Способ получения 2-(2,3-диметилфенил)-1-пропаналя с использованием хлорацетона

Изобретение раскрывает способ получения 2-(2,3-диметилфенил)-1-пропаналя исходя из 1-бром 2,3-диметилбензола и хлорацетона, его применение в парфюмерных изделиях и его применение для получения медетомидина. Изобретение раскрывает способ получения 2-(2,3-диметилфенил)-1-пропаналя исходя из 1-бром 2,3-диметилбензола и хлорацетона, его применение в парфюмерных изделиях и его применение для получения медетомидина. Ароматические альдегиды широко применяют в качестве вкусовых и ароматизирующих веществ в косметических средствах, парфюмерных изделиях и множестве товаров бытовой химии. Как известно, ,-ненасыщенные ароматические альдегиды, такие как замещенные коричные альдегиды, обладают ярко выраженным ароматом и, следовательно, используются в парфюмерной промышленности.WO 98/45237 A раскрывает определенные ароматические альдегиды, способ их получения исходя из ацеталей ацетофенона, их применение в качестве парфюмерных изделий и их применение в качестве промежуточных соединений для получения 3-арилпропаналей. Они имеют мускусный аромат. Парфюмерная промышленность и промышленность бытовой химии испытывают постоянную потребность в новых парфюмерных изделиях с интересными новыми и еще не доступными ароматизирующими веществами с целью увеличения возможного выбора ароматизирующих веществ и адаптации ароматизирующих веществ к постоянно изменяющемуся спросу моды. К тому же соответствующие вещества должны быть синтезированы экономично и обладать стабильным качеством. Предпочтение отдается высокочистым и сильным ароматизирующим веществам. Настоящее изобретение обеспечивает новый ,-ненасыщенный ароматический альдегид, который имеет сильный и интересный альдегидный запах, интенсивно пряный и сладкий, и усовершенствованный способ его получения. Медетомидин представляет собой соединение формулы (XX) и является 2 адренергическим агонистом, который в настоящее время применяется в качестве седативного и анальгезирующего средства в ветеринарии и оценивается в качестве обезболивающего. Медетомидин представляет собой 4-алкилимидазол. 4-Алкилимидазолы без дополнительных заместителей на атоме азота обычно являются смесями двух таутомеров. Например, в случае медетомидина две таутомерные формы, представленные соединением формулы (XX) и соединением формулы (XX-T), будут обычно взаимопревращаться, если медетомидин находится в растворе или некристаллическом состоянии. Преобладает ли одна из таутомерных форм, либо они присутствуют в равных количествах, зависит от различных факторов, таких как pH, растворитель или температура. В данном тексте формула (XX) используется для медетомидина и, как подразумевается, включает как таутомерные формы, так и их смеси.US 2010/0048915 A раскрывает способ получения медетомидина по реакции галогенированных имидазолов с 2,3-диметилбензальдегидом с использованием реактивов Гриньяра.Cordi и др., Synth. Commun. 1996, 26, 1585-1593, раскрывает получение медетомидина по реакции 4 имидазолкарбоксальдегида с бромидом 2,3-диметилфенилмагния.WO 00/42851 A раскрывает применение медетомидина для ингибирования обрастания морскими организмами поверхностей. В известных способах получения соединения формулы (XX) часто используют защитные группы,например трифенилметильные (тритильные) остатки, что вызывает высокий расход материалов и необходимость проведения стадий введения/снятия защиты. Следовательно, эти синтезы являются длинными и дорогими. Более того, используют довольно дорогие и не являющиеся легко доступными исходные вещества. Существовала потребность в пути синтеза, который не требует использования защитных групп, начинается с менее дорогих субстратов, позволяет избежать больших объемов отходов и имеет удовлетворительные выходы. В нижеследующем тексте галоген означает F, Cl, Br или I, предпочтительно Cl, Br или I;"алкил" означает линейный, разветвленный, циклический или циклоалкил, предпочтительно он имеет общепринятое значение линейный или разветвленный алкил; если не указано иное. Примеры "алкила" включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, норборнил, адамантил и т.п.;"алкан" означает линейный, разветвленный или циклический алкан, предпочтительно линейный"алканол" означает гидроксиалкан с алканом, имеющим определенное выше значение, также с его предпочтительными вариантами осуществления;OTf - трифторметансульфонат, также известный как трифлат; сульфаминовая кислота - HO-SO2-NH2; ТГФ - тетрагидрофуран; ксилол - 1,2-диметилбензол, 1,3-диметилбензол, 1,4-диметилбензол или их смесь; если не указано иное. Объектом изобретения является способ получения соединения формулы (XXI) Способ включает две стадии, двумя стадиями являются стадия (Q1) и стадия (Q2); стадия (Q1) включает реакцию (Q1-реак.); реакция (Q1-реак.) представляет собой реакцию соединения формулы (XXV) с реагентом (Q1-реаг.)R1 означает Br, Cl или I; реагент (Q1-реаг.) выбирают из группы, состоящей из лития, магния, алюминия, цинка, кальция,хлорида пропилмагния, бромида пропилмагния, бутиллития и их смесей; стадия (Q2) включает реакцию (Q2-реак.); реакция (Q2-реак.) представляет собой реакцию реакционного продукта реакции (Q1-реак.) с хлорацетоном; реакционный продукт реакции (Q2-реак.) представляет собой соединение формулы (XXII) которое превращают в соединение формулы (XXI). Предпочтительно R1 означает Br. Предпочтительно реагент (Q1-реаг.) выбирают из группы, состоящей из лития, магния, алюминия,хлорида изопропилмагния, бромида изопропилмагния, н-бутиллития, втор-бутиллития, трет-бутиллития и их смесей; более предпочтительно реагент (Q1-реаг.) выбирают из группы, состоящей из лития, магния, хлорида изопропилмагния, бромида изопропилмагния, н-бутиллития и их смесей. Реакция (Q1-реак.) может быть проведена в присутствии катализатора (Q1-кат.); катализатор (Q1-кат.) выбирают из группы, состоящей из йода, 1,2-дибромэтана, TiCl4, AlCl3, PbCl2,BiCl3, LiCl и их смесей. Предпочтительно реакцию (Q1-реак.) проводят в растворителе (Q1-раств.). Предпочтительно реакцию (Q2-реак.) проводят в растворителе (Q2-раств.). Предпочтительно растворитель (Q1-раств.) и растворитель (Q2-раств.) являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга их выбирают из группы, состоящей из ТГФ, толуола, гептана, метилциклогексана, этилциклогексана, гексана, 2-метил-ТГФ, NMP, диэтилового эфира, метил-третбутилового эфира, метоксициклопентана, диизопропилового эфира, 2,2,5,5-тетраметил-ТГФ, 1,2 диметоксиэтана, N,N,N',N'-тетраметил-1,2-этилендиамина, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, три-C1-4 алкиламина и их смесей; более предпочтительно из группы, состоящей из ТГФ, толуола, гептана, гексана, 2-метил-ТГФ, 1,2 диметоксиэтана, метил-трет-бутилового эфира, метоксициклопентана, три-C1-4 алкиламина и их смесей; еще более предпочтительно из группы, состоящей из ТГФ, толуола, гептана, гексана, 2-метил-ТГФ,-2 024425 1,2-диметоксиэтана, триэтиламина и их смесей. Когда в качестве растворителя используют гептан, его часто используют в виде смеси изомерных гептанов. В одном отдельном варианте растворитель (Q1-раств.) представляет собой ТГФ, гексан или их смесь, и растворитель (Q2-раств.) представляет собой ТГФ, гексан, толуол или их смесь. В другом отдельном варианте растворитель (Q1-раств.) и растворитель (Q2-раств.) являются одинаковыми. Реакционные температуры реакции (Q1-реак.) и реакции (Q2-реак.) являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга предпочтительно составляют от -100 до 150C, более предпочтительно от -90 до 100C и еще более предпочтительно от -80 до 80C. Реакция (Q1-реак.) и реакция (Q2-реак.) могут быть проведены при постоянной температуре, или температура может изменяться с течением реакций. Например, реакции могут протекать в течение определенного времени при первой температуре и затем в течение последующего времени при второй температуре, отличающейся от первой температуры. Альтернативно, температура может изменяться с течением реакции постоянно. Реакционное время реакции (Q1-реак.) и реакции (Q2-реак.) является одинаковым или разным и независимо друг от друга предпочтительно составляет от 30 мин до 48 ч, более предпочтительно от 1 до 24 ч, еще более предпочтительно от 2 до 12 ч. Количества растворителя (Q1-раств.) и растворителя (Q2-раств.) являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга предпочтительно являются 2-40-кратными, более предпочтительно 320-кратными, еще более предпочтительно 5-10-кратными от массы соединения формулы (XXV) в случае растворителя (Q1-раств.), и от массы реакционного продукта реакции (Q1-реак.) в случае растворителя(Q2-раств.). Предпочтительно используют от 1,0 до 10 мол.экв., более предпочтительно от 1,1 до 5 мол.экв., еще более предпочтительно от 1,1 до 3 мол.экв. реагента (Q1-реаг.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXV). Предпочтительно используют от 1,0 до 10 мол.экв., более предпочтительно от 1,1 до 5 мол.экв., еще более предпочтительно от 1,1 до 3 мол.экв. хлорацетона, где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXV). Предпочтительно реакцию (Q1-реак.) и реакцию (Q2-реак.) проводят при атмосферном давлении. Предпочтительно реакцию (Q1-реак.) и реакцию (Q2-реак.) проводят в инертной атмосфере. Предпочтительно инертная атмосфера достигается путем применения инертного газа, предпочтительно выбранного из группы, состоящей из аргона, другого благородного газа, низкокипящего алкана, азота и их смесей. Низкокипящий алкан предпочтительно представляет собой C1-3 алкан, т.е. метан, этан или пропан. После реакции (Q2-реак.) соединение формулы (XXII) может быть выделено с помощью стандартных методов, таких как упаривание летучих компонентов, экстрагирование, промывка, сушка, концентрирование, кристаллизация, дистилляция, хроматография и любая их комбинация, которые сами по себе известны специалисту в данной области техники. Предпочтительно реакционный продукт реакции (Q1-реак.) не выделяют. Предпочтительно реакцию (Q1-реак.) и реакцию (Q2-реак.) проводят последовательно. Предпочтительно реакцию (Q1-реак.) и реакцию (Q2-реак.) проводят в одном реакционном сосуде. В другом предпочтительном варианте реакция (Q1-реак.) и реакция (Q2-реак.) могут быть проведены в одном реакционном сосуде путем добавления реагента (Q1-реаг.) к смеси соединения формулы(XXV) и хлорацетона в растворителе (Q1-раств.). Предпочтительно для выделения соединения формулы (XXII) после реакции (Q2-реак.), реагент(Q3) объединяют с реакционной смесью, полученной при реакции (Q2-реак.); реагент (Q3) выбирают из группы, состоящей из воды, метанола, этанола, щавелевой кислоты, лимонной кислоты, NH4Cl, HCl, HBr, HNO3, H2SO4, H3PO4, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, муравьиной кислоты и их смесей. Предпочтительно реагентом (Q3) является вода или водный NH4Cl; более предпочтительно реагентом (Q3) является вода. Предпочтительно используют от 0,01 до 1000 мол.экв., более предпочтительно от 0,02 до 1000 мол.экв. реагента (Q3), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXV). Реагент(Q3) используют для нейтрализации любого избытка реагента (Q1-реаг.), следовательно, количество реагента (Q3) корректируется с учетом избытка реагента (Q1-реаг.), используемого в реакции (Q1-реак.). Соединение формулы (XXII) предпочтительно выделяют с применением обычных методов, таких как упаривание летучих компонентов, гидролиз и необязательное подкисление более высококипящего остатка, экстрагирование и дистилляция. Любое экстрагирование водной фазы предпочтительно осуществляют растворителем (Q-экстракт),растворитель (Q-экстракт) представляет собой бензол, толуол, этилацетат или изопропилацетат. Предпочтительно любую органическую фазу можно сушить сульфатом магния. Любое концентрирование предпочтительно осуществляют путем дистилляции предпочтительно при пониженном давлении. Соединение формулы (XXII) предпочтительно можно очистить путем кристаллизации или дистилляции при пониженном давлении. Предпочтительно соединение формулы (XXI) получают на стадии (N); стадия (N) включает реакцию (N-реак.); стадию (N) осуществляют после стадии (Q2); реакция (N-реак.) представляет собой реакцию соединения формулы (XXII) с катализатором (Nкат.); катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, муравьиной кислоты,трифторуксусной кислоты,метансульфоновой кислоты,бензолсульфоновой кислоты,nтолуолсульфоновой кислоты, камфорсульфоновой кислоты, HCl, HBr, H2SO4, HNO3, H3PO4, HClO4, BCl3,BBr3, BF3OEt2, BF3SMe2, BF3 ТГФ, MgCl2, MgBr2, MgI2, AlCl3, Al(O-C1-4 алкила)3, SnCl4, TiCl4, Ti(O-C1-4 алкила)4, ZrCl4, Bi2O3, BiCl3, ZnCl2, PbCl2, FeCl3, ScCl3, NiCl2, Yb(OTf)3, Yb(Cl)3, GaCl3, AlBr3, Ce(OTf)3,LiCl, Cu(BF4)2, Cu(OTf)2, NiBr2(PPh3)2, NiBr2, NiCl2, Pd(OAc)2, PdCl2, PtCl2, InCl3, кислотного неорганического твердого вещества, кислотной ионообменной смолы, углерода, обработанного неорганической кислотой и их смесей. Соединение формулы (XXII) предпочтительно получают по реакции (Q2-реак.). Предпочтительно кислотное неорганическое твердое вещество в перечне возможных соединений для катализатора (N-кат.) представляет собой алюмосиликат. Предпочтительно кислотную ионообменную смолу в перечне возможных соединений для катализатора (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из сополимеров стирола и дивинилбензола и перфторированных разветвленных или линейных полиэтиленов, причем эти полимеры функционализированы SO3H группами; более предпочтительно кислотную ионообменную смолу выбирают из группы, состоящей из сополимеров стирола и дивинилбензола, содержащих более 5% дивинилбензола, предпочтительно являющихся макропористыми, и перфторированных полиэтиленов, причем эти полимеры функционализированы SO3H группами. Предпочтительно неорганическую кислоту в перечне возможных соединений для катализатора (Nкат.), которой обрабатывают углерод, выбирают из группы, состоящей из HCl, H2SO4 и HNO3. Предпочтительно катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, муравьиной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты, и-толуолсульфоновой кислоты, HCl, HBr, H2SO4, Н 3 РО 4, BCl3, BF3OEt2, MgCl2, MgBr2, AlCl3, ZnCl2, Cu(BF4)2, алюмосиликата, кислотной ионообменной смолы, углерода, обработанного HCl, H2SO4 или HNO3 и их смесей; более предпочтительно катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты,муравьиной кислоты, метансульфоновой кислоты, n-толуолсульфоновой кислоты, HCl, H2SO4, BF3OEt2,Cu(BF4)2, алюмосиликата, кислотной ионообменной смолы и их смесей; еще более предпочтительно катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из метансульфоновой кислоты, n-толуолсульфоновой кислоты, H2SO4, BF3OEt2, Cu(BF4)2, алюмосиликата, кислотной ионообменной смолы и их смесей; в особенности катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из метансульфоновой кислоты,n-толуолсульфоновой кислоты, H2SO4, BF3OEt2 и их смесей. Предпочтительно реакцию (N-реак.) проводят в растворителе (N-раств.). Растворитель (N-раств.) предпочтительно выбирают из группы, состоящей из воды, трет-бутанола,изопропанола, ацетонитрила, пропионитрила, ТГФ, метил-ТГФ, NMP, диоксана, 1,2-диметоксиэтана,дихлорметана, 1,2-дихлорэтана, хлороформа, толуола, бензола, хлорбензола, гексана, циклогексана, этилацетата, уксусной кислоты, муравьиной кислоты, трифторуксусной кислоты и их смесей; более предпочтительно из воды, ацетонитрила, пропионитрила, ТГФ, 2-метил-ТГФ, 1,2-диметоксиэтана, дихлорметана, 1,2-дихлорэтана, хлороформа, толуола, циклогексана, этилацетата, уксусной кислоты, муравьиной кислоты и их смесей; еще более предпочтительно из воды, ацетонитрила, пропионитрила, ТГФ, 2-метилТГФ, 1,2-диметоксиэтана, дихлорметана, 1,2-дихлорэтана, толуола, этилацетата и их смесей; в особенности из ацетонитрила, ТГФ, 2-метил-ТГФ, дихлорметана, толуола, этилацетата и их смесей. Катализатор (N-кат.) может быть использован в чистой форме или в виде гидрата. Катализатор (N-кат.) может быть использован в виде раствора в растворителе (N-раств.). Предпочтительно молярное соотношение между катализатором (N-кат.) и соединением формулы(XXII) составляет от 1:1000 до 10:1, более предпочтительно от 1:100 до 5:1, еще более предпочтительно от 1:50 до 1:1, в особенности от 1:25 до 1:2. Предпочтительно реакционная температура реакции (N-реак.) составляет от -20 до 200C, более предпочтительно от 0 до 150C, еще более предпочтительно от 10 до 100C. Реакция (N-реак.) может быть проведена в системе, которая является закрытой или сообщается с атмосферой. В закрытой системе давление зависит главным образом от температуры кипения растворителя (N-4 024425 раств.) и от реакционной температуры реакции (N-реак.). Предпочтительно реакцию (N-реак.) проводят при давлении от 0,01 до 20 бар, более предпочтительно от 0,1 до 10 бар, еще более предпочтительно от атмосферного давления до 5 бар. Более предпочтительно реакцию (N-реак.) проводят в открытой системе. Предпочтительно реакционное время реакции (N-реак.) составляет от 30 мин до 72 ч, более предпочтительно от 1 до 48 ч, еще более предпочтительно от 1,5 до 24 ч. Альтернативно, реакция (N-реак.) может быть проведена в виде непрерывной газофазной реакции путем пропускания упаренного соединения формулы (XXII) над катализатором (N-кат.). Эта газофазная реакция может быть проведена в присутствии инертного газа, инертный газ предпочтительно выбирают из группы, состоящей из азота, благородного газа и диоксида углерода. После реакции (N-реак.), соединение формулы (XXI) может быть выделено с помощью стандартных методов, таких как упаривание летучих компонентов, экстрагирование, промывка, сушка, концентрирование, фильтрование, кристаллизация, дистилляция, хроматография и любая их комбинация, которые сами по себе известны специалисту в данной области техники. Предпочтительно любые летучие компоненты, содержащиеся в реакционной смеси или добавленные или образованные в ходе обработки, можно удалить путем упаривания при пониженном давлении. Предпочтительно реакционную смесь, получающуюся после реакции (N-реак.) или любую водную фазу в ходе обработки смеси после реакции (N-реак.) можно экстрагировать растворителем (M-экстр.),растворитель (M-экстр.) предпочтительно выбирают из группы, состоящей из воды, толуола, бензола,ксилола, хлорбензола, дихлорметана, хлороформа, сложного C1-8 алкилового эфира уксусной кислоты и их комбинаций; сложный C1-8 алкиловый эфир уксусной кислоты предпочтительно представляет собой сложный C1-4 алкиловый эфир уксусной кислоты, более предпочтительно выбранный из группы, состоящей из этилацетата, изопропилацетата и бутилацетата; предпочтительно растворитель (M-экстр.) выбирают из группы, состоящей из толуола, дихлорметана, этилацетата, изопропилацетата и их смесей. Предпочтительно любую промывку любой органической фазы после реакции (N-реак.) можно осуществить с помощью воды, с помощью основания (M-подщел.), водного раствора основания (Mподщел.), с помощью водного раствора кислоты (M-кислота) или солевого раствора. Предпочтительно основание (M-подщел.) выбирают из группы, состоящей из NaHCO3, Na2CO3,NaOH и их смесей. Предпочтительно основание (M-подщел.) добавляют в таком количестве, что pH получающейся смеси составляет от 7 до 12, более предпочтительно от 8 до 10, еще более предпочтительно от 8 до 9. Предпочтительно кислоту (M-кислоту) выбирают из группы, состоящей из щавелевой кислоты, лимонной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты, NH4Cl, HCl, HBr, H2SO4,H3PO4 и их смесей. Любое экстрагирование или промывка может осуществляться с последующим фильтрованием и концентрированием экстракта или промытой смеси. В другом предпочтительном варианте соединение формулы (XXI) очищают после реакции (N-реак.) с помощью хроматографии. Предпочтительно любую органическую фазу можно сушить над MgSO4 или Na2SO4. Любое концентрирование предпочтительно осуществляют путем дистилляции предпочтительно при пониженном давлении. Соединение формулы (XXI) можно получить на стадии (N) в виде альдегида, как изображено в формуле (XXI), но также в виде его гидрата или полуацеталя. Полуацеталь соединения формулы (XXI),который может быть получен как продукт из стадии (N), может быть продуктом реакции присоединения между альдегидом, как изображено в формуле (XXI), и спиртом, выбранным из группы, состоящей из трет-бутанола и изопропанола, или между альдегидом, как изображено в формуле (XXI), и любым спиртом, который используют в ходе выделения после реакции (N-реак.). Также такой гидрат и такой полуацеталь можно непосредственно использовать на стадии (M1). Когда соединение формулы (XXI) получают по реакции (N-реак.) в виде его гидрата или полуацеталя, гидрат или полуацеталь можно превратить в альдегид с помощью стандартных реакций, известных специалисту в данной области техники. Соединение формулы (XXI) может быть использовано в качестве ароматизирующего вещества предпочтительно в парфюмерных изделиях или товарах бытовой химии. Соединение формулы (XXI) также можно применять для получения медетомидина, который представляет собой соединение формулы (XX). Соединение формулы (XX) предпочтительно получают из соединения формулы (XXI) с помощью способа (М); способ (М) включает стадию (M1); стадия (M1) включает реакцию (M1-реак.); реакция (M1-реак.) представляет собой реакцию между соединением формулы (XXI), реагентом(M-реаг.) и реагентом (M-A) в растворителе (M-раств.); реагент (M-реаг.) выбирают из группы, состоящей из n-толуолсульфонилметилизоцианида, трифторметансульфонилметилизоцианида, метансульфонилметилизоцианида, бензолсульфонилметилизоцианида, 4-ацетамидобензолсульфонилметилизоцианида и их смесей; реагент (M-A) выбирают из группы, состоящей из аммиака, сульфаминовой кислоты, nтолуолсульфонамида, бензолсульфонамида, 4-ацетамидобензолсульфонамида, тритиламина, формамида,мочевины, уротропина, этилкарбамата, ацетамида и их смесей; растворитель (M-раств.) выбирают из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, C1-6 алканола,формамида, 1,2-диметоксиэтана, NMP, толуола, ацетонитрила, пропионитрила, этилкарбамата, N,Nдиметилацетамида, воды, ацетамида и их смесей. Предпочтительно реагент (M-реаг.) выбирают из группы, состоящей из n-толуолсульфонилметилизоцианида, бензолсульфонилметилизоцианида и их смесей; более предпочтительно реагент (Mреаг.) представляет собой n-толуолсульфонилметилизоцианид. Предпочтительно реагент (M-A) выбирают из группы, состоящей из аммиака, сульфаминовой кислоты, n-толуолсульфонамида, бензолсульфонамида, 4-ацетамидобензолсульфонамида, тритиламина,формамида и их смесей; более предпочтительно реагент (M-A) выбирают из группы, состоящей из аммиака, n-толуолсульфонамида, бензолсульфонамида, формамида, 4-ацетамидобензолсульфонамида, тритиламина и их смесей; еще более предпочтительно реагент (M-A) выбирают из группы, состоящей из аммиака, n-толуолсульфонамида, формамида и их смесей; в особенности, реагент (M-A) представляет собой аммиак или формамид. Предпочтительно реакцию (M1-реак.) проводят в присутствии соединения (M-соед.), соединение(M-соед.) выбирают из группы, состоящей из аммиака, тритиламина, NaCN, KCN, пиперидина, DBU,DABCO, триэтиламина, трибутиламина, 4-диметиламинопиридина, пиридина, tBuOK, tBuONa, NaHCO3,Na2CO3, (NH4)HCO3, (NH4)2CO3, KHCO3, K2CO3, NaOAc, KOAc, NaOH, KOH, Ca(ОН)2, KF и их смесей; предпочтительно соединение (M-соед.) выбирают из группы, состоящей из аммиака, тритиламина,NaCN, KCN, пиперидина, tBuOK, tBuONa, KOH, K2CO3, Na2CO3, KF и их смесей; более предпочтительно соединение (M-соед.) выбирают из группы, состоящей из аммиака, NaCN,KCN, пиперидина, tBuOK, tBuONa, K2CO3, Na2CO3, KF и их смесей; еще более предпочтительно соединение (M-соед.) выбирают из группы, состоящей из аммиака,NaCN, K2CO3, tBuOK, tBuONa, Na2CO3 и их смесей; в особенности соединение (M-соед.) выбирают из группы, состоящей из аммиака, NaCN, tBuOK,tBuONa, K2CO3, Na2CO3 и их смесей; более конкретно соединение (M-соед.) представляет собой K2CO3, Na2CO3, NaCN или аммиак; еще более конкретно соединение (M-соед.) представляет собой Na2CO3, NaCN или аммиак. Предпочтительно растворитель (M-раств.) выбирают из группы, состоящей из N,Nдиметилформамида, метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, бутанола, пентанола, гексанола, воды, формамида, 1,2-диметоксиэтана, NMP, толуола, ацетонитрила, пропионитрила, этилкарбамата, N,Nдиметилацетамида, ацетамида и их смесей; более предпочтительно растворитель (M-раств.) выбирают из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, метанола, этанола, этилкарбамата, формамида, ацетамида и их смесей. Реагент (M-A) может применяться как таковой или в виде раствора в растворителе (M-A). Растворитель (M-A) является одинаковым с растворителем (M-раств.) или отличается от него, предпочтительно одинаковым, и включает ту же группу растворителей, что и растворитель (M-раств.), в том числе в части всех предпочтительных вариантов растворителя (M-раств.). Когда реагентом (M-A) является аммиак, тогда реагент (M-A) предпочтительно используют в виде раствора, предпочтительно в виде раствора в метаноле или этаноле. В случае этилкарбамата, формамида и ацетамида реагент (M-A) может быть одинаковым с (Mраств.) и может использоваться в качестве растворителя (M-раств.). Предпочтительно реакционная температура реакции (M1-реак.) составляет от -10 до 250C, более предпочтительно от 0 до 200C, еще более предпочтительно от 10 до 180C. Реакция (M1-реак.) может быть проведена в системе, которая является закрытой или сообщается с атмосферой; предпочтительно реакцию (M1-реак.) проводят в закрытой системе. В закрытой системе давление зависит главным образом от температуры кипения растворителя (Mраств.), от количества используемого аммиака и от реакционной температуры реакции (M1-реак.); предпочтительно реакцию (M1-реак.) проводят при давлении от атмосферного давления до 20 бар, более предпочтительно от атмосферного давления до 10 бар, еще более предпочтительно от атмосферного давления до 5 бар. Предпочтительно реакционное время реакции (M1-реак.) составляет от 30 мин до 72 ч, более предпочтительно от 30 мин до 48 ч, еще более предпочтительно от 30 мин до 24 ч. Реакцию (M1-реак.) можно проводить при постоянной температуре, или температура может изменяться в ходе реакции. Например, реакция может протекать в течение определенного времени при первой температуре и затем в течение заданного времени при второй температуре, отличающейся от первой температуры; альтернативно, температура может изменяться с течением реакции постоянно. Предпочтительно используют от 0,5 до 10 мол.экв., более предпочтительно от 0,5 до 5 мол.экв., еще более предпочтительно от 0,5 до 3 мол.экв. реагента (M-реаг.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Когда используют один или несколько реагентов (M-A), отличающихся от аммиака, формамида и этилкарбамата, общее количество веществ, отличающихся от аммиака, формамида и этилкарбамата, используемых в качестве реагента (M-A), предпочтительно составляет от 1.0 до 10 мол.экв., более предпочтительно от 1,1 до 5 мол.экв., еще более предпочтительно от 1,1 до 3 мол.экв., где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Когда в качестве реагента (M-A) используют аммиак, формамид, этилкарбамат или их смеси, предпочтительно используют от 1,0 до 100 мол.экв., более предпочтительно от 1,1 до 50 мол.экв., еще более предпочтительно от 1,1 до 30 мол.экв. аммиака, формамида, этилкарбамата или их смесей, где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Когда в качестве реагента (M-A) используют одно или несколько веществ, выбранных из группы,состоящей из аммиака, формамида и этилкарбамата, и одно или несколько веществ, отличающихся от аммиака, формамида и этилкарбамата, приведенные количества для аммиака, формамида и этилкарбамата и приведенные количества для одного или нескольких веществ, отличающихся от аммиака, формамида и этилкарбамата, составляют в сумме общее количество реагента (M-A); общее количество реагента(M-A) предпочтительно составляет от 1,0 до 100 мол.экв., более предпочтительно от 1,1 до 50 мол.экв.,еще более предпочтительно от 1,1 до 30 мол.экв., где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Предпочтительно используют от 0.01 до 15 мол.экв., более предпочтительно от 0,02 до 10 мол.экв.,еще более предпочтительно от 0,02 до 5 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Когда реагент (M-A) не представляет собой одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из аммиака, формамида и этилкарбамата, тогда предпочтительно используют от 1 до 15 мол.экв., более предпочтительно от 1 до 10 мол.экв., еще более предпочтительно от 1 до 5 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Предпочтительно количество растворителя (M-раств.) равно 0,5-20-кратному, более предпочтительно 1-20-кратному, еще более предпочтительно 2-20-кратному от массы соединения формулы (XXI). Предпочтительно реакцию (M1-реак.) проводят в инертной атмосфере. Когда в качестве реагента (M-A) используют тритиламин, продукт реакции (M1-реак.) может представлять собой N-тритилмедетомидин и тритильный остаток должен быть удален. Предпочтительно в этом случае способ получения соединения формулы (XX) включает дополнительную стадию (М 2); стадию (М 2) осуществляют после стадии (M1); стадия (М 2) включает реакцию(М 2-реак.); реакция (М 2-реак.) представляет собой обработку продукта реакции (M1-реак.) кислотой (Mкислота детрит.). Кислоту (M-кислота детрит.) предпочтительно выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, муравьиной кислоты, HCl или их смесей. Кислота (M-кислота детрит.) может быть использована в виде водного раствора. Может быть использована любая последовательность реакции реагента (M-реаг.) и реагента (M-A) с соединением формулы (XXI) в реакции (M1-реак.): соединение формулы (XXI) можно сначала подвергнуть реакции с реагентом (M-реаг.) и затем добавить реагент (M-A); или соединение формулы (XXI) можно сначала подвергнуть реакции с реагентом (M-A) и затем добавить реагент (M-реаг.); или соединение формулы (XXI) можно одновременно подвергнуть реакции с реагентом (M-реаг.) и с реагентом (M-A), этот вариант осуществления предпочтительно пригоден для случая, когда реагент (MA) и растворитель (M-раств.) являются одинаковыми и представляют собой формамид, этилкарбамат или ацетамид; предпочтительно формамид. Предпочтительно соединение формулы (XXI) сначала подвергают реакции с реагентом (M-реаг.) и затем добавляют реагент (M-A); или соединение формулы (XXI) одновременно подвергают реакции с реагентом (M-реаг.) и с реагентом(M-A). Следовательно, стадия (M1) может быть осуществлена тремя альтернативными путями, тремя альтернативными путями являются альтернатива (M1-A1), альтернатива (M1-А 2) и альтернатива (M1-А 3). Альтернатива (M1-A1) включает две последовательные стадии, первую стадию (M1-A1-1) и вторую стадию (M1-A1-2); стадия (M1-A1-1) включает реакцию (M1-A1-1); реакция (M1-A1-1) представляет собой реакцию соединения формулы (XXI) с реагентом (M-реаг.) в присутствии соединения (M-соед.) в растворителе (M-раств.); стадия (M1-A1-2) включает реакцию (M1-A1-2); реакция (M1-A1-2) представляет собой реакцию реакционного продукта реакции (M1-A1-1) с реагентом (M-A) в растворителе (M-раств.). Предпочтительно реакционная температура реакции (M1-A1-1) составляет от -10 до 250C, более предпочтительно от 0 до 200C, еще более предпочтительно от 10 до 180C. Предпочтительно реакционная температура реакции (M1-А 1-2) составляет от 20 до 250C, более предпочтительно от 50 до 200C, еще более предпочтительно от 80 до 180C. Предпочтительно в реакции (M1-A1-1) используют от 0,01 до 1 мол.экв., более предпочтительно от 0,02 до 1 мол.экв., еще более предпочтительно от 0,02 до 1 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Реакция (M1-A1-2) может быть проведена в присутствии соединения (M-соед.). Когда реагент (M-A) не представляет собой одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из аммиака, формамида и этилкарбамата, тогда реакцию (M1-A1-2) предпочтительно проводят в присутствии соединения (M-соед.); предпочтительно используют от 1 до 15 мол.экв., более предпочтительно от 1 до 10 мол.экв., еще более предпочтительно от 1 до 5 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). После реакции (M1-A1-1) реакционный продукт реакции (M1-A1-1) может быть выделен с помощью стандартных методов, таких как гидролиз, фильтрование, упаривание летучих компонентов, экстрагирование, промывка, сушка, концентрирование, кристаллизация, дистилляция, хроматография и любая их комбинация, которые сами по себе известны специалисту в данной области техники. Реакционный продукт реакции (M1-A1-1) представляет собой соединение формулы (XXIII) в которой R2 означает 4-толил, фенил, 4-ацетамидофенил, метил или трифторметил; предпочтительно R2 означает 4-толил, что означает соединение формулы (23) Соединение формулы (XXIII) может быть выделено после реакции (M1-A1-1) путем добавления воды к реакционной смеси, полученной при реакции (M1-А 1-1). Добавление воды осаждает соединение формулы (XXIII). Соединение формулы (XXIII) затем можно выделить путем фильтрования предпочтительно с последующей промывкой и сушкой. Соединение формулы (XXIII) может быть дополнительно очищено путем кристаллизации. Объем воды, используемой для этого осаждения, предпочтительно равен 0,01-5-кратному, более предпочтительно 0,05-2-кратному от объема растворителя (M-раств.). Альтернатива (M1-А 2) включает две последовательные стадии, первую стадию (M1-А 2-1) и вторую стадию (M1-А 2-2); стадия (M1-А 2-1) включает реакцию (M1-А 2-1); реакция (M1-А 2-1) представляет собой реакцию соединения формулы (XXI) с реагентом (M-A) в растворителе (M-раств.); стадия (M1-А 2-2) включает реакцию (M1-А 2-2); реакция (M1-А 2-2) представляет собой реакцию реакционного продукта реакции (M1-А 2-1) с реагентом (M-реаг.) в присутствии соединения (M-соед.) в растворителе (M-раств.). Предпочтительно реакционная температура реакции (M1-А 2-1) составляет от 0 до 250C, более предпочтительно от 10 до 200C, еще более предпочтительно от 20 до 180C. Предпочтительно реакционная температура реакции (M1-А 2-2) составляет от -10 до 250C, более предпочтительно от 0 до 200C, еще более предпочтительно от 20 до 180C. В случае если реагент (M-A) не является аммиаком и тритиламином, реакция (M1-А 2-1) может быть проведена в присутствии кислоты (M1-А 2-1); кислоту (M1-А 2-1) выбирают из группы, состоящей из n-толуолсульфоновой кислоты, метансульфоновой кислоты и бензолсульфоновой кислоты; предпочтительно в реакции (M1-А 2-1) используют от 0,01 до 1 мол.экв., более предпочтительно от 0,05 до 0,5 мол.экв., еще более предпочтительно от 0,1 до 0,3 мол.экв. кислоты (M1-А 2-1), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Реакция (M1-А 2-1) может быть проведена в присутствии соединения (M-соед.). Когда реагент (M-A) не представляет собой одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из аммиака, формамида и этилкарбамата, реакцию (M1-А 2-1) предпочтительно проводят в присутствии соединения (M-соед.); предпочтительно используют от 1 до 15 мол.экв., более предпочтительно от 1 до 10 мол.экв., еще более предпочтительно от 1 до 5 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Предпочтительно в реакции (M1-А 2-2) используют от 0,01 до 1 мол.экв., более предпочтительно от 0,02 до 1 мол.экв., еще более предпочтительно от 0,02 до 1 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). Альтернатива (M1-A3) включает стадию (M1-A3-1) стадия (M1-A3-1) включает реакцию (M1-A3-1); реакция (M1-A3-1) представляет собой реакцию соединения формулы (XXI) с реагентом (M-реаг.) и с реагентом (M-A) в растворителе (M-раств.). Предпочтительно реакционная температура реакции (M1-A3-1) составляет от 0 до 250C, более предпочтительно от 20 до 200C, еще более предпочтительно от 50 до 180C. Реакция (M1-A3-1) может быть проведена в присутствии соединения (M-соед.); предпочтительно в реакции (M1-A3-1) используют от 1 до 15 мол.экв., более предпочтительно от 1 до 10 мол.экв., еще более предпочтительно от 1 до 5 мол.экв. соединения (M-соед.), где число мол.экв. пересчитано на моль соединения формулы (XXI). В случае всех этих трех альтернатив реагент (M-реаг.), реагент (M-A), соединение (M-соед.) и растворитель (M-раств.) являются такими, как определено в настоящем документе, также включая все их предпочтительные варианты осуществления. После завершения реакции (M1-реак.) соединение формулы (XX) может быть выделено с помощью стандартных методов, таких как упаривание летучих компонентов, экстрагирование, промывка, сушка,концентрирование, фильтрование, кристаллизация, дистилляция, хроматография и любая их комбинация,которые сами по себе известны специалисту в данной области техники. Предпочтительно летучие компоненты реакционной смеси удаляют путем упаривания при пониженном давлении. Предпочтительно реакционную смесь получающуюся после реакции (M1-реак.) или реакционную смесь, получающуюся после реакции (М 2-реак.), можно экстрагировать растворителем (M-экстр.), где растворитель (M-экстр.) определен выше, также включая все его предпочтительные варианты осуществления. После экстрагирования можно осуществлять фильтрование и концентрирование экстракта. Предпочтительно после экстрагирования растворителем (M-экстр.) экстракт, полученный в результате экстрагирования растворителем (M-экстр.), можно экстрагировать водным раствором кислоты (Mкисл.), где кислота (M-кислота) определена выше, также включая все ее предпочтительные варианты осуществления. Экстракт, полученный в результате экстрагирования водным раствором кислоты (M-кисл.), можно промыть растворителем (M-промыв.). Предпочтительно растворитель (M-промыв.) выбирают из группы, состоящей из толуола, бензола,ксилола, хлорбензола, дихлорметана, хлороформа, сложного C1-8 алкилового эфира уксусной кислоты и их смесей; сложный C1-8 алкиловый эфир уксусной кислоты предпочтительно представляет собой сложный C1-4 алкиловый эфир уксусной кислоты, более предпочтительно выбранный из группы, состоящей из этилацетата, изопропилацетата и бутилацетата. Продукт может быть выделен путем концентрирования экстракта, который промывали растворителем (M-промыв.). В другом предпочтительном варианте реакционную смесь, получающуюся после реакции (M1 реак.), или реакционную смесь, получающуюся после реакции (М 2-реак.), можно без упомянутого выше экстрагирования растворителем (M-экстр.) подкислить путем смешивания с водным раствором кислоты(M-кисл.). Смесь, которую получают таким образом, можно промыть растворителем (M-промыв.), а продукт можно выделить путем концентрирования. Если должен быть выделен депротонированный медетомидин, суспензию или раствор соли медетомидина, предпочтительно водную суспензию или раствор соли медетомидина, можно подщелочить путем добавления основания (M-подщел.) или водного раствора основания (M-подщел.); где основание(M-подщел.) определено выше, также включая все его предпочтительные варианты осуществления. После добавления основания (M-подщел.) водную фазу можно экстрагировать растворителем (Mэкстр.) с последующим выделением продукта путем концентрирования экстракта. Предпочтительно любую промывку любой органической фазы после реакции (M1-реак.) или после реакции (М 2-реак.) можно осуществить с помощью воды, основания (M-подщел.), водного раствора основания (M-подщел.) или солевого раствора. Предпочтительно любое экстрагирование любой водной фазы после реакции (M1-реак.) или после реакции (М 2-реак.) осуществляют растворителем (M-экстр.). Предпочтительно реакционную смесь после реакции (M1-реак.) или после реакции (М 2-реак.) сначала концентрируют при пониженном давлении, затем разбавляют водой и подкисляют кислотой (Mкислота), как описано выше, промывают растворителем (M-промыв.), причем растворителем (Mпромыв.) предпочтительно является толуол, подщелачивают основанием (M-подщел.), причем основанием (M-подщел.) предпочтительно является водный раствор NaHCO3, и затем экстрагируют растворителем (M-экстр.), причем растворитель (M-экстр.) предпочтительно выбирают из группы, состоящей из толуола, дихлорметана, изопропилацетата и этилацетата; с последующим выделением продукта путем концентрирования экстракта. В другом предпочтительном варианте соединение формулы (XX) очищают после реакции (M1 реак.) или после реакции (М 2-реак.) с помощью хроматографии. Предпочтительно любую органическую фазу можно сушить над MgSO4 или Na2SO4. Любое концентрирование предпочтительно осуществляют путем дистилляции предпочтительно при пониженном давлении. Соединение формулы (XX) предпочтительно можно очистить путем кристаллизации или дистилляции при пониженном давлении, более предпочтительно путем кристаллизации из смеси циклогексана и толуола, еще более предпочтительно из смеси циклогексан:толуол 99:1 об./об. Соединение формулы (XX) также можно превратить в соль путем смешивания с кислотой (Mкислотой для соли), кислоту (M-кислоту для соли) предпочтительно используют в виде водного раствора, кислоту (M-кислоту для соли) предпочтительно выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, щавелевой кислоты, HCl и H2SO4; затем ее можно выделить путем фильтрования и очистить с помощью перекристаллизации в растворителе (M-крист.), растворитель (M-крист.) предпочтительно выбирают из группы, состоящей из воды, этанола, метанола, изопропанола, ацетонитрила, гексана, циклогексана, гептана, толуола, этилацетата и их смесей; перекристаллизация может быть многократной с использованием другого растворителя (M-крист.). В другом предпочтительном варианте соединение (XXI) не выделяют после реакции (N-реак.). Предпочтительно реакцию (N-реак.) и реакцию (M1-реак.) проводят в одном и том же реакционном сосуде. Более предпочтительно после реакции (N-реак.) растворитель (N-раств.) удаляют путем упаривания и реакцию (M1-реак.) проводят после упаривания растворителя (N-раств.) и в том же реакционном сосуде, что и реакцию (N-реак.). Соединения формул (XX), (ХХ-T), (XXI), (XXII), (XXIII) и (23) являются хиральными соединениями, и формулы включают любой энантиомер, а также любую смесь энантиомеров соединений формулы(XX), формулы (ХХ-T), формулы (XXI), формулы (XXII), формулы (XXIII) или формулы (23) соответственно. Энантиомеры можно разделить с помощью обычной методики, известной в органической химии,такой как многократная кристаллизация соли (+)винной кислоты в спиртовой среде, как описано для соединения формулы (XX) в Cordi и др., Synth. Commun. 1996, 26, 1585-1593. Соединения формулы (XXV) являются известными соединениями и могут быть получены в соответствии с известными способами. За протеканием любой из реакций - реакции (M1-реак.), реакции (N-реак.), реакции (Q1-реак.) и реакции (Q2-реак.) - можно наблюдать с помощью стандартных методик, таких как спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), инфракрасная спектроскопия (ИК), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), жидкостная хроматография - масс-спектрометрия (ЖХМС) или тонкослойная хроматография (ТСХ), и обработку реакционной смеси можно начать, когда превращение исходного вещества превышает 95% или когда исходное вещество больше не обнаруживается. Время, необходимое для того, чтобы это произошло, будет зависеть от точной реакционной температуры и точных концентраций всех реагентов и может варьироваться от партии к партии. В общем, предпочтительно любую органическую фазу можно сушить над MgSO4 или Na2SO4, если не указано иное. По сравнению с известным уровнем техники способ настоящего изобретения предлагает несколько преимуществ: Важно, что весь углеродный скелет соединения формулы (XX) собран в нескольких химических стадиях с использованием только недорогих реагентов. Несколько химических стадий, очевидно,обеспечивают экономически эффективную методику. Отсутствует необходимость в защитных группах и,следовательно, общее количество используемого вещества снижается, размер партии в перерасчете на молярные количества, возрастает. В частности, не используются тритильные или ацетальные защитные группы и нет необходимости в защите имидазолов. Таким образом, число и количество необходимых реагентов уменьшается и нет необходимости в стадиях введения или снятия защиты, а количество отходов уменьшается в отличие от случая, когда, например, используют тритильную или ацетальную защитную группу. Способ имеет хорошие выходы. Соединение формулы (XXI) можно легко очистить и получить в чистом виде, обладающем ярко выраженным или очень сильным ароматом. Это особенно важно для продуктов, предназначенных для использования в качестве ароматизирующего вещества. Продукт отличается чрезвычайно особенным ароматом, востребованным в парфюмерной промышленности. Примеры Методы. 1H и 13C ЯМР спектры записывали на приборах Varian VNMRS 500 (500 МГц для 1H и 125 МГц для 13C) в CDCl3. Химические сдвиги выражали в миллионных долях по отношении к ТМС, а константы взаимодействия (J) - в герцах.EI означает масс-спектры с электронной ионизацией (70 эВ), они были получены на спектрометреESI означает масс-спектры с ионизацией электронным распылением. В примере 1 ТГФ не сушили натрием. В примере 2 для этой цели использовали NaH. Пример 1. 2-(2,3-Диметилфенил)метилоксиран, соединение формулы (XXII), металлирование бутиллитием в ТГФ. К раствору 1-бром-2,3-диметилбензола (0,27 мл, 2,0 ммоль) в ТГФ (4,0 мл) при -78C добавляли нбутиллитий (2,0 мл 1,6 М раствора в гексане, 3,2 ммоль). Смесь перемешивали при -78C в течение 30 мин и затем по каплям добавляли раствор хлорацетона (0,24 мл, 3,0 ммоль) в толуоле (0,42 мл) в течение 20 мин. Смесь перемешивали при -78C в течение 1 ч и затем давали нагреться до комнатной температуры. Анализ образца после 3 ч выдерживания при комнатной температуре указывал, что отмеченный в заголовке эпоксид являлся главным реакционным продуктом. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 дней смесь выливали в воду (20 мл) и продукт экстрагировали этилацетатом (110 мл, 25 мл). Объединенные экстракты сушили с помощью MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке эпоксида в виде масла с количественным выходом. 1H ЯМР: 1.59 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.83 (br d, J = 5.4, 1H), 2.98 (d, J = 5.4 Гц, 1H), 7.08 (m,2H), 7.21 (m, 1H). MC (EI): 162, 147, 133, 117 (100). Пример 2. 2-(2,3-Диметилфенил)метилоксиран, соединение формулы (XXII), металлирование магнием в ТГФ. К суспензии магния (89 мг, 3,66 ммоль) в ТГФ (4,0 мл) добавляли NaH (81 мг, 60% в масле, 2,0 ммоль) и после перемешивания при комнатной температуре в течение 10 мин 1-бром-2,3-диметилбензол(0,40 мл, 2,96 ммоль). Происходила экзотермическая реакция, и получающуюся смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь затем охлаждали до -20C и по каплям добавляли раствор хлорацетона (0,26 мл, 3,3 ммоль) в толуоле (0,63 мл) в течение 10 мин. Смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Образец обрабатывали путем смешивания с водой, экстрагирования этилацетатом и упаривания этилацетата с потоком азота. Анализ остатка с помощью 1H ЯМР указывал, что он является смесью ксилола и указанного в заголовке оксирана. Пример 3. 2-(2,3-Диметилфенил)пропаналь, соединение формулы (XXI). 2-(2,3-Диметилфенил)метилоксиран, соединение формулы (XXII), полученное в соответствии с примером 1 (158 мг, 0,97 ммоль), растворяли в толуоле (1,57 мл) и при комнатной температуре добавляли BF3OEt2 (0,006 мл, 0,05 ммоль). После 2 ч выдерживания при комнатной температуре образец смешивали с твердым NaHCO3, фильтровали, концентрировали при пониженном давлении и остаток анализировали с помощью 1H ЯМР. Сырой продукт состоял в основном из чистого 2-(2,3 диметилфенил)пропаналя. 1H ЯМР: 1.40 (d, J = 7.1 Гц, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.89 (qd, J = 7.1, 1.0 Гц, 1 Н), 6.89 - 6.92 (m,1 Н), 7.12 (m, 2 Н), 9.67 (d, J = 1.0 Гц, 1 Н). Пример 4. 5-(1-(2,3-Диметилфенил)этил)-4-тозил-4,5-дигидрооксазол, соединение формулы (23). К раствору соединения формулы XXII (2,07 г, 12,8 ммоль) в дихлорметане (10 мл) в течение 4 ч добавляли BF3OEt2 (0,1 молярный в Et2O, 4 мл, 0,4 ммоль) при комнатной температуре. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и растворитель (дихлорметан) затем упаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в метаноле (10 мл) и добавляли TosMIC (толуолсульфонилметилизоцианид; 2,24 г, 11,5 ммоль) и затем Na2CO3 (102 мг, 0,96 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и затем разбавляли водой (5 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 30 мин и затем выдерживали при 4C в течение ночи. Фильтрование и сушка давали 3,1 г (75%) соединения формулы (23). 1H ЯМР (CDCl3, 500 МГц): 1.28 (d, J = 7 Гц, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.28 (m, 1 Н),4.79 (m, 1 Н), 5.20 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.10 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8 Гц, 2 Н), 7.73 (d, J = 8 Гц, 2 Н). Пример 5. Медетомидин, соединение формулы (XX). Соединение формулы (23) (3,16 г, 8,84 ммоль), полученное в соответствии с примером 4, растворяли в насыщенном аммиаком этаноле (40 мл, содержащем приблизительно 160 ммоль аммиака) и нагревали до 110C в течение 3 ч. Смесь затем упаривали досуха и остаток смешивали с водным, насыщенным раствором NaHCO3 (20 мл). Смесь экстрагировали толуолом (220 мл) и объединенные экстракты промывали водой (220 мл). Объединенные экстракты затем экстрагировали 10%-ной водной HCl (320 мл) и объединенные кислые экстракты подщелачивали газообразным аммиаком и экстрагировали толуолом(220 мл). Объединенные органические экстракты сушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении с получением соединения формулы (XX) (1,57 г, 89%). 1(dd, J = 6.6, 2.2 Гц, 1 Н), 6.99 - 7.05 (m, 2H), 7.30 (d, J = 1.1 Гц, 1 Н), 9.84 (широкий s, 1H). 13 С ЯМР: 14.65, 20.72, 20.88, 14.12, 117.61, 124.62, 125.53, 127.91, 134.05, 134.60, 136.76, 141.11,143.23. МС (ESI): 201 [M+H]+. Этот продукт повторно растворяли в ацетонитриле (10 мл) и превращали в гидрохлоридную соль с помощью концентрированной водной хлористо-водородной кислоты (0.8 мл). Смесь концентрировали досуха и остаток суспендировали в диэтиловом эфире (30 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Фильтрование и сушка при пониженном давлении давали 1,55 г (74%) соединения формулы (XX) в виде гидрохлоридной соли. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения соединения формулы (XXI) включающий две стадии, (Q1) и (Q2); стадия (Q1) включает реакцию (Q1-реак.); реакция (Q1-реак.) представляет собой реакцию соединения формулы (XXV) с реагентом (Q1-реаг.)R1 означает Br, Cl или I; реагент (Q1-реаг.) выбирают из группы, состоящей из лития, магния, кальция, хлорида пропилмагния, бромида пропилмагния, бутиллития и их смесей; стадия (Q2) включает реакцию (Q2-реак.); реакция (Q2-реак.) представляет собой реакцию реакционного продукта реакции (Q1-реак.) с хлорацетоном; реакционный продукт реакции (Q2-реак.) представляет собой соединение формулы (XXII) которое превращают в соединение формулы (XXI). 2. Способ по п.1, где R1 означает Br. 3. Способ по п.1 или 2, где реагент (Q1-реаг.) выбирают из группы, состоящей из лития, магния,хлорида изопропилмагния, бромида изопропилмагния, н-бутиллития, втор-бутиллития, трет-бутиллития и их смесей. 4. Способ по одному или нескольким из пп.1-3, в котором соединение формулы (XXI) получают на стадии (N); стадию (N) осуществляют после стадии (Q2); стадия (N) включает реакцию (N-реак.); реакция (N-реак.) представляет собой реакцию соединения формулы (XXII) с катализатором (Nкат.) катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, муравьиной кислоты,трифторуксусной кислоты,метансульфоновой кислоты,бензолсульфоновой кислоты,nтолуолсульфоновой кислоты, камфорсульфоновой кислоты, HCl, HBr, H2SO4, HNO3, Н 3 РО 4, HClO4, BCl3,BBr3, BF3OEt2, BF3SMe2, BF3 ТГФ, MgCl2, MgBr2, MgI2, AlCl3, Al(O-C1-4 алкила)3, SnCl4, TiCl4, Ti(O-C1-4 алкила)4, ZrCl4, Bi2O3, BiCl3, ZnCl2, PbCl2, FeCl3, ScCl3, NiCl2, Yb(OTf)3, Yb(Cl)3, GaCl3, AlBr3, Ce(OTf)3,LiCl, Cu(BF4)2, Cu(OTf)2, NiBr2(PPh3)2, NiBr2, NiCl2, Pd(OAc)2, PdCl2, PtCl2, InCl3, алюмосиликата, кислотной ионообменной смолы, выбранной из группы, состоящей из сополимеров стирола и дивинилбензола и перфторированных разветвленных или линейных полиэтиленов, причем эти полимеры функционализированы SO3H группами, и их смесей; соединение формулы (XXII) является реакционным продуктом реакции (Q2-реак.). 5. Способ по п.4, где катализатор (N-кат.) выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты,муравьиной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты, n-толуолсульфоновой кислоты, HCl, HBr, H2SO4, H3PO4, BCl3, BF3OEt2, MgCl2, MgBr2, AlCl3, ZnCl2, Cu(BF4)2, алюмосиликата, кислотной ионообменной смолы, выбранной из группы, состоящей из сополимеров стирола и дивинилбензола и перфорированных разветвленных или линейных полиэтиленов, причем эти полимеры функционализированы SO3H группами, и их смесей.