Cпособ получения замещенных фенолов и способ получения витамина е с их использованием

Настоящее изобретение относится К новому способу получения замещенных фенолов. Оно относится, в частности, к способу получения замещенных фенолов путем конденсации фенолов, содержащих один или несколько алкильных заместителей, с производным бутадиена, содержащим по крайней мере 6 атомов углерода.Настоящее изобретение также относится к получению витамина Е путем циклизации в форме хроманов продуктов, получаемых в результате указанной конденсации.Согласно патенту США 4 594 460, известна конденсация фенола, замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из галогенов, гидроксильных групп, возможно в форме простого или сложного эфира, алкильных групп, нитро-групп, альдегиднь 1 х групп, возможно в форме ацеталя; ацетильных,бензильных, амино-, диалкиламино- или алкоксикарбонильнь 1 х групп, с производным бутадиена, содержащим 5-24 атома углерода. Согласно этому патенту,конденсацию осуществляют в присутствии катализатора на основе родия и растворимого в воде фосфина.Оказалось, что, когда хотят применить эту реакцию к конденсации фенола, содержащего один гидроксильный радикал и несколько метильных радикалов,например триметилфенола или триметилгидрохинона, с производным бутадиена, содержащим по крайней мере 6 атомов углерода, то эта реакция не дает ожидаемого продукта.Согласно патенту Японии, опубликованному под номером .1 Р-55-1541 1, известно также взаимодействие диметоксифенола с изопреном в присутствии катализатора на основе родия и трифенилфосфина. Когда применяют эти реакционные условия к конденсации производного бутадиена, содержащего более 6 атомов углерода, такого, как мирцен, с триметилгидрохиноном, то не образуется никакого продукта реакции.Настоящее изобретение позволяет рещить эту проблему, т.е. осуществить конденсацию фенола или дифенола, замещенного по крайней мере одной алкильной группой, с производным бутадиена, содержащим по крайней мере 6 атомов углерода.Так, согласно изобретению, предлагается способ получения замещенных фенолов общей формулы (1)в которой К обозначает одну или несколько, одинаковых или разных, групп, выбираемых из водорода,гидроксильных радикалов или алкильных радикалов с 1-6 атомами углерода, а К обозначает радикал, вь 1 би раемый из радикалов следующих формул (11)СНд СИЗ ДА т и КГ/ или К.г/в которых радикал К] обозначает алкильный или алкиленовый радикал, в случае необходимости замещенный, причем радикал формулы (11) содержит по крайней мере 6 атомов углерода, заключающийся в том, что в однофазной среде конденсируют фенол формулы (111)в которой К имеет указанное для формулы (1) значение, с производным бутадиена следующей формулы (1/)в которой К] имеет такое же значение, что и в формулах (11), в присутствии катализатора на основе родия в состоянии окисления (+1) и дифосфина, растворимого в органическом апротонном растворителе, и в присутствии основания.Из производных бутадиена формулы (1/) предпочтительно использовать полиеновь 1 е соединения и предпочтительно мирцен, спринген и фарнезен. Из производных формулы (111) предпочтительно использовать соединения, в которых К обозначает несколько алкильных радикалов и, в частности, триметил-фенол и триметилгидрохинон.Катализатор реакции на основе родия представляет собой предпочтительно органическую соль родия, причем этот последний находится в состоянии окисления (+1), выбираемую особенно средиСамо собой разумеется, что специалист может использовать производное родия в высшем состоянии окисления, но тогда период перед использованием катализатора в рассматриваемой реакции следует добавить восстановитель.Дифосфин, растворимый в апротонном органическом растворителе, предпочтительно выбирают среди бидентатных дифосфинов, имеющих углеводородную цепь из 3 - 5 атомов углерода между двумя атомами фосфора. Из предпочтительных фосфинов можно назвать 1,4-бис-(дифенилфосфино) бутан, 1,3-бис-(дифенилфосфино)пропан, 1,2-бис-(дифенилфосфино 3 000028 4Настоящее изобретение относится, в частности,К конденсации В- спрингена или мирцена с триметилгидрохиноном в присутствии катализатора на основе родия в состоянии окисления (+1) и бис-(дифенилфосфино)-бутана или циклобутана. Согласно наилучшему варианту осуществления, количество катализатора на основе родия в расчете на производное бутадиена предпочтительно составляет 0,1-10 мол.%. Молярное отношение производного бутадиена К фенолу предпочтительно составляет 0,2-2.Может быть использован любой тип растворителя, такой как вода или органические растворители или смесь обоих типов. Согласно наилучшему варианту осуществления изобретения, используемый растворитель является предпочтительно апротоннь 1 м,тогда он растворяет фенол и производное бутадиена; также в рамках настоящего изобретения используют ароматические растворители, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры. Из этих растворителей предпочтительно используют толуол, диметоксиэтан И изопропилацетат (ИПАЦ).Для катализирования реакции Целесообразно добавлять основание, предпочтительно нерастворимое в реакционной среде. Так, можно использовать карбонаты щелочных металлов, такие, как карбонаты натрия или калия. Это основание можно добавлять в твердой форме или в виде водного раствора.Температура реакции предпочтительно составляет 30-150 С, а продолжительность реакции изменяется от нескольких часов до суток.Другим аспектом изобретения является циклизация продукта конденсации фенола с производным бутадиена в присутствии катализатора, выбираемогох 01 б, в которой К обозначает алкильный или алкенильнь 1 и радикал, содержащии по краинеи мере два атома углерода и имеющий такое же значение, что и в формуле (11), а К обозначает такой же или такие же радикалы, что и в формуле (1).Полученное производное затем может быть гидрировано.Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения, триметилгидрохинон конденсируют с В-спрингеном с получением следующего производного формулы (/)которое циклизуют предпочтительно с помощью катализатора, выбираемого из дихлорметилалюминия и паратолуолсульфокислоть 1, для получения соединения общей формулы (/1), имеющего в частности сле дующую структуру 0/11)/К/1 М/КМДЦОН (Ш, которое затем гидрируют для получения витамина Е. Гидрирование предпочтительно осуществляют в присутствии катализатора на основе палладия. Затем ацетилируют полученное производное и получают токоферол-ацетат, продукт, поступающий в продажу.Изобретение более полно описывается с помощью нижеследующих примеров, которые не должны рассматриваться как ограничивающие объем охраны изобретения.Во время осуществления нижеследующих примеров под степенью превращения (ТТ) понимают соотношение между превращенным соединением и введенным соединением. Под выходом понимают моляр 5 000028 6ное соотношение Между полученным продуктом и введенным продуктом. Производительность равна производному между степенью превращения и вь 1 ходом в расчете на превращенный продукт.Продувают аргоном, затем кипятят с обратным холодильником при 120 С в течение 8 ч. После этого возвращаются к температуре 20 С и реакционную среду обрабатывают с помощью 15 мл воды и 15 мл диэтилового эфира. Водную фазу промывают с помощью 15 мл диэтилового эфира и эфирные фазы объединяют, промывают с помощью 15 мл воды, сушат над сульфатом магния, отфильтровь 1 вают и концентрируют.Степень превращения диена количественная (анализ с помощью газовой хроматографии, жидкостной хроматографии, тонкослойной хроматографии и НЯМР). Избыток фенольного соединения удаляют путем промывки 1 н раствором гидроксида натрия. Он может быть рециркулирован путем кислотной экстракции (см. табл. 1 и 2).[кьсцсотщ], Результаты конденсации приводятся в табл.3 Примеры 14 - 21 представлены в табл.4. Примеры 22 - 25. Опыт по циклизации.Используют 25,2 г фенольного производного с С, полученного в процессе конденсации В-спрингена с триметилгидрохиноном; 1,58 мл 1 М раствора СН 3 А 1 С 12 в гексане. В трехгорлую колбу при перемешивании с помощью магнитнои мешалки загружают фенольное производное в 20 мл толуола; добавляют гексановь 1 й раствор СН 3 А 1 С 12. Оставляют реагировать в течение 24 ч при комнатной температуре, затем кипятят с обратным холодильником. Получают циклизованное производное формулы (ЧП) с выходом 78%. Продукт очищают путем хроматографии на диоксиде кремния, затем его гидрируют в присутствии 2 мол.% Р/С, после чего гидрированное производное ацетипируют в присутствии уксусного ангидрида, триэтиламина, диметиламинопиридина в гексане.Получают токоферол-ацетат с выходом продукта 47% в расчете на введенный спринген. Воспроизводят предыдущий пример с катализаторами циклиза ции различной природы (см. табл.5)1. Способ получения замещенных фенолов путем конденсации в однофазной среде фенола общейгде К обозначает один или несколько одинаковых или различных радикалов, выбранных из группы, включающей водород, гидроксильную группу и С]-С 6 алкил, с производным бутадиена в присутствии катализатора на основе ка, фосфинового соединения и основания, отличающийся тем, что в качестве производного бутадиена используют соединение, содержащее по меньшей мере 6 атомов углерода, общей формулыгде К обозначает замещенный или незамещенный алкильный или алкиленовый радикал, и в качестве фосфинового соединения используют дифосфин,растворимый в апротонном органическом растворителе.2. Способ по п. 1 , отличающийся тем, что производное бутадиена выбирают среди полиеновых соединений и, предпочтительно, среди мирцена, спрингена и фарнезена.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используемым катализатором является органическая соль родия, выбираемая среди4. Способ по п. 1 , отличающийся тем, что исходный фенол выбирают, предпочтительно, среди триметилфенола и тетраметилгидрохинона.5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дифосфин, растворимый в апротонном органическом растворителе, вь 1 бирают предпочтительно среди бидентатных дифосфинов, содержащих углеводородную цепь из 3 -5 атомов углерода, между двумя атомами фосфора.зуемЬ 1 м фосфином является дифенилфосфинобутан формулы7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фенола используют триметилгидрохинон, а в качестве производного бутадиена используют спринген,и реакцию осуществляют в присутствии бидентатного дифосфина по п.5, содержащего углеводородную Цепь из 3 - 5 атомов между двумя атомами фосфина и родиевото катализатора [КЬС 1 (СОВ) ]2 в среде толуола.8. Способ Получения по п. 1-7, отличающийся тем,что фенол вводят в контакт с производным бутадиена при молярном отношении производного бутадиена к фенолу, составляющем 0,2 - 2.9. Способ получения витамина Е, отличающийся тем, что осуществляют конденсацию триметилгидрохинона со спрингеном в присутствии бидентатного дифосфина, содержащего углеводородную Цепь из 3 5 атомов между двумя атомами фосфина и родиевото катализатора (КЬ С 1 СОВ)2 в среде толуола, полученныи продукт конденсации Циклизуют в присутствии катализатора, выбираемого среди паратолуолсулЬфокислоты, трифлата скандия, дихлорметилалюминия,трифлата иттербия, трифлата лантана, трифлата олова- (11), хлорида Цинка и дихлорэтоксиалюминия, с последующим гидрированием полученного Циклического продукта.