в мозговом кровотоке
Следующий патент: Применение агомелатина для лечения нарушений сна у пациентов с депрессией
Случайный патент: Способ и устройство для пневматического транспортирования материала