Новые соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении натрийзависимого транспортера

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ НАТРИЙЗАВИСИМОГО ТРАНСПОРТЕРА Настоящее изобретение раскрывает соединение формулы где кольцо А представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, где группа сахара Х-(сахар) и группа -Y-(кольцо В), обе, присутствуют в одном и том же гетероциклическом кольце указанного конденсированного гетеробициклического кольца; кольцо В представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или необязательно замещенное бензольное кольцо; X представляет собой атом азота; Y представляет собой -(СН 2)n- (где n имеет значение 1 или 2); его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: МИЦУБИСИ ТАНАБЕ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (JP) 015104 Область изобретения Настоящее изобретение относится к новому соединению, обладающему ингибирующей активностью в отношении натрийзависимого транспортера глюкозы (SGLT), присутствующего в кишечнике или почках. Предпосылки изобретения Хотя терапия, включающая диету и физические упражнения, и является существенной в лечении сахарного диабета, когда такая терапия не в достаточной степени контролирует состояние пациентов,дополнительно используют инсулин или пероральное антидиабетическое средство. В настоящее время в качестве антидиабетических средств используются бигуанидные соединения, соединения сульфонилмочевины, средства, улучшающие резистентность к инсулину, и ингибиторы -глюкозидазы. Однако эти антидиабетические средства обладают различными побочными эффектами. Например, бигуанидные соединения вызывают молочный ацидоз, соединения сульфонилмочевины вызывают серьезную гипогликемию, средства, улучшающие резистентность к инсулину, вызывают отек и сердечную недостаточность,а ингибиторы -глюкозидазы вызывают вздутие живота и диарею. Учитывая эти обстоятельства, было желательно разработать новые лекарственные средства для лечения сахарного диабета, не обладающие такими побочными эффектами. Недавно сообщалось о том, что гипергликемия связана с возникновением и прогрессированием сахарного диабета, т.е. теория о токсичности глюкозы. А именно, хроническая гипергликемия ведет к снижению секреции инсулина и, кроме того, к снижению чувствительности к инсулину, как результат, концентрация глюкозы в крови повышается так, что само собой происходит обострение сахарного диабета[см. Diabetologia, vol. 28, p. 119 (1985); Diabetes Care, vol. 13, p. 610 (1990) и т.д.]. Поэтому при лечении гипергликемии указанный самопроизвольный цикл обострения прерывается и, таким образом, возможна профилактика или лечение сахарного диабета. В качестве одного из способов лечения гипергликемии рассматривают экскрецию избыточного количества глюкозы непосредственно в мочу, чтобы таким образом нормализовать концентрацию глюкозы в крови. Например, при ингибировании натрийзависимого транспортера глюкозы, присутствующего в проксимальном извитом почечном канальце, ингибируется реабсорбция глюкозы в почках, это способствует экскреции глюкозы в мочу, таким образом снижается уровень глюкозы в крови. Действительно, было подтверждено, что постоянное подкожное введение флоризина, обладающего активностью ингибирования SGLT в моделях диабета у животных, нормализует гипергликемию и уровень глюкозы в крови можно поддерживать в пределах нормы в течение длительного времени, таким образом улучшается секреция инсулина и резистентность к инсулину [см. Journal of Clinical Investigation, vol. 79, p. 1510 (1987);ibid., vol. 80, p. 1037 (1987); ibid., vol. 87, p. 561 (1991) и т.д.]. Кроме того, при лечении животных с моделью диабета при помощи средств, являющихся ингибиторами SGLT, в течение длительного времени ответная реакция секреции инсулина и чувствительность к инсулину у этих животных улучшаются. При этом отсутствуют какие-либо неблагоприятные эффекты на почки или дисбаланс уровней в крови электролитов и, как результат, предотвращается возникновение и развитие диабетической нефропатии и диабетической невропатии [см. Journal of Medicinal Chemistry,vol. 42, p. 5311 (1999); British Journal of Pharmacology, vol. 132, p. 578 (2001) и т.д.]. Принимая во внимание вышесказанное, можно ожидать, что ингибиторы SGLT должны улучшать секрецию инсулина и резистентность к инсулину путем снижения уровня глюкозы в крови у диабетических пациентов и, кроме того, предотвращать возникновение и прогрессирование сахарного диабета и диабетических осложнений.WO 01/27128 раскрывает соединение арил С-гликозида, имеющее следующую структуру: Это соединение раскрывается как полезное для профилактики или лечения сахарного диабета и т.д.,в качестве ингибитора SGLT. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение относится к соединению представленной ниже формулы (I), или к его фармацевтически приемлемой соли, или к его пролекарству-1 015104 где кольцо А и кольцо В представляют собой одно из следующих:(1) кольцо А представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, а кольцо В представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или необязательно замещенное бензольное кольцо;(2) кольцо А представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, а кольцо В представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, где Y связан с гетероциклическим кольцом конденсированного гетеробициклического кольца, или(3) кольцо А представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, где группа сахара Х-(сахар) и группа -Y-(кольцо В), обе, присутствуют в одном и том же гетероциклическом кольце конденсированного гетеробициклического кольца, а кольцо В представляет собой необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо,необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или необязательно замещенное бензольное кольцо;X представляет собой атом углерода или атом азота;Y представляет собой -(СН 2)n- (где n имеет значение 1 или 2). Соединение формулы (I) проявляет ингибирующую активность в отношении натрийзависимого транспортера глюкозы, присутствующего в кишечнике и в почках млекопитающих, и является полезным для лечения сахарного диабета или диабетических осложнений, таких как диабетическая ретинопатия,диабетическая невропатия, диабетическая нефропатия и плохое заживление ран. Лучший способ осуществления изобретения Далее соединение по настоящему изобретению (I) будет описано более подробно. Определения каждого термина, используемого в описании настоящего изобретения, представлены ниже."Атом галогена" или "галоген" означает хлор, бром, фтор и йод, при этом хлор и фтор являются предпочтительными."Алкильная группа" означает линейную или разветвленную насыщенную одновалентную углеводородную цепь, содержащую 1-12 атомов углерода. Алкильная группа с прямой или разветвленной цепью,содержащая 1-6 атомов углерода, является предпочтительной и более предпочтительной является алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 1-4 атомов углерода. Примеры таких групп включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, трет-бутильную группу, изобутильную группу, пентильную группу, гексильную группу, изогексильную группу, гептильную группу, 4,4-диметилпентильную группу, октильную группу,2,2,4-триметилпентильную группу, нонильную группу, децильную группу и их различные изомеры с разветвленной цепью. Кроме того, если это необходимо, такая алкильная группа может быть, необязательно и независимо, замещена 1-4 заместителями, указанными ниже."Алкиленовая группа" или "алкилен" означает линейную или разветвленную двухвалентную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1-12 атомов углерода. Алкиленовая группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 1-6 атомов углерода, является предпочтительной и более предпочтительной является алкиленовая группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 1-4 атомов углерода. Примеры таких групп включают метиленовую группу, этиленовую группу, пропиленовую группу,триметиленовую группу и т.д. Если это необходимо, такая алкиленовая группа, необязательно, может быть замещена таким же образом, как указанная выше "алкильная группа". Когда алкиленовые группы, определенные выше, присоединены по двум разным атомам углерода бензольного кольца, они образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, аннелированный 5-, 6- или 7-членный карбоцикл и, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, определенными ниже."Алкенильная группа" означает линейную или разветвленную одновалентную углеводородную цепь, содержащую 2-12 атомов углерода и содержащую по меньшей мере одну двойную связь. Предпочтительно алкенильная группа представляет собой алкенильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую 2-6 атомов углерода, и более предпочтительной является алкенильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 2-4 атома углерода. Примеры таких групп включают винильную группу, 2-пропенильную группу, 3-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 4-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 2-гептенильную группу, 3 гептенильную группу, 4-гептенильную группу, 3-октенильную группу, 3-ноненильную группу, 4 деценильную группу, 3-ундеценильную группу, 4-додеценильную группу, 4,8,12-тетрадекатриенильную группу и т.д. Алкенильная группа, если это необходимо, может быть, необязательно и независимо, замещена 1-4 заместителями, как указано ниже."Алкениленовая группа" означает линейную или разветвленную двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 2-12 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь. Алкениленовая группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 2-6 атомов углерода, является предпочтительной и бо-2 015104 лее предпочтительной является алкениленовая группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 24 атома углерода. Примерами таких групп являются виниленовая группа, пропениленовая группа, бутадиениленовая группа и т.д. Если это необходимо, такая алкиленовая группа, необязательно, может быть замещена 1-4 заместителями, указанными ниже. Когда алкениленовые группы, определенные выше, присоединены по двум разным атомам углерода бензольного кольца, они образуют вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, аннелированный 5-, 6- или 7-членный карбоцикл (например, конденсированное бензольное кольцо) и, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, определенными ниже."Алкинильная группа" означает линейную или разветвленную одновалентную углеводородную цепь, содержащую по меньшей мере одну тройную связь. Предпочтительная алкинильная группа представляет собой алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую 2-6 атомов углерода, и более предпочтительной является алкинильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая 2-4 атома углерода. Примеры таких групп включают 2-пропинильную группу, 3-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 4-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 2-гексинильную группу, 3-гексинильную группу, 2-гептинильную группу, 3-гептинильную группу, 4-гептинильную группу, 3 октинильную группу, 3-нонинильную группу, 4-децинильную группу, 3-ундецинильную группу, 4 додецинильную группу и т.д. Алкинильная группа, если это необходимо, необязательно и независимо,может быть замещена 1-4 заместителями, указанными ниже."Циклоалкильная группа" означает моноциклическое или бициклическое одновалентное насыщенное углеводородное кольцо, содержащее 3-12 атомов углерода, и более предпочтительной является моноциклическая насыщенная углеводородная группа, содержащая 3-7 атомов углерода. Примеры таких групп включают моноциклическую алкильную группу и бициклическую алкильную группу, например циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную, циклогептильную, циклооктильную, циклодецильную группы и т.д. Такие группы, если это необходимо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже. Циклоалкильная группа, необязательно,может быть конденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или ненасыщенным углеводородным кольцом (если это необходимо, указанные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно, могут содержать в кольце атом кислорода, атом азота, атом серы,SO или SO2), и конденсированные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже."Циклоалкилиденовая группа" означает моноциклическое или бициклическое двухвалентное насыщенное углеводородное кольцо, содержащее 3-12 атомов углерода, при этом предпочтительной является моноциклическая насыщенная углеводородная группа, содержащая 3-6 атомов углерода. Примеры таких групп включают моноциклическую алкилиденовую группу и бициклическую алкилиденовую группу,такую как циклопропилиденовая, циклобутилиденовая, циклопентилидиновая, циклогексилиденовая группы и т.д. Такие группы, если это необходимо, необязательно и независимо, могут быть замещены 14 заместителями, указанными ниже. Кроме того, циклоалкилиденовая группа, необязательно, может быть конденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или ненасыщенным углеводородным кольцом(если это необходимо, указанные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно, могут содержать в кольце атом кислорода, атом азота, атом серы, SO или SO2),при этом конденсированные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже."Циклоалкенильная группа" означает моноциклическое или бициклическое одновалентное ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее 4-12 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь. Предпочтительно циклоалкенильная группа представляет собой моноциклическую ненасыщенную углеводородную группу, содержащую 4-7 атомов углерода. Примеры таких групп включают моноциклические алкенильные группы, например циклопентенильную, циклопентадиенильную, циклогексенильную группы и т.д. Такие группы, если это необходимо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже. Кроме того, циклоалкенильная группа, необязательно, может быть конденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или ненасыщенным углеводородным кольцом (если это необходимо, указанные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно, могут содержать в кольце атом кислорода, атом азота, атом серы, SO или SO2), при этом конденсированные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже."Циклоалкинильная группа" означает моноциклическое или бициклическое ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее 6-12 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь. Предпочтительно циклоалкинильная группа представляет собой моноциклическую ненасыщенную углеводородную группу, содержащую 6-8 атомов углерода. Примерами таких групп являются моноциклические алкинильные группы, такие как циклооктинильная, циклодецинильная группы. Такие группы, если это необходимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже. Кроме того, циклоалкинильная группа, необязательно и независимо, может быть конденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или ненасыщенным углеводородным кольцом (если это необходимо, указанные насыщенное углево-3 015104 дородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно, могут содержать в кольце атом кислорода, атом азота, атом серы, SO или SO2), при этом конденсированные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже."Арильная группа" означает моноциклическую или бициклическую одновалентную ароматическую углеводородную группу, содержащую 6-10 атомов углерода. Примеры таких групп включают фенильную группу, нафтильную группу (включая 1-нафтильную группу и 2-нафтильную группу). Такие группы, если это необходимо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже. Кроме того, арильная группа, необязательно, может быть конденсирована с насыщенным углеводородным кольцом или ненасыщенным углеводородным кольцом (если это необходимо, указанные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно, могут содержать в кольце атом кислорода, атом азота, атом серы, SO или SO2), при этом конденсированные насыщенное углеводородное кольцо и ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно и независимо, могут быть замещены 1-4 заместителями, указанными ниже."Ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо" означает ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и предпочтительно представляет собой 4-7-членное насыщенное или ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы. Примерами таких групп являются пиридин, пиримидин, пиразин, фуран, тиофен, пиррол,имидазол, пиразол, оксазол, изоксазол, 4,5-дигидрооксазол, тиазол, изотиазол, тиадиазол, триазол, тетразол и т.д. Предпочтительно из указанных групп используют пиридин, пиримидин, пиразин, фуран, тиофен, пиррол, имидазол, оксазол и тиазол. "Ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо",если это необходимо, необязательно и независимо, может быть замещено 1-4 заместителями, указанными ниже."Ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо" означает углеводородное кольцо,состоящее из насыщенного или ненасыщенного углеводородного кольца, конденсированного с указанным выше ненасыщенным моноциклическим гетероциклическим кольцом, при этом указанное насыщенное углеводородное кольцо и указанное ненасыщенное углеводородное кольцо, необязательно, могут содержать в кольце, если это необходимо, атом кислорода, атом азота, атом серы, SO или SO2. "Ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо" включает, например, бензотиофен, индол, тетрагидробензотиофен, бензофуран, изохинолин, тиенотиофен, тиенопиридин, хинолин, индолин, изоиндолин, бензотиазол, бензоксазол, индазол, дигидроизохинолин и т.д. Кроме того, такое "гетероциклическое кольцо" также включает его возможные N- или S-оксиды."Гетероциклил" означает одновалентную группу вышеуказанного ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца или ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца и одновалентную группу насыщенного варианта вышеуказанного ненасыщенного моноциклического гетероциклического или ненасыщенного конденсированного гетеробициклического кольца. Если это необходимо, гетероциклил, необязательно и независимо, может быть замещен 1-4 заместителями, указанными ниже."Алканоильная группа" означает формильную группу и группы, образованные связыванием "алкильной группы" с карбонильной группой."Алкоксигруппа" означает группы, образованные связыванием "алкильной группы" с атомом кислорода. Заместитель для каждой из указанных выше групп включает, например, атом галогена (например,фтор, хлор, бром, йод), нитрогруппу, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, карбоксильную группу, сульфогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, циклоалкенилоксигруппу, циклоалкинилоксигруппу, арилоксигруппу,гетероциклилоксигруппу, алканоильную группу, алкенилкарбонильную группу, алкинилкарбонильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, циклоалкенилкарбонильную группу, циклоалкинилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу, гетероциклилкарбонильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкенилоксикарбонильную группу, алкинилоксикарбонильную группу, циклоалкилоксикарбонильную группу, циклоалкенилоксикарбонильную группу, циклоалкинилоксикарбонильную группу,арилоксикарбонильную группу, гетероциклилоксикарбонильную группу, алканоилоксигруппу, алкенилкарбонилоксигруппу, алкинилкарбонилоксигруппу, циклоалкилкарбонилоксигруппу, циклоалкенилкарбонилоксигруппу, циклоалкинилкарбонилоксигруппу, арилкарбонилоксигруппу, гетероциклилкарбонилоксигруппу, алкилтиогруппу, алкенилтиогруппу, алкинилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, циклоалкенилтиогруппу, циклоалкинилтиогруппу, арилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, аминогруппу, моноили диалкиламиногруппу, моно- или диалканоиламиногруппу, моно- или диалкоксикарбониламиногруппу, моно- или диарилкарбониламиногруппу, алкилсульфиниламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфиниламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, карбамоильную группу, моно- или диал-4 015104 килкарбамоильную группу, моно- или диарилкарбамоильную группу, алкилсульфинильную группу, алкенилсульфинильную группу, алкинилсульфинильную группу, циклоалкилсульфинильную группу, циклоалкенилсульфинильную группу, циклоалкинилсульфинильную группу, арилсульфинильную группу,гетероциклилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, алкенилсульфонильную группу, алкинилсульфонильную группу, циклоалкилсульфонильную группу, циклоалкенилсульфонильную группу,циклоалкинилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и гетероциклилсульфонильную группу. Каждая группа, как указано выше, необязательно, может быть замещена такими заместителями. Кроме того, такие термины, как "галогеналкильная группа", "группа галогеннизший алкил", "галогеналкоксигруппа", "группа галогеннизший алкокси", "галогенфенильная группа" или "галогенгетероциклильная группа", означают алкильную группу, низшую алкильную группу, алкоксигруппу, низшую алкоксигруппу, фенильную группу или гетероциклильную группу (далее указаны, как алкильная группа и т.д.), замещенную одним или несколькими атомами галогена соответственно. Предпочтительные группы включают алкильную группу и т.д., замещенную 1-7 атомами галогена, и более предпочтительные группы включают алкильную группу и т.д., замещенную 1-5 атомами галогена. Аналогичным образом,термины, такие как "гидроксиалкильная группа", "группа гидроксинизший алкил", "гидроксиалкоксигруппа", "группа гидроксинизший алкокси" и "гидроксифенильная группа", означают алкильную группу и т.д., замещенную одной или несколькими гидроксигруппами. Предпочтительные группы включают алкильную группу и т.д., замещенную 1-4 гидроксигруппами, и более предпочтительные группы включают алкильную группу и т.д., замещенную 1-2 гидроксигруппами. Кроме того, термины, такие как "алкоксиалкильная группа", "низшая алкоксиалкильная группа", "группа алкоксинизший алкил", "группа низший алкоксинизший алкил", "алкоксиалкоксигруппа", "низшая алкоксиалкоксигруппа", "группа алкоксинизший алкокси", "группа низший алкоксинизший алкокси", "алкоксифенильная группа" и "низшая алкоксифенильная группа", означают алкильную группу и т.д., замещенную одной или несколькими алкоксигруппами. Предпочтительные группы включают алкильную группу и т.д., замещенную 1-4 алкоксигруппами, и более предпочтительные группы включают алкильную группу и т.д., замещенную 1-2 алкоксигруппами. Термины "арилалкил" и "арилалкокси", используемые отдельно или как часть другой группы, относятся к алкильным и алкоксигруппам, описанным выше, содержащим арильный заместитель. Термин "низший", используемый в настоящем описании в определениях для формул, означает линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую 1-6 атомов углерода, если не указано иное. Более предпочтительно он означает линейную или разветвленную углеродную цепь, содержащую 1-4 атомов углерода."Пролекарство" означает сложный эфир или карбонат, образованный взаимодействием одной или нескольких гидроксигрупп соединения формулы (I) с ацилирующим агентом, замещенным алкилом, алкокси или арилом, традиционным способом с получением ацетата, пивалата, метилкарбоната, бензоата и т.д. Кроме того, пролекарство включает также сложный эфир или амид, аналогичным образом образованный взаимодействием одной или нескольких гидроксигрупп соединения формулы (I) с аминокислотой или -аминокислотой и т.д., традиционным способом с использованием агента конденсации. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) включает, например, соль с щелочным металлом, таким как литий, натрий, калий и т.д.; соль с щелочно-земельным металлом, таким как кальций, магний и т.д.; соль с цинком или алюминием; соль с органическим основанием, таким как аммоний,холин,диэтаноламин,лизин,этилендиамин,трет-бутиламин,трет-октиламин,трис(гидроксиметил)аминометан, N-метилглюкозамин, триэтаноламин и дегидроабиэтиламин; соль с неорганической кислотой, такой как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, иодистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.д., или соль с органической кислотой, такой как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота,малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и т.д., или соль с аминокислотой кислотного типа, такой как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и т.д. Соединение по настоящему изобретению также включает смесь стереоизомеров или каждый отдельный чистый или по существу чистый изомер. Например, соединение по настоящему изобретению,необязательно, может иметь один или несколько асимметричных центров по атому углерода, содержащему любой из заместителей. Поэтому соединение формулы (I) может существовать в форме энантиомера или диастереомера либо их смеси. Когда соединение по настоящему изобретению (I) содержит двойную связь, соединение по настоящему изобретению может существовать в форме геометрических изомеров (цис-соединения, транс-соединения), а когда соединение по настоящему изобретению (I) содержит ненасыщенную связь, такую как карбонильная, тогда соединение по настоящему изобретению может существовать в форме таутомера, и соединение по настоящему изобретению также включает такие изомеры или их смеси. Исходное соединение в форме рацемической смеси, энантиомера или диастереомера-5 015104 можно использовать в способах получения соединений по настоящему изобретению. Когда соединение по настоящему изобретению получают в форме диастереомера или энантиомера, их можно разделить традиционным способом, таким как хроматография или фракционированная кристаллизация. Кроме того, соединение по настоящему изобретению (I) включает внутримолекулярную соль, гидрат, сольват или их полиморфные формы. Необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо по настоящему изобретению представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, оксогруппу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, карбоксильную группу, сульфогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, циклоалкенилоксигруппу, циклоалкинилоксигруппу, арилоксигруппу,гетероциклилоксигруппу, алканоильную группу, алкенилкарбонильную группу, алкинилкарбонильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, циклоалкенилкарбонильную группу, циклоалкинилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу, гетероциклилкарбонильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкенилоксикарбонильную группу, алкинилоксикарбонильную группу, циклоалкилоксикарбонильную группу, циклоалкенилоксикарбонильную группу, циклоалкинилоксикарбонильную группу,арилоксикарбонильную группу, гетероциклилоксикарбонильную группу, алканоилоксигруппу, алкенилкарбонилоксигруппу, алкинилкарбонилоксигруппу, циклоалкилкарбонилоксигруппу, циклоалкенилкарбонилоксигруппу, циклоалкинилкарбонилоксигруппу, арилкарбонилоксигруппу, гетероциклилкарбонилоксигруппу, алкилтиогруппу, алкенилтиогруппу, алкинилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, циклоалкенилтиогруппу, циклоалкинилтиогруппу, арилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, аминогруппу, моноили диалкиламиногруппу, моно- или диалканоиламиногруппу, моно- или диалкоксикарбониламиногруппу, моно- или диарилкарбониламиногруппу, алкилсульфиниламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфиниламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, моно- или диарилкарбамоильную группу, алкилсульфинильную группу, алкенилсульфинильную группу, алкинилсульфинильную группу, циклоалкилсульфинильную группу, циклоалкенилсульфинильную группу, циклоалкинилсульфинильную группу, арилсульфинильную группу,гетероциклилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, алкенилсульфонильную группу, алкинилсульфонильную группу, циклоалкилсульфонильную группу, циклоалкенилсульфонильную группу,циклоалкинилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и гетероциклилсульфонильную группу, где каждый заместитель, необязательно, может быть дополнительно замещен такими заместителями. Необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо по настоящему изобретению представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из группы,включающей атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу,карбоксильную группу, сульфогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу,циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, циклоалкенилоксигруппу, циклоалкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, алканоильную группу, алкенилкарбонильную группу, алкинилкарбонильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, циклоалкенилкарбонильную группу, циклоалкинилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу, гетероциклилкарбонильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкенилоксикарбонильную группу, алкинилоксикарбонильную группу, циклоалкилоксикарбонильную группу, циклоалкенилоксикарбонильную группу, циклоалкинилоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, гетероциклилоксикарбонильную группу, алканоилоксигруппу,алкенилкарбонилоксигруппу, алкинилкарбонилоксигруппу, циклоалкилкарбонилоксигруппу, циклоалкенилкарбонилоксигруппу, циклоалкинилкарбонилоксигруппу, арилкарбонилоксигруппу, гетероциклилкарбонилоксигруппу, алкилтиогруппу, алкенилтиогруппу, алкинилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу,циклоалкенилтиогруппу, циклоалкинилтиогруппу, арилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, моно- или диалканоиламиногруппу, моно- или диалкоксикарбониламиногруппу, моно- или диарилкарбониламиногруппу, алкилсульфиниламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфиниламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, карбамоильную группу, моноили диалкилкарбамоильную группу, моно- или диарилкарбамоильную группу, алкилсульфинильную группу, алкенилсульфинильную группу, алкинилсульфинильную группу, циклоалкилсульфинильную группу, циклоалкенилсульфинильную группу, циклоалкинилсульфинильную группу, арилсульфинильную группу, гетероциклилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, алкенилсульфонильную группу, алкинилсульфонильную группу, циклоалкилсульфонильную группу, циклоалкенилсульфонильную группу, циклоалкинилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и гетероциклилсульфонильную группу, где каждый заместитель, необязательно, может быть дополнительно замещен такими заместителями.-6 015104 Необязательно замещенное бензольное кольцо по настоящему изобретению представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, карбоксильную группу, сульфогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, циклоалкенилоксигруппу, циклоалкинилоксигруппу, арилоксигруппу,гетероциклилоксигруппу, алканоильную группу, алкенилкарбонильную группу, алкинилкарбонильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, циклоалкенилкарбонильную группу, циклоалкинилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу, гетероциклилкарбонильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкенилоксикарбонильную группу, алкинилоксикарбонильную группу, циклоалкилоксикарбонильную группу, циклоалкенилоксикарбонильную группу, циклоалкинилоксикарбонильную группу,арилоксикарбонильную группу, гетероциклилоксикарбонильную группу, алканоилоксигруппу, алкенилкарбонилоксигруппу, алкинилкарбонилоксигруппу, циклоалкилкарбонилоксигруппу, циклоалкенилкарбонилоксигруппу, циклоалкинилкарбонилоксигруппу, арилкарбонилоксигруппу, гетероциклилкарбонилоксигруппу, алкилтиогруппу, алкенилтиогруппу, алкинилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, циклоалкенилтиогруппу, циклоалкинилтиогруппу, арилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, аминогруппу, моноили диалкиламиногруппу, моно- или диалканоиламиногруппу, моно- или диалкоксикарбониламиногруппу, моно- или диарилкарбониламиногруппу, алкилсульфиниламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфиниламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, моно- или диарилкарбамоильную группу, алкилсульфинильную группу, алкенилсульфинильную группу, алкинилсульфинильную группу, циклоалкилсульфинильную группу, циклоалкенилсульфинильную группу, циклоалкинилсульфинильную группу, арилсульфинильную группу,гетероциклилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, алкенилсульфонильную группу, алкинилсульфонильную группу, циклоалкилсульфонильную группу, циклоалкенилсульфонильную группу,циклоалкинилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и гетероциклилсульфонильную группу, алкиленовую группу, алкиленоксигруппу, алкилендиоксигруппу и алкениленовую группу, где каждый заместитель, необязательно, может быть дополнительно замещен такими заместителями. Более того,необязательно замещенное бензольное кольцо включает бензольное кольцо, замещенное алкиленовой группой, с образованием аннелированного карбоцикла вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, и также включает бензольное кольцо, замещенное алкиленовой группой, с образованием аннелированного карбоцикла, такого как конденсированное бензольное кольцо, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны. Необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо предпочтительно представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена,гидроксигруппу, алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу,гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу,алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арильную группу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу,нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу,гетероциклильную группу и оксогруппу. Необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо предпочтительно представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу,галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу,алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу,циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арильную группу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу. Необязательно замещенное бензольное кольцо предпочтительно представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы,включающей атом галогена, гидроксигруппу, алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную-7 015104 группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арильную группу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу,арилсульфонильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу, алкиленоксигруппу, алкилендиоксигруппу и алкениленовую группу. В другом предпочтительном варианте воплощения необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу,алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу; необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно,может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу,циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу,алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу; и необязательно замещенное бензольное кольцо представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу,алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу и алкениленовую группу; где каждый из вышеуказанных заместителей в ненасыщенном моноциклическом гетероциклическом кольце, ненасыщенном конденсированном гетеробициклическом кольце и бензольном кольце может быть дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу,моно- или диалкиламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, фенильную группу, алкиленоксигруппу, алкилендиоксигруппу и оксогруппу. В качестве предпочтительного варианта воплощения представлено соединение, где необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, фенильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу; необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно,может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, фенильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу; и необязательно замещенное бензольное кольцо представляет собой бензольное кольцо, которое, не-8 015104 обязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, фенильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу и алкениленовую группу; где каждый из вышеуказанных заместителей в ненасыщенном моноциклическом гетероциклическом кольце, ненасыщенном конденсированном гетеробициклическом кольце и бензольном кольце, необязательно, может быть дополнительно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алканоильную группу, моно- или диалкиламиногруппу, карбоксильную группу, гидроксигруппу, фенильную группу, алкилендиоксигруппу, алкиленоксигруппу и алкоксикарбонильную группу. В качестве других предпочтительных вариантов воплощения представлено:(1) соединение, где кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое,необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу,алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу,аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моноили диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу,фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или бензольное кольцо, каждое из которых, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу,алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу и алкениленовую группу;(2) соединение, где кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу,алканоиламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу и алкениленовую группу, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу,циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу и оксогруппу;(3) соединение, где кольцо А представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкил-9 015104 сульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу,моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу и оксогруппу, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо или бензольное кольцо, каждое из которых, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, алкильную группу, алкенильную группу,алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, алкоксигруппу, алканоильную группу, алкилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфинильную группу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, сульфамоильную группу, моно- или диалкилсульфамоильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенильную группу, феноксигруппу, фенилсульфониламиногруппу, фенилсульфонильную группу, гетероциклильную группу, алкиленовую группу и оксогруппу; где каждый из вышеуказанных заместителей в кольце А и кольце В, необязательно, может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алканоильную группу, моно- или диалкиламиногруппу, карбоксильную группу, гидроксигруппу, фенильную группу,алкилендиоксигруппу, алкиленоксигруппу и алкоксикарбонильную группу. В качестве более предпочтительных вариантов воплощения представлены соединения, где кольцо А и кольцо В представляют собой:(1) кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или оксогруппой, и кольцо В представляет собой:(а) бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена; цианогруппой; низшей алкильной группой; группой галогеннизший алкил; низшей алкоксигруппой; группой галогеннизший алкокси; группой моно- или динизший алкиламино; фенильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой моно- или динизший алкиламино; или гетероциклильной группой,необязательно замещенной атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моно- или динизший алкиламино;(b) ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы, группы галогеннизший алкокси, группы моно- или динизший алкиламино, фенильной группы, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой,низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моноили динизший алкиламино; и гетероциклильной группы, которая, необязательно, может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы или группы моно- или динизший алкиламино; или(с) ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы, группы галогеннизший алкокси, группы моно- или динизший алкиламино, фенильной группы, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой,низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моноили динизшей алкиламино; и гетероциклильной группой, которая, необязательно, может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы или группы моно- или динизший алкиламино;(2) кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой,фенильной группой или низшей алкениленовой группой, и кольцо В представляет собой:(а) ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена; цианогруппой; низшей алкильной группой; группой галогеннизший алкил; группой фенилнизший алкил; низшей алкоксигруппой; группой галогеннизший алкокси; группой моно- или динизший алкиламино; фенильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моно- или динизший алкиламино, или гетероциклильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моно- или динизший алкиламино;(b) ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может- 10015104 быть замещено группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, группы фенилнизший алкил, низшей алкоксигруппы, группы галогеннизший алкокси, группы моно- или динизший алкиламино, фенильной группы, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моно- или динизший алкиламино; и гетероциклильной группы, которая, необязательно, может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы или моно- или динизший алкиламиногруппы; или(3) кольцо А представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо,которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или оксогруппой, и кольцо В представляет собой:(а) бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы, группы галогеннизший алкокси, группы моно- или динизший алкиламино, фенильной группы, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или моно- или динизший алкиламиногруппой; и гетероциклильной группы, которая, необязательно, может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы или моноили динизший алкиламиногруппы;(b) ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена; цианогруппой; низшей алкильной группой; группой галогеннизший алкил; низшей алкоксигруппой; группой галогеннизший алкокси; моно- или динизший алкиламиногруппой; фенильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моно- или динизший алкиламино; или гетероциклильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, цианогруппой,низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моноили динизший алкиламино; или(с) ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы, группы галогеннизший алкокси, группы моно- или динизший алкиламино, фенильной группы, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой,низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой моноили динизший алкиламино; и гетероциклильной группы, которая, необязательно, может быть замещена группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, группы галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппы или группы моно- или динизший алкиламино. В другом предпочтительном варианте воплощения представлено соединение формулы (I), где Y представляет собой -СН 2- и является связанным по 3 положению кольца А относительно X, который находится в 1 положении, кольцо А представляет собой бензольное кольцо, замещенное 1-3 заместителями,выбранными из группы, включающей низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, атом галогена, низшую алкоксигруппу, фенильную группу и низшую алкениленовую группу, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил,группу фенилнизший алкил, атом галогена, низшую алкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси, фенильную группу, галогенфенильную группу, цианофенильную группу, низшую алкилфенильную группу,группу галогеннизший алкилфенил, низшую алкоксифенильную группу, группу галогеннизший алкоксифенил, низшую алкилендиоксифенильную группу, низшую алкиленоксифенильную группу, группу моно- или динизший алкиламинофенил, гетероциклильную группу, галогенгетероциклильную группу,цианогетероциклильную группу, низшую алкилгетероциклильную группу, низшую алкоксигетероциклильную группу и группу моно- или динизший алкиламиногетероцикл. В еще более предпочтительном варианте воплощения представлено соединение формулы (I), где Y представляет собой -СН 2- и является связанным по 3 положению кольца А относительно X, который находится в 1 положении, кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей низшую алкильную группу, атом галогена, низшую алкоксигруппу и оксогруппу, и кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы,включающей низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, атом галогена, низшую алкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси, фенильную группу, галогенфенильную группу, цианофенильную группу, низшую алкилфенильную группу, группу галогеннизший алкилфенил, низшую алкоксифенильную группу, гетероциклильную группу, галогенгетероциклильную группу и низшую алкилгетероциклильную группу.- 11015104 Кроме того, в следующем предпочтительном варианте воплощения представлено соединение формулы (I), где Y представляет собой -СН 2- и является связанным по 3 положению кольца А относительноX, который находится в 1 положении, кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы,включающей низшую алкильную группу, атом галогена, низшую алкоксигруппу и оксогруппу, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил,атом галогена, низшую алкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси, фенильную группу, галогенфенильную группу, цианофенильную группу, низшую алкилфенильную группу, группу галогеннизший алкилфенил, низшую алкоксифенильную группу, группу галогеннизший алкоксифенил, гетероциклильную группу, галогенгетероциклильную группу, цианогетероциклильную группу, низшую алкилгетероциклильную группу, низшую алкоксигетероциклильную группу и низшую алкоксигетероциклильную группу. В качестве более предпочтительного соединения представлено соединение, где X представляет собой атом углерода, Y представляет собой -СН 2-. Кроме того, в качестве еще одного предпочтительного соединения представлено соединение, где кольцо А и кольцо В представляют собой:(1) кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, циклоалкильную группу,циклоалкоксигруппу, фенильную группу и низшую алкениленовую группу, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, низшей алкоксигруппой или фенильной группой; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой; циклоалкильную группу; циклоалкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; и оксогруппу,(2) кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой,низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, циклоалкильную группу, циклоалкоксигруппу и оксогруппу, и кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, низшей алкоксигруппой или фенильной группой; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой; циклоалкильную группу; циклоалкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; низшую алкиленовую группу,(3) кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, циклоалкильную группу, циклоалкоксигруппу и оксогруппу,кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, низшей алкоксигруппой или фенильной группой; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой; циклоалкильную группу; циклоалкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; и оксогруппу;(4) кольцо А представляет собой ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо,которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, циклоалкильную группу, циклоалкоксигруппу и оксогруппу,кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, низшую алкоксигруппу или фенильную группу; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой; циклоалкильную группу; циклоалкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; и низшую алкиленовую группу, или(5) кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой,низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой, циклоалкильную группу, циклоалкоксигруппу и оксогруппу,кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, каждое из которых, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, низшей алкоксигруппой или фенильной группой; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена или низшей алкоксигруппой; циклоалкильную группу; циклоалкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил,низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси; и оксогруппу. Предпочтительным является соединение, где Y является связанным по 3 положению кольца А относительно X, который находится в 1 положении, кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено атомом галогена, низшей алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппой или фенильной группой, и кольцо В представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или фенильной группой; низшую алкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил или низшей алкоксигруппой; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил или низшей алкоксигруппой; и оксогруппу. Предпочтительным является соединение, где Y является связанным по 3 положению кольца А относительно X, который находится в 1 положении. Кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое, необязательно, может быть замещено заместителем,выбранным из атома галогена, низшей алкильной группы и оксогруппы, и кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено заместителем, выбранным из группы,включающей атом галогена; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена или фенильной группой; низшую алкоксигруппу; фенильную группу, необязательно замещен атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил или низшей алкоксигруппой; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил или низшей алкоксигруппой; и низшую алкиленовую группу. Предпочтительное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо включает 5- или 6 членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы. Более конкретно, предпочтительными являются фуран, тиофен, оксазол, изоксазол, триазол, тетразол, пиразол, пиридин, пиримидин, пиразин, дигидроизоксазол, дигидропиридин и тетразол. Предпочтительное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо включает 9- или 10-членное ненасыщенное конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы. Более конкретно, предпочтительными являются индолин, изоиндолин, бензотиазол, бензоксазол, индол,индазол, хинолин, изохинолин, бензотиофен, бензофуран, тиенотиофен и дигидроизохинолин. Более предпочтительные соединения включают соединения, где кольцо А представляет собой бен- 13015104 зольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено заместителем, выбранным из группы,включающей атом галогена, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, низшую алкоксигруппу и фенильную группу, и кольцо В представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей тиофен, фуран, бензофуран, бензотиофен и бензотиазол, где гетероциклическое кольцо, необязательно, может быть замещено заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, группу фенилнизший алкил, низшую алкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси, фенильную группу, галогенфенильную группу, низшую алкилфенильную группу, низшую алкоксифенильную группу, тиенильную группу, галогентиенильную группу, пиридильную группу, галогенпиридильную группу и тиазолильную группу. Другие предпочтительные соединения включают соединение, где Y представляет собой -СН 2-,кольцо А представляет собой ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей тиофен,дигидроизохинолин, дигидроизоксазол, триазол, пиразол, дигидропиридин, дигидроиндол, индол, индазол, пиридин, пиримидин, пиразин, хинолин и изоиндолин, где гетероциклическое кольцо, необязательно, может быть замещено заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу и оксогруппу, и кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое, необязательно, может быть замещено заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, низшую алкоксигруппу и группу галогеннизший алкокси. Кроме того, предпочтительные соединения формулы (I) включают соединение, где кольцо А представляет собой где R1a, R2a, R3a, R1b, R2b и R3b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена,гидроксигруппу, алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу,гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу,алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, фенильную группу, фенилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу,аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу или фенилсульфонильную группу, и кольцо В представляет собой где R4a и R5a, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу,алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, фенилалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, гидроксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, фенилсульфонильную группу, фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, алкильной группой, галогеналкильной группой, алкоксигруппой, галогеналкоксигруппой, алкилендиоксигруппой, алкиленоксигруппой или моно- или диалкиламиногруппой, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, алкильной группой, галогеналкильной группой, алкоксигруппой или галогеналкоксигруппой, или R4a и R5a связаны друг с другом по их концевым фрагментам с образованием алкиленовой группы;R4b, R5b, R4c и R5c, каждый независимо, представляют собой атом водорода; атом галогена; гидроксигруппу; алкоксигруппу; алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, фенилалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, гидроксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моно- или диалкиламиногруппу, алканоиламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диал- 14015104 килкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, фенилсульфонильную группу,фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, алкильной группой,галогеналкильной группой, алкоксигруппой, галогеналкоксигруппой, метилендиоксигруппой, этиленоксигруппой или моно- или диалкиламиногруппой, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, алкильной группой, галогеналкильной группой, алкоксигруппой или галогеналкоксигруппой. Более предпочтительным является соединение, гдеR1a, R2a, R3a, R1b, R2b и R3b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена,низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, низшую алкоксигруппу или фенильную группу;R4a и R5a, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, группу фенилнизший алкил, фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой, группой галогеннизший алкокси, метилендиоксигруппой, этиленоксигруппой или моно- или динизший алкиламиногруппой, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой или низшей алкоксигруппой,или R4a и R5a связаны друг с другом по их концевым фрагментам с образованием низшей алкиленовой группы;R4b, R5b, R4c и R5c, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, низшую алкоксигруппу или группу галогеннизший алкокси. Кроме того, предпочтительным является соединение, где кольцо В представляет собой где R4a представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой, группой галогеннизший алкокси, метилендиоксигруппой, этиленоксигруппой или моно- или динизший алкиламиногруппой, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой,низшей алкильной группой или низшей алкоксигруппой;R5a представляет собой атом водорода, илиR4a и R5a связаны друг с другом по их концевым фрагментам с образованием низшей алкиленовой группы. Кроме того, более предпочтительным является соединение, где кольцо А представляет собой где R1a представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу;R2a и R3a представляют собой атомы водорода; и кольцо В представляет собой где R4a представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, низшую алкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси и моно- или динизший алкиламиногруппу, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой или низшей алкоксигруппой;R5a представляет собой атом водорода;Y представляет собой -СН 2-. В другом предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения предпочтительное соединение может быть представлено формулой (IA)- 15015104 где RA представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу;RB представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой, группой галогеннизший алкокси или моно- или динизший алкиламиногруппой, или гетероциклильную группу,необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой, группой галогеннизший алкокси или моно- или динизший алкиламиногруппой;RC представляет собой атом водорода, илиRB и RC, взятые вместе, представляют собой конденсированное бензольное кольцо, которое может быть замещено атомом галогена, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси. Из этих соединений предпочтительным является соединение, где RB представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, группой галогеннизший алкил, низшей алкоксигруппой или группой галогеннизший алкокси, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой или низшей алкоксигруппой. Предпочтительная гетероциклильная группа включает 5- или 6-членную гетероциклильную группу,содержащую 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей атом азота, атом кислорода и атом серы, или 9- или 10-членную гетероциклильную группу, содержащую 1-4 гетероатома,независимо выбранных из группы, включающей атом азота, атом кислорода и атом серы. Конкретно,предпочтительными являются тиенильная группа, пиридильная группа, пиримидильная группа, пиразинильная группа, пиразолильная группа, тиазолильная группа, хинолильная группа и тетразолильная группа. В другом предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения предпочтительным является соединение, где кольцо А представляет собой где R1a представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу;R2a и R3a представляют собой атомы водорода; и кольцо В представляет собой где R4b и R5b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил, низшую алкоксигруппу или группу галогеннизший алкокси. Следующий предпочтительный вариант воплощения включает соединение, представленное формулой (IB) где R8, R9 и R10, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу,алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моноили диалкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу или арилсульфонильную группу; и группа, представленная формулой где R6a и R7a, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу,алкоксигруппу, алкильную группу, галогеналкильную группу, галогеналкоксигруппу, гидроксиалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкоксиалкоксигруппу, алкенильную группу, алкинильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилиденметильную группу, циклоалкенильную группу, циклоалкилоксигруппу, арилоксигруппу, арилалкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, моноили диалкиламиногруппу, алкилкарбониламиногруппу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или диалкилкарбамоильную группу, алканоильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу или арилсульфонильную группу;R6b и R7b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, алкильную группу, галогеналкильную группу или алкоксигруппу. Из соединений, представленных формулой (IB), более предпочтительным является соединение, гдеR8, R9 и R10, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, группу гидроксинизший алкил, группу галогеннизший алкил,группу низший алкоксинизший алкил, низшую алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси или группу низший алкоксинизший алкокси; и группа, представленная где R6a, R7a, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, группу гидроксинизший алкил, группу галогеннизший алкил, группу низший алкоксинизший алкил, низшую алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, группу галогеннизший алкокси или группу низший алкоксинизший алкокси,или группа, представленная где R6b и R7b, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, группу галогеннизший алкил или низшую алкоксигруппу. Еще один предпочтительный вариант воплощения включает соединение, представленное формулой где кольцо В' представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенное ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное ненасыщенное конденсированное гетеробициклическое кольцо.- 17015104 Предпочтительные примеры кольца В' включают бензольное кольцо и гетероциклическое кольцо,оба эти кольца могут иметь заместитель(и), выбранный(ые) из группы, включающей атом галогена; цианогруппу; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую алканоильную группу; моно- или динизший алкиламиногруппу; низшую алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу; группу моноили динизший алкилкарбамоил; фенильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, необязательно замещеной атомом галогена, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алканоильной группы, группы моно- или динизший алкиламино, низшей алкоксикарбонильной группы, карбамоильной группы или группы моно- или динизший алкилкарбамоил; гетероциклильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из атома галогена, цианогруппы, низшей алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппы, необязательно замещеной атомом галогена, низшей алканоильной группы, группы моно- или динизший алкиламино, низшей алкоксикарбонильной группы, карбамоильной группы или группы моно- или динизший алкилкарбамоил; алкиленовую группу и оксогруппу. Более предпочтительные примеры кольца В' включают бензольное кольцо, которое может быть замещено заместителем, выбранным из группы, включающей атом галогена; цианогруппу; низшую алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена; низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную атомом галогена; группу моно- или динизший алкиламино; фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной атомом галогена; гетероциклильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, цианогруппой, низшей алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена, низшей алкоксигруппой, необязательно замещенной атомом галогена. Предпочтительное соединение по настоящему изобретению может быть выбрано из следующей группы: 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-(6-этилбензо[b]тиофен-2-илметил)бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(5-тиазолил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-(5-фенил-2-тиенил-метил)бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(2-пиримидинил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(2-пиримидинил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(3-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(4-цианофенил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-пиридил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-пиридил)-2-тиенилметил]бензол; 1-(-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(3-дифторметилфенил)-2-тиенилметил]бензол; их фармацевтически приемлемых солей; и их пролекарств. Соединение (I) по настоящему изобретению проявляет отличную ингибирующую активность в отношении натрийзависимого транспортера глюкозы и отличное действие по снижению уровня глюкозы в крови. Поэтому соединение по настоящему изобретению является полезным для лечения или профилактики сахарного диабета (сахарного диабета типа 1 и типа 2 и т.д.) или диабетических осложнений, таких как диабетическая ретинопатия, диабетическая невропатия, диабетическая нефропатия, или является полезным для лечения возникающей после приема пищи гипергликемии. Соединение (I) по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль можно вводить либо перорально, либо парентерально, и его можно использовать в форме подходящего фармацевтического препарата. Подходящий фармацевтический препарат для перорального введения включает,например, твердый препарат, такой как таблетки, гранулы, капсулы, порошки и т.д., или препараты в виде растворов, препараты в виде суспензий или препараты в виде эмульсий и т.д. Подходящий фармацевтический препарат для парентерального введения включает, например, суппозитории; препараты для инъекций и препараты для внутривенного вливания, в которых используют дистиллированную воду для инъекций, физиологический раствор или водный раствор глюкозы, или препараты для ингаляций. Доза соединения по настоящему изобретению (I) или его фармацевтически приемлемой соли может варьировать, в зависимости от пути введения, возраста, массы тела, состояния пациента или от типа и тяжести подлежащего лечению заболевания, и обычно она находится в пределах приблизительно от 0,1 до 50 мг/кг/день, предпочтительно, в пределах приблизительно от 0,1 до 3 мг/кг/день. Соединение формулы (I) можно использовать, если это необходимо, в сочетании с одним или несколькими другими антидиабетическими средствами и/или с одним или несколькими средствами для лечения других заболеваний. Соединение по настоящему изобретению и эти другие средства можно вводить в одной и той же лекарственной форме или в отдельных пероральных лекарственных формах либо путем инъекции.- 18015104 Другие антидиабетические средства включают, например, антидиабетические или антигипергликемические средства, включая инсулин, средства, усиливающие секрецию инсулина, средства, повышающие чувствительность к инсулину, или другие антидиабетические средства, механизм действия которых отличен от ингибирования SGLT, при этом предпочтительно можно использовать 1, 2, 3 или 4 из таких других антидиабетических средств. Конкретными примерами таких средств являются бигуанидные соединения, соединения сульфонилмочевины, ингибиторы -глюкозидазы, агонисты PPAR (например,соединения тиазолидендиона), агонисты двойного действия PPAR/, ингибиторы дипептидилпептидазыIV (DPP4), соединения митиглинида и/или соединения натеглинида и инсулин, глюкагонподобный пептид-1 (GLP-1), ингибиторы РТР 1 В, ингибиторы гликогенфосфорилазы, модуляторы RXR и/или ингибиторы глюкозо-6-фосфатазы. Средства для лечения других заболеваний включают, например, средства против ожирения, антигипертензивное средство, противотромботическое средство, антиатеросклеротическое средство и/или гиполипидемическое средство. Ингибиторы SGLT формулы (I) можно использовать в сочетании со средствами для лечения диабетических осложнений, если это необходимо. Такие средства включают, например, ингибиторы PKC и/или ингибиторы АСЕ. Доза таких средств может быть разной, в зависимости от возраста, массы тела и состояния пациента, а также пути введения, лекарственной формы и т.д. Такие фармацевтические композиции можно вводить пероральным путем млекопитающим различных видов, включая людей, обезьян, собак и т.д., например в форме таблетки, капсулы, гранулы или порошка, или их можно вводить парентерально в форме препарата для инъекции, или интраназально, или в форме чрескожного пластыря. Соединение формулы (I) по настоящему изобретению можно получить следующими способами. Способ 1. Соединение формулы (I) можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R11a представляет собой атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;R11b, R11c и R11d, каждый независимо, представляют собой защитную группу для гидроксигруппы; другие символы определены выше. Соединение формулы (I) можно получить путем удаления защитной группы у соединения формулы(II). В соединении формулы (II) защитной группой для гидроксигруппы может быть любая из обычно используемых защитных групп и можно использовать бензильную группу, ацетильную группу и алкилсилильную группу, такую как триметилсилильная группа. Кроме того, защитная группа для гидроксигруппы может образовывать ацеталь или силилацеталь вместе со смежными гидроксигруппами. Примеры такой защитной группы включают алкилиденовую группу, например, изопропилиденовую группу,втор-бутилиденовую группу и т.д., бензилиденовую группу или диалкилсилиленовую группу, такую как ди-трет-бутилсилиленовая группа и т.д., которые могут быть образованы, например, путем сочетанияR11c и R11d по их концевым фрагментам. Удаление защитной группы осуществляют в соответствии с типом подлежащей удалению защитной группы, например, традиционными способами, такими как восстановление, гидролиз, кислотная обработка, обработка фтористым соединением и т.д. Например, когда следует удалить бензильную группу, удаление защиты можно осуществить (1) каталитическим восстановлением с использованием палладиевого катализатора (например, палладий на углероде, гидроксид палладия) в атмосфере водорода, в подходящем растворителе (например, метанол,этанол, этилацетат); (2) обработкой деалкилирующим агентом, таким как трибромид бора, трихлорид бора, комплекс трихлорид бора диметилсульфид или иодтриметилсилан, в подходящем растворителе(например, дихлорметан); или (3) обработкой низшим алкилтиолом, таким как этантиол, в присутствии кислоты Льюиса (например, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир), в подходящем растворителе(например, дихлорметан). Когда защитную группу удаляют путем гидролиза, гидролиз можно осуществить обработкой соединения формулы (II) основанием (например, гидроксидом натрия, гидроксидом калия, гидроксидом лития, метоксидом натрия, этоксидом натрия и т.д.) в подходящем растворителе (например, в тетрагидрофуране, диоксане, метаноле, этаноле, воде и т.д.).- 19015104 Кислотную обработку можно осуществить обработкой соединения формулы (II) кислотой (например, хлористо-водородной кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, метансульфоновой кислотой,трифторуксусной кислотой и т.д.) в подходящем растворителе (например, в метаноле, этаноле и т.д.). В случае обработки фтористым соединением ее можно осуществить, обрабатывая соединение формулы (II) фтористым соединением (например, фтористым водородом, фтористым водородом-пиридином,тетрабутиламмонийфторидом и т.д.) в подходящем растворителе (например, таком как уксусная кислота,низший спирт (метанол, этанол и т.д.), ацетонитрил, тетрагидрофуран и т.д.). Реакцию удаления защитной группы предпочтительно осуществляют при охлаждении или при нагревании, например, при температуре от 0 до 50 С, более предпочтительно при температуре от 0 С до комнатной температуры. Способ 2. Соединение формулы (I), где X представляет собой атом углерода, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R12 представляет собой низшую алкильную группу, другие символы определены выше. Соединение формулы (I-а) можно получить восстановлением соединения формулы (III). Восстановление можно осуществить обработкой силановым реагентом, в присутствии кислоты, в подходящем растворителе или в отсутствие растворителя. В качестве кислоты предпочтительно можно использовать, например, кислоту Льюиса, такую как комплекс трифторид бора диэтиловый эфир, тетрахлорид титана и т.д., и сильную органическую кислоту, такую как трифторуксусная кислота, метансульфоновая кислота и т.д. В качестве силанового реагента предпочтительно можно использовать, например, триалкилсилан,такой как триэтилсилан, триизопропилсилан и т.д. В качестве растворителя можно использовать любой тип растворителя при условии, что он не влияет на ход реакции, и предпочтительно можно использовать, например, ацетонитрил, дихлорметан или смесь ацетонитрил/дихлорметан. Способ 3. Соединение формулы (I), где X представляет собой атом углерода, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где символы имеют определенное выше значение. А именно, соединение формулы (I-b) можно получить восстановлением соединения формулы (IV). Восстановление можно осуществить способом, аналогичным способу 2. Другими словами, его можно осуществить обработкой силановым реагентом (например, триэтилсиланом и т.д.), в присутствии кислоты Льюиса (например, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир и т.д.), в подходящем растворителе (например, ацетонитрил, дихлорметан и т.д.). Соединение по настоящему изобретению, полученное таким способом, может быть выделено и очищено традиционным способом, хорошо известным в области химии органического синтеза, таким как перекристаллизация, колоночная хроматография и т.д. Исходное соединение, представленное формулой (II), (III) или (IV), можно получить осуществлением одной из следующих стадий (а)-(j). На схеме выше R13 представляет собой (1) атом брома или атом йода, когда X представляет собой атом углерода; или (2) атом водорода, когда X представляет собой атом азота, R11e представляет собой защитную группу для гидроксигруппы, и другие символы имеют определенное выше значение. Стадия (а). Из соединений формулы (II) соединение, где X представляет собой атом углерода, можно получить сочетанием соединения формулы (VII) с соединением формулы (VI) с получением соединения формулы(V) с последующим восстановлением соединения формулы (V). Реакцию сочетания можно осуществить литиированием соединения формулы (VII) с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением формулы (VI). В частности, соединение формулы (VII) можно обработать алкиллитием с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением формулы (VI). В качестве алкиллития предпочтительно используют метиллитий, н-бутиллитий, трет-бутиллитий и т.д. Растворитель может быть любым растворителем, который не мешает протеканию реакции, и предпочтительно используют простые эфиры,такие как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и т.д. Эту реакцию можно осуществить в условиях от охлаждения (например, при -78 С) до комнатной температуры. Восстановление можно осуществить способом, аналогичным способу 2. А именно, его можно осуществить обработкой соединения формулы (V) силановым реагентом (например, триэтилсиланом и т.д.) в присутствии кислоты Льюиса (например, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир и т.д.), в подходящем растворителе (таком как ацетонитрил, дихлорметан и т.д.). Стадия (b). Из соединений формулы (II) соединение, где X представляет собой атом азота, можно получить силилированием соединения формулы (VII) в растворителе, с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением формулы (VIII) (например, - или -D-глюкозопентаацетатом и т.д.) в присутствии кислоты Льюиса. Реакцию силилирования можно осуществить обработкой соединения формулы (VII) агентом силилирования в растворителе. Агент силилирования включает,например,N,O-бис(триметилсилил)ацетамид, 1,1,1,3,3,3-гексаметилдисилазан и т.д. Растворитель может представлять собой, например, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и т.д., простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран,1,2-диметоксиэтан и т.д., ацетонитрил и т.п. Эту реакцию предпочтительно осуществляют при охлаждении или при нагревании, например, при температуре от 0 до 60 С, предпочтительно при температуре от комнатной температуры до 60 С. Реакцию с соединением формулы (VIII) можно осуществить в растворителе в присутствии кислоты Льюиса. Кислота Льюиса включает, например, триметилсилил трифторметансульфонат, тетрахлорид титана,тетрахлорид олова, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир. Растворитель может представлять собой, например, галогенированные углеводороды, такие как ди- 21015104 хлорметан, дихлорэтан, хлороформ и т.д., ацетонитрил и т.п. Эту реакцию можно осуществить при охлаждении или при нагревании, например при температуре от 0 до 100 С, предпочтительно при температуре от комнатной температуры до 60 С. Стадия (с). Из соединений формулы (II) соединение, где X представляет собой атом углерода и R11a представляет собой атом водорода, можно получить способом, показанным на схеме ниже. где R13a представляет собой атом брома или атом йода, другие символы определены выше. А именно, соединение формулы (II-а) можно получить сочетанием соединения формулы (VII-a) с соединением формулы (X) или его сложным эфиром с получением соединения формулы (IX), с последующим гидратированием соединения формулы (IX). Сложный эфир соединения формулы (X) включает, например, низший алкиловый эфир этого соединения и соединение, представленное формулой (XI) где R14 представляет собой низшую алкильную группу,m имеет значение 0 или 1,другие символы определены выше. Реакцию сочетания соединения формулы (VII-а) с соединением формулы (X) или его сложным эфиром можно осуществить в присутствии основания и палладиевого катализатора, в подходящем растворителе. Основание включает неорганическое основание, такое как карбонат щелочного металла (например,карбонат натрия, карбонат калия и т.д.), гидрокарбонат щелочного металла (например, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т.д.), гидроксид щелочного металла (например, гидроксид натрия, гидроксид калия и т.д.), фторид калия, фосфат калия и т.д., и органическое основание, такое как тринизший алкиламин (например, триэтиламин, диизопропилэтиламин и т.д.), циклический третичный амин (например, 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нона-5-ен, 1,8-диазабицикло[5.4,0]ундека-7-ен и т.д.). Палладиевый катализатор может представлять собой традиционный катализатор, такой как тетракис(трифенил)фосфинпалладий(0), ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), бис-(трифенил)фосфинпалладий(II)хлорид, комплекс палладий(II) хлорид 1,1-бис-(дифенилфосфино)ферроцен и т.д. Растворитель может быть инертным растворителем, который не мешает протеканию реакции, например простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан и т.д., амидные растворители, такие какN,N-диметилформамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и т.д., ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.д., диметилсульфоксид, вода и, если желательно, смесь двух или более таких растворителей. Эту реакцию предпочтительно осуществляют при нагревании, например при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной смеси и более предпочтительно при температуре от 50 до 100 С. Реакцию гидратации соединения формулы (IX) можно осуществить, например, гидроборированием,более конкретно взаимодействием с дибораном, комплексом боран тетрагидрофуран или 9 борабициклононаном и т.д. в подходящем растворителе, с последующей обработкой раствором перекиси водорода, в присутствии основания (например, гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид натрия и т.д.), или обработкой окисляющим агентом, таким как перборат натрия и оксодипероксимолибден (пиридин) (триамид гексаметилфосфорной кислоты) в подходящем растворителе.- 22015104 Растворитель может быть инертным растворителем, который не мешает протеканию реакции, например, таким как простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан и т.д., ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол и т.д., вода и, если желательно, может представлять смесь двух или более таких растворителей. Эту реакцию можно осуществлять в широких температурных пределах, например, при охлаждении или при нагревании, и предпочтительно ее осуществляют при температуре от -10 С до температуры кипения реакционной смеси. Стадия (d). Из соединений формулы (II) соединение, где кольцо А представляет собой бензольное кольцо,можно получить способом, представленным на схеме ниже. где символы имеют определенное выше значение. А именно, соединения формулы (II-b) можно получить сочетанием соединения формулы (XIV) с соединением формулы (XIII) с получением соединения формулы (XII), с последующим восстановлением соединения формулы (XII). Реакцию сочетания можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (а), а именно ее можно осуществить литиированием соединения формулы (XIV) с использованием алкиллития (например, н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) в подходящем растворителе (например, диэтиловом эфире,тетрагидрофуране и т.д.), с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением формулы (XIII). Реакцию восстановления можно осуществить (1) обработкой силановым реагентом (например, триалкилсиланом, таким как триэтилсилан и т.д.) в подходящем растворителе (таком как ацетонитрил, дихлорметан и т.д.), при температуре от -30 до 60 С, в присутствии кислоты Льюиса, такой как комплекс трифторид бора диэтиловый эфир, или трифторуксусной кислоты, (2) обработкой иодтриметилсиланом или (3) обработкой восстановителем (например, борогидридом, таким как борогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия и т.д., гидридом алюминия, таким как литийалюминийгидрид и т.д.), в присутствии кислоты (например, сильной кислоты, такой как трифторуксусная кислота и т.д., и кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия и т.д.). Стадия (е). Соединение формулы (III) можно получить способом, представленным на схеме ниже. где символы имеют определенное выше значение. А именно, соединение формулы (III) можно получить путем удаления защитной группы у соединения формулы (V), которое представляет собой промежуточное соединение синтеза стадии (а), с последующей обработкой полученного соединения кислотой в спиртовом растворителе. Реакцию удаления защитной группы можно осуществить способом, аналогичным способу 1. А именно, ее можно осуществить, подвергая соединение (V) кислотной обработке, восстановлению или обработке фтористым соединением и т.д. После реакции удаления защиты полученное соединение обрабатывают кислотой в подходящем спирте. Кислота включает, например, неорганическую кислоту, такую как хлористо-водородная кислота,азотная кислота, серная кислота и т.д., органическую кислоту, такую как п-толуолсульфоновая кислота,метансульфоновая кислота, трифторуксусная кислота и т.д. Спирт включает традиционно используемый- 23015104 алкиловый спирт, который не мешает протеканию реакции, например метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и т.д. Кроме того, реакцию удаления защиты и кислотную обработку можно осуществить на одной и той же стадии, в зависимости от типа защитной группы. Стадия (f). Соединение формулы (IV) можно получить способом, представленным на схеме ниже. где символы имеют определенное выше значение. Сначала соединение формулы (XVI) сочетают с соединением формулы (VI) с получением соединения формулы (XV). Затем после удаления защитных групп у соединения формулы (XV) полученное соединение обрабатывают кислотой в спирте с получением соединения формулы (IV). Реакцию сочетания можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (а). А именно, соединение (XVI) обрабатывают алкиллитием (например, н-бутиллитием, трет-бутиллитием и т.д.), в подходящем растворителе (таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.), с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением формулы (VI). Удаление защитных групп и кислотную обработку осуществляют способом, аналогичным способу стадии (е). А именно, это можно осуществить, подвергая соединение (XV) восстановлению, обработке кислотой или обработке фтористым соединением, в зависимости от типа защитной группы, которую нужно удалить, с последующей обработкой полученного соединения кислотой (например, хлористоводородной кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, метансульфоновой кислотой, трифторуксусной кислотой и т.д.), в подходящем растворителе (таком как метанол, этанол и т.д.). Стадия (g). Соединение формулы (II) можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R20 представляет собой триалкилстаннильную группу или дигидроксиборильную группу или их сложный эфир, другие символы определены выше. А именно, соединение формулы (II) можно получить сочетанием соединения (XVII) с соединением(XVIII) в подходящем растворителе, в присутствии палладиевого катализатора и в присутствии или в отсутствие основания. Реакцию сочетания можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (с). Стадия (h). Из соединений формулы (IV) соединение, где n имеет значение 1, можно получить способом, представленным на схеме далее. где символы имеют определенное выше значение. А именно, соединение формулы (IV) можно получить осуществлением следующих стадий: (1) обработка соединения формулы (XXII) агентом галогенирования в подходящем растворителе или в отсутствие растворителя, с последующией конденсацией полученного соединения с соединением формулы(XXI), в присутствии кислоты Льюиса, с получением соединения формулы (XX), (2) восстановление соединения формулы (XX) и (3) удаление защитных групп у соединения формулы (XIX). Агент галогенирования включает традиционно используемый агент галогенирования, такой как тионилхлорид, оксихлорид фосфора, оксалилхлорид и т.д. Растворитель может быть любым растворителем, который не мешает протеканию реакции, и можно указать, например, дихлорметан, тетрахлорид углерода, тетрагидрофуран, толуол и т.д. Кроме того, что касается данной реакции, она подходящим образом протекает при добавлении катализатора, такого как диметилформамид и т.д. Реакцию конденсации соединения (XXII) и соединения (XXI) можно осуществить в соответствии с традиционно используемым способом, например, известным как реакция Фриделя-Крафтса, в присутствии кислоты Льюиса и в подходящем растворителе. Кислота Льюиса включает алюминия хлорид, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир, хлорид олова(IV), тетрахлорид титана и т.д., которые традиционно используют в реакции Фриделя-Крафтса. Растворитель включает галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, тетрахлорид углерода, дихлорэтан и т.д. Реакцию восстановления можно осуществить обработкой соединения формулы (XX) силановым реагентом (например, триалкилсиланом и т.д.) в подходящем растворителе (таком как ацетонитрил, дихлорметан и т.д.), в присутствии кислоты (например, кислоты Льюиса, такой как комплекс трифторид бора диэтиловый эфир и т.д., и сильной органической кислоты, такой как трифторуксусная кислота, метансульфоновая кислота и т.д.) или обработкой гидразином в подходящем растворителе (например, в этиленгликоле и т.д.), в присутствии основания (например, гидроксида калия и т.д.). Такую реакцию можно осуществить при охлаждении или при нагревании, например при температуре от -30 до 60 С. Удаление защитных групп у соединения формулы (XIX) можно осуществить способом, аналогичным способу 1. Стадия (i). Из соединений формулы (II) соединение, где X представляет собой атом азота, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R21 представляет собой удаляемую группу, другие символы определены выше. Примеры удаляемой группы включают атом галогена, такой как атом хлора и атом брома. А именно, соединение формулы (II-d) можно получить конденсацией соединения формулы (XXIII) с соединением формулы (XXIV). Реакцию конденсации можно осуществить в подходящем растворителе, таком как ацетонитрил и- 25015104 т.д., в присутствии основания (например, гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид калия и т.д.). Стадия (j). Из соединений формулы (II) соединение, где кольцо А представляет собой пиразол, замещенный низшей алкильной группой, X представляет собой атом азота и Y представляет собой -СН 2-, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R22 и R23, каждый независимо, представляют собой низшую алкильную группу, другие символы определены выше. А именно, соединение (II-е) можно получить конденсацией соединения формулы (XXV) с соединением формулы (XXVI) в подходящем растворителе (например, таком как простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и т.д., ароматические углеводороды, такие как толуол и т.д.). Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно преобразовывать одно в другое в рамках соединений, являющихся объектом настоящего изобретения. Такие реакции преобразования можно осуществить традиционным способом, в зависимости от типа целевых заместителей. Например, соединение, содержащее в качестве заместителя кольца В арильную группу, например фенильную группу или гетероциклильную группу, можно получить сочетанием соединения, в котором заместители кольца В представляют собой атом галогена, такой как атом брома, с подходящей фенилбороновой кислотой, фенилоловом, гетероциклилбороновой кислотой или гетероциклилоловом. Реакцию сочетания можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (с) или стадии (g),или способом, описанным в представленных ниже примерах. В случае соединения по настоящему изобретению, в котором гетероатом является окисленным (например, S-оксидное, S,S-оксидное или N-оксидное соединения), это соединение можно получить окислением соответствующей S-формы или N-формы. Реакцию окисления можно осуществить традиционным способом, например обработкой окисляющим агентом (например, перкислотами, такими как перекись водорода, м-хлорпербензойная кислота,перуксусная кислота и т.д.) в подходящем растворителе (таком как галогенированные углеводороды,например дихлорметан и т.д.). Исходные соединения соответствующих стадий, описанных выше, можно получить способами,раскрытыми в ссылочных примерах, или способом, указанным ниже.(1) Из соединений формулы (VII) соединение, где Y представляет собой -СН 2-, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R15 представляет собой атом водорода или атом галогена, другие символы определены выше. А именно, соединение формулы (VII-b) можно получить сочетанием соединения формулы (XXVIII) с соединением формулы (XXIX) с получением соединения формулы (XXVII), с последующим восстановлением полученного соединения формулы (XXVII). Реакцию сочетания на данной стадии можно осуществить способом, аналогичным способу стадии(а). А именно, соединение формулы (XXVIII) обрабатывают алкиллитием (например, н-бутиллитием,трет-бутиллитием и т.д.) в подходящем растворителе (например, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.), с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением формулы (XXIX). Реакцию восстановления можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (d), более конкретно (1) обработкой силановым реагентом, таким как триэтилсилан и т.д., в подходящем растворителе (например, ацетонитриле, дихлорметане и т.д.), при температуре от -30 до 60 С, в присутствии кислоты Льюиса, такой как комплекс трифторид бора диэтиловый эфир, или трифторуксусной кислоты,(2) обработкой иодтриметилсиланом или (3) обработкой восстановителем (таким как борогидриды, например, борогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия и т.д., гидриды алюминия, например литийалюминийгидрид и т.д.), в присутствии кислоты (например, сильной кислоты, такой как трифторуксусная кислота и т.д., кислоты Льюиса, такой как хлорид лития и т.д.).(2) Из соединений формулы (VII) соединение, где X представляет собой атом углерода и Y представляет собой -СН 2-, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R16 представляет собой атом галогена, другие символы определены выше. Данный способ можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (h), как указано выше. А именно, соединение формулы (VII-с) можно получить обработкой соединения формулы (XXXIII) галогенирующим агентом (таким как тионилхлорид, оксихлорид фосфора, оксалилхлорид и т.д.), в подходящем растворителе (таком как дихлорметан, тетрахлорид углерода, тетрагидрофуран, толуол и т.д.) или в отсутствие растворителя, с получением соединения формулы (XXXII), с последующей конденсацией этого соединения с соединением формулы (XXXI) в подходящем растворителе (таком как дихлорметан, тетрахлорид углерода, дихлорэтан и т.д.), в присутствии кислоты Льюиса (такой как хлорид алюминия, хлорид цинка, тетрахлорид титана и т.д.), с получением соединения формулы (XXX), с последующим восстановлением полученного соединения. Реакцию восстановления можно осуществить обработкой силановым реагентом (например, триэтилсиланом и т.д.) в подходящем растворителе (например, таком как ацетонитрил, дихлорметан и т.д.),в присутствии кислоты (например, кислоты Льюиса, такой как комплекс трифторид бора диэтиловый эфир и т.д., и сильной органической кислоты, такой как трифторуксусная кислота, метансульфоновая кислота и т.д.), или обработкой гидразином в подходящем растворителе (например, этиленгликоле и т.д.) в присутствии основания (например, гидроксида калия и т.д.).(3) Из соединений формулы (VII) соединение, где X представляет собой атом углерода и Y представляет собой -СН 2-, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R17 представляет собой низшую алкильную группу, другие символы определены выше. Соединение формулы (VII-с) можно получить сочетанием соединения формулы (XXXV) с соединением формулы (XXXIV) с получением соединения формулы (XXX), с последующим восстановлением полученного соединения. Реакцию сочетания можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (а). А именно, соединение формулы (XXV) обрабатывают литиевым реагентом, таким как алкиллитий (например, третбутиллитий, н-бутиллитий и т.д.) в подходящем растворителе (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.) с последующим взаимодействием полученного соединения с соединением (XXIV). Реакцию восстановления можно осуществить способом, аналогичным способу стадии (а). А именно, ее можно осуществить обработкой соединения формулы (XXX) силановым реагентом (например,триэтилсиланом и т.д.) в подходящем растворителе (например, таком как ацетонитрил, дихлорметан и т.д.), в присутствии кислоты (например, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир и т.д.).(4) Из соединений формулы (VII) соединение, где X представляет собой атом углерода и Y представляет собой -СН 2-, можно получить способом, представленным на схеме ниже. где R18 представляет собой низшую алкильную группу, другие символы определены выше. А именно, соединение формулы (VII-с) можно получить сочетанием соединения формулы (XXVIII)- 27015104 с соединением формулы (XXXVI) с получением соединения формулы (XXX), с последующим восстановлением полученного соединения. Данный способ можно осуществить аналогично способу стадии (3). А именно, соединение формулы(XXVIII) обрабатывают литиевым реагентом, таким как алкиллитий (например, трет-бутиллитий, нбутиллитий и т.д.) в подходящем растворителе (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.), с последующим восстановлением полученного соединения (XXXVI) с получением соединения формулы(XXX). Затем соединение формулы (XXX) обрабатывают силановым реагентом (например, триэтилсилан и т.д.) в подходящем растворителе (таком как ацетонитрил, дихлорметан и т.д.), в присутствии кислоты(например, комплекс трифторид бора диэтиловый эфир и т.д.), с получением соединения формулы(VII-с). Соединение формулы (XIV), где кольцо А представляет собой бензольное кольцо, раскрыто в публикации WO 01/27128. Соединение формулы (VI) раскрыто в WO 01/27128 или Benhaddu, S. Czernecki et al., Carbohydr.Res., vol. 260, p. 243-250, 1994. Соединение формулы (VIII) можно получить из D-(+)-глюконо-1,5-лактона способом, раскрытым вUSP 6515117. Соединение формулы (X) и соединение формулы (XI) можно получить в соответствии со следующей схемой реакций: где символы имеют определенное выше значение. Сначала соединение формулы (XXXVII) обрабатывают литиевым реагентом, таким как третбутиллитий, в подходящем растворителе (например, тетрагидрофуран и т.д.), при охлаждении (например,-78 С), с последующим взаимодействием с триметилборатом, с получением соединения формулы (X). Затем соединение формулы (X) подвергают взаимодействию с 1,2-диолом (например, пинакол и т.д.) или 1,3-диолом (например, 2,4-диметил-2,4-пентандиол и т.д.) с получением соединения формулы(XI). Другие исходные соединения являются коммерчески доступными, или их можно легко получить стандартными способами, известными в данной области специалистам средней квалификации. Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано примерами и ссылочными примерами, но следует понимать, что данное изобретение не ограничивается этими примерами. Пример 1. 1-(-D-Глюкопиранозил)-3-(5-тил-2-тиенилметил)бензол. На схеме выше Me представляет собой метильную группу, Et представляет собой этильную группу,TMSO и OTMS представляют собой триметилсилилоксигруппу.(4 мл) и смесь охлаждали до -78 С в атмосфере аргона. К смеси добавляли по каплям н-бутиллитий(2,44 М раствор в гексане, 0,29 мл) и смесь перемешивали при этой температуре в течение 30 мин. Затем добавляли по каплям раствор 2,3,4,6-тетракис-О-триметилсилил-D-глюконо-1,5-лактона 2 (см. USP 6515117) (233 мг) в толуоле (5 мл) и смесь затем перемешивали при этой температуре в течение 1 ч с получением соединения лактола 3. Без выделения этого соединения к реакционному раствору добавляли раствор метансульфоновой кислоты (0,1 мл) в метаноле (5 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. При охлаждении льдом к смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении.- 28015104 Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=19:1) с получением метилэфирного производного 4 (136 мг) лактола.(2) Раствор указанного выше метилэфирного производного 4 (100 мг) в дихлорметане (5 мл) охлаждали до -78 С в атмосфере аргона и добавляли к нему по каплям последовательно триизопропилсилан(0,16 мл) и комплекс трифторид бора диэтиловый эфир (0,10 мл). Смесь перемешивали при этой температуре в течение 10 мин и нагревали. Смесь перемешивали при 0 С в течение 1 ч и 20 мин и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. При охлаждении льдом добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=19:1) с получением желаемого 1-(-D-глюкопиранозил)-3-(5-этил-2-тиенилметил)бензола 5 (59 мг). На схеме выше tBu представляет собой трет-бутильную группу, OTIPS представляет собой триизопропилсилилоксигруппу, и другие символы определены выше.(1) 5-Бром-1-(4-этилфенилметил)-1 Н-пиридин-2-он 6 (293 мг) и эфир бороновой кислоты глюкаля 7(1,0 г) растворяли в диметоксиэтане (5 мл). К смеси добавляли дихлорид бис-(трифенил)фосфин палладия(II) (35 мг) и 2 М раствор карбоната натрия (2,5 мл) и смесь нагревали при перемешивании при температуре кипения с обратным холодильником в атмосфере аргона в течение 5 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и реакционный раствор разбавляли этилацетатом и промывали водой. Органический слой собирали, сушили над сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=95:5-70:30) с получением производного глюкаля 8 (276 мг) в виде бесцветного порошка.(2) Раствор производного глюкаля 8 (260 мг) в тетрагидрофуране (5 мл) охлаждали до 0 С в атмосфере аргона и добавляли к нему по каплям раствор комплекса боран тетрагидрофуран (1,13 М раствор в тетрагидрофуране, 1,06 мл) и реакционный раствор перемешивали при этой температуре в течение ночи. К реакционному раствору добавляли смесь водного раствора перекиси водорода (31%, 5,0 мл) и 3 н. водного раствора гидроксида натрия (5,0 мл) и смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 30 мин. К смеси добавляли 20% водный раствор тиосульфата натрия (30 мл) и смесь экстрагировали простым эфиром. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=96:4-66, 34) с получением С-глюкозидного соединения 9(3) Указанное выше С-глюкозидное соединение 9 (55 мг) растворяли в тетрагидрофуране (2 мл) и добавляли к нему фторид тетрабутиламмония (1,0 М раствор в тетрагидрофуране, 0,41 мл). Смесь нагревали при перемешивании при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере аргона и реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=100:0-88:12) с получением желаемого 5-(-D-глюкопиранозил)-1-(4-этилфенилметил)-1 Нпиридин-2-она 10 (10 мг) в виде бесцветного порошка.