Лекарственная форма n-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, способ ее получения и применение

Изобретение предусматривает лекарственную форму N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона,состоящую из ядра, содержащего N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, и пленочного покрытия. Лекарственная форма может быть изготовлена в виде таблетки. Изобретение также предусматривает способ получения предложенной лекарственной формы N-карбамоилметил-4 фенил-2-пирролидона и применение предложенной лекарственной формы N-карбамоилметил-4 фенил-2-пирролидона для лечения или профилактики заболеваний центральной нервной системы,невротических состояний, ожирения, когнитивных расстройств, переутомления и предупреждения усталости, нарушения сна и биологических циклов, депрессии, снижения двигательной активности, судорожных состояний, профилактики гипоксии, повышения устойчивости к стрессу,повышения умственной и физической работоспособности, повышения устойчивости организма к внешним факторам, коррекции функциональных состояний организма в экстремальных условиях осуществления профессиональной деятельности, коррекции суточного ритма и инверсии цикла сон-бодрствование.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ООО "ТЕВА" (RU); ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ ВОРКС ЛТД.(HU); ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ ЛТД. (IL) Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтике, и касается создания дозированной твердой лекарственной формы фенилпирацетама (N-карбамоилметил-4-фенил-2 пирролидон), обладающего ноотропным, противосудорожным, анксиолитическим и антидепрессивным действием и который может быть использован для длительной терапии нарушений мозгового кровообращения различного генеза, нарушений интеллектуально-мнестических и когнитивных функций различной этиологии, гипоксии, интоксикаций, судорожных и астеноневротических состояний, психоастенических расстройств, алкогольного синдрома, и также может применяться для повышения работоспособности, стрессоустойчивости, уровня адаптации к воздействию неблагоприятных факторов, в экстремальных условиях при осуществлении профессиональной деятельности, профилактики утомления и психоэмоционального стресса, для предотвращения усталости и повышения интеллектуальной и физической работоспособности, коррекции суточного ритма, инверсии цикла сон - бодрствование, при алиментарноконституционном ожирении. Уровень техники Лекарственные средства на основе фенилпирацетама известны из уровня техники и широко применяются в неврологической, психиатрической и наркологической практике. Фенилпирацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещенным пирацетамом. В настоящее время лекарственные средства фенилпирацетама широко представлены на рынке в виде таблеток, капсул, растворов для инъекций, обладающих ноотропным действием и применяемых для лечения заболеваний центральной нервной системы различного генеза, невротических состояний, переутомления. Фенилпирацетам был впервые синтезирован в 1979 году и описан в патенте SU 79219, 25.07.1995,как N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, обладающий гипотензивной активностью. Добавление фенильной группы предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, улучшает проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер). Фенилпирацетам является менее токсичной формой среди производных 2-пирралидона и обладает чрезвычайно широким спектром активности, проявляя комплексное влияние на функциональное состояние ЦНС и сосуды головного мозга при нейроцеребральных и цереброваскулярных болезнях, а также предупреждающим патологическое развитие болезней ЦНС. В частности, ноотропная активность фенилпирацетама известна из патента RU 2240783, 10.06.2002. Использование фенилпирацетама для лечения гипертонической болезни обеспечивает нормализацию артериального давления, не вызывая неприятных ощущений, а также снижение частоты побочных явлений при проведении терапии. Противоишемическая активность фенилпирацетама известна из патента RU 2183117, 10.06.2002. Показано также применение фенилпирацетама в качестве вещества, обладающего нейромодуляторной активностью (EA 015469,30.08.2011), в качестве антидепрессанта, средства защиты от стресса, модулятора локомоторной активности и мышечного релаксанта EA 014668, 30.12.2008). Однако лекарственная форма с содержанием ядра и пленочного покрытия описана в основном для производного 2-пирролидона-пирацетама (2-оксо-1-пирролидинацетамида). В частности, из уровня техники (патенты RU 2205631 С 1, 10.06.2003 и BG 1477 U1, 31.08.2011) известны лекарственные формы в виде таблетки, которые содержат ядро и пленочное покрытие и где в качестве активного вещества используют пирацетам. Однако в указанных средствах используют другие вспомогательные вещества как в ядре, так и в пленочном покрытии. Причем при получении гранул ядра в процессе влажного гранулирования используют в основном картофельный крахмал, поливинилпирролидон, кальция стеарат, лактозу,натрий кроскармеллозу, тальк, полиэтиленгликоль. На сегодняшний день известны воплощения фенилпирацетама в виде всего нескольких твердых лекарственных средств в виде таблеток быстрого высвобождения без пленочного покрытия, а также капсул. В частности, в патенте RU 2240783C1, 27.11.2004 описана фармацевтическая композиция, включающая N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, крахмал, стеарат кальция или магния, лактозу и способ ее получения, включающий перемешивание компонентов, гранулирование, сушку, необязательно опудривание и последующее таблетирование либо заполнение полученной смесью капсул. Недостатками известной композиции и способа ее получения является соответственно то, что применяемая для получения порошка стандартная технология не позволяет получать при влажном гранулировании гранулы с такой текучестью и сжимаемостью, которые были бы наилучшими для процесса прессования их в таблетки, а таблетка не заключена в оболочку, улучшающую ее внешний вид. Из патента RU 2183117 С 1, 10.06.2002 известны фармацевтические композиции, содержащиеN-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в количестве 0,125-0,500 г и фармацевтически приемлемые носители. Размер капсул и таблеток определяется разовой дозой N-карбамоилметил-4-фенил-2 пирролидона. Однако технология, используемая для приготовления описанных выше твердых лекарственных форм, не позволяет получать гранулы, обладающие текучестью и сжимаемостью, твердостью и хрупкостью, которые были бы наилучшими для процесса прессования порошка в таблетки, с последующим нанесением пленочного покрытия, улучшающего ее внешний вид и защищающего слизистые оболочки желудка и пищевода от разрушающего действия активного вещества. В настоящее время наблюдается рост психоневрологических заболеваний при увеличивающейся доле пограничных психических расстройств, сопровождающихся когнитивным дефицитом, тревожнодепрессивной симптоматикой, астеноневротическими проявлениями и снижением физической и умственной работоспособности, что делает актуальным разработку новых высокоэффективных и малотоксичных лекарственных форм нейропсихотропных лекарственных средств с широким спектром активности, в частности фенилпирацетама, путем разработки новых рецептур, оптимизации процесса их получения, расширяя их спектр, позволяя осуществлять фармакологическую коррекцию совокупности симптомов психоневрологических заболеваний без полипрагмазии, безопасных при длительном применении, в том числе работающими лицами. Таким образом, в данной области существует потребность в создании арсенала средств известного назначения, в частности стабильной лекарственной формы фенилпирацетама и способов ее изготовления, позволяющих получить лекарственную форму, содержащую такие вспомогательные вещества, которые давали бы хороший профиль растворения таблетки с оптимальной биодоступностью, механической прочностью и устойчивостью при хранении готовой лекарственной формы с небольшим размером и весом, а также хорошим внешним видом за счет материала покрытия и обеспечивали бы оптимизацию процесса производства лекарственной формы, за счет получения гранулы с хорошей текучестью и сжимаемостью, улучшающими гомогенность и текучесть порошковой смеси, необходимым для процесса таблетирования, с дальнейшим нанесением пленочного покрытия с целью облегчение проглатывания таблетки, предохранение от раскалывания в ходе расфасовки, создание препятствия действию влаги и света с целью улучшения стабильности продукта и сроков его хранения, а также улучшение внешнего вида или распознавания пациентом. Сущность изобретения Настоящее изобретение направлено на создание твердой лекарственной формы N-карбамоилметил 4-фенил-2-пирролидона, которая включает ядро, содержащее вспомогательные вещества, и пленочное покрытие. Твердая лекарственная форма фенилпирацетама отличается тем, что ее качественный и количественный состав обеспечивает хороший профиль растворения таблетки с оптимальной биодоступностью, механической прочностью, однородностью и устойчивостью при хранении готовой лекарственной формы, обладающей небольшим размером. Кроме того, разработанный способ изготовления данной лекарственной формы обеспечивает оптимизацию процесса ее производства за счет использования гранул,полученных по технологии влажного гранулирования с использованием воды в качестве гранулирующей жидкости, а, например, не крахмального клея. Гранулирование представляет собой процесс получения препарата, состоящего из твердых, сухих агломератов порошкообразных частиц, обладающих достаточной прочностью при обработке. Обычно гранулы содержат один или несколько активных ингредиентов в присутствии или в отсутствие вспомогательных веществ. При влажном гранулировании для получения гранул используют также такую гранулирующую жидкость, как вода, органические жидкости, растворы связующих веществ или их смеси. В каждом случае разработка оптимальной рецептуры гранул и подбор гранулирующей жидкости проводится индивидуально в зависимости от используемого активного вещества и в соответствии с рекомендациями, опубликованными, например, в Руководстве по технологии гранулирования в фармацевтики(Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology). Использование в настоящем изобретении влажного гранулирования позволило получить гранулы активного вещества с хорошей текучестью и сжимаемостью, что улучшило гомогенность, плотность и прессуемость полученной смеси со вспомогательными веществами в процессе производства по сравнению с другими известными лекарственными формами фенилпирацетама. Дополнительные преимущества влажного гранулирования заключаются в улучшении когезионной способности, текучести, улучшенной плотности, хорошем распределении, обеспечивающем однородное содержание тонкодисперсных или тонкоизмельченных малых доз лекарственного средства, снижении количества пыли и содержащихся в воздухе загрязнений и в предотвращении сегрегации компонентов. В состав ядра лекарственной формы настоящего изобретения фенилпирацетам входит в терапевтически эффективном количестве. Ядра лекарственной формы имеют следующий состав (в % в расчете на общую массу ядра): В одном из наиболее предпочтительных воплощений ядро лекарственной формы имеет следующий состав(в % в расчете на общую массу ядра): В одном из предпочтительных воплощений ядро лекарственной формы включает полимер, наиболее предпочтительно гидроксипропилцеллюлозу, а также микрокристаллическую целлюлозу в качестве связующих. Еще в одном из воплощений ядро лекарственной формы содержит натрий крахмал гликолят в качестве дезинтегранта. Еще в одном из воплощений ядро лекарственной формы содержит кальций стеарат в качестве лубриканта. Еще в одном из воплощений ядро лекарственной формы содержит дикальций фосфат безводный в качестве наполнителя. Ядро лекарственной формы настоящего изобретения заключают в пленочное покрытие Aquariuspreferred HSP BPP15006 Green, производства фирмы Ashland Inc. (г. Ковингтон, США) и предлагаемого данной фирмой на рынке фармацевтических вспомогательных материалов. Пленочное покрытие в предпочтительном воплощении содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоль, триглицериды каприновой/каприловой кислоты, диоксид титана, краситель "Лак желтый хинолиновый" и краситель FDC синий 1, алюминиевый лак и составляет 3% в расчете на массу ядра. При этом лекарственная форма выполнена в виде таблетки с хорошим внешним видом и зеленым цветом за счет использования в процессе покрытия двух красителей. Также настоящее изобретение направлено на способ изготовления лекарственной формы фенилпирацетама, включающий следующие этапы: а) N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, дикальций фосфат безводный и гидроксипропилцеллюлозу смешивают и гранулируют с очищенной водой; б) полученные гранулы высушивают и пропускают через лопастной смеситель; в) микрокристаллическую целлюлозу и натрий крахмал гликолят просеивают через сито; г) полученные на стадии б) гранулы перемешивают с просеянными микрокристаллической целлюлозой и натрий крахмал гликолятом и получают промежуточную смесь; д) стеарат кальция просеивают и смешивают с промежуточной смесью, полученной на стадии г) для получения конечной смеси; е) конечную смесь прессуют в ядра с последующим нанесением пленочного покрытия - Aquariuspreferred HSP BPP316005 Green фирмы Ashland, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоль, триглицериды каприновой/каприловой кислоты, диоксид титана, краситель "Лак желтый хинолиновый" и краситель FDC синий 1, алюминиевый лак. В предпочтительном варианте воплощения лекарственная форма имеет следующую рецептуру Состав пленочного покрытия Aquarius preferred HSP BPP316005 Green фирмы Ashland приведен в табл. 2. В таблетке согласно изобретению содержится эффективное количество фенилпирацетама в качестве действующего начала, например, в зависимости от требуемой дозировки 250, 150, 100, 50, 25 мг. Нанесение пленочного покрытия системы Aquarius preferred HSP BPP316005 Green позволяет снизить время обработки и максимально повысить эффективность процесса нанесения пленочного покрытия. Кроме того, состав пленочного покрытия обеспечивает придание таблеткам красивого внешнего вида, увеличивает их механическую прочность, скрывает неприятный вкус, запах. Пленочное покрытие является эффективным способом нанесения защитных пленок для влияния на свойства частиц, поскольку позволяет в процессе нанесения пленки снизить температуру. В каждом случае покрывающую жидкость напыляют на исходные твердые вещества - ядра. Подаваемый технологический воздух испаряет жидкость и высушивает пленочный слой. Малый размер капель и низкая вязкость обеспечивают равномерное распределение пленочного покрытия. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая(0,05-0,2 мм) оболочка. Таким образом, состав вспомогательных компонентов в ядре, в качестве которых используются дикальций фосфат безводный, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрий крахмал гликолят, кальций стеарат, в заявленных соотношениях подобран таким образом, чтобы обеспечить высокую механическую прочность ядру при небольшом усилии прессования в процессе изготовления лекарственной формы, стабильность действующего вещества при хранении и оптимальную биодоступность фенилпирацетама в организме в терапевтически эффективном количестве, а также сократить время и оптимизировать технологический процесс изготовления указанной лекарственной формы. Использование для пленочного покрытия таких веществ в совокупности, как гидроксипропилметилцеллюлоза, коповидон, полидекстроза, полиэтиленгликоль, триглицериды каприловой/каприновой кислоты, диоксид титана, краситель "Лак желтый хинолиновый" и краситель FDC синий 1, алюминиевый лак составляющих 3% в расчете на массу ядра, позволяет получить прочное защитное пленочное покрытие с хорошей адгезией, хорошим внешним видом (гладкое и бездефектное) и зеленой окраской. Также заявляется применение дозированной лекарственной формы согласно настоящему изобретению для лечения патологических состояний и профилактики заболеваний, для которых целесообразно применять фенилпирацетама ввиду его фармацевтических свойств в соответствующих дозировках и в формах, обеспечивающих требуемый профиль высвобождения действующего вещества, в частности, для заболеваний центральной нервной системы различного генеза, невротических состояний, (алиментарноконституционного) ожирения, когнитивных расстройств, переутомления, нарушения сна и биологических циклов, депрессии, снижения двигательной активности, судорожных состояний, профилактики гипоксии, повышения устойчивости к стрессу (стрессоустойчивости), коррекции функциональных состояний организма в экстремальных условиях осуществления профессиональной деятельности, профилактики утомления и психоэмоционального стресса, для предотвращения усталости и повышения интеллектуальной и физической работоспособности, коррекции суточного ритма, инверсии цикла сонбодрствование, повышения устойчивости организма к внешним факторам. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Пример 1. Способ изготовления таблеток фенилпирацетама осуществляют следующим образом.N-Карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, дикальций фосфат безводный и гидроксипропилцеллюлозу тщательно перемешивают и гранулируют с очищенной водой. Влажные гранулы сушат при температуре 40-60C до остаточной влаги 1%. Высушенные гранулы пропускают через лопастной смеситель при скорости вращения лопасти 800 об/мин. Затем микрокристаллическую целлюлозу и натрий крахмал гликолят просеивают через сито, добавляют к молотым гранулам и смешивают, получая промежуточную смесь. Стеарат кальция просеивают, смешивают с промежуточной смесью и затем прессуют конечную смесь в ядра с последующим нанесением покрытия. После чего на таблетки-ядра наносят пленочное покрытие Aquarius preferred HSP BPP316005 Green фирмы Ashland в виде водной суспензии, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоль, триглицериды капри-4 024165 ловой/каприновой кислоты, диоксид титана, краситель "Лак желтый хинолиновый" и краситель FDC синий 1, алюминиевый лак, путем ее распыления на ядра таблеток с одновременной сушкой подогретым воздухом. Нанесение оболочки прекращают по достижению необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,206 г. Aquarius Preferred HSP наносят распылением, имея в составе 15% твердых частиц, что значительно повышает производительность и снижает энергетические затраты и трудозатраты по сравнению с традиционными оболочками с меньшим содержанием твердых частиц. После нанесения пленочного покрытия достигается гладкая идеальная поверхность зеленого цвета. Таким образом, заявляемое изобретение обеспечивает оптимальный количественный и качественный состав компонентов для изготовления таблеток фенилпирацетама, обеспечивающих хороший профиль растворения таблетки с оптимальной биодоступностью, механической прочностью и устойчивостью при хранении готовой лекарственной формы. Кроме того, изготовление данной лекарственной формы обеспечивает оптимизацию процесса ее производства за счет технологии влажного гранулирования, позволяющей получить конечную смесь с хорошей текучестью и сжимаемостью, в результате чего улучшается гомогенность и текучесть порошковой смеси, прессуемость смеси вспомогательного и активного вещества, необходимой для процесса прессования. А используемое прочное защитное пленочное покрытие с хорошей адгезией обеспечивает получение хорошего внешнего вида (гладкого, бездефектного) и зеленой окраски. Пример 2. Оценку физических свойств заявленной лекарственной формы, а также выбор наполнителей и их количественных значений проводили в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи. Выбор наполнителей для получения лекарственной формы фенилпирацетама и их соотношение представлены в табл. 3-7. Результаты первого экспериментального исследования представлены в табл. 3. Таблица 3 Анализ результатов составов партий 0010112 и 0020112 показывает, что указанные составы ингредиентов и их количественные соотношения в процессе изготовления обеспечивают гранулам хорошую сжимаемость, но полученные из этих составов ядра таблетки имели длительное время распадаемости. Что касается составов партий 0030112, 0040112 и 0050112, то полученные ядра таблетки в процессе производства отвечали всем установленным требованиям, однако их распадаемость и хрупкость были выше,чем ожидалось. Окончательная смесь, полученная из составов партий 0060112 и 0070112, имела плохую сыпучесть и сжимаемость. Таким образом, лактоза, маннит в качестве наполнителей и крахмал, повидон и гипромеллоза в качестве связующих веществ в дальнейшем не рассматривались как вспомогательные вещества для использования в разрабатываемой композиции ядра лекарственной формы, поскольку эти вещества не давали возможность получить окончательную смесь с хорошей текучестью и сжимаемостью. Составы следующих партий, использованных во второй серии экспериментов, представлены в табл. 4. Как показывают результаты, состав партии 0080212 в процессе изготовления ядра таблетки обеспечил хорошее гранулирование и прессование, однако распадаемость ядра таблетки была до 15 мин. Состав данной партии также в дальнейшем не использовался для получения ядра заявляемой лекарственной формы. Составы партий 0090212 и 0100212 в процессе изготовления ядра таблетки обеспечивали подходящую текучесть и сжимаемость и удовлетворительный распад ядра таблетки. Однако состав партии 0100212 показал лучшие результаты по дезинтеграции, чем состав партии 0090212, поэтому натриевая соль гликолята крахмала в дальнейшем была использована в предпочтительном составе ядра лекарственной формы. Результаты третьей серии экспериментов описывают цветовое исполнение таблетки, произведенной с использованием двух типов красителей в составах партий 0110312 и 0130512 (табл. 5). Таблица 5 Кроме того в составе партии 0110312 микрокристаллическая целлюлоза была добавлена эстрагранулярно, в то время как в состав партии 0130512 интрагранулярно. Ядро таблетки, полученное из состава партии 0170712, было покрыто материалом Aquarius preferred HSP BPP316005 Green для улучшения внешнего вида таблетки и получения зеленого цвета. В результате полученная из состава партии 0110312 с добавлением микрокристаллической целлюлозы экстрагранулярно и двух красителей, таблетка имела зернистый цвет. Полученная из состава партии 0130512 с добавлением микрокристаллической целлюлозы интрагранулярно и двух красителей таблетка имела удовлетворительный внешний вид и однородность цвета. Однако наиболее оптимальным для получения таблетки однородного внешнего вида и цвета был состав партии 0170712. Анализ экспериментальных результатов всех исследованных составов партий представлен в табл. 6. На основе данных технологических экспериментов и аналитических результатов состав партии 0170712 рассматривался в качестве конечного состава для изготовления лекарственной формы фенилпирацетама. Следовательно, нельзя предсказать, какие наполнители совместно с активным веществом обеспечат получение лекарственной формы высокого качества, основываясь только на знаниях ранее описанных подобных систем. Качество лекарственной формы можно рассматривать как случай, который может иметь место только при определенных формах дозирования активных и вспомогательных веществ и их подборе. Из большого количества известных фармацевтических наполнителей выбраны те, которые обеспечивают получение системы на основе фенилпирацетама высокого качества и отвечают всем требованиям Европейской фармакопеи. Исследования фракционного состава фармацевтических порошков, подлежащих таблетированию,показали, что большинство из них содержит мелкую фракцию (менее 20 мкм) и поэтому обладают пло-7 024165 хой сыпучестью. Они плохо дозируются по объему на таблеточных машинах, таблетки получаются неодинаковыми по массе и прочности. Фракционный состав порошков можно изменить с помощью направленного гранулирования, позволяющего получить определенное количество крупных фракций. Распределение частиц активного вещества фенилпирацетама по размерам представлено в табл. 7. Таблица 7 Плотность активного материала фенилпирацетама показана в табл. 8. Таблица 8 Результаты данных исследований распределения частиц и плотности окончательной смеси показали, что указанное в табл. ниже распределение частиц порошка по размерам и состояние плотности оказывает оптимальное влияние на степень сыпучести, и, следовательно, на ритмичную работу процесса таблетирования, на стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки активного вещества, а также на качественные характеристики лекарственной формы (внешний вид, распадаемость, прочность на разрыв и др.) и стабильность, подтвержденную эксперементально в лабораторных условиях (402C,влажности 755%, через 3 и 6 месяцев). Результаты определения размеров частиц и плотности конечной смеси представлены в табл. 9 и 10. Таблица 9K47633: ключевая партия основанная на партии 0170712. Экспериментальные исследования показали, что полученная в соответствии с приведенными данными лекарственная форма фенипирацетама имеет высокую механическую прочность при невысоком(3,5-6 кН) усилии прессования. Предлагаемый состав обеспечивает хорошую распадаемость готовой формы, высвобождение более 80% фенилпирацетама, что позволяет достичь наибольшего терапевтического эффекта в кратчайшее время. Представленный алгоритм разработки состава ядра и пленочного покрытия таблетки фенилпирацетама позволил па основе изучения их физико-химических свойств и технологии изготовления получить качественную лекарственную форму с хорошей стабильностью, обеспечивающую необходимое высвобождение действующего вещества. Таким образом, заявляемое изобретение обеспечивает оптимальный количественный и качественный состав компонентов для изготовления лекарственной формы, обеспечивающих высокую точность дозирования и при достаточной ее механической прочности, стабильности и небольшом размере лекарственной формы. Кроме того, заявленное изобретение обеспечивает оптимальный состав, который обеспечивает высокую стабильность лекарственной формы. Конкретные используемые материалы и методы, представленные в описании, относятся к предпочтительным вариантам осуществления, приведены в качестве примеров и не предназначены для ограничения объема данного изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Лекарственная форма N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона, состоящая из ядра и пленочного покрытия, где ядро содержит в качестве активного начала N-карбамоилметил-4-фенил-2 пирролидон в эффективном количестве, а в качестве вспомогательных веществ - дикальций фосфат безводный, гидроксипропилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, натрий крахмал гликолят, кальций стеарат при следующем соотношении компонентов, в %: а пленочное покрытие содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоль, триглицериды каприновой/каприловой кислот, диоксид титана, краситель лак желтый хинолиновый, краситель FDC синий 1 и алюминиевый лак и составляет 3% в расчете на массу ядра. 2. Лекарственная форма по п.1, характеризующаяся тем, что она изготовлена в виде таблетки. 3. Способ получения лекарственной формы по п.1 или 2, заключающийся в том, чтоN-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон, дикальций фосфат безводный и гидроксипропилцеллюлозу смешивают и гранулируют с очищенной водой, гранулы сушат и пропускают через лопастной смеситель,микрокристаллическую целлюлозу и натрий крахмал гликолят просеивают, добавляют к молотым гранулам, смешивают и получают промежуточную смесь, стеарат кальция просеивают, смешивают с промежуточной смесью и конечную смесь прессуют в ядра с последующим нанесением пленочного покрытия,содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, коповидон, полидекстрозу, полиэтиленгликоль, триглицериды каприновой/каприловой кислот, диоксид титана, краситель лак желтый хинолиновый, красительFDC синий 1 и алюминиевый лак. 4. Применение лекарственной формы по п.1 или 2 для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы, невротических состояний, ожирения, когнитивных расстройств, переутомления и предупреждения усталости, нарушения сна и биологических циклов, депрессии, снижения двигательной активности, судорожных состояний, профилактики гипоксии, повышения устойчивости к стрессу, повышения умственной и физической работоспособности, повышения устойчивости организма к внешним факторам, коррекции функциональных состояний организма в экстремальных условиях осуществления профессиональной деятельности, коррекции суточного ритма и инверсии цикла сон - бодрствование.