Применение экстрактов из растений семейства cimicifuga в качестве органселективных медикаментов для лечения нарушений мочеполового тракта, связанных с половыми гормонами

006164 Настоящее изобретение относится к применению экстрактов из растений семейства Cimicifuga (цимицифуга) согласно пп. 1 и 3 формулы изобретения. Из WO 99/47149 (аналога ЕР 1064009 А 1) автора настоящей заявки известно, что экстракты из Cimicifuga racemosa (клопогона кистевидного) не оказывают эстрогенного действия на матку, но, возможно,оказывают такое действие на гипоталамо-гипофизарный путь, на сердечно-сосудистую систему и кости. Поэтому экстракты из Cimicifuga racemosa используют для получения органно-селективного медикамента эстрогенного типа, не оказывающего утеротропного действия. 17-Эстрадиол, который образуется в женских яичниках (термин эстрадиол, используемый в настоящем описании, относится к физиологическому 17-эстрадиолу) [называемый далее также Е 2], оказывает общее усиливающее действие на пролиферацию в органах. Кроме регулирования менструального цикла он оказывает гомеостатический эффект также на функции мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и влагалища. У мужчин локально образующийся эстрадиол, так же, как и мужской половой гормон тестостерон, оказывает усиливающее действие на пролиферацию в мочевом пузыре и простате. Во время менопаузы происходит снижение содержания эстрадиола вследствие прекращения функционирования яичника. Это приводит к ослаблению пролиферативных процессов во многих органах с последующей дегенерацией и уменьшением функциональной активности. При снижении содержания эстрогена у женщин во время постменопаузального периода часто развивается цистит как следствие уменьшения слизистой оболочки в мочеиспускательном канале, которое способствует повышению содержания патогенных микроорганизмов. Недержание мочи, часто возникающее во время постменопаузального периода, также усиливается недостатком эстрогена. Такие нарушения можно предотвратить или уменьшить, соответственно, путем своевременного введения эстрадиола. Гормональное регулирование функции мочевого пузыря у мужчин и женщин, по-видимому, аналогичны. Во всяком случае, известные до сих пор принципы регулирования функции мочевого пузыря у самцов и самок крыс являются очень сходными. Введение эстрогенов, которые оказывают неизбирательное пролиферативное действие, особенно отрицательно сказывается на ткани матки и молочной железы, поскольку в них может происходить неконтролируемый рост клеток вследствие неэффективности или недостатка гестагенного контррегулирования. До настоящего времени не было медикаментов из растительных препаратов, которые можно было бы использовать для орган-селективной профилактики или терапии в случаях эстрогенного дефицита. Поэтому задачей настоящего изобретения является создание растительных препаратов, имеющих такое же действие, как половой гормон, и вызывающих орган-селективный эффект, однако, не влияющих или незначительно влияющих на матку. Эта задача решается с помощью отличительных признаков пп.1 и 3 формулы изобретения. Настоящее изобретение относится, в частности, к применению экстрактов из Cimicifuga racemosa для получения орган-селективного медикамента эстрогенного типа, для смягчения нарушений, связанных с уровнем половых гормонов, при этом указанный медикамент используют для облегчения постменопаузального цистита при отсутствии или незначительном утеротропном действии. Кроме того, настоящее изобретение относится к применению экстрактов из растений семейства Cimicifuga, в частности Cimicifuga racemosa, для получения орган-селективного медикамента эстрогенного типа для смягчения нарушений, связанных с уровнем половых гормонов, при этом указанный медикамент используют для лечения доброкачественной и злокачественной гиперплазии простаты. Оказалось, что экстракт Cimicifuga racemosa, в частности экстракт корневища Cimicifuga racemosa,аналогично эстрадиолу действует на мочевой пузырь и уретру крыс с удаленным яичником. В мочевом пузыре экспрессируются эстрогенные рецепторы ER-альфа и ER-бета. Установлено, что эстрадиол и Cimicifuga аналогично эстрогенного рецептора альфа в мочевом пузыре. Таким образом, оказалось, что кроме иннервации на тонус мочевого пузыря можно оказывать влияние с помощью стероидных гормонов. На чертеже показана диаграмма, на которой представлен дифференциальный тонус мочевого пузыря крыс с удаленным яичником (размер групп: 12 животных). После трехмесячного лечения крыс с удаленным яичником экстрактом Cimicifuga racemosa путем инстилляции 1 мл физиологического солевого раствора определили максимальное давление в мочевом пузыре [в мм ртутного столба] и минимальное давление в мочевом пузыре [в мм ртутного столба] после релаксации мочевого пузыря. По оси ординат диаграммы отложена разность [в мм ртутного столба] между максимальным и минимальным давлением, которая является показателем эластичности мочевого пузыря. По сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, после лечения экстрактом Cimicifuga установлено существенное, зависимое от дозы повышение эластичности мочевого пузыря, которую измеряли как разность давлений в релаксированном и определенно заполненном мочевом пузыре. В испытуемой системе эстрадиол оказался наиболее эффективным веществом. Максимальная доза-1 006164 эстрогенного рецепторного модулятора) ралоксифена. Таким образом, показано также дополнительное влияние экстракта на мочевой пузырь, а именно снижение недержания мочи. Кроме того, обеспечивается благоприятное влияние на доброкачественную опухоль простаты и карциному простаты у мужчин за счет ингибирования локального образования эстрогена и ингибирования синтеза мужских половых гормонов. Аналогичные механизмы активного действия экстракта из Cimicifuga racemosa можно также продемонстрировать на кастрированном самце крысы. При проведении экспериментов авторами настоящей заявки установлено, что эстрадиол и экстракт Cimicifuga в значительной степени ингибируют генную экспрессию эстрогенного рецептора подтипа альфа в простате, однако, не оказывают влияния на генную экспрессию эстрогенного бета-рецептора. Опыты, проведенные как в живом организме на простате крысы на модели всего организма, так и на клетках карциномы простаты человека, показали, что экстракты Cimicifuga racemosa оказывают антиандрогенное действие, благоприятно влияющее на карциному простаты, и существенно подавляют рост опухолевых клеток в искусственных условиях. Кроме того, в простате кастрированных самцов крыс генная экспрессия фактора роста IGF1, усиливающего пролиферацию, повышается тестостероном, но понижается экстрактом Cimicifuga, что является желательным для уменьшения гиперплазии. В опытах с крысами регрессии простаты, вызванной кастрацией, можно было противодействовать с помощью тестостерона. По аналогии с этим в случае кастрированных крыс, не подвергнутых действию андрогена (см. выше), повышению экспрессии IGF1 под действием тестостерона также можно было противодействовать с помощью экстракта Cimicifuga. Эти результаты ясно показывают, что рост простаты, вызываемый тестостероном, можно ингибировать экстрактами из Cimicifuga. В опытах на линии LNCAP простаты-Са человека пролиферацию, вызванную 5 альфадигидротестостероном, и образование простатического антигена (ПА) можно было в значительно степени ингибировать экстрактом Cimicifuga и, в частности, Cimicifuga racemosa. Поскольку IGF1 всегда принимает участие в пролиферации не только доброкачественных, но и злокачественных опухолей, ингибирующее действие экстрактов из Cimicifuga на генную экспрессию IGF1 в сочетании с указанным результатом свидетельствует об ингибирующем действии на карциному простаты. Получение экстракта согласно изобретению описано в заявке WO 99/47149, которая полностью включается в данное описание в качестве ссылки, при этом основными характеристиками экстракта являются следующие. Опыты, проведенные в искусственных условиях и на живом организме, показали, что экстракты,полученные из растений семейства Cimicifuga, в частности из Cimicifuga racemosa, с органическими растворителями или смесями органических растворителей с водой или сверхкритическим СО 2, оказывают органо-селективное действие на мочеполовую систему, не влияя при этом на матку. Таким образом, экстракты, применяемые согласно изобретению, пригодны для получения готового к применению медикамента для селективного лечения и/или профилактики гормональных нарушений мочеполового тракта. Кроме того, они пригодны для получения готового к применению медикамента для селективного лечения и/или профилактики постменопаузальных инфекций мочевого пузыря. Они пригодны также для получения готового к применению медикамента для лечения доброкачественной и злокачественной гиперплазии простаты. Установили также, что обогащенные и/или чистые ингредиенты или группы ингредиентов, выделенные из растений семейства Cimicifuga, оказывают практически такое же действие, как и весь экстракт в целом. Следующие ингредиенты или группы ингредиентов являются особенно важными: тритерпены, например производные актеола и цимицигенола, полифенолы, в частности кофейная кислота и ее производные, хлорогеновая кислота, piscidic acid, fucinolic acid, феруловая кислота и изоферуловая кислота,цимицифугиновые кислоты, формононетин, алкалоиды, например цитизин и метилцитизин. Эти ингредиенты кроме Cimicifuga racemosa присутствуют также в других видах Cimicifuga, в частности в С. foetida (клопогон вонючий), С. dahurica (клопогон простой), С. heracleifolia, С. simplex, С. japonica, С. еurораеа, С. acerina, С. elata, С. rubifolia. Указанные виды Cimicifuga также можно использовать для получения экстрактов и, следовательно,медикаментов для облегчения нарушений мочеполового тракта, связанных с половыми гормонами в контексте настоящего изобретения. Для получения экстрактов предпочтительно используют корневища, корни, стебли, листья и/или лепестки растений.-2 006164 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение экстрактов из растений семейства Cimicifuga для получения органcелективного медикамента эстрогенного типа для смягчения нарушений, связанных с уровнем половых гормонов, при этом указанный медикамент используют для облегчения постменопаузального цистита при отсутствии или незначительном утеротропном действии. 2. Применение экстрактов из растений семейства Cimicifuga для получения органселективного медикамента эстрогенного типа для смягчения нарушений, связанных с уровнем половых гормонов, при этом указанный медикамент используют для облегчения доброкачественной и злокачественной гиперплазии простаты. 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что растения семейства Cimicifuga выбирают из группы, включающей С. foetida, С. dahurica, С. heracleifolia, С. simplex, С. japonica, С. еurораеа, С. acerina,С. elata, С. rubifolia. 4. Применение по пп.1-2, отличающееся тем, что Cimicifuga racemosa используют в качестве растения семейства Cimicifuga.