Способ уменьшения или прекращения курения

1 Предшествующий уровень техники Настоящее изобретение относится к способу постепенного уменьшения или устранения привычки употребления табака индивидуумом,в частности курения, а также связанной с этим никотиновой зависимости, которая создается при употреблении табака. Концепцию применения стратегий уменьшения к отвыканию от курения исследовали при разработке способов отвыкания от курения в течение последних двадцати лет. Однако уменьшение как конечная цель или как способ отвыкания, привлекало очень мало внимания в последние годы. Фактически, эти способы даже не включены как возможные терапии в AgencyCenters for Disease Control and Prevention Smoking Cessation Guideline (Руководство Агентства по политике здравоохранения и исследований центров контроля заболеваемости и предупреждения курения, АПЗОИ), официальный обзор, в котором изложены стандарты оказания помощи при отвыкании от курения. См. US Departmentof Health and Human Services, AHCPR Publication96-0692, апрель 1996. Инновационные терапии уменьшения курения или отвыкания от курения по существу отсутствуют. Большинство способов контроля за курением представляют собой способы отвыкания и предпринимаются без помощи фармакологической или поведенческой терапии, отчасти потому что подходы к прекращению, связанные с этими терапиями, не согласуются с предпочтительным для курильщика подходом к прекращению. Недавнее исследование отношения курильщика к прекращению показывает,что по сравнению с внезапным отвыканием,многие курильщики, которые заинтересованы в прекращении курения, предпочитают прекращать путем постепенного снижения количества,которое они выкуривают. Недавние исследования демонстрируют, что стратегии постепенного уменьшения могут быть успешными без фармакологической терапии. Эти стратегии,однако, включают интенсивное поведенческое вмешательство и всегда имеют своей целью скорее отвыкание от курения, чем только уменьшение. Например, см. Cinciripini et al.,The Effects of Smoking schedules on Cessationof Gradual And Abrupt Nicotine Withdrawal",Journal of Consulting and Clinical Psychology,Vol.63, 3, pp.388-399 (1995), сравнивающую два способа прекращения путем постепенного уменьшения со способом прекращения "coldturkey" (резкое прекращение). Способы прекращения путем постепенного уменьшения, описанные в Cinciripini et al., включают (1) постепенное увеличение интервалов между сигаретами и (2) постепенное снижение количества выкуренных сигарет без изменения интервала между сигаретами. Все способы включали исполь 004184 2 зование обучения предупреждению когнитивноповеденческого рецидива и не использовали фармакологическую терапию, такую как альтернативный источник никотина. Такие попытки прекращения путем постепенного уменьшения без замещения никотина часто не удаются. Предполагается, что одной причиной неудач постепенного снижения является то, что потребители табака постепенно лишаются никотина и следовательно испытывают тягу к никотину и синдром отмены, который удерживает от прекращения или дальнейшего снижения. Один способ, который объединяет уменьшение с использованием терапии замещения никотина, описан в патенте США 5055478. В одном воплощении способ, описанный в этом патенте, включает стадии, на которых первоначально регистрируют в течение приблизительно двухнедельного периода время, в течение которого употребляют каждую сигарету. Эти периоды времени курения обозначают как периоды употребления, которые не обязательно являются последовательными во времени. Затем употребление табака постепенно уменьшают путем замещения в возрастающем количестве периодов употребления (до 16 периодов употребления) в течение двухнедельного периода использования табака альтернативным источником никотина,таким как Nicorette, никотинсодержащая жевательная резинка (дозировка 2 мг никотина), до прекращения употребления табака. Никотин в каждом кусочке резинки является заменителем всего табака, употребляемого в течение периода употребления. Этот уровень употребления альтернативного источника никотина поддерживают в течение приблизительно четырех недель. В течение этого четырехнедельного периода, пока индивидуум все еще получает никотин посредством альтернативного источника никотина, индивидуум обращается к социальным и психологическим причинам курения. После этого четырехнедельного периода альтернативный источник никотина устраняют со скоростью один период употребления в неделю в течение приблизительно 14-16 недель до прекращения употребления альтернативного источника никотина. Второй способ, описанный в патенте США 5055478, включает начальную стадию регистрации в течение приблизительно двух недель обычной схемы употребления табака индивидуумом для определения того, сколько раз в день употребляется табак и количества табака,употребляемого в течение этих периодов. Каждый день затем разбивают на периоды употребления, составляющие каждый по одному часу. Затем все употребление табака резко прекращают и в течение периода приблизительно двух недель вводят альтернативный источник никотина (приблизительно от 1,5 до 1,75 мг на период употребления). Также как в первом способе, 3 описанном выше, следует отвыкание от курения, но в то время как индивидуум все еще получает никотин посредством альтернативного источника никотина, индивидуум обращается к социальным и психологическим причинам курения. Потребитель затем постепенно снижает введение альтернативного источника никотина до более низкого уровня, приблизительно 1 мг на период употребления в течение приблизительно 10-18 дней. Этого достигают путем введения более низкой дозировки альтернативного источника никотина в течение возрастающего количества периодов употребления до тех пор,пока эта более низкая дозировка не будет употребляться в течение всех периодов употребления. После того, как эта более низкая дозировка будет достигнута в каждом периоде употребления, указанную более низкую дозировку альтернативного источника никотина вводят в течение приблизительно двух недель. Затем потребитель постепенно исключает употребление альтернативного источника никотина путем устранения употребления источника в течение возрастающего количества периодов употребления (один в неделю) до тех пор, пока не прекратит употребление альтернативного источника никотина. Другой способ, тесно связанный со способами, описанными в патенте США 5055478,объединяет уменьшение курения с использованием терапии замещения никотина. Этот способ описан в Cooper et al., "New Hope for HeavySmoking". В этом способе после начальной двухнедельной фазы регистрации альтернативный источник никотина замещают для всех периодов употребления, и индивидуум немедленно прекращает курение. Остальная часть способа аналогична способу, описанному выше, но устранение альтернативного источника никотина осуществляют до уровня поддержания, который составляет приблизительно одну треть от первого уровня поддержания, с последующим постепенным уменьшением, также как в конечной фазе, описанной выше. В этом способе индивидуум получает интенсивное личное психологическое вмешательство. Еще один способ отвыкания от курения описан в публикации SmithKline Beecham под названием Nicorette Committed Quitters Calendar and Smoking-Cessation Service". В этом способе потребитель резко прекращает курение и употребляет один кусочек резинки Nicorette(дозировка 2 или 4 мг, родовое название никотиновой полакрилекс смолы) каждые 1-2 ч,употребляя не более чем 24 кусочка в сутки в течение шестинедельного периода. На седьмую неделю индивидуум сокращает употребление до одного кусочка резинки Nicorette каждые два часа и остается на этом уровне в течение трех недель. На 10-ю неделю индивидуум сокращает употребление до одного кусочка резинки Nicor 004184ette каждые четыре часа. После 12-ой недели индивидуум прекращает употребление резинкиNicorette. В течение этого двенадцатинедельного периода индивидуум регистрирует количество разжеванных кусочков резинки Nicorette и те действия, которые планирует сделать индивидуум каждый день, чтобы справиться с отсутствием курения. Календарь также предлагает полезные советы для того, чтобы справиться с тягой к курению и психологическими аспектами прекращения курения, и напоминает о количестве времени, затраченном на прекращение. Краткое изложение сущности изобретения Это изобретение представляет собой улучшенный способ уменьшения или прекращения употребления табака, в частности курения, и никотиновой зависимости, связанной с употреблением табака, путем постепенного снижения употребления табака индивидуумом в течение периода времени, когда никотин из табака замещают альтернативным источником никотина. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение, как оно описано здесь, представляет собой способ уменьшения или устранения привычки употребления табака индивидуумом, в частности, курения, а также никотиновой зависимости, связанной с этой привычкой. Способ включает стадию, на которой постепенно снижают употребление табака в течение периода времени до тех пор, пока индивидуум не уменьшит существенно или не прекратит употребление табака. Уменьшение или прекращение употребления табака осуществляют с поведенческим вмешательством или без него, использую терапию замещения никотина,такую как альтернативный источник никотина,в сочетании с постепенным уменьшением употребления табака. Такая стратегия расширяет применение терапии замещения никотина от резкого отвыкания употребления табака до постепенного уменьшения. Постепенное уменьшение числа выкуренных сигарет или других используемых никотиновых продуктов при замещении никотина из табака альтернативным источником никотина способствует уменьшению тяги к никотину и синдрома отмены, облегчая таким образом снижение или прекращение употребления табака. Альтернативный источник никотина может быть любым веществом, которое содержит никотин, и может быть введено перорально,системно, через слизистые оболочки или другим способом, который доставит дозу никотина,приближающуюся к дозе, которая доставляется посредством курения сигарет или другого использования. Примеры включают в себя суппозиторий, лекарственный порошок для вдыхания через нос, ингалятор, назальный спрей, лепешку, леденец или тому подобное. Предпочтительный альтернативный источник никотина представляет собой никотин-содержащую жеватель 5 ную резинку, такую как никотиновая полакрилекс резинка, предпочтительно в дозировке от приблизительно 2 мг до приблизительно 4 мг,исходя из содержания источника никотина. В предварительном исследовании, проведенном с использованием настоящего изобретения, предложено клиническое доказательство того, что настоящее изобретение является эффективным в предоставлении курильщикам возможности уменьшить курение, и при применении в режиме, включающем уменьшение курения, является более эффективным, чем плацебо при предоставлении курильщикам возможности прекратить курение. В одном воплощении настоящего изобретения никотиновую смолу (дозировка 2 мг или 4 мг) вводят курильщику, которого инструктируют следующим образом:(а) На первые сутки разжевать один кусочек никотинсодержащей резинки после пробуждения, затем подождать один час перед употреблением табака. После одночасового выжидания употреблять табак столько, сколько требуется на оставшиеся сутки.(б) На вторые сутки разжевывать один кусочек никотинсодержащей резинки каждый час в течение первых двух часов после пробуждения. После этого употреблять табак столько,сколько требуется на оставшиеся сутки.(в) На каждые последующие сутки разжевывать один кусочек никотинсодержащей резинки в час в течение периода, который на один час больше, чем в предыдущий день, и употреблять табак столько, сколько требуется после этого, используя не больше чем 24 кусочка резинки в сутки. Через четыре недели индивидуум прекратит употреблять табак, но продолжит употреблять никотинсодержащую резинку для предупреждения тяги к табаку, в соответствии со следующей схемой:(а) на 5-10 недели индивидуум использует один кусочек никотинсодержащей резинки каждые 1-2 ч;(б) на 11-13 недели индивидуум использует один кусочек никотинсодержащей резинки каждые 2-4 ч;(в) на 14-16 недели индивидуум использует один кусочек никотинсодержащей резинки каждые 4-8 ч; и(г) после 16-ой недели индивидуум прекращает употребление никотинсодержащей резинки, кроме тех случаев, когда необходимо поддерживать независимость от табака. Эффективность способа по этому изобретению для отвыкания от курения путем постепенного уменьшения и в оказании помощи курильщикам постепенно уменьшить количество выкуренных сигарет в сутки была продемонстрирована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах, с применением плацебо. В этом 6 исследовании никотиновую полакрилекс смолу(дозировка 2 или 4 мг) вводили курильщикам,соответствующим входящим критериям. Курильщики были приблизительно равным образом рандомизированы на группы, получающие дозировки 2 и 4 мг (активная и плацебо). Изучаемые субъекты самостоятельно выбирали свою дозировку смолы (группа, получающая 2 или 4 мг) при первом посещении. Изучающий персонал ни в какое время не проводил консультацию или вмешательство. Изучаемые субъекты совершали посещения для изучения на сутки 1, недели 2, 4, 8 и при успешном прекращении на 24-ю неделю. Изучаемым субъектам было предоставлено 8 недель для уменьшения курения и прекращения. Успешно прекративший был определен как изучаемый субъект, который имел постоянное воздержание от курения в течение 28 суток и имел два измерения монооксида углерода, в среднем составляющих менее чем 10 млн-1 или равных 10 млн-1, измеренных после 14 ч, проконтролированных при индивидуальном проверочном посещении. Максимальная продолжительность участия субъекта в изучении составляла 6 месяцев. Курение и использование смолы документировали с помощью использования анкет на сутки 1 и недели 2, 4, 8, и, если приемлемо, при индивидуальном проверочном посещении. Уменьшение курения за 2 недели измеряли посредством подсчета количества сигарет, выкуренных в сутки, измерения уровня монооксида углерода и, в выбранных центрах, уровней тиоцианата в сыворотке. Субъекты исследования разжевывали резинку в соответствии с инструкциями, описанными выше. Тест Cochran-Mantel-Haenszel(Кохрена-Мантеля-Ханзена) для контролирования ситуации, использовали для сравнения разницы в степенях отвыкания от курения между двумя группами лечения для курильщиков, которые выбрали никотиновую смолу с 2 или 4 мг,по отдельности. Тест Cochran-Mantel-Haenszel(общая ассоциативная версия), контролирующий уровень дозы никотиновой смолы и ситуацию проводили для сравнения разницы в степенях отвыкания от курения между двумя группами лечения для всех курильщиков. В целом общее количество субъектов, равное 3297, были рандомизированы на две группы лечения, как указано ниже. Группа, получающая 2 мг Всего: 1636 Плацебо: 817 Активная: 819 В группе, получающей 2 мг, степени благоприятного исхода значительно различались между субъектами, получавшими активную(10,38%) и плацебо (5,39%). Субъекты, получавшие 2 мг активной никотиновой смолы, почти в два раза чаще прекращали, чем субъекты, 7 получавшие плацебо смолу. В группе, получавшей 4 мг, степени благоприятного исхода значительно различались между субъектами, получавшими активную (10,60%) и плацебо (2,53%). Субъекты, получавшие 4 мг активной никотиновой смолы, более чем в четыре раза чаще прекращали, чем субъекты, получавшие плацебо смолу. Настоящее изобретение также относится к способу уменьшения употребления табака без необходимости его прекращения. В этом воплощении, как только индивидуум достигнет желаемого уровня употребления табака, индивидуум продолжает употреблять желаемое количество табака, продолжая использовать никотинсодержащую смолу на этом индивидуальном уровне. Например, если индивидуум уменьшает курение до выкуривания четырех сигарет в сутки и жует двенадцать кусочков никотинсодержащей смолы в сутки, то индивидуум может продолжать этот режим. Конечно, это альтернативное воплощение не препятствует иметь основной целью снижение употребления табака, и затем непосредственно продолжить способ,описанный в первом воплощении для отвыкания от употребления табака, либо поддерживать режим снижения в течение некоторого периода и затем продолжить способ по первому воплощению для отвыкания от употребления табака. Способы, описанные выше, особенно пригодны для современных привычек к курению,вызванных низкой толерантностью к курению,так как это обнаруживается, например, на рабочих местах для некурящих. Изменяющиеся социальные взгляды на курение вынудили курильщиков употреблять табак менее часто и зачастую в негостеприимном окружении. Постоянно увеличивающееся употребление альтернативного источника никотина, используемого в вышеописанных способах, притупляет тягу к никотину, которая естественно возникает в течение периодов воздержания от курения. Пониженная тяга к никотину позволяет потребителю придерживаться схемы легче, чем при полном устранении табака, или если альтернативный источник никотина используется только в течение ограниченных по времени периодов употребления. Способы по этому изобретению также предназначены для применения в уменьшении и/или отвыкании от употребления продуктов табака, отличных от сигарет, таких как употребление бездымного табака, такого как жевательный табак и нюхательный табак. Когда настоящее изобретение применяют на практике, используя никотинсодержащую смолу в качестве альтернативного источника никотина, индивидуум должен понимать и осознавать, что никотинсодержащая смола является фармацевтическим продуктом и она должна быть использована определенным способом, чтобы получить пользу от нее и от на 004184 8 стоящего изобретения. Например, никотинсодержащую смолу следует жевать медленно до тех пор, пока индивидуум не почувствует ощущение покалывания. Затем индивидуум должен держать резинку за своей щекой до тех пор, пока покалывание почти не исчезнет. После того как покалывание исчезнет, индивидуум должен снова начать жевать до тех пор, пока покалывание не возвратится, а затем снова положить резинку за щеку. Индивидуум должен продолжать этот процесс до тех пор, пока покалывание почти полностью не прекратится, после чего выбросить резинку. При осуществлении этих способов по настоящему изобретению индивидуумы не были снабжены подробными инструкциями, но им были даны только простые письменные инструкции следовать вышеупомянутым стадиям. Было обнаружено, что настоящие способы выходят за границы предыдущих способов, показывая эффективность терапии замещения никотина для применения в постепенном способе уменьшения или отвыкания от употребления табака без интенсивного личностного контакта с консультантом или психологом. Вышеупомянутое описание настоящего изобретения представлено в целях иллюстрации и описания. Оно не предназначено быть исчерпывающим или ограничивать настоящее изобретение описанными конкретными воплощениями или стадиями. В свете упомянутых выше указаний возможны очевидные модификации или вариации. Например, различные фазы способов могут быть изменены по продолжительности для того, чтобы отразить различия в схеме употребления табака индивидуумом. Далее,альтернативные источники никотина могут включать вещества, эквивалентные никотину или приближающиеся к никотину, включая любые и все известные соединения и/или композиции, такие как сульфат лобелина, которые производят аналогичный физиологический эффект и могут быть использованы вместо альтернативного источника никотина в соответствии с настоящим изобретением. Вышеупомянутые воплощения были выбраны и описаны для того,чтобы обеспечить наилучшее иллюстрирование принципов настоящего изобретения и его практического приложения, чтобы таким образом дать возможность обычному специалисту в данной области техники использовать изобретение в различных воплощениях и с различными модификациями, которые пригодны для предполагаемого конкретного использования. Все такие модификации и вариации входят в объем настоящего изобретения, как определено прилагаемой формулой изобретения, при интерпретации в соответствии с широтой, с которой они должным образом, легально и равноправно заявлены. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ постепенного уменьшения или устранения привычки употребления табака индивидуумом, включающий стадии, на которых(а) вводят одну единицу альтернативного источника никотина в течение одной единицы времени после пробуждения, выжидают в течение одной единицы времени, а затем продолжают обычную схему употребления табака индивидуумом в течение первого заданного периода времени;(б) вводят одну единицу альтернативного источника никотина в последующие единицы времени после пробуждения, а затем продолжают обычную схему употребления табака индивидуумом в течение заданного периода времени для установления модифицированной схемы употребления табака; повторяют стадию (б) до тех пор, пока не будут достигнуты желаемый уровень употребления указанного альтернативного источника никотина и желаемая модифицированная схема употребления табака; поддерживают указанный желаемый уровень употребления указанного альтернативного источника никотина и указанную модифицированную схему употребления табака. 2. Способ по п.1, где указанный желаемый уровень употребления указанного альтернативного источника никотина равен нулю, а указанная желаемая модифицированная схема употребления табака не включает употребление табака, и при котором дополнительно осуществляют стадию постепенного уменьшения количества используемых единиц альтернативного источника никотина, на которой последовательно(а) вводят одну единицу указанного альтернативного источника никотина каждые однудве единицы времени в течение второго заданного периода времени;(б) вводят одну единицу указанного альтернативного источника никотина каждые двечетыре единицы времени в течение третьего заданного периода времени;(в) вводят одну единицу указанного альтернативного источника никотина каждые четыре-восемь единиц времени в течение четвертого заданного периода времени;(г) прекращают использование указанного альтернативного источника никотина. 3. Способ по п.2, где указанная единица времени представляет собой один час. 4. Способ по п.2, где указанный второй заданный период времени составляет, по существу, пять недель. 5. Способ по п.2, где указанный третий заданный период времени составляет, по существу, три недели. 6. Способ по п.2, где указанный четвертый заданный период времени составляет, по существу, три недели. 7. Способ по п.6, где указанный альтернативный источник никотина всасывается через слизистые оболочки. 8. Способ по п.7, где указанный альтернативный источник никотина представляет собой никотинсодержащие смолу, ингалятор, лепешку или назальный спрей. 9. Способ по любому из пп.1-8, где употребление табака представляет собой курение. 10. Способ по любому из пп.1-8, где употребление табака представляет собой употребление формы бездымного табака.