Композиции, включающие флавоноидсодержащие экстракты из растений рода citrus, и их применение в качестве средства лечения педикулеза

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Композиция для лечения педикулеза, которая включает флавоноидсодержащий экстракт из растений вида Citrus и/или один или несколько выделенных цитрусовых флавоноидов в комбинации по меньшей мере с одним катионным поверхностно-активным веществом, выбранным из группы, состоящей из четвертичных солей аммония (ЧСА), имеющих один или два линейных насыщенных алкила с цепью из 8-26 атомов углерода, в которых остальные алкильные остатки представляют собой C1-6 алкильную группу (моноалкил- или диалкил-ЧСА), и четвертичных солей аммония, имеющих одну линейную насыщенную или ненасыщенную жирную кислоту C8-26, связанную с аммонийным атомом азота посредством амидной связи (амидо-ЧСА).

2. Композиция по п.1, в которой цитрусовые растения выбирают из группы, состоящей из грейпфрута, помпельмуса, апельсина, горького апельсина, цитрусового бергамота, королька, лимона, мексиканского лайма, лайма, алжирского мандарина, мандарина сацума, танжело, танжерина, оранжевого мандарина и кумквата.

3. Композиция по п.1 и/или 2, в которой один или несколько флавоноидов выбирают из группы, состоящей из нарингина, нарингенина, гесперетина и гесперидина.

4. Композиция по п.1 или 2, в которой экстракт цитрусового растения получен из грейпфрута (Citrus paradisi).

5. Композиция по одному или нескольким пп.1-4, в которой ЧСА представляет собой амидо-ЧСА, особенно хлорид пальмитамидопропилтримония.

6. Композиция по одному или нескольким пп.1-5, которая дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из веществ, уничтожающих насекомых, и дополнительных добавок, выбранных из группы, состоящей из неионных, анионных, амфотерных, цвиттерионных или катионных поверхностно-активных веществ и веществ для очистки волос и кожи, эмульгаторов, смягчающих веществ, носителей, кондиционеров волос, веществ, улучшающих текстуру волос, регулирующих рН реагентов, антиоксидантов, консервантов, хелатирующих агентов, полимеров для стабилизации и для предупреждения физического разделения рецептуры, загустителей, ароматизаторов и красителей.

7. Композиция по любому из пп.1-6, которая составлена в виде лекарственного продукта, выбранного из группы, состоящей из шампуня, спрея, аэрозоля, лосьона, средства ухода за волосами, геля, мусса или порошка, или в виде хозяйственных товаров, выбранных из группы, состоящей из промывочного раствора, иммерсионного раствора, спрея или порошка для обработки текстильных изделий, постельных принадлежностей, ковров или мебели.

8. Композиция по любому из пп.1-7, входящая в состав косметического продукта.

9. Композиция по любому из пп.1-7, входящая в состав фармацевтического продукта.

10. Композиция по любому из пп.1-7, входящая в состав медицинского препарата.

11. Применение композиции по любому из пп.1-7 в качестве фармацевтического продукта для лечения педикулеза.

12. Применение по п.11, при котором фармацевтический продукт выбран из группы, состоящей из шампуня, спрея, аэрозоля, лосьона, кондиционера волос, геля, мусса или порошка.

Текст

Смотреть все

КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ФЛАВОНОИДСОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ РАСТЕНИЙ РОДА CITRUS, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ПЕДИКУЛЕЗА Композиция, обладающая активностью против вшей, которая включает в себя эффективное количество по меньшей мере одного моноалкил- и/или диалкил-ЧСА и/или амидо-ЧСА, в комбинации с содержащими флавоноиды экстрактами, полученными из цитрусовых растений,и/или один или несколько выделенных цитрусовых флавоноидов. Преимущества композиции: указанный препарат обладает сильным физическим инсектицидным действием и способствует удалению с волос яиц вшей и гнид. Мелхорн Хайнц, Шмаль Гюнтер,Шмидт Юрген (DE), Абдель Джаффар Фати (EG), Аль Рашейд Халед,Крайши Салех, Аль-Фархан Ахмад Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к композиции, обладающей активностью против вшей, которая содержит эффективное количество одного или нескольких поверхностно-активных веществ - специфичных четвертичных солей аммония (ЧСА) (названных соответственно моноалкил-, диалкил-ЧСА и амидо-ЧСА, в контексте настоящего изобретения), в сочетании с флавоноидсодержащими экстрактами, полученными из растений вида Citrus и/или выделенных цитрусовых флавоноидов. Кроме того изобретение относится к применению указанной композиции в способе лечения заражений педикулезом и к применению указанной композиции в качестве лекарственного продукта или косметического продукта. Предшествующий уровень техники Головные вши (Pediculus humanus capitts) являются паразитическими насекомыми, которые постоянно живут на людях. Вши распространены во всем мире и в высшей степени распространены среди детей в возрасте от 3 до 15 лет. Во многих промышленно развитых странах в течение последних лет отмечено значительное увеличение случаев заражения субъектов. Заражение вшами остается проблемой,причиняющей беспокойство. Вши сосут кровь несколько часов в день. Это раздражает кожу, и зараженные люди страдают от ощущения зуда. Пораженные вшами дети могут потерять сон и стать нервными. Царапание кожи может вызвать вторичные бактериальные инфекции. Близкородственная платяная вошь(Pediculus humanus corporis) обладает способностью распространять возбудителей серьезных заболеваний. С помощью экспериментальных заражений и эпидемиологических исследований установлено, что головные вши также могут быть переносчиками бактериальной инфекции (Robinson D., Leo N Provic PMed. Entomol. 43:110-112, (2006. Заботящиеся о своих детях родители часто прилагают огромные усилия для уничтожения паразитов. Традиционно вшей обрабатывают инсектицидными пестицидами. Большинство химикатов, убивающих вшей, являются отравляющими веществами, действующими на нервную систему насекомых,например, путем подавления фермента ацетилхолинэстеразы. Инсектициды при медикаментозном лечении от вшей представляют собой хлороорганические соединения, например линдан и ДДТ, природный пиретрум или синтетические пиретроиды, например, перметрин или резметрин, часто в комбинации с ингибитором монооксигеназы - пиперонилбутоксидом, карбаматным эфиром карбарилом и тиофосфатным эфиром малатионом, и с фипронилом. В недавних заявках на патенты описаны локальный авермектин (ЕР 2091325 А 2), 1-N-арилпиразол и амитраз (US 2009/192207 А 1), клотианидин (CN 101 422160 А),спиносад (CN 101305723 А), а также оральное применение ивермектина. Однако применение инсектицидных продуктов для вшей обычно вызывает все возрастающую озабоченность, особенно при лечении детей указанными токсинами. Большинство родителей опасаются использовать вредные инсектицидные химикаты для детей. Для отравления не требуется проглатывать продукт, так как химикаты от вшей могут легко поглощаться через кожу. В настоящее время родители, многие врачи и фармацевты явно предпочитают применять продукты от вшей, которые не содержат каких-либо инсектицидов. Медикаментозное лечение с эффектом уничтожения вшей основано на нейротоксическом, иммунологическом, метаболическом или другом фармацевтическом действии, причем указанное лечение включает инсектициды, которые классифицированы полномочными органами ЕС как лекарственные вещества. Для большинства указанных медикаментозных средств требуется рецепт. Напротив, лекарственные продукты, которые представлены на растущем рынке, доступны на прилавке. Однако лекарственные продукты должны оказывать только физическое/механическое дейстзие на вшей, например, уничтожать вшей путем удушения. Были представлены данные, что домашние лечебные средства для удушения вшей различными растительными маслами действуют ненадежно, так как вши, погруженные в масла и, таким образом, лишенные кислорода, способны выживать в течение нескольких часов. Также было установлено, что медикаментозные средства, содержащие кокосовое масло и производные жирных кислот кокоса, являются недостаточно эффективными. Активность путем удушения была приписана медикаментозным средствам против вшей на основе силикон/силоксановых масел (WO 2009/105617, ЕР 2081428 A, NZ 545068). Циклометикон, диметикон и другие типы силиконов, причем наибольшая их часть в сочетании с производными растительных масел,появились на рынке в качестве безрецептурных лекарственных продуктов. Однако силиконсодержащие составы, распределенные в волосах, становятся легковоспламеняющимися. Наблюдались случаи, когда сильно обгорала вся кожа головы. Недопустимо лечить детей силиконовым продуктом, который может привести к гибели, только с целью уничтожения нескольких насекомых. Кроме того, силиконовым медикаментозным средствам присущи недостатки: они очень сильно прилипают к волосам, и после обработки требуется неоднократное мытье головы обычным шампунем,чтобы удалить медикаментозное средство. Использование некоторых силиконовых препаратов приводит к еще более опасным рискам. В DE 102008004576 (фирма Oystershell) предложена рецептура силоксана в комбинации с более чем 50 мас.% насыщенными линейными или разветвлнными углеродными цепямиC10-C22. Если при обработке головы возможно вдыхание очень малого количества указанной рецептуры,то из имеющейся информации об этих молекулах можно сделать вывод, что ребенок может получить серьезное поражение легких, и возможно, даже со смертельным исходом. Большинство людей предполагают, что препараты растительного происхождения обычно менее вредны, чем синтетические химикаты, хотя в некоторых случаях это вызывает сомнения с научной точки зрения. Производители лекарственных препаратов выпускают средства против вшей, содержащие различные активные компоненты из растений. Многие препараты растительного происхождения основаны на эфирных маслах, причем из многочисленных исследований известна умеренная активность эфирных масел и определенных терпенов из указанных масел, которые убивают насекомых. В некоторых патентных заявках предложено использовать эфирные масла и терпены в качестве средств от вшей, например,лимонен (KR 20000022375 и US 2009/176890) или смеси эфирных масел (WO 2008/101131). Кроме того,для избавления от вшей были предложены комбинации масла иранской мелии и эфирных масел, например, масла из аниса, масла чайного дерева и других эвкалиптовых масел и лавандовых масел (AU 2008101219). Однако эфирным маслам присущ серьезный недостаток: они раздражают кожу и повышают ее чувствительность. По этой причине в законодательном указании Евросоюза 2003/15/ЕС требуется,чтобы продукты, содержащие определенные, предположительно вызывающие аллергию, терпены эфирных масел, должны быть помечены предостерегающей надписью, что продукт может вызвать аллергию. Некоторые компоненты эфирных масел представляют собой нейротоксины, проникающие через кожу, в особенности анетол из аниса или звездчатого аниса, и коммерческие продукты, которые содержат эти вещества, опасны для здоровья детей. Более того, вследствие фармацевтической активности терпенов,указанные продукты против вшей определенно должны классифицироваться как лекарственные вещества, а не лекарственные продукты. Для других препаратов растительного происхождения, например на основе масла кассии или масла из семян моркови (WO 2008/056365; US 2009/176890, AU 2008101219), отсутствуют (или немногочисленны) документально подтвержденные данные научных исследований об их эффективности против заражения вшами. При наличии на рынке множества продуктов против вшей, родители поощряют дополнительное вычесывание специальным мелкозубчатым гребнем с целью удаления оставшихся и еще живых вшей. Поэтому сами производители допускают, что разработанные медикаментозные средства не являются эффективными на 100%. Фактически родители часто сообщают, что жизнеспособные вши и/или их яйца выживают после химической обработки. Таким образом, после использования лекарственной обработки также необходимо расчесать волосы, чтобы надежно избавиться от всех вшей, что представляет собой весьма обременительную и длительную процедуру, которую дети выдерживают с трудом. В результате в этой области продолжается поиск более совершенных рецептур продукта для борьбы со вшами. Несомненно, существует сильная потребность в медикаментозном средстве против головных вшей,которое обладает высокой эффективностью против паразитов и является безопасным и простым в применении. Раскрытие изобретения Целью изобретения является разработка композиции для лечения заражения вшами, которая не обладает токсичностью, которая приводит в действие механизм уничтожения вшей, основанный на физическом принципе действия, и не склонна к развитию устойчивости вшей. Кроме того, остатки медикаментозного средства должны быть экологически чистыми, причем ожидается, что будет обеспечено удобное использование, заключающееся в кратком времени лечения, незначительно превышающем время обычного мытья волос здоровыми людьми традиционным шампунем. Указанные проблемы решены с использованием композиции настоящего изобретения, которая определена в формуле изобретения. В изобретении разработана композиция, определенная в п.1 притязаний. Предпочтительные варианты изобретения определены в зависимых пунктах. Данное изобретение предлагает композицию, которая включает флавоноид-содержащий экстракт из растений вида Citrus и/или один или несколько выделенных цитрусовых флавоноидов в комбинации, по меньшей мере, с одним катионным поверхностно-активным веществом, выбранным из группы, состоящей из четвертичных солей аммония, имеющих один или два алкила с цепью из 8-26 атомов углерода(C8-26, в последующем называются моноалкильными или диалкильными ЧСА) и четвертичных солей аммония, имеющих одну жирную кислоту C8-26, связанную с аммонийным атомом азота посредством амидной связи (в последующем называются амидо-ЧСА). Одним из ингредиентов композиции согласно настоящему изобретению являются флавоноиды. Флавоноиды представляют собой природные полифенолы со структурой 2-фенилбензопирона (2 фенилбензохромен-4-он). Часто они называются биофлавоноидами, что указывает на их растительное происхождение, например, полученными из цитрусовых фруктов (род Rutaceae, вид Citrus), и связано с благоприятным влиянием на здоровье. Нарингин (7-2-О-(6-дезоксиL-маннопиранозил)-[]-D-глюкопиранозил]окси]-2,3-дигидро-5-гидрокси-2-(4-гидрокси-фенил)-4 Н-1-бензопиран-4-он),гесперидин 2S)-7-6-О-(6-дезоксиL-маннопиранозил)D-глюкопиранозил)окси)-2,3-дигидро-5-гидрокси-2-(3-2 021622 гидрокси-4-метоксифенил)-4 Н-1-бензопиран-4-он) и их агликоннарингин S)-2,3-дигидро-5,7-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-4 Н-1-бензопиран-4-он) и гесперитин S)-2,3-дигидро-5,7-дигидрокси-2-(3 гидрокси-4-метоксифенил)-4 Н-1-бензопиран-4-он) являются компонентами грейпфрута и других цитрусовых фруктов и обладают очень низкой токсичностью. Благодаря горькому вкусу, указанные вещества применяются в качестве добавок в некоторые напитки. Полифенолы защищают организм от разрушающего клетки действия свободных радикалов, причем потребление цитрусовых фруктов связано с уменьшением коэффициента заболеваемости раком. Кроме того, флавоноиды защищают клетки сосудов, проявляя эффект снижения холестерина и оказывая противовоспалительное действие (Galati E.M. et al. 1994,Биологические эффекты гесперидина, цитрусового флавоноида (примечание I): противовоспалительная и аналгетическая активность. В журнале: Farmaco vol. 40, p. 709-712 Montforte M.T. et al. 1995: Биологические эффекты гесперидина, цитрусового флавоноида (примечание'II): гиполипидемическая активность в отношении экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс. См. ж. Farmaco vol. 50, p. 595-599). Нарингин является специфическим флавоноидом, который может быть экстрагирован из семян и мякоти грейпфрута. Нарингин демонстрирует некоторые целебные свойства флавоноидов. В настоящее время флавоноиды грейпфрута исследуются при терапии воспалительных, опухолевых (ЕР 0352147) и печеночных заболеваний (ЕР 1032381), при лечении кашля (ЕР 1591123) и используются в альтернативной медицине для лечения целого ряда разнообразных заболеваний. Предполагаемая инсектицидная активность нарингина представляет интерес в контексте настоящего изобретения. Фракция, содержащая нарингин в ацетонитриле, была собрана методом жидкостной хроматографии высокого давления, причем были представлены данные о том, что указанная фракция уничтожает личинки комара (Rajkumar S., Jebasan A., Bioactivity of flavonoid compounds from Poncirustrifoliata L. (Family: Rutaceae) against the dengue vector, Aedes aegypti L. (Diptera: Culicidae). Parasitol. Res. 104:19-25, (2008. Однако эти результаты не подтверждаются экспериментами в лаборатории авторов изобретения, где нарингин, даже в тысячу раз большей концентрации, но без ацетонитрила (в этом анализе), не уничтожает личинки Aedes aegypti. Нарингин не обладает собственной активностью при уничтожении насекомых. Предполагается, что летучие эфирные масла, например, лимоноиды, и нелетучие флавоноиды из экстрактов, полученных из цитрусовых фруктов, защищают указанные фрукты от грибков и насекомых (Macias F.A. at al., Natural biocides from Citrus waste as new wood preservatives,www.regional.org.au (2005. Полиметоксифлавоны обладают большей активностью против грибков, чем флавоны (Orturo A. et al. Citrus paradisi and Citrus sinensis flavonoids: Their influence in the defence mechanism against Penicillium digitatum. Science Direct-Food Chemistry 98:351-358, (2005. Вторым ингредиентом композиции согласно настоящему изобретению является специфичное катионное поверхностно-активное вещество. Соединения с катионными группами обычно применяются для кондиционирования при уходе за волосами, хотя с этой целью основную роль играют соединения кремния. На волосах имеются отрицательные заряды, с которыми могут связываться катионные вещества с целью обеспечения антистатического эффекта и для получения гладкой поверхности волос. Катионные эмульгаторы содержат один или два заряженных атома азота и одну или две алкильных цепи. В настоящее время из уровня техники неизвестно, что моноалкил- и диалкил-ЧСА и амидо-ЧСА обладают какойлибо активностью против вшей, причем они не использовались для лечения заражений вшами. Неожиданно авторы изобретения обнаружили, что содержащие флавоноиды экстракты, полученные из растений вида Citrus и/или одного или нескольких выделенных цитрусовых флавоноидов, в комбинации с моноалкил- или диалкил-ЧСА и/или амидо-ЧСА, обладают сильным действием против вшей. Таким образом, было осуществлено настоящее изобретение. Композиция настоящего изобретения легко проникает через дыхательное горло и очень маленькие трахеолы и, таким образом, необратимо блокирует поглощение кислорода вшами. Кроме того, композиция изобретения растворяет барьерные вещества, закупоривающие дыхательные поры яиц вшей. Это приводит к высыханию развивающихся зародышей. Указанные эффекты против вшей не наблюдаются,когда моноалкил- или диалкил-ЧСА и/или амидо-ЧА, или содержащие флавоноиды цитрусовые экстракты, и/или выделенные цитрусовые флавоноиды используются как индивидуальные вещества. Дополнительное преимущество настоящего изобретения состоит в том, что действующее начало композиции не содержит токсичных компонентов, которые могли бы нанести вред здоровью людей после обработки. Флавоноиды, которые содержатся в качестве главных компонентов экстрактов цитрусовых растений и используются согласно изобретению, представляют собой нарингин, нарингенин, гесперетин и гесперидин. этил флавоноиды обычно содержатся в экстрактах, полученных из растений рода Citrus, таких как грейпфрут, помпельмус, апельсин, горький апельсин, королк, цитрусовый бергамот, лимон,мексиканский лайм, лайм, алжирский мандарин, мандарин сацума, танжело, танжерин, оранжевый мандарин и кумкват. Согласно изобретению, наиболее предпочтительно применяются экстракты, полученные из грейпфрута, апельсина и лимона. Указанные экстракты могут быть получены из цитрусовых фруктов или частей фруктов, таких как мякоть, кожура или косточки с использованием методик, известных специалистам в этой области техники. Обычно части растений экстрагируют подходящим растворителем, например, таким как петролейный эфир, циклогексан, гексан или пентан, для того, чтобы удалить нежелательные эфирные масла. Затем фракцию растворителя выпивают, и растительный материал сушат и после этого экстрагируют подходящим растворителем, таким как метанол или этанол. В последующем экстракт концентрируют до состояния сиропа, и затем осаждают флавоноиды путем добавления подходящей кислоты, например, уксусной кислоты. Затем осадок, по желанию, промывают, например, разбавленной кислотой, такой как разбавленная уксусная кислота, и сушат. Содержащие флавоноиды экстракты цитрусовых растений также являются промышленно доступными, например, от фирмы Furfural Espanol S.A. Согласно изобретению экстракты могут быть использованы в виде сухого экстракта, или в виде суспензии, или раствора в подходящем растворителе, таком как глицерин. Сухой экстракт грейпфрута обычно содержит до 50 мас.% нарингина, в расчете на общее содержание флавоноидов. Согласно изобретению цитрусовые флавоноиды - нарингин, нарингенин, гесперетин и гесперидин также могут быть использованы как выделенные соединения для приготовления композиции, или из индивидуальных соединений, или в виде смеси из одного или нескольких соединений. Кроме того, они могут быть использованы в смеси с содержащим флавоноиды цитрусовым экстрактом, который определен выше. Нарингин и гесперидин являются наиболее предпочтительными флавоноидами согласно изобретению. Указанные цитрусовые флавоноиды являются промышленно доступными, например, от фирмыFurfural Espagne S.A. или могут быть получены с использованием известных способов. Предпочтительные композиции включают в себя по меньшей мере 0,05 мас.% флавоноидов или смесей флавоноидов, предпочтительно, по меньшей мере 0,1%, и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 0,2 мас.%, в расчете на всю композицию. Типично, максимальное общее количество флавоноидов в композиции согласно изобретению составляет 0,5-10%, предпочтительно 0,5-15%, наиболее предпочтительно приблизительно 0,5-1 мас.%. Указанные количества относятся к выделенным флавоноидам. Если цитрусовый экстракт применяется для приготовления композиции, то количество экстракта, которое добавляется в композицию, рассчитывают на основе количества флавоноидов, содержащихся в экстракте, с целью достижения указанного выше содержания флавоноидов. Согласно изобретению предпочтительные композиции содержат по меньшей мере около 0,1 мас.% катионного поверхностно-активного вещества, которое определено в формуле изобретения, предпочтительно по меньшей мере около 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно по меньшей мере около 1 мас.% катионного поверхностно-активного вещества в расчете на всю композицию. Типичное количество катионного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно 2-25%, более предпочтительно приблизительно 2-10%, наиболее предпочтительно приблизительно 2-7 мас.%. Поверхностно-активные вещества выбирают из четвертичных солей аммония, имеющих одну или две линейных насыщенных алкильных цепочек С 8-26 (соответственно названных моноалкил- и диалкилЧСА), и четвертичных солей аммония, имеющих одну жирную кислоту С 8-26, связанную с аммонийным атомом азота посредством амидной связи (амидо-ЧСА). В диалкил-ЧСА две длинных алкильных цепи могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительно длинными алкильными цепями в моно- и диалкил-ЧСА являются остатки жирных спиртов, особенно стеарил, цетил и бегенил. Остальные алкильные остатки в четвертичных солях аммония являются алкильными группами с короткими цепями, особенно С 1-6 алкильные группы, которые могут быть линейными или разветвлнными, например, метильная, этильная или н-пропильная, изопропильная, н-бутильная, изобутильная, вторбутильная, трет-бутильная группа, пентильная группа или гексильная группа. Эти группы могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительно указанные остальные алкильные группы представляют собой метил или этил, наиболее предпочтительно метил. Жирные кислоты для образования амидной связи в амидо-ЧСА обычно представляют собой жирные кислоты C8-24, которые являются линейными и которые могут иметь одну или несколько двойных связей в углеродной цепи. Примерами жирной кислоты, из которой произведены остатки, являются каприловая кислота, капроновая кислота, пеларгоновая кислота, декановая кислота, ундекановая кислота,лауриновая кислота, стеариновая кислота, пальмитиновая кислота, олеиновая кислота, линоленовая кислота, линолевая кислота, арахидоновая кислота, элаидиновая кислота, миристиновая кислота, маргариновая кислота, арахиновая кислота, бегеновая кислота, пентадекановая кислота. Противоанионы в солях аммония выбирают из анионов сильных или слабых неорганических или органических кислот, таких как галогениды (хлорид, бромид, иодид, фторид, предпочтительно хлорид),сульфат, нитрат, фосфат, ацетат, толуолсульфонат, сульфонат, трифторацетат, карбонат, бикарбонат,дигидрофосфат, гидродифосфат, бензоат и другие обычно используемые анионы. Наиболее предпочтительными являются галогениды и особенно хлориды. Предпочтительными моноалкил-ЧСА являются хлорид бегентримония (хлорид докозилтриметиламмония) хлорид цетримония (хлорид гексадецилтриметиламмония). Предпочтительными диалкилЧСА являются хлорид дицетилдимония (хлорид дигексадецилдиметиламмония) и хлорид дистеарилдимония (хлорид диметилдиоктадециламмония). Предпочтительными ЧСА, применяемыми в композиции согласно изобретению, являются амидо-ЧСА. Предпочтительным амидо-ЧСА и в то же время наиболее предпочтительным из всех катионных поверхностно-активных веществ, применяемыми согласно изобретению, является хлорид пальмитамидопропилтримония. Катионные алкил-ЧСА являются промышленно доступными препаратами, например, Varisoft РАТС(производство фирмы "EVONIK), Incroquat НО или OCS (производство фирмы Croda). Указанные продукты могут содержать другие компоненты, которые также могут присутствовать в композиции согласно настоящему изобретению, если применяются промышленно доступные ЧСА и/или амидо-ЧСА. Предпочтительно композицию настоящего изобретения приспосабливают для применения в качестве шампуня. Однако настоящее изобретение также включает в себя неисчерпывающие рецептуры, такие как мусс, гель, лосьон, жидкость, спрей, аэрозоль, спрей для волос, паста, порошок, средство ухода за волосами или другие формы композиций. Кроме того, изобретение включает в себя рецептуры, такие как хозяйственные товары, выбранные из группы, состоящей из промывочного раствора, спрея или порошка для обработки текстильных изделий, постельных принадлежностей, ковров или мебели. Иммерсионные растворы для гребней, вычсывающих вшей, которые могут быть последовательно использованы для некоторых людей, и моющие добавки для обработки с удалением вшей с одежды или постельных принадлежностей, также входят в объем настоящее изобретения. Шампунь по предлагаемой рецептуре обычно может оставаться на голове приблизительно в течение от 5 мин до 1 ч. Затем продукт и мертвых вшей смывают с волос теплой водой. В случае необходимости нанесение шампуня по рецептуре согласно изобретению можно повторить через 8-10 дней, хотя обычно будет достаточно одной обработки для уничтожения заражения вшами. Дополнительное преимущество ЧСА, использованной в композиции настоящего изобретения, заключается в известном восстанавливающем волосы эффекте этого вещества. По окончании обработки против живых вшей потребителю желательно удалить все гниды, то есть оболочки яиц вшей, прилипших к волосам. С этой целью обычно интенсивно расчесывают волосы. В ходе расчесывания возникают отрицательные заряды, поэтому одноименно заряженные волоски отталкиваются друг от друга. АлкилЧСА или амидо-ЧСА нейтрализуют отрицательные заряды, снижают развевание волос и, таким образом,облегчается расчесывание гладко лежащих волос. Кроме того, важным преимуществом ЧСА, используемых в композиции настоящего изобретения, является то, что более гладкая поверхность волос позволяет значительно облегчить удаление гнид с поверхности волос. Композиция согласно изобретению может быть использована в качестве косметического продукта,лекарственного продукта или фармацевтического продукта. Композиция применяется для лечения заражения головными вшами и может быть использована взрослыми, молодыми людьми и детьми. Кроме того, изобретение включает в себя композицию, которая определена выше, для применения при косметической или медицинской обработке прри заражении головными вшами. В различных странах композиции, предназначенные для лечения при заражении головными вшами, классифицируются в соответствии с местным законодательством как медицинский, косметический или лекарственный продукт,причем все эти области применения входят в объем настоящего изобретения. Производство медикаментозного средства согласно изобретению Производство заявленного медикаментозного средства против вшей можно начать, исходя из растворения цитрусового экстракта или порошка, содержащего нарингин, нарингенин, гесперидин и/или гесперетин, или один или несколько указанных выделенных флавоноидов, вместе с жидким ЧСА. В этой смеси оба вещества образуют комплекс, причем можно наблюдать изменение слабо коричневатого цвета флавоноидного порошка до интенсивного желто-коричневого окрашивания раствора. Интенсивность окрашивания указанного инсектицидного комплекса можно измерять методом спектрофотометрии, например, с целью контроля качества в ходе процесса. Для получения рецептуры шампуня инсектицидный комплекс смешивают с различными добавками. Мытье головы шампунем обеспечивает равномерное распределение медикаментозного средства по всем волосам. Композиция согласно изобретению может быть любым подходящим химическим объектом, который физиологически совместим с волосами и кожей (см. справочник: Рере R.C., Wenniger J. A., McEwenFrag-ance Association, Washington). Кроме того, композиция изобретения может содержать другие вещества, уничтожающие насекомых, которые известны из уровня техники, такие которые упомянуты в преамбуле описания изобретения. Композиция настоящего изобретения может дополнительно содержать обычные подходящие добавки и компоненты, которые традиционно применяются в лекарственных продуктах или очищающих композициях. Примерами являются неионные, анионные амфотерные, цвиттерионные или катионные поверхностно-активные вещества, которые отличаются от указанных выше ЧСА, которые вводятся с целью усиления или стабилизации вспенивания шампуня, для эмульгирования других компонентов рецептуры, или эти соединения добавляются с целью дезинфицирования волос и кожи. Примеры включают в себя (но не ограничиваются указанным) лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат аммония, кокамидопропил бетаин и другие N-алкилбетаины, сульфобетаины, лаурилсульфаты, сульфонаты с эфирной связью, алкилкарбоксилаты, N-ацилсаркозинаты, N-замещенные алкиламиды, мыла, полученные нейтрализацией жирных кислот щелочью, полиглицерил-3-каприат, лаурилглюкозид, глицериллаурат. Примеры эмульгаторов и смягчающих веществ, которые могут быть добавлены, включают (но не ограничиваются указанным) кокоамидоэтилбетаин, цетилбетаин, лаурамидопропилбетаин, динатрий цетиларилсульфосукцинат, динатрий олеоамфодипропионат, лаурамиддиэтаноламин, цетилфосфат, цетилфосфат калия, моноолеат глицерина, глицерилстеарат, цетиларилглюкозид монопальмитат сорбита, триолеат сорбита, полуторный олеат сорбита, глицерилтриолеат, триглицерилдиизостеарат, дистеарат сахарозы, кокоат сахарозы, полиоксиэтилен моностеарат, дистеарат сахарозы, полиэтиленгликольмоностеарат, триглицерид каприновой/каприловой кислоты, цетилпальмитат, цетиловый спирт, изопропилстеарат, моно- или дилаурат глицерила, изопропилмиристат, стеароил-2-лактилат и полиоксиэтиленолеиловый эфир. Носители, которые могут быть использованы согласно изобретению, включают (но не ограничиваются указанным) воду, этанол, глицерин, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, бутиленгликоль и силиконы. Предпочтительным носителем является вода. Кроме того, продукт согласно настоящему изобретению может содержать другие средства ухода за волосами, которые изменяют свойства расчесываемых волос во влажном и сухом состоянии, внешний вид, ощущение или укладку волос. Примеры включают (но не ограничиваются указанным) хитозан и поличетвертичные соединения, катионные аминокислоты, циклометикон, диметикон, амодиметикон,биотин, пантотенат, дикаприловый эфир и гидролизованные белки. Добавки, которые улучшают текстуру волос, могут включать (но не ограничиваются указанным) глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, глюкозу, сахарозу и сорбит. Предпочтительно значение рН композиции настоящего изобретения находится в диапазоне от 4,0 до 8,5 и наиболее предпочтительно между 4,5 и 6,0. Для регулирования желательного значения рН можно добавлять обычные органические или неорганические кислоты или основания или буферы. Примерами указанных регулирующих рН реагентов являются уксусная кислота, муравьиная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, щавелевая кислота, глутаровая кислота, адипиновая кислота, фумаровая кислота, борная кислота, фосфорная кислота и их соли, и могут быть добавлены гидроксиды калия, или натрия, или аммония. В рецептуру могут быть введены антиокислители с целью предотвращения разложения, вызванного окислением. Антиокислители включают (но не ограничиваются указанным) аскорбиновую кислоту, токоферол, ацетилцистеин, цистеин, галлаты, природные полифенольные соединения и бутилгидрокситолуол. Рецептура настоящего изобретения может быть стабилизирована предохраняющим средством для подавления роста микробов. Примеры включают (но не ограничиваются указанным) этанол, бензойную кислоту, бензиловый спирт, хлоргексидин, гермабен, парабены, сорбиновую кислоту и феноксиэтанол. Примеры дополнительных стимуляторов включают (но не ограничиваются указанным) хелатные агенты,полимеры для стабилизации и предупреждения физического разделения рецептуры, загустители, ароматизаторы и красители. Примеры Изобретение будет дополнительно описано путем рассмотрения следующих примеров. Существует много возможностей приготовления рецептур, поэтому приведенные примеры демонстрируют лишь немногие из возможных комбинаций. Указанные здесь количества измерены относительно массы всей композиции. Получение экстракта грейпфрута Высушенные семена или кожуру грейпфрута (10 кг) экстрагируют петролейным эфиром (60 кг) при 50C в течение 4 ч, чтобы удалить нежелательные эфирные масла. Фракцию петролейного эфира выливают, и растительный материал сушат и затем экстрагируют метанолом, по меньшей мере, в течение 2 ч. Метанольный экстракт концентрируют путем выпаривания до получения консистенции сиропа. Добавляют уксусную кислоту (6%) для того, чтобы осадить флавоноиды. Осадок промывают 6%-ной уксусной кислотой и высушивают. Примеры рецептуры Для того чтобы получить лекарственный продукт - шампунь, последовательно добавляют указанные соединения и затем смесь нагревают до 70C. 1. Медикаментозное средство против вшей в виде шампуня: 1,0% нарингина, 3,0% хлорида пальмитамидопропилтримония, 12,0% лаурилсульфата натрия, 8,0% полиглицерил-3-капрата, 2,0% глицерина, 2,0% дикаприлового эфира, 0,3% бензилового спирта, 0,2% бензойной кислоты, 0,25% сорбиновой кислоты и очищенной воды до 100%. 2. Медикаментозное средство против вшей в виде шампуня: 0,5% нарингина, 0,5% гесперидина, 4,0% хлорида бегентримония, 12% кокоамидопропилбетаина,8,0% лаурилглюкозида, 7,0% глицерина, 1,0% дикаприлового эфира, 0,3% бензилового спирта, 0,2% бензойной кислоты, 0,12% сорбиновой кислоты и очищенной воды до 100%. 3. Медикаментозное средство против вшей в виде шампуня: 0,4% нарингина, 3,0% хлорида пальмитамидопропилтримония, 10,0% ларилглюкозида, 9,0% полиглицерил-3-капрата, 7,0% кокоамидопропилбетаина, 5,0% глицерина, 2,0% глицериллаурата, 1,0% дикаприлового эфира, 0,6% бензойной кислоты, 0,12% сорбиновой кислоты и очищенной воды до 100%. 4. Медикаментозное средство против вшей в виде спрея для волос: 0,5% гесперидина, 3,0% хлорида дистеарилдимония, 19% денатурированного спирта и очищенной воды до 100%. 5. Продукт - спрей против вшей для обработки текстильных изделий от вшей: 0,5% гесперидина, 3,0% хлорида дицетилдимония, 19% денатурированного спирта и очищенной воды до 100%. Примеры исследования головных вшей вне организма Головных вшей Pediculus humanus capitis получали путем расчесывания зараженных детей с их согласия и с получением разрешения от родителей. Для этих экспериментов вшей использовали, главным образом, немедленно, но не позднее, чем через 4 ч после удаления вшей с головы. Взрослых особей вшей обоих полов полностью погружали в испытуемые растворы на время от 3 до 15 мин, затем тщательно промывали большим количеством воды,чтобы удалить любые остатки испытуемого медикаментозного средства. Для каждой испытуемой рецептуры проводили три повторных эксперимента с 5 или 10 вшами, плюс один контрольный эксперимент для каждой партии вшей. Вшей переносили на сухую фильтровальную бумагу и сохраняли для наблюдений в течение 24 ч. Испытание 1. Средства по рецептуре составляли путем добавления испытуемых веществ, указанных в табл. 1, в базовый раствор, содержащий 10% ларилглюкозида, 5% глицерина и очищенную воду до 100% и значение рН доводили до 6,0, добавляя лимонную кислоту. В каждом испытуемом растворе выдерживали по 5 вшей, в контрольных опытах, содержащих базовый раствор без каких-либо добавок, выдерживали 10 вшей. Жизнеспособность вшей регистрировали как "подвижная", когда вошь ползала по фильтровальной бумаге, как "неподвижная", когда вошь не ползала, но все же наблюдались медленные движения одной или нескольких ног, и/или перистальтика кишечника. Вошь считалась "мертвой", когда не наблюдались ни движения ног, ни перистальтика кишечника. На 30-ой минуте наблюдались подвижные или неподвижные вши, тогда как через 120 и 360 мин наблюдались только мертвые вши. пальмит-амидопроп означает хлорид пальмитамидопропилтримония; бегентрим означает хлорид бегентримония. Испытание 1 демонстрирует, что индивидуальные флавоноиды и алкил-ЧСА не убивают вшей. Комбинация флавоноида и алкил-ЧСА эффективно уничтожает вшей. Испытание 2. Составляли рецептуры композиции согласно изобретению в виде шампуня, состав которого приведен в примере 3 рецептур. Для контроля вшей выдерживали в шампуне базового состава примера 3, но без добавления флавоноида или ЧСА. В каждой испытуемой рецептуре выдерживали 12 вшей. Жизнеспособность вшей регистрировали как "подвижная", когда вошь ползала по фильтровальной бумаге, как"неподвижная", когда вошь не ползала, но все же наблюдались медленные движения одной или нескольких ног, и/или перистальтика кишечника. Вошь считалась "мертвой", когда не наблюдались ни движения ног, ни перистальтика кишечника. 2 Исследование яиц (гнид) головных вшей вне организма Состригали волосы с яйцами вшей (гниды) с зараженных голов и с обследованием под микроскопом отбирали для анализа яйца с сохранившейся оболочкой. Образец волос, содержащий 70 яиц, выдерживали с погружением:a) в шампунь по рецепту из примера 3 илиb) в воду для контроля в течение 15 мин,затем промывали водой и хранили 10 суток в термостате при 32C и относительной влажности 70%. Результаты: обследование на 10-й день наличия выведенных личинок показало, что из 34% контрольных яиц развились личинки, причем было установлено, что они были выведены из яиц в группе контроля, тогда как в обработанной группе личинки не были выведены. Шампунь на основе рецептуры согласно изобретению полностью предотвращает окончательное развитие и выведение личинок из яиц. Испытания с людьми, зараженными вшами На факультете паразитологии Каирского университета было проведено исследование шампуня настоящего изобретения на людях, зараженных головными вшами. В египетской деревне с согласия родителей и самих детей 16 девочек и 4 мальчика, имеющих естественное заражение вшами, были обработаны шампунем по рецептуре примера 3. Шампунь был распределен на волосах и оставлен на 10 мин у 10 детей и на 20 мин у других 10 детей. После обработки шампунь смывали с волос и смыв пропускали через мелкое сито, чтобы собрать вшей. Затем волосы энергично расчесывали гребнем для сбора гнид и всех оставшихся вшей. Результаты: все вши, снятые с людей, обработанных с использованием шампуня с рецептурой согласно изобретению, были уничтожены. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция для лечения педикулеза, которая включает флавоноидсодержащий экстракт из растений вида Citrus и/или один или несколько выделенных цитрусовых флавоноидов в комбинации по меньшей мере с одним катионным поверхностно-активным веществом, выбранным из группы, состоящей из четвертичных солей аммония (ЧСА), имеющих один или два линейных насыщенных алкила с цепью из 8-26 атомов углерода, в которых остальные алкильные остатки представляют собой C1-6 алкильную группу (моноалкил- или диалкил-ЧСА), и четвертичных солей аммония, имеющих одну линейную насыщенную или ненасыщенную жирную кислоту C8-26, связанную с аммонийным атомом азота посредством амидной связи (амидо-ЧСА). 2. Композиция по п.1, в которой цитрусовые растения выбирают из группы, состоящей из грейпфрута, помпельмуса, апельсина, горького апельсина, цитрусового бергамота, королька, лимона, мексиканского лайма, лайма, алжирского мандарина, мандарина сацума, танжело, танжерина, оранжевого мандарина и кумквата. 3. Композиция по п.1 и/или 2, в которой один или несколько флавоноидов выбирают из группы, состоящей из нарингина, нарингенина, гесперетина и гесперидина. 4. Композиция по п.1 или 2, в которой экстракт цитрусового растения получен из грейпфрута (Citrus paradisi). 5. Композиция по одному или нескольким пп.1-4, в которой ЧСА представляет собой амидо-ЧСА,особенно хлорид пальмитамидопропилтримония. 6. Композиция по одному или нескольким пп.1-5, которая дополнительно содержит один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из веществ, уничтожающих насекомых, и дополнительных добавок, выбранных из группы, состоящей из неионных, анионных, амфотерных, цвиттерионных или катионных поверхностно-активных веществ и веществ для очистки волос и кожи, эмульгаторов, смягчающих веществ, носителей, кондиционеров волос, веществ, улучшающих текстуру волос,регулирующих рН реагентов, антиоксидантов, консервантов, хелатирующих агентов, полимеров для стабилизации и для предупреждения физического разделения рецептуры, загустителей, ароматизаторов и красителей. 7. Композиция по любому из пп.1-6, которая составлена в виде лекарственного продукта, выбранного из группы, состоящей из шампуня, спрея, аэрозоля, лосьона, средства ухода за волосами, геля, мусса или порошка, или в виде хозяйственных товаров, выбранных из группы, состоящей из промывочного раствора, иммерсионного раствора, спрея или порошка для обработки текстильных изделий, постельных принадлежностей, ковров или мебели. 8. Композиция по любому из пп.1-7, входящая в состав косметического продукта. 9. Композиция по любому из пп.1-7, входящая в состав фармацевтического продукта. 10. Композиция по любому из пп.1-7, входящая в состав медицинского препарата. 11. Применение композиции по любому из пп.1-7 в качестве фармацевтического продукта для лечения педикулеза. 12. Применение по п.11, при котором фармацевтический продукт выбран из группы, состоящей из шампуня, спрея, аэрозоля, лосьона, кондиционера волос, геля, мусса или порошка.

МПК / Метки

МПК: A01N 33/12, A61K 31/14, A61K 8/41, A61K 31/35, A01N 65/36, A61K 8/49, A01N 43/16, A61K 8/97

Метки: рода, композиции, средства, качестве, включающие, применение, лечения, флавоноидсодержащие, экстракты, педикулеза, растений, citrus

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/9-21622-kompozicii-vklyuchayushhie-flavonoidsoderzhashhie-ekstrakty-iz-rastenijj-roda-citrus-i-ih-primenenie-v-kachestve-sredstva-lecheniya-pedikuleza.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Композиции, включающие флавоноидсодержащие экстракты из растений рода citrus, и их применение в качестве средства лечения педикулеза</a>

Похожие патенты