Способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства и аутоиммунного расстройства и применение сыворотки козы для лечения указанных расстройств

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩЕГО НЕРВНОГО РАССТРОЙСТВА И АУТОИММУННОГО РАССТРОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ СЫВОРОТКИ КОЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ РАССТРОЙСТВ Изобретение относится к способам лечения различных недемиелинизирующих и демиелинизирующих нервных расстройств, включающих введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ. Кроме того, изобретение относится к способам лечения определенных аутоиммунных расстройств с использованием такой композиции. 014225 Область, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения нервных расстройств. В частности, но не исключительно, изобретение относится к способам и композициям для восстановления или улучшения нервной передачи в поврежденных нервных клетках. Определенные аспекты изобретения относятся к способам и композициям для лечения недемиелинизирующих нервных расстройств. Другие аспекты изобретения относятся к способам лечения аутоиммунных заболеваний, выбранных из группы,состоящей из волчанки, псориаза, экземы, тиреоидита и полимиозита; и определенные аспекты изобретения относятся к лекарственному средству для лечения таких заболеваний. Предпосылки изобретения В публикациях РСТ WO 03/004049 и WO 03/064472 описаны терапевтические средства и способы лечения, которые основаны на сывороточной композиции со многими удивительными благоприятными эффектами. Соответствующее содержание каждого из этих двух текстов полностью включено в качестве определенной ссылки. Отсылки к ним сделаны для понимания того, как можно получить терапевтическое средство, и показаний, по поводу которых можно проводить лечение. Обычно козу иммунизируют лизатом вируса ВИЧ-3 В, выращенного в клетках Н 9. Считается, что полученная сыворотка активна против ВИЧ и рассеянного склероза. Кроме того, для получения дополнительной подробной информации и получения сыворотки читатель отсылается, в частности, к разделу на с. 3 и 4 WO 03/004049 "Примеры получения сыворотки козы". Этот раздел включен в описание в качестве ссылки. Применение лизата вируса ВИЧ-3B в качестве иммуногена не считается существенным для получения активной сыворотки; считается, что среда, которая использована для роста вирусной культуры или подходит для такого роста, может также вызвать подходящую реакцию при использовании в качестве иммуногена. В качестве примера приводится надосадочная жидкость ростовой среды клеточной культуры, такой как линия РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови), или иммортальных раковых клеток, используемых для роста ВИЧ-3B. ВИЧ или другой вирус не должен присутствовать для получения эффективного иммуногена с целью создания композиции. Другие подходящие иммуногены указаны на с. 12 и 13 WO 03/064472. Считается, что сыворотка эффективна против ВИЧ и против рассеянного склероза. В WO 03/064472 предполагается, что важным компонентом активности сыворотки является активность против HLA и против FAS. Следовало бы ожидать, что такие компоненты антител являются относительно медленно действующими. В той же публикации также высказано предположение, что сыворотку можно использовать для лечения травматического повреждения аксона или нерва и что сыворотка может также обладать некоторой активностью фактора роста нервной ткани (NGF) и может функционировать при ремиелинизации демиелинизированных травматически поврежденных нервов. И снова следовало бы ожидать, что такая активность является относительно медленно действующей. Заявители неожиданно обнаружили, что сывороточная композиция оказывает дополнительный быстрый эффект на пораженные нервы, причем предварительные наблюдения свидетельствуют о том, что может произойти относительно быстрое восстановление передачи нервных импульсов. Считается, что этот быстрый эффект может относиться и к демиелинизированным, и к недемиелинизированным пораженным нервам. Выявление этого быстрого эффекта на нервную передачу свидетельствует о том, что сыворотка должна содержать некий активный компонент, отличный от активности NGF, который является относительно быстро действующим. Эта реализация ведет к важным новым аспектам понимания природы нервных расстройств, которые можно лечить сывороткой. В частности, заявители поняли, что сыворотку можно эффективно применять для лечения нервных расстройств, которые являются не демиелинизирующими, и для лечения не травматических демиелинизирующих расстройств. Эти аспекты понимания основывались на вновь идентифицированном быстром эффекте на нервную передачу и не должны были бы ожидаться на основании ранее идентифицированной медленной активности, подобной NGF, приписываемой сыворотке. Кроме того, заявители считают, что сывороточную композицию можно применять при лечении определенных аутоиммунных заболеваний. Существует ряд аутоиммунных или иммунно-опосредованных заболеваний, обнаруживаемых у людей. Современные способы лечения по поводу таких заболеваний в целом включают или введение средств, подавляющих иммунитет, или введение стероидов. Некоторые из основных аутоиммунных заболеваний следующие. Системная красная волчанка представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, при котором антитела пациента атакуют здоровые ткани и органы. Тяжесть может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Волчанка может также поражать кожу, вызывая сыпь и поражения, обычно по всему лицу и верхней части тела. Псориаз представляет собой обычное кожное расстройство, которое, как считают, является аутоиммунным по природе. Экзема представляет собой другое обычное кожное расстройство, которое, как считают, имеет аутоиммунный компонент.-1 014225 Тиреоидит, при котором антитела пациента атакуют щитовидную железу, имеет главным образом аутоиммунную причину. Полимиозит представляет собой аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, приводящее к слабости конечностей и шеи, иногда связанной с мышечной болью. Существует потребность в альтернативном лечении этих расстройств. Краткое изложение сущности изобретения В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном. Сывороточная композиция может представлять собой, как описано ранее в WO 03/004049 иWO 03/064472. Иммуноген может включать ВИЧ в интактных клетках-хозяевах, бесклеточные экстракты, вирусный лизат или их смеси. Альтернативно, иммуноген может представлять собой среду, подходящую для роста вирусной культуры. Другие подходящие иммуногены описаны в WO 03/004049 иWO 03/064472. Пример получения сыворотки козы приведен ниже. Примеры недемиелинизирующих расстройств, которые можно лечить в соответствии с настоящим изобретением, включают инфекции нервной системы, ущемление и очаговое повреждение нерва, травматическое повреждение спинного мозга, радикулопатию, патологические изменения нервных каналов,цереброваскулярное ишемическое заболевание, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, множественную системную атрофию, эпилепсию, шизофрению, биполярное аффективное расстройство, депрессию,"гистаминовую головную боль", мигрень и ежедневную хроническую головную боль. Сывороточная композиция предпочтительно вводится субъекту в дозировке от 0,01 до 10 мг/кг,предпочтительнее от 0,01 до 5 мг/кг, от 0,05 до 2 мг/кг, а наиболее предпочтительно от 0,1 до 1 мг/кг. Точная дозировка, подлежащая введению, может варьироваться в зависимости от таких факторов, как возраст, пол и масса пациента, способ и препаративная форма введения, а также природа и тяжесть расстройства, подлежащего лечению. Можно принимать во внимание другие факторы, такие как рацион,время введения, состояние пациента, комбинации препаратов и тяжесть реакции. Эффективную схему лечения может определить клиницист, ответственный за лечение. Можно проводить одно или более введений, а обычно благоприятные эффекты наблюдаются после серии по меньшей мере из трех, пяти или более введений. Сывороточную композицию можно ввести любым эффективным путем, предпочтительно подкожной инъекцией, хотя альтернативные пути, которые можно использовать, включают внутримышечную инъекцию или инъекцию в очаг поражения, оральное, аэрозольное, парентеральное или местное введение. Сыворотка предпочтительно вводится в виде жидкой препаративной формы, хотя можно применять другие препаративные формы. Например, сыворотку можно смешивать с подходящими фармацевтически приемлемыми носителями, и она может быть представлена в виде твердых препаративных форм (таблеток, пилюль, капсул, гранул и т.д.) в подходящей композиции для орального, местного или парентерального введения. Изобретение также представляет фармацевтическую композицию, включающую сыворотку, полученную у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, для применения в лечении недемиелинизирующего нервного расстройства. Сыворотку в соответствии с изобретением можно также применять при получении лекарственного средства для лечения недемиелинизирующего нервного расстройства. Еще один аспект изобретения предоставляет способ улучшения нервной передачи в недемиелинизированных поврежденных нервах, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном. Изобретение также представляет способ восстановления нервной передачи в дегенерированных нервах, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном. Нервы могут быть демиелинизированными или недемиелинизированными. К удивлению, было идентифицировано, что действие сыворотки на поврежденные нервы может быть эффективным и на демиелинизированные, и на недемиелинизированные нервы. Соответственно заявители также идентифицировали ряд специфических, демиелинизирующих расстройств, которые можно лечить, используя сыворотку. Таким образом, изобретение, кроме того, представляет способ лечения демиелинизирующего нервного расстройства, включающий введение сывороточной композиции, которую можно получить или которая получена у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, причем нервное расстройство выбрано из группы, включающей патологию плечевого сплетения (идиопатическую и травматическую, плечевой неврит, невралгическую амиотрофию), тригеминальную невралгию, многоочаговую невропатию двигательных нейронов со стойким блоком и хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию.-2 014225 В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит,склеродермию, миастенис гравис и полимиозит у человека, причем способ включает введение сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном. В одном варианте осуществления расстройство представляет собой волчанку. В одном варианте осуществления расстройство представляет собой псориаз. В одном варианте осуществления расстройство представляет собой экзему. В одном варианте осуществления расстройство представляет собой тиреоидит. В одном варианте осуществления расстройство представляет собой полимиозит. Сывороточная композиция может, но не должна, включать анти-HLA антитело. Считают, что оно может играть роль в активности сыворотки. Настоящее изобретение также относится к применению сывороточной композиции, полученной у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, при изготовлении лекарственного средства для лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастению гравис и полимиозит у человека. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию,миастению гравис и полимиозит у человека, причем композиция включает сывороточную композицию,полученную у козы после антигенной стимуляции иммуногеном, подходящую для введения пациенту. Примеры фармацевтических композиций включают любую твердую лекарственную форму (таблетки, пилюли, капсулы, гранулы, мази и т.д.) с подходящей композицией для орального, местного или парентерального введения, жидкие лекарственные формы, подходящие для инъекции, или аэрозоли, подходящие введения пациенту. Композиции могут включать носитель. В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения представляется способ лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит,склеродермию, миастения гравис и полимиозит у человека, причем способ включает введение сывороточной композиции, включающей анти-HLA антитела. Считается, что, по меньшей мере, компонент сывороточной активности связан с активностью против HLA; активность может заключаться в самом антителе или в некотором другом факторе, связанном с антителом. Предпочтительно анти-HLA антитело представляет собой козье анти-HLA антитело. Антитело может быть поликлональным. Краткое описание чертежей Фиг. 1. Зрительные вызванные потенциалы перед лечением. Перед лечением. Зрительные вызванные потенциалы, зарегистрированные из затылочной коры, в ответ на стандартные решетчатые стимулы (OZ-FZ): a) 3 отдельных цикла; b) такие же циклы, наложенные; c) средняя реакция. Фиг. 2. Зрительные вызванные потенциалы после лечения. После лечения. Используя такую же последовательность регистрации, как для фиг. 1, через 30 мин после подкожной инъекции Aimspro: a) 2 отдельных цикла; b) такие же циклы, наложенные; c) средняя реакция. Теперь очевидна воспроизводимая реакция Р 100 с заметно задержанной латентностью, составляющей 165 мс. Подробное описание изобретения Пример получения сыворотки козы. Козу прививали внутримышечной инъекцией лизированного вируса ВИЧ и включенного в препаративную форму с адъювантом Фрейнда. Вирус был предварительно убит нагреванием при 60 С в течение 30 мин. Образцы крови брали после соответствующего интервала, например 2 недели, для исходной оценки. В оптимизированной процедуре инъекцию козе делают каждую неделю в течение 4 недель, затем через 6 недель у животного делают кровопускание для получения реагента. В условиях стерильной методики у козы берут приблизительно 400 мл крови. Область для экстракции иглой бреют и обрабатывают бетадином. Для взятия приблизительно 400 мл крови у животного используют иглу 18 калибра. Следует отметить, что животное может перенести взятие 400 мл крови без воздействия на него каких-либо нежелательных эффектов. Нет необходимости умерщвлять животное. Повторное кровопускание у животного можно провести приблизительно через 10-14 дней, после того как оно восстановит свой объем крови. Подтверждалось присутствие потенциально полезных антител, имеющих отношение к желательной активности антител. После подтверждения присутствия таких реагентов, кровь у козы затем брали через 4-6 недель. Для создания реагента основной продукт крови затем центрифугируют для получения сыворотки. Затем 300 мл сыворотки фильтруют для удаления больших сгустков и материала в виде частиц. Затем сыворотку обрабатывают сверхнасыщенным сульфатом аммония (45% раствор при комнатной температуре) для осаждения антител и другого материала. Полученный раствор центрифугируют при 5000 об/мин в течение 5 мин, после чего надосадочную жидкость удаляют. Осажденный иммуноглобу-3 014225 лин ресуспендируют в количестве солевого раствора с фосфатным буфером (буфер PBS, см. Sambrook etal, "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", 1989), достаточном для повторного растворения осадка. Затем раствор диализируют через мембрану с отсечкой молекулярной массы 10000 Да. Диализ проводят в буфере PBS, заменяемом через каждые 4 ч, в течение периода 24 ч. Диализ проводят при 4 С. После 24 ч диализа содержимое диализного мешка опорожняют в стерильный химический стакан. Раствор корригировали так, чтобы масса на единицу объема составляла 10 мг на 1 мл. Разведение проводят, используя PBS. Полученный раствор затем фильтруют через фильтр 0,2 мкм в стерильный контейнер. После фильтрации раствор делят на аликвотные количества на одиночные дозы по 1 мл и хранят при-22 С перед использованием. Композиция именуется в настоящем описании, как сыворотка AIMSPRO. Нервные расстройства Острый неврит зрительного нерва представляет собой частое проявление рассеянного склероза. Он проявляется в виде эпизода монокулярного затуманивания центрального зрения с выраженным эффектом на различение цветов. Хотя обычно следует спонтанное разрешение, последовательные приступы могут привести к необратимой и часто медленно прогрессирующей потере зрения [1]. До настоящего времени не было медикаментозной терапии для улучшения зрительной функции у этих пациентов с хроническим поражением. Здесь представлено доказательство перспективного подхода к лечению, наряду с электрофизиологическими показателями удивительной быстроты начала действия. 6 пациентов с рассеянным склерозом с устойчивой зрительной дисфункцией вследствие хронической нейропатии зрительного нерва (2 мужчины, 4 женщины в возрасте от 32 до 42 лет, длительность заболевания от 8 до 16 лет) лечили продуктом, именуемым Aimspro, который получали из очищенной сыворотки козы, как описано выше в WO 03/004049 и WO 03/064472. Препарат вводили в дозе 1 мл подкожной инъекцией, в целом, самостоятельно вводимой после первой или второй дозы. Частота введения,подобранная в соответствии с реакцией, варьировалась от одного до трех раз/неделю. Ни один пациент ранее не получал этот продукт, но один (случай 2) принимал интерферон бета-1a (Rebif) в течение периода около 1 года: это лечение прекращали за сутки до лечения Aimspro. Регистрацию показателей проводили непосредственно перед первой инъекцией и приблизительно через 1 ч, 1 неделю и затем через 4-7 недель. Перед лечением все субъекты сообщали, что их зрение медленно и прогрессивно ухудшалось в течение периодов от 3 до 14 лет, и ни один из них не мог вспомнить промежуточные периоды того, что могло представлять острый неврит зрительного нерва. Представлены данные остроты корригированного дистанционного зрения (таблица Snellen) и цветного зрения (квадратный корень из общей балльной оценки ошибки по критерию 100-Хью FarnsworthMunsell), полученные в условиях стандартизированного освещения (таблица на с. 15, 16). В каждом случае проводили исследования монокулярных зрительных вызванных потенциалов (VEP). Периметрию не выполняли. Контролировали сублингвальную температуру, и она не проявила значительной вариабельности у каждого из субъектов в течение времени. Для анализа данные, полученные при исследовании левого и правого глаз, считали независимыми и балльные оценки цветного зрения обрабатывали как не параметрические для статистических целей. Сравнение остроты дистанционного зрения перед лечением и при наблюдении не показало значимого изменения, и только в двух глазах (левый глаз случая 2 и правый глаз случая 5) было улучшение на одну строку или более по таблице Snellen. Однако повторные показатели с использованием теста вариационного анализа (ANOVA) в отношении балльных оценок цветного зрения дали F=(2,16, 23,73)=8,52,р=0,001. В пределах приблизительно 1 ч после инъекции было значимое улучшение цветного зрения(р=0,008, Z=-2,667, ранговый критерий Wilcoxon). Сравнение величин перед лечением и через "одну неделю" не показало значимого различия (р=0,055, Z=-1,923), но сравнение данных перед лечением и при наблюдении (через 4-7 недель) показало значимый благоприятный эффект (р=0,003, Z=-2,981). Кроме локальной боли и отека в участках инъекции в течение первых 2-3 недель у трех пациентов, значимые побочные эффекты не встречались. Для случаев 5 и 6 латентности реакции VEP лежат по направлению к верхним пределам нормальных. Исследования VEP перед лечением всех, кроме одного, остальных глаз показало задержку реакции Р 100, согласующуюся с демиелинизацией внутри зрительных путей. Только в одном случае (случай 4,правый глаз) не было возможности получить реакцию перед лечением, и это был единственный глаз из всей серии, который показал значительное изменение усредненных корковых реакций в любое время во время период наблюдения. Эта 42-летняя женщина с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом, начавшимся со спинного мозга в 1992 г, предъявляла жалобы на постепенно ухудшающееся зрение с 1998 г. С 1993 по 1997 гг. было 4 периода длительностью по 3-7 дней разрешения затуманивания зрения,но в анамнезе не было более поздних эпизодических признаков со стороны зрения. Обследование выявило двухстороннюю атрофию зрительных нервов и выраженное нарушение дистанционного и цветного зрения. Исследования изменения типа изменения всего поля зрения с использованием VEP в 15:02 дали воспроизводимых регистрации на правом глазу (см. фиг. 1). Испытуемую дозу Almspro (0,1 мл) вводили подкожно в 15:13 с последующим введением дополнительных 0,9 мл в 15:25. Теперь можно было получить заметно отсроченную, но воспроизводимую реакцию Р 100 в 15:43 при 171 мс (см. фиг. 2) . Электроды оставались прикрепленными к волосистой части кожи головы в течение исследования и контролиро-4 014225 вали условия испытания, включая температуру тела. Хотя эти нейрофизиологические показатели согласовывались с устранением блока проведения в волокнах с выраженной демиелинизацией 3, они не сопровождались клинически значимым улучшением данных остроты зрения. То обстоятельство, что нельзя было выявить улучшения латентности Р 100 ни в одном глазу в течение периода исследования, оспаривает наличие значимой ремиелинизации в течение этого времени, для адекватной оценки этого потребуются дальнейшие наблюдения, возможно, через 6 месяцев. Для обобщения, неслепые неконтролируемые наблюдения у 6 пациентов с медленно прогрессирующей зрительной дисфункцией вследствие неврита зрительного нерва проявляют значимое улучшение цветного зрения в течение периода от 4 до 7 недель лечения новым лекарственным средством Aimspro. Нейрофизиологические данные, полученные в одном пораженном глазу у пациента с пятилетним анамнезом выраженной зрительной недостаточности, согласуются с интерпретацией, что введение препарата вызывало устранение блока проведения в аксоне. Более того, хотя было показано, что этот феномен возникает в пределах 30 мин после начала лечения, клиническое наблюдение автора (неопубликованное наблюдение) у 38-летней пациентки со "спинальным" рецидивом рецидивирующего ремитирующего рассеянного склероза свидетельствует о том, что "разблокировку" можно наблюдать уже через 10 мин. Еще одно клиническое наблюдение (неопубликованное наблюдение) у пациента с устойчивой двигательной недостаточностью в течение 18 лет после тяжелого синдрома Гийена-Барре свидетельствует о том, что эффект может относиться также к периферической нервной системе. Считается, что зрительная недостаточность при остром неврите зрительного нерва (по данным оценки с помощью клинического и нейрофизиологического обследования) отражает блокаду проведения по аксону, связанную с местной воспалительной демиелинизирующей активностью [4-6], но представляется мало вероятным, что воспаление представляет собой стойкий фактор в случаях хронического поражения, таких как у 6 пациентов, описанных выше. Поэтому предполагается прямое воздействие некоего компонента лекарственного средства на нервную передачу. В настоящее время вовлекаются основные нейрофизиологические методики с намерением выяснить механизм действия.Aimspro представляет собой сывороточный продукт, первоначально предназначенный для обеспечения высокого титра нейтрализующих антител с целью применения у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Характеристика сыворотки выявила высокий титр анти-HLA антител класса 2, которые способны ингибировать разнообразные реакции смешанных лимфоцитов (неопубликованные наблюдения). Поскольку повышенная экспрессия HLA класса 2 на клетках мозга и лимфоцитах признана как основной фактор в воспалительном процессе при рассеянном склерозе, высказывалось предположение, что поликлональная сыворотка может быть благоприятной при рассеянном склерозе и аналогичных состояниях (обзор см. в ссылке 1). Действительно, несколько компаний разрабатывают моноклональные антитела против HLA класса 2. Однако быстрота наблюдаемых здесь клинических реакций свидетельствует, что in vivo могут работать другие механизмы. Было показано, что задержка инактивации натриевых каналов и блокада калиевых каналов улучшает проведение в экспериментально демиелинизированных аксонах [7]. Альтернативно, устранение блокады натриевых каналов аксонов эндогенными веществами, такими как оксид азота [8], может объяснить быстроту эффекта препарата. Поэтому возможно, что в дополнение к любым эффектам, которые сыворотка может оказывать при влиянии на иммунологические явления, она может также непосредственно воздействовать на обеспечение проводимости по аксонам. Аутоиммунные расстройства. Продукт Aimspro можно также применять для лечения аутоиммунных расстройств следующим образом. Аликвотное количество 1 мл сыворотки, полученной, как описано выше, регулируют для обеспечения дозы 0,1 мг/кг и подкожно инъецируют пациенту, страдающему аутоиммунным заболеванием,выбранным из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, тиреоидит и полимиозит. Продукт вводят пациенту следующим образом. У мужчины впервые развился псориаз с первым проявлением, которое началось на кистях рук, но распространилось по большей части нижних отделов ног и предплечий. Лечащий врач назначил тимодин, затем мометазон. К концу месяца заболевание было широко распространенным. Было прописано смягчающее средство политар, и пациент был направлен к консультанту-дерматологу, который подтвердил наличие острого псориаза и назначил мометазон, политар и эксорекс. Лечение имело небольшой эффект при усугублении псориаза на предплечьях и нижних конечностях. В 1-й день начали применение продукта AIMSPRO, по 1 мл/неделю. На 5-й день проявления псориаза начали уменьшаться. На 23-й день шелушение значительно улучшилось. Дозу увеличила до 3 ампул/неделю. Через 2 месяца состояние пациента значительно улучшилось, и к 3 месяцам 18 дней псориз считался излеченным, и пациент пожелал прекратить лечение. Таким образом, пациент получал 1 ампулу/неделю в течение 4 из 52 недель, 2 ампулы/неделю в течение 12 из 52 недель; всего 28 ампул в течение 16 недель. Побочные эффекты отмечены не были.-6 014225 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения недемиелинизирующего нервного расстройства, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ. 2. Способ по п.1, где недемиелинизирующее расстройство выбрано из группы, включающей инфекции нервной системы, ущемление и очаговое повреждение нерва, травматическое повреждение спинного мозга, радикулопатию, патологические изменения нервных каналов, цереброваскулярное ишемическое заболевание, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, множественную системную атрофию, эпилепсию, шизофрению, биполярное аффективное расстройство, депрессию, "гистаминовую" головную боль,мигрень и ежедневную хроническую головную боль. 3. Способ по любому из предыдущих пунктов, где сыворотку вводят субъекту в дозировке от 0,01 до 10 мг/кг. 4. Фармацевтическая композиция, включающая сыворотку, полученную у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ для применения в лечении недемиелинизирующего нервного расстройства. 5. Применение сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ, для изготовления лекарственного средства для лечения недемиелинизирующего нервного расстройства. 6. Способ улучшения нервной передачи в недемиелинизированных поврежденных нервах, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ. 7. Способ восстановления нервной передачи в демиелинизированных нервах, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ. 8. Способ лечения демиелинизирующего нервного расстройства, включающий введение пациенту сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ, причем нервное расстройство выбрано из группы, включающей патологию плечевого сплетения (идиопатическую и травматическую, плечевой неврит, невралгическую амиотрофию), тригеминальную невралгию,многоочаговую нейропатию двигательных нейронов со стойким блоком и хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию. 9. Способ лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку,псориаз, экзему, тиреоидит, склеродермию, миастению гравис и полимиозит у человека, включающий введение сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ. 10. Применение сыворотки, полученной у козы после антигенной стимуляции лизированным вирусом ВИЧ, для изготовления лекарственного средства для лечения аутоиммунного расстройства, выбранного из группы, включающей волчанку, псориаз, экзему, склеродермию, миастению гравис, тиреоидит и полимиозит у человека.