Применение фармацевтической композиции для лечения и профилактики поздних форм гестоза

ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОЗДНИХ ФОРМ ГЕСТОЗАmaternal plasma of pregnant sheep", Alcohol. 2008 Dec, 42(8): 657-66, реферат [он-лайн],[найдено 21.05.2010]. Найдено из базы данных PubMed PMID 19038697 Изобретение относится к области медицины, в частности к новому применению фармацевтической композиции, содержащей активное действующее вещество (S)-2-амино-5 гуанидинопентановой кислоты (S)-2-аминоглутарат, для лечения и профилактики поздних форм гестоза. Применение фармацевтической композиции, содержащей активное действующее вещество (S)-2-амино-5 гуанидинопентановой кислоты (S)-2-аминоглутарат и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство и/или растворитель, для лечения и профилактики поздних форм гестоза, при этом композицию вводят сначала внутривенно 2 раза в сутки с введением за 1 раз композиции, содержащей активное действующее вещество в дозе 2 г,на протяжении 5-7 дней, а потом выполняют пероральное введение композиции в таблетированной форме по 2-3 таблетки, содержащей активное действующее вещество в дозе 0,25 г, 2-3 раза в сутки, или по 1 таблетке, содержащей активное действующее вещество в дозе 0,75 г, 3 раза в сутки. Таким образом, заявляемое изобретение позволяет снизить частоту развития позднего гестоза, купировать перерастание гестоза в тяжелые формы, т.е. осуществить профилактику и лечение поздних форм гестоза. Изобретение относится к области медицины, в частности к новому применению фармацевтической композиции, содержащей активное действующее вещество (S)-2-амино-5 гуанидинопентановой кислоты(S)-2-аминоглутарат (аргинина глутамат), для лечения и профилактики поздних форм гестоза. В настоящее время актуальным вопросом в области акушерства и гинекологии является эффективная профилактика и терапия тяжелых форм гестоза и эклампсии. В общей популяции беременных женщин частота тяжелых форм гестоза составляет 5-18%, а эклампсии - 0,05%. В мировой статистике материнской смертности доля гестоза средней и тяжелой степени составляет 12%, а в развивающихся странах этот показатель достигает 30%. Актуальность проблемы обусловлена также и тяжелыми последствиями этого заболевания. У женщин, перенесших гестоз, формируется хроническая патология почек и гипертоническая болезнь. Поэтому профилактика и лечение гестоза имеет важное медико-социальное значение. Поздний гестоз - патология второй половины беременности, которая характеризуется полиорганной функциональной недостаточностью, в первую очередь, нарушением состояния сосудистой системы и кровотока. В его основе лежит нарушение механизмов адаптации организма женщины к беременности. Тяжелая форма позднего гестоза - преэклампсия, сопровождающаяся выраженной артериальной гипертензией, иногда в сочетании с протеинурией, поражением нервной системы и печени, приводит у 65% новорожденных к тяжелым перинатальным повреждениям в виде внутриутробной задержки развития плода (20%), гипоксии плода при родах и врожденных аномалий. Более того, на фоне преэкампсии неуклонно возрастает число случаев невынашивания беременности. Если тяжелый поздний гестоз развивается до 29 недели беременности, то женщина в большинстве случаев теряет ребенка. Если он возникает в период с 29 по 32 недели беременности, то гибель ребенка наблюдается приблизительно в 40% случаев,и примерно в таком же количестве случаев развиваются тяжелые состояния плода и новорожденных. По последним данным в развитии гестоза и острого эндотелиоза ведущую роль играют нейроспецифические белки головного мозга плода. Это обусловлено тем, что в организме матери отсутствует толерантность к этим белкам, обладающим свойствами аутоантигенов и при проникновении в кровоток матери вызывающим образование антител. Появление в крови матери антигенов нейроспецифических белков обусловлено нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера. В настоящее время основными принципами терапии гестоза являются: создание лечебноохранительного режима, восстановление функции жизненно важных органов, быстрое и бережное родоразрешение. Современные рекомендации о подходах к лечению гестоза предполагают назначение гипотензивной и инфузионно-трансфузионной терапии. Для нормализации реологических и коагуляционных свойств крови предпочтительным является применение трентала или фраксипарина. С целью улучшения маточно-плацентарного кровотока - гексопреналина сульфат, тербуталин. В комплексную терапию гестоза рекомендовано также включить лекарственные средства, восстанавливающие структурнофункциональные свойства клеточных мембран, например, липостабил, эссенциале-форте, липофундин,эйконол. С учетом патогенетической важности активации перекисного окисления липидов в профилактический комплекс, как правило, вводится один из антиоксидантов: витамин Е, аскорбиновая кислота или глутаминовая кислота. Однако недостатками всех известных способов лечения указанных патологий беременности, в том числе поздних форм гестоза, является то, что, воздействуя известными методами, гестоз вылечить невозможно, а можно лишь предотвратить переход его в более тяжелую форму. В основу изобретения поставлена задача обеспечения комплекса профилактических и лечебных мероприятий, который позволит достоверно снизить частоту развития позднего гестоза, фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода, полностью купировать перерастание гестоза в тяжелые формы, то есть осуществить профилактику и лечение поздних форм гестоза. Поставленная задача решается тем, что применяется фармацевтическая композиция, содержащая активное действующее вещество (S)-2-амино-5 гуанидинопентановой кислоты (S)-2-аминоглутарат (аргинина глутамат) и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство и/или растворитель, для лечения и профилактики поздних форм гестоза. Целесообразность и перспективность заявляемого применения фармацевтической композиции, содержащей аргинина глутамат, обуславливается тем, что указанная фармацевтическая композиция обладает сосудорасширяющим, цито- и эндотелийпротективным действием, является антиоксидантом и антигипоксантом, имеет выраженные антитоксические свойства. Молекулярный механизм гестопротективного действия при подобном применении композиции, содержащей аргинина глутамат, связан, в первую очередь, с его эндотелийпротективными свойствами, и ключевая роль в этих процессах принадлежит аргинину. Известно, что аргинин является субстратом для синтеза оксида азота, биосинтез которого при преэклампсии нарушается на фоне ускорения метаболизма оксида азота и повышения уровня агентов вазоконстрикции. Опыт клинического применения композиции (0,75 г, 3 раза в сутки, 21 день) у беременных с преэклампсией свидетельствует о выраженном снижении показателей пероксидации (содержание малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, концентрация перекисного гемолиза эритроцитов) в крови. Под влиянием применения композиции (0,5 г, внутрь, 2 раза в сутки, 15-20 дней) у беременных с железодефи-1 020096 цитной анемией на фоне хронической гепатобилиарной патологии наблюдается нормализация активности ферментов системы антиоксидантной защиты (каталазы, супероксиддисмутазы) практически до уровня нормы. Указанная композиция, содержащая аргинина глутамат, благодаря гепатозащитным свойствам снижает в период беременности проявления эндогенного "метаболического" токсикоза и способствует повышению антитоксической функции печени. Применение композиции (0,25-0,5 г, внутрь, 2 раза в день, 14-20 дней) в комплексе лечения беременных с хронической гепатобилиарной патологией способствовало сокращению срока достижения клинико-биохимической ремиссии, при этом улучшалось течение родов, состояние фетоплацентарного комплекса и исход беременности. Показано, что применяемая композиция (4 г, в/в, 5 дней, затем 0,5 г, внутрь, 14 дней) при лечении позднего гестоза у беременных с различной фоновой экстрагенитальной патологией (неспецифический гепатит, хронический гепатит вирусного генеза, некалькулезный холецестит, пептическая язва двенадцатиперстной кишки, жировой гепатоз, дискинезия желчных протоков, хронический панкреатит и колит) эффективно уменьшает выраженность синдрома метаболической интоксикации. Опыт клинического применения композиции, содержащей аргинина глутамат, при осложненной беременности свидетельствует, что препарат снижает частоту проявлений позднего гестоза, причем полностью предупреждает развитие тяжелых форм гестоза на фоне резкого снижения случаев хронической внутриутробной гипоксии плода. Заявленное применение композиции, содержащей аргинина глутамат, в комплексной терапии преэклампсии у беременных нормализует иммунный и метаболический гомеостаз, существенно снижая уровень циркулирующих иммунных комплексов и индикатора эндогенной интоксикации - "средних молекул в крови". Кроме того, под влиянием композиции в 2-3 раза снижается частота гнойно-септических осложнений при родах и в послеродовом периоде. Согласно данным клинических исследований, указанная композиция при ее применении для беременных хорошо ими переносится, не вызывает каких-либо побочных эффектов, не отмечено случаев аллергических реакций. Не отмечено отклонений от физиологической нормы при оценке пренатального развития (по данным УЗИ плода) и раннего неонатального периода у новорожденных, рожденных от матерей, получавших препарат аргинина глутамат. Врачами-клиницистами предложена следующая схема назначения указанной композиции при ее применении для лечения описанных патологий: 4% раствор для инъекций (по 50 мл) или 40% концентрат в дозе (по 5 мл на 150-250 мл 0,9% раствора натрий хлорида) 2,0 г - 2 раза в день в течение 5-7 дней. Рекомендуется далее проводить терапию указанной композицией в таблетированной форме (0,25) по 2-3 таблетки в 2-3 приема в течение 10-15 дней. Таким образом, приведенный выше анализ фармакологических свойств аргинина глутаминовой кислоты и L-аргинина L-глутамата свидетельствует, что в их спектре имеются очевидные механизмы, которые обуславливают специфическое корригирующее воздействие на патогенез позднего гестоза, в том числе его тяжелых форм - преэклампсии и эклампсии. Эти предположения убедительно подтверждаются соответствующими результатами экспериментальных и клинических исследований, которые приведены ниже. Композиция, используемая в приведенных ниже исследованиях и применение которой заявляется, имеет торговое название Глутаргин. Пример Исследование специфической гестопротективной активности препаратов Глутаргина при преэклампсии у беременных крыс. В соответствии с целью данного исследования - расширение показаний к медицинскому применению препаратов Глутаргин, раствор для инъекций 4%, и Глутаргин, таблетки по 0,25 г, как средств лечения позднего гестоза беременных, - специфическую фармакологическую активность оценивали при экспериментальной патологии беременности, вызванной субхроническим ингибированием синтеза оксида азота (NO). Выбранная модель патогномонична механизму развития преэклампсии у человека и соответствует современным представлениям о роли недостаточности NO в развитии тяжелых форм гестоза. Известно,что длительное снижение биосинтеза NO сопровождается тяжелыми нарушениями, определяющими клиническую картину гестоза: повышением артериального давления, нефропатией, протеинурией, тромбоцитопенией, спазмом сосудов в маточном и плодово-плацентарном регионе, отграничением материнского кровотока от фетального, ишемическим повреждением плацентарной ткани и жизненно важных органов плода. В качестве критериев оценки специфической фармакологической активности Глутаргина выбраны показатели, нарушения которых характерны для тяжелой формы позднего гестоза - преэклампсии: динамика уровня артериального давления (АД) в период с 16-го по 20-й дни беременности (соответствует третьему триместру гестации у женщин); динамика массы тела беременных крыс как общий показатель токсикоза в этот же период; развитие плода (масса и краниокаудальный размер плода); частота аномалий внутриутробного развития (врожденных дефектов). Объектом исследований явились образцы 4% раствора Глутаргина (сер. 170507, годен до 06.2009) и"Здоровье". Исследования проведены с соблюдением требований Европейской Конвенции по гуманному обращению с животными, используемыми для экспериментальных и научных целей. Биоэтические аспекты протокола исследования одобрены Комиссией по биоэтике ГНЦЛС (выписка из Протокола Комиссии по биоэтике 14 от 24.07.2007 г. прилагается) в соответствии с Методическими рекомендациями ГФЦ МЗ Украины "Биоэтическая экспертиза доклинических и других научных исследований, проводимых на животных" (2006). Методы исследования Опыты проведены на половозрелых самках крыс массой 200-240 г (питомник лабораторных животных "Биомодельсервис", г. Киев). До и во время эксперимента крысы находились в виварии при 20-25 С,влажности не более 50%, естественном световом режиме "день-ночь", в стандартных пластиковых клетках, на стандартном пищевом рационе. С 17-го дня беременности крыс содержали по одной особи в клетке. Самок подсаживали к самцам в соотношении 3:1 в конце рабочего дня, а утром на следующий день исследовали влагалищный мазок под малым увеличением микроскопа (7-10). Если влагалищный мазок содержал сперматозоиды, то день их обнаружения считали нулевым днем беременности. Состояние тяжелой формы позднего гестоза (преэклампсии) вызывали с помощью ингибитора NOсинтазы-Nw-нитро-L-аргинина (L-NAME, "Fluka", Швейцария), который вводили подкожно 1 раз в день в дозе 50 мг/кг в течение 5 дней, начиная с 16-го дня беременности. Дозы, путь и схема введения ингибитора NO-синтазы полностью соответствуют рекомендуемым при экспериментальном воспроизведении преэклампсии у беременных крыс. Препараты Глутаргина вводили 1 раз в сутки в дозе 180 мг/кг в течение 5 дней в те же сроки, т.е. с 16-го по 20-й день беременности. Глутаргин 4% раствор для инъекций - внутрибрюшинно; Глутаргин таблетки - внутрижелудочно. Избранная доза Глутаргина находится в диапазоне эффективных доз указанных препаратов в эксперименте на крысах и равноэффективна их терапевтическим дозам при лечении осложнений беременности у человека. Пути введения Глутаргина, включая внутрибрюшинный, соответствуют рекомендуемым способам введения парентеральных лекарственных средств беременным животным согласно методическим рекомендациям ГФЦ МЗ Украины "Экспериментальное изучение эмбриотоксического действия лекарственных средств". Схема введения препаратов выбрана с учетом данных литературы о наиболее эффективных и физиологически обоснованных сроках лечения и профилактики преэклампсии в эксперименте на крысах. На 16-й день беременности (до введения ингибитора синтеза азота L-NAME) у всех крыс регистрировали исходный уровень артериального давления (АД) в хвостовой артерии неинвазивным методом с помощью регистратора артериального давления ВР Recorder ("Ugo Basile", Италия). В дальнейшем АД регистрировали через 4 дня - на 20-й день беременности. Регистрировали массу тела беременных крыс на 16-е и 20-е сутки беременности, определяя динамику изменения массы тела (M) крыс как разность между массой тела каждой крысы на 20-е (М 20) и 16-е сутки (M16) беременности. Непосредственно после самопроизвольных родов регистрировали массу и краниокаудальный размер каждого плода, наличие и характер внешних аномалий внутриутробного развития, количество живых и мертвых плодов в приплоде. Контролем служили здоровые беременные животные (интактный контроль) и группа нелеченных беременных крыс с патологией. Фармакологические эффекты рассчитывали по формуле:(К-О)/К 100%,где О - разность между средними абсолютных значений изучаемых показателей в опыте, леченном с патологией, и в контроле интактном, К - разность между средними абсолютных значений показателей в контроле, нелеченном с патологией, и в контроле интактном. Статистическую обработку результатов проводили по общепринятым в фармакологии методам,рассчитывая средние значения показателей (х) и стандартную ошибку (Sx). Достоверность различий между средними значениями определяли по критерию Стьюдента. Вероятность полученных результатов оценивали на уровне значимости не менее 95% (р 0,05). Результаты У беременных здоровых крыс (интактный контроль) АД на 16-й день беременности составило в среднем 139,7 мм рт.ст., что согласуется с данными литературы о физиологическом уровне артериального давления у крыс на 16-19-е сутки беременности. В дальнейшем на 20-й день беременности уровень АД сохраняется практически неизменным (137,5 мм рт.ст.), будучи ниже исходного на 1,6% (табл. 1). У этих же животных масса тела (М 16), составившая на 16-е сутки беременности в среднем 246,3 г,закономерно и статистически достоверно возрастала к 20 дню (М 20) до 307,3 г. Прирост массы тела крыс за период беременности, соответствующий фетогенезу, составил в среднем 61,8 г (табл. 2). Продолжительность беременности у интактных крыс составила 22-23 дня. Масса и краниокаудальные размеры новорожденных - 6,36 г и 5,0 см, что соответствует этим показателям у новорожденных крысят 1-го дня развития. Мертворожденные плоды в приплодах наблюдались в 5% случаев, внешние аномалии развития зарегистрированы у 3,3% новорожденных в виде подкожных геморрагий в различных частях тела (голова, туловище), что полностью соответствует показателям нарушений эмбрионального развития у здоровых нелинейных крыс. У нелеченных беременных крыс в результате 5-дневного ингибирования синтеза NO уровень АД значимо возрастает со 147 мм рт.ст. на 16-й день беременности до 169 мм рт.ст. - к 20-м суткам (табл. 1). Наблюдаемое повышение АД на 15% (22 мм рт.ст.) убедительно свидетельствует о развитии патологии беременности в виде преэклампсии, для которой характерна стойкая артериальная гипертензия, являющаяся важнейшим индикатором развития глубоких сосудистых нарушений. Доказано, что введение ингибитора NO-синтазы (L-NAME) беременным крысам вызывает возрастание АД, сопровождающееся снижением объема плазмы, повышением гематокрита, увеличением активности ренина в крови, протеинурией и тромбоцитопенией. У этих же крыс развитие подобного преэклампсии синдрома сопровождается ухудшением показателей их общего физиологического состояния. Масса тела крыс за период с 16-го по 20-й день беременности возросла незначительно и ее прирост (37,6 г) был достоверно в 1,6 раза ниже сравнительно с интактным контролем (табл. 2). Состояние преэклампсии во время беременности нелеченных крыс негативно отразилось на их приплоде, у которого отмечено выраженное отставание в развитии. Масса и краниокаудальные размеры новорожденных были значительно снижены и составили соответственно 4,74 г и 4,4 см, статистически достоверно отличаясь от интактного контроля (табл. 3). Согласно данным экспериментальных и клинических исследований, наблюдаемая при гестозе задержка пренатального развития обусловлена нарушением маточно-плацентарного кровотока, главным образом за счет дефицита оксида азота, вследствие чего развивается внутриутробная гипоксия, асфиксия плода и его гипотрофия. У 30,6% новорожденных крысят (у 11 плодов из 36) отмечены внешние аномалии внутриутробного развития в виде гипоплазии обеих задних и передних конечностей. Врожденный дефект конечностей возникает как результат снижения продукции NO в третьем последнем периоде гестации, что приводит к геморрагическим нарушениям и некрозу мезенхимальной ткани после полной ее дифференциации. Кроме того, у 2-х крысят (3,3%) при визуальном осмотре обнаружены гематомы на туловище и голове. В контрольной нелеченной группе с патологией продолжительность беременности составляла 22-23 дня, что соответствует физиологической норме. Мертворожденных в этой группе не зарегистрировано. Внутрижелудочное введение Глутаргина У беременных крыс внутрижелудочное введение Глутаргина (180 мг/кг) предупреждает патологическое повышение артериального давления, уровень которого имеет лишь тенденцию к возрастанию на 10,1% на 20-е сутки беременности, статистически значимо не отличаясь от исходного уровня (табл. 1). Это согласуется с данными экспериментальных и клинических исследований о сосудорасширяющей активности аргинина и Глутаргина при лечении тяжелых осложнений беременности. Как видно из табл. 2, лечение Глутаргином способствовало некоторому возрастанию (на 13%) в сравнении с нелеченным контролем прироста массы тела беременных крыс, который составил 42,4 г и значимо не отличался от прироста массы в интактном контроле. Фармакологический эффект препарата по данному показателю составил 20%. Внутрижелудочное введение Глутаргина предотвращало отставание в развитии плодов, у которых масса и краниокаудальные размеры соответствовали данным литературы о физиологической норме - 6,34 г и 4,74 см и не отличались от интактного контроля. Фармакологические эффекты по влиянию на массу и краниокаудальные размеры новорожденных крысят составили 99 и 54%, соответственно (табл. 3). Под влиянием лечения Глутаргином снизилось в 1,6 раза (до 19,6%) по сравнению с нелеченным контролем количество плодов с аномалиями внутриутробного развития. У новорожденных (6 плодов из 31) врожденные дефекты проявлялись в виде гиперплазии у 5 плодов - только одной задней конечности,и у 1 плода - обеих задних конечностей. По-видимому, Глутаргин восстанавливает васкуляризацию фетоплацентарной ткани, сниженную в условиях дефицита продукции эндотелиальных факторов релаксации (NO), a также предотвращает развитие геморрагических нарушений в задних конечностях, устраняя врожденные дефекты. Продолжительность беременности в данной группе составляла 21-23 дня, что соответствует физиологической норме. Мертворожденные плоды в приплодах наблюдались в 3,2% случаев, что согласуется с данными литературы о частоте нарушений эмбрионального развития у здоровых нелинейных крыс. Внутрибрюшинное введение Глутаргина Внутрибрюшинное введение Глутаргина (180 мг/кг) беременным крысам с преэклампсией, в еще более выраженной степени по сравнению с его внутрижелудочным применением, предупреждает разви-4 020096 тие артериальной гипертензии: уровень АД на 20-й день беременности (135 мм рт.ст.) не отличается от исходного (138,6 мм рт.ст.), будучи незначительно ниже на 2,6% (табл. 1). Таблица 1. Влияние Глутаргина (180 мг/кг) на динамику АД у беременных крыс с экспериментальной преэклапсией. Примечание: 1. n - количество животных в группе. 2. 1 - р 0,05 относительно исходного уровня. У этих же животных масса тела в последней трети беременности существенно возросла с 284,6 г до 325 г. Прирост массы тела был достоверно выше (на 40%), чем в контрольной нелеченной группе с патологией, и составил 51,8 г. Фармакологический эффект в отношении этого показателя составил 63% (табл. 2). Таблица 2. Влияние Глутаргина (180 мг/кг) на динамику массы тела беременных крыс с экспериментальной преэклампсией. Примечание: 1. n - количество животных в группе. 2. 1 - р 0,05 относительно исходного уровня. 3. 2 - р 0,05 относительно интактного контроля. 4. 3 - р 0,05 относительно нелеченного контроля с патологией. 5. ФЭ - фармакологический эффект. Внутрибрюшинное лечение Глутаргином самок крыс с синдромом преэклампсии оказало позитивной влияние на пренатальное развитие плодов, о чем свидетельствует масса (6,36 г) и краниокаудальные размеры (4,73 см) новорожденных, которые не отличались от данных показателей в интактном контроле и соответствовали физиологической норме (табл. 3). Фармакологические эффекты по этим показателям составили 100 и 53%. Полученные экспериментальные данные согласуются с клиническими наблюдениями о нормализации под влиянием Глутаргина массо-ростового коэффициента новорожденных, что указывает на способность Глутаргина предотвращать нарушения гармоничного физического развития на этапе фетогенеза. Глутаргин не только устранял отставание в развитии плодов, но и существенно в 1,5 раза снижал частоту их аномалий. Внутрибрюшинное введение Глутаргина, также как внутрижелудочное введение,способствовало снижению количества плодов с врожденными дефектами и значительно уменьшало выраженность аномалий. У новорожденных (7 плодов из 35) наблюдалась латеральная, в редких случаях билатеральная, гиперплазия задних конечностей. Таблица 3. Влияние Глутаргина (180 мг/кг) на показатели пренатального развития плодов, рожденных у крыс с экспериментальной преэклампсией. Примечание: 1. 1 - р 0,05 относительно интактного контроля. 2. 2 - р 0,05 относительно нелеченного контроля с патологией. 3. В скобках - фармакологический эффект. Случаев мертворождения во всех приплодах в данной группе не зарегистрировано. Продолжительность беременности составляла 22-23 дня, что соответствует физиологической норме. Таким образом, исследованные препараты Глутаргина оказывают существенное гестопротективное действие, заключающееся: в достоверном, количественно более выраженном при парентеральном применении предупреждении повышения артериального давления; в нормализации на 13-40% прироста массы тела беременных животных; в предотвращении отставания пренатального развития плодов, масса и краниокаудальные размеры которых соответствовали интактному контролю; в выраженном снижении в 1,6-1,7 раза частоты аномалий внутриутробного развития плодов. В основе гестопротективного действия Глутаргина лежат его сосудорасширяющие, цито- и эндотелийпротективные, антиоксидантные, противогипоксические и дезинтоксикационные свойства, что патогенетически обосновывает его назначение в комплексной терапии преэклампсии. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения препаратов Глутаргина при позднем гестозе беременных. Таким образом, заявляемое изобретение позволяет достоверно снизить частоту развития позднего гестоза, фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода, полностью купировать перерастание гестоза в тяжелые формы, то есть осуществить профилактику и лечение поздних форм гестоза. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение фармацевтической композиции, содержащей активное действующее вещество (S)-2 амино-5 гуанидинопентановой кислоты (S)-2-аминоглутарат и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство и/или растворитель, для лечения и профилактики поздних форм гестоза, при этом композицию вводят сначала внутривенно 2 раза в сутки с введением за 1 раз композиции, содержащей активное действующее вещество в дозе 2 г, на протяжении 5-7 дней, а потом выполняют пероральное введение композиции в таблетированной форме по 2-3 таблетки, содержащей активное действующее вещество в дозе 0,25 г, 2-3 раза в сутки, или по 1 таблетке, содержащей активное действующее вещество в дозе 0,75 г, 3 раза в сутки. 2. Применение фармацевтической композиции по п.1, отличающееся тем, что для внутривенного введения фармацевтическую композицию применяют в виде раствора для инъекций. 3. Применение фармацевтической композиции по п.1, отличающееся тем, что для внутривенного введения фармацевтическую композицию применяют в виде раствора для инфузий.