Композиция, обладающая ноотропными свойствами, и способ ее получения

011243 Изобретение относится к медицине, более точно к фармацевтической промышленности и может быть использовано в промышленной технологии производства средства, обладающего ноотропными свойствами. Известно ноотропное средство Пантогам - кальциевая соль гомопантотеновой кислоты (М. Д. Машковский Лекарственные средства, издание тринадцатое, Харьков, Торсинг, 1997 г., стр.114). Средство назначают детям при умственной недостаточности (задержке психического развития и олигофрении), а также при задержке речевого развития. Препарат показан в составе комплексной терапии или в некоторых случаях самостоятельно для лечения детей, страдающих эпилепсией. Взрослым пантогам назначают в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с замедленностью психических процессов. Средство применяют также при расстройствах мочеиспускания у детей и взрослых (энурез и дневное недержание мочи). Недостатком является то, что он выпускается только в форме таблеток по 0,25 и 0,5 г при суточной дозе для детей 0,75-3 г в зависимости от возраста и диагноза. Так как препарат принимают дети от 2 месяцев до 15 лет, то, учитывая медицинские показания препарата, бывает затруднительно ввести нужную дозу детям младшего, а иногда и старшего возраста. Известно ноотропное средство (RU Патент 2177783, опубл. 2002.01.10), которое представляет собой сироп, содержащий 5-20% пантогама, глицерин, сорбит, лимонную кислоту, аспартам, ароматическую эссенцию, бензоат натрия, воду при определенном соотношении. В данном изобретении лекарственным средством выступает кальция гомопантотенат (Пантогам),для улучшения вкуса которого используется сироп сорбита, а также подсластитель аспартам и лимонная кислота. Консервантом сиропа является бензоат натрия; дополнительно вводится 25-35% глицерина. Недостатком данного изобретения является сложный способ получения сиропа, обусловленный его многокомпонентностью, не гарантирующей при его хранении появления в нем осадков как химической природы, так и осадков микробной массы. В последнее время по ряду компонентов, входящих в сироп,появились данные о нежелательном их использовании в пищевых и фармацевтических продуктах. В первую очередь это относится к аспартаму (Morand Soffritti et al. Aspartame induced lymphomasand leukemias in rats, Eur. Joncol, vol.10, n.2, 2005), который состоит из двух аминокислот - фенилаланина и аспарагина, соединенных между собой молекулой метилового спирта. Аспартам в организме распадается на составляющие компоненты и метанол, который при температуре 30 С превращается в формальдегид - канцероген класса А. По состоянию на 2004 г. FDA получила уже 1000 жалоб на аспартам,что составляет 80% всех жалоб по пищевым добавкам. В этой связи во всех европейских государствах запрещено использование аспартама в продуктах питания и лекарствах, предназначенных для детей младше 4 лет. Другим нежелательным компонентом является консервант Е 211 - бензоат натрия, который представляет собой отхаркивающее средство. Его вводят в сироп Пантогам как бактерицидное и противогрибковое средство, которое является условно разрешенным в России, но запрещено в ряде стран Европы. Данное средство вызывает аллергические реакции, его запрещено употреблять астматикам и людям,чувствительным к аспирину. В организме аспартам может вступать в реакцию с витамином С, в результате чего образуется бензол - сильный канцероген. Следует также отметить, что низкая концентрация сорбита (увеличить концентрацию сорбита не представляется возможным, т.к. проявляется слабительный эффект) не позволяет получить удовлетворительные органолептические параметры сиропа - в сиропе ощущается горький вкус гомопантотената кальция за счет наличия ионов кальция. Задача настоящего изобретения заключается в разработке лекарственного средства (сиропа) на основе гомопантотената кальция, лишенного недостатков известных средств, и способа его получения. Техническим результатом изобретения является то, что созданная композиция имеет срок хранения 3 года, обладает хорошими вкусовыми свойствами (органолептические характеристики, отсутствует во вкусе горечь) и простотой изготовления, в составе отсутствуют потенциальные канцерогены. Задача решается следующим образом. Способ получения заключается в проведении технологии в два этапа. На первом этапе при перемешивании и нагревании до 20-40 С растворяют гомопантотенат кальция в очищенной или дистиллированной воде из расчета получения раствора с концентрацией 400-600 г/л, отдельно готовят сахарный сироп из сахара (сахарозы в виде кристаллов). На втором этапе в приготовленный сироп вводят ранее приготовленный раствор гомопантотената кальция, перемешивают до получения гомогенного сиропа и доводят водой до необходимого объема. Способ получения предложенной композиции иллюстрируется следующим примером. В 1,3 л подогретой до 20-40 С воды растворяют при перемешивании 1,0 кг гомопантотената кальция. Отдельно проводят приготовление сахарного сиропа в воде. В 3,4 л воды, нагретой до температуры 70-90 С, растворяют при перемешивании 7,7 кг сахарозы в виде кристаллов. В полученный сахарный сироп, охлажденный до 40-60 С, медленно (20-40 мин) вводят ранее приготовленный раствор гомопантотената кальция, доводят до 10 л водой. Получают сироп сладкого вкуса с концентрацией сахарозы 830-1 011243 930 г/л и концентрацией гомопантотената кальция 400-600 г/л, который можно использовать в качестве ноотропного средства. Еще одним объектом является композиция (сироп), обладающая ноотропными свойствами, на основе гомопантотената кальция, полученная описанным выше способом, при следующем соотношении исходных компонентов, г: Средство имеет плотность 1,270,05 г/л при температуре 20 С. Полученная композиция была проанализирована по ряду показателей в сравнении с аналогом - сиропом Пантогам. Одним из важных показателей сиропов является их органолептические свойства. Результаты этих исследований приведены в табл. 1. Таблица 1. Органолептические свойства предлагаемой композиции и 10%-го сиропа Пантогам Как следует из данных, приведенных в табл. 1, заявляемая композиция по органолептическим свойствам превосходит аналог - препарат Пантогам (сироп). Одновременно с этим были проведены исследования по стабильности гомопантотената кальция в составе заявленной композиции. Концентрацию определяли прямым методом с использованием ионоселективного электрода по калибровочному графику. Результаты приведены в табл. 2. Таблица 2. Концентрация гомопантотената кальция в образцах заявленной композиции в процессе хранения Как следует из табл. 2, гомопантотенат кальция оказался стабильным при хранении в течение трех лет наблюдения, оставаясь прозрачным. Одновременно с этим проводилось сравнительное исследование микробиологической чистоты заявленной суспензии по сравнению с аналогом - сиропом Пантогам. Результаты представлены в табл. 3.-2 011243 Таблица 3. Результаты микробиологического контроля сиропов гомопантотеновой кислоты Данные Федеральной службы - Росздравнадзор Как следует из табл. 3, заявленная композиция выдерживает длительное (до трех лет) хранение в нормальных условиях, что обеспечивается за счет измененной по отношению к аналогу рецептурой - необходимо вводить 60% сахарозы для достижения консервирующего и стерилизующего эффектов. Использование 20% сорбита в сочетании с консервантом бензоат натрия обеспечивает гарантированную чистоту препарата только при хранении до 1,5 лет, что в 2 раза меньше срока хранения предлагаемого препарата, что и является малоприемлемым для дальнейшего использования при производстве лекарственных средств. Также был проведен сравнительный анализ биодоступности сиропа Пантогам и заявляемой композиции в опытах на крысах. В связи с тем, что по имеющимся данным пантогам в организме не метаболизируется и выводится в неизменном виде, причем 67,5% выводится почками, было исследовано содержание гомопантотеновой кислоты в моче. Было установлено, что в моче крыс, принявших одинаковую дозу сиропа Пантогам и заявленной композиции обнаруживается одинаковая концентрация гомопантотената кальция, что свидетельствует о том, что относительная биодоступность у двух сиропов Пантогам и заявленной композиции - практически одинакова. Таким образом, на основании приведенных данных можно констатировать, что предложенная композиция гомопантотената кальция, сохраняя фармакологические свойства на уровне аналога, обладает значительно более лучшими эксплуатационными свойствами, длительным сроком хранения, что крайне важно для рынка фармпрепаратов, более простой технологией производства и простым составом рецептуры, в которой отсутствуют потенциально опасные консерванты и сахарозаменители.-3 011243 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения композиции, обладающей ноотропными свойствами, на основе гомопантотената кальция, отличающийся тем, что гомопантотенат кальция растворяют в подогретой до 20-40 С воде из расчета получения раствора с концентрацией 400-600 г/л, раствор гомопантотената кальция охлаждают до 15-35 С и вводят его в охлажденный до температуры 40-60 С сахарный сироп. 2. Способ получения композиции по п.1, отличающийся тем, что концентрация сахарного сиропа составляет 830-930 г/л. 3. Способ получения композиции по п.1, отличающийся тем, что соотношение объема раствора гомопантотената кальция и объема сахарного сиропа составляет 1:4. 4. Композиция, обладающая ноотропными свойствами, содержащая гомопантотенат кальция, отличающаяся тем, что дополнительно содержит сахарозу при следующем соотношении компонентов, г: гомопантотенат кальция 8-12, сахароза 75,0-78,0, вода до 100 мл.