Способ взаимодействия алкалоидов и применение продуктов реакции в получении лекарственных средств

007097 Область изобретения Изобретение относится к новому способу взаимодействия алкалоидов с производным фосфора и применению полученных продуктов реакции. Предпосылки создания изобретения и предыдущий уровень техники Известно, что алкалоиды обладают биологической активностью в чужеродных организмах. Например, млечный сок Chelidonium mаjus L. ("большой хеландин") в течение длительного времени известен в народной медицине как средство для лечения бородавок. Chelidonium majus L. содержит более 30 алкалоидов, один из которых является хелидонином, который составляет до 80% композиции. В случае добавления к алкалоидам цитостатического и/или канцерогенного производного фосфора,получают синтетические продукты, которые являются менее токсичными, чем исходные вещества, но обладают цитотоксической активностью против некоторых клеточных линий рака.DE 2028330 и US 3865830 раскрывают получение аддуктов тиофосфорамида-изохинолина взаимодействием выбранных алкалоидов Chelidonium majus L. с сульфидом трис(1-азиридинил)фосфина в органическом растворителе.AT 354644 и AT 377988 описывают способы получения фосфорсодержащих производных алкалоидов взаимодействием с карциностатическими фосфорсодержащими соединениями, которые предоставлены в водорастворимой форме превращением в их соли. Недостаток раскрытых способов состоит в том,что превращение продуктов реакции в водорастворимую соль не является полным и преобладающая часть продуктов реакции остается водонерастворимой.US 5981512 раскрывает применение веществ, раскрытых в AT 377988 и AT 354644 для лечения радиационного поражения. Соединения, описанные в указанных патентах, обладают различной цитостатической и карциностатической активностью. Смеси алкалоидов, в частности суммарные алкалоиды Chelidonium mаjus L. оказались терапевтически особенно перспективными, причем их фармакологическая активность была продемонстрирована в некоторых исследованиях по лечению рака. Было обнаружено, что композиция препарата является важной для клинического эффекта. В соответствии с фитохимическими и фитотерапевтическими рекомендациями предполагают, что не только индивидуальные компоненты, но вся смесь в целом взаимодействующих алкалоидов является фармакологически активной. Остатки непрореагировавшего реагента после реакции удаляют из синтетической смеси. Так как сульфид трис(1-азиридинил)фосфина является растворимым в органических растворителях, таких как бензол, эфир или хлороформ, в способах предыдущего уровня техники предлагается удалять непрореагировавший сульфид трис(1-азиридинил)фосфина из синтетической смеси промывкой продуктов реакции эфиром. Краткое описание фигур Фиг. 1 представляет ВЭЖХ-диаграмму характеристической суммарной алкалоидной композиции корней Chelidonium mаjus L. Фиг. 2 представляет ВЭЖХ-профиль препарата, полученного в соответствии с примером 1. Фиг. 3 представляет выбранные производные фосфора, пригодные в качестве реагентов. Описание изобретения Целью настоящего изобретения является новый способ получения продукта реакции алкалоидов с производными фосфора, причем способ способствует превращению алкалоидов в водорастворимую форму. В частности, таким образом подразумевают, что кроме выбранных алкалоидов суммарные алкалоиды Chelidonium majus L. также могут подвергаться конверсии, и может быть получен фармацевтический препарат с низкой токсичностью и обладающий максимально широким спектром действия. Способ в соответствии с данным изобретением включает взаимодействие алкалоида или смеси алкалоидов в органическом растворителе с производным фосфора и далее промывку продукта реакции водой. Производное фосфора предпочтительно содержит по меньшей мере одну азиридиновую группу. Промытый продукт реакции может далее быть превращен в водорастворимую форму. В частности, если оно является токсичным, производное фосфора предпочтительно является водорастворимым. В результате промывки водой становится возможным существенно упростить способ получения,так как более не является необходимым принимать сложные меры безопасности, обусловленные риском взрыва эфира. Следовательно, способ может также быть осуществлен без проблем в промышленном масштабе. Кроме того, состав продукта реакции, который является решающим для фармакологического действия, изменяется способом промывки, так как при распределении в системе жидкость-жидкость водорастворимые продукты растворяются в реакции и удаляются из продукта. Неожиданно в настоящее время было обнаружено, что вода дополнительно обладает каталитическим эффектом по отношению к продуктам реакции и, таким образом, влияет на структуру и состав продукта, полученного в результате синтеза таким образом, что 10-15-кратное количество продукта реакции может быть превращено в водорастворимую форму по сравнению с промывкой органическим растворителем. Промывка водой приводит продукт реакции в состояние, которое существенно облегчает последующее превращение в водорастворимую форму. Следовательно, данная мера пригодна как для алкалоидов Chelidonium majus L., так и для алкалоидов, которые выделяют из других источников. Настоящий-1 007097 способ может быть использован, например, для реакций алкалоидов с карциностатическими фосфорсодержащими соединениями, как указано в п.1 формулы изобретения AT 377988, причем производные фосфора, представленные на фиг.3, в особенности такие, которые имеют азиридиновую группу, являются особенно подходящими. Подходящий органический растворитель представляет собой любое средство, в котором алкалоиды,предназначенные для реакции, являются растворимыми. Алкалоиды могут например, растворяться в дихлорметане или хлороформе. Реакция алкалоидов происходит при повышенной температуре, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Продукт реакции предпочтительно преобразуют в водорастворимую форму после промывки водой. Данное действие может быть осуществлено в соответствии со способом, описанным в AT 377988 и AT 354644, превращением в водорастворимые соли, в частности в гидрохлориды, например, пропусканием газообразного НСl или добавлением раствора НСl к органическому раствору промытого продукта реакции, после которого гидрохлориды осаждаются. Водорастворимая соль продукта реакции пригодна для применения в инъекционных растворах. В одном из вариантов изобретения реакцию проводят с сульфидом трис(1-азиридинил)фосфина(CAS52-24-4), который в фармакопее также известен как тиотепа. Дальнейшими синонимами являются ледертепа, онкотиотепа, TESPA, теспамин, тиофосфамид, тио-ТЕПА, тиотриэтиленфосфорамид, тифозил, сульфид триазиридинилфосфина, триамид N,N',N"-три-1,2-этандиилтиофосфорамида, N,N',N-три 1,2-этандиилтиофосфорамид, три-(этиленимино)тиофосфорамид; N,N',N"-триэтилентиофосфорамид,триэтилентиофосфортриамид, м-триэтилентиофосфорамид, сульфид м-трис(азиридин-1-ил)фосфина,триэтилентиофосфорамид, трис(1-азиридинил)фосфин серы, трис(этиленимино)тиофосфат, TSPA и WR 45312. В другом варианте изобретения экстракт алкалоидов, необязательно суммарных алкалоидов Chelidonium majus L., в органическом растворителе взаимодействует с сульфидом трис(1 азиридинил)фосфина и полученный в результате продукт реакции, необязательно присутствующий в виде комплекса, далее промывают, по меньшей мере, однократно, водой. Так как сульфид трис(1 азиридинил)фосфина разлагается в воде, неизрасходованный остаток сульфида трис(1 азиридинил)фосфина, присутствующий в избытке после реакции, таким образом может быть удален из органической фазы. Предпочтительно, органический раствор, содержащий продукт реакции, промывают несколько раз и каждый раз насыщают водой. Особенно предпочтительно, промывку повторяют, пока избыток высокотоксичного сульфида трис(1-азиридинил)фосфина полностью не будет удален из продукта реакции. Кроме того, токсичные алкалоиды, которые вносят вклад в реакции, неблагоприятно влияющие на медицинское применение и даже способные вызывать цирроз печени, удаляются с водной фазой из синтетической смеси или их концентрации снижаются. Тестом Амеса было продемонстрировано, что продукт реакции данного варианта, полученный в соответствии с изобретением, не является мутагенным. Данный продукт реакции представляет собой сложную смесь алкалоидов с высокой молекулярной массой, продуктов реакции сульфида трис(1-азиридинил)фосфина с алкалоидами и продуктов разложения сульфида трис(1-азиридинил)фосфина. В результате синтетического способа растворимости алкалоидов изменяются. Концентрация третичных алкалоидов увеличивается, в то время как концентрация четвертичных алкалоидов уменьшается. Продукт реакции состоит из комплекса приблизительно 60-70% алкалоидов Chelidonium с приблизительно 30-40% продуктов реакции сульфида трис(1 азиридинил)фосфина. Третичные алкалоиды Chelidonium представляют основную часть компонентов. Например, в синтетической смеси могут содержаться следующие третичные алкалоиды: хелидонин, протопин, стилопин,аллокриптопин, -гомохелидонин, хеламидин, хеламин, L-спартеин, хелидимерин, дигидросангвинарин,оксисангвинарин, оксихелидонин и метоксихелидонин. Четвертичные алкалоиды (например, берберин) по существу удаляются водой из синтетической смеси посредством распределения в системе жидкость-жидкость. В установленных реакционных условиях берберин, кроме того, не образует соединений с сульфидом трис(1-азиридинил)фосфина. Продукт реакции данного воплощения также проявляет лучший спектр медицинского действия, чем продукт реакции, промытый эфиром. Он разрушает раковые клетки вследствие апоптоза, но, в противоположность большинству известных цитостатических агентов, без одновременной атаки здоровых клеток. Это приводит к хорошей переносимости терапии данным препаратом и его пригодности в целом для профилактического применения. С ним просто манипулировать и он не оказывает значительных неблагоприятных действий в терапевтических дозах. Сочетание веществ в синтетической смеси является ответственным за медицинский эффект. Продукт реакции суммарных алкалоидов Chelidonium mаjus L. проявляет биологическую активность при регуляции метаболизма и является пригодным для предотвращения и терапии метаболических заболеваний, таких как остеопороз, но также и ревматических заболеваний, аллергий, вирусных инфекций, эпилепсии, рассеянного склероза, рубцов, опухолей кожи и послеоперационных ран.-2 007097 Экстракт высушенных корней Chelidonium mаjus L. предпочтительно применяют в качестве исходного материала для синтеза. Корни имеют более высокое содержание алкалоидов, чем листья или стебель. Общепринятые фармацевтические эксципиенты, конкретно для растворов, например растворов для инъекций или инфузий или для мази, компресса или суспензионных основ, являются пригодными для лекарств, которые содержат продукты реакции, полученные в соответствии с данным изобретением. Следующие примеры иллюстрируют изобретение: Пример 1. А) Экстракция алкалоидов. а. 25 г смеси соли алкалоидов суспендируют в воде и переносят в делительную воронку. После добавления 100 мл дихлорметана, делительную воронку встряхивают. Органическую фазу далее отделяют и фильтруют в стеклянную бутыль.b. 1 н NaOH (pH 8-9) добавляют к водной фазе до помутнения. После добавления 100 мл дихлорметана смесь встряхивают. Органическую фазу далее отделяют и объединяют с дихлорметановой фазой со стадии а. Данный процесс повторяют, например, 3 раза. Органические фазы фильтруют и объединяют. с. Водную фазу приводят к рН 10 добавлением NaOH. После добавления дихлорметана смесь встряхивают. Органическую фазу далее отделяют, фильтруют и смешивают с другими органическими фазами. Водную фазу теперь приводят к рН 13 с помощью NaOH и повторяют экстракцию дихлорметаном.d. Объединенные органические фазы выпаривают с получением маслянистого, коричневого вещества.B) Реакция с сульфидом трис(1-азиридинил)фосфина. Остаток алкалоидов растворяют в дихлорметане и добавляют сульфид трис(1-азиридинил)фосфина. Смесь кипятят с обратным холодильником при 40 С в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь осветляют. Далее осуществляют фильтрацию и фильтрат промывают несколько раз, например 3 раза или более, 250 мл воды в делительной воронке.C) Реакция с НСl. Промытый раствор переносят в стеклянный стакан, перемешивают и насыщают газообразным НСl,при этом осаждается гидрохлоридный комплекс. Осажденный продукт отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром, сушат и далее растворяют в воде. У крыс определяют значение LD50, равное 485 мг/кг для продукта реакции в соответствии с примером 1. Исследования на мышах и крысах показали, что продукт в соответствии с данным изобретением модулирует гормональную регуляцию тимуса и индуцирует синтез веществ, имеющих тимозинподобную активность у животных, чей тимус был удален. Данный эффект является дозозависимым. Препарат увеличивает количество Т-лимфоцитов в периферической крови на 50% (4,040,43x109/л до лечения, 6,240,73 х 109/л после лечения), модулирует гуморальный иммунный ответ на проникновение антигена и активность природных клеток-киллеров сплиноцитов (198,2017,69% по сравнению с 71,509,10% в контрольной группе) и усиливает потенциал высвобождения интерферона белых кровяных клеток в экспериментах на животных. Результаты экспериментов на животных подтверждаются клиническими наблюдениями. Таким образом, улучшение иммунных параметров также наблюдают у онкологических пациентов. Дозы, равные приблизительно 5 мг, препарата из примера 1 на 70 кг массы тела могут быть использованы для профилактических и иммунологических применений. Для лечения рака предпочтительно вводят 5 мг препарата на 20 кг массы тела. Пример 2. ВЭЖХ-профили. Определение проводят ион-парной обращенно-фазной хроматографией в градиентном режиме со спектральным измерением, используя DAD-детектор при 285 нм. В то же время, получают хроматограммы, используя контрольные алкалоиды. Кроме того, проводят ВЭЖХ-МСД анализ, который показывает отсутствие пиков, кроме пиков алкалоидов. ВЭЖХ-диаграммы фиг. 1 и 2 получают на основании следующих экспериментальных данных: Хроматографические параметры. Колонка: LiChrospher 60 RP Select В, 5 мкм, 125 х 24 мм ВД Элюент: А) 200 мл (ацетонитрил) + 800 мл (вода) + 1,5 г (гексансульфоновая кислота) +0,3 мл (85% фосфорная кислота) В) 900 мл (ацетонитрил) + 100 мл (вода) + 1,5 г (гексансульфоновая кислота) +0,3 мл (85% фосфорная кислота) Градиент: 5 мин изократически 100% А; до 40% В в течение 24 мин до 100% В в течение 1 мин 5 мин 100% В; 5 мин уравновешивания со 100% А Детектирование: УФ-излучение при 285 нм-3 007097 Объемный расход элюата: 1 мл/мин, остановка после 35 мин. Вводимый объем: 10 мкл Получение образца: Экстракт перед реакцией (фиг. 1). 25 мг алкалоидов растворяют в 40 мл метанола при ультразвуковом облучении, доводят до 50 мл и фильтруют через мембранный фильтр. Продукт реакции (фиг. 2). Продукт реакции превращают в гидрохлоридную соль, растворяют в воде с концентрацией 1 мг/мл и приводят рН к значению в интервале 2,5-6,5. Следующие примеры демонстрируют различные применения соединения (которое в дальнейшем называют Ukrain), полученное в результате методики, описанной в примере 1. Пример 3. Остеопороз типа I и II. 30 пациентов с остеопорозом типа I и II лечили Ukrain. Дозы по 5 мг с концентрацией 1 мг/мл вводили внутривенно, в каждом случае однократно в неделю в течение 10 недель. Течение терапии регистрировали по определению гематологических и биохимических параметров и измерению концентраций в сыворотке ФСГ, ЛГ и пролактина. Кальций и фосфор определяли в сыворотке и моче. После лечения в течение трех месяцев в случае всех пациентов обнаружено улучшение клинической картины и увеличенная физическая активность. Не наблюдали никаких неблагоприятных реакций на лечение. Пример 4. Несовершенный остеогенез. У 14-летней пациентки диагностировали несовершенный остеогенез типа I. Рентгеновские снимки указывали на наличие диффузного остеопороза и синей склеры, молочных зубов (несовершенный дентиогенез), конического торакса, сколиоза и мышечной гипотензии. Пациентке вводили Ukrain внутривенно в дозе 5 мг 1 раз в неделю. Были проведены три цикла терапии с трехмесячной паузой между циклами. Лечением достигнуто значительное улучшение мышечной функции; склера и зубы стали снова белыми. Сколиоз улучшился, и степень терапевтических физических упражнений могла быть значительно увеличена вследствие более высокой способности к нагрузке. Тело пациентки стало хорошо сложенным. Вес тела и размер тела стали нормальными для возраста. Рентгеновские снимки показали восстановление костной структуры; на рентгеновских снимках более не отмечалось каких-либо заметных признаков остеопороза. Пример 5. Спондилартрит. Пациентка в возрасте 71 года жаловалась на сильные боли в нижней области спины, области L1-L3,с ограничениями подвижности. Пациентку лечили Ukrain дозой в 5 мг, вводимой внутривенно 1 раз в неделю, а также компрессами, прикладываемыми на поверхность, в течение 4 недель. Состояние пациентки улучшилось. Подвижность полностью восстановилась. Пример 6. Язвообразующее повреждение кожи. Мальчик 7 лет имел обширное язвообразующее послеоперационное повреждение кожи в левой области лопатки. Рубец был слишком большим, чтобы применять пластическую хирургию. Пациента лечили поверхностно компрессами, содержащими Ukrain в течение 12 недель. Рубец значительно улучшился. Язва пошла на убыль, и, кроме того, воспаление не развивалось. Пример 7. Астматическая аллергия. Сильная аллергия с кашлем и астматическими приступами наблюдалась у 12-летнего пациента. Лечение проводили Ukrain суточной дозой 5 мг в течение 3 недель. Его состояние значительно улучшилось, и пациент в настоящее время считается вылеченным. Пример 8. Молочная аллергия. Пациент 12 лет страдал от тяжелой молочной аллергии, аллергические приступы также вызывались пищей, содержащей молоко, например шоколадом. Пациенту вводили Ukrain внутримышечно каждый второй день в течение 2 недель. Его состояние значительно улучшилось. Пациент в настоящее время считается вылеченным. Пример 9. Аллергия на кошек. Пациентка 9 лет страдала от аллергии на кошек, которая вызывала тяжелые астматические приступы. Пациентку лечили Ukrain дозой 5 мг дважды в неделю. Ее состояние улучшилось, и в настоящее время она считается вылеченной. Пример 10. Опоясывающий лишай. Пациенту 64 лет диагностировали инфекцию опоясывающего лишая, которая возобновилась. Были обнаружены типичные пузыри вдоль слезной области Тh3-Тh4 с изъязвлением. Ukrain вводили внутривенно в дозе 5 мг дважды в неделю в течение 8 недель. В течение 4 лет рецидива не наблюдали. Пример 11. Гепатит С. Пациент мужчина 42 лет с хроническим гепатитом С, положительным HCV-RNA и HCV генотипом 1b с жалобами на утомляемость, сопровождаемую болью и физической слабостью. Ему вводили Ukrain внутривенно в дозе 5 мг дважды в неделю в течение 5 недель. В результате лечения пациент освободился от боли, его общее состояние улучшилось и его физические способности увеличились. Пациент в настоящее время является HCV-RNA отрицательным.-4 007097 Пример 12. Аллергия. Пациент A.N., 12 лет, испытывал тяжелые аллергические приступы с кашлем, включая приступы астмы. Его лечили Ukrain перорально, 5 мг в сутки. После 4 недель он проявлял значительное улучшение, и больше приступов не происходило. Пример 13. Послеоперационная рана (повреждение кожи с изъязвлением). Пациент S.D., 7 лет, имел обширное повреждение кожи в области левого плеча после операции. Повреждение кожи было слишком большим для пластической реконструкции. Пациента лечили местно компрессами с Ukrain 3 месяца. Повреждение кожи значительно уменьшилось в размере. Отсутствие язвы, отсутствие воспаления. Пример 14. Остеопороз. Пациент H.J., 68 лет, имел трудности при ходьбе, утомление. После тщательного клинического и лабораторного исследования диагностирован остеопороз типа I. После 10-недельного лечения Ukrain, 5 мг внутривенно в неделю, пациент чувствовал субъективное улучшение, подтвержденное значительными изменениями лабораторных результатов, касающихся плотности кости, уровня кальция и гормонов. Пример 15. Опоясывающий лишай. У пациента K.R., 37 лет, перенесшего куриную оспу в возрасте 7 лет, в настоящее время проявлялись типичные болезненные высыпания на коже вдоль ребер - опоясывающий лишай (Herpes zoster). После лечения 5 мг Ukrain внутривенно, дважды в неделю в течение 4 недель, рецидив отсутствует в течение 6 лет. Пример 16. Гепатит В. Пациент G.H., 48 лет, проявлял слабость, утомляемость и уменьшение жизнеспособности. Диагноз после тщательного клинического и лабораторного исследования: хронический гепатит В, HBs-Ag - положительный, повышенные уровни ферментов в крови. После лечения 5 мг Ukrain внутривенно 1 раз в неделю в течение 3 месяцев, происходило очевидное субъективное улучшение и увеличивалась жизнеспособность. В лабораторных тестах продемонстрировано значительное снижение вирусной нагрузки и нормализация ферментативных уровней. Пример 17. Ревматические заболевания, остеоартрит. Пациент I.N., 71 год, испытывал сильную боль в спине в области L1-L3, с ограниченной подвижностью. Диагноз после клинического и радиологического исследования: остеоартрит (артроз). Лечение:Ukrain, 5 мг внутривенно дважды в неделю, в течение 6 недель. Боль очевидно уменьшилась, и пациент достиг увеличенного диапазона подвижности по сравнению со ссылочным диапазоном. Пример 18. Эпилептические приступы. Пациент D.R., 46 лет, испытывал комплексные фокусные эпилептические припадки с тенденцией нарастания симптомов. Высокие дозы фенитоина с аденопатией в качестве побочного эффекта. После лечения 10 мг Ukrain внутривенно дважды в неделю в течение 6 недель, отмечено значительное уменьшение симптомов, приступы стали более редкими и менее выраженными. Могут применяться значительно меньшие дозы антиэпилептических лекарств. Пример 19. Рассеянный склероз. Пациент M.G., 36 лет, чувствовал необъяснимую слабость в ногах и последующее головокружение. Интервалы между приступами становились короче. После тщательного исследования диагностирован рассеянный склероз. Безуспешно применяли физиотерапию. После лечения 5 мг Ukrain внутривенно дважды в неделю в течение 4 месяцев отмечено увеличение продолжительности интервалов между приступами, пациент чувствовал больше силы в ногах и не испытывал более головокружения. Пример 20. Рубцы. Пациент I.N. имел обширный грубый рубец в абдоминальной области после абдоминальной операции. После лечения 5 мг Ukrain внутривенно дважды в неделю в течение 4 недель и местно в виде компрессов, отмечен очевидный положительный косметический эффект. Пример 21. Грипп. Пациент B.N., 24 года, переносил ежегодные инфекции гриппа, в некоторых случаях с пневмонией.Ukrain применяли в качестве профилактической меры: 5 мг внутривенно дважды в неделю, общая доза 50 мг в течение периода перед вспышкой эпидемии. Пациент в настоящее время 4 года не подвержен заболеванию. Пример 22. Сахарный диабет типа II. Пациента B.L., 62 года, имел сахарный диабет типа II (инсулиннезависимый диабет), лечили ежедневной дозой 10 мг глипицида (антидиабетическое лекарство из группы сульфонилмочевин). Пациент имел высокое артериальное давление, избыточный вес, несмотря на диету, утомление, быструю усталость и низкую жизнеспособность. После лечения 5 мг Ukrain внутривенно дважды в неделю в течение 2 месяцев, общее состояние очевидно улучшилось, жизнеспособность увеличилась, вес тела уменьшился. Глипицид был постепенно исключен, и пациент в настоящее время чувствует себя хорошо. Пример 23. Реабилитация. Пациент O.L., 74 года, имел разрыв связок тазобедренного сустава. После основной операции,длившейся несколько часов с имплантацией связки, пациент был ограничен постельным режимом. После-5 007097 лечения 5 мг Ukrain внутривенно дважды в неделю в течение 6 недель, общее состояние очевидно улучшилось, период реабилитации был значительно сокращен. Пример 24. Аллергия на шоколад. Пациент V.P., 8 лет, имел аллергию на шоколад. После лечения 5 мг Ukrain при пероральном введении 3 раза в неделю в течение 4 недель, не происходило дальнейших аллергических приступов. Пример 25. Реабилитация. Пациент J.R., 78 лет, перенес хирургическое вмешательство по поводу камней в желчном пузыре и холецистита (холецистэктомия). После операции Ukrain вводили перорально, 5 мг 3 раза в неделю в течение 2 недель. Отмечено быстрое и безболезненное восстановление без каких-либо осложнений. Пациент был выписан из госпиталя быстрее, чем ожидалось. Все применения, продемонстрированные в примерах 3-25 могут также быть успешно проведены даже если в некоторых случаях с незначительно меньшей эффективностью - с соединениями, описанными в AT 377988. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ взаимодействия алкалоидов, включающий стадии:a) получения продукта реакции взаимодействием по меньшей мере одного алкалоида с производным фосфора, которое содержит по меньшей мере одну азиридиновую группу, в органическом растворе при повышенной температуре вплоть до температуры кипения растворителя иb) промывки продукта реакции, полученного на стадии а); отличающийся тем, что продукт реакции промывают водой. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что производное фосфора представляет собой сульфид трис(1 азиридинил)фосфина (CAS 52-24-4). 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что алкалоид выбирают из алкалоидов, которые содержатся вChelidonium mаjus L. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействует смесь алкалоидов. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что взаимодействует смесь всех алкалоидов Chelidonium mаjus L. 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой дихлорметан. 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукты реакции превращают в соль, конкретно - в водорастворимую соль, после стадии промывки. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соль является хлоридом. 9. Продукт взаимодействия алкалоида, полученный способом по любому из пп.1-8, где продукт реакции после стадии промывки водойa) включает производное алкалоида, полученное в результате реакции третичного алкалоида с производным фосфора, которое содержит по меньшей мере одну азиридиновую группу;b) является по природе таким, чтобы существенно облегчить предпочтительно с коэффициентом 1015 последующее превращение в водорастворимую соль;c) обладает лучшим спектром медицинского действия, чем продукт реакции, промытый эфиром, и предпочтительно разрушает раковые клетки, но не здоровые клетки; иd) имеет пониженное количество или не содержит водорастворимого токсичного алкалоида или соединений разложения производного фосфора. 10. Продукт взаимодействия алкалоида по п.9, который представляет собой смесь, содержащую, по меньшей мере, алкалоид, продукт взаимодействия алкалоида с производным фосфора, которое предпочтительно представляет собой сульфид трис(1-азиридинил)фосфина и продукты разложения указанного производного фосфора. 11. Продукт взаимодействия алкалоида по п.9 или 10, где по меньшей мере один алкалоид выбирают из группы, состоящей из хелидонина, протопина, стилопина, аллокриптопина, гомохелидонина, сангвинарина, хеламидина, хеламина, L-спартеина и оксихелидонина. 12. Применение продукта взаимодействия алкалоида, определенного в любом из пп.9-11, в качестве лекарственного средства. 13. Применение продукта взаимодействия алкалоида, определенного в любом из пп.9-11, для производства препарата для профилактики или лечения заболеваний или органических нарушений, выбранных из группы, состоящей из рака, иммунных заболеваний и метаболических заболеваний. 14. Применение по п.13, причем заболевание выбирают из группы, состоящей из аллергий, остеопороза, опухолей кожи, вирусных инфекций, ревматических заболеваний, рубцов, послеоперационных ран, эпилепсии и рассеянного склероза. 15. Продукт взаимодействия алкалоида, содержащий по меньшей мере один продукт реакции алкалоида с производным фосфора, содержащим по меньшей мере одну азиридиновую группу, где продукт взаимодействия указанного алкалоида с указанным производным фосфора промыт водой и где алкалоид выбран из группы, состоящей из хелидонина, протопина, стилопина, аллокриптопина, гомохелидонина,сангвинарина, хеламидина, хеламина, L-спартеина и оксихелидонина, где продукт реакцииa) может быть существенно легче, предпочтительно с коэффициентом 10-15, превращен в водорастворимую форму, чем продукт реакции, промытый органическим растворителем;b) проявляет лучший спектр медицинского действия, чем продукт реакции, промытый эфиром, и предпочтительно разрушает раковые клетки, но не здоровые клетки; иc) имеет пониженное количество или не содержит водорастворимого токсичного алкалоида или соединений разложения производного фосфора. 16. Продукт взаимодействия алкалоида по п.15, отличающийся тем, что он представляет собой смесь, содержащую по меньшей мере один алкалоид, продукт взаимодействия алкалоида с производным фосфора, которое предпочтительно представляет собой сульфид трис(1-азиридинил)фосфина, и продукты разложения указанного производного фосфора. 17. Применение продукта взаимодействия алкалоида, определенного в любом из п.15 или 16 в качестве лекарственного средства. 18. Применение продукта взаимодействия алкалоида, определенного в любом из п.15 или 16, для производства препарата для профилактики или лечения заболеваний или органических нарушений, выбранных из группы, состоящей из рака, иммунных заболеваний и метаболических заболеваний. 19. Применение по п.18, причем заболевание выбирают из группы, состоящей из аллергий, остеопороза, опухолей кожи, вирусных инфекций, ревматических заболеваний, рубцов, послеоперационных ран, эпилепсии и рассеянного склероза.