Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний

009730 Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к лекарственной композиции. В частности, оно относится к фармацевтической композиции для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Уровень техники Статистика показала, что распространенность сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний и смертность от сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в Китае увеличивалась в течение последних пяти десятилетий. Во время 1950-1960 гг. сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания занимали пятое и шестое место среди всех заболеваний, вызывающих смерть. Однако с 1975 года они поднялись на второе и третье места соответственно, и смерть, вызываемая сердечнососудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, заняла первое место среди всех смертей, обусловленных заболеваниями. Действительно, смертность от сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний среди китайцев составляла 42,6% всех смертей в 2001 году при 12,07% в 1975 году. В наши дни эти заболевания являются причиной приблизительно 2 млн смертей каждый год. Некоторые пациенты выживают, но большинство из выживших являются нетрудоспособными и не способны к уходу за собой в их повседневной жизни, что становится тяжким бременем для их семей и для общества. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания являются также основными причинами смертей в западных странах. На основании существующих эпидемиологических данных оценивается, что до 2020 года болезнь коронарных артерий и внутримозговое кровоизлияние будут все еще первой и второй причинами смерти людей, даже хотя последовательность причин смерти вследствие заболеваний человека будет значительно изменяться. Приближенно оценивается, что до тех пор глобальное количество смертей от заболевания коронарных артерий увеличится с 6,3 млн в 1990 году до 11 млн; и количество смертей от внутримозгового кровоизлияния увеличится с 4,4 до 7,7 млн. Во время этих 30 лет количество смертей, вызываемых заболеваниями системы кровообращения, увеличится на 59,6%. Количество смертей от заболевания коронарных артерий и внутримозгового кровоизлияния увеличится на 74,6 и 75%,соответственно. Все эти данные показывают, что сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания являются не только основными заболеваниями, приносящими вред здоровью человека; они являются также распространенными и будут оставаться "убийцей 1", приводя к смерти или недееспособности. Среди терапевтических лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний традиционные китайские патентованные лекарственные средства и Западные лекарственные средства вводят с эффектами, фокусирующимися на разных аспектах; традиционные китайские запатентованные лекарственные средства имеют меньше побочных действий и, следовательно, заняли большую долю рынка. Среди доступных традиционных китайских запатентованных лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний все большее и большее внимание привлекают лекарственные средства, содержащие в качестве активных компонентов активные ингредиенты биологических эффективных частей трав, такие как нотогинсенозид, салвианоловая кислота, изофлавонолы корня кудзу (Pueraria) и гипенозиды. Поскольку эти биологически эффективные компоненты в травах традиционных китайских запатентованных лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний достигли соответствующих функций и эффектов, фокусирующихся на различных аспектах, ожидалось, что они найдут потенциально широкое применение при комбинированном введении. С другой стороны, эти традиционные китайские запатентованные лекарственные средства, основанные на единственной биологически эффективной части трав, в частности, в форме инъекционных растворов, такие как XUESAITONG, XUESHUANTONG (товарные названия), являются недостаточными для потребностей в отношении комбинированного введения. Кроме того, простое смешивание некоторых инъекционных растворов китайских запатентованных лекарственных препаратов без предварительного одобрения Государственного Департамента по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов представляет большой риск неожиданных вредных реакций, таких как быстрое увеличение кровяного давления, лихорадка и аллергия. Таким образом, очень важным будет обеспечение более эффективных и удобных композиций биологически активных частей трав для клинических применений. Сущность изобретения Таким образом, целью данного изобретения является обеспечение более эффективной и удобной композиции биоактивных частей трав и приготовление ее для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, которое позволяет преодолеть недостатки традиционных китайских запатентованных лекарственных средств, основанных на отдельных биологически активных частях трав, которые не могут удовлетворять клинической потребности в отношении комбинированного введения, и избежать потенциальных побочных реакций, связанных с простым смешиванием лекарственных средств вместе. Данное изобретение может быть осуществлено, как описано в следующих вариантах осуществления. Фармацевтические композиции данного изобретения, содержащие экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae (экстракт корня шалфея многокорневого); экстракт Radix Notoginseng (экстракт корня гинуры перистонадрезной); экстракт Radix Astragali (экстракт корня астрагала) и-1 009730 борнеол или масло Lignum Dalbergiae Odoriferae (масло древесины дальбергии пахучей). В предпочтительном варианте осуществления данного изобретения композиция, содержащая 5-70% экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae; 10-85% экстракта Radix Notoginseng; 5-70% экстракта Radix Astragali и 1-15% борнеола или масла Lignum Dalbergiae Odoriferae. В следующем предпочтительном варианте осуществления данного изобретения композиция, содержащая 15-50% экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae; 25-65% экстракта Radix Notoginseng; 15-50% экстракта Radix Astragali и 2-12% борнеола или масла Lignum Dalbergiae Odoriferae. Еще в одном предпочтительном варианте осуществления данного изобретения композиция, содержащая 20-30% экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae; 30-55% экстракта Radix Notoginseng; 20-30% экстракта Radix Astragali и 4-10% борнеола или масла Lignum Dalbergiae Odoriferae. Еще в одном предпочтительном варианте осуществления данного изобретения композиция, содержащая 23% экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae; 45,0% экстракта Radix Notoginseng; 23% экстракта Radix Astragali и 9% борнеола или масла Lignum Dalbergiae Odoriferae. В следующем предпочтительном варианте композиции данного изобретения указанный экстрактRadix Salviae Miltiorrhizae содержит 45-70% салвианоловой кислоты В; 2-10% салвианоловой кислоты Е; 4-20% розмариновой кислоты; 1-10% литосперминовой кислоты и более чем 70% салвиноловых кислот. Еще в одном предпочтительном варианте композиции данного изобретения указанный экстрактRadix Notoginseng содержит 2-10% нотогинсенозида R1; 2-6% гинсенозида Re; 15-40% гинсенозида Rg1; 15-40% гинсенозида Rb1; 5-12% гинсенозида Rd и более чем 70%, предпочтительно более чем 80% сапонинов Radix Notoginseng. Еще в одном предпочтительном варианте композиции данного изобретения указанный экстрактRadix Astragali содержит 5-15% астрагалозида I и более чем 70% сапонинов Radix Astragali. Еще в одном предпочтительном варианте композиции данного изобретения указанный экстрактRadix Salviae Miltiorrhizae содержит более чем 80% салвиноловых кислот; указанный экстракт RadixNotoginseng содержит более чем 80% сапонинов Radix Notoginseng и указанный экстракт Radix Astragali содержит более чем 80% сапонинов Radix Astragali. Еще в одном предпочтительном варианте композиции данного изобретения она представляет собой инъекционный раствор, таблетки, таблетки пролонгированного высвобождения, капли, капельные пилюли, гранулы, порошок для инъекционных растворов, капсулы и микрогранулы. Еще в одном предпочтительном варианте композиции данного изобретения она представляет собой инъекционный раствор или порошок для инъекционного раствора. Композицию данного изобретения используют для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae вышеуказанных фармацевтических композиций может быть получен с использованием способов предыдущего уровня техники, например, с использованием способа,описанного в заявках на патент CN 135985A, CN 1247855A, CN 1242364A, CN 1384090A, CN 1459448A иGuo Ying et al. The Journal of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, 2001, 24(4): 6. Он может быть получен способами, сходными с вышеуказанными способами с подходящими модификациями. Данный экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae содержит 45-70% салвианоловой кислоты В; 2-10% салвианоловой кислоты Е; 4-20% розмариновой кислоты; 1-10% литосперминовой кислоты и-2 009730 более чем 70%, предпочтительно более чем 80% салвиноловых кислот. Независимо от способа получения экстракта Radix Salvia Miltiorrhizae, выражение экстракт RadixSalviae Miltiorrhizae обозначает в данном контексте, что содержание этих экстрактов находится в рамках перечисленного; и для этой цели неочищенные экстракты могут быть дополнительно очищены, например, концентрированием, для удовлетворения требованиям в отношении содержания этих компонентов. Эти компоненты и их содержание могут быть охарактеризованы и определены следующим образом,соответственно: 1. Определение содержания салвианоловой кислоты В, салвианоловой кислоты Е, розмариновой кислоты и литосперминовой кислоты в экстракте Radix Salviae Miltiorrhizae (ВЭЖХ). а. Условия хроматографии. Наполнитель: Октадецилсилил-силикагель. Подвижная фаза: ацетонитрил-вода-фосфорная кислота (23,5:76,5:0,02). Длина волны детектирования: 288 нм. Число теоретических тарелок не менее чем 5000 в расчете на пик салвианоловой кислоты В.b. Приготовление контрольных растворов. Контрольный раствор 0,2 мг/мл салвианоловой кислоты В готовят смешиванием контрольной пробы с подвижной фазой. Таким же образом готовят контрольный раствор 0,02 мг/мл салвианоловой кислоты Е, контрольный раствор 0,05 мг/мл розмариновой кислоты и контрольный раствор 0,01 мг/мл литосперминовой кислоты. с. Приготовление растворов проб. 35 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae взвешивают точно в мерную колбу на 25 мл. В эту колбу добавляют подвижную фазу для растворения пробы. Полученный раствор дополнительно разбавляют с одновременным встряхиванием до 25 мл подвижной фазой. 5 мл раствора пробы помещают в мерную колбу на 25 мл и в эту колбу добавляют подвижную фазу до 25 мл, полученный раствор встряхивают для его тщательного перемешивания.d. Процедура анализа. 10 мкл каждого контрольного раствора и растворов проб анализируют с использованием жидкостного хроматографа, соответственно. 2. Определение салвиноловых кислот в вышеуказанном экстракте Radix Salviae Miltiorrhizae (спектрофотометрия). а. Приготовление контрольных растворов. Готовят раствор 20 мкг/мл салвианоловой кислоты В смешиванием пробы со смесью ацетонитрилвода-фосфорная кислота (23,5:76,5:0,02).b. Приготовление растворов проб. 25 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae взвешивают точно в мерную колбу на 50 мл. В эту колбу добавляют смесь ацетонитрил-вода-фосфорная кислота (23,5:76,5:0,02). Полученный раствор разбавляют с одновременным встряхиванием до 25 мл указанной смесью. 2 мл раствора проб берут точно в мерную колбу на 50 мл. Добавляют указанную смесь и доводят до 25 мл, полученный раствор встряхивают для его тщательного перемешивания. с. Процедура анализа. В качестве слепого опыта берут смесь ацетонитрил-вода-фосфорная кислота (23,5:76,5:0,02), величину поглощения контрольных растворов и растворов проб определяют индивидуально при длине волны 288 нм с использованием спектрофотометрии (China Pharmacopoeia, edition 1995, vol. 1, appendix VA). Расчеты основаны по следующей формуле: Салвиноловые кислоты (%)=f(A-B)+В,где f=0,626 - фактор коррекции; А обозначает содержание салвиноловых кислот, определенное спектрофотометрией против салвианоловой кислоты В; В обозначает содержание салвианоловой кислоты В, определенное при помощи ВЭЖХ. 3. Фингерпринт-спектр ВЭЖХ указанного экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae. Для этого способа определения делается ссылка на описание в связи с определением салвианоловой кислоты В и Е, розмариновой кислоты, литосперминовой кислоты в вышеуказанном пункте (1). Время продолжительности записи (регистрирования) равно 60 мин. Из всех обычных пиков фингерпринта пик салвианоловой кислоты В обычный пик, представляющий относительно большую и стабильную площадь пика, выбирают в качестве ссылочного пика. Относительное время удерживания и относительную площадь пика рассчитывают против времени удерживания и площади пика этого ссылочного пика. Имеются 5-7 обычных пиков в фингерпринте вышеуказанного экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae и имеются обычно 6 обычных пиков. Относительные периоды времени удерживания этих 6 обычных пиков находятся в последовательности 0,55-0,65 (пик салвианоловой кислоты Е), 0,66-0,70 (пик розмариновой кислоты), 0,71-0,79 (пик литосперминовой кислоты), 1 (пик салвианоловой кислоты В), 1,03-1,12, 1,21-1,30. Из всех этих обычных пиков только пик салвианоловой кислоты В, ссылочный пик, имеет отношение площади отдельного пика к общей площади пиков, боль-3 009730 шее чем 20%. Площадь пика салвианоловой кислоты В составляет 57-87% общей площади пиков; его относительная площадь пика равна 1. С относительным временем удерживания 0,66-0,70, площадь пика обычного пика розмариновой кислоты составляет 3-18% общей площади пиков; и относительная площадь этого пика равна 0,03-0,25. Общая площадь необычного пика составляет менее чем 10% общей площади пиков. Экстракт Radix Notoginseng вышеуказанной фармацевтической композиции может быть получен с использованием способов предыдущего уровня техники, например, с использованием способа,описанного в китайском патенте ZL 1095363C, заявке на китайский патент CN 1352985A, Qian TianxiangWS3-B-3590-2001 (z). Он может быть также получен способами, сходными с описанными выше, с подходящими модификациями. Он также доступен на рынке, например, в форме экстракта, содержащего 95% (определено с использованием УФ) сапонины Radix Notoginseng (Rb130%, Rg120%, R115%, определенные при помощи ВЭЖХ). Данный экстракт Radix Notoginseng содержит 2-10% нотогинсенозида R1,2-6% гинсенозида Re,15-40% гинсенозида Rg1,15-40% гинсенозида Rb1,5-12% гинсенозида Rd и более чем 70%, предпочтительно более чем 80%, сапонинов Radix Notoginseng. Независимо от способа получения экстракта Radix Notoginseng выражение "экстракт Radix Notoginseng" обозначает в данном контексте, что содержания этих экстрактов находятся в рамках перечисленного; и для этой цели неочищенные экстракты могут быть дополнительно очищены, например, концентрированием, для удовлетворения требованиям в отношении содержания этих компонентов. Эти компоненты и их содержание могут быть охарактеризованы и определены следующим образом соответственно. 1. Определение содержания гинсенозида Re, гинсенозида Rd, нотогинсенозида Rg1 и гинсенозидаRb1 в экстракте Radix Notoginseng (ВЭЖХ). а. Условия хроматографии и тест пригодности системы. Наполнитель: Октадецилсилил-силикагель; Температура колонки: 40 С; Скорость тока: 0,7 мл/мин; Длина волны детектирования: 203 нм; Градиент подвижной фазы является следующим:b. Приготовление контрольных растворов. Контрольный раствор 0,2 мг/мл гинсенозида Re готовят смешиванием контрольной пробы с метанолом. Подобным образом готовят контрольный раствор 0,4 мг/мл гинсенозида Rd, контрольный раствор 0,2 мг/мл гинсенозида R1, контрольный раствор 0,4 мг/мл нотогинсенозида Rg1 и контрольный раствор 0,4 мг/мл гинсенозида Rb1 соответственно. с. Приготовление растворов проб. 20 мг экстракта Radix Notoginseng взвешивают точно в мерную колбу на 50 мл. В эту колбу добавляют подвижную фазу для растворения пробы. Полученный раствор дополнительно разбавляют с одновременным встряхиванием до 50 мл подвижной фазой.d. Процедура анализа. 10 мкл каждого из стандартных растворов и растворов проб инъецируют в систему ВЭЖХ и анализируют. Затем получают ВЭЖХ-спектр экстракта Radix Notoginseng данного изобретения.(2) Фингерпринт-спектр ВЭЖХ экстракта Radix Notoginseng. Этот способ определения ссылается на описание определения гинсенозида Re, гинсенозида Rd, гинсенозида R1, нотогинсенозида Rg1 и гинсенозида Rb1 выше (1) при помощи ВЭЖХ. Время продолжительности записи (регистрирования) равно 30 мин. Из всех обычных пиков фингерпринта пик гинсенозида Rg1, представляющий относительно большую и постоянную площадь пика, выбран в качестве ссылочного пика. Относительное время удерживания и относительную площадь пика рассчитывают против времени удерживания и площади пика ссылочного пика. Имеются 9-12 обычных пиков в спектре фингерпринта вышеуказанного экстракта RadixNotoginseng и обычно имеются 11 обычных пиков. Относительные периоды времени удерживания этих 11 обычных пиков находятся в последовательности: 0,77-0,85 (пик нотогинсенозида R1), 0,87-0,97 (пик гинсенозида Re), 1 (пик гинсенозида Rg1, т.е. ссылочный пик), 2,58-2,67, 0,68-2,76, 2,77-2,81, 2,82-2,91(пик гинсенозида Rb1), 2,95-3,03, 3,05-3,13, 3,15-3,22 (пик гинсенозида Rd), 3,24-3,91. Из всех обычных пиков только пик гинсенозида Rg1 и пик гинсенозида Rb1 имеют отношение площади отдельного пика к общей площади пиков более чем 20%. Площадь пика гинсенозида Rg1, ссылочного пика, составляет 2035% общей площади пиков; его относительная площадь пика равна 1. Площадь пика гинсенозида Rb1 составляет 30-50% общей площади пиков; его относительная площадь пика равна 0,85-2,50. Площадь пика нотогинсенозида R1 составляет 2-8% общей площади пиков; его относительная площади пика равна 0,06-0,40. Площадь пика гинсенозида Rd составляет 5-14% общей площади пиков; его относительная площадь пика равна 0,14-0,70. Общая площадь пика необычного пика составляет менее чем 10% общей площади пиков. Экстракт Radix Astragal вышеуказанной фармацевтической композиции может быть получен с использованием способов предыдущего уровня техники, например, с использованием описаний в китайском патенте CN 1096269C, Yu Halo et al. West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8 (3): 163,Tang Xing long et al. Heilongjiang Medical Journal, 2002, 15 (5): 340, Wang Hike et al. Journal of ZhejiangCollege of Traditional Chinese Medicine, 2001, 25 (5): 43. Он может быть получен способами, сходными с описанными выше, с подходящими модификациями. Он является также доступным на рынке, например,в форме экстракта, содержащего 80-98% (как определено при помощи УФ) экстракта Radix Astragali. Данный экстракт Radix Astragali содержит 5-15% астрагалозид I и сапонины Radix Astragali в количестве более чем 70% или предпочтительно сапонины экстракта Radix Astragali в количестве более чем 80%. Независимо от способа получения экстракта Radix Astragali, выражение "экстракт Radix Astragali" обозначает в данном контексте, что содержания этих экстрактов находятся в рамках перечисленного; и для этой цели неочищенные экстракты могут быть дополнительно очищены, например, концентрированием, для удовлетворения требованиям в отношении содержания этих компонентов. Борнеолом, используемым в вышеуказанной композиции, может быть природно встречающийся борнеол или синтезированный борнеол. Масло Lignum Dalbergiae Odoriferae, используемое в вышеуказанной композиции, может быть получено дистилляцией Lignum Dalbergiae Odoriferae. Композиции данного изобретения могут быть приготовлены в виде различных дозированных форм объединением с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми адъювантами. Указанные адъюванты включают в себя, но не ограничиваются ими, крахмал, декстрин, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу (avicel), гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), полиэтиленгликоль, стеарат магния,микросиликоновый гель, ксилит, лактит, глюкозу, глицин, D-маннит и т.п. Данная фармацевтическая композиция может принимать формы инъекционных растворов, таблеток, таблеток пролонгированного высвобождения, капельных пилюль, порошка для инъекционных растворов, капсул, микрогранул и т.п. Предпочтительными являются таблетки, капельные пилюли, порошок для инъекционных растворов и капсулы. Общее содержание салвиноловых кислот, сапонинов Radix Notoginseng и сапонинов Radix Astragali составляет более 80%, если композиции данного изобретения приготовлены в виде инъекционных растворов или порошка для инъекционных растворов. Исходные вещества для композиции данного изобретения могут быть легко получены, что, следовательно, облегчает коммерческое производство композиции данного изобретения. Данная композиция может быть приготовлена в виде различных форм, если желательно, и обеспечивает более удобное, эффективное и контролируемое в отношении высокого качества современное китайское традиционное запатентованное лекарственное средство для клинических применений. Данное изобретение сравнивает действия на ишемию головного мозга композиций данного изобретения; салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng плюс борнеол или масло LignumDalbergiae Odoriferae; салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng; салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng с использованием модели локализованной ишемии головного мозга,вызываемой нанесением гексагидрата хлорида железа (III) локально на среднюю мозговую артерию, и посредством определения неврологических симптомов и площади инфаркта головного мозга. Эти результаты показывают, что данная композиция оказывает существенное действие на ишемию головного мозга. Ее терапевтические действия являются более значительными, чем действия комбинации отдельные салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng, и более значимыми, чем действия комбинации салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng плюс борнеол или масло LignumDalbergiae Odoriferae. Эти результаты показывают, что фармацевтическая композиция данного изобретения, т.е. комбинация экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae плюс экстракт Radix Notoginseng плюс экстрактRadix Astragali и борнеол или комбинация экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae плюс экстракт RadixNotoginseng плюс экстракт Radix Astragali и масло Lignum Dalbergiae Odoriferae, оказывают значительное синергическое действие.-5 009730 Краткое описание фигур Фиг. 1: Фингерпринт-спектр ВЭЖХ экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (0-60 мин). Фиг. 2: Фингерпринт-спектр ВЭЖХ экстракта Radix Notoginseng (0-30 мин). В описаниях данного изобретения все проценты даны по массе (мас.%), если нет особого указания. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Данное изобретение будет более понятным со ссылкой на следующие далее примеры. Следующие примеры приведены для иллюстративной цели и не предназначены для ограничения объема данного изобретения. Пример 1. Экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae. Экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae получали по способу, описанному в заявке на китайский патентCN 1459445A. Так, 5 кг Radix Salviae Miltiorrhizae измельчали в грубый порошок и затем экстрагировали 3 раза деионизованной водой при 100 С в условиях мягкого кипения. Для первой экстракции добавляли 27,5 кг воды и нагревали в течение 1 ч; для второй и третьей экстракций добавляли 15 кг воды и нагревали в течение 0,5 ч соответственно. Кислотность этого экстракта доводили до рН 2 10% HCl и затем фильтровали. Фильтрат наносили на колонку с полиамидной смолой (количество сухой смолы равно двум третям количества этого неочищенного экстракта). Колонку элюировали деионизованной водой 5-кратным объемом колонки, затем 5-кратным объемом колонки 0,1% раствора NaHCO3. Элюат собирали. После доведения рН до 2 10% HCl этот элюат наносили на макропористую абсорбционную смолуD101. Эту смолу элюировали деионизованной водой, пока элюат не становился нейтральным. Затем колонку элюировали 95% этанолом и собирали окрашенную полосу. Собранный раствор концентрировали при пониженном давлении до высыхания. Этот сухой материал растворяли в воде и затем выдерживали в холодильнике в течение ночи. После фильтрования через смешанную целлюлозную микропористую фильтрующую пленку 0,3 мкм получали экстракт салвиноловых кислот. Его доводили до рН 6 2% раствором NaOH и сразу же лиофилизировали с получением 221 г лиофилизированного порошка вещества экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae. Выход был 4,4% неочищенного вещества Radix Salviae Miltiorrhizae. Полученный таким образом экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae содержал салвианоловую кислоту А, салвианоловую кислоту В, салвианоловую кислоту С, салвианоловую кислоту D, салвианоловую кислоту Е, салвианоловую кислоту G, милтионон I, розмариновую кислоту, литосперминовую кислоту,danshensu и т.д., где указанная салвианоловая кислота В была 53,73%, салвианоловая кислота Е была 3,7%, розмариновая кислота была 5,2%, литосперминовая кислота была 1,7% и салвиноловые кислоты были 83,94%. Имелись 6 обычных пиков, показанных в фингерпринт-спектре ВЭЖХ экстракта RadixSalviae Miltiorrhizae (среднее из 10 партий). Средние относительные периоды времени удерживания для этих обычных 6 пиков были в указанной последовательности: 0,60 (пик салвианоловой кислоты Е),0,68 (пик розмариновой кислоты),0,73 (пик литосперминовой кислоты),1 (пик салвианоловой кислоты В),1,08, 1,26. Из обычных пиков, только пик салвианоловой кислоты В, который был ссылочным пиком, имеет отношение площади отдельного пика к общей площади пиков более чем 20%. Площадь пика салвианоловой кислоты В составляла 72% (среднее) общей площади пиков; и его относительная площадь пика была равна 1. Площадь пика розмариновой кислоты составляла 10% (среднее) общей площади пиков; и относительная площадь этого пика была равна 0,14. Общая площадь необычных пиков составляла менее чем 10% общей площади пиков. Фингерпринт-спектр ВЭЖХ Radix Salviae Miltiorrhizae показан на фиг. 1. Экстракт Radix Notoginseng. Сапонины Radix Notoginseng, которые были коммерчески доступными, дополнительно очищали с получением желаемого экстракта Radix Notoginseng. Этот экстракт содержал гинсенозид Rb1, гинсенозид Rd, гинсенозид Re, гинсенозид Rg1, гинсенозид Rg2, гинсенозид Rg3, гинсенозид Rh1, гинсенозидRh2, панакситриол, нотогинсенозид R1, нотогинсенозид R2, нотогинсенозид R3, 20-глюкогинсенозид Rf,где гинсенозид Re составлял 3,9%, гинсенозид Rg1 составлял 34,3%, гинсенозид Rb1 составлял 31,0%,гинсенозид Rd составлял 8,8%, нотогинсенозид R1 составлял 6,8%, сапонины Radix Notoginseng составляли 94%. Имелись 11 обычных пиков, показанных в фингерпринт-спектре ВЭЖХ (среднее из 10 партий) экстракта Radix Notoginseng. Средние относительные периоды времени удерживания для этих обычных 11 пиков были в указанной последовательности: 0,82 (пик нотогинсенозида R1),0,94 (пик гинсенозида Re),1 (пик гинсенозида Rg1, ссылочный пик),2,63, 2,74, 2,79, 2,85 (пик гинсенозида Rb1),2,99, 3,08, 3,18 (пик гинсенозида Rd) и 3,28.-6 009730 Из всех обычных пиков пик гинсенозида Rg1 и пик гинсенозида Rb1 имели отношение площади отдельного пика к общей площади пиков более чем 20%. Площадь пика гинсенозида Rg1 (т.е. ссылочного пика) составляла 28% (среднее) общей площади пиков; и его относительная площадь пика была равна 1. Площадь пика гинсенозида Rb1 составляла 39% (среднее) общей площади пиков; и его относительная площадь пика была равна 1,36 (среднее). Площадь пика нотогинсенозида R1 составляла 6% (среднее) общей площади пиков; и его относительная площадь пика была равна 0,20 (среднее). Площадь пика гинсенозида Rd составляла 10% (среднее) общей площади пиков; и его относительная площадь пика была равна 0,37 (среднее). Общая площадь необычных пиков была менее чем 10% общей площади пиков. Фингерпринт-спектр ВЭЖХ Radix Notoginseng показан на фиг. 2. Экстракт Radix Astragali. Экстракт Radix Astragali, который был коммерчески доступным, дополнительно очищали. Полученный экстракт содержал ацетиластрагалозид, астрагалозид I, астрагалозид II, астрагалозид III, астрагалозид IV, изоастрагалозид I, изоастрагалозид II, астрамембраннин II, циклоастрагенол, сапонин I сои,лупеод, -ситостерин, даукостерин, где астрагалозид I составлял 9,5%, а содержания экстракта Radix Astragali составляло 88,9%. 75 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 150 мг экстракта Radix Notoginseng, 75 мг экстрактаRadix Astragali, все из которых были получены, как описано выше, и 30 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали с получением композиции данного изобретения. Пример 2. 100 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 200 мг экстракта Radix Notoginseng, 75 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 30 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли с получением смеси. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 3. 96 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 136 мг экстракта Radix Notoginseng, 70 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 28 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 4. 70 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 150 мг экстракта Radix Notoginseng, 90 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 20 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 5. 165 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 80 мг экстракта Radix Notoginseng, 60 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 25 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 6. 75 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 135 мг экстракта Radix Notoginseng, 82 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 38 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 7. 230 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 75 мг экстракта Radix Notoginseng, 17 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 8 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 8. 17 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 70 мг экстракта Radix Notoginseng, 230 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 13 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 9. 55 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 160 мг экстракта Radix Notoginseng, 63 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 48 мг борнеола смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и получали композицию данного изобретения. Пример 10. 96 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 136 мг экстракта Radix Notoginseng, 70 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 28 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 11. 70 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 150 мг экстракта Radix Notoginseng, 90 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 20 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения.Radix Astragali, полученные из данного примера 1, и 25 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 13. 75 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 135 мг экстракта Radix Notoginseng, 82 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 38 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 14. 230 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 75 мг экстракта Radix Notoginseng, 17 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 8 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 15. 17 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 70 мг экстракта Radix Notoginseng, 230 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 13 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 16. 55 мг экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 160 мг экстракта Radix Notoginseng, 63 мг экстрактаRadix Astragali, полученные из данного примера 1, и 48 мг масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 400 мг полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем этой смеси давали остыть и получали композицию данного изобретения. Пример 17. 75 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae, 135 г экстракта Radix Notoginseng, 96 г экстракта RadixAstragali, полученные из данного примера 1, и 25 г борнеола, 90 г маннита, 15 г кальций-динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Ca-Na-ЭДТА) и 15 мл дистиллированной воды смешивали в течение достаточного времени. Затем эту смесь лиофилизировали и делили на 1000 аликвот. Пример 18. 67 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1352985A, пример 1), 180 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 67 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения) и 16 г борнеола смешивали в течение достаточного времени с 40 г микрокристаллической целлюлозы. Добавляли 3% раствор повидона-этанола для смягчения этой смеси. Затем эту смесь пропускали через сито 18 для образования гранул и сушили при 60 С в течение 30-40 мин. Затем полученные таким образом гранулы выравнивали, добавляли 4 г талька и тщательно смешивали. Образованные гранулы помещали в капсулу. Пример 19. 50 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (полученного в соответствии со способом водной экстракции и осаждения спиртом, Guo Ying et al. The Journal of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,2001, 24 (4); 6), 210 г экстракта Radix Notoginseng (Qian Tian Xiang et al., Foreign Medical Sciences, PlantMedicine Section, 1997, 12 (4, 50 г экстракта Radix Astragali (пример 11b2) и 20 г борнеола растворяли по отдельности малым количеством физиологического солевого раствора. Затем добавляли подходящее количество Твина 80. Каждую смесь тонко измельчали и обесцвечивали после добавления физиологического солевого раствора. Этот раствор фильтровали при пониженном давлении, пока он не становился осветленным и прозрачным. Фильтрат собирали в контейнер, содержащий физиологический солевой раствор. Контейнер герметизировали и стерилизовали кипящей водой. Затем эти три типа прозрачных растворов смешивали и кислотность доводили до 5. Добавляли подходящий объем физиологического солевого раствора. Процесс фильтрования повторяли для получения осветленного прозрачного раствора. Получали желаемый инъекционный раствор. Пример 20. 60 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090, пример 1), 80 г экстрактаRadix Notoginseng (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12 (8):5), 165 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения) и 25 г борнеола смешивали в течение достаточного времени с 40 г микрокристаллической целлюлозы. Добавляли 3% раствор повидона-этанола для смягчения этой смеси. Затем эту смесь пропускали через сито 18 и сушили при 60 С в течение 30-40 мин с получением гранул, добавляли 4 г талька и тщательно смешивали. Образованные гранулы прессовали в таблетки. Пример 21. 90 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090, пример 1), 150 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 82 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного-8 009730 изобретения) и 8 г борнеола смешивали в течение достаточного времени с 40 г микрокристаллической целлюлозы. Добавляли 3% раствор повидона-этанола для смягчения этой смеси. Затем эту смесь пропускали через сито 18 для получения гранулята и сушили при 60 С в течение 30-40 мин. Полученные таким образом гранулы выравнивали и затем добавляли 4 г талька и тщательно смешивали. Пример 22. 85 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090, пример 1), 135 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 80 г экстракта Radix Astragali (Teng Xing Long etal. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15 (5): 340) и 30 г борнеола смешивали с 700 г полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем добавляли по каплям в низкотемпературный жидкий парафин, собирали образующиеся пилюли и удаляли низкотемпературный жидкий парафин. Пример 23. 17 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090A, пример 1), 280 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 82 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения, (экстракция: Yu Hao et al. West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993,8 (3): 163); очистка: Teng Xing Long et al. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15 (5): 340 и 16 г борнеола смешивали в течение достаточного времени с 700 г полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем добавляли по каплям в низкотемпературный жидкий парафин, собирали образующиеся пилюли и удаляли низкотемпературный жидкий парафин. Пример 24. 67 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1352985A, пример 1), 180 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 67 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения) и 16 г масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 40 г микрокристаллической целлюлозы. Добавляли 3% раствор повидона-этанола для смягчения этой смеси. Затем эту смесь пропускали через сито 18 для образования гранул и сушили при 60 С в течение 30-40 мин. После выравнивания добавляли 4 г талька и тщательно смешивали. Образованные гранулы помещали в капсулы. Пример 25. 60 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090, пример 1), 80 г экстрактаRadix Notoginseng (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12 (8): 5), 165 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения) и 25 г масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 40 г микрокристаллической целлюлозы. Добавляли 3% раствор повидона-этанола для смягчения этой смеси. Затем эту смесь пропускали через сито 18 для образования гранулята и сушили при 60 С в течение 30-40 мин. После отделки добавляли 4 г талька и тщательно смешивали. Образованные гранулы прессовали в таблетки. Пример 26. 90 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090, пример 1), 150 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 82 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения) и 8 г масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 40 г микрокристаллической целлюлозы. Добавляли 3% раствор повидона-этанола для смягчения этой смеси. Затем эту смесь пропускали через сито 18 для образования гранулята и сушили при 60 С в течение 30-40 мин. После выравнивания добавляли 4 г талька и тщательно смешивали. Полученные таким образом гранулы отделывали и упаковывали. Пример 27. 85 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090A, пример 1), 135 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 80 г экстракта Radix Astragali (Teng Xing Longet al., Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15 (5): 340) и 30 г масла Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 700 г полиэтиленгликоля-6000 и расплавляли. Затем добавляли по каплям в низкотемпературный жидкий парафин, собирали образующиеся пилюли и удаляли низкотемпературный жидкий парафин. Пример 28. 17 г экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae (CN Pat. Application CN 1384090A, пример 1), 280 г экстракта Radix Notoginseng (пример 1 данного изобретения), 17 г экстракта Radix Astragali (пример 1 данного изобретения, (экстракция: Yu Hao et al., West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8Lignum Dalbergiae Odoriferae смешивали в течение достаточного времени с 700 г полиэтиленгликоля 6000 и расплавляли. Затем добавляли по каплям в низкотемпературный жидкий парафин, собирали образующиеся пилюли и удаляли низкотемпературный жидкий парафин. Эксперимент 1. Действия данных фармацевтических композиций на локализованную ишемию головного мозга в крысах 1.-9 009730 1.Материалы. а. Животные: самцы крыс Sprague-Dawley (SD) массой 180-200 г. Сертификат контроля качества номер SCXK (Beijing) 2002-0003, предоставленный Beijing Weitongb. Тестируемые лекарственные средства и химические агенты. Тестируемые лекарственные средства: композиция, полученная в примере 1 и примере 2 данного изобретения; экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae в данном примере 1; экстракт Radix Notoginseng в данном примере 1; экстракт Radix Astragali в данном примере 1; масло Lignum Dalbergiae Odoriferae и борнеол.HZQ-C Air Bath Vibrator, продукт Harbin Dongming Medical Instrument Factory. 2. Способы и результаты. а. Группа и введение исследуемых продуктов. Животных делили на группы по массе случайным образом. Животным во всех группах вводили тестируемые исследуемые продукты через подъязычную вену спустя 30 мин после операции. Тестируемые исследуемые продукты предоставляли также внутрибрюшинной инъекцией при 2 и 23 ч после операции. Все продукты разбавляли физиологическим солевым раствором до желаемой концентрации. Количество инъекционного раствора было равно 0,4 мл на 100 г массы тела.b. Модель эмболии средней мозговой артерии. Крыс анестезировали 10% раствором хлоральгидрата (350 мг/кг) внутрибрюшинно и фиксировали в правом латеральном положении. Делали изогнутое рассечение длиной 1,5 см от средней точки между наружным углом левого глаза и левым наружным слуховым проходом. Разрезали и иссекали височную мышцу, обнажали височную кость и под стереоскопическим микроскопом открывали окошечко в кости диаметром 2,5 мм в положении, которое находится на суставе скуловой кости и чешуйчатой височной кости и на расстоянии только 1 мм от ротового конца этого сустава. Дебрис очищают и обнажают среднюю мозговую аретрию (которая расположена между обонятельным пучком и нижней мозговой веной); небольшой кусочек пластиковой пленки помещают для защиты зоны, окружающей кровеносный сосуд. Небольшой кусочек фильтровальной бумаги для количественного анализа, пропитанной 10 мкл 50% хлорида железа (III), помещают на этот сегмент средней мозговой артерии, спустя 30 мин эту фильтровальную бумагу снимают и промывают окружающие ткани физиологическим солевым раствором, зашивают этот разрез послойно. Крыс возвращают в клетку и восстанавливают до нормального состояния жизни. Температуру помещения контролируют при 24 С. с. Оценочные критерии неврологических симптомов. Оценки поведения проводили спустя 24 ч после операции. Оценочные критерии были следующими.(1). Наблюдают состояние сгибания передних конечностей после поднимания крыс за их хвосты; оно оценивается как 0 баллов, если обе передние конечности вытянуты вперед симметрично; как 1 балл,если имеются сгибания плеча, сгибание локтя и/или смещение плеча на передней конечности на противоположной стороне от операции.(2). Крысу помещают на плоскую поверхность, толкают оба плеча в противоположные стороны и проверяют сопротивление. Регистрируют 0 баллов, если это сопротивление является одинаковым и сильным на обеих сторонах; как 1 балл, если сопротивление на стороне, противоположной операции, уменьшилось.(3). Передние конечности крысы помещают на металлическую сетку и наблюдают мышечное напряжение. Его регистрируют как 0 баллов, если мышечное напряжение на обеих сторонах являются одинаковым и сильным; как 1 балл, если мышечное напряжение передней конечности на стороне, противоположной операции, уменьшилось.(4). Его регистрируют как 1 балл, если крыса постоянно поворачивается в направлении стороны,противоположной операции, после ее поднимания за ее хвост. На основании вышеуказанных оценочных критериев полная оценка равна 4 баллам. Чем более высокой является оценка, тем более серьезной является поведенческая недееспособность.d. Определение степени инфаркта головного мозга. Крыс обезглавливали после завершения оценивания поведения. Головной мозг брали у крыс. Обонятельную луковицу, мозжечок и нижнюю часть ствола головного мозга выбрасывали, остальную часть- 10009730 головного мозга нарезали сагиттально на 5 срезов. Эти 5 срезов головного мозга помещали в раствор красителя ТТС (каждые 5 мл раствора красителя содержат 4% ТТС 1,5 мл, 1 М K2HPO4 0,1 мл, затем добавляли дистиллированную воду до метки), инкубировали при 37 С в темноте в течение 30 мин, перемещали кусочки головного мозга в 10% раствор формальдегида и хранили 24 ч в темноте. В результате окрашивания, неишемическая область была розово-красной, а ишемическая область была белой. Белые ткани из этих срезов головного мозга осторожно вырезали и взвешивали. Процент массы тканей инфаркта во всем головном мозгу и в поврежденной стороне головного мозга регистрировали как степень инфаркта головного мозга. е. Результаты. Таблица 1 Эффекты фармацевтических композиций и экстрактов данного изобретения на неврологические симптомы в крысах (МСАО) Примечания: P0,05, P0,01 в сравнении с контрольной группой;P0,05,P0,01 в сравнении с группой салвиноловые кислоты или группой сапонины Radix Notoginseng;P0,05, P0,01 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng;P0,05 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng + борнеол;MCAO - окклюзия средней артерии головного мозга.- 11009730 Таблица 2 Эффекты фармацевтических композиций и экстрактов данного изобретения на площадь инфаркта головного мозга в крысах (МСАО) Примечания: P0,05, P0,01 в сравнении с контрольной группой;P0,05,P0,01 в сравнении с группой салвиноловые кислоты или группой сапонины Radix Notoginseng;P0,05,P0,01, в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng;P0,05 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng + борнеол. Результаты в табл. 1 и 2 показывают, что все испытанные лекарственные средства имеют значимые действия против ишемии головного мозга. Из всех лекарственных средств, композиция в данном примере 1 (экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae, экстракт Radix Notoginseng, экстракт Radix Astragali и борнеол) и композиция в данном примере 2 (экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae, экстракт Radix Notoginseng, экстракт Radix Astragali и масло Lignum Dalbergiae Odoriferae) дают значимые терапевтические эффекты. Только введение салвиноловых кислот или сапонинов Radix Notoginseng имеет сходные эффекты с введением XUESAITONG (товарное название, лекарственное средство положительного контроля). Терапевтические эффекты введения комбинации салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng плюс борнеол являются лучшими, чем терапевтические эффекты введения комбинации салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng или только салвиноловые кислоты или только сапонины RadixNotoginseng или XUESAITONG (товарное название), но худшими, чем терапевтические эффекты фармацевтической композиции в данном примере 1 и фармацевтической композиции в данном примере 2. С использованием модели экспериментального инфаркта миокарда в крысах и способа экстракорпоральной перфузии данное изобретение сравнивает действия на ишемию миокарда фармацевтической композиции данного изобретения, салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng плюс борнеол или масло Lignum Dalbergiae Odoriferae, салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng,салвиноловые кислоты и сапонины Radix Notoginseng. Эти результаты показывают, что фармацевтическая композиция данного изобретения оказывает значимые действия на ишемию миокарда. Ее терапевтические эффекты являются лучшими, чем терапевтические эффекты применения только салвиноловых кислот или сапонинов Radix Notoginseng, более сильными, чем терапевтические эффекты введения комбинации салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng, и лучшими, чем терапевтические эффекты введения комбинации салвианоловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng плюс борнеол или масло Lignum Dalbergiae Odoriferae. Эти результаты показывают, что фармацевтическая композиция данного изобретения, т.е. экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae, экстракт Radix Notoginseng, экстракт RadixAstragali и борнеол или экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae, экстракт Radix Notoginseng, экстракт RadixAstragali и масло Lignum Dalbergiae Odoriferae, обнаруживает сильное синергическое действие этих четырех компонентов.- 12009730 Эксперимент 2. Исследования эффектов композиций данного изобретения на ишемию миокарда. 1. Группа и введение исследуемых продуктов: 70 самцов крыс Wistar, с массой 250,824,6 г, делили на семь групп лекарственных средств по их массе: физиологический солевой раствор в качестве контроля, XUESAITONG, салвиноловые кислоты, сапонины Radix Notoginseng, салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng, фармацевтические композиции в данном примере 1 и фармацевтические композиции в данном примере 2. Все испытываемые лекарственные средства разбавляли физиологическим солевым раствором до желаемых концентраций; испытываемые лекарственные средства вводили при 4 мл/кг инъекцией в хвостовую вену. 2. Способ. а. Модель экспериментального инфаркта миокарда на крысах. Крыс анестезировали натрий-пентобарбиталом (45 мг/кг) посредством внутрибрюшинной инъекции, фиксировали в положении супинации и вставляли им трахейную трубку, делали продольный разрез вдоль левой стороны грудины. После вскрытия торакальной полости вырезали третье и четвертое ребра по их хрящевой части вблизи грудины, дыхание поддерживали с использованием аппарата для искусственного дыхания (объем вентиляции 2 мл/100 г, 50 раз в 1 мин). Открывали мембрану перикарда и обнажали сердце, помещали нить под левую нисходящую коронарную артению сердца для лигирования, записывали стандартную электрокардиограмму в отведении II. Стабилизировали в течение 10 мин, затем лигировали левую нисходящую коронарную артерию сердца и закрывали торакальную полость. Отсасывали секретированные вещества в глотке с использованием шприца и возвращали крыс к нормальному дыханию (без аппарата). Спустя 15 мин после лигирования коронарной артерии испытываемые лекарственные средства вводили через вену. Спустя 4 ч после лигирования коронарной артерии извлекали сердце и вырезали участок сердца ниже нити лигирования и нарезали на 5 кусочков, окрашивали кусочки сердца тетразолиевым нитросиним красителем (NBT). Рассчитывали процент площади инфаркта миокарда в сравнении с площадью желудочков, а также целого сердца и анализировали с использованием статистического способа (t-критерия).Methodology of Pharmacology" (edited by Shuyun Xu etc., People Health Press, third edition, Jznuary 2002). 3. Результаты. а. Эффект на площадь инфаркта миокарда в крысах, см. табл. 3. Таблица 3 Эффект фармацевтических композиций и экстрактов данного изобретения на площадь инфаркта миокарда в крысах (МСАО) Примечания: P0,05, P0,01 в сравнении с контрольной группой;P0,05,P0,01 в сравнении с группой салвиноловые кислоты или группой сапонины Radix Notoginseng;P0,05,P0,01 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng;P0,05 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng + борнеол.b. Эффект на объем кровотока в коронарной артерии и частоту сердечных сокращений на изолированном сердце морской свинки, см. табл. 4. Таблица 4 Эффекты фармацевтических композиций и экстрактов данного изобретения на объем кровотока в коронарной артерии и частоту сердечных сокращений на изолированном сердце морской свинки Примечания: P0,05,P0,01 в сравнении с контрольной группой, группой салвиноловые кислоты или группой сапонины Radix Notoginseng или XUESAITONG;P0,05,P0,01 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng;P0,05 в сравнении с группой салвиноловые кислоты + сапонины Radix Notoginseng + борнеол. Результаты из табл. 3 и 4 показывают, что все испытанные лекарственные средства имеют значимые действия против ишемии миокарда. Из всех лекарственных средств, композиция в данном примере 1Notoginseng, экстракт Radix Astragali и масло Lignum Dalbergiae Odoriferae) дают значимые терапевтические эффекты. Только введение салвиноловых кислот или сапонинов Radix Notoginseng имеет сходные эффекты с введением XUESAITONG (лекарственное средство положительного контроля). Терапевтические эффекты введения комбинации салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng плюс борнеол являются лучшими, чем терапевтические эффекты введения комбинации салвиноловые кислоты плюс сапонины Radix Notoginseng или только салвиноловые кислоты или только сапонины RadixNotoginseng или только XUESAITONG, но худшими, чем терапевтические эффекты фармацевтической композиции в данном примере 1 и фармацевтической композиции в данном примере 2. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, характеризующаяся тем, что содержит 5-70% экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae; 10,0-85,0% экстракта Radix Notoginseng; 5-70% экстракта Radix Astragali и 1-15% борнеола или масла Lignum Dalbergiae Odoriferae. 2. Композиция по п.1, содержащая 15-50% экстракта Radix Salviae Miltiorrhizae; 25-65% экстрактаRadix Notoginseng; 15-50% экстракта Radix Astragali и 2-12% борнеола или масла Lignum DalbergiaeRadix Notoginseng; 20-30% экстракта Radix Astragali и 4-10% борнеола или масла Lignum DalbergiaeNotoginseng; 23% экстракта Radix Astragali и 9% борнеола или масла Lignum Dalbergiae Odoriferae. 5. Композиция по пп.1-4, где указанный экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae содержит 45-70% салвианоловой кислоты В, 2-10% салвианоловой кислоты Е, 4-20% розмариновой кислоты, 1-10% литосперминовой кислоты и более чем 70% салвиноловых кислот; где указанный экстракт Radix Notoginseng содержит 2-10% нотогинсенозида R1, 2-6% гинсенозида Re, 15-40% гинсенозида Rg1, 15-40% гинсенозида Rb1, 5-12% гинсенозида Rd и более чем 70% сапонинов Radix Notoginseng; где указанный экстрактRadix Astragali содержит 5-15% астрагалозида I и более чем 70% сапонинов Radix Astragali. 6. Композиция по п.5, где указанный экстракт Radix Salviae Miltiorrhizae содержит более чем 80% салвиноловых кислот; указанный экстракт Radix Notoginseng содержит более чем 80% сапонины RadixNotoginseng и указанный экстракт Radix Astragali содержит более чем 80% сапонины Radix Astragali. 7. Композиция по пп.1-4, являющаяся инъекционным раствором, таблетками, таблетками пролонгированного высвобождения, капельными пилюлями, гранулами, порошком для инъекционных растворов, капсулами и микрогранулами. 8. Композиция по п.7, являющаяся инъекционным раствором или порошком для инъекционного раствора. 9. Применение композиции по любому из пп.1-8 для лечения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.