Инсектицидные соединения, основанные на производных изоксазолина
Номер патента: 22114
Опубликовано: 30.11.2015
Авторы: Питтерна Томас, Эль-Касеми Мирием, Туег Жюли Клемантина, Ренольд Петер, Кассайре Жером Ив
Формула / Реферат
1. Соединение формулы (I)

где А1, А2, А3 и А4 независимо друг от друга представляют собой С-Н, C-R5 или азот;
G1 представляет собой кислород или серу;
L представляет собой одинарную связь или С1-С8алкилен;
R1 представляет собой водород, C1-С8алкил, С1-С8алкилкарбонил, С1-С8алкокси, С1-С8алкокси-С1-С8алкил или С1-С8алкоксикарбонил;
R2 представляет собой водород, С1-С8галоалкил или С1-С8алкил;
R3 представляет собой С1-С8галоалкил;
R4 представляет собой арил или арил, замещенный одним-тремя R6, или R4 представляет собой гетероцикл или гетероцикл, замещенный одним-тремя R6;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С1-С8галоалкил, С2-С8алкенил, С2-С8галоалкенил, С2-С8алкинил, С2-С8галоалкинил, С1-С8алкокси, С1-С8галоалкокси, C1-С8алкоксикарбонил или два R5 на смежных атомах углерода вместе образуют
-СН=СН-СН=СН- мостик или -N=CH-CH=CH- мостик;
каждый R6 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С1-С8алкокси или С1-С8галоалкокси;
Y1 представляет собой CR7R8, Y2 представляет собой О, Y3 представляет собой N-R9 и Y4 представляет собой С=О;
каждый R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, С1-С8алкил или С1-С8галоалкил;
каждый R9 независимо представляет собой водород, циано, циано-С1-С8алкил, С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил, где один атом углерода замещен на О, S, S(O) или SO2, или С3-С8циклоалкил-С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил-С1-С8алкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С3-С8циклоалкил-С1-С8галоалкил, C1-С8гидроксиалкил, С1-С8алкокси-С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8галоалкенил, С2-С8алкинил, С2-С8галоалкинил, фенил, фенил, замещенный одним-тремя R10, фенил-С1-С4алкил, фенил-С1-С4алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С1-С4алкил или 5-6-членный гетероарил-C1-С4алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10, С1-С4алкил-(С1-С4алкил-О-N=)С-СН2-;
каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, C1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С1-С8алкокси или С1-С8галоалкокси; или
его соль, или N-оксид;
где выражение "арил" относится к фенилу, нафталенилу, антраценилу, инденилу или фенантренилу;
выражение "гетероарил" относится к пиридилу, пиридазинилу, пиримидинилу, пиразинилу, пирролилу, пиразолилу, имидазолилу, триазолилу, тетразолилу, фуранилу, тиофенилу, оксазолилу, изоксазолилу, оксадиазолилу, тиазолилу, изотиазолилу, тиадиазолилу, хинолинилу, циннолинилу, хиноксалинилу, бензимидазолилу, бензотиофенилу или бензотиадиазолилу;
выражение "гетероцикл" определяется как включающий гетероарил и дополнительно их ненасыщенные или частично ненасыщенные аналоги.
2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia.E)

3. Соединение по п.1 или 2, где А1 представляет собой C-R5, А2 представляет собой С-Н, А3 представляет собой С-Н, А4 представляет собой С-Н.
4. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R3 представляет собой хлордифторметил или трифторметил.
5. Соединение по любому одному из пп.1-4, где R4 представляет собой фенил, замещенный одним-тремя R6.
6. Соединение по любому одному из пп.1-5, где R5 представляет собой бром, хлор, фтор, циклопропил, винил или метил.
7. Соединение по любому одному из пп.1-6, где каждый R6 независимо представляет собой хлор, фтор, циано, нитро, метил, этил, трифторметил, метокси или трифторметокси.
8. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R9 представляет собой водород, циано-С1-С8алкил, С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С3-С8циклоалкил-С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил-С1-С8алкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С1-С8галоалкил, С1-С8гидроксиалкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, фенил-С1-С4алкил или фенил-С1-С4алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С1-С4алкил или 5-6-членный гетероарил-C1-С4алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10.
9. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R9 представляет собой водород, циано-С1-С8алкил, С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С1-С8галоалкил, С1-С8гидроксиалкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, фенил-С1-С4алкил или фенил-С1-С4алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С1-С4алкил или 5-6-членный гетероарил-С1-С4алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10, и где гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиразолил, фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил или тиазолил.
10. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R9 независимо представляет собой водород, циано-С1-С6алкил, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или C1-С6галоалкил, C1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси-C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, фенил-СН2-алкил или фенил-СН2-, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, фуранил или фуранил, замещенный одним-тремя R10, триазолил или триазолил, необязательно замещенный одним-тремя R10.
11. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R9 представляет собой водород, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, С1-С4галоалкил, C1-С4гидроксиалкил, С1-С4алкокси-С1-С4алкил, фенил-СН2-алкил или фенил-СН2-, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, фуранил или фуранил, замещенный одним-тремя R10, тиетанил, оксетанил, оксотиетанил или диоксотиетанил.
12. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R9 представляет собой метил, этил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, тиетанил, трифторэтил, дифторэтил, аллил, пропаргил, цианометил, бензил, бензил, замещенный одним-тремя R10, или пиридинметил или пиридинметил, замещенный одним-тремя R10.
13. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R9 представляет собой этил и трифторэтил.
14. Соединение по п.2, где
А1 представляет собой C-R5, А2 представляет собой С-Н, А3 представляет собой С-Н, А4 представляет собой С-Н;
R3 представляет собой хлордифторметил или трифторметил;
R4 представляет собой фенил, замещенный одним-тремя R6;
R5 независимо представляет собой бром, хлор, фтор, циклопропил, винил или метил;
каждый R6 независимо представляет собой хлор, фтор, циано, нитро, метил, этил, трифторметил, метокси или трифторметокси;
R9 представляет собой этил и трифторэтил.
15. Соединение формулы (Ib)


или соединение формулы (Ic)


или соединение формулы (Ie)


или соединение формулы (Ig)


16. Соединение формулы (Int-I)

где A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-14, и XB представляет собой уходящую группу или XB представляет собой циано, формил, CH=N-OH или ацетил; или его соль, или N-оксид; или
соединение формулы (Int-II)

где A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-14, и XC представляет собой СН2-галоген, CH=C(R3)R4 или CH2C(OH)(R3)R4, где R3 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-14; или его соль, или N-оксид.
17. Соединение формулы III

где L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-14; где соединение формулы III не представляет собой формулы IIIA или IIIB

где R' и R'' представляют собой водород, этил, -СН2СН2ОСН3, -СН2СН2ОСН2СН3,,
, -CH2CH2OH или метил.
18. Соединение по п.17, где Y3 представляет собой N-R9 и R9 представляет собой циано, циано-С1-С8алкил, С1-С8галоалкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил, где один атом углерода замещен на S, S(O) или SO2, или С3-С8циклоалкил-С1-С8алкил, С3-С8циклоалкил-С1-С8алкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на S, S(O) или SO2, или С3-С8циклоалкил-С1-С8галоалкил, С2-С8алкенил, С2-С8галоалкенил, С2-С8алкинил, С2-С8галоалкинил, фенил, фенил, замещенный одним-тремя R10, фенил-С1-С4алкил, фенил-C1-С4алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С1-С4алкил или 5-6-членный гетероарил-С1-С4алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10, С1-С4алкил-(С1-С4алкил-О-N=)C-CH2- и где гетероарил относится к пиридазинилу, пиримидинилу, пиразинилу, пиразолилу, фуранилу, тиофенилу, оксазолилу, изоксазолилу или тиазолилу.
19. Соединение по п.17, где Y3 представляет собой N-R9 и R9 представляет собой циклопропил, циклобутил, оксетанил, тиетанил, трифторэтил, дифторэтил, аллил, пропаргил, цианометил, бензил, бензил, замещенный одним-тремя R10.
20. Способ борьбы и/или контроля вредителя-беспозвоночного животного, который включает применение к вредителю, месторасположению вредителя или к растению, подверженному атаке вредителя, пестицидно эффективного количества соединения формулы (I), как определено в любом из пп.1-15.
21. Композиция, содержащая пестицидно эффективное количество соединения формулы (I), как определено в любом из пп.1-15, необязательно содержащая дополнительный пестицидно активный ингредиент.
Текст
ИНСЕКТИЦИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОСНОВАННЫЕ НА ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОКСАЗОЛИНА Данное изобретение относится к соединениям формулы (I) Кассайре Жером Ив, Ренольд Петер,Эль-Касеми Мирием, Питтерна Томас, Туег Жюли Клемантина (CH) где A1, A2, A3, A4, G1, L, Y1, Y2, Y3, Y4, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в пункте 1; или их солям, или N-оксиду. Кроме того, данное изобретение относится к промежуточным соединениям для получения соединений формулы (I), к композициям, содержащим их, и способам их применения для борьбы и контроля вредителей-насекомых, клещей, нематод и моллюсков. Данное изобретение относится к определенным бензамидизоксазолинам, к способам и промежуточным соединениям для их получения, к инсектицидным, акарицидным, нематоцидным и моллюскоцидным композициям, содержащим их, и к способам их применения для борьбы и контроля вредителейнасекомых, клещей, нематод и моллюсков. Определенные изоксазолиновые производные с инсектицидными свойствами раскрыты, например,в ЕР 1731512, US 2007/066617, JP 2007/008914, JP 2007/016017, WO 07/026965, JP 2007/106756, WO 07/070606, WO 07/074789 и WO 07/075459. Было неожиданно обнаружено, что определенные новые изоксазолины имеют инсектицидные свойства. Данное изобретение, следовательно, обеспечивает соединение формулы (I) где А 1, А 2, А 3 и А 4 независимо друг от друга представляют собой С-Н, C-R5 или азот;G1 представляет собой кислород или серу;L представляет собой одинарную связь или С 1-С 8 алкилен;R4 представляет собой арил или арил, замещенный одним-тремя R6, или R4 представляет собой гетероцикл или гетероцикл, замещенный одним-тремя R6; каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С 1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 1 С 8 галоалкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 галоалкенил, С 2-С 8 алкинил, С 2-С 8 галоалкинил, С 1-С 8 алкокси, С 1-С 8 галоалкокси, C1-С 8 алкоксикарбонил, или два R5 на смежных атомах углерода вместе образуют-СН=СН-СН=СН- мостик или -N=CH-CH=CH- мостик; каждый R6 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 галоалкил, С 1 С 8 алкокси или С 1-С 8 галоалкокси;Y1 представляет собой CR7R8, Y2 представляет собой О, Y3 представляет собой N-R9, и Y4 представляет собой С=О; каждый R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, С 1-С 8 алкил или С 1-С 8 галоалкил; каждый R9 независимо представляет собой водород, циано, циано-С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 алкил, С 1 С 8 галоалкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 3-С 8 циклоалкил, где один атом углерода замещен на О, S, S(O) или SO2,или С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 галоалкил, C1-С 8 гидроксиалкил,С 1-С 8 алкокси-С 1-С 8 алкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 галоалкенил, С 2-С 8 алкинил, С 2-С 8 галоалкинил, фенил, фенил, замещенный одним-тремя R10, фенил-С 1-С 4 алкил, фенил-С 1-С 4 алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С 1-С 4 алкил или 5-6-членный гетероарил-C1-С 4 алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10, С 1-С 4 алкил-(С 1-С 4 алкил-О-N=)С-СН 2-; каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 галоалкил, С 1 С 8 алкокси или С 1-С 8 галоалкокси; или его соль, или N-оксид; где выражение "арил" относится к фенилу, нафталенилу, антраценилу, инденилу или фенантренилу; выражение "гетероарил" относится к пиридилу, пиридазинилу, пиримидинилу, пиразинилу, пирролилу, пиразолилу, имидазолилу, триазолилу, тетразолилу, фуранилу, тиофенилу, оксазолилу, изоксазолилу, оксадиазолилу, тиазолилу, изотиазолилу, тиадиазолилу, хинолинилу, циннолинилу, хиноксалинилу, бензимидазолилу, бензотиофенилу или бензотиадиазолилу; выражение "гетероцикл" определяется как включающий гетероарил и дополнительно их ненасыщенные или частично ненасыщенные аналоги. Соединения формулы (I) могут существовать в различных геометрических или оптических изомерах или таутомерных формах. Данное изобретение охватывает все такие изомеры и таутомеры и их смеси во всех пропорциях, а также изотопные формы, такие как дейтерированные соединения. Соединения изобретения могут содержать один или несколько асимметричных атомов углерода,например в -CR3R4-группе или на LR2Y1Y4 углероде, и могут существовать как энантиомеры (или как пары диастереоизомеров) или как смеси этого. Дополнительно, где любая Y-группа представляет собойSO, соединения изобретения представляют собой сульфоксиды, которые могут также существовать в двух энантиомерных формах. Каждая алкильная часть или отдельно, или как часть большей группы (такой как алкокси, алкилкарбонил или алкоксикарбонил) представляет собой неразветвленную или разветвленную цепь и пред-1 022114 ставляет собой, например, метил, этил, н-пропил, проп-2-ил, н-бутил, бут-2-ил, 2-метил-проп-1-ил или 2 метил-проп-2-ил. Алкильные группы представляют собой предпочтительно C1-С 6 алкильные группы, более предпочтительно С 1-С 4 и наиболее предпочтительно C1-С 3 алкильные группы. Алкенильные части могут быть в форме неразветвленных или разветвленных цепей, и алкенильные части, если необходимо, могут быть или в (Е)-, или в (Z)-конфигурации. Примеры представляют собой винил и аллил. Алкенильные группы представляют собой предпочтительно С 2-С 6, более предпочтительно С 2-С 4 и наиболее предпочтительно С 2-С 3 алкенильные группы. Алкинильные части могут быть в форме неразветвленных или разветвленных цепей. Примеры представляют собой этинил и пропаргил. Алкинильные группы представляют собой предпочтительно С 2 С 6, более предпочтительно С 2-С 4 и наиболее предпочтительно С 2-С 3 алкинильные группы. Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод. Галоалкильные группы (или отдельно, или как часть большей группы, такой как галоалкокси) представляют собой алкильные группы, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой, например, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2 трифторэтил или 2,2-дифторэтил. Галоалкенильные группы представляют собой алкенильные группы соответственно, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой,например, 2,2-дифторвинил или 1,2-дихлор-2-фторвинил. Галоалкинильные группы представляют собой алкинильные группы соответственно, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена и представляют собой,например, 1-хлор-проп-2-инил. В контексте данного описания выражение "арил" относится к фенилу, нафталенилу, антраценилу,инденилу или фенантренилу. Предпочтительная арильная группа представляет собой фенил. Выражение "гетероарил" относится к относится к пиридилу, пиридазинилу, пиримидинилу, пиразинилу, пирролилу, пиразолилу, имидазолилу, триазолилу, тетразолилу, фуранилу, тиофенилу, оксазолилу, изоксазолилу, оксадиазолилу, тиазолилу, изотиазолилу, тиадиазолилу, хинолинилу, циннолинилу,хиноксалинилу, бензимидазолилу, бензотиофенилу или бензотиадиазолилу, предпочтительно к пиридилу, пиразолилу, фуранилу, тиофенилу, тиазолилу, причем пиридил является наиболее предпочтительным. Выражение "гетероцикл" определяется как включающий гетероарил и дополнительно их ненасыщенные или частично ненасыщенные аналоги. Предпочтительные значения A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2, Y3, Y4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой, в любой комбинации, такие, как изложено ниже. Предпочтительно не более чем два из А 1, А 2, А 3 и А 4 представляют собой азот. Предпочтительно А 1 представляет собой С-Н или C-R5, наиболее предпочтительно А 1 представляет собой C-R5. Предпочтительно А 2 представляет собой С-Н или C-R5, наиболее предпочтительно А 2 представляет собой С-Н. Предпочтительно А 3 представляет собой С-Н или N, наиболее предпочтительно А 3 представляет собой С-Н. Предпочтительно А 4 представляет собой С-Н или N, наиболее предпочтительно А 4 представляет собой С-Н. Предпочтительно G1 представляет собой кислород. Предпочтительно L представляет собой одинарную связь или C1-С 4 алкилен. Более предпочтительноL представляет собой одинарную связь или СН 2, наиболее предпочтительно одинарную связь. Предпочтительно R1 представляет собой, метил, этил, метилкарбонил или метоксикарбонил, более предпочтительно водород, метил или этил, даже более предпочтительно водород или метил, наиболее предпочтительно водород. Предпочтительно R2 представляет собой водород или метил, наиболее предпочтительно водород. Предпочтительно R3 представляет собой хлордифторметил или трифторметил, наиболее предпочтительно трифторметил. Предпочтительно R4 представляет собой арил или арил, замещенный одним-тремя R6, более предпочтительно R4 представляет собой фенил или фенил, замещенный одним-тремя R6, даже более предпочтительно R4 представляет собой фенил, замещенный одним-тремя R6, более предпочтительно R4 представляет собой 3,5-бис-(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-трифторметилфенил, 3-бром-5-трифторметилфенил, 3,5-дибромфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3-трифторметилфенил, 4-бром-3,5-дихлорфенил, 4-фтор-3,5-дихлорфенил или 3,4,5-трихлорфенил, еще даже более предпочтительно R4 представляет собой 3,5-дибромфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-бис-(трифторметил)фенил, 4-бром-3,5-дихлорфенил или 3,4,5-трихлорфенил, наиболее предпочтительно R4 представляет собой 3,5-дихлорфенил. Предпочтительно каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С 1-С 8 алкил, С 3 С 8 циклоалкил, С 1-С 8 галоалкил, С 2-С 8 алкенил, или два R5 на смежных атомах углерода вместе образуют С 8 циклоалкил, С 1-С 8 галоалкил, даже более предпочтительно бром, хлор, фтор, циано, нитро, метил, этил,трифторметил, циклопропил, винил, еще даже более предпочтительно бром, хлор, фтор, циклопропил,трифторметил, винил или метил, наиболее предпочтительно хлор, фтор или метил. Предпочтительно каждый R6 независимо представляет собой бром, хлор, фтор, циано, нитро, метил,этил, трифторметил, метокси, дифторметокси, трифторметокси, более предпочтительно хлор, фтор, циано, нитро, метил, этил, трифторметил, метокси или трифторметокси, наиболее предпочтительно бром,хлор или трифторметил. Как указано выше, Y1 представляет собой CR7R8. Как указано выше, Y2 представляет собой О, Y3 представляет собой N-R9 и Y4 представляет собой С=О, т.е. группировка -Y2-Y3-Y4- представляет собой -O-N(-R9)-C(=O)-. Варианты осуществления, обеспечивающие Y1, Y2, Y3, Y4 значения, могут быть скомбинированы с любым из значений, включая предпочтительные значения A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7,R8, R9 и R10. Предпочтительно каждый R7 представляет собой независимо водород или С 1-С 8 алкил, наиболее предпочтительно водород. Предпочтительно каждый R8 представляет собой независимо водород или С 1-С 8 алкил, наиболее предпочтительно водород. Предпочтительно R7 и R8 оба представляют собой водород. Предпочтительно каждый R9 независимо представляет собой водород, циано-С 1-С 8 алкил, С 1 С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 3-С 8 циклоалкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С 1-С 8 галоалкил, С 1-С 8 гидроксиалкил, С 1-С 8 гидроксиалкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 алкинил, фенил-С 1-С 4 алкил или фенил-С 1-С 4 алкил,где фенильная часть замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С 1-С 4 алкил или 5-6-членный гетероарил-C1-С 4 алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10; более предпочтительно каждый R9 независимо представляет собой водород, циано-С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 3 С 8 циклоалкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или С 1 С 8 галоалкил, С 1-С 8 гидроксиалкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 алкинил, фенил-C1-С 4 алкил или фенил-С 1-С 4 алкил, где фенильная группа замещена одним-тремя R10, 5-6-членный гетероарил-С 1-С 4 алкил или 5-6 членный гетероарил-C1-С 4 алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10; даже более предпочтительно каждый R9 независимо представляет собой водород, циано-C1-С 6 алкил, C1-С 6 алкил, С 3 С 6 циклоалкил, С 3-С 6 диклоалкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, или C1-С 6 галоалкил, C1-С 6 гидроксиалкил, С 1-С 6 алкокси-С 1-С 6 алкил, С 2-С 6 алкенил, C2-С 6 алкинил, фенил-СН 2-алкил или фенил-СН 2-, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, фуранил или фуранил, замещенный одним-тремя R10, триазолил или триазолил, необязательно замещенный однимтремя R10; еще даже более предпочтительно каждый R9 представляет собой независимо водород, C1 С 4 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, С 1-С 4 галоалкил, С 1-С 4 гидроксиалкил, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкил, фенил-СН 2 алкил или фенил-СН 2-, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, фуранил или фуранил, замещенный одним-тремя R10, тиетанил, оксетанил, оксотиетанил или диоксотиетанил; еще даже более предпочтительно каждый R9 представляет собой независимо метил, этил, циклопропил, циклобутил, оксетанил,тиетанил, трифторэтил, дифторэтил, аллил, пропаргил, цианометил, бензил, бензил, замещенный однимтремя R10, или пиридинметил или пиридинметил, замещенный одним-тремя R10. Этил и трифторэтил являются особенно предпочтительными. Гетероарил предпочтительно относится к пиридилу, пиридазинилу, пиримидинилу, пиразинилу, пиразолилу, фуранилу, тиофенилу, оксазолилу, изоксазолилу или тиазолилу, более предпочтительно пиридилу, пиразолилу, фуранилу, тиофенилу или тиазолилу, наиболее предпочтительно пиридилу. Предпочтительно каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано, С 1-С 8 галоалкил, С 1 С 8 алкокси или С 1-С 8 галоалкокси, наиболее предпочтительно фтор, хлор, бром, трифторметил, трифторметокси, циано или метокси. В одном варианте осуществления соединений формулы (I) А 1, А 2, А 3 и А 4 представляют собой независимо друг от друга С-Н, C-R5 или азот; G1 представляет собой кислород или серу; L представляет собой одинарную связь или С 1-С 8 алкилен; R1 представляет собой, С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 алкилкарбонил или C1 С 8 алкоксикарбонил;R2 представляет собой водород или С 1-С 8 алкил;R4 представляет собой арил, арил, замещенный одним-тремя R6, или R4 представляет собой гетероцикл или гетероцикл, замещенный одним-тремя R6; каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С 1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 1 С 8 галоалкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 галоалкенил, С 2-С 8 алкинил, С 2-С 8 галоалкинил, С 1-С 8 алкокси, С 1-С 8 галоалкокси, C1-С 8 алкоксикарбонил-, или два R5 на смежных атомах углерода вместе образуют -СН=СНСН=СН- мостик; каждый R6 независимо представляет собой галоген, циано, нитро, С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 галоалкил, С 1-3 022114Y4 представляет собой С=О; каждый R7 и R8 независимо представляет собой водород, галоген, С 1-С 8 алкил или С 1-С 8 галоалкил; каждый R9 независимо представляет собой водород, циано, циано-С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 алкил, С 1 С 8 галоалкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 3-С 8 циклоалкил, где один атом углерода замещен на О, S, S(O) или SO2,С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, где один атом углерода в циклоалкильной группе замещен на О, S, S(O) или SO2, С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 галоалкил, С 1-С 8 гидроксиалкил, С 1-С 8 алкокси-С 1-С 8 алкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 галоалкенил, С 2-С 8 алкинил, С 2-С 8 галоалкинил, фенил-С 1-С 4 алкил,фенил-С 1-С 4 алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, или каждый R9 независимо представляет собой 5-6-членный гетероарил-С 1-С 4 алкил или 5-6-членный гетероарил-С 1-С 4 алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10; каждый R10 независимо представляет собой галоген, циано,нитро, С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 галоалкил, С 1-С 8 алкокси или С 1-С 8 галоалкокси, или их соль, или N-оксид. В этом варианте осуществления каждый R9 независимо представляет собой предпочтительно водород, циано-С 1-С 8 циклоалкил, С 3-С 8 циклоалкил-С 1-С 8 алкил, С 1-С 8 галоалкил, С 1-С 8 гидроксиалкил, С 1-С 8 алкоксиалкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 алкинил, фенил-С 1-С 4 алкил или фенил-С 1-С 4 алкил, где фенильная часть замещена одним-тремя R10, или каждый R9 независимо представляет собой гетероарил-С 1-С 4 алкил или гетероарил-С 1-С 4 алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10, даже более предпочтительно каждый R9 независимо представляет собой водород, циано-С 1-С 8 алкил, C1-С 8 алкил, С 3-С 8 циклоалкил, С 1 С 8 галоалкил, С 1-С 8 алкоксиалкил, С 2-С 8 алкенил, С 2-С 8 алкинил, фенил-С 1-С 4 алкил или фенил-С 1-С 4 алкил,где фенильная часть замещена одним-тремя R10, или каждый R9 независимо представляет собой гетероарил-С 1-С 4 алкил или гетероарил-С 1-С 4 алкил, где гетероарильная часть замещена одним-тремя R10, еще даже более предпочтительно каждый R9 независимо представляет собой водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, оксетанил, тиетанил, трифторэтил, дифторэтил, аллил, пропаргил, цианометил, бензил,бензил, замещенный одним-тремя R10, или каждый R9 представляет собой независимо пиридинметил или пиридинметил, замещенный одним-тремя R10. В этом варианте осуществления предпочтительные значения Y1, Y2, Y3, Y4, G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R10 представляют собой такие, как определено выше. Предпочтительный вариант осуществления обеспечивает соединения формулы (Ia.A), где А 1 представляет собой C-R5, А 2, А 3 и А 4 представляют собой С-Н, R4 представляет собой 3,5-дихлорфенил, L представляет собой связь, и G1, R1, R2, R3, R5, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I); или их соль, или N-оксид. Предпочтительный вариант осуществления обеспечивает соединения формулы (Ia.B), где А 1 представляет собой С-Ме, А 2, А 3 и А 4 представляют собой С-Н, R4 представляет собой 3,5-дихлорфенил, L представляет собой связь, и G1, R1, R2, R3, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I); или их соль, или N-оксид. Предпочтительный вариант осуществления обеспечивает соединения формулы (Ia.C) где R2 представляет собой или С 1-С 4 алкил;R4 представляет собой фенил или фенил, замещенный одним-тремя R6;R5 представляет собой галоген, нитро, С 1-С 4 алкил, С 3-С 4 циклоалкил, С 2-С 4 алкенил или С 1-С 4 галоалкил; А 3 и А 4 представляют собой независимо С-Н или N;L представляет собой связь или метилен;R1, R6, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для формулы (I); или их соль, или N-оксид. Предпочтительные значения A3, A4, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как определено для формулы I. Предпочтительный вариант осуществления обеспечивает соединения формулы (Ia.D) где R5, Y1, Y2, Y3, Y4 и их предпочтительные значения являются такими, как определено для формулы (I); или их соль, или N-оксид. Дополнительный предпочтительный вариант осуществления обеспечивает соединения формулы где А 1, А 2, А 3, А 4, R3, R4 и R9 и их предпочтительные значения являются такими, как определено для соединения формулы (I); или их соль, или N-оксид. Определенные промежуточные соединения являются новыми и сами по себе образуют дополнительный аспект изобретения. Определенные промежуточные соединения являются новыми и сами по себе образуют дополнительный аспект изобретения. Одна группа новых промежуточных соединений представляют собой соединения формулы (Int-I) где A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I), и ХВ представляет собой уходящую группу, например галоген, такой как бром, или ХВ представляет собой циано, формил, CH=N-OH или ацетил; или их соль, или N-оксид. Предпочтительные варианты для A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими же, как предпочтительные варианты, представленные для соответствующих заместителей соединения формулы (I). Например, предпочтительные варианты для A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 могут быть такими же, как для формул (Ia.A), (Ia.B), (Ia.C), (Ia.D) или (Ia.E). Другая группа новых промежуточных соединений представляют собой соединения формулы (Int-II) где A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено для соединения формулы (I); XC представляет собой СН 2-галоген, где галоген представляет собой, например, бром или хлор, CH=C(R3)R4 или CH2C(OH)(R3)R4, где R3 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (I); или их соль, или N-оксид. Предпочтительные варианты для А 1, А 2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1,Y2, Y3 и Y4 являются такими же, как предпочтительные варианты, представленные для соответствующих заместителей соединения формулы (I). Например, предпочтительные варианты для A1, A2, A3, A4, G1, L,R1, R2, Y1, Y2, Y3 и Y4 могут быть такими же, как для формул (Ia.A), (Ia.В), (Ia.C), (Ia.D) или (Ia.E). Соединения в табл. 1 ниже иллюстрируют соединения изобретения. Табл. 1 обеспечивает соединения формулы (Ib), где G1 представляет собой кислород, и R5 и R9 имеют значения, указанные в таблице ниже. Соединения формулы I включают по меньшей мере один хиральный центр и могут существовать как соединения формулы I или соединения формулы I. Соединения I и I представляют собой энантиомеры, если нет другого хирального центра или эпимеров в ином случае. Как правило, соединения формулы I являются более биологически активными, чем соединения формулы I. Изобретение включает смеси соединений I и I в любом соотношении, например в моляр-6 022114 ном соотношении 1:99-99:1, например 10:1-1:10, например, по существу, 50:50 молярное соотношение. В энантиомерно (или эпимерно) обогащенной смеси формулы I молярная пропорция соединения I по сравнению с общим количеством обоих энантиомеров представляет собой, например, больше чем 50%,например по меньшей мере 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или по меньшей мере 99%. Аналогично, в энантиомерно (или эпимерно) обогащенной смеси формулы I молярная пропорция соединения формулы I по сравнению с общим количеством обоих энантиомеров (или эпимеров) представляет собой, например, больше чем 50%, например, по меньшей мере 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или по меньшей мере 99%. Энантиомерно (или эпимерно) обогащенные смеси формулы I являются предпочтительными. Соединения изобретения могут быть получены различными способами, как показано на схемах 1 и 2. Схема 1 1) Соединения формулы (I), где G1 представляет собой кислород, могут быть получены путем реакции соединения формулы (II), где G1 представляет собой кислород, и R представляет собой ОН, C1 С 6 алкокси или Cl, F или Br, с амином формулы (III), как показано на схеме 1. Когда R представляет собой ОН, такие реакции обычно проводят в присутствии связующего реагента, такого как N,N'дициклогексилкарбодиимид ("DCC"), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид гидрохлорид("EDC") или бис-(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиновый хлорид ("BOP-Cl"), в присутствии основания и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора, такого как гидроксибензотриазол ("НОВТ"). Когда R представляет собой Cl, такие реакции обычно проводят в присутствии основания и необязательно в присутствии нуклеофильного катализатора. Альтернативно, возможно провести реакцию в двухфазной системе, содержащей органический растворитель, предпочтительно этилацетат, и водный растворитель, предпочтительно раствор гидрокарбоната натрия. Когда R представляет собой C1-С 6 алкокси, иногда возможно превратить сложный эфир непосредственно в амид путем нагревания сложного эфира и амина вместе в термическом процессе. Пригодные основания включают пиридин, триэтиламин, 4(диметиламино)пиридин ("DMAP") или диизопропилэтиламин (основание Хунига). Предпочтительные растворители представляют собой N,N-диметилацетамид, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан,этилацетат и толуол. Реакцию проводят при температуре от 0 до 100 С, предпочтительно от 15 до 30 С, в частности при температуре окружающей среды. Амины формулы (III) представляют собой либо известные в литературе, либо могут быть получены, используя способы, известные специалисту в данной области техники. Некоторые их этих способов описаны в примерах получения. 2) Галоидангидриды формулы (II), где G1 представляет собой кислород, и R представляет собой Cl,F или Br, могут быть получены из карбоновых кислот формулы (II), где G1 представляет собой кислород,и R представляет собой ОН, при стандартных условиях, как описано, например, в WO 09080250. 3) Карбоновые кислоты формулы (II), где G1 представляет собой кислород, и R представляет собой ОН, могут быть образованы из сложных эфиров формулы (II), где G1 представляет собой кислород, и R представляет собой C1-С 6 алкокси, как описано, например, в WO 09080250. 4) Соединения формулы (I), где G1 представляет собой кислород, могут быть получены путем реакции соединения формулы (IV), где ХВ представляет собой уходящую группу, например галоген, такой как бром, с моноксидом углерода и амином формулы (III) в присутствии катализатора, такого как ацетат палладия(II) или бис-(трифенилфосфин)палладия(II) дихлорид, необязательно в присутствии лиганда,такого как трифенилфосфин, и основания, такого как карбонат натрия, пиридин, триэтиламин, 4(диметиламино)пиридин ("DMAP") или диизопропилэтиламин (основание Хунига), в растворителе, таком как вода, N,N-диметилформамид или тетрагидрофуран. Реакцию проводят при температуре от 50 до 200 С, предпочтительно от 100 до 150 С. Реакцию проводят при давлении от 50 до 200 бар, предпочтительно от 100 до 150 бар. 5) Соединения формулы (IV), где ХВ представляет собой уходящую группу, например галоген, такой как бром, могут быть образованы с помощью различных способов, например, как описано в WO 09080250. 6) Соединения формулы (I), где G1 представляет собой серу, могут быть образованы путем обработки соединения формулы (II), где G1 представляет собой кислород, и R представляет собой ОН, C1-С 6 алкокси или Cl, F или Br, с помощью тио-переносящего реагента, такого как реагент Лоуссона или пентасульфид фосфора, перед обработкой до соединений формулы (I), как описано в п.1). Схема 2 7) Альтернативно, соединения формулы (I), где G1 представляет собой кислород, могут быть получены различными способами из промежуточного соединения формулы (V), как показано на схеме 2, гдеG1 представляет собой кислород, и ХВ представляет собой уходящую группу, например галоген, такой как бром, или ХВ представляет собой циано, формил или ацетил, согласно способам, сходным с теми,которые описаны в WO 09080250. Промежуточное соединение формулы (V) может быть получено, например, из промежуточного соединения формулы (VI), как описано в той же ссылке. Схема 3 8) Альтернативно, соединения формулы (I), где G представляет собой кислород, могут быть получены различными способами из промежуточного соединения формулы (VII), как показано на схеме 3, гдеG1 представляет собой кислород, и XC представляет собой CH=C(R3)R4 или CH2C(OH)(R3)R4, где R3 и R4 являются такими, как определено для соединения формулы (I), согласно способам, сходными с теми,которые описаны в WO 09080250. 9) Соединения формулы (VII), где G1 представляет собой кислород и XC представляет собойCH=C(R3)R4 или CH2C(OH)(R3)R4, могут быть получены из соединения формулы (Va), где G1 представляет собой кислород, или из соединения формулы (VII), где G1 представляет собой кислород, и X представляет собой СН 2-галоген, используя способы, сходные с теми, которые описаны в WO 09080250. 10) Соединения формулы (VII), где G1 представляет собой кислород, и XC представляет собой СН 2 галоген, такой как бром или хлор, могут быть получены путем реакции метилкетона формулы (Va), гдеG1 представляет собой кислород, с галогенирующим средством, таким как бром или хлор, в растворителе, таком как уксусная кислота, при температуре от 0 до 50 С, предпочтительно от температуры окружающей среды до 40 С. 11) Соединения формулы (III) представляют собой либо известные соединения, либо могут быть получены способами, известными для специалиста в данной области техники. Примеры таких способов могут быть обнаружены в примерах ниже. Соединения формулы (I) могут быть использованы для борьбы и контроля заражений вредителяминасекомыми, такими как Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera,Siphonaptera, Hymenoptera и Isoptera, а также других беспозвоночных вредителей, например вредителейклещей, нематод и моллюсков. Насекомые, клещи, нематоды и моллюски далее в данном документе собирательно называются вредителями. Вредители, с которыми можно бороться и контролировать их путем использования соединений изобретения, включают таких вредителей, связанных с сельским хозяйст-8 022114 вом (где это выражение включает выращивание агрокультур для пищевых и волоконных продуктов),садоводством и животноводством, домашними животными, лесным хозяйством и хранением продуктов растительного происхождения (таких как фрукты, зерно и лесоматериалы); таких вредителей, которые связаны с повреждением структур, созданных человеком, и передачей заболеваний человека и животных; а также досаждающих вредителей (таких как мухи). Соединения изобретения могут быть использованы, например, на дерне, декоративных растениях,таких как цветы, кустарники, широколиственные деревья или вечнозеленые деревья, например, хвойные,а также для инъекции для деревьев, контроля вредителей и подобного. Примеры видов вредителей, которых можно контролировать с помощью соединений формулы (I),включают Myzus persicae (тля), Aphis gossypii (тля), Aphis fabae (тля), Lygus spp. (клопы), Dysdercus spp.elegans (уксусная нематода), Trichostrongylus spp. (желудочно-кишечные нематоды) и Deroceras reticulatum (слизень). Изобретение, следовательно, обеспечивает способ борьбы и/или контроля животного-вредителя,например беспозвоночного животного-вредителя, который включает применение к вредителю, месторасположению вредителя или к растению, подверженному атаке вредителем, пестицидно эффективного количества соединения формулы (I). В частности, изобретение обеспечивает способ борьбы и/или контроля насекомых, клещей, нематод или моллюсков, который включает применение инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективного количества соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), к вредителю, месторасположению вредителя, предпочтительно растения, или к растению, подверженному атаке вредителем. Соединения формулы (I) предпочтительно используются против насекомых, клещей или нематод. Выражение "растение", как используется в данном документе, включает саженцы, кусты и деревья. Сельскохозяйственные культуры должны пониматься как также включающие такие сельскохозяйственные культуры, которые стали устойчивыми к гербицидам или классам гербицидов (например, ALS-,GS-, EPSPS-, РРО- и HPPD-ингибиторам) с помощью традиционных способов разведения или с помощью генетической инженерии. Пример сельскохозяйственной культуры, которая оказалась устойчивой к имидазолинонам, например имазамоксу, с помощью традиционных способов разведения, представляет собой Clearfield сурепицу (канолу). Примеры сельскохозяйственных культур, которые оказались устойчивыми к гербицидам с помощью способов генетической инженерии, включают, например, сорта маиса, устойчивые к глифосату и глюфосинату, коммерчески доступные под торговыми названиямиRoundupReady и LibertyLink. Сельскохозяйственные культуры также понимаются как такие, которые стали устойчивыми к вредным насекомым с помощью способов генетической инженерии, например Bt маис (устойчивый к мотыльку кукурузному), Bt хлопок (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также Bt картофель (устойчивый к колорадскому жуку). Примеры Bt маиса представляют собой гибриды Bt 176 маиса NK (Syngenta Seeds). Примеры трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, которые кодируют инсектицидную устойчивость и экспрессируют один или несколько токсинов, представляют собой Растительные сельскохозяйственные культуры или их посевной материал могут быть оба устойчивыми к гербицидам и в то же время устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные события "стэкинга"). Например, семя может иметь способность экспрессировать инсектицидный Cry3 белок, в то же время оно может быть устойчивым к глифосату. Сельскохозяйственные культуры также понимаются как такие, которые получают традиционными способами разведения или генетической инженерии и содержат так называемые признаки урожайности(например, улучшенную стабильность при хранении, более высокую питательную ценность и улучшенный вкус). Для того чтобы применить соединение формулы (I) в качестве инсектицида, акарицида, нематицида или моллюскоцида к вредителю, месторасположению вредителя или к растению, подверженному атаке вредителем, соединение формулы (I) обычно составляют в композицию, которая включает, в дополнение к соединению формулы (I), приемлемый инертный разбавитель или носитель и, необязательно, поверхностно-активное вещество (ПВА). ПВА представляют собой химические соединения, которые способны модифицировать свойства поверхности раздела (например, поверхности раздела жидкость/твердое вещество, жидкость/воздух или жидкость/жидкость) путем снижения поверхностного натяжения и, тем самым, приводя к изменениям в других свойствах (например, диспергирование, эмульгирование и смачивание). Предпочтительным является то, что все композиции (как твердые, так и жидкие составы) содержат 0,0001-95 вес.%, более предпочтительно 1-85%, например 5-60%, соединения формулы (I). Композицию, как правило, используют для контроля вредителей так, чтобы соединение формулы (I) применялось в дозировке от 0,1 г до 10 кг на гектар, предпочтительно от 1 г до 6 кг на гектар, более предпочтительно от 1 г до 1 кг на гектар. При использовании для протравливания семян соединение формулы (I) используют в дозировке от 0,0001 г до 10 г (например, 0,001 или 0,05 г), предпочтительно 0,005-10 г, более предпочтительно 0,005-4 г на кг семян. В другом аспекте данное изобретение обеспечивает композицию, содержащую пестицидно эффективное количество соединения формулы (I), в частности инсектицидную, акарицидную, нематоцидную или моллюскоцидную композицию, содержащую инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективное количество соединения формулы (I), и его приемлемый носитель или разбавитель. Композиция представляет собой предпочтительно инсектицидную, акарицидную, нематоцидную или моллюскоцидную композицию. Композиции могут быть выбраны из ряда типов составов, включая пылеобразные порошки (DP),растворимые порошки (SP), водорастворимые гранулы (SG), вододиспергируемые гранулы (WG), смачиваемые порошки (WP), гранулы (GR) (медленного или быстрого высвобождения), растворимые концентраты (SL), масляные смешивающиеся жидкости (OL), жидкости сверхнизкого объема (UL), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (DC), эмульсии (как масло-в-воде (EW), так и вода-в-масле (ЕО, микроэмульсии (ME), суспензионные концентраты (SC), аэрозоли, туманообразующие/дымовые составы, капсульные суспензии (CS) и составы для обработки семян. Тип состава выбираемого в любой ситуации будет зависеть от конкретной предусмотренной цели и физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I). Пылеобразные порошки (DP) могут быть получены путем смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, натуральные глины, каолин, пирофиллит,бентонит, глинозем, монтмориллонит, диатомит, мел, диатомовые земли, фосфаты кальция, карбонаты кальция и магния, сера, известь, тонкодисперсные порошки, тальк и другие органические и неорганические твердые носители) и механически перемалывая смесь до тонкодисперсного порошка. Растворимые порошки (SP) могут быть получены путем смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими растворимыми в воде неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия,карбонат натрия или сульфат магния) или одним или несколькими растворимыми в воде органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и, необязательно, одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Смесь затем перемалывают до тонкодисперсного порошка. Подобные композиции можно также гранулировать с образованием растворимых в воде гранул (SG). Смачиваемые порошки (WP) могут быть получены путем смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами и, необязательно, одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения дисперсии в жидкостях. Смесь затем перемалывают до тонкодисперсного порошка. Сходные композиции можно также гранулировать с образованием диспергируемых в воде гранул (WG). Гранулы (GR) могут быть образованы либо путем гранулирования смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошкообразных твердых разбавителей или носителей, или из предварительно образованных пустых гранул путем абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) в поры гранулированного материала (такого как пемза, аттапульгитовые глины, фуллерова земля, диатомит, диатомитовые земли или измельченные початки кукурузы), или путем адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в приемлемом средстве) на материал с твердым ядром (такой как пески, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и сушки при необходимости. Средства, которые наиболее широко используются для содействия абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические петролейные растворители, спирты, простые эфиры,кетоны и сложные эфиры) и клеящие средства (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты,декстрины, сахара и растительные масла). Одна или несколько других добавок могут также включаться в гранулы (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство). Диспергируемые концентраты (DC) могут быть получены путем растворения соединения формулы(I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное вещество (например, для улучшения растворения в воде или предотвращения кристаллизации в распылителе). Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии масло-в-воде (EW) могут быть получены путем растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Приемлемые органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, представленные для примера SOLVESSO 100,SOLVESSO 150 и SOLVESSO 200; SOLVESSO представляет собой зарегистрированную торговую марку), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт,фурфуриловый спирт или бутанол), N-алкилпирролидоны (такие как N-метилпирролидон или Nоктилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид C8-С 10 жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. ЕС продукт может спонтанно эмульгироваться при добавлении в воду для получения эмульсии с достаточной стабильностью, чтобы обеспечить применив распылением посредством соответствующего устройства. Получение EW включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не представляет собой жидкость при комнатной температуре, его можно расплавить при уместной температуре, типично ниже 70 С), или в растворе (путем растворения его в соответствующем растворителе) и затем эмульгированием полученной жидкости или раствора в воду, содержащую один или несколько ПВА, при интенсивном перемешивании для получения эмульсии. Приемлемые растворители для применения в EW включают растительные масла, хлорированные углеводороды(такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие пригодные органические растворители, которые имеют низкую растворимость в воде. Микроэмульсии (ME) могут быть получены путем смешивания воды со смесью одного или нескольких растворителей с одного или нескольких ПВА для самопроизвольного получения термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) присутствует изначально либо в воде, либо в смеси растворитель/ПВА. Приемлемые растворители для применения в ME включают те,которые описаны здесь ранее для применения в ЕС или в EW. ME могут быть или системой масло-в-воде или вода-в-масле (присутствующая система может быть определена с помощью измерений удельной проводимости) и могут быть приемлемыми для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в том же составе. ME является приемлемым для разведения в воде, либо оставаясь в виде микроэмульсии, либо образуя традиционную эмульсию масло-в-воде. Суспензионные концентраты (SC) могут содержать водные или неводные суспензии мелкоизмельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). SC могут быть получены с помощью помола твердого соединения формулы (I) в приемлемой среде в шаровой или бисерной мельницах, необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами, для получения суспензии с мелкими частицами соединения. Одно или несколько смачивающих средств могут быть включены в композицию, и суспендирующее средство может быть включено для снижения скорости осаждения частиц. Альтернативно, соединение формулы (I) может быть размолото сухим способом и добавлено к воде, содержащей средства, описанные здесь выше, для получения желательного конечного продукта. Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и приемлемый пропеллент (например, нбутан). Соединение формулы (I) может также быть растворено или диспергировано в приемлемой среде(например, воде или смешивающейся с водой жидкостью, такой как н-пропанол) для обеспечения композиций для применения в насосах, не находящихся под давлением для распыления с ручным управлением. Соединение формулы (I) может быть смешано в сухом состоянии с пиротехнической смесью для образования композиции, приемлемой для создания в закрытом пространстве дыма, содержащего соединение. Капсульные суспензии (CS) могут быть получены способом, сходным с получением EW составов,но с дополнительной стадией полимеризации, так, чтобы была получена водная дисперсия масляных капель, в которой каждая масляная капля является инкапсулирующей полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и, необязательно, его носитель или разбавитель. Полимерная оболочка может быть получена либо с помощью реакции межфазной поликонденсации, либо с помощью процедуры коацервации. Композиции могут обеспечивать контролируемое высвобождение соединения формулы (I) и они могут быть использованы для обработки семян. Соединение формулы (I) может также быть состав- 11022114 лено в биоразлагающейся полимерной матрице для обеспечения медленного, контролируемого высвобождения соединения. Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологических характеристик композиции (например, путем улучшения смачивания, удержания или распределения на поверхностях; устойчивости к дождю на обработанных поверхностях; или захвата или мобильности соединения формулы (I. Такие добавки включают поверхностно-активные вещества, добавки для распыляемых составов, основанные на маслах, например определенных минеральных маслах или натуральных растительных маслах (такие как соевое масло и масло рапсового семени), и смеси этих компонентов с другими биоусиливающими адъювантами (ингредиентами, которые могут содействовать или модифицировать действие соединения формулы (I. Соединение формулы (I) может также быть составлено для применения в качестве обработки семян,например, в виде порошкообразной композиции, включая порошок для сухой обработки семян (DS), водорастворимый порошок (SS) или диспергируемый в воде порошок для суспензионной обработки (WS),или в виде жидкой композиции, включая текучий концентрат (FS), раствор (LS) или инкапсулированную суспензию (CS). Получения DS, SS, WS, FS и LS композиций являются очень схожими с таковыми для,соответственно, DP, SP, WP, SC и DC композиций, описанных выше. Композиции для обработки семян могут включать средство для содействия адгезии композиции к семенам (например, минеральное масло или пленкообразующий барьер). Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующее средства могут быть поверхностными ПВА катионного, анионного, амфотерного или неионного типа. Приемлемые ПВА катионного типа включают соединения четвертичного аммония (например, цетилтриметиламмония бромид), имидазолины и аминные соли. Приемлемые анионные ПВА включают соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например, натрия лаурилсульфат), соли сульфонатных ароматических соединений (например, натрия додецилбензолсульфонат, кальция додецилбензолсульфонат,бутилнафталин сульфонат и смеси натрия диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов), эфирсульфаты, спиртовые эфирсульфаты (например, натрия лаурет-3-сульфат), эфиркарбоксилаты (например,натрия лаурет-3-карбоксилат), сложные эфиры фосфата (продукты из реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (предпочтительно сложные моноэфиры) или пентоксид фосфора (предпочтительно сложные диэфиры), например реакция между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; дополнительно эти продукты могут быть этоксилированными), сульфосукцинаматы, парафин или олефин сульфонаты, таураты и лигносульфонаты. Приемлемые ПВА амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты. Приемлемые ПВА неионного типа включают продукты конденсации алкилен оксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); сложными полуэфирами, полученными из длинноцепочечных жирных кислот или гекситол ангидридов; продукты конденсации указанных сложных полуэфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; простые сложные эфиры (например, сложные эфиры жирной кислоты и полиэтиленгликоля); аминные оксиды (например, лаурилдиметиламин оксид); и лецитины. Приемлемые суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или натрия карбоксиметилцеллюлоза) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит). Соединение формулы (I) может быть применено любыми известными средствами применения пестицидных соединений. Например, оно может быть применено в составе или не в составе к вредителю или на месторасположение вредителей (такое как местообитание вредителей или растущее растение, подверженное заражению вредителями), или к любой части растения, включая листья, стебли, ветви или корни,на семена перед тем, как их высаживают, или на другие среды, в которых растения растут или должны быть высажены (такие как почва, окружающая корни, почва, как правило, рисовые водные системы или системы гидропонной культуры), непосредственно или оно может быть опрыскано на, распылено на,нанесено путем погружения, нанесено как кремовый или пастообразный состав, нанесено как пар или нанесено через распределение или включение композиции (такой как гранулярная композиция или композиция, упакованная в растворимый в воде пакет) в почве или водном окружении. Соединение формулы (I) может также быть введено инъекцией в растения или распылено на зеленые насаждения, используя техники электродинамического распыления или другие малопроизводительные способы, или применено с помощью наземных или воздушных ирригационных систем. Композиции для применения в качестве водных препаратов (водных растворов или дисперсий), как правило, поставляют в форме концентрата, содержащего высокое соотношение активного ингредиента,причем концентрат добавляют к воде перед применением. Эти концентраты, которые могут включатьDC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG и CS, часто необходимы, чтобы выдержать хранение в течение длительного периода и после такого хранения быть пригодными для добавления к воде для образования водных препаратов, которые остаются гомогенными в течение достаточного времени для обеспечения нанесения их традиционным устройством для распыления. Такие водные препараты могут содержать различные количества соединения формулы (I) (например, 0,0001-10 вес.%) в зависимости от цели, для которой они используются. Соединение формулы (I) может быть использовано в смесях с удобрениями (например азот-, калийили фосфорсодержащими удобрениями). Приемлемые типы составов включают гранулы удобрения. Смеси предпочтительно содержат до 25 вес.% соединения формулы (I). Изобретение, таким образом, также обеспечивает композицию удобрения, содержащую удобрение и соединение формулы (I). Композиции данного изобретения могут содержать другие соединения, имеющие биологическую активность, например микроэлементы или соединения, имеющие фунгицидную активность или которые обладают способностью регулировать рост растения, гербицидной, инсектицидной, нематоцидной или акарицидной активностью. Соединение формулы (I) может быть единственным активным ингредиентом композиции или оно может быть смешано с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, такими как пестицид, например инсектицид, фунгицид или гербицид, или синергист, или регулятор роста растения, если это необходимо. Дополнительный активный ингредиент может обеспечивать композицию,имеющую более широкий спектр активности или увеличенную устойчивость в месте применения; иметь синергическую активность или дополнять активность (например, путем увеличения скорости эффекта или преодоления невосприимчивость) соединения формулы (I); или помогать преодолеть или предотвратить развитие устойчивости к отдельным компонентам. Конкретный дополнительный активный ингредиент будет зависеть от предполагаемого применения композиции. Примеры приемлемых пестицидов включают следующие:a) пиретроиды, такие как пеметрин, циперметрин, фенвалерат, эсфенвалерат, дельтаметрин, цигалотрин (в частности, лямбда-цигалотрин и гамма-цигалотрин), бифентрин, фенпропатрин, цифлутрин,тефлутрин, безопасные для рыб пиретроиды (например, этофенпрокс), натуральный пиретрин, тетраметрин, S-биоаллетрин, фенфлутрин, праллетрин или 5-бензил-3-фурилметил-(Е)-(1R,3S)-2,2-диметил-3-(2 оксотиолан-3-илиденметил)циклопропанкарбоксилат;e) органические соединения олова, такие как цигексатин, фенбутатин оксид или азоциклотин;f) пиразолы, такие как тебуфенпирад и фенпироксимат;g) макролиды, такие как авермектины или милбемицины, например абамектин, эмамектин бензоат,ивермектин, милбемицин, спиносад, азадирактин или спинеторам;i) органохлорные соединения, такие как эндосульфан (в частности, альфа-эндосульфан), бензолгексахлорид, DDT, хлордан или диэлдрин;j) амидины, такие как хлордимеформ или амитраз;k) средства-фумиганты, такие как хлорпикрин, дихлорпропан, метил бромид или метам;n) дифениловые эфиры, такие как диофенолан или пирипроксифен; о) индоксакарб; р) хлорфенапир;w) пирифлухиназон; х) бупрофезин или у) 4-[(6-хлорпиридин-3-илметил)-(2,2-дифторэтил)амино]-5 Н-фуран-2-он (DE 102006015467). В дополнение к основным химическим классам пестицидов, перечисленных выше, другие пестици- 13022114 ды, имеющие конкретные мишени, могут быть использованы в композиции, если это уместно для предполагаемого использования композиции. Например, селективные инсектициды для конкретных сельскохозяйственных культур, например специфичные для стеблевого точильщика инсектициды (такие как картап) или специфичные для цикад инсектициды (такие как бупрофезин) для использовании на рисе,могут быть использованы. Альтернативно, инсектициды или акарициды, специфичные для конкретного вида насекомого/стадий развития, могут также быть включены в композиции (например, акарицидные ово-ларвициды, такие как клофентезин, флубензимин, гекситиазокс или тетрадифон; акарицидные мотилициды, такие как дикофол или пропаргит; акарициды, такие как бромпропилат или хлорбензилат; или регуляторы роста, такие как гидраметилнон, циромазин, метопрен, хлорфлуазурон или дифлубензурон). Примеры фунгицидных соединений, которые могут быть включены в композицию изобретения, представляют собой (Е)-N-метил-2-[2-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил]-2-метоксииминоацетамид (SSF129), 4-бром-2-циано-N,N-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, -[N-(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо]бутиролактон, 4-хлор-2-циано-N,N-диметил-5-n-толилимидазол-1-сульфонамид (IKF-916, циамидазосульфамид), 3-5-дихлор-N-(3-хлор-1-этил-1-метил-2-оксопропил)-4-метилбензамид (RH-7281, зоксамид), N-аллил-4,5-диметил-2-триметилсилилтиофен-3-карбоксамид (MON65500), N(1-циано-1,2-диметилпропил)-2-(2,4-дихлорфенокси)пропионоамид (АС 382042), N-(2-метокси-5-пиридил)циклопропан карбоксамид, ацибензолар (CGA245704) (например, ацибензолар-S-метил), аланикарб,альдиморф, анилазин, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беномил, бентиаваликарб, билоксазол,битертанол, биксафен, бластицидин S, боскалид, бромуконазол, бупиримат, каптафол, каптан, карбендазим, карбендазим хлоргидрат, карбоксин, карпропамид, карвон, CGA41396, CGA41397, хинометионат,хлороталонил, хлорозолинат, клозилакон, медьсодержащие соединения, такие как оксихлорид меди, оксихинолат меди, сульфат меди, таллат меди и бордосская смесь, циклуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дебакарб, ди-2-пиридилдисульфид 1,1'-диоксид, диклофлуанид, дикломезин, диклоран,диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват, дифлуметорим, О,О-диизопропил-S-бензилтиофосфат, димефлуазол, диметконазол, диметоморф, диметиримол, диниконазол, динокап, дитианон, додецил диметил аммония хлорид, додеморф, додин, догуадин, эдифенфос, эпоксиконазол, этиримол, этил-(Z)-Nбензил-N-([метил(метилтиоэтилиденаминооксикарбонил)амино]тио)аланинат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон (RPA407213), фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенксамид (KBR2738), фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин ацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам,флудиоксонил, флуметовер, флуопирам, флуоксастробин, фторимид, флухинконазол, флусилазол, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гексасоназол, гидроксиизоксазол, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадин триацетат, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб (SZX0722), изопропанил бутил карбамат, изопротиолан, изопиразам, касугамицин, кресоксимметил, LY186054, LY211795, LY248908, манкозеб, мандипропамид, манеб, мефеноксам, металаксил, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метирам,метирам-цинк, метоминостробин, миклобутанил, неоазозин, никеля диметилдитиокарбамат, нитротализопропил, нуаримол, офурас, органортутные соединения, оксадиксил, оксасульфурон, оксолиновая кислота, окпоконазол, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентиопирад, феназин оксид, фозетил-А 1, фосфорные кислоты, фталид, пикоксистробин (ZA1963), полиоксин D, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пропионовая кислота,протиоконазол, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пираклостробин, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, соединения четвертичного аммония, хинометионат, хиноксифен, хинтозен, седаксан, сипконазол (F-155), натрия пентахлорфенат, спироксамин, стрептомицин, сера, тебуконазол, теклофталам,текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, 2-(тиоцианометилтио)бензотиазол, тиофанатметил,тирам, тимибенконазол, толклофосметил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин (CGA279202), трифорин, трифлумизол, тритиконазол, валидамицин А, вапам, винклозолин, зинеб и зирам, 1,3-диметил-1 Н-пиразол-4-карбоновой кислоты(4'-метилсульфанилбифенил-2-ил)амид, 1,3-диметил-1 Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (2-дихлорметилен-3-этил-1-метилиндан-4-ил)амид и 1,3-диметил-4 Н-пиразол-4-карбоновой кислоты [2-(2,4-дихлорфенил)-2-метокси-1-метилэтил]амид. Соединения формулы (I) могут быть смешаны с почвой, торфом или другими корневыми средами для защиты растений от передающихся с семенами, передающихся с почвой или лиственных грибковых заболеваний. Примеры приемлемых синергистов для использования в композициях включают пиперонилбутоксид, сезамекс, сафроксан и додецилимидазол. Приемлемые гербициды и регуляторы роста растений для включения в композиции будут зависеть от предполагаемой мишени и необходимого эффекта. Пример селективного для риса гербицида, который может быть включен, представляет собой пропанил. Пример регулятора роста растения для применения для хлопка представляет собой PIX. Некоторые смеси могут содержать активные ингредиенты, которые имеют существенно различные физические, химические или биологические свойства, так что их нелегко ввести в такой же традицион- 14022114 ный тип состава. В этих обстоятельствах другие типы состава могут быть получены. Например, где один активный ингредиент представляет собой нерастворимое в воде твердое вещество, а другой - нерастворимую в воде жидкость, тем не менее возможно диспергировать каждый активный ингредиент в одинаковой непрерывной водной фазе путем диспергирования твердого активного ингредиента в виде суспензии (используя получение, аналогичное таковому для SC), а диспергирования жидкого активного ингредиента - в виде эмульсии (используя получение, аналогичное таковому для EW). Полученная композиция представляет собой суспоэмульсионный (SE) состав. Соединения изобретения являются также пригодными в области здравоохранения животных, например, они могут быть использованы против паразитических беспозвоночных вредителей, более предпочтительно против паразитических беспозвоночных вредителей в или на животном. Примеры вредителей включают нематод, трематод, цестод, мух, клещей, искодовых клещей, вшей, блох, клопов и безногих личинок. Животное может быть животным, не являющимся человеком, например животным, связанным с сельским хозяйством, например корова, свинья, овца, коза, лошадь или осел, или домашним животным, например собака или кошка. В дополнительном аспекте изобретение обеспечивает соединение изобретения для применения в способе терапевтического лечения. В дополнительном аспекте изобретение относится к способу контроля паразитических беспозвоночных вредителей в или на животном, включающему введение пестицидно эффективного количества соединения изобретения. Введение может быть, например, пероральным введением, парентеральным введением или экстернальным введением, например на поверхность тела животного. В дополнительном аспекте изобретение относится к соединению изобретения для контроля паразитических беспозвоночных вредителей в или на животном. В дополнительном аспекте изобретение относится к применению соединения изобретения в производстве медикамента для контроля паразитических беспозвоночных вредителей в или на животном. В дополнительном аспекте изобретение относится к способу контроля паразитических беспозвоночных вредителей, включающему введение пестицидно эффективного количества соединения изобретения в окружающую среду, в которой находится животное. В дополнительном аспекте изобретение относится к способу защиты животного от паразитического беспозвоночного вредителя, включающему введение животному пестицидно эффективного количества соединения изобретения. В дополнительном аспекте изобретение относится к соединению изобретения для применения при защите животного от паразитического беспозвоночного вредителя. В дополнительном аспекте изобретение относится к применению соединения изобретения в производстве медикамента для защиты животного от паразитического беспозвоночного вредителя. В дополнительном аспекте изобретение обеспечивает способ лечения животного, страдающего от паразитического беспозвоночного вредителя, включающий введение животному пестицидно эффективного количества соединения изобретения. В дополнительном аспекте изобретение относится к соединению изобретения для применения в лечении животного, страдающего от паразитического беспозвоночного вредителя. В дополнительном аспекте изобретение относится к применению соединения изобретения в производстве медикамента для лечения животного, страдающего от паразитического беспозвоночного вредителя. В дополнительном аспекте изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую соединение изобретения и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Соединения изобретения могут быть использованы отдельно или в комбинации с одним или несколькими другими биологически активными ингредиентами. В одном аспекте изобретение обеспечивает комбинированный продукт, содержащий пестицидно эффективное количество компонента А и пестицидно эффективное количество компонента В, где компонент А представляет собой соединение изобретения и компонент В представляет собой соединение,как описано ниже. Соединения изобретения могут быть использованы в комбинации с антигельминтными средствами. Такие антигельминтные средства включают соединения, выбранные из класса макроциклических лактонов соединений, таких как производные ивермектина, авермектина, абамектина, эмамектина, эприномектина, дорамектина, селамектина, моксидектина, немадектина и милбемицина, как описано в ЕР 357460,ЕР 444964 и ЕР 594291. Дополнительные антигельминтные средства включают полусинтетические и биосинтетические производные авермектина/милбемицина, такие как описанные в US 5015630, WO 9415944 и WO 9522552. Дополнительные антигельминтные средства включают бензимидазолы, такие как альбендазол, камбендазол, фенбендазол, флубендазол, мебендазол, оксфендазол, оксибендазол, парбендазол и другие члены этого класса. Дополнительные антигельминтные средства включают имидазотиазолы и тетрагидропиримидины, такие как тетрамизол, левамизол, пирантел памоат, оксантел или морантел. Дополнительные антигельминтные средства включают флукициды, такие как триклабендазол и клорсулон, и цестоциды, такие как празиквантел и эпсипрантел. Соединения изобретения могут быть использованы в комбинации с производными и аналогами класса парагеквамида/маркфортина антигельминтных средств, а также антипаразитарными оксазолина- 15022114 ми, такими как раскрытые в US 5478855, US 4639771 и DE 19520936. Соединения изобретения могут быть использованы в комбинации с производными и аналогами общего класса диоксоморфолиновых антипаразитарных средств, как описано в WO 9615121, и также с антигельминтными активными циклическими депсипептидами, такими как те, которые описаны в WO 9611945, WO 9319053, WO 9325543, ЕР 626375, ЕР 382173, WO 9419334, ЕР 382173 и ЕР 503538. Соединения изобретения могут быть использованы в комбинации с другими эктопаразитицидами; например фипронилом; пиретроидами; органофосфатами; регуляторами роста насекомых, такими как луфенурон; агонистами экдизона, такими как тебуфенозид и подобное; неоникотиноидами, такими как имидаклоприд и подобное. Соединения изобретения могут быть использованы в комбинации с терпеновыми алкалоидами, например, теми, которые описаны в Международной публикации патентной заявки номер WO 95/19363 или WO 04/72086, особенно соединениями, раскрытыми в них. Другие примеры таких биологически активных соединений, с которыми соединения изобретения могут быть использованы в комбинации, включают без ограничения следующие: органофосфаты: ацефат, азаметифос, азинфосэтил, азинфосметил, бромофос, бромофосэтил, кадузафос, хлоретоксифос, хлорпирифос, хлорфенвинфос, хлормефос, деметон, деметон-S-метил, деметон-Sметил сульфон, диалифос, диазинон, дихлорвос, дикротофос, диметоат, дисульфотон, этион, этопрофос,этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион, фостиазат, гептенофос, изазофос, изотиоат, изоксатион, малатион, метакрифос, метамидофос,метидатион, метилпаратион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметонметил, параоксон,паратион, паратионметил, фентоат, фозалон, фосфолан, фосфокарб, фосмет, фосфамидон, форат, фоксим,пиримифос, пиримифос-метил, профенофос, пропафос, проэтамфос, протиофос, пираслофос, пиридапентион, хиналфос, сульпрофос, темефос, тербуфос, тебупиримфос, тетрахлорвинфос, тиметон, триазофос,трихлорфон, вамидотион; карбаматы: аланикарб, альдикарб, 2-втор-бутилфенил метилкарбамат, бенфуракарб, карбарил, карбофуран, карбосульфан, клоэтокарб, этиофенкарб, феноксикарб, фентиокарб, фуратиокарб, HCN-801,изопрокарб, индоксакарб, метиокарб, метомил, 5-метил-м-куменилбутирил(метил)карбамат, оксамил,пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, UC-51717; пиретроиды: акринатин, аллетрин, альфаметрин, 5-бензил-3-фурилметил (Е)-(1R)-цис-2,2-диметил 3-(2-оксотиолан-3-илиденметил)циклопропанкарбоксилат, бифентрин, -цифлутрин, цифлутрин, -циперметрин, -циперметрин, биоаллетрин, биоаллетринS)-циклопентилизомер), биоресметрин, бифентрин, NCI-85193, циклопротрин, цигалотрин, цититрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флувалинат (D изомер), имипротрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, пиретрины гексаконазол, ипконазол, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, касугамицин, крсоксим-метил, манкозеб,манеб, мефеноксам мепронил, металаксил, метконазол, метоминостробин/феноминостробин, метрафенон, миклобутанил, нео-азозин, никобифен, орисастробин, оксадиксил, пенконазол, пенцикурон, пребеназол, прохлораз, пропамокарб, пропиоконазол, прохиназид, протиоконазол, пирифенокс, пираклостробин, пириметанил, пирохилон, хиноксифен, спироксамин, сера, тебуконазол, тетрконазол, тиабендазол,тифлузамид, тиофанатметил, тирам, тиадинил, триадимефон, триадименол, трициклазол, трифлоксистробин, тритиконазол, валидамицин, винклозин. Биологические средства: Bacillus thuringiensis ssp aizawai, kurstaki, Bacillus thuringiensis дельта эндотоксин, бакуловирус, энтомопатогенные бактерии, вирусы и грибы. Бактерицидные средства: хлортетрациклин, окситетрациклин, стрептомицин. Другие биологические средства: энрофлоксацин, фебантел, пенетамат, молоксикам, цефалексин,канамицин, пимобендан, кленбутерол, омепразол, тиамулин, беназеприл, пирипрол, цефквином, флорфеникол, бусерелин, цефовецин, тулатромицин, цефтиоур, карпрофен, метафлумизон, празикварантел, триклабендазол. При использовании в комбинации с другими активными ингредиентами соединения изобретения предпочтительно используются в комбинации со следующим: имидаклоприд, энрофлоксацин, празиквантел, пирантел эмбонат, фебантел, пенетамат, молоксикам, цефалексин, канамицин, пимобендан, кленбутерол, фипронил, ивермектин, омепразол, тиамулин, беназеприл, милбемицин, циромазин, тиаметоксам,пирипрол, дельтаметрин, цефквином, флорфеникол, бусерелин, цефовецин, тулатромицин, цефтиоур,селамектин, карпрофен, метафлумизон, моксидектин, метопрен (включая S-метопрен), клорсулон, пирантел, амитраз, триклабендазол, авермектин, абамектин, эмамектин, эприномектин, дорамектин, селамектин, немадектин, альбендазол, камбендазол, фенбендазол, флубендазол, мебендазол, оксфендазол,оксибендазол, парбендазол, тетрамизол, левамизол, пирантел памоат, оксантел, морантел, триклабендазол, эпсипрантел, фипронил, луфенурон, экдизон или тебуфенозид; более предпочтительно энрофлоксацин, празиквантел, пирантел эмбонат, фебантел, пенетамат, молоксикам, цефалексин, канамицин, пимобендан, кленбутерол, омепразол, тиамулин, беназеприл, пирипрол, цефквином, флорфеникол, бусерелин,цефовецин, тулатромицин, цефтиоур, селамектин, карпрофен, моксидектин, клорсулон, пирантел, эприномектин, дорамектин, селамектин, немадектин, альбендазол, камбендазол, фенбендазол, флубендазол,мебендазол, оксфендазол, оксибендазол, парбендазол, тетрамизол, левамизол, пирантел памоат, оксантел, морантел, триклабендазол, эпсипрантел, луфенурон или экдизон; даже более предпочтительно энрофлоксацин, празиквантел, пирантел эмбонат, фебантел, пенетамат, молоксикам, цефалексин, канамицин, пимобендан, кленбутерол, омепразол, тиамулин, беназеприл, пирипрол, цефквином, флорфеникол,бусерелин, цефовецин, тулатромицин, цефтиоур, селамектин, карпрофен, моксидектин, клорсулон или пирантел. Особо следует отметить комбинацию, где дополнительный активный ингредиент имеет другое место действия в отличие от соединения формулы I. В определенных случаях комбинация по меньшей мере с одним другим активным ингредиентом для контроля паразитического беспозвоночного вредителя,имеющим сходный спектр контроля, но различное место действия, будет особенно предпочтительной для управления устойчивостью. Таким образом, комбинированный продукт изобретения может содержать пестицидно эффективное количество соединения формулы I и пестицидно эффективное количество по меньшей мере одного дополнительного активного ингредиента для контроля паразитического беспозвоночного вредителя, имеющего сходный спектр контроля, но другое место действия. Специалисту в данной области техники понятно, что поскольку в окружающей среде при физиологических условиях соли химических соединений находятся в равновесии с их соответствующими несолевыми формами, то соли обладают биологической применимостью несолевых форм. Таким образом,широкое разнообразие солей соединений изобретения (и активных ингредиентов, используемых в комбинации с активными ингредиентами изобретения) может быть пригодным для контроля беспозвоночных вредителей и паразитов животных. Соли включают соли присоединения кислоты с неорганическими или органическими кислотами, такими как бромисто-водородная, соляная, азотная, фосфорная, серная,уксусная, масляная, фумаровая, молочная, малеиновая, малоновая, оксалиновая, пропионовая, салициловая, винная, 4-толуолсульфоновая или валериановая кислоты. Соединения изобретения также включаютN-оксиды. Соответственно изобретение содержит комбинации соединений изобретения, включая их Nоксиды и соли, и дополнительный активный ингредиент, включая его N-оксиды и соли. Композиции для применения для здравоохранения животных могут также содержать в составе вспомогательные вещества и добавки, известные специалистам в данной области техники как добавки для состава (некоторые из которых могут рассматриваться как выступающие в роли твердых разбавителей, жидких разбавителей или поверхностно-активных веществ). Такие вспомогательные вещества и добавки для составов могут контролировать рН (буферы), пенообразование в ходе обработки (противовспениватели, такие как полиорганосилоксаны), седиментацию активных ингредиентов (суспендирующие средства), вязкость (тискотропные загустители), рост микробов внутри контейнера (противомикробные средства), замораживание продукта (антифризы), цвет (красители/пигментные дисперсии), вымывание (пленкообразователи или клеящие вещества), испарение (замедлители испарения) и другие вспомо- 17022114 гательные средства для составов. Пленкообразователи включают, например, поливинилацетаты, поливинилацетатные сополимеры, сополимеры поливинилпирролидонвинила и ацетата, поливиниловые спирты, сополимеры поливинилового спирта и воски. Примеры вспомогательных веществ и добавок для составов включают те, которые перечислены в McCutcheon's, vol. 2 (Functional Materials, annual Internationaland North American editions, опубликованном McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; и публикации международной заявки WO 03/024222). Соединения изобретения могут быть применены без других адъювантов, но наиболее частое применение будет представлять собой состав, содержащий один или несколько активных ингредиентов с приемлемыми носителями, разбавителями и поверхностно-активными веществами, и возможно в комбинации с кормом в зависимости от предусмотренного конечного применения. Один способ применения включает распыление водной дисперсии или рафинированного масляного раствора комбинированных продуктов. Композиции с маслами для распыления, концентратами масел для распыления, адгезивными средствами, адъювантами, другими растворителями и синергистами, такими как пиперонилбутоксид,часто повышают эффективность соединения. Такие распылительные смеси могут быть применены из контейнеров для распылительных смесей, таких как баллон, бутылка или другой контейнер, или при помощи насоса, или путем высвобождения его из контейнера под давлением, например, аэрозольного баллона под давлением. Такие композиции для распыления могут принимать различные формы, например,спреи, мисты, пены, пары или туман. Такие композиции для распыления, таким образом, могут дополнительно содержать пропелленты, пенообразующие средства и т.д. в зависимости от ситуации. Следует отметить композицию для распыления, содержащую пестицидно эффективное количество соединения изобретения и носитель. Один вариант осуществления такой композиции для распыления содержит пестицидно эффективное количество соединения изобретения и пропеллент. Иллюстративные пропелленты включают, но не ограничиваются следующим, метан, этан, пропан, бутан, изобутан, бутен, пентан, изопентан, неопентан, пентен, гидрофторуглероды, хлорфторуглероды, диметиловый эфир и смеси перечисленного. Следует особо отметить композицию для распыления (и способ применения такой композиции для распыления, нанесенной из контейнера для распылительных смесей), используемую для контроля по меньшей мере одного паразитического беспозвоночного вредителя, выбранного из группы, включающей комаров, черных мух, жигалок осенних, оленьих мух, слепней, ос, настоящих ос, шершней, иксодовых клещей, пауков, муравьев, гнусов и подобное, включая отдельно или в комбинациях. Контроль паразитов животных включает контроль внешних паразитов, которые являются паразитическими к поверхности тела животного-хозяина (например, плечи, подмышки, живот, внутренняя часть бедер), и внутренних паразитов, которые являются паразитическими по отношению к внутренней части организма животного-хозяина (например, желудок, кишечник, легкое, вены, под кожей, лимфатическая ткань). Внешние паразитические или переносящие заболевания вредители включают, например, клещейтромбикулидов, иксодовых клещей, вшей, комаров, мух, клещей и блох. Внутренние паразиты включают сердечных гельминтов, анкилостом и гельминтов. Соединения изобретения могут быть особенно подходящими для борьбы с внешними паразитическими вредителями. Соединения изобретения могут быть приемлемыми для системного и/или несистемного контроля заражения или инфекции паразитов на животных. Соединения изобретения могут быть приемлемыми для борьбы с паразитическими беспозвоночными вредителями, которые заражают животных-субъектов, включая таковых у диких, домашних животных и сельскохозяйственных рабочих животных. Домашнее животное представляет собой выражение,используемое для обозначения (в форме единственного числа или множественного числа) одомашненного животного, целенаправленного разводимого в сельскохозяйственном угодье для создания продукции,такой как пища или волокно, или для труда; примеры домашнего животного включают крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей, свиней, ослов, верблюдов, буйволов, кроликов, зайцев, индеек, уток и гусей(например, выращенные для мяса, молока, масла, яиц, меха, кожи, перьев и/или шерсти). Путем борьбы с паразитами снижаются смертность и снижение производительности (в отношении мяса, молока, шерсти,кож, яиц и т.д.), так что применение соединений изобретения обеспечивает более экономичное и простое животноводство. Соединения изобретения могут быть приемлемыми для борьбы с паразитическими беспозвоночными вредителями, которые заражают домашних животных и питомцев (например, собак, котов, домашних птиц и аквариумных рыбок), исследовательских и экспериментальных животных (например, хомячков,морских свинок, крыс и мышей), а также животных, выращенных для/в зоопарках, заповедниках и/или цирках. В варианте осуществления данного изобретения животное представляет собой предпочтительно позвоночное и более предпочтительно млекопитающее, птицу или рыбу. В конкретном варианте осуществления животное-субъект представляет собой млекопитающее (включая человекообразных обезьян, таких как люди). Другие млекопитающие-субъекты включают приматов (например, мартышки), бычьих (например, крупный рогатый скот или молочные коровы), свиных (например, боровы или свиньи), овечьих пример, морские свинки, белки, крысы, мыши, песчанки и хомячки). Птицы включают Anatidae (лебеди,утки и гуси), Columbidae (например, дикие голуби и домашние голуби), Phasianidae (например, куропатки, шотландская куропатка и индейки), Thesienidae (например, домашние куры), Psittacines (например,длиннохвостые попугаи, попугаи ара и попугаи), охотничьи птицы и бескилевые (например, страусы). Птицы, получающие лечение или защиту с помощью соединений изобретения, могут быть связаны либо с коммерческим, либо некоммерческим птицеводством. Они включают Anatidae, такие как лебеди,гуси и утки, Columbidae, такие как голуби и домашние голуби, Phasianidae, такие как куропатка, шотландская куропатка и индейки, Thesienidae, такие как домашние куры, и Psittacines, такие как длиннохвостые попугаи, попугаи ара и попугаи, выращенные для рынков питомцев или для коллекционирования,среди прочих. Для целей данного изобретения выражение "рыба" понимается как включающее без ограниченияTeleosti группу рыб, т.е. телеостов. Как отряд Salmoniformes (который включает Salmonidae семейство),так и отряд Perciformes (который включает семейство Centrarchida) содержатся в группе Teleosti. Примеры потенциальных рыб-реципиентов включают Salmonidae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae и Centrarchidae,среди прочих. Другие животные также предусматриваются как получающие пользу от способов изобретения,включая сумчатых (такие как кенгуру), рептилий (такие как разводимые черепахи) и других экономически значимых домашних животных, для которых способы изобретения являются безопасными и эффективными в лечении или профилактике инфекции паразитами или заражения. Примеры паразитических беспозвоночных вредителей, контролируемых путем введения пестицидно эффективного количества соединений изобретения животному, подлежащему защите, включают эктопаразитов (членистоногие, клещи и т.д.) и эндопаразитов (гельминты, например, нематоды, трематоды,цестоды, акантоцефаланы и т.д.). Заболевание или группа заболеваний, описанных, в общем, как гельминтоз, вызывается инфекцией животного-хозяина паразитическими червями, известными как гельминты. Выражение "гельминты" означает включающее нематод, трематод, цестод и акантоцефалов. Гельминтоз представляет собой широко распространенную и серьезную экономическую проблему у одомашненных животных, таких как свинья,овца, лошади, крупный рогатый скот, козы, собаки, кошки и домашняя птица. Среди гельминтов группа червей, описанных как нематоды, вызывает широкомасштабную и временами серьезную инфекцию у различных видов животных. Нематоды, которые предусматриваются как подлежащие лечению соединениями изобретения,включают без ограничения следующие роды: Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum,Ostertagia, Oxyuris, Parafllaha, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria,Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus,Trichuris, Uncinaria и Wuchereria. Из перечисленного наиболее распространенные роды нематод, инфицирующих животных, перечисленных выше, представляют собой Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria,Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. Некоторые из них,такие как Nematodirus, Cooperia и Oesophagostomum, нападают в первую очередь на кишечный тракт,тогда как другие, такие как Haemonchus и Ostertagia, находятся главным образом в желудке, тогда как другие, такие как Dictyocaulus, обнаруживаются в легких. Еще другие паразиты могут быть локализованы в других тканях, таких как сердце и кровеносные сосуды, подкожная и лимфатическая ткань и подобное. Трематоды, которые предусмотрены как подлежащие лечению с помощью изобретения и с помощью способов изобретения, включают без ограничения следующие роды: Alaria, Fasciola, Nanophyetus,Opisthorchis, Paragonimus и Schistosoma. Цестоды, которые предусмотрены как подлежащие лечению с помощью изобретения и с помощью способов изобретения, включают без ограничения следующие роды: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra и Taenia. Наиболее распространенные роды паразитов желудочно-кишечного тракта людей представляют собой Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongy hides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Другие с медицинской точки зрения важные роды паразитов, которые обнаруживаются в крови или других тканях и органах за пределами желудочно-кишечного тракта, представляют собой филярии, такие как Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa, а также Dracunculus и внекишечные стадии кишечных червей Strongyloides и Trichinella. Различные другие роды и виды гельминтов являются известными из уровня техники и предусматриваются как подлежащие лечению соединениями изобретения (см. более детально в Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, vol. 1, Helminths, E.J.L. Soulsby, F.A. Davis Co., Philadelphia, Pa.; Helminths, Ar- 19022114thropods and Protozoa, (6th Edition of Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E.J.L. Soulsby,Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md). Соединения изобретения могут быть эффективными против ряда животных эктопаразитов (например, членистоногих эктопаразитов млекопитающих и птиц). Вредители насекомые и клещи включают, например, кусающих насекомых, таких как мухи и комары, клещи, иксодовые клещи, вши, блохи, клопы, паразитических безногие личинки и подобное. Взрослые мухи включают, например, жигалку коровью малую или Haematobia irritans, слепня илиTabanus spp., жигалку осеннюю или Stomoxys calcitrans, мошку или Simulium spp., оленьего слепня илиChrysops spp., кровососку или Melophagus ovinus, и муху це-це или Glossina spp. Паразитические безногие личинки мух включают, например, носоглоточного овода (Oestrus ovis и Cuterebra spp.), муху мясную синюю или Phoenicia spp., личинку мясной мухи или Cochliomyia hominivorax, овода бычьего или Hypoderma spp., овечьего глиста и Gastrophilus лошадей. Комары включают, например, Culex spp., Anophelesspp. и Aedes spp. Клещи включают Mesostigmalphatalpha spp., например мезостигматид, таких как куриный клещ,Dermalphanyssus galphallinalphae; чесоточных или конских клещей, таких как Sarcoptidae spp., напримерSalpharcoptes scalphabiei; зудней чесоточных, таких как Psoroptidae spp., включая Chorioptes bovis и Psoroptes ovis; клещей-тромбикулид, например Trombiculidae spp., например Североамериканский клещтромбикулид, Trombiculalpha alphalfreddugesi. Иксодовые клещи включают, например, мягкотелых иксодовых клещей, включая Argasidae spp.,например Argalphas spp. и Ornithodoros spp.; твердотелых иксодовых клещей, включая Ixodidae spp., например Rhipicephalphalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis и др. Rhipicephalus spp. (включая член рода Boophilus). Вши включают, например, сосущих вшей, например Menopon spp. и Bovicola spp.; кусающих вшей,например Haematopinus spp., Linognathus spp. и Solenopotes spp. Блохи включают, например, Ctenocephalides spp., таких как блоха собачья (Ctenocephalides canis) и блоха кошачья (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp., таких как блоха крысиная южная (Xenopsylla cheopis); и Pulex spp., таких как блоха человеческая (Pulex irritans). Клопы включают, например, Cimicidae или, например, обычного постельного клопа (Cimex lectularius); Triatominae spp., включая клопов-триатомид, также известных как конусоносные клопы; например Rhodnius prolixus и Triatoma spp. Как правило, мухи, блохи, вши, комары, гнусы, клещи, иксодовые клещи и гельминты вызывают огромные потери в секторах сельскохозяйственных и домашних животных. Членистоногие паразиты также представляют собой досаждающие людям и могут переносить вызывающие заболевание организмы людям и животным. Различные другие паразитические беспозвоночные вредители являются известными из уровня техники и также предусматриваются как подлежащие лечению соединениями изобретения (см. более детально в Medical and Veterinary Entomology, D.S. Kettle, John Wiley AND Sons, New York and Toronto;Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R.O. Drummand, J.E. George и S.E. Kunz,CRC Press, Boca Raton, Fla). Соединения изобретения могут также быть эффективными против эктопаразитов, включая следующих: мухи, такие как Haematobia (Lyperosia) irritans (жигалка коровья малая), Simulium spp. (мошка),Glossina spp. (мухи цеце), Hydrotaea irritans (зубоножка), Musca autumnalis (полевая муха), Musca domestica (комнатная муха), Morellia simplex (муха), Tabanus spp. (слепень), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (зеленая мясная муха), Calliphora spp. (мясная муха), Protophormiahaemorrhoidalis и Gastrophilus nasalis; вши, такие как Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus и Trichodectes canis; кровососки, такие как Melophagus ovinus; и клещи, такие как Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis,Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. и Otodectes cyanotis (ушные клещи). Лечения изобретения осуществляются традиционными способами, такими как путем энтерального введения в форме, например, таблеток, капсул, напитков, препаратов для промывки, гранул, паст, болюсов, процедур посредством корма или суппозиториев; или путем парентерального введения, такого как,например, путем инъекции (включая внутримышечную, подкожную, внутривенную, интраперитонеальную) или имплантаты; или путем назального введения. Когда соединения изобретения применяют в комбинации с дополнительным биологически активным ингредиентом, они могут быть введены отдельно, например, как отдельные композиции. В этом случае, биологически активные ингредиенты могут быть введены одновременно или последовательно. Альтернативно, биологически активные ингредиенты могут быть компонентами одной композиции. Соединения изобретения могут быть введены в форме контролируемого высвобождения, например в подкожных или перорально вводимых составах медленного высвобождения. Типично паразитицидная композиция согласно данному изобретению содержит соединение изобретения, необязательно в комбинации с дополнительным биологически активным ингредиентом, или егоN-оксиды, или соли, с одним или несколькими фармацевтически или ветеринарно приемлемыми носителями, содержащими вспомогательные вещества и дополнительные вещества, при выборе принимая во внимание предполагаемый путь введения (например, пероральное или парентеральное введение, такое как инъекция) и согласно стандартной практике. Кроме того, приемлемый носитель выбирают на основании совместимости с одним или несколькими активными ингредиентами в композиции, включая такие параметры, как стабильность относительно рН и влагосодержания. Следовательно, интерес представляют собой соединения изобретения для защиты животного от беспозвоночного паразитического вредителя, содержащие паразитицидно эффективное количество соединения изобретения, необязательно в комбинации с дополнительным биологически активным ингредиентом и по меньшей мере одним носителем. Для парентерального введения, включая внутривенную, внутримышечную и подкожную инъекцию,соединения изобретения могут быть составлены в суспензии, растворе или эмульсии в масляных или водных наполнителях, и могут содержать вспомогательные вещества, такие как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие средства. Соединения изобретения могут также быть составлены для болюсной инъекции или непрерывной инфузии. Фармацевтические композиции для инъекции включают водные растворы водорастворимых форм активных ингредиентов (например, соль активного соединения), предпочтительно в физиологически совместимых буферах, содержащих другие вспомогательные вещества или дополнительные вещества, которые известны из области техники, касающейся фармацевтического состава. Дополнительно, суспензии активных соединений могут быть получены в липофильном инертном наполнителе. Приемлемые липофильные наполнители включают жирные масла, такие как сезамовое масло, сложные эфиры синтетических жирных кислот, такие как этилолеат и триглицериды, или материалы, такие как липосомы. Водные инъекционные суспензии могут содержать вещества, которые повышают вязкость суспензии, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия, сорбитол или декстран. Составы для инъекции могут присутствовать в стандартной лекарственной форме, например в ампулах или в контейнерах для многократного дозирования. Альтернативно, активный ингредиент может быть в порошковой форме для восстановления с помощью приемлемого инертного наполнителя, например, стерильной, непирогенной водой перед применением. В дополнение к составам, описанным выше, соединения изобретения могут также быть составлены как депонированный препарат. Такие составы пролонгированного действия могут быть введены путем имплантации (например, подкожно или внутримышечно) или путем внутримышечной или подкожной инъекции. Соединения изобретения могут быть составлены для этого пути введения с приемлемым полимерными или гидрофобными материалами (например, в эмульсии с фармакологически приемлемым маслом), с ионообменными смолами или как трудно растворимое производное, такое как, без ограничения,труднорастворимая соль. Для введения путем ингаляции соединения изобретения могут быть доставлены в форме аэрозольного спрея, используя упаковку под давлением или небулайзер и приемлемый пропеллент, например, без ограничения, дихлордифторметан, трихлорфторметан, дихлортетрафторэтан или диоксид углерода. В случае находящегося под давлением аэрозоля, единица дозировки может контролироваться путем обеспечения клапана для доставки отмеренного количества. Капсулы и картриджи, например, из желатина для применения в ингаляторе или инсуффляторе могут быть составлены, чтобы содержать порошковую смесь соединения и приемлемой порошковой основы, такой как лактоза или крахмал. Соединения изобретения могут иметь предпочтительные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, обеспечивающие системную доступность из перорального введения и переваривания. Следовательно, после переваривания животным, нуждающимся в защите, паразитицидно эффективные концентрации соединения изобретения в кровотоке могут защитить животное, получившее лечение, от кровососущих вредителей, таких как блохи, иксодовые клещи и вши. Следовательно, представляет интерес композиция для защиты животного от беспозвоночного паразита-вредителя в форме для перорального введения (т.е. содержащей в дополнение к паразитицидно эффективному количеству соединения изобретения один или несколько носителей, выбранных из связующих и наполнителей, приемлемых для перорального введения и носителей кормовых концентратов). Для перорального введения в форме растворов (наиболее быстродоступная форма для абсорбции),эмульсий, суспензий, паст, гелей, капсул, таблеток, болюсов, порошков, гранул, задерживающихся в рубце и брикетов корм/вода/лизунец соединения изобретения могут быть составлены со связующими/наполнителями, известными из уровня техники как приемлемые для композиций для перорального введения, такими как сахара и производные сахаров (например, лактоза, сахароза, маннитол, сорбитол),крахмал (например, маисовый крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал),целлюлоза и производные (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксицеллюлоза), белковые производные (например, зеин, желатин) и синтетические полимеры (например, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон). Если необходимо, могут быть добавлены смазывающие средства (например, стеарат магния), средства для улучшения распадаемости (например, поперечносшитый поливинилпирролидинон, агар, альгиновая кислота) и красители или пигменты. Пасты и гели часто также содержат клеящие вещества (например, гуммиарабик, альгиновая кислота, бентонит, целлюлоза,ксантановая камедь, коллоидный алюмосиликат магния) для содействия в поддержании композиции в контакте с ротовой полостью, и чтобы она не так легко извлекалась. В одном варианте осуществления композиция данного изобретения составлена в жевательный и/или съедобный продукт (например, жевательная обработка или съедобная таблетка). Такой продукт будет оптимально иметь вкус, текстуру и/или аромат, предпочитаемый животным, нуждающемся в защите, чтобы облегчить пероральное введение соединений изобретения. Если паразитицидные композиции находятся в форме кормовых концентратов, то носитель типично выбирают из высокоэффективного корма, кормовых каш или белковых концентратов. Такие композиции,содержащие кормовой концентрат, могут, в дополнение к паразитицидным активным ингредиентам, содержать добавки, стимулирующие здоровье или рост животного, улучшая качество мяса от животных для забоя, или иным образом пригодные для животноводства. Эти добавки могут включать, например, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства,бактериостатические средства, фунгистатические средства, кокцидиостатические средства и гормоны. Соединение изобретения может также быть составлено в ректальные композиции, такие как суппозитории или удерживающие клизмы, используя, например, традиционные основания для суппозиториев,такие как масло какао или другие глицериды. Составы для способа данного изобретения могут включать антиоксидант, такой как ВНТ (бутилированный гидрокситолуол). Антиоксидант, как правило, присутствует в количествах 0,1-5% (вес./об.). Некоторые из составов нуждаются в солюбилизаторе, таком как олеиновая кислота, для растворения активного средства, особенно если включен спиносад. Традиционные средства, усиливающие растекание,используемые в этих растекающихся составах, включают изопропилмиристат, изопропилпальмитат,сложные эфиры каприловой/каприновой кислоты насыщенных С 12-С 18 жирных спиртов, олеиновую кислоту, олеиловый сложный эфир, этилолеат, триглицериды, силиконовые масла и метиловый эфир дипропиленгликоля. Растекающиеся составы для способа данного изобретения получают согласно известным методам. Если растекающийся состав представляет собой раствор, то паразитицид/инсектицид смешивают с носителем или инертным наполнителем, используя нагревание и перемешивание при необходимости. Вспомогательные или дополнительные ингредиенты могут быть добавлены к смеси активного средства и носителя, или они могут быть смешаны с активным средством перед добавлением носителя. Растекающиеся составы в форме эмульсий или суспензий получают аналогично, используя известные методы. Могут быть использованы другие системы доставки для относительно гидрофобных фармацевтических соединений. Липосомы и эмульсии представляют собой хорошо известные примеры инертных наполнителей для доставки или носителей для гидрофобных лекарственных средств. Кроме того, органические растворители, такие как диметилсульфоксид, могут быть использованы при необходимости. Норма применения, необходимая для эффективного контроля паразитических беспозвоночных вредителей (например "пестицидно эффективное количество"), будет зависеть от таких факторов, как вид паразитического беспозвоночного вредителя, который необходимо контролировать, жизненный цикл вредителя, стадия жизни, его размер, месторасположение, время года, культура или животное-хозяин,пищевое поведение, брачное поведение, окружающая влажность, температура и подобное. Специалист в данной области техники может легко определить пестицидно эффективное количество, необходимое для желательного уровня контроля паразитических беспозвоночных вредителей. В общем, для ветеринарного применения соединения изобретения вводят в пестицидно эффективном количестве животному, особенно теплокровному животному, которое подлежит защите от паразитических беспозвоночных вредителей. Пестицидно эффективное количество представляет собой количество активного ингредиента, необходимое для достижения наблюдаемого эффекта, снижающее возникновение или активность целевого паразитического беспозвоночного вредителя. Специалисту в данной области техники понятно, что пестицидно эффективная доза может изменяться для различных соединений и композиций, пригодных для способа данного изобретения, желательного пестицидного эффекта и длительности, вида целевого паразитического беспозвоночного вредителя, животного, нуждающегося в защите, способа применения и подобного, и количество, необходимое для достижения конкретного результата, может быть определено посредством простого экспериментирования. Для перорального или парентерального введения животным доза композиций данного изобретения,вводимая с приемлемыми интервалами, типично находится в диапазоне от около 0,01 до около 100 мг/кг и предпочтительно от около 0,01 до около 30 мг/кг массы тела животного. Приемлемые интервалы для введения композиций данного изобретения животным находятся в диапазоне от приблизительно ежедневного до приблизительно ежегодного. Следует отметить, что интервалы введения, находящиеся в диапазоне от приблизительно еженедельного до приблизительно один раз каждые 6 месяцев. Следует особо отметить ежемесячные интервалы введения (т.е. введение соединений животному один раз каждый месяц). Следующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают, изобретение. Следующие сокращения были использованы в этом разделе: s = синглет; bs = широкий синглет; d = дублет; dd = двойной дублет; dt = двойной триплет; t = триплет, tt = тройной триплет, q = квартет, sept = септет; m = мультиплет; Me = метил; Et = этил; Pr = пропил; Bu = бутил; т.пл. = точка плавления; RT = время удерживания, [М+Н]+ = молекулярная масса молекулярного катиона, [М-Н]- = молекулярная масса молекулярного аниона. Следующие LC-MS способы были использованы для характеристики соединений: Способ А Этап А. Сложный эфир тиоуксусной кислоты и S-(3-ацетилсульфанил-2-трет-бутоксикарбониламинопропила) Сложный эфир метансульфоновой кислоты и 2-трет-бутоксикарбониламино-3-метансульфонилоксипропила (Synthesis (1998), (8), 1113-1118) в диметилформамиде (5 мл) и тиоацетат калия (685 мг) в диметилформамиде (5 мл) добавляли по каплям. Реакцию перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, затем вливали в воду. Осаждали желто-коричневое твердое вещество, которое фильтровали и отмывали водой для получения 220 мг указанного продукта. Водную фазу экстрагировали диэтиловым эфиром, органическую фазу высушивали на сульфате натрия, фильтровали и испаряли под вакуумом для получения других 110 мг указанного продукта. 1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 4,80 (m, 1H), 3,90 (m, 1H), 3,10 Раствор сложного эфира тиоуксусной кислоты и S-(3-ацетилсульфанил-2-трет-бутоксикарбониламинопропила) (330 мг) в этаноле (5 мл) обрабатывали 2,5 мл 1N гидроксида натрия в течение 1 ч при комнатной температуре. Желтое твердое вещество превратилось в зелено-коричневое. Реакционную смесь разводили с помощью дихлорметана (25 мл) и затем водный раствор 0,1 М йода (10 мл) добавляли по каплям. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и гасили путем добавления 1 М раствора бисульфита натрия. Органический слой разделяли, отмывали водой, высушивали на сульфате натрия и растворитель испаряли под вакуумом для получения указанного продукта (170 мг). 1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 5,00 (br s, 1H), 4,90 (m, 1H), 3,15 (d, 2H), 3,05 (d, 2H), 1,40 (s, 9H). Этап С. [1,2]Дитиолан-4-иламин ВОС защитную группу удаляли, как описано в примере 3, этапе В для получения указанного соединения (соль трифторуксусной кислоты), которое использовали непосредственно на следующем этапе. Этап D. 4-[5-(3,5-Дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-N-[1,2]дитиолан-4-ил 2-метилбензамид Амидное сочетание проводили, как описано в примере 3, этапе С для получения указанного соединения в качестве твердого вещества (40 мг). Т.пл. 73 С; LCMS (способ F) 2,20 мин, М-Н 519/521. 1 Н-ЯМР Оксалилхлорид (0,122 мл) добавляли к раствору 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метилбензойной кислоты (0,5 г) (полученной согласно WO 2009/080250) в дихлорметане (3 мл). После добавления двух капель N,N-диметилформамида ("DMF") реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрировали для получения хлорангидрида в виде желтого твердого вещества, которое использовали на следующем этапе без дальнейшей очистки.D-циклосерин (21 мг) добавляли к раствору хлорангидрида (45 мг) и триэтиламина (0,1 мл) в толуоле (2 мл). Реакционную смесь перемешивали при 50 С в течение 16 ч. Реакционную смесь разводили с помощью воды и этилацетата и фазы разделяли. Органическую фазу отмывали дважды водой, высушивали на сульфате натрия и концентрировали. Осадок очищали с помощью хроматографии на силикагеле(элюент:дихлорметан/метанол 5%) для получения указанного соединения (28 мг) в виде бесцветного твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 8,60 (s, br., 1 Н), 7,60-7,45 (m, 6H), 6,40 (s, 1H), 5,05 (m,1H), 4,85 (m, 1H), 4,20 (t, 1H), 4,05 (d, 1H), 3,70 (d, 1H), 2,50 (s, 3 Н) ч./млн. Пример 3. 4-[5-(3,5-Дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2 метил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 2) Этап А. трет-Бутиловый сложный эфир R)-2-метил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты Трет-бутиловый сложный эфир (3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты (1,01 г, полученный из (D)-циклосерина, как описано в Chem. Pharm. Bull. 2002, 50(4) 554-557) растворяли в диметилформамиде (5 мл), раствор охлаждали до 0 С и 616 мг t-бутоксид калия добавляли порциями. Реакционную смесь перемешивали при 0 С в течение 1 ч, затем добавляли 710 мг метилен йодида и реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вливали в воду и экстрагировали диэтиловым эфиром. Органическую фазу затем отмывали несколько раз водой, высушивали на сульфате натрия и растворитель удаляли под вакуумом. Сырой трет-бутиловый сложный эфирR)-2-метил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты (140 мг) получали в виде белого твердого вещества. LCMS (способ А) 1,11 мин, МН+ 217; 1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 5,20 (m, 1H), 4,70 (m, 1 Н),4,55 (m, 1 Н), 4,00 (dd, 1H), 3,20 (s, 3 Н), 1,40 (s, 9H). Этап В. (R)-4-Амино-2-метилизоксазолидин-3-он(0,2 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и растворитель удаляли под вакуумом для получения (R)-4-амино-2-метилизоксазолидин-3-она (соль трифторуксусной кислоты), который использовали непосредственно на следующем этапе. Этап С. 4-[5-(3,5-Дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-метил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид К суспензии 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]бензойной кислоты (175 мг, полученной, как описано в WO 2009/080250) в дихлорметане (5 мл) добавляли оксалилхлорид (0,05 мл) и затем одну каплю диметилформамида. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч 30 мин и растворитель испаряли под вакуумом для получения розового твердого вещества (хлорангидрид, 170 мг). Хлорангидрид, полученный таким образом, растворяли в дихлорметане (2 мл) и полученный раствор добавляли по каплям к раствору триэтиламина (0,35 мл) и (R)-4 амино-2-метилизоксазолидин-3-она (полученного на этапе В) в дихлорметане (3 мл) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Реакцию перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, разводили водой и экстрагировали с помощью этилацетата. Органическую фазу отмывали два раза водой, высушивали на безводном сульфате натрия, фильтровали и концентрировали под вакуумом. Очищение с помощью колоночной хроматографии (элюент циклогексан/этилацетат) давало на выходе указанное соединение в качестве твердого вещества (70 мг). Т.пл. 87 С; LCMS (способ А) 1,99 мин, МН+ 516/518. 1 НЯМР (CDCl3, 400 МГц): 7,60-7,40 (m, 6H), 6,45 (m, 1H), 5,00 (t, 1 Н), 4,87 (m, 1 Н), 4,10 (m, 2 Н), 3,70 (d,1H), 3,25 (s, 3 Н), 2,50 (s, 3 Н). Следующие соединения получали согласно способу, сходному с тем, который описан в примере 3: 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-пропаргил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 3) (используя пропаргилбромид в качестве алкилирующего средства на этапе А); 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-NR)-2-бензил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 4) (используя бензил бромид в качестве алкилирующего средства на этапе А); 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3 ил]-2-метил-N-R)-2-(2,2,2-трифторэтил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 5) (используя 2,2,2-трифторэтил трифторметансульфонат в качестве алкилирующего средства на этапе А); 4-[5- 27022114 трет-Бутиловый сложный эфир (3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты (0,2 г, полученный из (D)-циклосерина, как описано в Chem. Pharm. Bull. 2002, 50(4), 554-557) растворяли в ацетонитриле (20 мл), затем добавляли карбонат калия (0,69 г), йодид калия (0,175 г) и бромэтан (0,13 г). Реакцию нагревали под действием микроволнового излучения в течение 1 ч при 140 С. Реакционную смесь разделяли между этилацетатом и водой. Органический слой отмывали водой, солевым раствором и затем высушивали на сульфате натрия. Растворитель удаляли под вакуумом и сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент циклогексан/этилацетат) для получения трет-бутилового сложного эфира R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты в виде желтого твердого вещества. LCMS (способ А) 1,29 мин, МН+(-ВОС) 131; 1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 5,10 (m, 1 Н), 4,75 (m, 1 Н),4,55 (m, 1H), 3,95 (m, 1 Н), 3,60 (m, 2 Н), 1,50 (s, 9H), 1,20 (m, 3 Н). Этап В. (R)-4-Амино-2-этилизоксазолидин-3-он ВОС защитную группу удаляли, как описано в примере 3, этапе В для получения (R)-4-амино-2 этил-изоксазолидин-3-она (соль трифторуксусной кислоты), который использовали непосредственно на следующем этапе. Этап С. 4-[5-(3,5-Дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2 этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид Амидное сочетание проводили, как описано в примере 3, этапе С для получения указанного соединения в качестве твердого вещества (160 мг). Т.пл. 140 С; LCMS (способ А) 2,05 мин, М-Н 528/530. 1 НЯМР (CDCl3, 400 МГц): 7,60-7,40 (m, 6 Н), 6,45 (br s, 1H), 5,00 (t, 1H), 4,85 (dt, 1H), 4,10 (d, 1H), 4,00 (dd,1H), 3,70 (d, 1H), 3,60 (m, 2H), 2,50 (s, 3 Н), 1,25 (m, 3 Н). Следующие соединения получали согласно способу, сходному с тем, который описан в примере 1: 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-(2-метоксиэтил)-3 оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 7) (используя 2-бром-1-метоксиэтан в качестве алкилирующего средства на этапе А); 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2 метил-N-R)-2-бутил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 8) (используя бутил бромид в качестве алкилирующего средства на этапе А); 4-[5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение С 1), 4-[5-(3,5 дихлор-4-бромфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение С 2); 4-[5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение С 3); 4-[5-(3,5 трифторметил-4-хлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение С 4); 4-[5-(3-хлор-5-фторфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение С 5); 4-[5-(3,5 дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-S)-2-этил-3-оксоизоксазолидин 4-ил)бензамид (соединение Е 2) (начиная с (S)-циклосерина). Когда эту реакцию проводили для получения 4-[5-(3,4,5-трихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-этил-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамида (соединение С 1), было возможным разделить два диастереоизомера путем осаждения после выделения продукта реакции. Сырую смесь перемешивали с диэтиловым эфиром и твердое вещество осаждалось из раствора. Твердое вещество (обогащенное 1 диастереомером) анализировали с помощью хиральной ВЭЖХ (способ K): 9,72 мин (93,8%), 16,6 мин (06,17%) . Фильтрат (обогащенный другим диастереомером) также анализировали с помощью хиральной ВЭЖХ (способ K): 9,99 мин (11,53%), 16,6 мин (85,16%). Аналогично, когда эту реакцию проводили для получения 4-[5-(3,5-дихлор-4-фторфенил)-5- 28022114(соединение С 3), было возможным разделить два диастереоизомера путем осаждения после выделения продукта реакции. Сырую смесь перемешивали с диэтиловым эфиром и твердое вещество осаждалось из раствора. Твердое вещество (обогащенное 1 диастереомером) анализировали с помощью хиральной ВЭЖХ (способ K): 8,88 мин (88,87%), 15,98 мин (05,95%). Фильтрат (обогащенный другим диастереомером) также анализировали с помощью хиральной ВЭЖХ (способ K): 8,61 мин (24,10%), 12,25 мин трет-Бутиловый сложный эфир (3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты (0,2 г, полученный из (D)-циклосерина, как описано в Chem. Pharm. Bull. 2002, 50(4) 554-557) растворяли в ацетонитриле (20 мл), затем добавляли карбонат калия (0,69 г), йодид калия (0,175 г) и 2-бромэтанол (0,137 г). Реакцию перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь разделяли между этилацетатом и водой. Органический слой отмывали водой, солевым раствором и затем высушивали на сульфате натрия. Растворитель удаляли под вакуумом и сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент циклогексан/этилацетат) для получения трет-бутилового сложного эфира R)-2(2-гидроксиэтил)-3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты в виде желтого твердого вещества. ВОС защитную группу удаляли, как описано в примере 3, этапе В для получения (R)-4-амино-2-(2 гидроксиэтил)изоксазолидин-3-она (соль трифторуксусной кислоты), который использовали непосредственно на следующем этапе. Этап С. 4-[5-(3,5-Дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2-(2 гидроксиэтил)-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид Амидное сочетание проводили, как описано в примере 3, этапе С для получения указанного соединения в качестве твердого вещества (24 мг). Т.пл. 78 С; LCMS (способ А) 1,94 мин, М-Н 544/550. Пример 6. 4-[5-(3,5-Дихлорфенил)-5-трифторметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-R)-2(тиетан-3-ил)-3-оксоизоксазолидин-4-ил)бензамид (соединение В 10) Этап А. трет-Бутиловый сложный эфир R)-2-(тиетан-3-ил)-3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты Раствор трифенилфосфина (0,79 г) в THF (22 мл) охлаждали в атмосфере аргона до -10 С. Диэтилазодикарбоксилат (DEAD, 1,57 г) добавляли по каплям, затем тиетан-3-ол (0,4 г) и трет-бутиловый сложный эфир (3-оксоизоксазолидин-4-ил)карбаминовой кислоты (0,27 г, полученный из (D)-циклосерина,как описано в Chem. Pharm. Bull. 2002, 50(4) 554-557). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч, затем удаляли растворитель под вакуумом. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент циклогексан/этилацетат) для получения указанного продукта в виде белого твердого вещества (51 мг). 1 Н-ЯМР (CDCl3, 400 МГц): 5,45 (q, 1H), 5,05 (m, 1 Н), 4,90 (m, 1 Н),4,50 (t, 1 Н), 4,10 (dd, 1 Н), 3,55 (m, 2 Н), 3,40 (m, 2 Н), 1,50 (s, 9H).
МПК / Метки
МПК: C07D 419/12, C07D 413/14, C07D 413/12
Метки: инсектицидные, изоксазолина, основанные, соединения, производных
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-22114-insekticidnye-soedineniya-osnovannye-na-proizvodnyh-izoksazolina.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Инсектицидные соединения, основанные на производных изоксазолина</a>
Предыдущий патент: Защитные покрытия для медицинских имплантатов
Следующий патент: Композиция для гигиены полости рта
Случайный патент: Ингибиторы протеинкиназ