Способ лечения обычной простуды, аллергического ринита и инфекций дыхательных путей

008612 Область техники изобретения Настоящее изобретение относится к использованию терапевтически эффективного количества флавоноида и/или производного флавоноида, например троксерутина или Венорутона и/или фармацевтически приемлемых солей этих препаратов вместе с фармацевтически приемлемыми носителями, для приготовления медикамента для лечения одного или большего числа состояний, относящихся к простуде верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глазам. Такие состояния включают "простуду", вирусную инфекцию или бактериальную инфекцию, относящиеся к синдрому простуды, и аллергическое состояние с одним или большим числом симптомов, схожих с симптомами простуды, например аллергических ринитов, спровоцированных риновирусной инфекцией, обострениями типа астмы и/или другими нарушениями функций дыхательных путей, вызванных различными дисфункциями иммунной системы,например сенной лихорадкой и т.п. Настоящее изобретение также относится к медикаменту для профилактики и/или лечения инфекций,сопровождающихся воспалениями глаз, респираторного тракта, вызванных микроорганизмами. В частности, настоящее изобретение относится к упомянутому медикаменту, в состав которого в качестве активного вещества входит флавоноид и/или производное флавоноида, например Венорутон или троксерутин. Настоящее изобретение также относится к медикаменту, в состав которого входят цинк и флавоноид, для лечения состояний, относящихся к простуде и/или симптомам, относящимся к простуде, а также к способу лечения состояний, относящихся к простуде или симптомам, относящимся к простуде, включая введение цинка и флавоноида. Предпосылки создания изобретения Прежде не существовало таких быстродействующих и эффективных составов для профилактики и/или лечения простуд, спровоцированных вирусными инфекциями, вызываемыми так называемыми вирусами типа риновируса, коронавируса, аденовируса, вируса Коксаки, RS-вируса или других простудных вирусов, вызывающих обычные хорошо известные симптомы у пациента. Практически все люди 2-3 раза в году переносят инфекции верхних дыхательных путей типа простуды и гриппа. В общем случае, в Дании большая часть простуд, возникающих в сентябре, октябре и ноябре, вызваны риновирусной инфекцией, в то время как большая часть простуд, возникающих в январе, феврале и марте, вызваны коронавирусными инфекциями. Кроме того, существует большая потребность в эффективных средствах для возрастающего числа пациентов, у которых проявляются аллергические синдромы, например, астмы, которая может быть вызвана вирусом простуды, особенно риновирусом. Недавние наблюдения, полученные в исследованиях (Джонсон, 1993 г.) реакции полимеразной цепи,с использованием данных по естественным образом инфицированным риновирусом пациентам, показали, что фактическая область риновирусных инфекций, вызывающих синдром простуды, вероятно, по меньшей мере в 2 раза больше той, которая была получена по данным исследований клеточных культур с применением традиционных методик (40%). Это говорит о том, что до 70-75% всех пациентов, страдающих простудами, имеют риновирусную инфекцию, которая продолжается либо как единичная инфекция,либо как сопутствующая инфекция (Спектор, 1995 г.). Было оценено, что средний дошкольник переносит 6-10 инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей или простуд в год, в то время как средний взрослый переносит 2-4 таких заболевания(Спербер, 1989 г.). Влияние простуды может быть неожиданно разрушительным, заставляющим нормальных людей пропускать работу, школу и т.п. Индивидуумы, относящиеся к группе повышенного риска, типа тех, кто страдает бронхитами или астмой, могут также переносить угрожающие жизни обострения их состояний. Среднегодовые расходы на лечение различных простудных заболеваний в США превышают 2 млрд долларов США (Спектор, 1995 г.); в Европе ожидается такая же сумма расходов. В настоящее время не существует эффективного лечения пациентов с простудой. Некоторые из предлагаемых методов лечения могут даже усиливать простудное заболевание, например было показано,что введение аспирина и ацетаминофена может вредно сказаться на лечении простуды, так как происходят нейтрализация антител и даже увеличение насморка (Грахам, 1990 г.). Принимаемый орально альфаагонист может вызвать закупорку у многих индивидуумов, а антигистамины могут иногда оказаться полезными (Спектор, 1995 г.), но не вызвать реального выздоровления. Профилактика или лечение с искусственными растворимыми рецепторами были скорее не успешными, а обнадеживающими (Гайден,1988 г.); несколько опытов с лечением интерфероном пациентов, страдающих простудой, были полностью отрицательными (Монто, 1989 г.; Спербер, 1989 г.). Плекарнил, который был недавно (в марте 2000 г.) исследован в нескольких опытах и который подавляет связи риновируса через его область интеграции ДНК умеренных фагов и бактериальных хромосом, также показал отрицательный результат. Результаты всех этих испытаний, которые включали лечение синдрома простуды, были отрицательными, несмотря на то, что в носовой полости проходивших лечение людей присутствовали достаточные концентрации лекарственного препарата. Эти результаты показали, что для изменения направления этих патологических событий при риновирусной простуде требуется не только подавление репликации вирусов. К сожалению, исследования в области разработки новых стратегий лечения простуды усложняются тем фактом, что риновирусы человека инфицируют только приматов и, следовательно, для риновирус-1 008612 ных инфекций не разработано практическое модельное животное (Ротбарт, 2000 г.). Разработка естественных и экспериментально вводимых нормальным людям риновирусных инфекций инициируется отдельными событиями, которые, как считается, могут происходить последовательно. Очевидно, что этапы риновирусного патогенеза включают попадание вируса в нос, перенос вируса ресничным эпителием на заднюю часть глотки и начало инфекции в клетках реснитчатого и нереснитчатого эпителия верхних дыхательных путей. Максимальная репликация вирусов происходит, в среднем, через 48 ч после начала инфекции и продолжается до 3 недель; инфекция сопровождается включением нескольких воспалительных процессов, которые могут включать высвобождение или индукцию интерлейкинов, брадикининов, простагландинов и возможно гистаминов, включая имитацию парасимпатетических рефлексов (при определенных уровнях цитокинеза, приводящих к очень сложному пути, может происходить их взаимная нейтрализация). В результате, получаем риносинуситы, фарингиты и бронхиты, которые, в среднем, длятся 1 неделю (Гвалтней, 1995 г.). Иногда после вирусной инфекции могут начаться вторичные бактериальные или микробные инфекции, которые могут привести к более серьезному воспалению. Прежде считалось, что основная часть вируса возникала и выделялась в верхней носовой области(Уинтер, 1993 г.). Однако, как показали исследования, в которых было выполнено сравнение выделения вируса в образцах промывки носоглотки, мазках из носа и из глотки, выход вируса из образцов промывки носоглотки был наибольшим (Кате, 1964 г.). Как показали глубокие исследования (Уинтер, 1984 г. (а),Уинтер, 1984 г. (b), Уинтер, 1984 г. (c), Тернер, 1984 г., Фарр, 1984 г., Хайден, 1987 г., Уинтер, 1987 г. (а),Уинтер, 1987 г. (b), Уинтер, 1993 г. (b), Арруда, 1995 г., Уинтер, 1998 г.), можно сделать следующие выводы:(i) сначала перед выделением в верхней носовой области (носовые раковины) большие концентрации вируса выделялись в носоглотке;(ii) для поражения поверхностной реснитчатой выстилки внутренней носовой раковины, вызванного риновирусом, не было отмечено данных, которые согласовывались бы с данными других исследователей,предполагая, что вирус мог бы переноситься в носоглотку по слизи через клиренс реснитчатого эпителия,(iii) было отмечено большое увеличение переноса нейтрофилов в той же области, что и в п.(ii);(iv) инфекция выстилки носовой полости была не одинаковой после внутриназального заражения и,казалось, не приводила к поражению клеток, см. п.(ii);(v) интенсивность циркуляции вируса в носоглотке была высокой 1 день (после инфекции), а симптомы простуды не достигали максимума до 3-го дня. Симптомы шли на убыль в течение первой недели,но риновирус присутствовал в течение следующих 3 недель;(vi) увеличение числа нейрофилов коррелировало с началом симптомов, включая боли в горле. Симптомы включали симптомы отечности, которые, в свою очередь, могли включать чихание и кашель. Обобщая приведенные выше данные, следует подчеркнуть, что самая высокая концентрация вируса может выделяться из носоглотки и вирус обычно появляется на носовой раковине через 1 или 2 дня, несмотря на то, что вирус переносится через нос (по данным исследования добровольцев), не было показано никаких видимых повреждений выстилки верхних дыхательных путей. Более того, по мере того, как одновременно с появлением вируса в носоглотке обычно развивается "боль в горле" можно доказать, что"одиночные молекулы" или что-то подобное (Ван Дамм, 1988 г.) будут вырабатываться относительно небольшим числом клеток риновируса и что эти "подобные цитокину молекулы" могут впоследствии активировать "лимфатическое кольцо", которое располагается как раз под носоглоткой, что приводит к хорошо известной боли в горле, которая, в свою очередь, включает комплексную схему воспалительных реакций, включающую массу различных интерферонов и цитокинов, взаимодействие которых в настоящее время изучается. Некоторые из этих факторов, например II-1, вызывают у пациентов лихорадку. Таким образом, за боль в горле, которая часто связывается с простудой, могут отвечать брадикинины. Тот факт, что инфекция является частью неспецифического естественного иммунного ответа на вирусную инфекцию у человека, привел к публикации нескольких работ, которые появлялись по мере исследований целым рядом групп вопроса о том, какое количество интерферона вырабатывается локально во время вирусной инфекции верхних дыхательных путей. Кате и др. (Кате, 1969 г.) выполнили одно из самых ранних и, вероятно, самых детальных ин-виво исследований на добровольцах (на здоровых взрослых мужчинах из федеральных исправительных учреждений США). Авторы смогли показать, что большая часть участников эксперимента вырабатывала во время простуды интерферон (как показала промывка носа) на уровне, который, хотя бы теоретически, должен быть достаточным для блокирования вирусной инфекции. Остается сделать предположение о том, что если в результате действий различных воспалительных факторов (включая отеки) не наблюдалось никаких взаимодействий, то инфицированные люди не испытывали обычную простуду совсем. В недавних публикациях было показано, что иммунная система также принимает "активное участие" в распространении воспалительных действий, так как экспериментальные данные подтверждают мнение о том, что риновирус может использовать некоторые эффекторные клетки из иммунной системы в качестве средства для распространения воспалительных реакций на нижние дыхательные пути (Герн,1996 г.) через включение локального TNF-альфа продуцирования; остается сделать предположение о том,что аллергические риниты инициируются через этот механизм, так как было обнаружено, что патогенез-2 008612 астмы связан с локальным TNF-альфа продуцированием (Бройд и др., 1992 г.). Было аргументированно показано, что синдромы астмы являются постинфекционным проявлением риновируса, которые включаются множеством различных цитокинов в соединении с "механизмом включения" реакции Тh1 на Th2(Герн, 1999 г., Уинтер, 1998 г., Грюнбегр, 1999 г.). Короче говоря, инфекции дыхательных путей, или аллергические риниты, и/или астма могут создавать серьезные проблемы, так как потенциально они могут быть опасными для жизни чувствительных групп населения, например для пожилых людей с хроническими проблемами органов дыхания или для людей, страдающих иммунодефицитом, типа ВИЧ-инфицированных, раковых больных и т.п. Таким образом, очень важен простой способ лечения этих симптомов/синдромов (и, возможно, также инфекций, лежащих в их основе). Известно, что вирусные и/или микробные инфекции инициируют у пациента комплексную воспалительную реакцию (Гинзбург, 1988 г.), которая, возможно, является связующим звеном для клеток респондера, включая нейтрофильные гранулоциты, число которых при гриппе специфически возрастает. Последние представляют приблизительно более 95% эффекторных клеток; каждую минуту около 6-9 млн нейтрофилов поступают в верхние дыхательные пути и медленно опускаются на внутренние поверхности, захватывая верхние дыхательные пути; можно предположить, что при соответствующей стимуляции нейтрофилы, которые могут выделять очень агрессивные энзимы и токсические вещества, поддерживают приемлемый уровень бактериальной нагрузки на верхние дыхательные пути; небольшие количества S.pyogenes и S. aureus, обнаруженные в носоглотке, которая обычно бывает почти стерильной, могут стимулировать до определенной степени нейтрофилы через так называемые суперантигены, ограничивая,таким образом, число бактерий в упомянутых областях (динамическое равновесие/симбиоз). Согласно работе Ирке и его сослуживцев (Ирке, 1993 г.) очень ранние этапы вирусной инфекции(или любого другого нарушения клеточной выстилки) могут относиться к содержимому и метаболизму протеогликана сульфата гепарина (главный протеогликан, связанный с интактными эндотелиальными клетками). Первый элемент модели получают при наблюдении выделения сульфата гепарина из интактной эндотелиальной выстилки кровеносных сосудов во время самого первого этапа воспалительной реакции, инициированной вирусной инфекцией. Поэтому эта потеря подвергает серьезному риску целостность сосудов и приводит к локальному отеку, который дополнительно привлекает нейтрофилы через регулирование с повышением маркеров ICAM-1 на эндотелиальных клетках, увеличивая к тому же воспалительную реакцию. Таким образом, в отдельном эксперименте активированные нейтрофилы в течение 1 ч могли выделять 70% всего связанного с клетками протеогликана сульфата гепарина путем последовательного выделения гепараназы. Одной из важных функций сульфата гепарина является поддержание целостности эндотелиальной клетки. При потере сульфата гепарина частично пропадают свойства эндотелия как барьера и стимулируются отек и проступание белков плазмы, что характеризует воспалительный процесс. Краткое описание изобретения В соответствии с настоящим изобретением очевидно, что объяснением терапевтической несостоятельности упомянутой антивирусной терапии по прототипу являются вирусные инфекции, включая воспалительные реакции на антивирусные лекарственные средства, которые нельзя предвидеть. Наличие воспалений при простудах, вызванных риновирусом, обосновывается данными по повышенным концентрациям медиаторов воспалений типа брадикинов, IL-8 в носовом секрете человека с простудой (Проуд,1990 г., Наклерио, 1988 г.) и данными по частичному ослаблению симптомов простуды при лечении подобранными антивоспалительными лекарственными средствами, которые не обладают антивирусной активностью (Гаффей, 1988 г.). Флавоноиды являются полифенольными соединениями, выделяемыми из широкого спектра растений в составе более чем 4000 известных отдельных соединений. В их состав входят ароматические соединения С 15, и они обнаружены практически во всех зеленых наземных растениях. В соответствии с одной теорией после введения флавоноидов индивидууму молекулы флавоноида встраиваются во внешнюю часть слоя эндотелиальных клеток и, таким образом, снижают повышенную проницаемость микрососудов и, следовательно, уменьшают миграцию гранулоцитов через эндотелиальный слой. Поэтому флавоноиды можно использовать для уменьшения отеков и подавления воспалительных реакций. В документе WO 01/03681 описан антивирусный эффект ряда флавоноидов, обеспечивающий лечение инфекций, и в частности вирусных инфекций. В лабораторных испытаниях было показано, что, хотя несколько флавоноидов и обладают антивирусным эффектом, в то же время целый ряд флавоноидов не обладает никакими антивирусными эффектами. Тем не менее, в настоящем изобретении показано, что эти неантивирусные флавоноиды неожиданно оказались очень эффективными при лечении простуды. Следовательно, первой целью настоящего изобретения является использование терапевтически эффективных доз флавоноида и/или производного флавоноида, выбранного из группы препаратов, в состав которой входят гидроксиэтилрутозиды, троксерутин, Венорутон, генистейн, таксифолин, эриодиктол,катехин, эпикатехингаллат, их фармацевтически приемлемые соли и их функциональные производные вместе с фармацевтически приемлемым носителем, для приготовления медикамента с целью лечения одного или большего числа симптомов состояний, относящихся к простуде верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз.-3 008612 Второй целью настоящего изобретения является разработка способа лечения индивидуума, включая человека, с введением терапевтически эффективной дозы флавоноида и/или производного флавоноида,выбранного из группы препаратов, в состав которой входят гидроксиэтилрутозиды, троксерутин, Венорутон, генистейн, таксифолин, эриодиктол, катехин, эпикатехин, эпигаллокатехин, эпикатехингаллат,их фармацевтически приемлемые соли и их функциональные производные, для профилактики и/или лечения одного или большего числа состояний и/или симптомов состояний, относящихся к простуде верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. Желательно, чтобы упомянутый флавоноид и/или производное флавоноида не проявляли антивирусной активности при испытаниях ин-витро. Желательно также, чтобы упомянутый флавоноид растворялся в воде. Желательно также, чтобы упомянутый флавоноид являлся гидроксиэтиолрутозидом, который не проявляет антивирусной активности при испытаниях ин-витро. Еще также желательно, чтобы упомянутый флавоноид и/или производное флавоноида выбирались из группы препаратов, в состав которой входит троксерутин, Венорутон, их фармацевтически приемлемые соли и их функциональные производные. Желательно также, чтобы упомянутый флавоноид и/или производное флавоноида выбирались из группы препаратов, в состав которой входит троксерутин и Венорутон. Венорутон (зарегистрированная торговая марка НОВАРТИС) включает смесь гидроксиэтиолрутозидов приблизительно с 50% троксерутина. В соответствии с одним предпочтительным вариантом настоящего изобретения флавоноид является троксерутином, формула которого приводится ниже: Даже несмотря на то, что лечение пациентов от простуды с помощью одноразового приема таблеток глюконата цинка, выполненное Моссадом и др., приводит к уменьшению числа суток, в течение которых пациент испытывает симптомы простуды, после 4 суток лечения таблетками глюконата цинка общая сумма баллов симптома составляла более 50% начальной суммы баллов. Интересно, что в настоящем изобретении раскрывается синергетический эффект, вызванный совместным введением флавоноидов и металла, т.е. сочетание в терапии флавоноидов и металла более эффективно, чем использование этих элементов по одиночке. Следовательно, третьей целью настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции, в состав которой входит фармацевтически эффективное количество флавоноида, и/или производного флавоноида, и/или его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемого металла, и/или соли металла, и/или металлического комплекса. Еще одной целью настоящего изобретения является создание набора составляющих частей, включающего фармацевтически эффективное количество флавоноида, и/или производного флавоноида, и/или его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемого металла, и/или соли металла, и/или металлического комплекса. Еще одной целью настоящего изобретения является использование терапевтически эффективного количества флавоноида, и/или производного флавоноида, и/или его фармацевтически приемлемой соли вместе с терапевтически эффективным количеством металла, и/или соли металла, и/или металлического комплекса и фармацевтически приемлемого носителя для приготовления медикамента для лечения одного или большего числа состояний и/или симптомов, относящихся к простуде верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. Еще одной целью настоящего изобретения является разработка способа лечения индивидуума,включая человека, с введением упомянутому индивидууму одновременно в качестве отдельных составов или совместного состава или последовательно в любом порядке терапевтически эффективного количества флавоноида и/или производного флавоноида и/или его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемого количества металла, и/или соли металла, и/или металлического комплекса для улучшающей, лечебной или профилактической терапии одного или большего числа состояний и/или симптомов, относящихся к простуде верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. Ниже приводится общая формула флавоноида и производного флавоноида по настоящему изобретению в сочетании с металлом.R2' можно выбрать из -Н, -ОН;R3' можно выбрать из -Н, -ОН -ОСН 3, -ОСН 2 СН 2 ОН;R4' можно выбрать из -Н, -ОН, -ОСН 3, -ОСН 2 СН 2 ОН;R5' можно выбрать из -Н, -ОН, -ОСН 3, -ОСН 2 СН 2 ОН;R3, включая R31 и R32, можно выбрать из -Н, -ОН, -О-рутинозы, -О-глюкозида, -О-глюкоза-р-кумаровой кислоты, -SOH, -О-рамнозы;R4 можно выбрать из -(О), -ОН;R5 можно выбрать из -Н, -ОН, -О-СН 2 СН 2 ОН;R6 можно выбрать из -Н, -ОН, -ОСН 3;R7 можно выбрать из -Н, -ОН, -О-глюкозы, -ОСН 3, -ОСН 2 СН 2 ОН, -О-глюкуроновой кислоты, -Орутинозы, -О-рамноглюкозида;R8 можно выбрать из -Н, -ОН. Кроме того, флавоноид и/или производные флавоноида могут быть стереоизомерами перечисленных выше соединений. К тому же флавоноид и/или производные флавоноида могут быть димерами, в состав которых входят две субединицы флавоноида. Помимо этого, в качестве флавоноида и/или производных флавоноида по настоящему изобретению,используемых в сочетании с металлом, может быть известный флавоноид и/или производное флавоноида. Например, в качестве такого флавоноида и/или производного флавоноида может использоваться любой флавоноид и/или производное флавоноида по документу WO 01/03681, который в данном случае приводится в качестве ссылки. Предпочтительно, чтобы флавоноид и/или производные флавоноида выбирались из молекул по приведенным выше формулам с условием, что-ОН, -ОСН 3, -ОСН 2 СН 2 ОН, то R3' выбирается из -Н. Полусинтетические флавоноиды также охватываются настоящим изобретением. Предпочтительно, чтобы флавоноид по настоящему изобретению выбирался из группы препаратов,в состав которой входит троксерутин, венорутон, гидроксиэтилрутозиды, гесперитин, нарингенин, нобилетин, тангеритин, баикалеин, галангин, генистеин, кверцетин, апигенин, каемпферол, физетин, рутин,лутеолин, хризин, таксифолин, эриодиктол, катехин, эпикатехин, эпигаллокатехин, эпикатехингаллат,эпигаллокатехингаллат, флавон, сидеритофлавон, гиполаетин-8-O-Gl, ороксидин, 3-гидроксифлавон, морин, кверцетагетин-7-O-Gl, тамбулетин, госсипин, гипифолин, нарингин, лейкоцианидол, аментофлавон и их производные и смеси из них. Еще лучше, чтобы одна или большее число цепочек радикалов имели вид -ОСН 2 СН 2 ОН, еще лучше, чтобы хотя бы две цепочки радикалов имели вид -ОСН 2 СН 2 ОН, но лучше всего, чтобы три цепочки радикалов имели вид -ОСН 2 СН 2 ОН. Желательно, чтобы флавоноид и/или прозводное флавоноида не проявляли антивирусной активности при испытаниях ин-витро. Кроме того, желательно, чтобы упомянутый флавоноид растворялся в воде. Желательно также, чтобы упомянутый флавоноид являлся гидроксиэтиолрутозидом, который не проявляет антивирусной активности при испытаниях ин-витро. Еще также желательно, чтобы упомянутый флавоноид и/или производное флавоноида выбирались из группы препаратов, в состав которой входит троксерутин, Венорутон, их фармацевтически приемлемые соли и их функциональные производные. В соответствии с одним предпочтительным вариантом настоящего изобретения флавоноид является троксерутином, формула которого приводится ниже: В настоящем изобретении также рассматриваются смеси более чем одного флавоноида и/или производного флавоноида. Например, такая смесь может содержать 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, более 10 различных флавоноидов. Желательно, чтобы такая смесь содержала от 8 до 10 различных флавоноидов. В соответствии с одним предпочтительным вариантом производные флавоноидов по настоящему изобретению содержат смесь моно-, ди- три- и тетрагидроксиэтилрутозидов. Лучше, чтобы в состав этой-5 008612 смеси входило от 1 до 15% моногидроксиэтилрутозида, например от 5 до 10% моногидроксиэтилрутозида, и от 25 до 50% дигидроксиэтилрутозида, например от 30 до 38% дигидроксиэтилрутозида, и от 30 до 70% тригидроксиэтилрутозида, например от 45 до 55% тригидроксиэтилрутозида, и от 1 до 20% тетрагидроксиэтилрутозида, например от 3 до 12% тетрагидроксиэтилрутозида. Еще лучше, если упомянутой смесью гидроксиэтилрутозидов является Венорутон. Описание фигур Фиг. 1. Каждый день считалось число "событий" каждой категории (симптомы 1-4). День 0: без лечения; день 1 - лечение в течение 24 ч. Симптом 4 (самый сильный), симптом 3 (сильный), симптом 2(неприятный), симптом 1 (минимальный), симптом 0 (отсутствие симптомов). Фиг. 2. Каждый день считалась общая сумма баллов по всем пациентам с синдромом "недомогание", на основе полученных данных строилась кривая в сравнении с группой "без лечения" по работе Джексона и др., 1958 г. (в данном случае второй день по Джексону используется как день 0). Фиг. 3. Как и для предыдущих фигур, каждый день считалась сумма баллов симптома "больное горло". Фиг. 4. Как и для предыдущих фигур, как среднее для 7 пациентов, считалась сумма баллов симптома "чихание". Фиг. 5. Усредненная сумма баллов по контрольному опыту (Герц) и опыту, описанному в примере 1(KB), сравниваются с получением относительного уменьшения среднего общего балла симптома на пациента. Фиг. 6. Средняя сумма баллов симптома на пациента во время трехдневного лечения препаратом С(ИммуМакс-Цинк). Фиг. 7. Антивирусная активность естественного HuIFN- в сравнении с ативностью препарата риновирус Т-39. Подробное описание изобретения Состояния по настоящему изобретению относятся к простуде верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, вирусной инфекции и/или бактериальной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, ринитам, аллергическим состояниям с одним или большим числом симптомов,схожих с симптомами простуды, например аллергических ринитов, инициируемых риновирусной инфекцией, обострениями типа астмы и/или нарушениями функций дыхательных путей, вызванных различными дисфункциями иммунной системы, например сенной лихорадкой и т.п. Кроме того, состояния, относящиеся к простуде, могут вызываться вторичными бактериальными инфекциями, которые проявляются вскоре после первичной вирусной инфекции. Вторичные бактериальные инфекции могут, например, вызываться нормальной бактериальной флорой, которая находится в верхних и/или нижних дыхательных путях и/или глазах. Симптомы состояний, относящиеся к простуде, могут выбираться из группы симптомов, в состав которой входят кашель, чихание, мышечная боль, боль в горле, охриплость, раздражение в горле, головная боль, недомогание, озноб, выделения из носа, заложенность носа, боль в области синусов, жар, риниты, отеки слизистой оболочки, фарингиты, астма и острый, а также хронический бронхиты и др. В настоящем изобретении к верхним дыхательным путям относятся рот, нос, синусы, горло и дыхательный тракт до надгортанника. Нижние дыхательные пути включают оставшееся бронхиальное дерево,включая бронхиолы и легочные вакуоли. Настоящее изобретение также относится к лечению глазных симптомов, связанных с состоянием дыхательного тракта в той части, в какой такое состояние может затрагивать выстилку слизистой оболочки дыхательного тракта, а также глаз. Под термином "лечение" в данном случае понимается также профилактика симптомов, независимо от того, является ли профилактика в действительности уменьшением развития симптоматики или профилактикой проявления симптомов в первом месте, например, после воздействия инфекции. В данном изобретении под термином "фармацевтически эффективное количество" или "терапевтически эффективное количество" следует понимать количество, достаточное для обеспечения требуемого биологического результата. Результатом может быть уменьшение признаков, симптомов или причин болезни, например простуды, желательно, чтобы результатом было существенное уменьшение признаков,симптомов или причин простуды. Например, под эффективным количеством принимается, в основном,такое количество, какое обеспечивает либо субъективное уменьшение симптомов, либо объективное идентифицируемое улучшение, отмечаемое клиницистом или другим квалифицированным наблюдателем, желательно при этом, чтобы уменьшение симптомов было существенным. Например, облегчение может оцениваться на основе суммы баллов симптома, что рассматривается в приводимых примерах. Поэтому эффективное количество может меняться в зависимости от индивидуума, болезни или симптома. В большинстве случаев в организме пациентов, страдающих простудой, после инфицирования дыхательных путей вырабатывается интерферон (Кате и др., 1969 г.), которого, в принципе, должно быть достаточно для подавления инфекции. Следовательно, в соответствии с одним предпочтительным аспектом настоящего изобретения к лечению вирусной инфекции следует относиться не как к прямому антивирусному эффекту, а как к изменению или подавлению цитокинов или других факторов, способствующих началу или продолжению ви-6 008612 русной инфекции, расположенной в слизистой оболочке дыхательного тракта или глаз. Кроме того, лечение подавляет воспалительные процессы в слизистой оболочке дыхательного тракта или глаз, уменьшая, таким образом, симптомы простуды. Следовательно, настоящее изобретение относится к использованию флавоноида и/или производного флавоноида для лечения симптомов вирусной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, при этом флавоноид и/или производное флавоноида не проявляют ин-витро антивирусный эффект. Таким образом, в соответствии с предпочтительным вариантом настоящего изобретения флавоноид и/или производные флавоноида не проявляют антивирусный или антибактериальный эффект ин-витро. Антивирусный и/или антибактериальный эффект ин-витро может быть определен с помощью различных лабораторных испытаний. Желательно, чтобы такие лабораторные испытания включали линию культивированных клеток, которую можно инфицировать бактериями или вирусом для испытаний, а также сами бактерии или вирус. Лучше, чтобы в качестве упомянутой линии культивированных клеток использовались клетки WISH, а в качестве упомянутого вируса был риновирус, выбираемый из группы вирусов, в состав которой входит риновирус 1 А, риновирус 15 и риновирус 39. Еще лучше, чтобы антивирусный эффект определялся методом MTS, как описано в примере 1. При измерении антивирусного эффекта методом MTS, как описано в примере 1, защита должна определяться на уровне менее 10%, лучше на уровне менее 7,5%, еще лучше на уровне менее 5%, менее 3%, но лучше всего на уровне менее 2%, как отсутствие антивирусного эффекта ин-витро. Желательно, чтобы эффект флавоноида и/или производного флавоноида относился к живому организму, например, чтобы этот эффект выражался в виде модулирующего влияния на специфические факторы и биологические реакции, относящиеся к поврежденной слизистой оболочке. Точный механизм в настоящее время неизвестен. Очень часто простуда возникает в результате связанной с ней вирусной инфекции или сменяется вирусной инфекцией, которая неразрывно связана с простудой или симптомами простуды. В соответствии с одним из предпочтительных вариантов настоящего изобретения состояние, относящееся к простуде, связано с вирусной инфекцией верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. Вирусная инфекция, с которой наиболее часто ассоциируется простуда или в результате которой возникает простуда, является инфекцией одного или большего числа вирусов, выбираемых из группы вирусов, в которую входят аденовирусы, парвовирусы, пикорнавирусы, реовирусы, ортомиксовирусы,парамиксовирусы, аренавирусы, калицивирусы, коронавирусы, риновирус, вирус гриппа, включая вирус гриппа типа А и В, эховирус, респираторно-синцитиальный вирус и вирус Коксаки. Риновирус является наиболее часто встречаемым вирусом, идентифицируемым как простуда. Под термином "риновирус" следует понимать любой риновирус, например любой из риновирусов 1-113. Однако очень часто этот вирус может быть у индивидуумов с симптомами простуды. Желательно, чтобы вирусная инфекция, связанная с простудой по настоящему изобретению, являлась инфекцией риновируса или коронавируса. Очень часто простуда связана с бактериальной инфекцией или сменяется бактериальной инфекцией, которая неразрывно связана с простудой или симптомами простуды. В соответствии с одним из вариантов настоящего изобретения такая бактериальная инфекция может быть вторичной инфекцией, которая приходит на смену первичной инфекции, вызванной, например, вирусом. В соответствии с одним из вариантов настоящего изобретения состояние, относящееся к простуде, связано с бактериальной инфекцией верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. Чаще всего бактериальная инфекция, которая может быть связана с простудой или с ее симптомами, является инфекцией, возбуждаемой одной или большим числом бактерий, которые можно выбрать из следующей группы бактерий: Streptococcus pheumoniae, Streptococcus Haemolyticae, Haemophilus influenxae и Moraxella catarrhalis. Кроме того, простуда может быть вызвана микробной инфекцией. Такая микробная инфекция может привести к воспалительной реакции, подобной реакции на вирусную инфекцию, включающей те же эффекторные клетки, например нейтрофилы. Поэтому такие микробные инфекции можно лечить таким же образом, что и вирусные инфекции, связанные с простудой. Многие аллергические реакции связаны с симптомами, схожими с симптомами простуды, и было неожиданно показано, что такие симптомы аллергического заболевания могут также эффективно лечиться данным способом. Таким образом, в соответствии с одним из вариантов настоящего изобретения состояние, относящееся к простуде, является аллергическим заболеванием. Желательно аллергические состояния по настоящему изобретению выбирать из группы заболеваний, включающей риниты, астму, острый и хронический бронхиты и сенную лихорадку, и наиболее часто встречаемыми симптомами в данной связи являются один симптом или большее число симптомов,выбираемых из группы симптомов, в состав которой входят выделения из носа, заложенность носа, чихание, кашель, отеки слизистой оболочки, риниты. Лучше, если аллергическое состояние по настоящему изобретению выбирается из группы состояний, в состав которой входят риниты и сенная лихорадка. В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения индивидуум может испытывать облегчение и смягчение симптоматики в связи с влиянием упомянутых производных флавоноида на отеки слизистой, связанное с упоминаемой здесь инфекцией или состоянием. В соответствии еще с одним аспектом-7 008612 настоящее изобретение охватывает острые аллергические реакции, относящиеся к укусам насекомых и уколам, и в соответствии еще с одним аспектом относится к аллергическим реакциям на пищу или другие аллергены, приводящим в случае острых реакций к распуханию слизистой рта и/или горла. В настоящем изобретении также рассматриваются вопросы лечения аллергических состояний, возбудителем которых является один или большее число агентов, выбираемых из группы, в состав которой входят грязь, клещ домашней пыли, клещь обычной пыли типа Dermatophagoides Farinae или DermatophagoidesPteronyssinus, пыльца, например пыльца травы, пыльца дерева или пыльца водорослей, плесень, шерсть или пух животных, споры грибов и хроническое вдыхание, например, муки. Поэтому состояния, относящиеся к простуде по настоящему изобретению, могут быть инфекцией,или простудой, или аллергическим состоянием, характеризуемым одним или большим числом симптомов, выбираемых из группы симптомов, в состав которой входят кашель, чихание, мышечная боль, боль в горле, хрипота, раздражение горла, головная боль, недомогание, озноб, выделения из носа, заложенность носа, боль в области синусов, риниты, отеки слизистой оболочки, фарингиты, астма и острый, а также хронический бронхиты. Если состояние, относящееся к простуде, является аллергическим состоянием, желательно такое состояние лечить, при необходимости, введением индивидууму флавоноида без одновременного введения металла. Лучше выбрать упомянутый флавоноид из группы препаратов, в состав которой входят троксерутин и Венорутон. В классическом случае простуда вызывает симптомы, которые длятся приблизительно 1 неделю. Однако в некоторых случаях состояния, относящиеся к простуде, вызывают симптомы, которые длятся намного дольше. Такие длительные простуды длятся, например, более 10 суток, более 2 недель, более 3 недель, более 1 месяца, более 6 недель. Желательно индивидуума, у которого длительная форма простуды, лечить введением флавоноида без одновременного введения металла. Лучше, чтобы упомянутый флавоноид выбирался из группы препаратов, в состав которой входят троксерутин и Венорутон. В противоположность этому, индивидуумов с классической формой простуды, когда лечение начинается спустя 1-5 суток после начала проявления симптомов простуды, лучше спустя 1-3 дня после начала проявления симптомов простуды, в соответствии с предпочтительным вариантом настоящего изобретения лечить совместным введением флавоноида и металла. В соответствии с одним предпочтительным вариантом настоящего изобретения флавоноид и/или производное флавоноида не может усилить антивирусную активность интерферона. Желательно, чтобы усиление антивирусной активности интерферона определялось с помощью антивирусного эффекта, измеренного в ходе лабораторных испытаний, как это описывалось выше. Желательно, чтобы такие лабораторные испытания включали измерение антивирусного эффекта интерферона в присутствии и в отсутствие упомянутого флавоноида и/или его производных. Еще лучше, чтобы такие испытания выполнялись так, как это описано в примерах 3 и 4. В качестве интерферона может использоваться любой известный интерферон. Такой интерферон может быть получен у млекопитающего, включая человека. Это может быть природный интерферон и/или рекомбинантный интерферон. Желательно, чтобы такой интерферон выбирался из группы интерферонов, в состав которой входят IFN-, IFN-, IFN- и нативный интерферон лейкоцитов человека. Еще лучше, чтобы в качестве такого интерферона использовался HuIFN2b. Желательно, чтобы эффективная доза упомянутых флавоноидов, и/или производных флавоноидов,и/или их фармацевтически приемлемой соли составляла от 5 до 5000 мг в сутки. Лучше, чтобы эта эффективная доза составляла от 10 до 4000 мг, от 30 до 3000 мг, еще лучше, чтобы эта доза составляла от 40 до 2000 мг в сутки, но лучше всего, чтобы эта доза составляла от 50 до 1000 мг в сутки. Кроме того, эффективная доза упомянутых флавоноидов, и/или производных флавоноидов, и/или их фармацевтически приемлемой соли может быть эквивалентна дозе троксерутина, составляющей от 5 до 5000 мг в сутки. Эффективная доза Венорутона, или троксерутина, или их фармацевтически приемлемой соли, или их функциональной производной составляет от 5 до 5000 мг. В общем случае, эффетривная доза составляет от 10 до 4000 мг, от 30 до 3000 мг, лучше, чтобы она составляла от 40 до 2000 мг в сутки, еще лучше, чтобы она составляла от 50 до 1000 мг в сутки, а еще лучше, чтобы она составляла от 50 до 500 мг в сутки, но лучше всего, чтобы она составляла от 100 до 300 мг в сутки. В соответствии с настоящим изобретением желательно, чтобы флавоноиды и/или производные флавоноидов вводились очень часто в течение суток. Поэтому суточная доза может вводиться частями и делиться на 1-36 отдельных доз, желательно, чтобы суточная доза делилась на 2-24 отдельных доз, еще лучше на 3-12 отдельных доз, 5-8 отдельных доз, например приблизительно на 6 отдельных доз, принимаемых в течение суток. Желательно, чтобы первые 2 дозы вводились одновременно. Специфическое число суточного применения можно коррелировать индивидуально в зависимости от степени проявления симптоматики. В соответствии с теорией, по которой в пораженной слизистой оболочке во время болезни постоянно возникают индивидуальные факторы, поддерживающие симптоматику, желательно, чтобы в ходе лечения медикамент на слизистой оболочке присутствовал насколько можно постоянно.-8 008612 В соответствии с одним из вариантов настоящего изобретения флавоноиды или состав или набор составляющих частей, куда входят флавоноиды и металлы по настоящему изобретению, вводились в сочетании со второй терапией, например в сочетании с антивирусным лечением, включая лечение от гриппа, например, с применением Тамифлу, лечение от ринита, например, с применением Пиковира или лечение с применением антител к стрептококкам; или лечение с применением интерферонов (альфа, бета или гамма) и смесей из них. В число антивирусных агентов входит тамифлу, или другие ингибиторы нейраминидазы, или римантадин, или антитела к респираторно-синцитиальному вирусу. В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения в качестве второй терапии применяется введение антимокробного агента. Желательно, чтобы антимикробный агент был выделен и специфичен, однако, в качестве антимикробного агента может применяться общий антибиотик. На практике антимикробный агент может вводиться для лечения состояний, связанных с бактериальными инфекциями. Однако флавоноиды по настоящему изобретению могут вводиться по одному или в сочетании с металлом (см. ниже). На практике предпочтительно, чтобы флавоноиды по настоящему изобретению не вводились в сочетании с витамином. В соответствии с одним предпочтительным вариантом настоящего изобретения флавоноиды включены в состав или набор составляющих частей, который включает терапевтически эффективное количество металла, и/или металлической соли, и/или их комплекса, или их производных. В соответствии с настоящим изобретением желательно, чтобы металл выбирался из группы металлов, включающей цинк, марганец, кадмий, кобальт, железо и селен. Металл, например, может быть в следующем виде: Zn2+, Mn2+, Cd2+, Co2+, Fe2+ и Se2+. Лучше всего, чтобы в качестве металла использовался цинк. Желательно, чтобы цинк был в виде Zn2+, в форме соли цинка, и/или комплекса цинка, или их производных. В соответствии с настоящим изобретением цинк может быть в любой подходящей форме и иметь следующий вид: глюконат цинка, ацетат цинка, хелатные аминокомплесы цинка (Zn2+), хелатные комплексы цинка (Zn2+) и аминокислот, комплексы цинка (Zn2+) с DL-метионином, комплексы цинка с Lметионином, производные гистидина или комплексы с аминокислотами в сочетании с гистидином и т.п.,например ПолаПреЦинк. Кроме того, цинк может быть в виде сульфата цинка, хлорида цинка, азотнокислой соли цинка, фосфорно-кислой соли цинка, цинковой соли ульминовой кислоты, фторида цинка,йодида цинка, гидроксида цинка, карбоната цинка, хромата цинка, цинковой соли бензойной кислоты,ацетата цинка, цинковой соли р-аминобензойной кислоты, цинковой соли р-диметиламинобензойной кислоты, р-цинк-фенолсульфоната, цинковой соли р-метоксифенилакриловой кислоты, цинковой соли оксипропионовой кислоты, цинковой соли глюконовой кислоты, цинковой соли лимонной кислоты, цинковой соли салициловой кислоты, стеарата цинка, цинковой соли лауриновой кислоты, цинковой соли миристиновой кислоты, цинковой соли олеиновой кислоты, цинковой соли 2,5-пиридиндикарбоновой кислоты, цинковой соли 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты, цинковой соли 4-пиридиндикарбоновой кислоты, 2,4-дикарбоксипиридина цинка, 3-гидрокси-2-карбоксипиридина цинка, 3-n-пропокси-2-карбоксипиридина цинка, 3-n-гексилокси-2-карбоксипиридина цинка, 5-n-пропокси-2-карбоксипиридина цинка, 5-nбутокси-2-карбоксипиридина цинка, 3-метокси-2-карбоксипиридина цинка, 5-метокси-2-карбоксипиридина цинка, 5-(2-этилгексилокси)-2-карбоксипиридина цинка, 6-n-бутокси-2-карбоксипиридина цинка, 3 метокси-2-карбоксипиридина цинка, 5-метокси-карбоксипиридина цинка, 6-метокси-2-карбоксипиридина цинка, 6-n-гексилокси-2-карбоксипиридина цинка, 3-метил-2-карбоксипиридина цинка, 4-метил-2 карбоксипиридина цинка, 4-три-бутил-2-карбоксипиридина цинка, 5-метил-2-карбоксипиридина цинка,5-n-гексил-2-карбоксипиридина цинка, 3-n-ундецил-2-карбоксипиридина цинка, 4-n-ундецил-2-карбоксипиридина цинка, 5-n-бутил-2-карбоксипиридина цинка, 6-n-ундецил-2-карбоксипиридина цинка, 4-нитроглицерин-2-карбоксипиридина цинка, 5-гидрокси-2-карбоксипиридина цинка, 4-фтор-2-карбоксипиридина цинка, 2-карбоксипиридин-N-оксида цинка, цинковой соли пиколиновой кислоты, цинковой соли никотиновой кислоты, цинка никотинамида, цинковой соли 3,4-дигидроксибензойной кислоты, комплекса цинка с гистидином, комплекса цинка с хинокитиолом, цинка протопорфирина (комплекса цинка с протопорфирином), цинка порфирина или комплекса цинка с амидом пиколиновой кислоты. В соответствии с настоящим изобретением цинк может применяться как сочетание солей цинка и/или комплексов цинка. Такое сочетание может состоять из двух или большего числа разновидностей. Желательно, тобы цинк выбирался из группы препаратов, в состав которой входят хелатные аминокомплесы цинка (Zn2+), хелатные комплексы цинка (Zn2+) и аминокислот, комплексы цинка (Zn2+) с DL-метионином, комплексы цинка с L-метионином, глюконат цинка и ПолаПреЦинк. Желательно, чтобы цинк был в виде глюконата цинка и ПолаПреЦинка. Эффективная доза цинка зависит от вида вводимой составляющей цинка. Желательно, чтобы вводимая доза Zn2+ составляла от 0,1 до 500 мг, лучше от 0,5 до 250 мг, от 1 до 150 мг, от 5 до 100 мг, от 10 до 50 мг. Если соединением цинка является глюконат цинка, то желательно, чтобы вводимая доза составляла от 5 до 1000 мг, лучше от 10 до 500 мг, еще лучше от 10 до 100 мг, еще лучше от 20 до 80 мг,еще лучше от 30 до 70 мг, но лучше всего, чтобы вводимая доза глюконата цинка составляла приблизительно 50 мг. Если соединением цинка является ПолаПреЦинк, то желательно, чтобы вводимая доза составляла от 1 до 500 мг, лучше от 5 до 250 мг, еще лучше от 10 до 100 мг, но лучше всего, чтобы вво-9 008612 димая доза составляла приблизительно 25 мг. Флавоноид, и/или производное флавоноида, и/или его фармацевтически приемлемая соль, а также фармацевтически приемлемое количества металла, и/или соли металл, и/или металлического комплекса могут вводиться одновременно в качестве отдельных составов или совместного состава или последовательно. Желательно, чтобы флавоноид, и/или производные флавоноидов, и/или металл по настоящему изобретению были в виде фармацевтической композиции. Поэтому в настоящем изобретении также рассматриваются фармацевтические композиции либо в виде отдельного состава, или в виде набора составляющих частей для медицинского применения, в состав которого входит флавоноид и/или производное флавоноида, а также металл, и/или соль металла, и/или металлический комплекс по настоящему изобретению, или их фармацевтически приемлемые соли и их фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут готовиться традиционными способами, например так, как описано у Ремингтона "Наука и практика аптеки", 1995 г., ред. Е.У. Мартин,Мак Паблишинг Компани, 19-е издание, Истон, шт. Пенсильвания, США (Remington: The Science andPractice of Pharmacy 1995, edited by E.W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pa). Фармацевтическая композиция может быть любой известной формы. Например, фармацевтическая композиция может быть в форме раствора, дисперсии, эмульсии, суспензии, биологически-адгезивного и небиологически-адгезивного геля, порошка, микросфер, таблеток, лепешек, жевательных таблеток, жевательной резинки, пилюль, капсул, облаток, свечей, диспергируемых гранул, капель, распылителя, аэрозоля,инсуффлятора, кусков, леденцов, мази, примочки, крема, пены, имплантата, сиропа или бальзама. Профессионал может выбрать соответствующую форму препарата для введения на основе общих знаний в области систем доставки для фармацевтики. Очевидно, что оптимальный эффект достигается при прямом местном введении флавоноида и/или металлов по настоящему изобретению в проблемную область слизистой оболочки. Поэтому желательно,чтобы введение было местным и осуществлялось в слизистую оболочку, еще лучше, чтобы введение осуществлялось в слизистую оболочку верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, но лучше всего, чтобы введение осуществлялось в слизистую оболочку полости рта. Композиция должна быть распределена на большую часть слизистой, связанной с состоянием или симптомом, требующим лечения. Фармацевтическая композиция и/или набор составляющих частей по настоящему изобретению обычно состоит из фармацевтически приемлемых носителей, которые могут быть либо твердыми, либо жидкими. В качестве носителя может использоваться одно или большее число веществ, которые могут также выполнять роль разбавителей, ароматизаторов, растворителей, смазки, суспендирующих агентов,связующих, защитных средств или герметизирующих материалов. Такие носители включают фармацевтические сорта маннитола, лактозы, крахмала, стеарата магния, сахарина натрия, талька, целлюлозы,глюкозы, лактозы, пектина, декстрина, желатина, сахарозы, карбоната магния, трагаканта, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, низкоплавкого воска, масла какао и т.п. Желательно, чтобы в качестве фармацевтического носителя применялся стеарат магния. Кроме того, фармацевтические композиции могут включать красители, ароматизирующие вещества, стабилизаторы, буферы, искусственные и естественные подслащивающие вещества, диспергаторы, загустители, растворяющие вещества и т.п. В случае порошка носитель является мелкодисперсным твердым веществом, смешиваемым с мелкодисперсными активными компонентами. В случае таблеток активные компоненты смешиваются с носителем, обладающим связующими свойствами, в подходящих пропорциях и прессуются с получением требуемой формы и размера. Желательно, чтобы порошки и таблетки содержали от 1 до 70% активного состава. Композиции, подходящие для местного введения через рот, могут иметь вид лепешек, в состав которых входят активные агенты в основе с запахом, обычно сахарозе и акации или трагаканте; пастилок, в состав которых входит активный ингредиент в инертной основе типа желатина и глицерина или сахарозы и акации; и полосканий, в состав которых входит активный ингредиент в подходящем жидком носителе. В соответствии с предпочтительным вариантом настоящего изобретения лепешки содержат сорбитол и/или масло перечной мяты. Составы по настоящему изобретению могут составляться для введения через нос. Растворы или суспензии вводятся непосредственно в носовую полость обычным способом, например с помощью капельницы, пипетки или распылителя. Состав может быть единичной дозы или составлять много доз. В последнем случае может использоваться капельница или пипетка для введения пациенту соответствующего, предварительно определенного объема раствора или суспензии. В случае распылителя доза может вводиться с помощью дозирующего распыляющего насоса. Составы по настоящему изобретению могут составляться для введения аэрозолей, в частности, в дыхательный тракт и путем внутриназального введения. Размер частиц состава бывает обычно 5 мкм или меньше. Частицы такого размера можно получить известными способами, например микронизацией. Активный ингредиент помещается в упаковку под давлением с подходящим газом-вытеснителем типа хлорфторуглерода, дихлордифторметана, трихлорфторметана или дихлортетрафторэтана, диоксида углерода или другого подходящего газа. Аэрозоль может также содержать поверхностно-активное вещество типа лектина. Доза лекарства может контролироваться дозирующим клапаном. В другом случае актив- 10008612 ные ингредиенты могут быть в виде сухого порошка, например смеси порошков на основе лактозы,крахмала, производных крахмала типа гидроксипропилметил целлюлозы и поливинилпирролидина. В носовой полости порошоковый носитель образует гель. Порошковый состав может быть единичной дозы, например, в капсулах или картриджах, например, из желатина или в виде блистерной упаковки, из которой порошок может вводиться с помощью ингалятора. Неожиданно было обнаружено, что, даже если простуда обычно вызывается инфекцией верхних и/или нижних дыхательных путей, она может быть эффективно вылечена путем местного введения непосредственно в слизистую оболочку полости рта. Так как индивидууму, находящемуся на излечении,очень удобно введение лекарства непосредственно в слизистую оболочку полости рта, то возможность обеспечить такое введение лекарства является значительным преимуществом настоящего изобретения. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением аллергические риниты также могут лечиться путем введения составов по настоящему изобретению непосредственно в слизистую оболочку полости рта. Поэтому желательно составы по настоящему изобретению изготавливать в форме лепешек, жевательных таблеток, жевательной резинки, капель, распылителей и аэрозолей, которые можно вводить непосредственно в слизистую оболочку полости рта. Еще лучше изготавливать составы по настоящему изобретению в форме лепешек, которые можно непосредственно вводить в слизистую оболочку полости рта. Индивидуумом, которому требуется лечение по настоящему изобретению, может быть любой индивидуум, однако, желательно, чтобы это был человек. Обычно наблюдаемые у индивидуума симптомы оцениваются по балльной системе и заносятся в ежедневник пациента (см. примеры); этот балл обычно равен 4 или 5, лучше, если он равен 6, еще лучше, если он равен хотя бы 10, но лучше всего, если он равен 15, в то время как индивидуумы с баллом менее 3 обычно не считаются больными. В общем, балл,равный 5 или 6 или ниже, позволяет пациенту ходить на работу. В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения лечение приводит к снижению тяжести симптомов, что соответствует снижению баллов, отражаемому в записях ежедневника пациента,не менее чем на 15% за 24 ч, лучше, если не менее чем на 25%, еще лучше, если не менее чем на 30% за 24 ч с начала лечения. После 48 ч лечения баллы снижаются не менее чем на 20%, не менее чем на 30%,не менее чем на 40-60%, еще лучше, если они снижаются не менее чем на 40%, еще лучше, если они снижаются не менее чем на 50%, но лучше всего, если они снижаются не менее чем на 60% с начала лечения. Через 72 ч лечения снижение баллов в соответствии с ежедневником пациента составляет не менее 30%, лучше, если снижение баллов составляет не менее 40%, еще лучше, если снижение баллов составляет не менее 55%, еще лучше, если снижение баллов составляет не менее 59%, еще лучше, если снижение баллов составляет не менее 65%, но лучше всего, если снижение баллов составляет не менее 70% через 72 ч после начала лечения. Однако снижение баллов симптоматики зависит от состояния, относящегося к простуде, схемы лечения и пациента. Известно, что флавоноиды обладают антиоксидантными свойствами, и в соответствии еще с одним из аспектов настоящего изобретения флавоноид обладает способностью к тушению кислорода в синглетном состоянии, измеряемой как константа К скорости тушения 1O2, равная 104-109 M-1c-1. Желательно,чтобы эта скорость составляла от 104 до 108 M-1c-1. Тушение синглетного кислорода можно измерить,используя разные растворители. Желательно, чтобы растворитель выбирался из группы растворителей, в состав которой входит CD3OD смесь ССl4 с СН 3 ОН в пропорции 1:3 и CH3CN. Примеры Препарат А (ИммуМакс). Венорутон 50 мг Сорбитол 934 мг Масло перечной мяты 8 мг Стеарат магния 10 мг Всего 1000 мг Препарат В. Троксерутин Сорбитол Масло перечной мяты Стеарат магния Всего Препарат А (ИммуМакс-Цинк). Венорутон (Новартис) Глюконат цинка (Фертин) Сорбитол Масло перечной мяты Стеарат магния Всего- 11008612 Ежедневник пациента. Желательно заполнять эту схему вечером. Записывается ваше текущее состояние с фиксированием симптомов. В схеме, приведенной ниже, следует указывать степень проявления ваших симптомов на данный день путем установки X на соответствующее место; у каждого симптома должны быть точки: 0 означает, что у вас нет никаких симптомов совсем; 4 означает, что у вас наихудшие из возможных симптомов; и т.п. 0 = отсутствие симптомов; 1 = минимальная степень проявления симптомов; 2 = неприятные симптомы; 3 = неприятные в значительной степени симптомы; 4 = очень неприятные симптомы. Есть ли у вас какие-нибудь побочные эффекты лечения ДаНетОписать подробноПринимаете ли Вы какое-нибудь еще лечение или другие виды лечения помимо этого тестового лечения ДаНетОписать подробноЖелательно, чтобы приведенная выше схема использовалась для идентификации людей, нуждающихся в лечении по настоящему изобретению, и для сравнения получаемого эффекта с эффектом от других видов лечения или плацебо. Пример 1. Титрования вируса. Риновирус 1 А, риновирус 15 и риновирус 39 были титрованы по методу MTS (соль тетразолия)(Берг и др., 1989 г.; Берг и Оуэн, 2001 г. (а); Хансен и др., 1989 г.). Клетки WISH высевались в микролотки по 3000 клеток на лунку и инкубировались при 37 С в среде, содержащей 5% СО 2, в течение ночи; на следующее утро среда заменялась 10-кратно разбавленным раствором либо риновируса 1 А, либо риновируса 15, либо риновируса 39, соответственно, и лотки с новой средой инкубировались в течение 4-5 суток при температуре 33 С; исследования с использованием микроскопа подтвердили, что цитопатогенный эффект развивался полностью (был равен 100%). В последующих экспериментах минимальное количество вируса (т.е. самое большое разбавление вируса), обеспечивающее 100% разрушение, использовалось в качестве "вируса контрольного заражения". Для количественной оценки цитопатогенного эффекта в понятиях относительного разрушения ко всем культурам был добавлен MTS (Берг и Оуэн, 2001 г.(а и после 3 ч инкубирования при 37 С (без СО 2) лотки считывались сканером, как описано ранее (Берг и др., 1989 г., Хансен и др., 1989 г.). В эксперимент были включены культуры контрольных клеток, которые не были инфицированы вирусом; это дало наивысшее значение оптической плотности (ОП), так как эти клетки не были поражены; в зависимости от концентрации вируса, добавляемого в разные лунки,значение ОП 492 соответственно менялось: при 100% цитопатогенном эффекте было получено низкое значение ОП (0,200); при 0% цитопатогенном эффекте, когда инфекции не было вообще (контрольные клетки), было получено большое значение ОП (1,200). Пример 2. Отсутствие антивирусной активности глюконата цинка по результатам измерений по- 12008612 системе MTS. Клетки WISH высевались в лунки микролотков и инкубировались в течение 24 ч при температуре 34 С в среде, содержащей 5% СО 2; затем среда заменялась на свежую, содержащую двухкратно разбавленный раствор глюконата цинка (разбавлен в пропорции 1:10 от основного 1% раствора) и инкубировалась еще в течение 3-4 суток при температуре 33 С в среде, содержащей 5% СО 2; на следующий день вводился вирус контрольного заражения и после выдержки в течение 3-5 суток при температуре 33 С в среде, содержащей 5% СО 2, добавлялся MTS и на микролотке производились измерения с использованием ОП-сканнера (сканера оптической плотности) (Берг и др., 1989 г.; Хансен и др., 1989 г.). В другом случае вместо глюконата цинка клетки WISH инкубировались другими солями/комплексами цинка или с производными флавоноида, троксерутином, Венорутоном или куерсетином. При добавлении глюконата цинка не было обнаружено существенной защиты от риновируса (защита 2%). Сигналы ОП от лунок, которые выдерживались в присутствии глюконата цинка, были очень близки контрольным кривым вируса (фиг. 7). Такие же результаты наблюдались при испытаниях антивирусного эффекта других солей/комплексов цинка. При добавлении к клеткам WISH производных флавоноида, троксерутина, Венорутона также не было обнаружено какой-либо антивирусной активности (защита 1%). Однако куерсетин обладал умеренной антивирусной активностью на уровнях, не вызывающих токсикацию клеток (защита от 10 до 15%). Пример 3. Антивирусная активность интерферона- (rHuIFN2b), направленная против риновируса (1 А, 15 или 39). В микролоток засевалось 3000 клеток WISH, и на следующее утро данная среда заменялась двукратно разбавленным раствором (0-30 ед./мл базового раствора) rHuIFN2b (Интрон А) в свежей среде,содержащей 2% сыворотки. После инкубирования в течение ночи эта среда заменялась на свежую, содержащую вирус контрольного заражения, и новая среда инкубировалась при температуре 33 С в среде,содержащей 5% СО 2, в течение 3-5 суток и после этого обрабатывалась, как описано в примере 2. Результаты на фиг. 7 ясно демонстрируют, что риновирус достаточно чувствителен к rHuIFN2b(защита 50%). Однако при концентрации приблизительно 8-15 ед./мл можно получить защиту, равную 90-100%. Пример 4. Антивирусная активность троксерутина и интерферона- (rHuIFN2b), направленная против риновируса (1 А, 15 или 39). Был проведен эксперимент, подобный эксперименту, описанному в примере 3, в котором различные, но постоянные концентрации троксерутина, или Венорутона, или других соответствующих производных вместе с двукратно разбавленным раствором интерферона добавлялись к клеткам WISH. В типовом примере из этой серии экспериментов не было показано никакой потенциации системы интерферона(1%) при всех уровнях троксерутина ниже 2,5 мг/мл. Концентрации троксерутина выше 2,5 мг/мл токсичны для клеток. Пример 5. Риниты и простуда. Предварительный опыт с двумя людьми. Случай 1. А) 60-летний здоровый мужчина заболел ринитом с нерегулярным покашливанием. Он принимал 1 таблетку (препарата В) под язык до полного растворения в течение 4-5 мин, после этого в течение 10 мин ощущение ринита пропадало (пропадал ринит, пропадал кашель). Ринит начинался снова спустя приблизительно 20-30 мин, и он принимал 1-2 таблетки (препарата В) как описано выше, после чего ринит уже не наблюдался. Пропала небольшая головная боль. Не было отмечено никаких побочных эффектов. Быстрый эффект излечения предполагает, что эффект вызван,скорее, локальным действием лекарства, чем системным. У того же человека ранее было несколько случаев самоизлечения с применением 1-2 лепешек (препарата В), когда появлялся умеренный ринит, и каждый раз 1 лепешка прекращала ринит. Случай 2.B) 57-летняя здоровая женщина начала кашлять, и у нее появился ранний ринит, как описано выше; она приняла 1 таблетку (препарата В) под язык и держала ее в течение 3-5 мин. Когда спустя несколько часов ее спросили о результате, она ответила, что ринит пропал в течение 30-45 мин только после приема таблетки. Не было отмечено никаких побочных эффектов. Предварительное заключение по случаям 1 и 2. Очевидно, что оральный прием 1-3 таблеток препарата В был эффективен, так как ранний ринит и кашель пропадали. В течение последующих 4-8 недель эти люди вновь не заболевали ринитом или простудой (до 15 декабря 1999 г.).C) Предварительный опыт на 7 пациентах с лечением простуды амбулаторно. На основе приведенных выше результатов было решено провести контрольный опыт на 10-15 пациентах с инфекцией, полученной естественным путем, с лечением амбулаторно. Оптимальный сезон для классической простуды длится с сентября по февраль, но, к сожалению, до конца марта 2000 г. не представилось возможности провести небольшой контрольный опыт.- 13008612 Лечение пациента. Пациентов, обращавшихся в кабинет врача с жалобами на простуду с ринитом, или сильный фарингит, или другие синдромы простуды (по ежедневнику пациента), просили заполнить ежедневник пациента (см. выше), куда включались соответствующие медицинские показания (возраст, пол). Пациенты, находящиеся на излечении, исключались, по прилагаемой копии ежедневника регистрировалась дата начала симптомов простуды. Для характеристики зарегистрированных пациентов использовались только обычные симптомы простуды. Таким образом, перед обращением в кабинет врача пациенты испытывали простуду не менее чем в течение 1-2 суток. Очевидно, можно предположить, что пациенты, возможно,представляли группу с наиболее сильно выраженной простудой, в отличие от тех, кто не обратился в кабинет врача. Всего 7 пациентов с обычными характеристиками простуды (по ежедневнику пациента) получили лечение лепешками ИммуМакса (препарат А), описанного выше (50 мг Венорутона), за весь период в течение 3 суток. Каждый пациент получил инструкцию по заполнению ежедневника пациента (сутки 0 1-й визит в кабинет врача) и по режиму приема лекарства: 1 лепешка кладется на или под язык и растворяется минимум за 4-5 мин (в течение последующих 15-20 мин нельзя употреблять жидкость или пищу). При необходимости пациент мог принять следующую лепешку спустя 30 мин; максимальная суточная доза равнялась 5 лепешкам. Пациентов просили заполнить ежедневники и вернуть их в кабинет врача через несколько дней после лечения. Результаты. В табл. 1-8 и на фиг. 1-6 представлены результаты этого очень ограниченного и предварительного опыта. События откладываются в виде отметок по 5 различным категориям симптомов. Данные в табл. 1 и на фиг. 1, которые показывают число событий в день для 7 пациентов и 5 категорий симптомов, согласуются с "ранним", предварительным "опытом", так как большинство тяжелых симптомов исчезло спустя 48 ч; еще через 24 ч пациенты поправились почти полностью. Кривая по симптому 4 (самый сильный) спадает в течение первых 24 ч и остается почти равной 0 в оставшиеся 48 ч. В день 0 кривая по симптому 3 (сильный) располагается на отметке 15; эта кривая спадает параллельно кривой по симптому 4, и на второй день (48 ч лечения) от 7 пациентов не поступило ни одного сигнала. Кривая по симптому 2 спадает параллельно двум предыдущим кривым; на третий день по симптому 2 было отмечено 2 сигнала. Кривая по симптому 1 достигает платы на первый день и спадает на третий день до 8 сигналов. В первый день кривая по симптому 0 располагается на отметке 8; затем в течение первых 24 ч она поднимается до отметки кривой по симптому 3, и на третий день она продолжает расти до отметки 45. В заключение можно отметить, что факт роста кривой до максимума для симптома 0 согласуется с более ранними экспериментальными данными по 2 пациентам, которые тоже вылечились в течение 2 дней. По мере того, как пациенты заполняли ежедневник, каждый симптом получал балл от 0 до 4. Эти результаты сравнивались с результатами, полученными по пациентам контрольной группы, которые на принимали лечение (Джексон и др. журнал "Arch. Intern. Med.", 101:267-278, 1958 (второй день по Джексону в данном случае был нулевым днем. Общее число баллов по всем пациентам с синдромом недомогания сравнивалось с результатами по так называемой контрольной группе. Кривая для пациентов, прошедших лечение, спадала почти как прямая, в противоположность кривой для пациентов, не прошедших лечение, но инфицированных. На третий день группа пациентов, прошедших лечение, имела значительно меньшее число баллов в сравнении с группой пациентов, не прошедших лечение (фиг. 2, табл. 2 и 3). Точно так же сумма баллов для боли в горле значительно понижается после трехдневного лечения пациентов в сравнении с тем же показателем, взятым для группы пациентов, не прошедших лечение (фиг. 3,табл. 4 и 5). Сумма баллов для чихания близка 0 после трехдневного лечения пациентов, в противоположность тому же показателю, взятому для группы пациентов, не прошедших лечение (фиг. 4, табл. 6 и 7). Кроме того, это исследование сравнивалось с контрольным опытом, проведенным Герцем на 23 пациентах с простудой, получавших лечение с использованием распылителя с другим испытываемым лекарством в течение 6 дней; результат был признан отрицательным, хотя и наблюдался небольшой эффект. По результатам этого опыта группа пациентов была названа контрольной группой, не принимавшей лекарство (плацебо). При сравнении средней суммы баллов по этим двум группам было обнаружено, что сумма баллов по симптомам настоящего опыта показывает ежедневное снижение на 50%, в то время как сумма баллов контрольной группы пациентов по опыту Герца показывает снижение на разные величины. На основе этого сравнения можно сделать вывод о том, что настоящий опыт дает значительное снижение суммы баллов в сравнении с группой, принимавшей плацебо. Сумма баллов по недомоганию для пациентов Y1-Y7 и дней 0-3. Таблица 3 Сумма баллов по контрольной группе. Сумма баллов по боли в горле для пациентов Y1-Y7 и дней 0-3. Таблица 5 Сумма баллов по боли в горле для контрольной группы. Таблица 6 Сумма баллов по чиханию для пациентов Y1-Y7 и дней 0-3. Сумма баллов по чиханию для контрольной группы. Таблица 8 Относительное уменьшение общей суммы баллов по симптомам. К - настоящий опыт, Герц - опыт Герца. Заключения по предварительному опыту на 7 пациентах. На основе экспериментальных данных, представленных на фиг. 1-5, очевидно, что пациенты, получавшие лечение от простуды, были вылечены значительно быстрее пациентов контрольной группы, не получавших лечение, так как период простуды в первом случае значительно сокращен приблизительно на 50% с 6-7 дней до 2-3. Кроме того, наиболее неприятные симптомы прошли уже после первых 24 ч. Пример 6. Предварительный опыт на 3 пациентах, страдавших аллергическим заболеванием дыхательных путей. Случай 1. 56-летний пациент (ВК/230244), страдающий аллергией на пыльцу травы и березы, пришел на консультацию в кабинет врача; у пациента был ринит и раздражение глаз; это состояние не менялось в течение последних 2 недель (в этот период пациент не получал никакого лечения). Пациент получил лечение ИммуМаксом, как описано в примере 1, и его попросили прийти через 5 дней и заполнить ежедневник пациента. За первые 2-3 дня лечения общая сумма баллов по симптомам уменьшилась более чем на 95%. Случай 2. 38-летний пациент (СН/120962), страдающий аллергией на пыльцу березы, обратился в кабинет врача за помощью с обострением ринита и раздражением глаз; симптомы длились 2-3 дня; на момент обращения пациента в кабинет врача не было предпринято никакого лечения. Пациент получил то же лечение, что и пациент в первом случае, и его попросили заполнить ежедневник пациента и прийти через 5 дней. В начале суммы баллов по охриплости, боли в горле и першению в горле, кашлю и т.п. были очень большими. После двухдневного лечения ИммуМаксом было отмечено значительное улучшение, и сумма баллов по симптомам уменьшилась более чем на 75%.- 17008612 Случай 3. 66-летняя пациентка (ES/270334) обратилась с сильными симптомами простуды, которые держались у нее в течение 2 недель; она приняла ИммуМакс, как описано выше, и пришла ко врачу через 5 дней: в день 0 сумма баллов составляла приблизительно 50% от общей возможной суммы баллов; через 2-3 дня лечения сумма баллов по симптомам снизилась более чем на 95%. Предварительное заключение. На основе результатов по очень ограниченной группе пациентов, страдающих аллергией, очевидно,что Венорутон обладает определенным воздействием на аллергию (аллергия на пыльцу и т.п.); кроме того, аллергия, которая может возникнуть в результате замедленного инфицирования верхних дыхательных путей (вирусного или бактериального или того и другого), может также поддаваться эффективному лечению с использованием ИммуМакса. Комментарий. Препараты для настоящего лечения вводились исключительно орально или применялись местно, при том, что такой метод введения препаратов является неожиданным, так как почти во всех способах лечения аллергических заболеваний применяется распылитель или используется систематическое лечение. Наша новая форма введения препаратов подкрепляет точку зрения о том, что одним из самых ранних событий, вызывающих синдромы типа аллергической реакции/астмы, мог бы быть рекрутмент нейтрофильных гранулоцитов, которые, в действительности, находятся в постоянном контакте с областью, пораженной инфекционными процессами и/или воспалительными реакциями, что, в свою очередь, согласуется с нашей настоящей гипотезой о том, что можно контролировать эти события путем применения таких лекарств, как троксерутин и т.п. Пример 7. Предварительный опыт на 7 пациентах, страдающих простудой, получавших лечение ИммуМаксом амбулаторно. 7 пациентов, обратившихся в кабинет врача с обычными симптомами простуды (боль в горле, кашель, чихание, насморк и т.п.), проявлявшимися в течение 1-3 дней, были вылечены. Каждый пациент в течение трехдневного курса лечения принял орально 20 таблеток ИммуМакса (содержащих 50 мг Венорутона и 50 мг глюконата цинка, см. препарат С). В первый день пациенты приняли по 5-7 таблеток. Пациентов просили вести ежедневник пациента (см. выше). 7 из 7 пациентов отреагировали на лечение снижением на 40-50% суммы баллов по симптомам. Результаты приведены на фиг. 6 и в табл. 9. Кривая демонстрирует заметное снижение суммы баллов по симптомам после лечения. Снижение суммы баллов по симптомам дает возможность пациентам выполнять свои обычные обязанности. Пример 8. Опыт на 42 пациентах, страдавыших простудой. Этот опыт проводился в Дании, в нем принимали участие только взрослые. 42 пациента, страдающих простудой, получили лечение либо ИммуМаксом (препарат А), либо ИммуМакс-Цинком (препарат С). Максимальная суточная доза каждого пациента составляла 5 лепешек, а суммарная доза на курс лечения - 20 лепешек. Каждая лепешка вводилась под язык или на язык до полного растворения (3-5 мин),и в течение последующих 10 мин пациент не принимал пищи и напитки. Каждого пациента просили заполнить ежедневник пациента (см. выше). В табл. 10-17 приведены результаты этого опыта. Наблюдается значительное снижение суммы баллов по симптомам после 3 дней лечения либо ИммуМаксом, либо ИммуМакс-Цинком. Однако при сравнении результатов, приведенных в табл. 11 и 15, становится ясно, что пациенты, страдавшие обычным простудным синдромом, начавшие лечение в течение 3 дней с начала появления симптомов, лучше отреагировали на лечение ИммуМакс-Цинком, чем на лечение ИммуМаксом. Спустя 3 дня после лечения ИммуМаксом наблюдалось среднее уменьшение суммы баллов по симптомам, равное 59%, в то время как этот показатель для случая лечения ИммуМакс-Цинком составил 78%. Кроме того, очевидно, что успех лечения не зависит от месяца, в который проводится это лечение. Так как в большинстве случаев простуда в Дании, наблюдаемая в сентябре, октябре и ноябре, вызывается ринитами, а большая часть случаев простуды в Дании, наблюдаемых в январе, феврале и марте, вызывается коронавирусами, то это указывает на то, что лечение эффективно при разных видах вирусной инфекции. Поэтому, вероятно, что эффект ИммуМакса или ИммуМакс-Цинка не является непосредственным антивирусным эффектом ин-виво. Таблица 10 Пациенты с типичным синдромом простуды, начавшие лечение в течение 24 ч, принимавшие ИммуМакс-Цинк В табл. 10-17 в графе "месяц" представлен месяц, в который проходило лечение, в графе "число дней проявления симптоматики" показано число дней, в течение которых пациент страдал простудой или состоянием, относящимся к простуде, перед началом лечения. День 3 - третий день лечения. Список литературы Арруда Е. и др., Локализация репликации риновируса человека в верхних дыхательных путях путем гибридизации на месте. "Журнал инфекционных болезней" (J. Inf. Dis. - JID), 1995 г.,171, май, стр. 1329-1333.hybridization. J. Inf. Dis. - JID, 1995. 171 (May), p. 1329-1333.) Берг К., Симонсен Б.Н., Хансен М.Б. и Нильсен С., 1989 г., Способ анализа пробы на присутствие биологического вещества, особенно вируса; применение способа для количественного определения биологических веществ и агентов, а также новые вещества, обнаруженные данным способом, PCT/DK/,89/00010, стр. 1.substances and agents for use in as well as novel substances detected by the method, PCT/DK/, 89/00010, p. 1.) Берг К., Хансен М.Б. и Нильсен С.Е., 1990 г., Чувствительная биологическая проба для точного количественного определения активности интерферона при измерениях через функцию митохондриальнойactivity as measured via the mitichondrial dehydrogenase function in cells (MTT-method), AMPIS, 98, 156.) Берг К. и Оуэн Т.С., 2001 г., Применение метода MTS/PMS в качестве инструмента для измерения риновирусных инфекций ин-витро и его применение для количественного определения антивирусной активности, J. APMIS, (отдано в печать).(Broide, D.H., et al., J. Allergy Clin. Immunol. 89:958 (1992).) Кате Т., Кох Р.Б. и Джонсон К.М., Исследование риновирусов на добровольцах: заболевание, влияние естественным образом полученного антитела и демонстрация защитного эффекта, не связанного с антителом сыворотки. "Журнал клинических исследований" (J. Clin. Invest.), 1964 г. 43 ( 1): стр. 56-67.J. Clin. Invest, 1964. 43(no. 1): p. 56-67.) Кате Т.Р., Дуглас Г. и Кох Р.Б., Интерферон и резистенция к вирусному заболеванию верхних дыхательных путей. Труды общества экспериментальной биологической медицины (Proc. Soc. Exp. Biol.Soc. Exp. Biol. Med., 1969.131: p. 631-636.) Фарр Б. и др., Метод измерения концентрации полиморфно-ядерных лейкоцитов слизи носа. ActaOtolaryngol. (Stockh.), 1984, suppl. 413: p. 15-18.) Фачет Ф. и Габор М., Влияние флавоноидов на замедленную гиперчувствительность инбредной мыши. "Флавоноиды", под редакцией Ф. и др. 1977 г., стр. 395-399.(Fachet, F., and Gabor, M., Effect of flavonoids on delayed-type hypersensitivity in inbred mice. Flavonoids,ed. F. et al. 1977, 395-399.) Феликс У., Действие гидроксиэтилрутозида на образование отека в результате воздействия различных веществ, повреждающих капилляры. "Флавоноиды и биофлавоноиды", под редакцией Ф. и др. 1977 г., стр. 411-416.substances. Flavonoids and Bioflavonoids, ed. F. et al. 1977: Elvier. 411-416.) Габор М. и Блазсо Г., Влияние о-бета-гидроксиэилрутина на отек лапы крысы, вызванный карагенином и простагландином Е 1. "Флавоноиды", под редакцией Ф. и др. 1977 г., стр. 381-386.and prostaglandin E1. Flavonoids, ed. F.et al. 1977, Elsvier. 381-86.) Гаффей М. и др., Лечение бромидам ипратропия риновирусной инфекции в эксперименте. "Антимикробные вещества в химиотерапии" (Antimicrob. Agents Chemother.), 1988 г., 32: стр. 1644-1647.Agents Chemother., 1988. 32: p. 1644-1647.) Гем Дж.Е. и др., Проникновение, но не репликация риновируса внутрь моноцитов и в макрофаги дыхательных путей. "Журнал иммунологии" (J. Immunol.), 1996 г., стр. 621-627.Immunol., 1996.: p. 621-627.) Гем Дж.Е. и Буссе У.У., Связь риновирусной инфекции с астмой. "Обзоры клинической микробиологии", 1999 г., 12 (. 1, январь), стр. 9-18.Reviews, 1999. 12 (no. 1, January): p. 9-18.) Гинзбург И., Может ли синергетическое взаимодействие химически активных соединений кислорода, протеиназы, перфорирующих мембраны ферментов, гидролизов, микробных гемолизинов и цикокинеза быть основной причиной повреждения ткани при инфекциях и воспалительных состояниях "Медицинские гипотезы", 1998 г., 51(4), стр. 337-346.infectious and inflammatory conditions Med. Hypotheses, 1998. 51(4): p. 337-46.) Грахам Н., и др., Неблагоприятное действие аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, циркуляция вируса и клиническое состояние инфицированных риновирусом добровольцев.shedding and clinical status in rhinovirus-infected voluntsers. J. Infect. Dis., 1990. 162: p. 1277-1282.) Грюнберг К. и Стерк П.Дж., Риновирусные инфекции: вызов и модуляция воспаления дыхательных путей при астме. "Клиническая и экспериментальная аллергия" (Clinical and Experimental Allergy), 1999 г.,29 (приложение 2), стр. 65-73.asthma. Clinical and Experimental Allergy, 1999. 29 (suppl. 2): p. 65-73.) Гуалтней Дж.М. (младший), Ринувирусные инфекции дыхательных путей нормального человека. Обзор. "Американский журнал медицины дыхательных путей и интенсивной терапии", 1995 г., 152(4),стр. S36-S39.and critical care medicine, 1995, 152(4): p. S36-S39.) Хансен М.Б., Нильсен С.Е. и Берг К., 1989 г., Повторная проверка и дальнейшее развитие точного и быстродействующего метода красителя для измерения роста клеток/лизиса клеток. "Журнал методов иммунологии" (J. Immunol. Methods), 119, 203.rapid dye method for measuring cell growth/cell kill, J. Immunol. Methods, 119, 203.) Хайден Ф.Г. и др., Реакция слизистой носа человека на местное введение интерферона рекомбинантного лейкоцита А. "Журнал инфекционных болезней" (The journal of infectious diseases), 1987 г.,156(1), стр. 64-72.The journal of infectious diseases, 1987. 156(1): p. 64-72.) Хайден Ф.Г., Гуалтней Дж.Дж. и Колонно Р., Модификация риновирусной простуды блокадой рецептора в эксперименте. "Антивирусные исследования" (Antiviral Res.), 1988 г., 9, стр. 233-247.blockade. Antiviral Res., 1988. 9: p. 233-247.) Ирке М.С. и др., Роль сульфата гепарина во взаимодействиях иммунной системы и кровеносных сосудов. Обзор. "Иммунология сегодня", (Immunology today), 1993 г., 14(10), стр. 500-505.(Jackson et al., Arch. Internal. Med. 101:267-278,1958.) Джонстон С.Л. и др., Применение цепной реакции полимеразы для диагностики пикорнавирусной инфекции у субъектов с симптомами заболевания дыхательных путем и без таковых. "Журнал клинической микробиологии" (Journal of clinical microbiology.), 1993 г., январь, стр. 111-117.with and without respiratory symptoms. Journal of clinical microbiology., 1993. January: p. 111-117.) Монто А. и др., Неэффективность послеэкспозиционной профилактики риновирусной инфекции малыми внутриназально вводимыми дозами альфа-2b интерферона в семьях. "Антимикробные вещества в химиотерапии" (Antimicrobiol. Agents Chemother.), 1989 г., 33, стр. 387-390.alpha 2b interferon in families. Antimicrobiol. Agents Chemother., 1989. 33: p. 387-390.) Муссад С.В., Макнин М.Л., Медендорп С.В. и Масон П., 1996 г., Пастилки глюконата цинка для тестирования простуды - рандомизированное, с двойной блокадой, плацебо-управляемое исследование.the common cold - a randomised, double blind, placebo-controlled study.) Наклерио Р. и др., Кинины генерируются во время ринувирусной простуды в эксперименте. "Журнал инфекционных болезней" (J. Infect. Dis.), 1988 г., 157, стр. 133-142.(Naclerio, R. et al., Kinins are generated during experimental rhinovirus colds. J. Infect. Dis., 1988.157: p. 133-142.) Проуд Д. и др., Кинины генерируются в назальных секретах во время риновирусной простуды в естественных условиях. "Журнал инфекционных болезней" (J. Infect. Dis.), 1990 г., 161, стр. 120-123.(Proud, D., et al., Kinins are generated in nasal secretions during natural rhinovirus colds. J. Infect. Dis.,1990. 161: p. 120-123.) Ротбарт Х.А., Антивирусная терапия интеровирусов и ринувирусов. "Антивирусная химия и химиотерапия" (Antiviral ChemistryChemotherapy), 2000 г., 11, стр. 261-271.(5 part 2): p. 1133-1138.) Спербер С.П., Левине П. и др., Неэффективность носовых капель серина интерферона-бета при про- 23008612 филактике естественной простуды. "Журнал инфекционных болезней" (J. Infect. Dis.), 1989 г., 160, стр. 700-705.prophylaxis of natural colds. J. Infect. Dis., 1989. 160: p. 700-705.) Тернер Р.В., и др., Места выделения вируса и обнаружения антитела в клетках эпителия во время ринувирусной инфекции в эксперименте. Acta Otolaryngol. (Стокгольм), 1984 г., приложение 413, стр. 9-14.rhinovirus infection. Acta Otolaryngol. (Stockh.), 1984. suppl. 413: p. 9-14.) Ван Дамм Дж. и др., Новая, характеризуемая NН 2-концевой последовательностью, обладающая монокином человека нейтрофильно хемотаксическая, чувствительная для кожи, гранулоцитоз-стимулирующая активность. "Журнал экспериментальной медицины" (J. Exp. Med.), 1988 г., 4, стр. 1364-1376.neutrophil chemotactic, skin-reactive, and granulocytosis-promoting activity. J. Exp. Med., 1988. 4: p. 13641376.) Уинтер Б. и др., Исследование бактерий в носовой полости и носоглотке во время естественным путем приобретенной простуды. Acta Otolaryngol. (Стокгольм), 1984 г., 98, стр. 315-320.colds. Acta Otolaryng., 1984. 98: p. 315-320.) Уинтер Б. и др., Оптическая и растровая электронная микроскопия материала биопсии носа пациентов с естественным путем приобретенной простудой. Acta Otolaryngol. (Стокгольм), 1984 г., 97, стр. 309-318.natural acquired common colds. Acta Otolaryng., 1984. 97: p. 309-318.) Уинтер Б. и др., Гистопатологическое обследование и подсчет полиморфно-ядерных лейкоцитов в слизистой носа во время риновирусной простуда в эксперименте. Acta Otolaryngol. (Стокгольм), приложение, 1984 г., 413, стр. 19-24.nasal mucosa during experimental rhinovirus colds, Acta Otolaryng. supp., 1984. 413: p. 19-24.) Уинтер Б. и др., Внутриназально распространяемый риновирус во время точечного заражения слизистой носа. Jpn. JAMA, 1987 г., 5, стр. 99-103.JAMA, 1987. 5: p. 99-103.) Уинтер Б. и др., Субпопуляция лимфоцитов в нормальных дыхательных путях носа человека. Arch.surg., 1987. 113: p. 59-62.) Уинтер Б., Влияние на слизистую носа вирусов верхних дыхательных путей (простуды). 1993 г. Университет Копенгагена.Copenhagen.) Уинтер Б., Влияние на слизистую носа вирусов верхних дыхательных путей (простуды). Laegeforeningens(Winther, В., et al., Viral-induced rhinitis. Am. J. Rhinology, 1998. 12 (No. 1, Jan.-Febr.): p. 17-20.) ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение терапевтически эффективной дозы флавоноида, выбранного из группы, состоящей из гидроксиэтилрутозидов и их фармацевтически приемлемых солей вместе с фармацевтически приемлемым носителем для получения лекарственного средства для облегчения и/или лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из простуды, вирусной и/или бактериальной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, ринита и сенной лихорадки. 2. Применение терапевтически эффективной дозы флавоноида, выбранного из группы, состоящей из гидроксиэтилрутозидов и их фармацевтически приемлемых солей вместе с фармацевтически приемлемым носителем для получения лекарственного средства для облегчения и/или лечения симптомов состояний, выбранных из группы, состоящей из простуды, вирусной и/или бактериальной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, ринита и сенной лихорадки, при этом указанные симптомы выбирают из группы, состоящей из кашля, чихания, боли в мышцах, боли в горле, охриплости,головной боли, недомогания, озноба, выделения из носа, заложенности носа, боли, относящейся к синусам, риниту, отеку слизистых, фарингиту и бронхиту.- 24008612 3. Применение по любому из пп.1 или 2, где фармацевтическая композиция не включает никакого витамина. 4. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что флавоноидом является троксерутин формулы 5. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что указанным флавоноидом является Венорутон. 6. Применение по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что лечение проводят в сочетании со вторым лечением, которое выбрано из группы, состоящей из ингибиторов нейроаминидазы, Тамифлу,Пиковира, интерферонов, римантадина. 7. Применение по любому из пп.1 или 2, где лечение проводят в комбинации со вторым лечением,которым является введение фармацевтически приемлемой соли Zn2+ и/или комплекса. 8. Фармацевтическая композиция для применения для облегчения и/или лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из простуды, вирусной или бактериальной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, ринита и сенной лихорадки, включающая терапевтически эффективное количество гидроксиэтилрутозида или его фармацевтически приемлемой соли, а также соль Zn+2 и/или комплекс Zn2+, при этом указанная композиция предназначена для местного нанесения на слизистую оболочку ротовой полости. 9. Фармацевтическая композиция по п.8, которая представлена в форме лепешек, жевательных таблеток, жевательной резинки, капель, спреев или аэрозолей. 10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8 или 9, в которой гидроксиэтилрутозиды включают смесь моно-, ди-, три- и тетрагидроксиэтилрутозидов. 11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8 или 9, в которой гидроксиэтилрутозидом является троксерутин формулы 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8 или 9, в которой указанным гидроксиэтилрутозидом является Венорутон. 13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8-12, в которой комплексом Zn2+ является Znглюконат. 14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8-12, в которой комплексом Zn2+ является ПолаПреЦинк. 15. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой гидроксиэтилрутозид выбран из группы, состоящей из троксерутина и Венорутона, и металлом является цинк в форме Zn-глюконата. 16. Набор для применения для облегчения и/или лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из простуды, вирусной и/или бактериальной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, ринита и сенной лихорадки, включающий терапевтически эффективное количество гидроксиэтилрутозида или его фармацевтически приемлемой соли, а также соль Zn2+ и/или комплекс Zn2+. 17. Набор по п.16, отличающийся тем, что в качестве гидрокисэтилрутозида включает смесь моно-,ди-, три- и тетрагидроксиэтилрутозидов. 18. Набор по п.16, в котором гидроксиэтилрутозидом является троксерутин формулы 19. Набор по п.16, в котором указанным гидроксиэтилрутозидом является Венорутон. 20. Набор по п.16, в котором комплексом Zn2+ является Zn-глюконат. 21. Набор по п.16, в котором комплексом Zn2+ является ПолаПреЦинк.- 25008612 22. Набор по п.16, в котором гидроксиэтилрутозид выбран из группы, состоящей из троксерутина,Венорутона, и металлом является цинк в форме Zn-глюконата. 23. Применение фармацевтической композиции, включающей фармацевтически эффективное количество гидроксиэтилрутозида или его фармацевтически приемлемой соли, а также соли Zn+2 и/или комплекса Zn2+ или набора по любому из пп.16-22 для получения лекарственного средства для облегчения и/или лечения одного или более состояний и/или симптомов состояний, выбранных из группы, состоящей из простуды, вирусной или бактериальной инфекции верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз, ринита и сенной лихорадки. 24. Применение по любому из пп.1, 2 или 23, где состоянием является вирусная инфекция верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. 25. Применение по любому из пп.1, 2 или 23, где состоянием является бактериальная инфекция верхних и/или нижних дыхательных путей и/или глаз. 26. Применение по любому из пп.1 или 23, где состояние характеризуется одним или более симптомов, выбранных из группы, состоящей из кашля, чихания, мышечной боли, боли в горле, охриплости,головной боли, недомогания, озноба, выделения из носа, заложенности носа, боли, относящейся к синусам, риниту, отеку слизистых, фарингиту и бронхиту. 27. Применение по любому из пп.1, 2 или 23, где состоянием является вирусная инфекция, вызванная или связанная с одним или большим числом вирусов, выбранных из аденовирусов, парвовирусов,пикорнавирусов, реовирусов, ортомиксовирусов, парамимиксовирусов, аренавирусов, калицивирусов,коронавирусов, риновирусов, вируса гриппа, включая тип А и В, эховируса, респираторносинцитиального вируса и вируса Коксаки. 28. Применение по п.27, где состоянием является вирусная инфекция, вызванная или связанная с одним или большим числом вирусов, выбранных из коронавирусов и риновирусов. 29. Применение по любому из пп.1, 2 или 23, где состоянием является бактериальная инфекция, вызванная одной бактерией или большим числом бактерий, выбранных из группы Streptococcus pheumoniae,Streptococcus haemolyticae, Haemophilus influenxae, Moraxella catarrhalis, или где простуда связана с одной бактерией или большим числом бактерий, выбранных из группы Streptococcus pheumoniae, Streptococcushaemolyticae, Haemophilus influenxae, Moraxella catarrhalis. 30. Применение по любому из пп.1, 2 или 23, где состояние выбрано из группы, состоящей из ринита и сенной лихорадки.