Нуклеиновые кислоты, связывающиеся с гепсидином

Изобретение относится к нуклеиновой кислоте, обладающей способностью связываться с гепсидином.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: НОКСОН ФАРМА АГ (DE) Настоящее изобретение относится к нуклеиновым кислотам, связывающимся с гепсидином, и к их применению для получения лекарственного препарата, диагностического средства и детектирующего агента соответственно. Первичная структура гепсидина (HEPC-HUMAN, SwissProt, рег.Р 81172) была определена в 2000 году (Krause, 2000). Гепсидин был независимо открыт другой группой ученых, занимающихся исследованием антимикробных пептидов (Park, 2001). Этот белок имеет другие названия, такие как антимикробный пептид, экспрессирующийся в печени (сокращенное название: LEAP-1), и предполагаемый репрессор опухоли печени (сокращенное название: PLTR). Гепсидин представляет собой богатый цистеином катионный пептид, состоящий из 25 аминокислот и имеющий молекулярную массу 2790 Да. Восемь цистеинов образуют четыре дисульфидные связи и сообщают данной молекуле стабильную жесткую структуру. Третичная структура гепсидина была определена с помощью ЯМР-анализа (Hunter, 2002). Этот белок состоит из искривленного бета-складчатого слоя с уникальным дисульфидным мостиком, связывающим два соседних аминокислотных остатка и образующим шпилечную структуру (Hunter, 2002). Аминокислотная последовательность гепсидина у различных млекопитающих хорошо сохранилась в процессе эволюции. Ниже указан процент идентичности аминокислотной последовательности гепсидина человека имеет следующий с аминокислотной последовательностью гепсидина других видов: Помимо биоактивного гепсидина, состоящего из 25 аминокислот (также называемого гепсидином-25), были идентифицированы два усеченных неактивных варианта, состоящих из 20 и 22 аминокислот, а именно: гепсидин-20 и гепсидин-22 (Rivera, 2005). Все эти пептиды были образованы из препропепдида человека и крысы, состоящего из 84 аминокислот, и из препропептида мыши, состоящего из 83 аминокислот (Pigeon, 2001). Препропептид гепсидина длиной в 84 аминокислоты содержит типичный сигнальный пептид длиной в 24 аминокислоты, который направляет последовательность в эндоплазматический ретикулум, а затем отщепляется, и консенсусный сайт расщепления прогормонконвертазой, называемой фурином (Valore, 2008). В результате этих стадий процессинга образуется активный пептидный гормон, состоящий из 25 аминокислот и обнаруживаемый в крови и в моче. Гепсидин играет ключевую роль в регуляции гомеостаза железа. Повышение уровней гепсидина человека приводит к снижению уровней железа в сыворотке, а снижение уровней гепсидина человека приводит к повышению уровней железа в сыворотке, как было показано на моделях мышей с дефицитом гепсидина и на моделях мышей со сверхэкспрессией гепсидина (Nicolas, 2001; Nicolas, 2002; Nicolas,2003). Кроме того, мутации в гене гепсидина, которые приводят к подавлению активности гепсидина,ассоциируются с юношеским гемохроматозом, т.е. с тяжелым заболеванием, вызываемым чрезмерным избытком железа (Roetto, 2003). После внутрибрюшинной инъекции гепсидина наблюдалось дозозависимое и длительное снижение уровня железа в сыворотке (Rivera, 2005). Железо представляет собой главный элемент, необходимый для роста и развития всех живых организмов. Содержание железа у млекопитающих регулируется контролем поглощения железа, а также его метаболического цикла и высвобождения железа из запасающих его клеток. Железо поглощается энтероцитами преимущественно в двенадцатиперстной кишке и в верхнем отделе тощей кишки. Механизм обратной связи усиливает поглощение железа у индивидуумов с дефицитом железа и снижает уровень поглощения железа у индивидуумов с избыточным содержанием железа. Ключевым соединением такого механизма является ферропортин, который служит переносчиком железа и который также действует как рецептор гепсидина (Abboud, 2000; Donovan, 2000; McKie, 2000). Ферропортин представляет собой белок, состоящий из 571 аминокислоты, причем аминокислотные последовательности ферропортина у мышей, крыс и человека имеют 90% идентичность, и эти последовательности регулируют высвобождение железа (McKie, 2000). Этот основной белок транспорта железа локализуется на базальной мембране плацентарных синцитиотрофобластов и энтероцитов, и на клеточной поверхности макрофагов и гепатоцитов. Гепсидин ингибирует высвобождение железа из клеток различных типов посредством связывания с ферропортином, экспрессирующимся на клетках вышеупомянутых типов, а также индуцирует фосфорилирование, интернализацию, убихитинизацию и деградацию лизосом и, тем самым, снижает уровень опосредуемого ферропортином высвобождения железа в кровь (Nemeth, 2004; De Domenico, 2007). Поскольку у здоровых индивидуумов железо, содержащееся в плазме, расходуется на синтез гемоглобина,то уровни железа в плазме снижаются, а следовательно, и снижается уровень продуцирования гепсидина. В случае острого и хронического системного воспаления цитокины индуцируют продуцирование гепсидина. Было обнаружено, что экспрессия гена гепсидина значительно повышается после воспали-1 022539 тельной стимуляции раздражителем, таким как инфекции, которые индуцируют у позвоночных природный ответ иммунной системы в острой фазе. Было показано, что экспрессия гена гепсидина активируется липополисахаридом (Constante, 2006), скипидаром (Nemeth, 2004), полным адъювантом Фрейнда (Frazer,2004) и аденовирусными инфекциями. У человека экспрессия гепсидина индуцируется воспалительным цитокином интерлейкином-6 и ЛПС (Nemeth, 2004). Четкая корреляция между экспрессией гепсидина и анемией при воспалении была также обнаружена у пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями, включая заболевания, вызываемые бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями. Во всех этих случаях увеличение концентрации гепсидина приводит к ингибированию оттока железа из макрофагов, из запасающих гепатоцитов и из двенадцатиперстной кишки в плазму. В результате этого развивается гипоферремия, и эритропоэз происходит на фоне ограниченного количества железа, что приводит к анемии в условиях хронического воспаления (Weiss, 2005; Weiss, 2008; Andrews,2008). Проблема, решение которой лежит в основе настоящего изобретения, заключается в необходимости получения средства, которое специфически взаимодействует с гепсидином. Более конкретно, проблема,для решения которой было разработано настоящее изобретение, заключается в необходимости получения средства на основе нуклеиновых кислот, которое специфически взаимодействует с гепсидином. Другая проблема, решение которой лежит в основе настоящего изобретения, заключается в необходимости получения лекарственного средства для лечения заболевания у человека или у животного, не являющегося человеком, где указанное заболевание характеризуется присутствием гепсидина, который прямо или опосредованно участвует в механизме патогенеза такого заболевания. Другая проблема, для решения которой было разработано настоящее изобретение, заключается в необходимости получения диагностического средства для лечения заболевания, характеризующегося присутствием гепсидина, который прямо или опосредованно участвует в механизме патогенеза такого заболевания. Решение этих и других проблем, которое лежит в основе настоящего изобретения, может быть осуществлено с применением объекта изобретения, рассматриваемого в прилагаемой формуле изобретения. Предпочтительные варианты осуществления изобретения могут быть взяты из зависимых пунктов формулы изобретения. Кроме того, решение проблемы, которое лежит в основе настоящего изобретения, может быть осуществлено в соответствии с вариантом первого аспекта настоящего изобретения, являющимся также первым вариантом первого аспекта изобретения, с использованием нуклеиновой кислоты, способной связываться с гепсидином. Во втором варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота представляет собой антагонист гепсидина. В третьем варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого и второго варианта первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота представляет собой ингибитор системы гепсидин-ферропортин. В четвертом варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого,второго и третьего вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит в направлении 5'3' первый концевой нуклеотидный фрагмент, центральный нуклеотидный фрагмент и второй концевой нуклеотидный фрагмент, где указанный центральный нуклеотидный фрагмент содержит 32-40 нуклеотидов, предпочтительно 32-35 нуклеотидов. В пятом варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого и второго вариантов первого аспекта изобретения, указанная нуклеиновая кислота содержит в направлении 5'3'второй концевой нуклеотидный фрагмент, центральный нуклеотидный фрагмент и первый концевой нуклеотидный фрагмент, где указанный центральный нуклеотидный фрагмент содержит 32-40 нуклеотидов, предпочтительно 32-35 нуклеотидов. В шестом варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого и пятого вариантов первого аспекта изобретения, центральный нуклеотидный фрагмент играет важную роль в связывании с гепсидином. В седьмом варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого,пятого и шестого вариантов первого аспекта изобретения, центральный нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR-3' или 5'-RKAUGGGAKAAGUAAAUGAGGRGUWGGAGGAAR-3'. В восьмом варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом четвертогоседьмого варианта первого аспекта изобретения, центральный нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-RKAUGGGAKUAAGUAAAUGAGGRGUUGGAGGAAR-3', предпочтительно 5'-GUAUGGGAUUAAGUAAAUGAGGAGUUGGAGGAAG-3'. В девятом варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмого и восьмого вариантов первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент и второй концевой нуклеотидный фрагмент могут, но необязательно, гибридизоваться друг с другом, и после та-2 022539 кой гибридизации может образовываться двухцепочечная структура, где первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит от пяти до восьми нуклеотидов и второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит от пяти до восьми нуклеотидов. В 10 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом девятого варианта первого аспекта изобретения, двухцепочечная структура состоит из пяти-восьми пар оснований. В 11 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмого-десятого варианта первого аспекта изобретения, предпочтительно восьмого-десятого варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'X1X2X3SBSBC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GVBVYX4X5X6-3', где X1 представляет собой А или отсутствует, Х 2 представляет собой G или отсутствует, Х 3 представляет собой В или отсутствует, Х 4 представляет собой S или отсутствует, Х 5 представляет собой С или отсутствует, а Х 6 представляет собой U или отсутствует. В 12 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмогоодиннадцатого варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSBC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GVBVBX4X5X6-3', где:c) Х 1 представляет собой А, Х 2 представляет собой G, Х 3 представляет собой В, Х 4 представляет собой S, X5 представляет собой С, а Х 6 отсутствует. В 13 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмогодвенадцатого варианта первого аспекта изобретения:a) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGCGUGUC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGUGCGCU-3'; илиb) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGCGUGUC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCAUGCU-3'; илиc) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGUGUGUC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GAUGCGCU-3'; илиd) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGUGUGUC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCAUGCU-3'; илиe) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGCGUGCC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGUGCGCU-3'; илиf) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGCGCGCC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCGCGCU-3'. В 14 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмого-десятого варианта первого аспекта изобретения, предпочтительно восьмого-десятого варианта, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSBC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GVBVYX4X5X6-3', где:c) X1 отсутствует, Х 2 представляет собой G, Х 3 представляет собой В, Х 4 представляет собой S, X5 отсутствует, а Х 6 отсутствует. В 15 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмогодвенадцатого варианта и 14 варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSBC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GVBVYX4X5X6-3', где:X1 отсутствует, Х 2 отсутствует, Х 3 представляет собой В или отсутствует, Х 4 представляет собой S или отсутствует, Х 5 отсутствует, и Х 6 отсутствует. В 16 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 15-го варианта первого аспекта изобретения:a) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCGCGC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательностьb) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGUGUC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCAUC-3'; илиc) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCGUC 3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCGCC-3'; илиd) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCGCC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCGC-3'; илиe) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCGC-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCGCC-3'. В 17 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом седьмогошестнадцатого варианта первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность в соответствии с любой из последовательностей SEQ ID NO: 115-119,SEQ ID NO: 121, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 144, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 151,SEQ ID NO: 152, SEQ ID NO: 175 или SEQ ID NO: 176. В 18 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого-шестого варианта первого аспекта изобретения, центральный нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GRCRGCCGGVGGACACCAUAUACAGACUACKAUA-3' или 5'-GRCRGCCGGARGGACACCAUAUACAGACUACKAUA-3'. В 19 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого-шестого варианта и 18-го варианте первого аспекта изобретения, центральный нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GRCRGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACKAUA-3', предпочтительно 5'-GACAGCCGGGGGACACCAUAUACAGACUACGAUA-3'. В 20 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18- и 19-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент и второй концевой нуклеотидный фрагмент гибридизуются, но необязательно, друг с другом и после гибридизации образуют двухцепочечную структуру, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит четыре-семь нуклеотидов, и второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит четыре-семь нуклеотидов. В 21 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 20-го варианта первого аспекта изобретения, двухцепочечная структура состоит из четырех-семи пар оснований. В 22 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-21-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSN-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-NSVSX4X5X6-3', где X1 представляет собой А или отсутствует, Х 2 представляет собой G или отсутствует, Х 3 представляет собой R или отсутствует, Х 4 представляет собой Y или отсутствует, Х 5 представляет собой С или отсутствует, а Х 6 представляет собой U или отсутствует. В 23 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-22-го варианта первого аспекта изобретения, предпочтительно 19-22-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSN-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-NSVSX4X5X6-3', где:c) X1 представляет собой А, Х 2 представляет собой G, Х 3 представляет собой R, Х 4 представляет собой Y, Х 5 представляет собой С, а Х 6 отсутствует. В 24 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-23-го варианта первого аспекта изобретения:a) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGGCUCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGGGCCU-3'; илиb) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGGCCCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGGGCCU-3'; илиc) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGGCUUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGAGCCU-3'; илиd) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGACUUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGAGUCU-3'. В 25 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-22-го варианта первого аспекта изобретения, предпочтительно 19-22-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSN-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-NSVSX4X5X6-3', где:c) X1 отсутствует, Х 2 представляет собой G, Х 3 представляет собой R, Х 4 представляет собой Y, X5 отсутствует и Х 6 отсутствует. В 26 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-22- и 25-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCUCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGGGCC-3'. В 27 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-22-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3SBSN-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-NSVSX4X5X6-3', где X1 отсутствует, Х 2 отсутствует, Х 3 представляет собой R или отсутствует, Х 4 представляет собой Y или отсутствует, Х 5 отсутствует и Х 6 отсутствует. В 28 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 18-22- и 27-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGCCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGGCC-3' или первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCGCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGCGC-3'. В 29 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого-шестого и 18-28-го варианта первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность в соответствии с любой из SEQ ID NO: 122-126, SEQ ID NO: 154, SEQ ID NO: 159,SEQ ID NO: 163 или SEQ ID NO: 174. В 30 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого-шестого варианта первого аспекта изобретения, центральный нуклеотидный фрагмент содержит в направлении 5'3' нижеследующие нуклеотидные фрагменты: бокс А, линкерный нуклеотидный фрагмент и бокс В,альтернативно, центральный нуклеотидный фрагмент содержит в направлении 5'3' нижеследующие нуклеотидные фрагменты: бокс В, линкерный нуклеотидный фрагмент и бокс А, где бокс А содержит нуклеотидную последовательность 5'-WAAAGUWGAR-3', линкерный нуклеотидный фрагмент содержит 10-18 нуклеотидов, а бокс В содержит нуклеотидную последовательность 5'-RGMGUGWKAGUKC-3'. В 31 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-го варианта первого аспекта изобретения, бокс А содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы,состоящей из 5'-UAAAGUAGAG-3',5'-AAAAGUAGAA-3',5'-AAAAGUUGAA-3' и 5'-GGGAUAUAGUGC-3', предпочтительно бокс А содержит 5'-UAAAGUAGAG-3'. В 32 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-31-го варианта первого аспекта изобретения, бокс В содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 5'-GGCGUGAUAGUGC-3', 5'-GGAGUGUUAGUUC-3', 5'-GGCGUGAGAGUGC-3',5'-AGCGUGAUAGUGC-3' и 5'-GGCGUGUUAGUGC-3', предпочтительно бокс В содержит 5'-GGCGUGAUAGUGC-3'. В 33 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-32-го варианта первого аспекта изобретения, линкерный нуклеотидный фрагмент содержит в направлении 5'3' первый линкерный нуклеотидный субфрагмент, второй линкерный нуклеотидный субфрагмент и третий линкерный нуклеотидный субфрагмент, где предпочтительно первый линкерный нуклеотидный субфрагмент и третий линкерный нуклеотидный субфрагмент гибридизуются, но необязательно, друг с другом и после такой гибридизации образуется двухцепочечная структура. В 34 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 33-го варианта первого аспекта изобретения, первый линкерный нуклеотидный субфрагмент и третий линкерный нуклеотидный субфрагмент, независимо друг от друга содержат 3-6 нуклеотидов. В 35 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 32-34-го вариантов первого аспекта изобретения, двухцепочечная структура состоит из 3-6 пар оснований. В 36 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 32-35-го вариантов первого аспекта изобретения:a) первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность,выбранную из группы, состоящей из 5'-GGAC-3', 5'-GGAU-3' и 5'-GGA-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GUCC-3'; илиb) первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCAG-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CUGC-3'; илиc) первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GGGC-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCCC-3'; илиd) первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GAC-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GUC-3'; илиe) первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-ACUUGU-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 5'-GCAAGU-3' и 5'-GCAAGC-3'; илиf) первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-UCCAG-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CUGGA-3',при этом предпочтительно первый линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GAC-3', а третий линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GUC-3'. В 37 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 33-36-го вариантов первого аспекта изобретения, второй линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит 3-5 нуклеотидов. В 38 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 33-37-го вариантов первого аспекта изобретения, второй линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 5'-VBAAW-3', 5'-AAUW-3' и 5'-NBW-3'. В 39 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 38-го варианта первого аспекта изобретения, второй линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-VBAAW-3', предпочтительно нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 5'-CGAAA-3', 5'-GCAAU-3,' 5'-GUAAU-3' и 5'-AUAAU-3'. В 40 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 38-го варианта первого аспекта изобретения, второй линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AAUW-3', предпочтительно нуклеотидную последовательность 5'-AAUU3' или 5'-AAUA-3', более предпочтительно 5'-AAUA-3'. В 41 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 38-го варианта изобретения, второй линкерный нуклеотидный субфрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'NBW-3', предпочтительно нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 5'ССА-3', 5'-CUA-3', 5'-UCA-3', 5'-ACA-3', 5'-GUU-3', 5'-UGA-3' и 5'-GUA-3', более предпочтительно 5'ССА-3', 5'-CUA-3', 5'-UCA-3', 5'-АСА-3' и 5'-GUU-3'. В 42 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-41-го вариантов первого аспекта изобретения, линкерный нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 5'-GGACBYAGUCC-3', 5'-GGAUACAGUCC-3',5'-GCAGGYAAUCUGC-3',5'-GACAAUWGUC-3',5'-ACUUGUCGAAAGCAAGYU-3',5'-UCCAGGUUCUGGA-3', 5'-GGGCUGAGCCC-3', 5'-GCAGAUAAUCUGC-3' и 5'-GGACCAGUCC-3',предпочтительно выбранную из группы, состоящей из 5'-GGACCCAGUCC-3', 5'-GGACCUAGUCC-3',5'-GGACUCAGUCC-3', 5'-GCAGGUAAUCUGC-3', 5'-GCAGGCAAUCUGC-3', 5'-GACAAUUGUC-3' и 5'-GACAAUAGUC-3'. В 43 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-42-го вариантов первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент и второй концевой нуклеотидный фрагмент гибридизуются, но необязательно, друг с другом, и после такой гибридизации образуется двухцепочечная структура, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит 4-7 нуклеотидов, и второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит 4-7 нуклеотидов. В 44 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 43-го варианта первого аспекта изобретения, двухцепочечная структура состоит из 4-7 пар оснований. В 45 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-44-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3BKBK-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-MVVVX4X5X6-3', где X1 представляет собой G или отсутствует, Х 2 представляет собой S или отсутствует, Х 3 представляет собой V или отсутствует, Х 4 представляет собой В или отсутствует, Х 5 представляет собой S или отсутствует, а Х 6 представляет собой С или отсутствует. В 46 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-44-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3BKBK-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-MVVVX4X5X6-3', где:c) X1 представляет собой G, Х 2 представляет собой S, Х 3 представляет собой V, Х 4 представляет собой В, X5 представляет собой S, а Х 6 отсутствует. В 47 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-46-го варианта первого аспекта изобретения, предпочтительно 46-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCACUCG-3, а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGAGUGC-3'. В 48 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-45-го варианта первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3BKBK-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-MVVVX4X5X6-3', где:c) X1 отсутствует, Х 2 представляет собой S, Х 3 представляет собой V, Х 4 представляет собой В, X5 отсутствует, и X6 отсутствует. В 49 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-45- и 48-го вариантов первого аспекта изобретения: а) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCUGUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CACAGC-3'; илиb) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGUGUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CACACG-3'; илиc) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGUGCU-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-AGCACG-3'; илиd) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGCGCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGCGCG-3'; илиe) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCCGUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CACGCG-3'; илиf) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCGGUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CACCGC-3'; илиg) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCUGCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGCAGC-3'; илиh) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCUGGG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CCCAGC-3'; илиi) первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-GCGGCG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGCCGC-3'. В 50 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-45-го вариантов первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-X1X2X3BKBK-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-MVVVX4X5X6-3', где X1 отсутствует, Х 2 отсутствует, Х 3 представляет собой V или отсутствует, Х 4 представляет собой В или отсутствует, Х 5 отсутствует и Х 6 также отсутствует. В 51 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 30-45- и 50-го вариантов первого аспекта изобретения, первый концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CGUG-3', а второй концевой нуклеотидный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность 5'-CACG-3'. В 52 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого-шестого и 30-11-го вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, соответствующую любой из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34,SEQ ID NO: 39-41, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 137-141 или SEQ ID NO: 173. В 53 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом первого-шестого вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, соответствующую любой из SEQ ID NO: 127-131. В 54 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-53 вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота обладает способностью связываться с гепсидином, где гепсидином являются гепсидин-25 человека, гепсидин-22 человека, гепсидин-20 человека, гепсидин-25 обезьяны, гепсидин-22 обезьяны, гепсидин-20 обезьяны, предпочтительно гепсидин-25 человека. В 55 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-54 вариантов первого аспекта изобретения, предпочтительно 54-го варианта первого аспекта изобретения, указанный гепсидин имеет аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1. В 56 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-55 вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит модифицирующую группу, где скорость экскреции молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей модифицирующую группу, из организма ниже, чем скорость экскреции нуклеиновой кислоты, не содержащей такой модифицирующей группы. В 57 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-55 вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит модифицирующую группу, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая модифицирующую группу, имеет более длительное время удерживания в организме по сравнению с временем удерживания нуклеиновой кислоты, не содержащей такой модифицирующей группы. В 58 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 56- и 57-го вариантов первого аспекта изобретения, модифицирующая группа выбрана из группы, включающей биологически разлагаемые и биологически неразлагаемые модификации, предпочтительно модифицирующая группа выбрана из группы, включающей полиэтиленгликоль с прямой цепью, разветвленный полиэтиленгликоль, гидроксиэтилированный крахмал, пептид, белок, полисахарид, стерол, полиоксипропилен,полиоксиамидат, поли(2-гидроксиэтил)-L-глутамин и полиэтиленгликоль. В 59 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 58-го варианта первого аспекта изобретения, модифицирующей группой является молекула ПЭГ, состоящая из прямого или разветвленного ПЭГ, где молекулярная масса молекулы ПЭГ составляет предпочтительно примерно 20000-120000 Да, более предпочтительно примерно 30000-80000 Да, а наиболее предпочтительно примерно 40000 Да. В 60 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 58-го варианта первого аспекта изобретения, модифицирующей группой является молекула ГЭК, где молекулярная масса молекулы ГЭК составляет предпочтительно примерно 10000-200000 Да, более предпочтительно примерно 30000-170000 Да, наиболее предпочтительно примерно 150000 Да. В 61 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 56-60 вариантов первого аспекта изобретения, модифицирующая группа связана с нуклеиновой кислотой посредством линкера, где предпочтительным линкером является биологически разлагаемый линкер. В 62 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 56-61 вариантов первого аспекта изобретения, модифицирующая группа связана с 5'-концевым нуклеотидом и/или с 3'-концевым нуклеотидом нуклеиновой кислоты и/или с нуклеотидом нуклеиновой кислоты, расположенным между 5'-концевым нуклеотидом указанной нуклеиновой кислоты и 3'-концевым нуклеотидом этой нуклеиновой кислоты. В 63 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 56-62 вариантов первого аспекта изобретения, указанным организмом является организм животного или человека, предпочтительно организм человека. В 64 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-63 вариантов первого аспекта изобретения, указанными нуклеотидами или нуклеотидами, образующими нуклеиновую кислоту, являются L-нуклеотиды. В 65 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-64 вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновой кислотой является L-нуклеиновая кислота. В 66 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-65 вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота содержит по меньшей мере одну связывающую молекулу, обладающую способностью связываться с гепсидином, где связывающая молекула состоит изL-нуклеотидов. В 67 варианте первого аспекта изобретения, который также является вариантом 1-66 вариантов первого аспекта изобретения, нуклеиновая кислота используется или может быть использована в способе лечения и/или профилактики заболевания. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом второго аспекта изобретения, который также является первым вариантом второго аспекта изобретения, с использованием фармацевтической композиции, содержащей нуклеиновую кислоту, соответствующую любому варианту первого аспекта изобретения, и, необязательно, дополнительный компонент,где указанный дополнительный компонент выбран из группы, включающей фармацевтически приемлемые наполнители, фармацевтически приемлемые носители и фармацевтически активные агенты. Во втором варианте второго аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта второго аспекта изобретения, фармацевтическая композиция содержит нуклеиновую кислоту, соответствующую любому варианту первого аспекта изобретения, и фармацевтически приемлемый носитель. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом третьего аспекта изобретения, который также является первым вариантом третьего аспекта изобретения, с использованием нуклеиновой кислоты, соответствующей любому варианту первого аспекта изобретения, для получения лекарственного препарата. Во втором варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта третьего аспекта изобретения, указанный лекарственный препарат может быть использован в медицине или в ветеринарии. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом четвертого аспекта изобретения, который также является первым вариантом четвертого аспекта изобретения, с использованием нуклеиновой кислоты, соответствующей любому варианту первого аспекта изобретения, для получения диагностического препарата. В третьем варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом первого и второго варианта третьего аспекта изобретения, лекарственный препарат может быть использован для лечения и/или профилактики анемии; гипоферремии; парорексии; состояний, связанных с повышенным уровнем гепсидина; состояний, связанных с повышенным уровнем железа; или состояний, связанных с переизбытком железа. В четвертом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом третьего варианта третьего аспекта изобретения, указанная анемия выбрана из группы, состоящей из сидеробластной анемии; гипохромной микроцитарной анемии; анемии, вызываемой хроническим заболеванием и/или расстройством; анемии, вызываемой воспалением; анемии, вызываемой генетическими заболеваниями; анемии, вызываемой острыми инфекциями; анемии, вызываемой мутациями генов, ответственных за метаболизм и/или гомеостаз железа, и анемии, вызываемой раковым заболеванием. В пятом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого варианта третьего аспекта изобретения, указанное хроническое заболевание и/или расстройство выбрано из группы, состоящей из хронического воспаления, рака, аутоиммунного заболевания и/или расстройства,хронической инфекции, артериосклероза, атеросклероза и цирроза печени. В шестом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом пятого варианта третьего аспекта изобретения, хроническое воспаление выбрано из группы, состоящей из хронической болезни почек, хронической обструктивной болезни легких, рассеянного склероза, остеоартрита,диабета, ожирения, сердечно-сосудистого заболевания, заболевания, вызываемого застойной сердечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, заболевания, связанного с закупоркой периферических артерий, панкреатита и васкулита, где хроническая болезнь почек предпочтительно выбрана из группы, состоящей из заболевания почек, хронической почечной недостаточности и заболевания, вызываемого хронической почечной недостаточностью, и где указанная хроническая болезнь почек вызвана почечным диализом или трансплантацией почек. В седьмом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом пятого варианта третьего аспекта изобретения, аутоиммунное заболевание и/или расстройство выбраны из группы,состоящей из ревматоидного артрита, синдрома раздраженного кишечника, системной красной волчанки и болезни Крона. В восьмом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом пятого варианта третьего аспекта изобретения, хроническая инфекция выбрана из группы, состоящей из вирусной инфекции, вирусного заболевания, бактериальной инфекции и грибковой инфекции, где вирусные инфекции предпочтительно включают гепатит и ВИЧ-инфекцию, а бактериальные инфекции включают инфекцию, вызываемую Н.pyelori. В девятом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом первогочетвертого варианта третьего аспекта изобретения, анемия, вызываемая воспалением, является нормоцитарной или микроцитарной, и/или характеризуется низким ретикулоцитарным индексом и/или повышенным уровнем маркеров воспаления. В десятом варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого варианта третьего аспекта изобретения, указанным генетическим расстройством является болезнь Кастлемана, синдром Шницлера, железо-рефракторная и железо-дефицитная анемия (вызываемая мутацией матриптазы-2 (TMPRSS6, атрансферринемия, застойная дизеритропоэтическая анемия или гемоглоби-9 022539 нопатии. В 11 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом четвертого варианта третьего аспекта изобретения, указанная острая инфекция выбрана из группы, состоящей из вирусной инфекции, бактериальной инфекции, грибковой инфекции, предпочтительно сепсиса. В 12 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом пятого варианта третьего аспекта изобретения, указанное раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, лимфомы, множественной миеломы, рака головы и шеи, рака молочной железы, рака прямой и ободочной кишки, немиелогенных раковых заболеваний, почечно-клеточной карциномы, немелкоклеточного рака легких, опухолей и опухолей головного мозга. В 13 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом третьего варианта третьего аспекта изобретения, указанный лекарственный препарат предназначен для лечения состояний,связанных с повышенным уровнем железа, где указанные состояния выбраны из группы, состоящей из атаксии, атаксии Фридриха, возрастной дегенерации желтого пятна, возрастной катаракты, возрастных заболеваний сетчатки и нейродегенеративного заболевания, где указанное нейродегенеративное заболевание предпочтительно выбрано из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона,нейродегенеративное заболевание, связанное с пантотенат-киназой, синдром "усталых ног" и болезнь Гентингтона. В 14 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом третьего варианта третьего аспекта изобретения, указанный лекарственный препарат предназначен для лечения заболевания, связанного с избыточным содержанием железа, где в результате такого лечения уровень гепсидина в плазме не увеличивается. В 15 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом 14-го варианта третьего аспекта изобретения, указанное заболевание, связанное с избыточным содержанием железа, выбрано из группы, состоящей из заболевания, вызываемого трансфузионным переизбытком железа; заболевания, вызываемого интоксикацией железом; легочного гемосидероза; остеопении; инсулинорезистентности; африканской болезни, вызываемой избыточным содержанием железа; болезни ГаллерворденаШпатца; гиперферритинемии; дефицита церулоплазмина; гемохроматоза у новорожденных и расстройства, вызываемого дефицитом эритроцитов, включая талассемию, альфа-талассемию, промежуточную талассемию, серповидно-клеточную болезнь и миелодиспластический синдром. В 16 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом 12-15-го варианта третьего аспекта изобретения, указанный лекарственный препарат используется в комбинации с соединением, образующим хелатный комплекс с железом. В 17 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом 16-го варианта третьего аспекта изобретения, указанное соединение, образующее хелатный комплекс с железом, выбрано из группы, состоящей из куркумина, дефероксамина, деферазирокса и деферипрона. В 18 варианте третьего аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта третьего аспекта изобретения, указанный лекарственный препарат используется или может быть использован в комбинации с другим лекарственным препаратом или способом лечения, гдеуказанный лекарственный препарат включает дополнительное фармацевтически активное соединение, а указанный способ включает введение такого дополнительного фармацевтически активного соединения, и где указанное дополнительное фармацевтически активное соединение выбрано из группы, состоящей из железосодержащих добавок, витаминных добавок, стимуляторов продуцирования эритроцитов, антибиотиков, противовоспалительных биологических средств, ингибиторов иммунной системы, антитромболитических средств, статинов, сосудосуживающих средств и инотропных соединений. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом пятого аспекта изобретения, который также является первым вариантом пятого аспекта изобретения, с использованием комплекса, содержащего нуклеиновую кислоту, соответствующую любому варианту первого аспекта, и гепсидин, где указанным комплексом предпочтительно является кристаллический комплекс. Во втором варианте пятого аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта пятого аспекта изобретения, гепсидин выбран из группы, включающей гепсидин человека и обезьяний гепсидин, более предпочтительно гепсидин человека. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом шестого аспекта изобретения, который также является первым вариантом шестого аспекта изобретения, с использованием нуклеиновой кислоты, соответствующей любому варианту первого аспекта изобретения, используемой для детекции гепсидина. Во втором варианте шестого аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта шестого аспекта изобретения, гепсидин выбран из группы, включающей гепсидин человека и обезьяний гепсидин, более предпочтительно гепсидин человека. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом седьмого аспекта изобретения, который также является первым вариантом седьмого аспекта изобретения, с применением способа скрининга антагониста или агониста гепсидина, где указанный способ включает следующие стадии: получение антагониста-кандидата и/или агониста-кандидата гепсидина; получение нуклеиновой кислоты, соответствующей любому варианту первого аспекта изобретения; получение тест-системы, которая продуцирует сигнал в присутствии антагониста и/или агониста гепсидина; и проведение теста для того, чтобы определить, является ли указанный антагонист-кандидат антагонистом гепсидина и/или является ли указанный агонист-кандидат агонистом гепсидина. Во втором варианте седьмого аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта седьмого аспекта изобретения, гепсидин выбран из группы, включающей гепсидин человека и обезьяний гепсидин, более предпочтительно гепсидин человека. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом восьмого аспекта изобретения, который также является первым вариантом восьмого аспекта изобретения, с использованием набора для детекции гепсидина, где указанный набор включает нуклеиновую кислоту, соответствующую любому варианту первого аспекта изобретения, и где предпочтительным гепсидином является гепсидин человека. Проблема, рассматриваемая в настоящем изобретении, может быть решена в соответствии с вариантом девятого аспекта изобретения, который также является первым вариантом девятого аспекта изобретения, с применением способа детекции нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения в образце, где указанный способ включает следующие стадии:a) получение образца, содержащего нуклеиновую кислоту по изобретению;b) получение зонда для захвата, где указанный зонд для захвата является, по меньшей мере, частично комплементарным первой части нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения, и зонда для детекции, где указанный зонд для детекции является, по меньшей мере, частично комплементарным второй части нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения, или, альтернативно, указанный зонд для захвата является, по меньшей мере, частично комплементарным второй части нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения, а указанный зонд для детекции является, по меньшей мере, частично комплементарным первой части нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения;c) осуществление реакции взаимодействия указанного зонда для захвата и зонда для детекции либо одновременно, либо последовательно в любом порядке с нуклеиновой кислотой согласно любому варианту первого аспекта изобретения или с ее частью;d) необязательно, определение способности зонда для захвата гибридизироваться с нуклеиновой кислотой согласно любому варианту первого аспекта изобретения, полученной на стадии (а); иe) детекция комплекса, полученного на стадии (с) и состоящего из нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения, а также зонда для захвата и зонда для детекции. Во втором варианте девятого аспекта изобретения, который также является вариантом первого варианта девятого аспекта изобретения, указанный зонд для детекции включает детектирующее средство и/или указанный зонд для захвата может быть иммобилизован на носителе, предпочтительно на твердом носителе. В третьем варианте девятого аспекта изобретения, который также является вариантом первого и второго вариантов девятого аспекта изобретения, любой зонд для детекции, который не является частью комплекса, удаляют из реакционной смеси так, чтобы на стадии (е) детектировался только зонд для детекции, который является частью данного комплекса. В четвертом варианте девятого аспекта изобретения, который также является вариантом первого,второго и третьего вариантов девятого аспекта изобретения, стадия (е) включает стадию сравнения сигнала, генерируемого с помощью детектирующего средства, если указанный зонд для захвата и зонд для детекции гибридизуются в присутствии нуклеиновой кислоты согласно любому варианту первого аспекта изобретения или ее части и в отсутствие указанной нуклеиновой кислоты или ее части. Отличительные свойства нуклеиновой кислоты согласно изобретению, описанные в настоящем документе, могут быть реализованы в любом аспекте настоящего изобретения, где указанную нуклеиновую кислоту используют либо отдельно, либо в любой комбинации. В соответствии с настоящим изобретением термин "получение образца" предпочтительно не означает и не включает способ лечения или диагностики заболевания у человека или животного. Гепсидин-25 человека представляет собой основный белок, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1, и pI=8,2. Настоящее изобретение было основано на неожиданном обнаружении возможности получения нуклеиновых кислот, обладающих специфичностью и высокой аффинностью связывания с гепсидином. Такие нуклеиновые кислоты предпочтительно называются в данном описании молекулами нуклеиновой кислоты согласно изобретению, нуклеиновыми кислотами согласно изобретению, нуклеиновыми кислотами, обладающими признаками изобретения, или молекулами нуклеиновых кислот, обладающих признаками изобретения. Обнаружение возможности идентифицировать короткие нуклеиновые кислоты с высокой аффинностью связывания с гепсидином человека было весьма неожиданным, поскольку Eaton et al. (1997) сообщали, что генерирование аптамеров, т.е. D-нуклеиновых кислот, связывающихся с молекулой-мишенью и направленных на основный белок, является очень трудной задачей, так как мишени такого типа дают высокое, но неспецифическое отношение сигнал-шум. Такое высокое отношение сигнал-шум обусловлено высоким уровнем аффинности неспецифического связывания нуклеиновых кислот с основными мишенями, такими как гепсидин человека. Как более подробно описано в формуле изобретения и в примере 1, еще более неожиданным оказался тот факт, что авторам настоящего изобретения удалось идентифицировать ряд различных молекул нуклеиновой кислоты, связывающихся с гепсидином человека, причем наибольшая часть таких нуклеиновых кислот была охарактеризована как нуклеотидные фрагменты, также называемые в данном описании боксами. На основании таких боксов и некоторых дополнительных структурных признаков и элементов, соответственно, различные молекулы нуклеиновой кислоты, связывающиеся с гепсидином человека, могут быть разделены на категории, включающие нуклеиновые кислоты, связывающиеся с гепсидином типа A, с гепсидином типа B и с гепсидином типа C. Связывающиеся с гепсидином нуклеиновые кислоты различных типов содержат различные нуклеотидные фрагменты. В соответствии с этим связывающиеся с гепсидином нуклеиновые кислоты различных типов отличаются по своему характеру связывания с различными гепсидиновыми пептидами. Как описано в примерах, связывающиеся с гепсидином нуклеиновые кислоты согласно изобретению связываются с гепсидином-25 человека, гепсидином-22 человека, гепсидином-20 человека, гепсидином-25 собакоподобных обезьян и гепсидином-25 игрунок. Следует отметить, что используемый в настоящем изобретении термин "гепсидин" означает гепсидин-25, если это не оговорено особо. В соответствии с настоящим изобретением рассматриваемые нуклеиновые кислоты содержат два или более фрагмента или их частей, которые могут, в принципе, гибридизоваться друг с другом. После такой гибридизации образуется двухцепочечная структура. Для специалиста в данной области очевидно,что такая гибридизация может происходить, а может и не происходить, в частности, в условиях in vitro и/или in vivo. Кроме того, в случае такой гибридизации, необязательно, чтобы гибридизация происходила по всей длине двух фрагментов, т.е. такая гибридизация и образование двухцепочечной структуры могут происходить в любом месте, где это, в принципе, возможно, по меньшей мере, в соответствии с правилами спаривания оснований. Предпочтительно двухцепочечная структура является частью молекулы нуклеиновой кислоты или структуры, образованной двумя или более отдельными цепями или двумя пространственно разделенными фрагментами одной цепи молекулы нуклеиновой кислоты, где по меньшей мере присутствует одна, предпочтительно две или более пары оснований, которые представляют собой основания, спаривающиеся предпочтительно в соответствии с правилами спаривания оснований Уотсона-Крика. Специалисту в данной области также известно, что могут присутствовать и другие пары оснований, такие как пары оснований Хугстена, или они могут образовывать двухцепочечную структуру. Также известно, что способность двух фрагментов гибридизироваться друг с другом указывает преимущественно на то, что такая гибридизация, вероятно, обусловлена комплементарностыо оснований этих двух фрагментов. В предпочтительном варианте изобретения используемый в данном описании термин "организация" означает порядок или последовательность структурных или функциональных признаков или элементов,описанных в настоящем изобретении при обсуждении рассматриваемых нуклеиновых кислот. Для специалиста в данной области очевидно, что нуклеиновые кислоты согласно изобретению обладают способностью связываться с гепсидином. Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, авторы настоящего изобретения лишь указывают на то, что связывание с гепсидином обусловлено комбинацией трехмерных структурных признаков или элементов заявленной молекулы нуклеиновой кислоты,которая образуется в соответствии с ориентацией и типом укладки первичной последовательности нуклеотидов, образующих такие признаки или элементы. Очевидно, что отдельный признак или элемент может быть образован различными другими отдельными последовательностями, степень вариабельности которых может варьироваться в зависимости от трехмерной структуры образуемого элемента или признака. Полная характеризация связывания заявленной нуклеиновой кислоты определяется взаимосвязью различных элементов и признаков, соответственно, что в конечном счете приводит к взаимодействию заявленной нуклеиновой кислоты с ее мишенью, т.е. с гепсидином. И снова, не ограничиваясь какойлибо конкретной теорией, авторы настоящего изобретения лишь указывают на то, что центральный фрагмент, который присутствует в нуклеиновой кислоте, связывающейся с гепсидином типа В и типа С,и первый фрагмент "бокс А" и второй фрагмент "бокс В", которые присутствуют в нуклеиновых кислотах, связывающихся с гепсидином типа А, могут играть важную роль в опосредовании связывания заявленной нуклеиновой кислоты с гепсидином. В соответствии с этим нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут оказаться подходящими для взаимодействия с гепсидином и для детекции гепсидина. Для специалистов в данной области также очевидно, что нуклеиновые кислоты согласно изобретению представляют собой антагонисты гепсидина. В соответствии с этим нуклеиновые кислоты согласно изо- 12022539 бретению могут быть использованы для лечения и профилактики, соответственно, любого заболевания или состояния, которое связано с гепсидином или индуцируется им. Такие заболевания и состояния можно найти в публикациях, где указывается, что гепсидин участвует в индуцировании этих заболеваний и состояний, или связано с ними, соответственно, и эти публикации вводятся в настоящее описание в качестве ссылки в целях рационального научного объяснения возможности терапевтического и диагностического применения нуклеиновых кислот согласно изобретению. В соответствии с настоящим изобретением нуклеиновой кислотой согласно изобретению является молекула нуклеиновой кислоты. Следует отметить, что используемые в данном описании термины "нуклеиновая кислота" и "молекула нуклеиновой кислоты" являются синонимами, если это не оговорено особо. В одном из вариантов настоящего документа, нуклеиновая кислота, а значит и молекула нуклеиновой кислоты, включает молекулу нуклеиновой кислоты, отличающуюся тем, что все следующие друг за другом нуклеотиды, образующие молекулу нуклеиновой кислоты, связаны друг с другом или присоединены друг к другу посредством одной или более чем одной ковалентной связи. Более конкретно, каждый из таких нуклеотидов связывается с двумя другими нуклеотидами или присоединяется к этим нуклеотидам предпочтительно посредством фосфодиэфирных связей или других связей, в результате чего образуется фрагмент из смежных нуклеотидов. Однако в такой структуре каждый из двух концевых нуклеотидов,т.е. предпочтительно нуклеотидов у 5'- и у 3'-концов, связан с одним нуклеотидом только при условии,что такое расположение является линейным, а не циклическим, а поэтому указанная молекула является линейной, а не кольцевой молекулой. В другом варианте настоящего документа нуклеиновая кислота, а значит, и молекула нуклеиновой кислоты включают по меньшей мере две группы, состоящие из смежных нуклеотидов, где в каждой группе, состоящей из смежных нуклеотидов, каждый нуклеотид связан с двумя другими нуклеотидами или присоединен к двум другим нуклеотидам предпочтительно посредством фосфодиэфирных связей или других связей с образованием фрагмента из смежных нуклеотидов. Однако в такой структуре каждая из указанных по меньшей мере двух групп смежных нуклеотидов, т.е. предпочтительно два концевых нуклеотида у 5'- и у 3'-концов, связаны только с одним нуклеотидом. Однако в таком варианте две группы смежных нуклеотидов не связаны друг с другом или не присоединены друг к другу посредством ковалентной связи, которая связывает один нуклеотид одной группы и один нуклеотид другой группы или другой нуклеотид другой группы посредством ковалентной связи, предпочтительно ковалентной связи,образующейся между сахарной группой одного из указанных двух нуклеотидов и фосфорной группой другого из двух указанных нуклеотидов или нуклеозидов. Однако в альтернативном варианте две группы смежных нуклеотидов связаны друг с другом или присоединены друг к другу посредством ковалентной связи, которая связывает один нуклеотид одной группы и один нуклеотид другой группы или другой нуклеотид другой группы посредством ковалентной связи, предпочтительно ковалентной связи, образующейся между сахарной группой одного из указанных двух нуклеотидов и фосфорной группой другого из двух указанных нуклеотидов или нуклеозидов. При этом предпочтительно, чтобы по меньшей мере две группы смежных нуклеотидов не были связаны друг с другом посредством любой ковалентной связи. В другом предпочтительном варианте изобретения, по меньшей мере две группы связаны посредством ковалентной связи, которая отличается от фосфодиэфирной связи. В еще одном варианте изобретения по меньшей мере две группы связаны посредством ковалентной связи, которая представляет собой фосфодиэфирную связь. Кроме того, предпочтительно две группы смежных нуклеотидов связаны друг с другом или присоединены друг к другу посредством ковалентной связи, которая образуется между нуклеотидом у 3'-конца первой из двух групп смежных нуклеотидов и нуклеотидом у 5'-конца второй из двух групп смежных нуклеотидов или которая образуется между нуклеотидом у 5'-конца первой из двух групп смежных нуклеотидов и нуклеотидом у 3'-конца второй из двух групп смежных нуклеотидов. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению также включают нуклеиновые кислоты, которые в основном гомологичны описанным в данном документе конкретным последовательностям. Термин "в основном гомологичный" предпочтительно означает, что две рассматриваемые последовательности являются гомологичными по меньшей мере на 75%, предпочтительно на 85%, более предпочтительно на 90%, наиболее предпочтительно более чем на 95, 96, 97, 98 или 99%. Гомология между двумя молекулами нуклеиновой кислоты может быть определена методом, известным специалистам. Более конкретно, алгоритм сравнения последовательностей может быть использован для вычисления процента гомологии тестируемой(ых) последовательности(ей) с эталонной последовательностью, исходя из установленных параметров программы. Тестируемой последовательностью предпочтительно является последовательность или молекула нуклеиновой кислоты, которая, как считается, является гомологичной или которая должна быть протестирована на степень ее гомологии с другой молекулой нуклеиновой кислоты, если она существует, где указанная другая молекула нуклеиновой кислоты также называется эталонной последовательностью. В одном из вариантов изобретения эталонной последовательностью является описанная в данном описании молекула нуклеиновой кислоты, более предпочтительно молекула нуклеиновой кислоты, имеющая последовательность, соответствующую любой одной из SEQ ID NO: 29-43, SEQ ID NO: 45-48, SEQ ID NO: 110-156, SEQ ID NO: 158-176 или жет быть осуществлено, например, с использованием алгоритма локальной гомологии Смита и Уотермана (SmithWaterman, 1981), с использованием алгоритма выравнивания последовательностей для определения гомологии Нидлмана и Вюнша (NeedlemanWunsch, 1970), с применением метода поиска сходства Пирсона и Липмана (PearsonLipman, 1988), с применением компьютеризированного ввода этих алгоритмов (GAP, BESTFIT, FASTA и TFASTA, имеющихся в пакете компьютерных программWisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science Dr., Madison, Wis.), или путем визуального исследования. Одним из примеров алгоритма, подходящего для определения процента идентичности последовательностей, является алгоритм, используемый в основном методе поиска локального выравнивания (называемого далее "BLAST"), см., например, Altschul et al. (Altschul et al., 1990 и Altschul et al., 1997). Компьютерная программа для осуществления анализов BLAST имеется в базе данных Национального центра биотехнологической информации (называемого далее "NCBI"). Параметры по умолчанию, используемые для определения идентичности последовательностей с помощью программы, имеющейся в NCBI, например BLASTN (для нуклеотидных последовательностей) и BLASTP (для аминокислотных последовательностей), описаны McGinnis et al. (McGinnis et al., 2004). Термины "нуклеиновая кислота, обладающая признаками изобретения" или "нуклеиновая кислота согласно изобретению", которые употребляются в данном описании как синонимы, также означают нуклеиновые кислоты, содержащие описанные в данном документе последовательности нуклеиновой кислоты или их части, предпочтительно нуклеиновые кислоты или их указанные части, обладающие определенной способностью связываться с гепсидином человека. В одном из вариантов изобретения такой нуклеиновой кислотой является одна из молекул нуклеиновой кислоты, описанных в данном документе, или ее производное и/или метаболит, где указанное производное и/или метаболит предпочтительно представляет собой усеченную нуклеиновую кислоту по сравнению с описанными в данном документе молекулами нуклеиновой кислоты. Такое усечение может быть осуществлено по одному концу или по обоим концам описанных в данном документе нуклеиновых кислот. Такое усечение может быть также осуществлено во внутренней последовательности нуклеотидов нуклеиновой кислоты, т.е. оно может быть осуществлено между 5'- и 3'-концевыми нуклеотидами соответственно. Кроме того, термин "усечение" также включает делецию по меньшей мере одного нуклеотида в последовательности описанных в данном документе нуклеиновых кислот. Усечение может быть также осуществлено более чем в одном фрагменте нуклеиновой кислоты (нуклеиновых кислот), обладающей(их) признаками настоящего изобретения, где указанный фрагмент может иметь длину по меньшей мере в один нуклеотид. Связывание нуклеиновой кислоты согласно изобретению может быть определено известным методом путем проведения рутинных экспериментов или путем применения или адаптации описанного в данном документе метода, предпочтительно, как описано в разделе "Примеры". Нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут представлять собой D-нуклеиновые кислоты или L-нуклеиновые кислоты. Предпочтительными нуклеиновыми кислотами согласно изобретению являются L-нуклеиновые кислоты. При этом возможно, что одна или нескольких частей нуклеиновой кислоты присутствуют в виде D-нуклеиновых кислот или по меньшей мере одна или несколько частей нуклеиновых кислот присутствуют в виде L-нуклеиновых кислот. Термин "часть" нуклеиновой кислоты означает по меньшей мере один нуклеотид. Поэтому в особенно предпочтительном варианте изобретения нуклеиновые кислоты согласно изобретению состоят из L-нуклеотидов и содержат по меньшей мере один D-нуклеотид. Такой D-нуклеотид предпочтительно присоединен к части, отличающейся от фрагментов, определяющих нуклеиновые кислоты согласно изобретению, предпочтительно к тем частям, где происходит их взаимодействие с другими частями нуклеиновой кислоты или с мишенью, т.е. с гепсидином. При этом предпочтительно, чтобы такой D-нуклеотид был присоединен к концу любого фрагмента или к концу любой нуклеиновой кислоты согласно изобретению соответственно. В другом предпочтительном варианте изобретения такие D-нуклеотиды могут служить в качестве спейсера или линкера, при этом предпочтительно к нуклеиновым кислотам согласно изобретению могут быть присоединены модифицированные молекулы или модифицирующие молекулы, такие как ПЭГ и ГЭК. В одном из своих вариантов настоящее изобретение также относится к каждой и к любой из молекул нуклеиновой кислоты, представленных в данном описании полноразмерной(ыми) последовательностью(ями) нуклеиновой(ых) кислоты (кислот), где указанные последовательности ограничены конкретной(ыми) нуклеотидной(ыми) последовательностью(ями). Другими словами, в этом варианте изобретения термины "содержащий" или "содержат(ит)" следует понимать как "содержащий" или"состоящий из". Настоящее изобретение также относится к нуклеиновым кислотам по изобретению, которые являются частью более длинной нуклеиновой кислоты, где указанная более длинная нуклеиновая кислота включает несколько частей и где по меньшей мере одна такая часть представляет собой нуклеиновую кислоту по изобретению или ее часть. Другая(ие) часть(и) этих более длинных нуклеиновых кислот может(могут) представлять собой одну или несколько D-нуклеиновых кислот либо одну или несколькоL-нуклеиновых кислот. В настоящем изобретении может быть использована любая их комбинация. Эти другие части более длинной нуклеиновой кислоты, взятые отдельно или вместе, либо во всей своей пол- 14022539 ноте, либо в конкретной комбинации, могут иметь и другие функции, которые отличаются от связывания, предпочтительно от связывания с гепсидином. Одной из возможных функций является способность взаимодействовать с другими молекулами, где указанные другие молекулы предпочтительно отличаются от гепсидина, и такими функциями являются, например, иммобилизация, перекрестное связывание, детекция или амплификация. В другом варианте настоящего изобретения нуклеиновые кислоты согласно изобретению содержат как отдельно, так и в комбинации несколько нуклеиновых кислот согласно изобретению. Такая нуклеиновая кислота, содержащая несколько нуклеиновых кислот согласно изобретению, также входит в определяемый в данном описании термин "более длинная нуклеиновая кислота". Используемыми в данном описании L-нуклеиновыми кислотами или молекулами L-нуклеиновой кислоты являются нуклеиновые кислоты или молекулы нуклеиновой кислоты, состоящие изL-нуклеотидов, предпочтительно полностью состоящие из L-нуклеотидов. Используемыми в данном описании D-нуклеиновыми кислотами или молекулами D-нуклеиновой кислоты являются нуклеиновые кислоты или молекулы нуклеиновой кислоты, состоящие изD-нуклеотидов, предпочтительно полностью состоящие из D-нуклеотидов. Кроме того, если это не оговорено особо, то любая нуклеотидная последовательность представлена в данном описании в направлении 5'3'. В настоящем описании любое положение нуклеотида предпочтительно определяется по отношению к 5'-концу последовательности, фрагмента или субфрагмента. В соответствии с этим вторым нуклеотидом является второй нуклеотид, если считать от 5'-конца последовательности, фрагмента и субфрагмента соответственно. И аналогичным образом, предпоследним нуклеотидом является второй нуклеотид, если считать от 3'-конца последовательности, фрагмента и субфрагмента соответственно. Независимо от того, состоит ли нуклеиновая кислота согласно изобретению из D-нуклеотидов,L-нуклеотидов или их комбинаций, где указанные комбинации представляют собой, например, рандомизированную комбинацию или определенную последовательность фрагментов, состоящих по меньшей мере из одного L-нуклеотида и по меньшей мере одной D-нуклеиновой кислоты, такая нуклеиновая кислота может состоять из дезоксирибонуклеотида(ов), рибонуклеотида(ов) или их комбинаций. Конструирование нуклеиновых кислот согласно изобретению в виде L-нуклеиновых кислот является преимущественным по ряду причин. L-нуклеиновые кислоты представляют собой энантиомеры природных нуклеиновых кислот. Кроме того, D-нуклеиновые кислоты не очень стабильны в водных растворах, в частности в биологических системах или биологических образцах, что обусловлено присутствием в них нуклеаз, широко распространенных в природе. Природные нуклеазы, в частности нуклеазы, происходящие от клеток животных, не обладают способностью разлагать L-нуклеиновые кислоты. А поэтому биологическое время полужизни L-нуклеиновой кислоты в такой системе, включая организм животного и человека, значительно увеличивается. Поскольку L-нуклеиновые кислоты не поддаются разложению нуклеазой, то продуктов разложения нуклеазой не образуется, а поэтому побочных эффектов, которые вызываются этими продуктами, не наблюдается. Этот аспект, фактически, позволяет дифференцироватьL-нуклеиновые кислоты от всех других соединений, используемых для лечения заболеваний и/или расстройств, вызываемых присутствием гепсидина. L-нуклеиновые кислоты, которые специфически связываются с молекулой-мишенью по механизму, отличающемуся от механизма спаривания оснований Уотсона-Крика, или аптамеры, которые частично или полностью состоят из L-нуклеотидов, а в частности, те части аптамера, которые участвуют в связывании аптамера с молекулой-мишенью, также называются оптическими изомерами. Такие аптамеры известны специалистам и описаны, среди прочих, в руководстве "The Aptamer Handbook" (eds. Klussmann, 2006). Настоящее изобретение также относится к нуклеиновым кислотам согласно изобретению, которые,независимо от того, присутствуют ли они в виде D-нуклеиновых кислот, L-нуклеиновых кислот илиD,L-нуклеиновых кислот, и независимо от того, являются ли они ДНК или РНК, могут представлять собой одноцепочечные или двухцепочечные нуклеиновые кислоты. Обычно нуклеиновыми кислотами согласно изобретению являются одноцепочечные нуклеиновые кислоты, которые имеют соответствующие вторичные структуры, определяемые из первичной последовательностью, и которые также могут образовывать третичные структуры. Однако нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут быть также двухцепочечными, где две их цепи, независимо от того, являются ли они двумя отдельными цепями или связаны друг с другом предпочтительно ковалентной связью, комплементарны или частично комплементарны друг другу и гибридизуются друг с другом. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут быть модифицированы. Такие модификации могут означать модификацию одного нуклеотида нуклеиновой кислоты и хорошо известны специалистам. Примеры таких модификаций описаны, среди прочих, Venkatesan (2003); Kusser (2000); Aurup(1994); Cummins (1995); Eaton (1995); Green (1995); Kawasaki (1993); Lesnik (1993) и Miller (1993). Такой модификацией может быть атом Н, атом F, или группа О-СН 3, или группа NH2- во 2'-положении отдельного нуклеотида, который является частью нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Кроме того,нуклеиновая кислота согласно изобретению может содержать по меньшей мере один нуклеотид LNA. В одном из вариантов изобретения нуклеиновая кислота согласно изобретению состоит из нуклеотидов LNA. В одном из вариантов изобретения нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут представлять собой многокомпонентную нуклеиновую кислоту. Используемый в данном описании термин "многокомпонентная нуклеиновая кислота" означает нуклеиновую кислоту, которая состоит по меньшей мере из двух отдельных цепей нуклеиновой кислоты. Эти по меньшей мере две цепи нуклеиновой кислоты образуют функциональную единицу, где указанная функциональная единица является лигандом для молекулы-мишени. Эти по меньшей мере две цепи нуклеиновой кислоты могут быть получены из любых нуклеиновых кислот согласно изобретению либо посредством расщепления молекулы нуклеиновой кислоты с образованием двух цепей, либо посредством синтеза одной нуклеиновой кислоты, соответствующей первой части, т.е. всей нуклеиновой кислоте согласно изобретению, и другой нуклеиновой кислоты, соответствующей второй части всей нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Очевидно, что такое расщепление и такой синтез могут быть осуществлены для получения многокомпонентной нуклеиновой кислоты, в которой присутствуют более чем две цепи, описанные выше. Другими словами, по меньшей мере две отдельные цепи нуклеиновой кислоты обычно отличаются от двух цепей, которые являются комплементарными друг другу или гибридизуются друг с другом, хотя между указанными по меньшей мере двумя отдельными цепями нуклеиновой кислоты может существовать определенная степень комплементарности, и такая комплементарность может приводить к гибридизации указанных отдельных цепей. И наконец, настоящее изобретение также относится к получению полностью замкнутой, т.е. кольцевой структуры нуклеиновых кислот согласно изобретению; в частности, в одном из своих вариантов настоящее изобретение относится к получению замкнутых нуклеиновых кислот согласно изобретению,образующихся предпочтительно посредством ковалентной связи, а более предпочтительно ковалентной связи, вводимой между 5'- и 3'-концами описанных в данном документе последовательностей нуклеиновой кислоты или любого их производного. Константы связывания молекул нуклеиновой кислоты согласно изобретению могут быть определены методом поверхностного плазмонного резонанса, описанным в примере 4, где указанный метод лишь подтверждает уже полученные данные о том, что нуклеиновые кислоты согласно изобретению имеют предпочтительные интервалы величин KD. Соответствующим показателем уровня связывания отдельной молекулы нуклеиновой кислоты и мишени, которая в настоящем изобретении представляет собой гепсидин, является так называемая величина KD, метод определения которой хорошо известен специалистам в данной области. Предпочтительно величина KD для нуклеиновых кислот согласно изобретению составляет ниже 1 мкМ. Считается, что величина KD примерно 1 мкМ является характерной для неспецифического связывания нуклеиновой кислоты с мишенью. Как известно специалистам в данной области, величина KD для группы соединений, таких как нуклеиновые кислоты согласно изобретению, варьируется в определенном интервале. Вышеупомянутая KD, равная примерно 1 мкМ, представляет собой верхний предел для величины KD. Нижний предел величин KD для нуклеиновых кислот, связывающихся с мишенью, может составлять примерно минимум 10 пмоль или более. В соответствии с настоящим изобретением величиныKD отдельных нуклеиновых кислот, связывающихся с гепсидином, предпочтительно варьируются в указанных пределах. Предпочтительные пределы можно определить, выбрав любой первый номер в пределах этого диапазона и любой второй номер в пределах этого диапазона. Предпочтительные верхние пределы величин KD составляют 250 и 100 нМ, а предпочтительные нижние пределы величин KD составляют 50, 10, 1 нМ, 100 и 10 пМ. Более предпочтительный верхний предел величины KD составляет 2,5 нМ, а более предпочтительный нижний предел величины KD составляет 400 пМ. Молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению могут иметь любую длину, при условии,что такие молекулы будут обладать способностью связываться с молекулой-мишенью. Для специалиста в данной области очевидно, что определенные длины нуклеиновых кислот согласно изобретению могут оказаться предпочтительными. Обычно такая длина составляет от 15 до 120 нуклеотидов. При этом совершенно очевидно, что такая длина нуклеиновых кислот согласно изобретению может быть равна любому целому числу в пределах интервала в 15-120 нуклеотидов. Более предпочтительные интервалы длин нуклеиновых кислот согласно изобретению составляют примерно 20-100 нуклеотидов, примерно 20-80 нуклеотидов, примерно 20-60 нуклеотидов, примерно 20-50 нуклеотидов и примерно 30-50 нуклеотидов. В соответствии с настоящим изобретением описанные в данном документе нуклеиновые кислоты содержат молекулу, которая предпочтительно имеет высокую молекулярную массу и/или предпочтительно имеет модифицированные свойства, например время пребывания в организме животного, предпочтительно в организме человека, и другие свойства. Особенно предпочтительным вариантом такой модификации является пэгилирование и кэгилирование нуклеиновых кислот согласно изобретению. Используемый в данном описании термин "ПЭГ" означает полиэтиленгликоль, а термин "ГЭК" - гидроксиэтилированный крахмал. Используемый в данном описании термин "пэгилирование" предпочтительно означает модификацию нуклеиновой кислоты согласно изобретению, где такая модификация состоит из молекул ПЭГ, присоединенных к нуклеиновой кислоте согласно изобретению. Используемый в данном описании термин "кэгилирование" предпочтительно означает модификацию нуклеиновой кислоты со- 16022539 гласно изобретению, где такая модификация состоит из молекул ГЭК, присоединенных к нуклеиновой кислоте согласно изобретению. Модификации, такие как полиэтиленгликоль с прямой цепью, разветвленный полиэтиленгликоль, гидроксиэтилированный крахмал, пептид, белок, полисахарид, стерол, полиоксипропилен, полиоксиамидат, поли(2-гидроксиэтил)-L-глутамин и полиэтиленгликоль, а также способ модификации нуклеиновой кислоты с использованием таких модифицирующих групп, описаны в Европейской патентной заявке ЕР 1306382, которая вводится в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме. Предпочтительно молекулярная масса модифицированной нуклеиновой кислоты, состоящей из молекулы с высокой молекулярной массой или содержащей такую молекулу, составляет примерно 2000250000 Да, предпочтительно 20000-200000 Да. В случае использования высокомолекулярного ПЭГ его молекулярная масса предпочтительно составляет 20000-120000 Да, а более предпочтительно 40000-80000 Да. В случае использования высокомолекулярного ГЭК его молекулярная масса составляет предпочтительно 20000-200000 Да, а более предпочтительно 40000-150000 Да. Способ гэкодификации описан, например, в заявке на патент Германии DE 12004006249.8, которая вводится в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме. Настоящее изобретение относится к ПЭГ и ГЭК, которые могут быть использованы в прямой или разветвленной форме, как описано в патентных заявках WO 2005/074993 WO 2003/035665 и ЕР 1496076. Такая модификация, в принципе, может быть введена в любом положении молекул нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Предпочтительно такую модификацию вводят со стороны 5'-концевого нуклеотида, со стороны 3'-концевого нуклеотида и/или в любом положении нуклеотида, находящегося между 5'-нуклеотидом и 3'-нуклеотидом молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Модифицирующие соединения, предпочтительно молекулы ПЭГ и/или ГЭК, могут быть присоединены к молекуле нуклеиновой кислоты согласно изобретению либо непосредственно, либо опосредованно, предпочтительно посредством линкера. Настоящее изобретение также относится к молекуле нуклеиновой кислоты согласно изобретению, содержащей одну или несколько модификаций, предпочтительно одну или несколько молекул ПЭГ и/или ГЭК. В одном из вариантов изобретения отдельная линкерная молекула присоединяет более чем одну молекулу ПЭГ или молекулу ГЭК к молекуле нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Линкер, используемый в соответствии с настоящим изобретением, может быть прямым или разветвленным. Линкеры такого типа известны специалистам и более подробно описаны в патентных заявках WO 2005/074993, WO 2003/035665 и ЕР 1496076. В предпочтительном варианте изобретения указанным линкером является биологически разлагаемый линкер. С помощью биологически разлагаемого линкера можно изменять свойства нуклеиновой кислоты согласно изобретению, например, среди прочих, время пребывания молекулы в организме животного, предпочтительно в организме человека, которое определяется временем высвобождения модифицирующей молекулы из нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Использование биологически разлагаемого линкера позволяет осуществлять более эффективную регуляцию времени пребывания нуклеиновой кислоты согласно изобретению в организме. Предпочтительным вариантом такого биологически разлагаемого линкера является биологически разлагаемый линкер, описанный в публикациях, которыми являются, но не ограничиваются ими, Международные патентные заявки WO 2006/052790,WO 2008/034122, WO 2004/092191 и WO 2005/099768. В соответствии с настоящим изобретением указанными модификациями или модифицирующими группами являются биологически разлагаемые модифицирующие молекулы, которые могут быть присоединены к молекуле нуклеиновой кислоты согласно изобретению либо непосредственно, либо опосредованно, предпочтительно посредством линкера. С использованием такой биологически разлагаемой модифицирующей молекулы можно изменять свойства нуклеиновой кислоты согласно изобретению,такие как, но ими не ограничивающиеся, время пребывания в организме животного, предпочтительно в организме человека, которое определяется временем высвобождения такой модифицирующей молекулы из нуклеиновой кислоты согласно изобретению или ее отщеплением от этой нуклеиновой кислоты. Использование биологически разлагаемой модифицирующей молекулы позволяет осуществлять более эффективную регуляцию времени пребывания нуклеиновой кислоты согласно изобретению в организме. Предпочтительным вариантом такой биологически разлагаемой модифицирующей молекулы является биологически разлагаемая молекула, описанная в публикациях, таких как, но ими не ограничивающихся,Международные патентные заявки WO 2002/065963, WO 2003/070823, WO 2004/113394 и WO 2000/41647, предпочтительно в заявке WO 2000/41647, с. 18, строки 4-24. Помимо модификаций, описанных выше, для модификации свойств нуклеиновых кислот согласно изобретению могут быть использованы и другие модифицирующие молекулы, где указанные модифицирующие молекулы могут быть выбраны из группы, состоящей из белков, липидов, таких как холестерин,и сахарных цепей, таких как амилаза, декстран и т.п. Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, авторы настоящего изобретения лишь высказывают мнение, что путем модификации нуклеиновых кислот согласно изобретению высокомолекулярными соединениями, такими как полимер, а более конкретно, один или несколько из описанных в данном документе полимеров, которые предпочтительно являются физиологически приемлемыми, может быть изменена кинетика экскреции указанных нуклеиновых кислот. Более конкретно, очевидно, что благодаря увеличению молекулярной массы таких модифицированных нуклеиновых кислот согласно изобретению и благодаря тому, что нуклеиновые кислоты согласно изобретению, в частности нуклеиновые кислоты вL-форме, не подвергаются метаболизму, скорость их экскреции из организма млекопитающего, предпочтительно из организма человека, снижается. Поскольку экскреция обычно происходит в почках, то авторами настоящего изобретения было высказано предположение, что скорость гломерулярной фильтрации таких модифицированных нуклеиновых кислот значительно снижается по сравнению с нуклеиновыми кислотами, не имеющими указанной модификации высокомолекулярными соединениями, что приводит к увеличению времени пребывания таких модифицированных нуклеиновых кислот в организме животного. В связи с этим следует отметить, что несмотря на это, такая модификация высокомолекулярными соединениями не оказывает негативного воздействия на специфичность нуклеиновых кислот согласно изобретению. Поскольку нуклеиновые кислоты согласно изобретению обладают, среди прочих, другими неожиданными свойствами, которые обычно не наблюдаются у фармацевтически активных соединений,таких как соединения, обычно вводимые в виде фармацевтических препаратов пролонгированного действия, то такие нуклеиновые кислоты согласно изобретению необязательно должны быть приготовлены в виде таких фармацевтических препаратов пролонгированного высвобождения. Точнее говоря, нуклеиновые кислоты согласно изобретению в своей модифицированной форме, содержащей молекулу с высокой молекулярной массой, уже сами по себе представляют собой препарат пролонгированного высвобождения, поскольку благодаря их модификации они уже действуют так, как если бы они высвобождались из препарата пролонгированного высвобождения. Благодаря описанным в данном документе модификациям молекул нуклеиновых кислот согласно изобретению такие модифицированные молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению и любая композиция, содержащая такие молекулы, могут обеспечивать их уникальную предпочтительно регулируемую фармакокинетику и их регулируемое биологическое распределение. Это также относится к времени их пребывания в кровотоке и к их распределению в тканях. Такие модификации также описаны в патентной заявке WO 2003/035665. Однако настоящее изобретение также относится к нуклеиновым кислотам согласно изобретению,которые не содержат какой-либо модификации, в частности модификации высокомолекулярными полимерами, такими как ПЭГ или ГЭК. Этот вариант настоящего изобретения является особенно предпочтительным в случае, когда нуклеиновая кислота согласно изобретению обнаруживает преимущественное распределение в каком-либо органе-мишени или ткани-мишени в организме животного, или когда желательно быстрое высвобождение нуклеиновой кислоты согласно изобретению из организма после ее введения. Описанные в данном описании нуклеиновые кислоты согласно изобретению, имеющие предпочтительный профиль распределения в каком-либо органе-мишени или ткани-мишени в организме животного, должны иметь эффективные локальные концентрации в этой ткани-мишени, при этом, системная концентрация таких нуклеиновых кислот должна оставаться низкой. Это позволит использовать эти нуклеиновые кислоты в низких дозах, что является преимущественным не только с экономической точки зрения, но также и с точки зрения снижения уровня нежелательного воздействия этой нуклеиновой кислоты на другие ткани и, тем самым, снижения потенциального риска возникновения побочных эффектов. Быстрый клиренс нуклеиновых кислот согласно изобретению из организма после их введения может оказаться также желательным в других случаях, например в случае in vivo визуализации с использованием нуклеиновых кислот согласно изобретению или лекарственных препаратов, содержащих такие нуклеиновые кислоты, либо при других условиях, требующих введения конкретных терапевтических доз указанных нуклеиновых кислот согласно изобретению. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению и/или антагонисты могут быть использованы для приготовления или промышленного производства лекарственного препарата или фармацевтической композиции. Такой лекарственный препарат или такая фармацевтическая композиция согласно изобретению содержат по меньшей мере одну из нуклеиновых кислот согласно изобретению, необязательно, в сочетании по меньшей мере с одним другим фармацевтически активным соединением, где указанная нуклеиновая кислота согласно изобретению предпочтительно сама действует как фармацевтически активное соединение. В предпочтительном варианте изобретения такое лекарственное средство или такая фармацевтическая композиция содержат, по меньшей мере, фармацевтически приемлемый носитель. Такими носителями могут быть, например, вода, буфер, PBS, раствор глюкозы, предпочтительно 5% сбалансированный солевой раствор глюкозы, крахмал, сахар, желатин или любое другое приемлемое веществоноситель. Такие носители в основном известны специалистам. При этом, как известно специалистам в данной области, любые варианты, применения и аспекты, относящиеся к лекарственному препарату согласно изобретению, также могут относиться и к фармацевтической композиции согласно изобретению,и наоборот. В настоящем изобретении рассматриваются показания, заболевания и расстройства, для лечения и/или для предупреждения которых используются или могут быть использованы фармацевтические композиции и лекарственные препараты, полученные в соответствии с настоящим изобретением, которые,непосредственно или опосредованно, направлены на гепсидин, участвующий в соответствующем механизме патогенеза. Как упоминается в вводной части настоящего изобретения, гепсидин представляет собой ключевой сигнал, регулирующий гомеостаз железа, причем высокие уровни гепсидина человека приводят к снижению уровней железа в сыворотке, а низкие уровни гепсидина приводят к повышению уровней железа в сыворотке, как это наблюдалось у мышей с моделью дефицита и сверхэкспрессии гепсидина (Nicolas,2001; Nicolas, 2002; Nicolas, 2003). Кроме того, как упоминалось в настоящем описании, связывание гепсидина с ферропортином приводит к быстрой интернализации ферропортина с последующим длительным снижением уровней железа в сыворотке (Rivera, 2005), и такое снижение уровня железа в сыворотке вызывает анемию. Анемию определяют как абсолютное снижение количества гемоглобина в кровотоке, и анемия часто описывается как симптом заболевания, характеризующийся низким уровнем гемоглобина, но не является самостоятельным заболеванием. Анемия вызывается клиническим состоянием, которое негативно влияет на продуцирование и/или продолжительность жизни эритроцитов. Кроме того, анемия может вызываться потерей крови. Поэтому для лучшего понимания механизма, лежащего в основе развития анемии, этиологические факторы, вызывающие анемию, были разделены на три категории:a) пониженный уровень продуцирования эритроцитов;b) повышенный уровень деструкции эритроцитов иc) потеря крови. Однако эти три категории, а именно: пониженный уровень продуцирования эритроцитов, повышенный уровень деструкции эритроцитов и потеря крови, не имеют четкого разграничения и могут присутствовать как в комбинации друг с другом, так и независимо друг от друга. При многих заболеваниях комбинация указанных механизмов может приводить к анемии. Таким образом, при многих состояниях анемии может оказаться предпочтительной нейтрализация гепсидина. Поскольку гепсидин-связывающие нуклеиновые кислоты согласно изобретению взаимодействуют или связываются с гепсидином человека, то для специалиста в данной области совершенно очевидно, что гепсидин-связывающие нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут быть использованы для лечения, профилактики и/или диагностики любых описанных в данном документе заболеваний человека и животных. В связи с этим очевидно, что молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению могут быть использованы для лечения и профилактики любых описанных в данном документе заболеваний,расстройств или состояний. Кроме того, не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, можно лишь сказать, что настоящее изобретение относится к рациональному способу применения молекул нуклеиновой кислоты согласно изобретению при различных заболеваниях, расстройствах и состояниях, что позволяет использовать заявленные молекулы нуклеиновых кислот согласно изобретению в целях терапии, предупреждения и диагностики указанных заболеваний, расстройств и состояний. Во избежание излишних повторений следует лишь отметить, что благодаря взаимодействиям гепсидин-ферропортин, как известно специалистам в данной области, а также как описано в настоящем документе, молекулы нуклеиновых кислот согласно изобретению могут быть использованы для подавления такого взаимодействия, в результате чего может быть достигнут заявленный терапевтический и/или профилактический эффект. В соответствии с этим заболевания, и/или расстройства, и/или патологические состояния, для лечения и/или профилактики которых может быть использован лекарственный препарат согласно изобретению, включают, но ими не ограничиваются, анемию, гипоферремию, парорексию, состояния, связанные с повышенным уровнем гепсидина, состояния, связанные с повышенным уровнем железа, и/или состояния, связанные с избыточным содержанием железа. Предпочтительно анемия выбрана из группы, состоящей из сидеробластной анемии; гипохромной микроцитарной анемии; анемии, вызываемой хроническим заболеванием и/или расстройством; анемии,вызываемой воспалением; анемии, вызываемой генетическими заболеваниями; анемии, вызываемой острыми инфекциями и/или анемии, вызываемой мутациями генов, ответственных за метаболизм и/или гомеостаз железа. Различные хронические заболевания и/или расстройства, которые могут вызывать анемию, выбраны из группы, состоящей из хронического воспаления, рака, аутоиммунного заболевания и/или расстройства, хронической инфекции, артериосклероза, атеросклероза и цирроза печени. Анемией, которая может быть подвергнута лечению нуклеиновой кислотой согласно изобретению, является анемия, которая вызывается одним из указанных различных хронических заболеваний и/или расстройств, или ассоциируется с ними. Кроме того, такой анемией может быть анемия, которая ассоциируется с терапией рака, предпочтительно с химиотерапией. Подгруппами хронических воспалений являются хроническая болезнь почек; хроническая обструктивная болезнь легких; рассеянный склероз; остеоартрит; диабет; ожирение; сердечно-сосудистое заболевание; заболевание, вызываемое застойной сердечной недостаточностью; застойная сердечная недостаточность; инфаркт миокарда; ишемическая болезнь сердца; заболевание, связанное с закупоркой периферических артерий; панкреатит и васкулит, где указанная хроническая болезнь почек включает заболевание почек, хроническую почечную недостаточность и заболевание, вызываемое хронической почечной недостаточностью, и/или почечным диализом или трансплантацией почек. Подгруппами раковых заболеваний являются гепатоцеллюлярная карцинома, лимфома, множественная миелома, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак прямой и ободочной кишки, немиелогенные раковые заболевания, почечно-клеточная карцинома, немелкоклеточный рак легких, опухоли и опухоли головного мозга. Подгруппами аутоиммунных заболеваний и/или расстройств являются ревматоидный артрит, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка и болезнь Крона. Подгруппами хронических инфекций являются вирусные инфекции, вирусные заболевания, бактериальные инфекции и грибковые инфекции, где вирусные инфекции включают, но не ограничиваются ими, гепатит и ВИЧ-инфекцию, а бактериальные инфекции включают, но не ограничиваются ими, инфекцию, вызываемую Н.pylori. Анемией, вызываемой воспалением, является нормоцитарная или микроцитарная анемия, характеризующаяся низким ретикулоцитарным индексом, при котором общая способность связываться с железом (TIBC) является низкой или нормальной. В случае анемии, вызываемой воспалением, уровень гепсидина, белков острой фазы заболевания и других маркеров воспаления (например, С-реактивного белка) увеличивается. Анемия, вызываемая воспалением, также называется воспалительной анемией. Различные генетические расстройства, которые могут вызывать анемию, выбраны из группы, состоящей из болезни Кастлемана, синдрома Шницлера, железо-рефракторной и железо-дефицитной анемии (вызываемой мутацией матриптазы-2 (TMPRSS6, атрансферринемии, застойной дизеритропоэтической анемии и гемоглобинопатии. Различные острые инфекции, которые могут вызывать анемию, выбраны из группы, состоящей из вирусной инфекции, бактериальной инфекции и грибковой инфекции, где указанные вирусные инфекции, бактериальные инфекции и грибковые инфекции как отдельно, так и в комбинации друг с другом,могут вызывать сепсис. Термин "состояние, связанное с повышенным уровнем гепсидина" означает состояние у млекопитающего, предпочтительно человека, при котором уровень гепсидина в организме млекопитающего, по сравнению с нормальным уровнем гепсидина у такого млекопитающего, является повышенным, т.е. состояние, при котором уровень гепсидина в сыворотке, по сравнению с нормальным уровнем гепсидина в сыворотке у млекопитающего (у человека, приблизительно 120 нг/мл), является повышенным. Повышенные уровни гепсидина в сыворотке могут быть определены с помощью различных иммуноферментных анализов (с использованием коммерчески доступного набора DRG Diagonstics, Marburg, Germany). В соответствии с этим пациентами, которые могут быть подвергнуты лечению лекарственным препаратом согласно изобретению, являются, но не ограничиваются ими, пациенты, которые могут быть подвергнуты лечению эритропоэтином и другому лечению, стимулирующему образование эритроцитов,предпочтительно пациенты с гипочувствительностью к эритропоэтину, более предпочтительно пациенты, страдающие хроническим заболеванием почек или раком, где указанное раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, лимфомы, множественной миеломы, рака головы и шеи, рака молочной железы, рака прямой и ободочной кишки, немиелогенных раковых заболеваний, почечно-клеточной карциномы, немелкоклеточного рака легких, опухолей и опухолей головного мозга. В другом варианте изобретения лекарственный препарат согласно изобретению включает другое фармацевтически активное соединение. Таким другим фармацевтически активным соединением предпочтительно является соединение, которое может модулировать активность, концентрацию или экспрессию гепсидина или ферропортина. Такими соединениями предпочтительно являются ингибитор протеазы, расщепляющей прогепсидин, антитело против прогепсидина, антагонист ферропортина, такой как,например, антитело против ферропортина, ингибитор JAK2, GDF15, модулятор BMP, растворимый гемоювелин или ингибитор TGF-бета. Другими дополнительными фармацевтически активными соединениями, которые могут быть использованы в комбинации с лекарственным препаратом, содержащим нуклеиновую кислоту согласно изобретению, или могут присутствовать в таком препарате, являются соединения, которые известны специалистам и/или использовались для лечения анемии и/или воспалительных состояний, где лечение таких воспалительных состояний дает положительный эффект в отношении анемии. Такие фармацевтически активные соединения выбраны из группы, включающей железосодержащие добавки, витаминные добавки, стимуляторы продуцирования эритроцитов, антибиотики, противовоспалительные биологические средства, ингибиторы иммунной системы, антитромболитические средства, статины, сосудосуживающие средства и инотропные соединения. Неограничивающими примерами железосодержащих добавок являются сульфат железа(2), глюконат железа(2), железосодержащий декстран, глюконат натрия-железа(3), железосодержащая карбоксимальтоза, полимальтоза, содержащая гидроксид железа, фумарат железа, железосодержащая сахароза и сахароза, содержащая гидроксид железа. Неограничивающими примерами витаминных добавок являются витамин С, фолиевая кислота, витамин В 12, витамин В 6 и витамин D. Неограничивающими примерами стимуляторов продуцирования эритроцитов являются эритропоэтин, эпоэтин, дарбопоэтин, CERA, ингибиторы пролилгидроксилазы HIF (например, FG-2216 и FG4592) и другие агенты, стимулирующие эритропоэз. Неограничивающими примерами антибиотиков являются аминогликозиды, бета-лактамовые антибиотики, эптидные антибиотики, ингибиторы гриазы, линкозамид, макролидные антибиотики, производные нитроимидазола, полипептидные антибиотики, сульфонамиды, тетрациклин и триметоприм. Неограничивающими примерами противовоспалительных биологических средств являются:d) CD20-связывающие молекулы, такие как, например, ритуксимаб и ибритумаб. Неограничивающими примерами ингибиторов иммунной системы являются азатиоприн, брехинар,ингибиторы калыдинейрина, хлорамбуцил, циклоспорин А, дезоксиспергуалин, лефлуномид, метотрексат, мизорибин, микофенолятофетил, рапамицин, такролимус и талидомид. Неограничивающими примерами противовоспалительных средств являются ингибиторы PDE4, такие как рофлумиласт и кортикостероиды, такие как преднизолон, метилпреднизолон, гидрокортизон,дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон, стимулятор выделения пузырьков газа, будесонид, циклесонид и флутиказон. Неограничивающими примерами антитромболитических средств являются активированный белок С человека, такой как дротрекогин-альфа. Неограничивающими примерами статинов являются аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розуваститин и симвастатин. Неограничивающими примерами сосудосуживающих средств и/или инотропных соединений являются норадреналин, вазопрессин и добутамин. Помимо состояний, связанных с повышенным уровнем гепсидина в плазме, молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению могут быть также использованы для ингибирования гепсидина у пациентов с повышенным уровнем железа и/или у пациентов с чрезмерным избытком железа, и у пациентов, у которых не наблюдается повышенного уровня гепсидина в плазме. Лечение таких пациентов молекулами нуклеиновой кислоты согласно изобретению предпочтительно проводят в целях снижения концентрации железа в клетках, где указанное лечение предпочтительно осуществляют в комбинации с соединениями,образующими хелатные комплексы с железом. Нейтрализация физиологического гепсидина нуклеиновой кислотой согласно изобретению способствует сохранению уровня экспрессии ферропортина и, тем самым, поддержанию дальнейшего высвобождения железа из внутриклеточных пулов. Защита ферропортина в комбинации с соединениями, образующими хелатные комплексы с железом, обеспечивает выведение железа с мочой и снижает общее содержание железа в организме. С медицинской точки зрения, избыточное содержание железа означает накопление железа в организме по различным причинам. Содержание железа считается избыточным в том случае, если общее содержание железа в организме у мужчин составляет 5 мг. Избыточное содержание железа также называется гемохроматозом. Термин "состояние, связанное с избыточным содержанием железа" означает состояние у млекопитающего, предпочтительно у человека, при котором уровень железа в организме млекопитающего, по сравнению с нормальным уровнем железа у такого млекопитающего, является повышенным, т.е. уровень железа в сыворотке млекопитающего, по сравнению с нормальным уровнем железа в сыворотке млекопитающего (у человека приблизительно 20 мкмоль/л), является повышенным, либо уровень железа в печени млекопитающего, по сравнению с нормальным уровнем железа в печени млекопитающего является повышенным. Повышенные уровни железа в сыворотке могут быть определены путем прямого измерения уровня железа в сыворотке с помощью различных анализов, таких как колориметрический анализ,стандартный анализ на насыщение трансферрином (который указывает на уровень связывания железа с железосодержащим белком в крови) или стандартный анализ на присутствие ферритина в сыворотке (например, анализ, проводимый с помощью набора для ELISA-анализа уровня ферритина в крови,Calbiotech, USA). Так, например, уровни насыщения трансферрином, составляющие 45% или выше,обычно указывают на аномально высокие уровни железа в сыворотке. Повышенные уровни железа в печени могут быть определены путем измерения содержания железа в ткани печени, полученной путем биопсии печени или методом визуализации, таким как МРТ и/или SQUID. Уровни содержания железа в других тканях, таких как ткани головного мозга и сердца, могут быть оценены с применением этих и других методов визуализации. Подгруппами заболеваний, связанных с избыточным содержанием железа, являются заболевания,вызываемые трансфузионным переизбытком железа; заболевания, вызываемые интоксикацией железом; легочный гемосидероз, остеопения, инсулинорезистентность, африканская болезнь, вызываемая переизбытком железа; болезнь Галлервордена-Шпатца, гиперферретинемия, дефицит церулоплазмина, гемохроматоз у новорожденных, и расстройства, вызываемые дефицитом эритроцитов, включая талассемию,альфа-талассемию, промежуточную талассемию, серповидно-клеточную болезнь и миелодиспластиче- 21022539 ский синдром. У пациентов, страдающих другими расстройствами/заболеваниями, связанными с повышенным уровнем железа, также должен наблюдаться положительный эффект после проведения терапии молекулами нуклеиновой кислоты согласно изобретению предпочтительно в комбинации с соединением, образующим хелатный комплекс с железом. В соответствии с этим заболеваниями и/или расстройствами и/или патологическими состояниями, для лечения и/или профилактики которых может быть использован лекарственный препарат согласно изобретению, являются, но ими не ограничиваются, заболевание, связанное с повышенным уровнем железа, включая атаксию, атаксию Фридриха, возрастную дегенерацию желтого пятна, возрастную катаракту, возрастные заболевания сетчатки и нейродегенеративное заболевание, где указанное нейродегенеративное заболевание включает болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нейродегенеративное заболевание, связанное с пантотенат-киназой, синдром "усталых ног" и болезнь Гентингтона. В другом варианте изобретения лекарственное средство согласно изобретению содержит другое фармацевтически активное соединение, предпочтительно представляющее собой соединение, которое может связываться с железом и удалять его из ткани или из кровотока в организме млекопитающего, в частности человека. Такое фармацевтически активное соединение предпочтительно выбирают из группы соединений, образующих хелатные комплексы с железом. Комбинация такого соединения с молекулой нуклеиновой кислоты согласно изобретению также позволяет снижать концентрацию физиологического гепсидина и тем самым, снижать нагрузку железа в клетках. Неограничивающими примерами соединений, образующих хелатный комплекс с железом, являются куркумин, дефероксамин, деферазирокс и деферипрон. И наконец, другим фармацевтически активным агентом может быть модулятор метаболизма железа и/или гомеостаза железа. Альтернативно или дополнительно, такой дополнительный фармацевтически активный агент также предпочтительно представляет собой другие молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Альтернативно, лекарственный препарат содержит по меньшей мере одну другую нуклеиновую кислоту, которая связывается с молекулой-мишенью, отличающейся от гепсидина, и которая имеет функцию, отличающуюся от функции одной из нуклеиновых кислот согласно изобретению. Предпочтительно такая по меньшей мере одна дополнительная нуклеиновая кислота имеет функцию,аналогичную или идентичную функции одной или нескольких других описанных в данном документе фармацевтически активных соединений. В соответствии с настоящим изобретением указанный лекарственный препарат, который содержит нуклеиновую кислоту по изобретению, также называемую в данном описании лекарственным средством согласно (настоящему) изобретению, может быть, в принципе, альтернативно или дополнительно, использован для предупреждения любого из описанных в данном документе заболеваний, в комбинации с лекарственным препаратом, обычно используемым для лечения указанных заболеваний. Поэтому соответствующие маркеры, т.е. маркеры для соответствующих заболеваний, известны специалистам в данной области. Предпочтительно соответствующим маркером является гепсидин. В одном из вариантов настоящего изобретения такой лекарственный препарат предназначен для использования в комбинации с другими способами терапии, используемыми для описанных в данном документе заболеваний, в частности заболеваний, для лечения которых применяются лекарственные препараты согласно изобретению. Используемый в данном описании термин "комбинированная терапия" или "котерапия" включает предпочтительно введение лекарственного препарата согласно изобретению и, по меньшей мере, второго агента как части схемы проводимого лечения, которое благодаря совместному действию этих терапевтических средств, т.е. лекарственного средства согласно изобретению и указанного второго агента, дает благоприятный эффект. Введение этих терапевтических средств отдельно или в комбинации обычно осуществляют в течение определенного периода времени (обычно в течение нескольких минут, часов,дней или недель, в зависимости от выбранной комбинации). Термин "комбинированная терапия" может включать, но, вообще говоря, может и не включать введение двух или более терапевтических средств как части отдельных схем монотерапии, которые иногда и спонтанно позволяют осуществлять комбинированную терапию согласно изобретению. Термин "комбинированная терапия" включает последовательное введение таких терапевтических средств, где каждое терапевтическое средство вводят в различные периоды времени, а также в основном одновременное введение этих терапевтических средств или по меньшей мере двух указанных терапевтических средств. В основном одновременное введение может быть осуществлено, например, путем введения индивидууму одной капсулы, имеющей фиксированное содержание каждого терапевтического средства, или многократного введения отдельных капсул, каждая из которых содержит указанные терапевтические средства. Последовательное или в основном одновременное введение терапевтического средства может быть осуществлено любым подходящим способом, включая, но не ограничиваясь ими, местное введение, пероральное введение, внутривенное введение, внутримышечное введение и прямое поглощение тканями слизистой оболочки. Такие терапевтические средства могут быть введены одними и теми же способами или различными способами. Так, например, первое терапевтическое средство, входящее в конкретную комбинацию терапевтически эффективных средств, может быть введено путем инъекции, а другое терапевтическое средство, входящее в указанную комбинацию, может быть введено местно. Альтернативно, например, все терапевтические средства могут быть введены местно либо они могут быть введены путем инъекции. Последовательность введения таких терапевтических средств не имеет решающего значения, если это не оговорено особо. Если комбинированная терапия также включает немедикаментозное лечение, то такое лечение может быть проведено в любое подходящее время при условии, что в данном случае будет достигаться благоприятный эффект от комбинации терапевтических средств и немедикаментозного лечения. Так, например, в некоторых случаях благоприятный эффект может достигаться даже тогда, когда немедикаментозное лечение проводится через значительный промежуток времени, возможно, через несколько дней или даже недель после введения указанного терапевтического средства. Как указывалось выше в определении общих терминов лекарственный препарат согласно изобретению может быть введен, в принципе, в любой форме, известной специалистам. Предпочтительным способом введения является системное введение, более предпочтительно парентеральное введение, а еще более предпочтительно введение путем инъекции. Альтернативно, лекарственный препарат может быть введен местно. Другие способы введения включают внутримышечное введение, внутрибрюшинное введение, подкожное введение, пероральное введение, интраназальное введение, введение вовнутрь трахеи и внутрилегочное введение, при этом, предпочтительным является такое введение, которое будет, по меньшей мере, инвазивным и будет давать гарантированный эффект. Парентеральное введение обычно применяется для подкожных, внутримышечных или внутривенных инъекций и инфузий. Кроме того, в одном из способов парентерального введения применяется имплантация систем замедленного или пролонгированного высвобождения, которая будет гарантировать поддерживание постоянного уровня доз и которая хорошо известна среднему специалисту в данной области. Кроме того, предпочтительные лекарственные препараты согласно изобретению могут быть введены интраназально посредством местного нанесения с использованием подходящих интраназальных носителей, с помощью ингаляторов или чрескожно с помощью чрескожных пластырей, хорошо известных среднему специалисту в данной области. Для введения в форме препарата для чрескожной доставки доза для такого препарата обычно поставляется непрерывно, в отличие от дозы, вводимой в соответствии со схемой периодического введения доз. Другими предпочтительными препаратами для местного введения являются кремы, мази, лосьоны, аэрозольные спреи и гели, где концентрация активного ингредиента обычно составляет от 0,01 до 15% мас./мас. или мас./об. Лекарственный препарат согласно изобретению обычно содержит активный(ые) компонент(ы) в количестве, эффективном для проведения терапии, включая, но ими не ограничиваясь, молекулу нуклеиновой кислоты согласно изобретению, предпочтительно растворенную или диспергированную в фармацевтически приемлемой среде. Фармацевтически приемлемыми средами или носителями являются любые и все растворители, среды для диспергирования, вещества для покрытий, антибактериальные и противогрибковые средства, агенты, придающие изотоничность, и агенты, замедляющие абсорбцию. Применение таких сред и агентов для получения фармацевтически активных веществ хорошо известно специалистам. В лекарственный препарат согласно изобретению могут быть также включены дополнительные активные ингредиенты. В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции. Такая фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере одну из нуклеиновых кислот согласно изобретению, предпочтительно фармацевтически приемлемый носитель. Таким носителем может быть любой носитель или любое связывающее вещество, используемое в настоящем изобретении и/или известное специалистам. Более конкретно, указанным связывающим веществом или носителем является любое связывающее вещество или любой носитель, обсуждаемые в настоящем описании в разделе, относящемся к способу получения лекарственного препарата. В другом варианте изобретения фармацевтическая композиция содержит дополнительный фармацевтически активный агент. Получение лекарственного препарата и фармацевтической композиции соответственно будет понятно специалисту из описания настоящего изобретения. Обычно такие композиции могут быть получены в виде инъекций, жидких растворов или суспензий; в виде твердых форм, подходящих для их растворения или суспендирования в жидкости перед инъекцией; в виде таблеток или других твердых препаратов для перорального введения; в виде капсул пролонгированного высвобождения или в любой другой используемой в настоящее время форме, включая глазные капли, кремы, лосьоны, мази, ингаляторы и т.п. В частности, стерильные композиции, такие как промывки на основе физиологического раствора,могут быть с успехом применены хирургами, врачами или другим медицинскими персоналом для обработки открытых участков тела. Композиции могут быть также доставлены с помощью микроустройств,микрочастиц или губок. В этом контексте количество активного ингредиента и объем вводимой композиции зависит от отдельного индивидуума или пациента, подвергаемого лечению. Конкретное количество активного соединения, необходимое для введения, зависит от назначения лечащего врача и является строго индивиду- 23022539 альным. Обычно используется минимальный объем лекарственного препарата, необходимый для диспергирования активных соединений. Подходящие схемы введения также могут варьироваться, но они должны быть типированы на совместимость путем предварительного введения соединения и мониторинга результатов с последующей дополнительной регуляцией доз и интервалов их введения. Так, например, для перорального введения в форме таблетки или капсулы (например, желатиновой капсулы), активный компонент лекарственного средства, т.е. молекула нуклеиновой кислоты согласно изобретению и/или любое дополнительное фармацевтически активное средство, также называемое в данном описании терапевтическим(и) средством(ами) или активным(и) соединением(ями) во всем описании изобретения, могут быть объединены с пероральным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым и фармацевтически инертным носителем, таким как этанол, глицерин, вода и т.п. Кроме того, при желании или при необходимости, в данную смесь могут быть также включены подходящие связывающие вещества, лубриканты, дезинтегрирующие агенты и красители. Подходящими связывающими веществами являются крахмал, силикат магния-алюминия, крахмальная масса, желатин, метилцеллюлоза, натрийсодержащая карбоксиметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, природные сахара, такие как глюкоза или бета-лактоза, кукурузные подсластители, природные и синтетические смолы, такие как аравийская камедь, трагакантовая камедь или альгинат натрия, полизтиленгликоль, воски и т.п. Лубрикантами, используемыми в этих лекарственных формах, являются олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия, двуокись кремния, тальк, стеариновая кислота, ее магниевая или кальциевая соль и/или полиэтиленгликоль и т.п. Дезинтеграторами являются, но не ограничиваются ими, крахмал, метилцеллюлоза, агар, бентонит, крахмал на основе ксантановой камеди, агар, альгиновая кислота или ее натриевая соль, или смеси, стимулирующие выделение пузырьков газа, и т.п. Разбавителями являются, например, лактоза, декстроза, сахароза, маннит, сорбит, целлюлоза и/или глицин. Лекарственный препарат согласно изобретению может быть также введен в виде лекарственных форм для перорального введения, таких как таблетки или капсулы, драже, порошки, гранулы, эликсиры,настойки, суспензии, сиропы и эмульсии замедленного и пролонгированного высвобождения. Суппозитории преимущественно приготавливают из эмульсий или суспензий жирных кислот. Фармацевтическая композиция или лекарственный препарат согласно изобретению могут быть стерилизованы и/или могут содержать адъюванты, такие как консерванты, стабилизаторы, смачивающие или эмульгирующие агенты, стимуляторы растворения, соли для регуляции осмотического давления и/или буферы. Кроме того, они могут также содержать и другие терапевтически эффективные вещества. Указанные композиции получают соответствующими методами смешивания, гранулирования или нанесения покрытий, и такие композиции обычно содержат примерно 0,1-75%, предпочтительно 0,1-50% активного ингредиента. Жидкости, в частности жидкости для инъецируемых композиций, могут быть получены, например,путем растворения, диспергирования и т.п. Активное соединение растворяют в фармацевтически чистом растворителе или смешивают с этим растворителем, таким как, например, вода, физиологический раствор, водный раствор декстрозы, глицерин, этанол и т.п., с получением раствора или суспензии для инъекций. Кроме того, могут быть также приготовлены твердые формы, подходящие для их растворения в жидкости перед инъекцией. Наполнителями, используемыми для твердых композиций, являются фармацевтически чистые вещества, такие как маннит, лактоза, крахмал, стеарат магния, натрий-содержащий сахарин, тальк, целлюлоза, глюкоза, сахароза, карбонат магния и т.п. Активное соединение, определенное выше, может быть также приготовлено в виде суппозиториев с использованием, например, полиалкиленгликолей, например пропиленгликоля в качестве носителя. В некоторых вариантах изобретения суппозитории преимущественно приготавливают из эмульсий или суспензий жирных кислот. Лекарственные препараты и молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению соответственно могут быть также введены в виде липосомных систем для доставки, таких как небольшие однослойные везикулы, крупные однослойные везикулы и многослойные везикулы. Липосомы могут быть получены из различных фосфолипидов и могут содержать холестерин, стеариламин или фосфатидилхолины. В некоторых вариантах изобретения пленку из липидных компонентов гидратируют водным раствором лекарственного средства с получением липидного слоя, в котором инкапсулировано лекарственное средство, как хорошо известно среднему специалисту в данной области. Так, например, молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению могут быть получены в виде комплекса с липофильным соединением или неиммуногенным высокомолекулярным соединением, полученным методами, известными специалистам. Кроме того, липосомы могут содержать такие молекулы нуклеиновой кислоты на своей поверхности для доставки в клетку, а внутри могут содержать цитотоксические агенты, необходимые для опосредуемой ими гибели клеток. Пример комплексов нуклеиновой кислоты описан в патенте США 6011020. Лекарственные препараты и молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению соответственно могут быть также связаны с растворимыми полимерами, используемыми в качестве носителей для доставки лекарственного средства. Такими полимерами могут быть поливинилпирролидон, сополимер пи- 24022539 рана, полигидроксипропилметакриламид-фенол, полигидроксиэтиласпанамидфенол или полиэтиленоксидополилизин, замещенный пальмитоиловыми остатками. Кроме того, лекарственные препараты и молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению соответственно могут быть присоединены к биологически разлагаемым полимерам различных классов, подходящим для обеспечения регулируемого высвобождения лекарственного средства, таким как, например, полимолочная кислота, полиэпсилонкапролактон, полигидроксимасляная кислота, полиортоэфиры, полиацетали, полидигидропираны, полицианоакрилаты и перекрестно связанные или амфипатические блок-сополимеры гидрогелей. Если это необходимо, то вводимые фармацевтические композиции и лекарственные препараты соответственно могут также содержать определенное количество, а обычно небольшое количество нетоксичных вспомогательных веществ, таких как смачивающие или эмульгирующие агенты, рНзабуферивающие агенты, и других веществ, таких как, например, ацетат натрия и олеат триэтаноламина. В соответствии с настоящим изобретением схема введения доз молекул нуклеиновой кислоты и лекарственных препаратов соответственно зависит от ряда факторов, включая тип, вид, возраст, массу тела,пол и состояние здоровья пациента; тяжесть состояния, подвергаемого лечению; способ введения; функцию почек и печени пациента; и конкретно используемую нуклеиновую кислоту согласно изобретению или ее соль. Врач общей практики или ветеринар может легко определить и назначить эффективную дозу лекарственного средства, необходимую для предупреждения, подавления развития или прекращения прогрессирования указанного состояния. Для лечения любого из описанных в данном документе заболеваний эффективные уровни нуклеиновой кислоты согласно изобретению в плазме предпочтительно составляют от 500 фМ до 500 мкМ. В соответствии с настоящим изобретением дозы молекул нуклеиновой кислоты и лекарственных препаратов соответственно могут быть предпочтительно введены один раз в день, через два или три дня,раз в неделю, раз в две недели, один раз в месяц или раз в три месяца. В соответствии с настоящим изобретением описанный в данном документе лекарственный препарат включает описанную в данном документе фармацевтическую композицию. В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуума, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ лечения включает введение фармацевтически эффективного количества по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты согласно изобретению. В одном из вариантов изобретения указанный индивидуум страдает заболеванием или подвержен риску развития такого заболевания, где указанным заболеванием является любое из описанных в данном документе заболеваний, в частности любое из заболеваний, описанных в связи с применением любой из нуклеиновых кислот согласно изобретению для приготовления лекарственного препарата. Очевидно, что нуклеиновая кислота, а также антагонисты согласно изобретению могут быть использованы не только в качестве самого лекарственного препарата, но и для приготовления лекарственного препарата, а также для его применения в косметических целях, в частности, для устранения поражения кожи на участке воспаления, индуцированного гепсидином. Поэтому другим состоянием или заболеванием, для лечения или предупреждения которого показаны нуклеиновая кислота, лекарственный препарат и/или фармацевтическая композиция согласно изобретению, является поражение кожи на участке воспаления. Предпочтительно используемые в данном описании диагностический агент или диагностическое средство являются подходящими для прямого или опосредуемого детекцией гепсидина, предпочтительно описанного в данном документе гепсидина, более предпочтительно гепсидина, описанного в данном документе в связи с ассоциируемыми с ним различными расстройствами и заболеваниями. Такое диагностическое средство может быть использовано для обнаружения любого из описанных в данном документе расстройств и заболеваний соответственно и/или для мониторинга за течением таких расстройств и заболеваний. Такая детекция может быть осуществлена благодаря связыванию нуклеиновых кислот согласно изобретению с гепсидином. Это связывание может быть детектировано прямым или опосредованным методом. Соответствующие способы и средства известны специалистам. Кроме того, нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут содержать метку, которая позволяет детектировать нуклеиновые кислоты согласно изобретению, предпочтительно нуклеиновую кислоту, связанную с гепсидином. Такая метка предпочтительно выбрана из группы, включающей радиоактивные, ферментативные и флуоресцентные метки. В принципе, все известные анализы, разработанные для антител, могут быть заимствованы и адаптированы для нуклеиновых кислот согласно изобретению, и в этих анализах, связывающееся с мишенью антитело может быть заменено связывающейся с мишенью нуклеиновой кислотой согласно изобретению. В анализах на основе антител, проводимых с использованием немеченных антител, связывающихся с мишенью, детекцию, предпочтительно осуществляют с использованием "второго" антитела,которое модифицировано радиоактивными, ферментными и флуоресцентными метками и которое связывается с мишень-связывающим антителом в положении Fc-фрагмента указанного связывающегося с мишенью антитела. В случае нуклеиновой кислоты, предпочтительно нуклеиновой кислоты согласно изобретению, такую нуклеиновую кислоту модифицируют указанной меткой и такую метку предпочтительно выбирают из группы, включающей биотин, Су-3 и Су-5, а затем детектируют с использованием антитела против указанной метки, например антитела против биотина, анти-Су-3 антитела или анти-Су-5 ан- 25022539 титела, или в случае, если меткой является биотин, то такую метку детектируют с использованием стрептавидина или авидина, который по своей природе связывается с биотином. Указанное антитело, стрептавидин или авидин, в свою очередь, предпочтительно модифицируют соответствующей меткой, например радиоактивной, ферментной или флуоресцентной меткой, аналогичной "второму" антителу, используемому для детекции указанного антитела. В другом варианте изобретения молекулы нуклеиновой кислоты согласно изобретению детектируют или анализируют с помощью второго детектирующего средства, где указанным вторым детектирующим средством является так называемый молекулярный "маяк". Метод получения такого молекулярного"маяка" известен специалистам. Коротко, нуклеиново-кислотные зонды, которые также называются в данном описании молекулярными "маяками", представляют собой нуклеиновую кислоту, которая является обратно комплементарной детектируемой нуклеиновой кислоте, а поэтому она гибридизуется с частью детектируемой нуклеиновой кислоты или со всей нуклеиновой кислотой. После связывания с детектируемой нуклеиновой кислотой флуорофорные группы молекулярного маяка отделяются, что приводит к изменению флуоресцентного сигнала, предпочтительно к изменению его интенсивности. Такое изменение коррелирует с количеством детектируемых нуклеиновых кислот. Очевидно, что детекция гепсидина с использованием нуклеиновых кислот согласно изобретению, в частности, позволяет детектировать описанный в данном документе гепсидин. Предпочтительный способ детекции гепсидина включает следующие стадии:(a) получение образца, который должен быть протестирован на присутствие гепсидина;(b) получение нуклеиновой кислоты согласно изобретению;(с) реакции взаимодействия образца с указанной нуклеиновой кислотой предпочтительно в реакционном сосуде,где стадия (а) может быть проведена перед стадией (b) или стадия (b) может быть проведена перед стадией (а). В предпочтительном варианте изобретения проводят дополнительную стадию (d), в которой проводят детекцию для того, чтобы определить, реагирует ли данная нуклеиновая кислота с гепсидином или нет. При этом предпочтительно, чтобы нуклеиновая кислота стадии (b) была иммобилизована на поверхности. Такой поверхностью может быть поверхность реакционного сосуда, такого как реакционная пробирка, лунка планшета, или поверхность устройства, содержащегося в этом реакционном сосуде, такого как, например, сфера. Иммобилизация нуклеиновой кислоты на такой поверхности может быть осуществлена любыми способами, известными специалистам, включая, но ими не ограничиваясь, нековалентное или ковалентное связывание. Такое связывание предпочтительно происходит посредством ковалентной химической связи между поверхностью и нуклеиновой кислотой. Однако в соответствии с настоящим изобретением такую нуклеиновую кислоту опосредованно иммобилизуют на поверхности, где указанная непрямая иммобилизация включает использование дополнительного компонента или пары партнеров по взаимодействию. Таким дополнительным компонентом является предпочтительно соединение, которое специфически взаимодействует с иммобилизуемой нуклеиновой кислотой, также называемой в данном описании партнером по взаимодействию, и тем самым опосредует присоединение нуклеиновой кислоты к поверхности. Партнера по взаимодействию предпочтительно выбирают из группы, включающей нуклеиновые кислоты, полипептиды, белки и антитела. Предпочтительным партнером по взаимодействию является антитело, более предпочтительно моноклональное антитело. Альтернативно, указанным партнером по взаимодействию является нуклеиновая кислота, предпочтительно функциональная нуклеиновая кислота. Более предпочтительно такую функциональную нуклеиновую кислоту выбирают из группы,включающей аптамеры, оптические изомеры и нуклеиновые кислоты, которые, по меньшей мере, частично комплементарны данной нуклеиновой кислоте. В другом альтернативном варианте изобретения,связывание нуклеиновой кислоты с поверхностью опосредуется многокомпонентным партнером по взаимодействию. Таким многокомпонентным партнером по взаимодействию предпочтительно является пара партнеров по взаимодействию или один партнер по взаимодействию, состоящий из первого члена и второго члена, где первый член состоит из нуклеиновой кислоты или присоединен к нуклеиновой кислоте, а второй член присоединен к поверхности или включен в нее. Многокомпонентный партнер по взаимодействию предпочтительно выбран из группы, состоящей из пар партнеров по взаимодействию, содержащих биотин и авидин, биотин и стрептавидин и биотин и нейтравидин. Предпочтительным первым членом такой пары партнеров по взаимодействию является биотин. Предпочтительным результатом такого способа детекции гепсидина является образование иммобилизованного комплекса гипсидина и нуклеиновой кислоты, а более предпочтительно последующая детекция указанного комплекса. В соответствии с одним из вариантов настоящего изобретения такую детекцию осуществляют для того, чтобы определить, присутствует или отсутствует гепсидин в данном комплексе. Соответствующим детектирующим средством, которое может быть использовано для детекции указанного гепсидина, является любое гепсидин-специфическое детектирующее средство. Особенно предпочтительным детектирующим средством является детектирующее средство, выбранное из группы,- 26022539 включающей нуклеиновую кислоту, полипептиды, белки и антитела. Способ детекции гепсидина согласно изобретению также включает взятие образца из реакционного сосуда, который был предпочтительно использован для проведения стадии (с). В другом варианте изобретения способ согласно изобретению также включает стадию иммобилизации партнера по взаимодействию с гепсидином на поверхности, предпочтительно на поверхности, определенной выше, где указанный партнер по взаимодействию определен в настоящем изобретении, предпочтительно в приведенном выше описании соответствующего способа, более предпочтительно в различных вариантах изобретения и где такой партнер по взаимодействию включает нуклеиновые кислоты,полипептиды, белки и антитела. В этом варианте изобретения особенно предпочтительным детектирующим средством является нуклеиновая кислота согласно изобретению, где указанная нуклеиновая кислота может быть меченой или немеченной. В случае если нуклеиновая кислота является меченой, то такая нуклеиновая кислота содержит детектируемую метку. Детектируемая метка может быть детектирована непосредственно или опосредованно. Такая детекция может также включать использование второго детектирующего средства, которое предпочтительно выбрано из группы, включающей нуклеиновые кислоты, полипептиды, белки и антитела, описанные в данном документе в различных вариантах изобретения. Такое второе детектирующее средство предпочтительно является специфичным к нуклеиновой кислоте согласно изобретению, а в случае если нуклеиновая кислота согласно изобретению содержит детектируемую метку, то такое второе детектирующее средство является специфичным к детектируемой метке. В более предпочтительном варианте изобретения вторым детектирующим средством является молекулярный "маяк". В соответствии с настоящим изобретением указанным вторым детектирующим средством является детектируемая метка или в предпочтительном варианте изобретения это детектирующее средство включает детектируемую метку. Такая детектируемая метка, независимо от того, присутствует ли она в нуклеиновой кислоте согласно изобретению или является вторым детектирующим средством,предпочтительно выбрана из группы, включающей биотин, бром-дезоксиуридиновую метку, дигоксидениновую метку, флуоресцентную метку, УФ-метку, радиоактивную метку и молекулу, образующую хелатный комплекс. Особенно предпочтительными комбинациями являются следующие метки: детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой биотин, и второе детектирующее средство, которое представляет собой антитело против биотина; или детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой биотин, и второе детектирующее средство, которое представляет собой авидин или авидин-несущую молекулу; или детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой биотин, и второе детектирующее средство, которое представляет собой стрептавидин или стрептавидин-несущую молекулу; или детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой биотин, и второе детектирующее средство, которое представляет собой нейтравидин или нейтравидин-несущую молекулу; или детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой бромдезоксиуридин, и второе детектирующее средство, которое представляет собой антитело против бромдезоксиуридина; или детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой дигоксигенин, и второе детектирующее средство, которое представляет собой антитело против дигоксигенина; или детектируемая метка, которая присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению и представляет собой хелатообразующее вещество, и второе детектирующее средство, которое представляет собой радионуклид, где указанная детектируемая метка предпочтительно присоединена к нуклеиновой кислоте согласно изобретению. Очевидно, что комбинации такого типа могут быть также использованы в варианте изобретения, в котором нуклеиновая кислота согласно изобретению связана с поверхностью. В таком варианте изобретения предпочтительно, чтобы детектируемая метка была присоединена ко второму детектирующему средству, т.е. предпочтительно к партнеру по взаимодействию. И наконец, в соответствии с настоящим изобретением второе детектирующее средство детектируют с использованием третьего детектирующего средства, где третьим детектирующим средством предпочтительно является фермент, а более предпочтительно фермент, вступающий в ферментативную реакцию после реакции взаимодействия со вторым детектирующим средством. Альтернативно, третьим детектирующим средством является средство для детекции излучения, а более предпочтительно - излучения, испускаемого радионуклидом, который присоединен либо к нуклеиновой кислоте согласно изобретению, либо ко второму детектирующему средству, предпочтительно ко второму детектирующему средству. Предпочтительным третьим детектирующим средством является средство, которое осуществляет специфическую детекцию второго детектирующего средства и/или специфически взаимодействует со вторым детектирующим средством. Кроме того, в варианте настоящего изобретения, в котором партнер по взаимодействию с гепсидином иммобилизован на поверхности, а нуклеиновая кислота согласно изобретению предпочтительно присоединена к комплексу, образованному партнером по взаимодействию и гепсидином, образец может быть взят из реакционного сосуда, а более предпочтительно из реакционного сосуда, предварительно приготовленного, как описано на стадии (с) и/или (d). В одном из вариантов изобретения нуклеиновая кислота согласно изобретению содержит флуоресцентную молекулу, где флуоресценция такой флуоресцентной молекулы отличается от флуоресценции комплекса, образованного нуклеиновой кислотой и гепсидином, с одной стороны, и нуклеиновой кислотой и другим веществом, не являющимся гепсидином, с другой стороны. В другом варианте изобретения нуклеиновая кислота, используемая в способе для детекции гепсидина по изобретению, представляет собой производное нуклеиновой кислоты согласно изобретению, где указанное производное нуклеиновой кислоты содержит по меньшей мере одно флуоресцентное производное аденозина, которое заменяет аденозин. В предпочтительном варианте изобретения указанным флуоресцентным производным аденозина является этеноаденозин. В другом варианте изобретения комплекс, состоящий из производного нуклеиновой кислоты согласно изобретению, и гепсидин детектируют с помощью флуоресценции. В одном из вариантов указанного способа сигнал продуцируют на стадии (с) или стадии (d), при этом предпочтительно, чтобы этот сигнал коррелировал с концентрацией гепсидина в образце. В предпочтительном варианте изобретения указанный способ может быть осуществлен в 96-луночных планшетах, где компоненты иммобилизуют на описанных выше реакционных сосудах и на лунках, служащих в качестве реакционных сосудов. Нуклеиновая кислота согласно изобретению может быть также использована в качестве исходного вещества для разработки лекарственных средств. Это может быть осуществлено в основном двумя различными способами. Одним из таких способов является скрининг библиотек соединений, где указанные библиотеки соединений предпочтительно представляют собой библиотеки низкомолекулярных соединений. В одном из вариантов изобретения такой скрининг представляет собой крупномасштабный скрининг. Предпочтительно указанный крупномасштабный скрининг представляет собой быстрый и эффективный способ оценки соединений методом проб и ошибок в анализе на основе мишени. В наилучшем варианте формат анализа на основе мишени проводят путем колориметрических измерений. Библиотеки,которые могут быть использованы в данном случае, известны специалистам. Альтернативно, нуклеиновая кислота согласно изобретению может быть использована для рациональной разработки лекарственных средств. Предпочтительным методом рациональной разработки лекарственных средств является создание остова фармацевтической структуры. Исходя из трехмерной структуры мишени, которую обычно идентифицируют такими методами, как рентгеностуктурный анализ и ядерно-магнитно-резонансная спектроскопия, используют компьютерные программы для поиска в базе данных структур многих различных химических соединений. Такой выбор осуществляют на компьютере и идентифицированные соединения могут быть затем протестированы в лаборатории. Рациональная разработка лекарственных средств может начинаться с получения любой нуклеиновой кислоты согласно изобретению и выявления структуры, предпочтительно трехмерной структуры,которая аналогична структуре нуклеиновой кислоты согласно изобретению или идентична частям структуры нуклеиновых кислот согласно изобретению, и последующего опосредуемого связывания этой нуклеиновой кислоты с мишенью, т.е. с гепсидином. В последующей или альтернативной стадии такого рационального способа разработки лекарственного средства, предпочтительную трехмерную структуру тех частей нуклеиновых кислот, которые связываются с гепсидином, имитируют химическими группами,отличающимися по своей структуре от нуклеотидов и нуклеиновых кислот. В результате такой имитации может быть получено соединение, отличающееся от нуклеиновых кислот согласно изобретению. Таким соединением предпочтительно является небольшая молекула или пептид. В случае скрининга библиотек соединений, например с применением конкурентного анализа, известного специалистам в данной области, могут быть обнаружены соответствующие аналоги гепсидина,агонисты гепсидина или антагонисты гепсидина. Такие анализы на конкурентное связывание могут быть осуществлены следующим образом. Нуклеиновую кислоту согласно изобретению, предпочтительно оптический изомер, который представляет собой связывающуюся с мишенью L-нуклеиновую кислоту,присоединяют к твердой фазе. Для идентификации аналогов гепсидина в анализ может быть включен меченый гепсидин. Потенциальный аналог будет конкурировать с молекулами гепсидина за связывание с оптическим изомером, которое должно сопровождаться снижением сигнала, продуцированного соответствующей меткой. Скрининг на агонисты или антагонисты может включать применение анализа клеточной культуры, известного специалистам. Набор согласно изобретению может включать по меньшей мере одну или несколько нуклеиновых кислот согласно изобретению. Кроме того, такой набор может включать по меньшей мере один или несколько позитивных или негативных контролей. Позитивным контролем может быть, например, гепсидин, в частности гепсидин, который связывается с нуклеиновой кислотой согласно изобретению, а предпочтительным позитивным контролем является позитивный контроль, присутствующий в жидкой или лиофилизованной форме. Негативным контролем может быть, например, пептид, который, как было определено, обладает биофизическими свойствами, аналогичными свойствам гепсидина, но который не распознается нуклеиновыми кислотами согласно изобретению. Кроме того, указанный набор может также содержать один или несколько буферов. В этом наборе различные ингредиенты могут присутствовать в осушенной или лиофилизованной форме либо они могут быть растворены или диспергированы в жидкости. Указанный набор может также включать один или несколько контейнеров, которые, в свою очередь, могут содержать один или несколько ингредиентов данного набора. В другом варианте изобретения указанный набор также включает инструкции или памятки, в которых имеется информация для потребителя по применению такого набора и о его различных ингредиентах. Количественная оценка нуклеиновой кислоты согласно изобретению в некоторых тканевых жидкостях, тканях и органах человека или в организме животных имеет важное значение для определения фармакокинетического и фармакодинамического профиля нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Для этих целей могут быть применены любые способы детекции, описанные в настоящем документе или известные специалистам в данной области, где указанные способы могут быть осуществлены с использованием нуклеиновой кислоты согласно изобретению. В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к "сэндвич"-анализу, проводимому методом гибридизации для детекции нуклеиновой кислоты согласно изобретению. В таком "сэндвич"-анализе, проводимом методом гибридизации, используют зонд для захвата и зонд для детекции. Зонд для захвата, по существу, комплементарен первой части нуклеиновой кислоты согласно изобретению, а зонд для детекции, по существу, комплементарен второй части нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Зонд для захвата и зонд для детекции могут быть получены с использованием нуклеотидов ДНК, модифицированных нуклеотидов ДНК, модифицированных нуклеотидов РНК, нуклеотидов РНК, нуклеотидов LNA и/или нуклеотидов PNA. В соответствии с этим зонд для захвата включает нуклеотидный фрагмент, который в основном комплементарен 5'-концу нуклеиновой кислоты согласно изобретению, а зонд для детекции включает нуклеотидный фрагмент, который в основном комплементарен 3'-концу нуклеиновой кислоты согласно изобретению. В этом случае зонд для захвата иммобилизуют на поверхности или на матрице у 5'-конца, в результате чего зонд для захвата может быть непосредственно иммобилизован у 5'-конца или посредством линкера, расположенного между 5'-концом и поверхностью или матрицей. Однако, в принципе, линкер может быть связан с каждым нуклеотидом зонда для захвата. Линкер может быть образован гидрофильными линкерами или нуклеотидами D-ДНК, модифицированными нуклеотидами D-ДНК, нуклеотидами D-РНК, модифицированными нуклеотидами D-PHK, нуклеотидами D-LNA, нуклеотидами PNA,нуклеотидами L-PHK, нуклеотидами L-ДНК, модифицированными нуклеотидами L-PHK, модифицированными нуклеотидами L-ДНК и/или нуклеотидами L-LNA, известными специалистам в данной области. Альтернативно, зонд для захвата содержит нуклеотидный фрагмент, который в основном комплементарен 3'-концу нуклеиновой кислоты согласно изобретению, а зонд для детекции содержит нуклеотидный фрагмент, который в основном комплементарен 5'-концу нуклеиновой кислоты согласно изобретению. В этом случае зонд для захвата иммобилизуют на поверхности или на матрице у 3'-конца, в результате чего зонд для захвата может быть непосредственно иммобилизован у 3'-конца или посредством линкера, расположенного между 3'-концом этого зонда для захвата и поверхностью или матрицей. Однако, в принципе, линкер может быть связан с каждым нуклеотидом нуклеотидного фрагмента, который,по существу, комплементарен нуклеиновой кислоте согласно изобретению. Линкер может быть образован гидрофильными линкерами или нуклеотидами D-ДНК, модифицированными нуклеотидами D-ДНК,нуклеотидами D-PHK, модифицированными нуклеотидами D-PHK, нуклеотидами D-LNA, нуклеотидамиPNA, нуклеотидами L-PHK, нуклеотидами L-ДНК, модифицированными нуклеотидами L-PHK, модифицированными нуклеотидами L-ДНК и/или нуклеотидами L-LNA, известными специалистам в данной области. Число нуклеотидов зонда для захвата и для детекции соответственно, которые могут гибридизироваться с нуклеиновой кислотой согласно изобретению, может варьироваться и зависит от числа нуклеотидов самого зонда для захвата и/или зонда для детекции и/или самой нуклеиновой кислоты согласно изобретению. Общее число нуклеотидов зонда для захвата и/или зонда для детекции, которые могут гибридизироваться с нуклеиновой кислотой согласно изобретению, должно быть равно максимальному числу нуклеотидов, которое составляет нуклеиновую кислоту согласно изобретению. Минимальное число нуклеотидов обычно составляет 2-10 нуклеотидов, независимо от того, гибридизуется ли каждый из зонда для детекции и зонда для захвата с 5'-концом или 3'-концом нуклеиновой кислоты согласно изобретению соответственно. Кроме того, зонд для детекции предпочтительно содержит молекулу-маркер или метку, которые могут быть детектированы, как описано в настоящем документе. Такая метка или молекула-маркер, в принципе, могут быть связаны с каждым нуклеотидом зонда для детекции или с каждой группой зонда для детекции. При этом предпочтительно, чтобы метка или маркер локализовались у 5'-конца или 3'-конца зонда для детекции, где в указанном зонде для детекции, комплементарном нуклеиновой кислоте согласно изобретению, между нуклеотидами могут быть встроены метка и линкер. Линкер может быть образован гидрофильными линкерами или нуклеотидами D-ДНК, модифицированными нуклеотидами