Комбинированный медицинский продукт
Номер патента: 19408
Опубликовано: 31.03.2014
Авторы: Шестакова Ирина, Стонанс Илмарс, Калвиньш Иварс
Формула / Реферат
1. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил или его фармацевтически приемлемую соль и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Комбинированный медицинский продукт по п.1, в котором активные ингредиенты 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:100 до 100:1.
3. Комбинированный медицинский продукт по п.1, в котором активные ингредиенты 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:20 до 20:1.
4. Комбинированный медицинский продукт по п.1, в котором активные ингредиенты 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:4 до 4:1.
5. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, предназначенный для лечения опухолей.
6. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для применения в соответствии с п.5, при этом опухоли представляют собой злокачественные опухоли.
7. Применение комбинированного медицинского продукта, включающего 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для производства лекарственных средств для лечения опухолей.
8. Применение комбинированного медицинского продукта, включающего 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для производства лекарственных средств для лечения злокачественных опухолей.
9. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, предназначенный для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования.
10. Применение комбинированного медицинского продукта, включающего 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для производства лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования.
11. Фармацевтическая композиция, включающая комбинированный медицинский продукт по п.1 и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.
12. Применение комбинированного медицинского продукта по п.1 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенного для лечения опухолей.
13. Применение фармацевтической композиции по п.11 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенного для лечения опухолей.
14. Применение комбинированного медицинского продукта по п.1 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенного для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования.
15. Применение фармацевтической композиции по п.11 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенной для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования.
Текст
Настоящее изобретение относится к комбинированному медицинскому продукту фенольного соединения, такого как сложный фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты, и противоопухолевого химиотерапевтического агента, такого как 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения комбинированный медицинский продукт сложного фенилэтилового эфира кофеиновой кислоты и 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацила может использоваться для торможения роста опухолевых метастазов.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ГРИНДЕКС, ДЖОИНТ СТОК КАМПАНИ (LV) Область техники Настоящее изобретение относится к новому комбинированному медицинскому продукту, включающему 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенольное соединение для перорального лечения опухолей; в частности, изобретение относится к неожиданному синергетическому противоопухолевому действию комбинации фенольного соединения и противоопухолевого агента при лечении раковых заболеваний; кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения композиции и ее применению для пероральной химиотерапии опухолей, в особенности злокачественных опухолей. Предпосылки создания изобретения Под раковым заболеванием понимается неконтролируемый и распространенный рост клеток, который может происходить практически в любой ткани организма. Рак легких, колоректальный рак и рак желудка находятся в пятерке наиболее распространенных раковых заболеваний как среди мужчин, так и среди женщин. Среди мужчин рак легких и рак желудка является наиболее распространенным по всему миру. Для женщин наиболее частыми раковыми заболеваниями являются рак молочной железы и рак шейки матки. Более чем у 11 млн человек каждый год диагностируется рак. Подсчитано, что к 2020 г. количество новых случаев раковых заболеваний возрастет до 16 млн. Рак является причиной 7 млн смертей ежегодно или 12,5% всех смертей на нашей планете. Следовательно, было проведено огромное количество исследований по поиску противораковых агентов, которые могут использоваться для химиотерапии злокачественных опухолей. Существует множество известных противоопухолевых агентов и результаты лечения рака с каждым годом улучшаются,но, тем не менее, существует необходимость в более эффективных противоопухолевых агентах. Удаление первичных злокачественных опухолей хирургическим путем не всегда является возможным и в любом случае не препятствует поражению других органов-мишеней метастазирующими опухолями, что приводит к развитию вторичных опухолей через месяцы или годы после хирургического лечения. Такие вторичные опухоли обычно являются главной причиной смерти пациента. Одним из противоопухолевых агентов является Тегафур. Тегафур, т.е. 1-(2-тетрагидрофурил)-5 фторурацил, описан в патенте Великобритании 1168391 (Inst. Organicheskogo Sinteza, опубл. 22.10.1969) как пролекарство 5-фторурацила или 5-ФУ и доказал свою эффективность при лечении метастазирующего колоректального рака. Тегафур метаболизируется до 5-ФУ in vivo, главным образом, в печени; является менее токсичным и имеет более высокий терапевтический индекс, чем 5-ФУ (см. "Cancer Research" 1995, т. 1, с. 839-845). В патенте США 4328229 (Taiho Pharmaceutical, опубл. 04.05.1982) описана противоопухолевая композиция, содержащая Тегафур и урацил. Композиция применяется для доставки 5-ФУ к опухоли, которая чувствительна к 5-ФУ у теплокровных животных. В патенте указано, что композиция может вводиться при помощи различных лекарственных форм, включая лекарственную форму перорального приема. Сложный фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты (CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester) представляет собой фенольное соединение, содержащееся в прополисе, который представляет собой родовое название смолистого продукта, получаемого из коры хвойных деревьев и накапливаемого медовыми пчелами в своих ульях (см. Chiao, С "Apoptosis and altered redox state induced by CAPE in transformed rat fibroblast cells", опубл. в "Cancer Research" 1995, т. 55,3576, с. 3583). Биологическая активность прополиса и CAPE изучена; было показано, что CAPE также обладает противоопухолевой активностью. В патенте США 5008441 (Univ. Columbia, опубл. 16.04.1991) раскрывается способ получения CAPE и способ, который практически полностью ингибирует рост трансформированных клеток без существенного ингибирования роста нормальных клеток. Этот способ включает обработку клеточной популяции эффективным ингибирующим количеством CAPE таким образом, чтобы практически полностью ингибировать рост клеток карциномы молочной железы человека, клеток меланомы человека, клеток карциномы толстого кишечника или почек. В работе Masahiko, W. и др. "CAPE Induces Apoptosis by Inhibitionof NK-В and Activation of Biological Chemistry" 2004, vol. 279, no. 7, p. 6017-6026, CAPE описывается как фенольное соединение, которое является биологически активным ингредиентом прополиса медоносных пчел и прочно ингибирует NF-B активацию. Кроме того, было показано, что апоптоз индуцируется САРЕ в различных раковых клеточных линиях, например клеточной раковой линии MCF-7 молочной железы человека. В своей статье Takema, N. и др. "Selective antiproliferative activity of CAPE analogues on highly liver-metastatic murine colon 26-L5 carcinoma cell line", опубликованной в "BioorganicsMedicinalChemistry" 2002, vol. 10, p. 3351-3359, авторы показали, что САРЕ обладает селективной антипролиферативной активностью в отношении активно метастазирующей клеточной линии карциномы кишечника 26-L5 мышей. В заявке WO 03/090681 (Res. Dev. Foundation, опубл. 11.06.2003) описывается синергетическое действие ингибиторов ядерного фактора транскрипции NF-В и противоопухолевых агентов при лечении раковых заболеваний. Также упоминаются САРЕ как ингибитор NF-В и 5-ФУ как противоопухолевый агент. Клеточные линии рака молочной железы человека MDA-MB 435 и MCF-7 обрабатывали ингибитором NF- В и противоопухолевым агентом. В заявке WO 2005/105086 (Taiho Pharmaceutical CO LTD., опубл. 11.10.2005) описывается комбинация трех лекарственных средств: Тегафура, 2,4-дигидрокси-5-хлорпиридина и оксоновой кислоты или ее фармацевтически доступной соли в молярном соотношении 1:0,4:1, которая выпускается в форме капсулCombination with Chemotherapeutic Agents" (Cancer BiotherapyRadiopharmaceuticals. 2002. vol. 17, no. 5,p. 553-562) описывают использование CWSP (сырой водорастворимый прополис) и 5-ФУ для лечения опухолей в течение 5 недель. Как говорится в статье, CWSP содержал 10% моносахаридов, в особенности фруктозы и глюкозы, 4,2% флавоноида кверцетина и 8,4% белков; какое-либо специфическое вещество, выделенное из CWSP, не описывается. Указывается, что мыши получали подкожно 5-ФУ как отдельно, так и в комбинации с пероральным приемом CWSP каждый день в течение 5 недель, начиная с 24 ч после инокуляции опухоли. Разные дозы 2-фторпиримидинов, к которым относится 5-ФУ, ежедневно в течение 7 дней вводили перорально мышам, которые являлись моделью спонтанного метастазирования опухолей, как описано уIshikawa, Т. и др. в работе "Selective inhibition of pulmonary metastasis of Lewis lung carcinoma by 5'-deoxy5-fluoruridine" (International Journal of Cancer. 1995, vol. 31, p. 516-521). В статье говорится о том, что 5 ФУ оказался эффективным при лечении рака легких только в токсической дозе 0,4 ммоль/кг, но обладает способностью ингибировать метастазирование в дозе, начиная от 0,05-0,1 ммоль/кг. Целью настоящего изобретения является создание эффективного альтернативного комбинированного медицинского продукта, который существенно ингибирует опухолевое метастазирование. Удивительным и неожиданным результатом явилось то, что фармацевтическая комбинация Тегафура и САРЕ гораздо более эффективна при лечении опухолей, в особенности злокачественных опухолей, чем 5-ФУ, Тегафур, САРЕ по отдельности или фармацевтическая комбинация 5-ФУ и САРЕ. При попытке создать фармацевтическую комбинацию для лечения злокачественных опухолей с низкой токсичностью авторы изобретения неожиданно обнаружили, что дозировки, адекватные терапевтическим для фармацевтической композиции, содержащей Тегафур и САРЕ, приводят к благоприятному результату. Неожиданным и удивительным оказалось также, что комбинация Тегафура и САРЕ существенно ингибировала опухолевое метастазирование. Использование фармацевтической комбинации Тегафура и САРЕ привели к следующим благоприятным результатам: фармацевтическая комбинация Тегафура и фенольного соединения, такого как САРЕ, обладает высокой антиметастатической активностью в отличие от активности, которой обладают компоненты указанной комбинации по отдельности или комбинация 5-ФУ и САРЕ, в эквимолярных дозах; фармацевтическая комбинация Тегафура и САРЕ обладает пролонгированным синергетическим антиметастатическим действием. Сущность изобретения Комбинированный медицинский продукт включает 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил или его фармацевтически приемлемую соль и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, в котором активные ингредиенты 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:100 до 100:1, а также от 1:20 до 20:1 и от 1:4 до 4:1. Комбинированный медицинский продукт предназначен для лечения опухолей, в том числе злокачественных опухолей. Также предлагаемый комбинированный медицинский продукт применяют для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования. Заявленный комбинированный медицинский продукт используют для производства лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования. Фармацевтическая композиция включает комбинированный медицинский продукт и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель. Комбинированный медицинский продукт или фармацевтическую композицию применяют для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения,он предназначен для лечения опухолей и злокачественных опухолей, а также для одновременного, последовательного или раздельного введения и предназначен для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования. Не существует строгих ограничений, касающихся лекарственной формы, которая может быть адаптирована для введения противоопухолевой композиции согласно настоящему изобретению и предназначенной для лечения злокачественных опухолей у млекопитающих. Отдельная лекарственная форма выбирается в соответствии с целью лечения. Примерами подходящих лекарственных форм являются пероральные лекарственные формы, такие как таблетки, покрытые таблетки, пилюли, порошки, гранулы, капсулы, растворы, суспензии, эмульсии и т.д. Указанные лекарственные формы могут изготавливаться при помощи стандартных фармацевтических процедур, известных специалистам в данной области. В качестве носителя, который применяется для придания композиции формы таблеток, могут использоваться различные наполнители, такие как лактоза, сахароза, хлорид натрия, глюкоза, мочевина,крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическая целлюлоза, кремниевая кислота и т.д.; связывающие агенты, такие как простой сироп, раствор глюкозы, раствор крахмала, раствор желатина, карбоксиметилцеллюлоза, шеллак, метилцеллюлоза, фосфат калия, поливинилпирролидон и т.д.; дезинтегрирующие агенты, такие как сухой крахмал, альгинат натрия, агаровый порошок, ламинариевый порошок, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, сложные эфиры полиоксиэтилен-сорбитана и жирной кислоты,лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал, лактоза и т.д.; антидезинтегрирующие агенты, такие как сахароза, стеариновая кислота, масло какао, гидрогенизированное масло и т.д.; усилители абсорбции, такие как четвертичные аммониевые основания, лаурилсульфат натрия и т.д.; увлажнители, такие как глицерол, крахмал и т.д.; абсорбенты, такие как крахмал, лактоза, каолин, бентонит, коллоидная кремниевая кислота и т.д.; любриканты, такие как очищенный тальк, соли стеариновой кислоты, порошок борной кислоты, полиэтиленгликоль и т.д. При необходимости, таблетки могут представлять собой покрытые таблетки, такие как таблетки, имеющие сахарную оболочку, жалатиновую оболочку, кишечную оболочку, пленочную оболочку или двуслойные или многослойные таблетки и т.д. В качестве носителя, который применяется для придания композиции формы пилюль, могут использоваться различные наполнители, такие как глюкоза, лактоза, крахмал, масло какао, твердое овощное масло, каолин, тальк и т.д.; связывающие агенты, такие как порошок гуммиарабика, порошок гуммитрагантина, желатин и т. д.; и дезинтегрирующие агенты, такие, как ламинаран, агар и т.д. В качестве носителя, который применяется для придания композиции формы суппозиториев, может использоваться, например, полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.д. Капсулы изготавливают путем смешивания фенольного соединения, такого как САРЕ, с Тегафураном, а также с одним из наполнителей, указанных выше, и инкапсулирования полученной смеси в твердую желатиновую капсулу, мягкую капсулу или другой тип капсулы. Для изготовления таких лекарственных форм, как паста, крем или гель, используется растворитель,такой как, например, белый парафин, парафин, глицерол, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли,силикон, бентонит и т.д. Предпочтительный вариант осуществления изобретения Настоящее изобретение будет более подробно описано ниже со ссылками на фармакологические исследования и примеры, иллюстрирующие способ приготовления противоопухолевых композиций с пролонгированным действием на основе САРЕ и Тегафура в соответствии с настоящим изобретением. Примеры Фармакологическую активность 5-ФУ, САРЕ, Тегафура и их комбинаций при пероральном введении изучали на модели спонтанного опухолевого метастазирования, которую получали путем внутримышечного введения клеток карциномы легкого Льюиса (LLC, от англ. Lewis Lung Carcinoma) сингенным мышам C57BL/6. Клеточная линия - карцинома легких Льюиса (LLC).LLC клетки (106 клеток в 0,1 мл раствора Хэнка) вводили внутримышечно (в/м). Противоопухолевую активность 5-ФУ, Тегафура, САРЕ или их комбинаций определяли после их введения C57BL/6 мышам женского пола (вес 19-21 г, возраст 2-2,5 мес.). Дозы Тегафура и 5-ФУ выбирали в субоптимальном пределе, который обозначен для 5-ФУ у Ishikawa, Т. и др. в работе "Selective inhibition of spontaneous pulmonary metastasis of Lewis lung carcinoma by 5'-deoxy-5-fluoridine" (International Journal of Cancer. 1995, vol. 31, p. 516-521). Мышей случайным образом разделяли на 6 групп, по 11 животных в каждой группе: 1 группа: контрольная группа, получавшая лечение только растворителем, состоящим из 4,8% этанола, 7,5% 1 М NaOH, 7,5% 1 М HCl и дистиллированной воды; 2 группа: САРЕ 0,18 ммоль/кг в растворителе; 3 группа: Тегафур 0,06 ммоль/кг в растворителе; 4 группа: САРЕ 0,18 ммоль/кг и Тегафур 0,06 ммоль/кг в растворителе; 5 группа: 5-ФУ 0,06 ммоль/кг в растворителе; 6 группа: САРЕ 0,18 ммоль/кг и 5-ФУ 0,06 ммоль/кг в растворителе. Лечение включало пероральное введение (при помощи зонда) тестируемых соединений (или их комбинаций) в течение 5 последовательных дней, после чего выдерживался перерыв в 2 дня (режим введения 5 дней в неделю), общая продолжительность лечения составляла 3 недели (14 введений), лечение начинали через два дня после инокуляции опухолевых клеток. По завершении эксперимента животных умерщвляли. Размер метастатических узлов и их количество на поверхности каждой из пяти легочных долей у каждого животного определяли при помощи бинокля с увеличительными стеклами. Общий объем метастазов в легких (Vm, мм 3) рассчитывали при помощи формулы где ni представляет собой количество метастазов с диаметром dm(i), мм. Для сравнительного статистического анализа использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Двусторонняя величина р менее 0,5 считалась статистически значимой. Противоопухолевую эффективность тестируемых соединений выражали через коэффициент ингибирования объема метастазов (MVI), который рассчитывали по формуле(лечение). Таблица 1 Влияние 5-ФУ, Тегафура, САРЕ и их комбинаций на общий объем LLC легочных метастазов р 0,01 по сравнению с контрольной группой; р 0,05 по сравнению с группами, получавшими САРЕ, 5-ФУ,Тегафуром, 5-ФУ+САРЕ. Фармацевтическая комбинация Тегафура и САРЕ обладала высокой антиметастатической активностью; она ингибировала общий объем метастазов более чем на 70%. Противоопухолевое действие в отношении LLC должно считаться синергическим, поскольку ни для Тегафура, ни для САРЕ по отдельности не было выявлено такой существенной противоопухолевой активности. Пример 1 состава композиции: гранулы. Таблица 2 Используя стандартные способы, гранулы изготавливали в соответствии с представленным выше составом композиции. Используя стандартные способы, изготавливали, таблетки каждая весом 200 мг, в соответствии с представленным выше составом композиции. Пример 3 состава композиции: суппозитории. Таблица 4 Используя стандартные способы, изготавливали суппозитории, каждый весом 200 мг, в соответствии с представленным выше составом композиции. Пример 4 состава композиции: раствор для парентерального введения. Таблица 5 Используя стандартные способы, приготавливали раствор для парентерального введения в соответствии с представленным выше составом композиции. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил или его фармацевтически приемлемую соль и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 2. Комбинированный медицинский продукт по п.1, в котором активные ингредиенты 1-(2 тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:100 до 100:1. 3. Комбинированный медицинский продукт по п.1, в котором активные ингредиенты 1-(2 тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:20 до 20:1. 4. Комбинированный медицинский продукт по п.1, в котором активные ингредиенты 1-(2 тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый эфир кофеиновой кислоты находятся в предпочтительном соотношении от 1:4 до 4:1. 5. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, предназначенный для лечения опухолей. 6. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для применения в соответствии с п.5, при этом опухоли представляют собой злокачественные опухоли. 7. Применение комбинированного медицинского продукта, включающего 1-(2-тетрагидрофурил)-5 фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для производства лекарственных средств для лечения опухолей. 8. Применение комбинированного медицинского продукта, включающего 1-(2-тетрагидрофурил)-5 фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для производства лекарственных средств для лечения злокачественных опухолей. 9. Комбинированный медицинский продукт, включающий 1-(2-тетрагидрофурил)-5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, предназначенный для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования. 10. Применение комбинированного медицинского продукта, включающего 1-(2-тетрагидрофурил)5-фторурацил и фенилэтиловый сложный эфир кофеиновой кислоты, для производства лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования. 11. Фармацевтическая композиция, включающая комбинированный медицинский продукт по п.1 и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель. 12. Применение комбинированного медицинского продукта по п.1 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенного для лечения опухолей. 13. Применение фармацевтической композиции по п.11 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенного для лечения опухолей. 14. Применение комбинированного медицинского продукта по п.1 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенного для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования. 15. Применение фармацевтической композиции по п.11 для производства лекарственного средства для одновременного, последовательного или раздельного введения, предназначенной для профилактики и/или ингибирования опухолевого метастазирования.
МПК / Метки
МПК: A61K 31/216, A61P 35/04, A61K 31/513, A61P 35/00
Метки: комбинированный, медицинский, продукт
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/7-19408-kombinirovannyjj-medicinskijj-produkt.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Комбинированный медицинский продукт</a>
Предыдущий патент: Устройство и способ импульсного выброса среды
Следующий патент: Устройство для резки материала
Случайный патент: Канцелярское листовое изделие с замковым соединением и способ его формирования