Фосфонаты и их производные в качестве веществ, усиливающих действие инсектицидов

007289 Настоящее изобретение относится к композиции, и в частности к инсектицидной композиции, более конкретно к инсектицидной композиции, содержащей органический фосфонатный адъювант. В US 2927014 описано применение ряда органических фосфонатных и фосфинатных производных в качестве гербицидов. В WO 93/04585 описано применение определенных органических фосфинатных и фосфонатных производных в качестве адъювантов, повышающих активность некоторых гербицидов. ВWO 94/18837 описано применение определенного фосфоната, а именно бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфоната, в качестве адъюванта, улучшающего биологические характеристики определенных гербицидов. В WO 98/00021 описано, что определенные фосфонатные или фосфинатные производные в сочетании с определенными фунгицидами, такими как флухинконазол и азоксистробин, обеспечивают повышение фунгицидной активности. В US 4976769 описаны фосфаты, применяемые в качестве активаторов гербицидов и инсектицидов. В US 60933679 описаны карбоксилаты четвертичного аммония в качестве усилителей действия химических средств, применяемых в сельском хозяйстве. В ЕР 25179 А описаны инсектицидные композиции, содержащие фосфонаты. При создании изобретения неожиданно было установлено, что инсектицидную активность можно увеличивать посредством применения органического фосфонатного адъюванта. Таким образом, объектом настоящего изобретения является инсектицидная композиция, содержащая инсектицид и фосфонат или его алкоксилированное производное или димер формулы (I) где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода,или группу -[OCH2CHR4]n-OR5, где R4 обозначает водород, метил или этил, n обозначает 0-50 и R5 обозначает водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; и R3 обозначает (I) алкильную или алкенильную группу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода, (II) необязательно замещенный фенил или (III) группу формулы (II) где R6 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода, или указанную выше группу-[OCH2CHR4]n-OR5 и R7 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода, или указанную выше группу -[OCH2CHR4]n-OR5. Понятие алкил в контексте настоящего описания, в том числе при использовании в таких обозначениях, как алкокси, обозначает алкильные группы с линейной или разветвленной цепью. Необязательные заместители, которые могут присутствовать в необязательно замещенном фениле, включают С 1-С 4 алкил и галоген. Необязательно алкоксилированная сложноэфирная группа представлена указанной выше группой-[OCH2CHR4]n-OR5. Предпочтительно значение n составляет 0-10 и более предпочтительно 0-5. Если степень алкоксилирования находится в определенном диапазоне, то n может представлять собой среднее значение и необязательно является целым числом. Аналогично этому может иметь место смешанное алкоксилирование, поскольку в группе -[OCH2CHR4]n присутствует имеющий различные значения радикал R4. Предпочтительно R5 обозначает алкильную группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода. Если n обозначает 0, то группа -[OCH2CHR4]n-OR5 представляет собой алкоксигруппу, и, таким образом, когда n обозначает 0, группа -OR5 может представлять собой алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода. Предпочтительно каждая из групп R1 и R2 обозначает алкоксигруппы, содержащие от 4 до 10 атомов углерода, и R3 обозначает алкильную группу, содержащую от 4 до 10 атомов углерода. Приемлемые фосфонаты описаны в WO 98/00021, и настоящее изобретение включает также их эквиваленты, в которых требуемая длина алкильной цепи меньше, чем описанная в WO 98/00021. Особенно предпочтительно каждая из групп R1 , R2 и R3 содержит от 4 до 8 атомов углерода. Предпочтительными фосфонатами являются бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфонат, бис(2-этилгексил)октилфосфонат и бис(бутил)бутилфосфонат. Композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать также смеси. Так, композиции могут содержать два или большее количество органических фосфонатных производных, предлагаемых в изобретении, и/или другие добавки (которые обычно называют адъюванты), которые могут представлять собой поверхностно-активные вещества и/или масла. Обладающее инсектицидной активностью действующее вещество в композиции, предлагаемой в изобретении, может представлять собой одно или несколько из представленных ниже веществ.(а) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Эти соединения действуют в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Ацетилхолинэстераза расщепляет сложноэфирную функциональную группу нейромедиатора ацетилхолина в ЦНС, предупреждая-1 007289 тем самым повторную стимуляцию ацетилхолинового рецептора. Фермент несет нуклеофильный остаток серина в активном сайте, который катализирует гидролиз сложного эфира, приводящий к образованию холина и ацетилированного фермента, который быстро гидролизуется, превращаясь вновь в активную форму. Обладающие инсектицидной активностью ингибиторы ацетилхолинэстеразы ацилируют этот остаток серина с помощью группы, которая гидролизуется с существенно меньшей скоростью, чем ацетат,блокируя тем самым активность этого фермента. Это приводит к гипервозбуждению холинергических нейронов в нервной системе насекомых, вызывая возникновение конвульсий и смерть. Репрезентативными инсектицидами, обладающими таким механизмом действия, являются фосфорорганические инсектициды. Фосфорорганические инсектициды разделяют на 6 подклассов в зависимости от точной природы фосфорной функциональной группы (фосфаты, фосфонаты, фосфорамидаты, фосфортиолаты, фосфортиоаты и фосфордитиолаты), но все они содержат электрофильный атом фосфора, к которому присоединена активная уходящая группа. Их можно также классифицировать в зависимости от природы уходящей группы (алифатическая, фенокси- или арилоксигруппа). Соединения с P=S-группой метаболизируются в организме насекомых в соединения с Р=O-группой, которые являются существенно более активными, в то время как в организме млекопитающих существует тенденция к более быстрому расщеплению P-ORсвязей, что обусловливает большую избирательность действия таких соединений. Конкретные примеры включают хлорпирифос, пиримифосметил, диазинон, профенофос, метидатион, тербуфос, диметоат и фозтиазат и карбаматные инсектициды, такие как пиримикарб, бенфуракарб, карбарил и альдикарб.(б) Агонисты ацетилхолина. Ацетилхолин представляет собой основной нейромериатор в ЦНС, ответственный за прохождение нервных импульсов в синапсах, и опосредует также стимуляцию мышц в области нервно-мышечного контакта. Ацетилхолиновые рецепторы разделяют на два основных подтипа в зависимости от того, с каким встречающимся в естественных условиях продуктом, а именно мускарином или никотином, они лучше связываются. Известны серии инсектицидов, действие которых обусловлено указанным механизмом, и они включают нитрометиленовые производные, которые обладают относительно низкой токсичностью для млекопитающих, но являются эффективными системными инсектицидами с широким спектром действия. Нитрометиленовые производные обладают активностью как в отношении сосущих, так и грызущих насекомых-вредителей и обладают как кишечным, так и контактным действием. Такие нитрометиленовые инсектициды (называемые также неоникотиноиды) включают имидаклоприд, ацетамиприд, нитепирам, клотианидин, тиаклоприд, тиаметоксам, MTI-446 (фирмы Mitsui). Другим химическим соединением этого класса является спиносад, представляющий собой смесь спинозина и спинозина В. Спинозины также оказывают воздействие на никотиновый рецептор, хотя продуцируемые ими воздействия имеют некоторые отличия от воздействия нитрометиленовых производных.(в) Вещества, нарушающие функцию хлоридных каналов. Механизм действия этих соединений заключается в нарушении функции гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного ингибирующего нейромедиатора в ЦНС. ГАМК высвобождается из пресинаптической мембраны и проходит через синапс, где она связывается с ГАМК-рецептором. Этот рецептор связан с хлоридным ионным каналом, который открывается в присутствии ГАМК. Это открытое состояние обеспечивает только приток хлоридных ионов в поляризованные нервные клетки, снижая тем самым потенциал на другой стороне мембраны нервной клетки (поскольку остальная внутренняя сторона мембраны нервной клетки имеет больший положительный заряд, чем наружная). Это означает, что при прохождении нервного импульса изменение потенциала является более низким, чем при отсутствии ГАМК,и поэтому происходит выраженное затухание нервного импульса. Агонисты ГАМК включают авермектины, представляющие собой макроциклические природные продукты, которые могут нарушать различные хлоридные ионные каналы. Фактически они имитируют действие ГАМК, что приводит к постоянному нахождению хлоридных ионных каналов в открытом состоянии и, как следствие, к параличу насекомых. Примерами этого химического класса являются абамектин, эмамектин (обычно в форме соли) и милбемектин. Примерами антагонистов ГАМК являются фиприлы, например фипронил, и ранее описанные соединения, такие как циклодиеновые хлорорганические производные типа эндосульфана. г) Вещества, нарушающие функцию натриевых каналов. Натриевые каналы играют жизненно важную роль в передаче нервного импульса. В покое разность потенциалов между двумя сторонами мембраны нервной клетки должна составлять примерно 60 мВ вследствие того, что концентрация натриевых ионов снаружи выше, чем внутри. При прохождении через клетку нервного импульса в мембране открываются натриевые ионные каналы, позволяя ионам натрия проникать в клетку, что индуцирует прохождение положительного пика потенциала через нервную клетку. В норме эти каналы очень быстро закрываются, и ионы натрия отсасываются из клетки, восстанавливая потенциал покоя. Вещества, которые нарушают функцию натриевых каналов, держат эти каналы открытыми в течение более продолжительных периодов времени, предупреждая реполяризацию. Пиретроиды типа I (и алкалоиды чемерицы (Veratrum предупреждают реполяризацию в течение 0,01-0,1 с,что приводит к возникновению в нейронах имеющего множество пиков залпа, что приводит к конвульсиям, а пиретроиды типа II могут предупреждать реполяризацию в течение минуты или более продолжи-2 007289 тельного времени, что приводит к потере координации. Полученные химическим путем (синтетические) пиретроиды обладают указанным механизмом действия. Пиретроиды являются синтетическими аналогами встречающихся в естественных условиях продуктов, получаемых их цветков растений p. Chrysanthemum,из которых наиболее часто встречающимся является пиретрин типа I. Их можно классифицировать на два типа в зависимости от строения спиртового фрагмента. Пиретроиды типа I относятся к первому поколению и, как правило, являются фотохимически нестабильными. Пиретроиды типа II являются производными гамма-циано-3-феноксибензилового спирта, и они обладают примерно в 10 раз более высокой эффективностью. Некоторые пиретроиды типа II могут нести также измененный кислотный фрагмент,включающий фенильное кольцо. Примерами этих химических соединений являются тефлутрин, перметрин,бифентрин, -циперметрин, дельтаметрин, -цифлутрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, эсфенвалерат и тау-флувалинат. Другие соединения, нарушающие функцию Na-каналов, включают индоксакарб.(д) Ингибиторы дыхания. Эти соединения включают представители таких химических классов, как (I) ингибиторы сайта-1, например фенпироксимат, феназахин, тебуфенпирад, толфенпирад и пиримидифен, и разобщители. Разобщители оказывают воздействие на отделение дыхательного цикла от производства АТФ. Белки в дыхательной цепи транспорта электронов используют энергию, продуцируемую при дыхании, для накачки протонов через внутреннюю митохондриальную мембрану. АТФ-синтаза затем использует этот градиент рН для запуска синтеза АТФ. Разобщители представляют собой липофильные слабые кислоты, которые могут диффундировать через мембраны, как в нейтральной, так и в анионной формах и вследствие этого могут переносить протоны через внутреннюю митохондриальную мембрану. Это нарушает градиент рН, и из-за этого устраняется механизм, который запускает синтез АТФ. Примером инсектицидов этого типа является хлорфенапир.(е) Агонисты октопамина. Октопамин представляет собой другой нейромедиатор в ЦНС насекомых (который отсутствует у позвоночных). Он регулирует поведенческое возбуждение у насекомого. Связывание октопамина с рецептором приводит к повышенному производству цАМФ, который инициирует возбуждение нейронов. Амидины, стимулирующие эти процессы, приводят к таким нарушениям поведения, как конвульсии и непрекращающийся полет. Примером агониста октопамина является амитраз.(ж) Регуляторы роста насекомых - РРН. Примерами соединений с таким механизмом действия являются бензоилмочевины. Эти соединения ингибируют биосинтез хитина, полисахарида, который является основным структурным компонентом(50%) экзоскелета насекомых. Когда насекомые находятся на стадии линьки, присутствие этих соединений приводит к тому, что количество хитина является недостаточным для полного построения нового экзоскелета, и вследствие этого насекомое может погибнуть во время или сразу после линьки. Эти соединения фактически не являются регуляторами роста с точки зрения связанного с гормонами развития,но это понятие применяют также и в этом случае из-за уродств, наблюдающихся у мертвых насекомых после обработки этими соединениями. Эти соединения обладают более высокой эффективностью при обработке часто линяющих насекомых (например, чешуекрылых), но их применение ограничено тем, что они могут попадать в организм только при их проглатывании, и их активность зависит от стадии роста, так как они имеют тенденцию к медленному проявления действия. Однако это приводит также к очень чистому профилю токсичности для окружающей среды, и поэтому эти соединения часто используют в программах по интегрированному управлению численностью насекомых (IPM). Примеры инсектицидов этого класса включают дифлубензурон, флуфеноксурон, хлорфлуазурон, гексафлумурон, луфенурон и новалурон. Другими синтетическими регуляторами роста насекомых (которые отличаются по механизмам действия от бензоилмочевин) являются бупрофезин, пирипроксифен, циромазин, тебуфенозид, метоксифенозид и этоксазол.(з) Инсектициды с другими механизмами действия. Ниже представлен ряд важных синтетических инсектицидов с новыми механизмами действия (или с неизвестными механизмами действия). Они включают диафентиурон, пиметрозин и пропаргит. Предпочтительными инсектицидами являются хлорпирифос, профенофос, пиримикарб, имидакоприд,ацетамиприд, нитенпирам, клотианидин, тиаклоприд, тиаметоксам, MTI-446 (фирма Mitsui), спиносад, абамектин, эмамектин-бензоат, фипронил, -цигалотрин, -цигалотрин, индоксакарб, фенпироксимат, тебуфенпирад, хлорфенапир, луфенурон, циромазин, диафентиурон и пиметрозин. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, являются наиболее предпочтительными для таких инсектицидов, как тиаметоксам, спиносад, абамектин, эмамектин-бензоат, фипронил, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, индоксакарб, фенпироксимат, тебуфенпирад, хлорфенапир, луфенурон, циромазин, диафентиурон и пиметрозин. Композиции, предлагаемые в изобретении, могут содержать действующее вещество, которое может обладать системным действием, т.е. способностью перемещаться в растении, или может представлять собой инсектицид контактного действия, прежде всего, если вредители-мишени характеризуются криптическим типом питания (например, листовые минеры). Композиции являются особенно эффективными для борьбы с представителями определенных классов насекомых, таких как грызущие насекомые, например Lepidoptora, и сосущие насекомые, например различные виды тлей Aphid spp.-3 007289 При создании изобретения неожиданно было установлено, что композиции, предлагаемые в изобретении, не обладают чрезмерным фитотоксическим действием на растения-хозяева при их применении в соответствующих нормах расхода. В композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, можно применять как смеси соединений формулы (I), так и смеси инсектицидов. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут содержать другие добавки, которые обычно включают в инсектицидные композиции, в том числе дополнительный(ые) адъювант(ы), такие как поверхностно-активные вещества и синергисты инсектицидов,или другие компоненты, такие как антифризы, полимеры, прилипатели, светозащитные агенты, минеральные масла, растительные масла и их производные. Специалистам в данной области известен ряд синергистов инсектицидов, конкретным примером которых является пиперонилбутоксид. Соединение формулы (I) можно добавлять к инсектицидной композиции на стадии приготовления баковой смеси (смеси, приготавливаемой в одном резервуаре), и композиции, предлагаемые в изобретении, включают такие композиции в виде баковой смеси, которые являются разбавленными и готовыми к применению. В другом варианте соединение формулы (I) можно включать в концентрированную композицию, которая предназначена для разбавления перед применением. Природа соединения формулы (I) может варьироваться в зависимости от природы заместителей от жидкой до твердой и от слаборастворимой в воде до практически полностью водонерастворимой. Специалист в данной области может применять общепринятые методы для приготовления композиций, предлагаемых в изобретении, которые включают, например, твердые или жидкие носители на приемлемой твердой подложке, представляющие собой, например, смачивающиеся порошки (WP или водорастворимый порошок (SP), смачивающиеся гранулы (вододиспергируемая гранула (WG) или водосолюбильная гранула (SG, дисперсии твердых или жидких компонентов в жидкостях, таких как суспензионные концентраты, суспензионные концентраты на масляной основе, текучие масла, такие как SC (суспензионный концентрат) или OF (смешивающийся с маслом текучий концентрат), эмульсии и смеси, такие как EW (эмульсия типа масло в воде),ЕО (эмульсия типа вода в масле), SE (суспоэмульсия), растворы, такие как ЕС (эмульгирующийся концентрат), DC (диспергируемый концентрат), UL (ультра малообъемная жидкость), SL (растворимая жидкость (растворимый концентрат и специальные препаративные формы, такие как микрокапсулированные композиции. Предпочтительные соединения формулы (I), как правило, представляют собой маслянистые жидкости с ограниченной растворимостью в воде. Поэтому их легко включать в растворы в маслах путем обычного смешения, необязательно в сочетании с одним или несколькими эмульгаторами, или абсорбировать на твердые носители, такие как глины или кремнеземы, для внесения в сухие продукты. Аналогично этому соединения формулы (I), которые представляют собой маслянистые жидкости, можно применять для приготовления дисперсий инсектицида в соединении формулы (I), или для приготовления растворов, содержащих соединение формулы (I) и инсектицид, или для приготовления смешанных дисперсионных систем, в которых, например, инсектицид присутствует в виде суспензионного концентрата,а соединение формулы (I) присутствует в виде эмульсии типа масло в воде. Специалисту в данной области известны другие комбинации. Адъюванты, как правило, вносят в определенном процентном соотношении относительно объема, распыляемого на 1 гектар. Объем водного препарата, вносимый на 1 гектар,как правило, составляет примерно 200 л/га, но может варьироваться от 50 до более чем 3000 л/га для специальных обработок высоких фруктовых деревьев. Адъюванты, как правило, вносят в количестве 0,05-1,0 об.% от объема, распыляемого на 1 гектар. Принимая, что средняя норма расхода составляет 200 л/га,обычные нормы расхода адъюванта должны составлять от 100 г (0,05%) до 2000 г (1,0%) на 1 гектар. Общепринятые нормы расхода инсектицидов составляют от 10 до 5 кг/га. Таким образом, специалист в данной области может рассчитать соотношения, под которые подпадают эти обычно применяемые нормы расхода, как действующего вещества, так и адъюванта. При этом указанные соотношения (массовые) инсектицида и соединения формулы (I) могут составлять от 50:1 до 1:400. Предпочтительно массовое соотношение инсектицида и соединения формулы (I) составляет от 25:1 до 1:25 и особенно предпочтительно 10:1 и 1:10. Хотя предусматривается, что указанные композиции, как правило, разбавляют водой для обработки целевой культуры, под объем настоящего изобретения подпадают также композиции, предлагаемые в изобретении, в форме для ультрамалообъемного опрыскивания, например, в аридных зонах. Композиции, предлагаемые в изобретении, можно применять, например, также в виде препаративных форм, проникающих через кору, в случаях, когда необходимо быстрое проникновение инсектицида через кору деревьев. Кроме того, композиции, предлагаемые в изобретении, можно применять для обработки и защиты семян растений с использованием препаративных форм, известных специалистам в данной области. Ниже настоящее изобретение проиллюстрировано на примерах. Пример 1. Активность некоторых инсектицидов при применении в сочетании с 0,5%-ным бис(2-этилгексил)-2 этилгексилфосфонатом (БЭЭФ) сравнивали с активностью соответствующей препаративной формы, не содержащей бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфонат, при оценке эффективности мероприятий, направленных на ограничение численности личинок 1 и 2 возраста (L1/L2) листового минера Liriomyza huidobriensis. Результаты представлены в табл. 1 в виде % гибели листового минера внутри листьев бобов. Пример 2. Активность лямбда-цигалотрина, профенофоса и индоксакарба при применении в сочетании с 0,5%-ным бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфонатом (БЭЭФ) сравнивали с активностью соответствующей препаративной формы, не содержащей бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфонат, при оценке кишечного/контактного действия в отношении Plutella xylostella. Результаты представлены в табл. 2 в виде % гибели. Таблица 2-5 007289 Пример 3. Активность лямбда-цигалотрина в виде препарата Каратэ, 10CS при применении в сочетании с 0,5%-ным бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфонатом (БЭЭФ) сравнивали с активностью препарата Каратэ, 10CS, не содержащего бис(2-этилгексил)-2-этилгексилфосфонат, с использованием трансламинарного теста (оценка опыта через 3 дня) в отношении Myzus persicae линии R2. Результаты представлены в табл. 3 в виде % гибели. Таблица 3 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Инсектицидная композиция, содержащая инсектицид и фосфонат или его алкоксилированное производное или димер формулы (I) где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода, или группу -[OCH2CHR4]n-OR5, где R4 обозначает водород, метил или этил, n обозначает 0-50 и R5 обозначает водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода; и R3 обозначает (I) алкильную или алкенильную группу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода, (II) фенил (необязательно замещенный С 1-С 4 алкилом или галогеном) или (III) группу формулы (II) где R6 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода, или указанную выше группу-OR5 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 4 до 20 атомов углерода. 2. Инсектицидная композиция по п.1, в которой R1 и R2 обозначают алкоксигруппы, содержащие от 4 до 10 атомов углерода, и R3 обозначает алкильную группу, содержащую от 4 до 10 атомов углерода. 3. Инсектицидная композиция по п.2, в которой R1, R2 и R3 содержат от 4 до 8 атомов углерода. 4. Инсектицидная композиция по п.3, в которой фосфонат представляет собой бис(2-этилгексил)-2 этилгексилфосфонат, бис(2-этилгексил)октилфосфонат или бис(бутил)бутилфосфонат. 5. Инсектицидная композиция по п.4, в которой фосфонат представляет собой бис(2-этилгексил)-2 этилгексилфосфонат. 6. Инсектицидная композиция по одному из предыдущих пунктов, в которой инсектицид выбирают из ряда, включающего хлорпирифос, профенофос, пиримикарб, имидаклоприд, ацетамиприд, нитенпи-6 007289 рам, клотианидин, тиаклоприд, тиаметоксам, MTI-446 (фирма Mitsui), спиносад, абамектин, эмамектинбензоат, фипронил, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, индоксакарб, фенпироксимат, тебуфенпирад,хлорфенапир, луфенурон, циромазин, диафентиурон и пиметрозин. 7. Инсектицидная композиция по одному из предыдущих пунктов, где композиция содержит синергист для инсектицидов, предпочтительно пиперонилбутоксид.