Содержащие октенидин таблетки для рассасывания, предназначенные для лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки

011991 Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде твердой дозированной лекарственной формы, прежде всего в виде таблетки для рассасывания, предназначенной для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки и содержащей в терапевтически эффективном количестве октенидин, прежде всего в виде его дигидрохлорида. Настоящее изобретение относится также к применению октенидина, прежде всего в виде его дигидрохлорида, для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки. Воспалительные заболевания полости рта и глотки, т.е. воспаления в области ротовой полости и полости горла/глотки, часто возникают как явление, сопутствующее простудным и острым респираторным заболеваниям, но также в виде самостоятельных заболеваний. Подобные воспалительные процессы полости рта и глотки часто сопровождаются неприятными болевыми ощущениями, возникающими у страдающих такими воспалениями людей. В качестве не ограничивающих объем изобретения примеров подобных воспалительных заболеваний полости горла и глотки можно назвать воспаления горла, прежде всего ангину, воспаления гортани (ларингит), воспаления слизистой оболочки глотки (фарингит) и воспаления глоточных (небных) миндалин (тонзиллит). К воспалительным заболеваниям полости рта и глотки относятся также воспаления в области ротовой полости, такие, например, как стоматит, гингивит,повреждения слизистой оболочки рта и аналогичные заболевания. Дополнительно подробную информацию об указанных заболеваниях можно найти, например, в Roche-Lexikon Medizin, 3-е изд., изд-во UrbanSchwarzenberg, Mnchen/Wien/Baltimore, 1993, а также в Pschyrembel Medizinisches Wrterbuch, 257-е изд., изд-во Nikol Verlagsgesellschaft mbH, Hamburg, 1993. В соответствии с этим понятие "воспалительные заболевания полости рта и глотки" должно трактоваться в самом широком смысле и охватывает все воспалительные заболевания, которые могут возникать в области ротовой полости, глотки и горла. Лечение воспалительных заболеваний полости рта и глотки в зависимости от их тяжести в целом заключается в местной терапии, а в некоторых случаях, когда болезнь протекает в более тяжелой форме,- в дополнительной системной терапии. Если при более тяжелой форме протекания болезни пациенту системно назначают антибиотики, то в качестве поддерживающей терапии и при более легких формах протекания болезни при определенных условиях часто ограничиваются только местным, симптоматическим лечением предназначенными для этого антисептическими средствами и ингибирующими воспаление веществами (например, антифлогистиками, обладающими противовоспалительным действием средствами, местными антибиотиками и т.д.), которые можно применять, например, в виде препаратов для полоскания, спреев (аэрозолей) или таблеток для рассасывания. В качестве действующего вещества для местного лечения воспалительных процессов полости рта и глотки хорошо зарекомендовал себя прежде всего 1-гексадецилпиридинийхлорид (международное непатентованное название "цетилпиридинийхлорид" (ЦПХ. При этом речь идет об обладающем бактерицидным и фунгицидным действием четвертичном аммониевом соединении, которое помимо прочего применяется в составе таблеток для рассасывания. Присущий этому действующему веществу недостаток состоит в том, что его применение в высокой дозировке и чрезмерное употребление содержащих его препаратов могут привести к появлению проблем в области желудочно-кишечного тракта, а также к избыточному образованию метгемоглобина, прежде всего у детей. Помимо этого в качестве местного антисептического средства, соответственно средства для дезинфекции слизистой оболочки полости рта, горла и глотки хорошо зарекомендовал себя 1,3-бис(2 этилгексил)гексагидро-5-метил-5-пиридинамин (международное непатентованное название "гексетидин"), который можно применять, например, в виде спрея (аэрозоля) или растворов для полоскания горла. Однако при более длительном применении этого действующего вещества и при его применении в высоких дозировках и в этом случае могут возникнуть проблемы в области желудочно-кишечного тракта, а также болезненная чувствительность органов вкуса. Недостаток, связанный с применением подобного действующего вещества в виде спрея или растворов для полоскания горла, состоит в сложности точной дозировки. Растворы для полоскания горла, кроме того, невозможно применятьповсеместно и в любое время. Еще один недостаток таких растворов состоит в сравнительно ограниченной сохраняемости содержащегося в нем действующего вещества. Помимо указанных выше используются также действующие вещества природного происхождения,например, вырабатывающие слизь лекарственные растения (так называемые слизистое лекарственное растительное сырье) или их экстракты, такие как исландский мох (Lichen islandicus). Однако подобные препараты не всегда позволяют достичь должного терапевтического эффекта. Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить фармацевтическую композицию, которая была бы пригодна для эффективного местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки (т.е. воспалительных заболеваний в полости горла/глотки и в ротовой полости) и которая прежде всего позволяла бы по меньшей мере практически полностью устранить указанные выше недостатки, присущие уровню техники, или по крайней мере смягчить их проявление. Согласно изобретению неожиданно было установлено, что указанную выше задачу позволяет ре-1 011991 шить фармацевтическая композиция в виде твердой дозированной лекарственной формы для рассасывания, прежде всего в виде таблетки для рассасывания, на основе октенидина, прежде всего дигидрохлорида октенидина, необязательно в сочетании с по меньшей мере одним, пригодным для местного применения анестетиком. Подобная фармацевтическая композиция пригодна прежде всего для изготовления таблеток для рассасывания, предпочтительно на основе твердой карамели, местное применение которых позволяет достичь положительного терапевтического эффекта при воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. В соответствии с этим объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в виде твердой дозированной лекарственной формы для рассасывания, прежде всего таблетки для рассасывания, предназначенная для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки и содержащая октенидин, предпочтительно в виде его дигидрохлорида, в терапевтически эффективном количестве. Выражение "местное лечение" должно трактоваться при этом в самом широком смысле и предполагает местное применение предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции в профилактических целях, прежде всего в целях дезинфекции полости рта и глотки, а также в терапевтических,соответственно лечебных целях при острых воспалительных стадиях вышеуказанных заболеваний полости рта и глотки. При создании изобретения неожиданно было установлено, что октенидин, прежде всего в виде его дигидрохлорида, в высшей степени пригоден для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки при его применении в составе твердой дозированной лекарственной формы для рассасывания, которая представлена прежде всего в виде таблетки для рассасывания, предпочтительно в виде так называемой твердой карамели, и из которой при ее приеме и рассасывании пациентом октенидин, предпочтительно в виде его дигидрохлорида, высвобождается в терапевтически эффективном количестве в полость рта и глотки. Дигидрохлорид октенидина является международным непатентованным названием 1,1'-(1,10 декандиил)-бис-[4-(октиламино)пиридиний]дихлорида, соответственно 1,1'-декаметилен [(1,4-дигидро-4 октилимино)пиридиний]дихлорида суммарной формулы C36H64N4Cl2, представляющего собой обладающее бактериостатическим действием дезинфицирующее средство. Это соединение можно представить следующей структурной формулой: Не растворимый в воде дигидрохлорид октенидина относится к группе четвертичных аммониевых соединений и в отличие от других соединений этого класса, таких, например, как бензалконийхлорид и цетилпиридинийхлорид, имеет два катионоактивных центра. Аналогичную структуру имеет деквалинийхлорид. Дигидрохлорид октенидина допущен к применению помимо прочего для дезинфекции кожи перед хирургическими операциями, для однократной обработки ран и швов, а также для гигиенической и хирургической дезинфекции кожи. В целом же дигидрохлорид октенидина обладает быстро наступающим и длительно сохраняющимся действием. Несмотря на то, что на подобное действующее вещество как таковое еще в 1977 году была подана заявка на патент (DE 2708331 С 2) и с тех пор стали известны многочисленные возможности применения октенидина, который хорошо зарекомендовал себя и при применении в медицине, фармацевтический потенциал октенидина касательно возможности его использования для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки до настоящего времени все еще не полностью изучен и поэтому еще не нашел оптимального применения. Хотя на рынке существует множество продуктов, в составе которых октенидин используется для дезинфекции ран (например, продукт Octenisept фирмы SchlkeMayr GmbH), такие продукты, однако, в своем большинстве представляют собой водные, спиртовые или водно-спиртовые растворы октенидина. Помимо этого из WO 03/067988 А 1, ЕР 0144960 А 2, WO 87/05501 А 1, WO 93/16681 А 1 и DE 10026716 А 1 известны различные содержащие октенидин композиции в виде растворов, зубных паст и растворов для полоскания рта. Однако ни в одной из этих публикаций не описаны содержащие октенидин препараты в виде твердой дозированной лекарственной формы для рассасывания. Тем самым фармацевтический потенциал октенидина касательно возможности его использования для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки, прежде всего в составе твердой дозированной лекарственной формы для рассасывания, до настоящего времени оставался невыявленным. Возможность подобного применения октенидина впервые была установлена автором настоящего изобретения. Именно автором настоящего изобретения впервые было предложено приготовить на основе октенидина твердый галеновый препарат для рассасывания, прежде всего в виде таблетки для рассасывания,и таким путем использовать бактерицидный, фунгицидный и вируцидный потенциал действия октенидина, прежде всего дигидрохлорида октенидина, для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки. В этом должно усматриваться особое преимущество настоящего изобретения. Содержание октенидина, прежде всего дигидрохлорида октенидина, в предлагаемой в изобретении-2 011991 фармацевтической композиции может варьироваться в широких пределах. В общем случае содержание октенидина, прежде всего дигидрохлорида октенидина, должно составлять от 0,01 до 5 мас.%, прежде всего от 0,025 до 3 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 2,5 мас.%, в пересчете на массу предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции. Тем не менее в зависимости от назначения предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции может оказаться предпочтительным или может потребоваться использовать действующее вещество в количествах, отличающихся от указанных выше значений в ту или другую сторону. Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция пригодна прежде всего для временного единственного или поддерживающего лечения воспалений полости рта и глотки, поскольку она обладает ингибирующим, соответственно ослабляющим воспаление действием и тем самым оказывает также эффективное болеутоляющее действие. Понятие "фармацевтическая композиция" должно трактоваться в наиболее широком смысле и охватывает фармацевтические композиции или галеновы препараты любого возможного типа, прежде всего лекарственные средства, соответственно лекарственные препараты как таковые, а также медицинские продукты, гомеопатические средства и т.д. Терапевтическую эффективность предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции можно дополнительно повысить добавлением к ней по меньшей мере одного местного анестетика. Содержание местного анестетика в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции может варьироваться в широких пределах. В предпочтительном же варианте оно должно лежать в пределах от 0,01 до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,05 до 4 мас.%, особенно предпочтительно от 0,1 до 2,5 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,6 мас.%, в пересчете на массу предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции. Тем не менее в зависимости от назначения предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции или в отдельных случаях может оказаться предпочтительным, соответственно может потребоваться использовать местный анестетик в количествах, отличающихся от указанных выше значений в ту или другую сторону. В качестве местного анестетика согласно изобретению в принципе можно использовать любые пригодные для местного применения анестетики. Местные анестетики обратимо и локально подавляют возбудимость передающих болевые импульсы концевых аппаратов чувствительных нервов и блокируют проведение импульсов по чувствительным нервным волокнам. В результате без ущерба для сознания чувство боли на время устраняется. Действие местных анестетиков на сенсорные нервные окончания не является специфическим, а структуры с различной возбудимостью обладают, как очевидно, различной чувствительностью. Так, например, при применении местных анестетиков в обычных дозировках двигательные функции не "выключаются" главным образом по той причине, что двигательные нервные волокна имеют больший диаметр по сравнению с сенсорными, играющими важную роль в проведении болевых импульсов нервными волокнами. Более подробную информацию о местных анестетиках можно найти, например, у Е. Mutschler и др., "MutschlerThieme Verlag, Stuttgart/New York, 1997, с. 2442, ключевое слово "Lokalansthetika", и в цитируемой в указанных публикациях литературе. В качестве примера пригодных для применения в предлагаемых в изобретении фармацевтических композициях местных анестетиков можно назвать местные анестетики на основе эфиров или амидов органических кислот. Предпочтительно использовать местный анестетик эфирного типа. Примерами таких местных анестетиков эфирного типа служат бензокаин (его этоформа), прокаин и тетракаин. В качестве примера местных анестетиков амидного типа можно назвать прежде всего лидокаин, этидокаин, прилокаин, мепивакаин, бупивакаин, S-ропивакаин и артикаин. В качестве местного анестетика в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции наиболее предпочтительно использовать бензокаин. Использование бензокаина предпочтительно по той причине, что, как неожиданно было установлено при создании изобретения, бензокаин при его применении в составе предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции совместно с октенидином,соответственно его дигидрохлоридом проявляет наилучшее действие. Не основываясь на какой-либо конкретной теории, полагают, что особенно высокая эффективность бензокаина, представляющего собой нейтральный неионизируемый первичный амин, вероятно обусловлена тем, что вызываемая бензокаином блокада проведения возбуждения основана на дезинтеграции нормальной структуры мембраны вследствие внедрения бензокаина в состав липидной фазы, косвенно приводящей к блокаде натриевого канала,т.е. этот механизм действия отличается от механизма действия иных местных анестетиков классического типа (например, на основе вторичных или третичных аминов). Такой отличный от классических анестетиков механизм действия бензокаина имеет важное значение постольку, поскольку значение рН воспаленной ткани из-за локального лактат-ацидоза снижено по сравнению со значением рН нормальной (здоровой) ткани. В таких условиях классические местные анестетики на основе вторичных или третичных аминов присутствуют в водной фазе при рН 7,4 и менее большей частью в ионизированном состоянии,вследствие чего проникающая способность таких анестетиков снижается, и в отличие от неионизируемо-3 011991 го бензокаина они могут утратить свое анестезирующее действие. Поэтому фармацевтическая комбинация из октенидина, прежде всего дигидрохлорида октенидина, и бензокаина является наиболее предпочтительной. Однако вполне эффективным спектром действия обладает и комбинация из октенидина, прежде всего дигидрохлорида октенидина, и других местных анестетиков (например, лидокаина). Помимо этого в состав предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции в некоторых случаях может также оказаться предпочтительным включать по меньшей мере одно вырабатывающее слизь лекарственное растение и/или его экстракт. В соответствии с настоящим изобретением в предлагаемой в нем композиции можно использовать множество вырабатывающих слизь лекарственных растений, соответственно их экстрактов. Для применения в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции пригодны прежде всего вырабатывающие слизь лекарственные растения из группы, включающей исландский мох (Lichen islandicus), алтей аптечный (Althaea officinalis L.), подорожник ланцетный (Plantago lanceolata L.), просвирник (Malva sylvestris L. и M. neglecta WALLR. и другие), пажитник сенной (Trigonella foenum-graecum L.), ятрышник-дремлик и айву (Cydonia oblonga MILL.). Предпочтительны согласно изобретению исландский мох (Lichen islandicus) и/или алтей аптечный (Althaea officinalis L.), которые можно использовать либо индивидуально, либо в сочетании между собой. Как таковые индивидуальные вырабатывающие слизь лекарственные растения, соответственно их экстракты достаточно хорошо и давно известны специалистам в данной области. Более подробную информацию о вырабатывающих слизь лекарственных растениях и их препаратах, а также об их воздействиях и возможностях их применения можно найти у Н. Wagner, "Pharmazeutische Biologie - Drogen und ihre Inhaltsstoffe",изд-во Gustav Fischer Verlag, Stuttgart/New York, 1985, прежде всего cc. 280 и далее. Что касается используемого в некоторых случаях согласно изобретению вырабатывающего слизь лекарственного растения, то его в соответствии с изобретением можно применять в фармацевтической композиции в виде самого растения, прежде всего в виде его измельченных, в том числе в порошок, частей. Помимо этого вырабатывающее слизь лекарственное растение можно также использовать в виде его экстракта, прежде всего сухого экстракта, получаемого, например, исходя из водного, спиртового или водно-спиртового экстракта лекарственного растения. Важное преимущество применения экстракта вырабатывающего слизь лекарственного растения перед применением лекарственного растения как такового состоит в возможности использовать вырабатывающее слизь лекарственное растение в высоких концентрациях, что обеспечивает достижение особо высокого лечебного эффекта. Содержание возможно используемого(-ых) вырабатывающего(-их) слизь лекарственного(-ых) растения(-й) и/или его(их) экстракта(-ов) в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции может варьироваться в широких пределах. В общем случае содержание вырабатывающего(-их) слизь лекарственного(-ых) растения(-й) и/или его(их) экстракта(-ов) должно составлять от 0,1 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 20 мас.%, наиболее предпочтительно от 1 до 10 мас.%, в пересчете на массу фармацевтической композиции, т.е. в пересчете на массу твердой дозированной лекарственной формы. Тем не менее в зависимости от назначения предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции в некоторых случаях может оказаться предпочтительным или может потребоваться использовать вырабатывающее(-ие) слизь лекарственное(-ые) растение(-я) и/или его(их) экстракт(-ы) в количествах, отличающихся от указанных выше значений в ту или другую сторону. Наряду с указанными выше действующими веществами и ингредиентами предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция может также содержать другие действующие вещества и/или ингредиенты, например технологические добавки, ароматизаторы и ароматические вещества, улучшающие вкус вещества, красители, сладкие вещества и подслащивающие средства, подкислители, стабилизаторы и/или антисептики. Содержание таких других действующих веществ и/или ингредиентов может варьироваться в широких пределах и в общем случае составляет от 0,01 до 10 мас.%, прежде всего от 0,1 до 5 мас.%, в пересчете на массу предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции. Тем не менее в некоторых случаях и главным образом в зависимости от назначения предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции может потребоваться использовать подобные другие действующие вещества и/или ингредиенты в количествах, отличающихся от указанных выше значений в ту или другую сторону. В общем случае предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция содержит действующие вещества и/или ингредиенты в заделанном в твердую матрицу, соответственно массу виде. Иными словами, действующие вещества и/или ингредиенты включены, соответственно внедрены в матрицу и благодаря этому эффективно защищены матрицей и гомогенно распределены в ней. Твердая дозированная лекарственная форма для рассасывания и внедрение, соответственно включение действующих веществ и/или ингредиентов в твердую матрицу, соответственно массу обеспечивают достижение целого ряда следующих преимуществ. Во-первых, подобный подход позволяет эффективнее дозировать эти действующие вещества и/или ингредиенты, т.е. обеспечивает более высокую точность их дозирования. Во-вторых, благодаря подобному подходу удается улучшить возможности применения, соответственно приема соответствующих препаратов, т.е. пациент может принимать их практически независимо от своего местонахождения (например, в поездке, вне помещения и т.д.), поскольку для этого не требуется приготавливать специальные лекарственные формы. Кроме того, решающее преимущество твердых дозированных лекарственных форм состоит в том, что включение действующих веществ-4 011991 в состав твердых лекарственных препаратов позволяет в целом повысить стабильность действующих веществ при хранении по сравнению с их стабильностью в растворах или суспензиях. Помимо этого твердая дозированная лекарственная форма остается в полости рта в течение определенного промежутка времени, на протяжении которого она обеспечивает поступление действующего вещества в полость рта и глотки, и тем самым обеспечивает эффективное и контролируемое лечение. Еще одно преимущество твердой дозированной лекарственной формы состоит в том, что внедрение действующих веществ и/или ингредиентов в матрицу прежде всего способствует улучшению их сочетаемости с другими действующими веществами и равномерному, гомогенному их распределению в объеме лекарственной формы. Для применения в качестве матрицы, соответственно массы, предназначенной для внедрения в нее действующих веществ и/или ингредиентов, пригодны прежде всего сахара любого типа и/или заменители сахара любого типа. В качестве примера пригодных для применения в предусмотренных изобретениях целях cахаров можно назвать сахарозу, глюкозу, прежде всего декстрозу, и фруктозу, а также смеси этих cахаров между собой. Заменители сахара согласно изобретению выбирают прежде всего из группы так называемых сахарных спиртов. Предпочтительные согласно изобретению заменители сахара выбирают из группы, включающей маннит, ксилит, сорбит, изомальтит, мальтитовый сироп, лактит, лейкрозу,фруктоолигосахариды, глюканы и полиглюкозу. Сахара и сладкие вещества в совокупности называют подслащивающими средствами, тогда как заменители сахара в отличие от сладких веществ с ярко выраженным, интенсивным вкусом используют с технологической точки зрения аналогично, например, сахарозе, т.е. они обладают "основой" и физиологической энергетической ценностью (являются так называемыми "питательными заменителями сахара"). Заменители сахара по степени своей сладости в широких пределах примерно соответствуют сахарозе. Преимущество заменителей сахара перед сахарозой в физиологическом отношении состоит в их не зависящем от инсулина метаболизме (что предпочтительно, например, для больных диабетом) и отчасти пониженном кариесогенном действии. Для некоторых заменителей сахара (например, ксилита) известно даже наличие у них антикариесогенного действия. Термин "сахарный спирт" используют в качестве собирательного обозначения полигидроксисоединений, которые образуются из моносахаридов в результате восстановления карбонильной группы и которые хотя и не являются сахарами, тем не менее обладают столь же сладким вкусом и поэтому могут при определенных условиях найти применение в качестве заменителей сахара. В зависимости от количества гидроксильных групп, содержащихся в молекуле этих в целом кристаллических, водорастворимых полиолов, различают так называемые тетриты, пентиты, гекситы и т.д. В качестве примера сахарных спиртов природного происхождения можно назвать глицерин, треит, эритрит, адонит (рибит), арабит(прежнее название ликсит) и ксилит, а также дульцит (галактит), маннит и сорбит (глюцит). Более подробную информацию касательно понятий "сахар", "заменители сахара" и "сахарные спирты" можно найти, например, в Rmpp Chemie-Lexikon, 10-е изд., т. 6, изд-во Georg Thieme Verlag, Stuttgart/New York, 1999, cc. 5096-5100, ключевые слова "Zucker", "Zuckeralkohole" и "Zuckeraustauschstoffe". Содержание матрицы, соответственно твердой массы, прежде всего сахаров и/или заменителей сахара, в предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции может варьироваться в широких пределах. Количество матричной массы (т.е. Сахаров и/или заменителей сахара) в общем случае составляет от 70 до 99,95 мас.%, предпочтительно от 80 до 99,95 мас.%, более предпочтительно от 90 до 99 мас.%, наиболее предпочтительно от 93 до 99 мас.%, в пересчете на массу фармацевтической композиции. Тем не менее в зависимости от назначения предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции, соответственно в зависимости от конкретной ситуации при определенных условиях может потребоваться или может оказаться предпочтительным использовать матрицу, соответственно твердую массу в количествах, отличающихся от указанных выше значений в ту или другую сторону. В соответствии с особенно предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения предлагаемая в нем фармацевтическая композиция, соответственно твердая дозированная лекарственная форма представлена в виде таблетки для рассасывания, прежде всего в виде твердой карамели. Если предлагаемая в изобретении твердая дозированная лекарственная форма представлена в виде таблетки для рассасывания, то при ее приеме и рассасывании пациентом из нее в полость рта и глотки высвобождается терапевтически эффективное количество действующих веществ и/или ингредиентов. Масса таблетки для рассасывания, в виде которой в предпочтительном варианте представлена предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция, прежде всего таблетки на основе твердой карамели, может варьироваться в широких пределах. В целом общая масса таблетки для рассасывания составляет от 0,5 до 5 г, предпочтительно от 1 до 4 г. В особенно предпочтительном варианте предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция представлена в виде таблетки для рассасывания, прежде всего на основе твердой карамели, общей массой от 0,5 до 5 г, прежде всего от 1 до 4 г, и содержит из расчета на одну таблетку для рассасывания: октенидин, прежде всего дигидрохлорид октенидина, в количестве от 0,1 до 10 мг, предпочтительно от 0,25 до 7,5 мг, прежде всего от 0,5 до 5 мг,необязательно по меньшей мере один местный анестетик в количестве от 1 до 55 мг, предпочтительно от 2,5 до 30 мг, прежде всего от 5 до 20 мг,-5 011991 необязательно по меньшей мере одно другое действующее вещество и/или по меньшей мере один другой ингредиент из группы технологических добавок, ароматизаторов и ароматических веществ,улучшающих вкус веществ, сладких веществ и подслащивающих средств, подкислителей, стабилизаторов, антисептиков и/или красителей в количестве от 5 до 500 мг, предпочтительно от 10 до 250 мг, прежде всего от 15 до 100 мг,необязательно по меньшей мере одно вырабатывающее слизь лекарственное растение и/или его экстракт в количестве от 10 до 250 мг, прежде всего от 30 до 150 мг,остальное - сахара и/или заменители сахара в качестве массы и/или матрицы. Предлагаемую в изобретении фармацевтическую композицию приготавливают по известной технологии. Более подробная информация о технологии приготовления фармацевтической композиции приведена в рассмотренных ниже примерах осуществления изобретения. Один из возможных методов изготовления таблеток для рассасывания на основе твердой карамели состоит, например, в том, что сначала взвешиванием отмеривают необходимые порции действующих веществ и ингредиентов, необязательно после их предварительного измельчения, и затем их подмешивают к предварительно нагретому основному веществу на основе cахаров или их заменителей (например,изомальтита), после чего из полученной смеси формуют таблетки для рассасывания, которые в завершение охлаждают. Подобная технология изготовления таблеток для рассасывания как таковая хорошо известна специалистам в данной области. Твердую карамель обычно можно изготавливать следующим способом. При изготовлении предлагаемых в изобретении таблеток для рассасывания, прежде всего в виде твердой карамели, сначала в воде растворяют сахар, соответственно заменители сахара, после чего полученный раствор нагревают (например, до температуры в пределах от 120 до 140 С) и затем вакуумируют. Далее в эту нагретую, соответственно горячую массу можно добавлять действующее вещество и различные ингредиенты, т.е. в дозированных количествах добавлять в твердой или жидкой форме октенидин, а также при необходимости другие ингредиенты, такие, например, как местный анестетик, вырабатывающие слизь лекарственные растения, соответственно их экстракты, красители, ароматизаторы, сладкие вещества и т.д. После контролируемого охлаждения массы (например, до температуры ниже примерно 75 С) из нее можно формовать твердую карамель требуемой формы. Формованием твердой карамели можно придавать любую требуемую форму, например круглую или многоугольную. После этого твердую карамель можно в контролируемом режиме охлаждать до комнатной температуры и затем сортировать. Изготовленную таким путем твердую карамель можно по отдельности упаковывать в блистерные упаковки либо пакетики или же по несколько штук упаковывать в мешки, соответственно пакеты. Таким образом, предлагаемая в изобретении композиция в целом особенно пригодна для местного профилактического и лечебного применения при воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, в том числе, в частности, и для дезинфекции полости рта и глотки, например, при болях в горле, охриплости, катаральных воспалениях, простудных заболевания, ангине и воспалениях полости рта и глотки, а также десен. При указанных показаниях предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция эффективна не только против типичных бактерий, таких, например, как Staphylococcus aureus, Escherichiacoli, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans,Streptococcus sanguis и Haemophilus influenzae, но и против типичных вирусов-возбудителей тонзиллита,таких, например, как аденовирусы и вирусы герпеса. Еще одним объектом настоящего изобретения является применение описанной выше предлагаемой в нем фармацевтической композиции для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки, соответственно для приготовления лекарственного средства, предназначенного для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки, а также для дезинфекции полости рта и глотки,при этом октенидин, прежде всего в виде его дигидрохлорида, используют в составе фармацевтической композиции в виде твердой дозированной лекарственной формы для рассасывания, прежде всего таблетки для рассасывания, предпочтительно в виде твердой карамели. В отношении остальных подробностей касательно предлагаемого в изобретении применения можно сослаться на приведенные выше пояснения,которые относятся к предлагаемой в изобретении фармацевтической композиции и которые соответственно справедливы и в отношении ее предлагаемого в изобретении применения. Другие варианты осуществления и модификации изобретения, а также его преимущества без дополнительных пояснений очевидны для специалистов в данной области из текста настоящего описания и допускают возможность их практической реализации без выхода за объем изобретения. Ниже настоящее изобретение поясняется на примерах его осуществления, которые носят исключительно иллюстративный характер и не ограничивают его объем. Примеры осуществления изобретения 1. Примеры на приготовление фармацевтических композиций. Приготовление предлагаемых в изобретении таблеток для рассасывания на основе твердой карамели Изготавливают различные предлагаемые в изобретении таблетки для рассасывания на основе твердой карамели. В качестве основы таблеток для рассасывания, соответственно твердо-карамельной осно-6 011991 вы (матрицы) при изготовлении сахаросодержащих таблеток можно использовать, например, сахарозный и/или глюкозный сироп, а при изготовлении не содержащих сахар таблеток - заменители сахара, прежде всего сахарные спирты, такие, например, как мальтит или изомальтит (Palatinit), при этом в обоих вариантах, т.е. и в состав сахаросодержащих таблеток, и в состав не содержащих сахар таблеток, можно при необходимости включать другие действующие вещества и/или ингредиенты (например, местные анестетики, вырабатывающие слизь лекарственные растения, соответственно их экстракты, технологические добавки, ароматизаторы и ароматические вещества, улучшающие вкус вещества, сладкие вещества и подслащивающие средства, подкислители, стабилизаторы, антисептики, красители и т.д.). Соответствующие действующие вещества и/или ингредиенты внедряют в матрицу. Таблетки для рассасывания,соответственно твердую карамель изготавливают следующим способом. В воде растворяют сахар, соответственно заменители сахара, после чего полученный раствор кипятят при температуре в пределах от 120 до 140 С и вакуумируют. В эту горячую массу в дозированных количествах в твердой или жидкой форме добавляют действующее вещество (дигидрохлорид октенидина), а также при необходимости другие действующие вещества и/или ингредиенты из числа указанных выше. После контролируемого охлаждения массы до температуры ниже 75 С из нее формуют твердую карамель требуемой формы и затем упаковывают. Таким способом изготавливают предлагаемые в изобретении таблетки для рассасывания различных, указанных ниже рецептур, содержащие различное количество ингредиентов. Рецептура 1. Таблетки для рассасывания, не содержащие сахар (с изомальтитом): Рецептура 2. Таблетки для рассасывания, не содержащие сахар (с мальтитом): Рецептура 3. Таблетки для рассасывания, не содержащие сахар (с мальтитом/изомальтитом): 2. Подтверждение фармакологической эффективности. Методика проведения исследования Метод определения количества бактерий в суспензии для определения бактерицидного действия в соответствии со стандартом DIN EN 1040. Проведение исследования Бактерицидное действие (разведение-нейтрализация). Описание образцов Содержащие дигидрохлорид октенидина таблетки для рассасывания на основе твердой карамели. Метод исследования и проверка достоверности его результатов Результаты исследования См. табл. 1 ниже. Выводы При исследовании предлагаемых в изобретении содержащих дигидрохлорид октенидина таблеток для рассасывания на основе твердой карамели в концентрации 2,6 г на 10 мл искусственной слюны необходимое согласно стандарту DIN EN 1040 уменьшение количества опытных микроорганизмов Е coli, P.aeruginosa, Str. mutans, Str. sanguis и H. influenzae после воздействия в течение 15 мин составило более 5log. При исследовании предлагаемых в изобретении содержащих дигидрохлорид октенидина таблеток для рассасывания в концентрации 2,6 г на 10 мл искусственной слюны максимально достижимое уменьшение количества опытных микроорганизмов S. aureus, Str. pyogenes и Str. pneumoniae после воздействия в течение 15 мин составило более 4 log.Vc означает количество живых микроорганизмов,N означает количество КОЕ на мл суспензии бактерий,Nv означает количество КОЕ на мл разведенной экспериментальной суспензии бактерий (суспензии бактерий),Na означает количество КОЕ на мл в экспериментальной смеси,В означает среднее количество КОЕ на мл смеси бактерии + смесь для инактивации (контроль токсичности),С означает среднее количество КОЕ на мл в контрольном опыте с разведением-нейтрализацией(контроль инактивации), означает указание на недостаточную инактивацию,R означает уменьшение количества живых микроорганизмов,ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция в виде таблетки для рассасывания, предназначенная для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки и содержащая октенидин в терапевтически эффективном количестве. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая октенидин в виде его дигидрохлорида. 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, содержащая октенидин, прежде всего дигидрохлорид октенидина, в количестве от 0,01 до 5 мас.%, прежде всего от 0,025 до 3 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 2,5 мас.% в пересчете на массу фармацевтической композиции. 4. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, содержащая также по меньшей мере один местный анестетик, преимущественно в количестве от 0,01 до 5 мас.%, прежде всего от 0,05 до 4 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 2,5 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,6 мас.% в пересчете на массу фармацевтической композиции. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой местный анестетик представляет собой местный анестетик на основе эфира или амида органической кислоты, прежде всего эфира органической кислоты,и/или в которой местный анестетик выбран из группы местных анестетиков сложноэфирного типа или амидного типа, предпочтительно сложноэфирного типа. 6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, в которой местный анестетик выбран из группы,включающей бензокаин, прокаин, тетракаин, лидокаин, этидокаин, прилокаин, мепивакаин, бупивакаин,S-ропивакаин и артикаин, предпочтителен среди которых бензокаин. 7. Фармацевтическая композиция по одному из пп.4-6, в которой местный анестетик представляет собой бензокаин. 8. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, содержащая также по меньшей мере одно вырабатывающее слизь лекарственное растение и/или его экстракт, преимущественно в количестве от 0,1 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 20 мас.%, наиболее предпочтительно от 1 до 10 мас.% в пересчете на массу фармацевтической композиции. 9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой вырабатывающее слизь лекарственное растение добавлено в виде самого лекарственного растения, прежде всего в виде его размельченных или измельченных в порошок частей либо компонентов. 10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой вырабатывающее слизь лекарственное растение добавлено в виде экстракта, прежде всего в виде сухого экстракта. 11. Фармацевтическая композиция по одному из пп.8-10, в которой вырабатывающее слизь лекарственное растение выбрано из группы, включающей исландский мох (Lichen islandicus), алтей аптечныйneglecta WALLR. и др.), пажитник сенной (Trigonella foenum-graecum L.), ятрышник-дремлик и айву (Cydonia oblonga MILL.). 12. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, содержащая также другие действующие вещества и/или ингредиенты, прежде всего из группы технологических добавок, ароматизаторов и ароматических веществ, улучшающих вкус веществ, сладких веществ и подслащивающих средств, подкислителей, стабилизаторов, антисептиков и/или красителей. 13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой содержание других действующих веществ и/или ингредиентов составляет в целом от 0,01 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, в пересчете на массу фармацевтической композиции. 14. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, содержащая действующие вещества и/или ингредиенты в твердой матрице и/или массе. 15. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, содержащая действующие вещества и/или ингредиенты в матрице и/или массе на основе сахаров и/или заменителей сахара. 16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой сахара выбраны из группы, включающей са- 10011991 харозу, глюкозу, прежде всего декстрозу, и фруктозу, и/или в которой заменители сахара выбраны из группы сахарных спиртов и/или из группы, включающей маннит, ксилит, сорбит, изомальтит, мальтитовый сироп, лактит, лейкрозу, фруктоолигосахариды, глюканы и полиглюкозу. 17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, в которой содержание сахаров и/или заменителей сахара составляет от 70 до 99,95 мас.%, преимущественно от 80 до 99,95 мас.%, предпочтительно от 90 до 99 мас.%, наиболее предпочтительно от 93 до 99 мас.%, в пересчете на массу фармацевтической композиции. 18. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов в виде таблетки для рассасывания, прежде всего в виде твердой карамели, которая при ее приеме и рассасывании пациентом высвобождает в полость рта и глотки терапевтически эффективное количество действующих веществ и/или ингредиентов. 19. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, прежде всего для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки, на основе таблетки для рассасывания, которая при этом содержит дигидрохлорид октенидина, необязательно совместно по меньшей мере с одним местным анестетиком, прежде всего бензокаином или лидокаином. 20. Фармацевтическая композиция по одному из предыдущих пунктов, которая представлена в виде таблетки для рассасывания, прежде всего на основе твердой карамели, общей массой от 0,5 до 5 г, прежде всего от 1 до 4 г, и содержит из расчета на одну таблетку для рассасывания октенидин, прежде всего дигидрохлорид октенидина, в количестве от 0,1 до 10 мг, предпочтительно от 0,25 до 7,5 мг, прежде всего от 0,5 до 5 мг,необязательно по меньшей мере один местный анестетик в количестве от 1 до 55 мг, предпочтительно от 2,5 до 30 мг, прежде всего от 5 до 20 мг,необязательно по меньшей мере одно другое действующее вещество и/или по меньшей мере один другой ингредиент из группы технологических добавок, ароматизаторов и ароматических веществ,улучшающих вкус веществ, сладких веществ и подслащивающих средств, подкислителей, стабилизаторов, антисептиков и/или красителей в количестве от 5 до 500 мг, предпочтительно от 10 до 250 мг, прежде всего от 15 до 100 мг,необязательно по меньшей мере одно вырабатывающее слизь лекарственное растение и/или его экстракт в количестве от 10 до 250 мг, прежде всего от 30 до 150 мг,остальное - сахара и/или заменители сахара в качестве массы и/или матрицы. 21. Применение октенидина для местного лечения воспалительных заболеваний полости рта и глотки, где октенидин используют в составе фармацевтической композиции в виде таблетки для рассасывания. 22. Применение по п.21, где таблетка для рассасывания при ее приеме и рассасывании пациентом высвобождает в полость рта и глотки терапевтически эффективное количество действующих веществ и/или ингредиентов. 23. Применение по п.21 или 22, при котором октенидин, прежде всего в виде его дигидрохлорида,используют в комбинации по меньшей мере с одним местным анестетиком и/или в комбинации по меньшей мере с одним вырабатывающим слизь лекарственным растением и/или его экстрактом. 24. Применение по одному из пп.21-23, где октенидин, прежде всего в виде его дигидрохлорида, назначают в дозе от 0,1 до 10 мг, прежде всего от 0,25 до 7,5 мг, предпочтительно от 0,5 до 5 мг из расчета на одну дозированную единицу, прежде всего таблетку для рассасывания.