Способы и композиции для лечения заболеваний костей

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОСТЕЙ Схаафсма Анне, Глас Корнелис,Ван Ден Хевел Элизабет Гертруда Хендрика Мария (NL) Медведев В.Н. (RU) Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения заболеваний костей,в частности потери костной массы, такой как остеопороз. В частности настоящее изобретение относится к питательным композициям на основе молока, в которые предпочтительно добавлены пребиотики и отдельный источник витамина K2, и способам применения таких питательных композиций для лечения или профилактики заболевания костей, в частности потери костной массы,такой как остеопороз. Композиция по настоящему изобретению включает одну или более фракцию и/или компонент молока; предпочтительно один или более пребиотик; предпочтительно одну или более соль кальция и/или магния и витамин K2 (менахинон), включающий от 7 до 13 (от MK-7 до Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения заболеваний костей, в частности потери костной массы, такой как остеопороз. В частности настоящее изобретение относится к питательным композициям на основе молока, в которые добавлены пребиотики и отдельный источник витамина K2, и способам применения таких питательных композиций для лечения или профилактики заболевания костей, в частности потери костной массы, такого как остеопороз. Заболевания костей, в частности потеря костной массы, такое как остеопороз, являются серьезным заболеванием, от которого страдают лица пожилого возраста во всем мире. Питание, помимо других факторов, играет важную роль в профилактике и/или лечении таких заболеваний костей. Потребляемый с пищей витамин K является важным питательным компонентом, по меньшей мере, отчасти влияющим на профилактику и/или лечение заболевания костей, такого как остеопороз. Исследования показали, что у женщин в период постменопаузы в течение от 1 до 10 лет после менопаузы карбоксилированный остеокальцин коррелирует с более низкой минеральной плотностью кости(BMD) треугольника Уорда и, в частности, шейки бедра. В другом исследовании у женщин наблюдалась обратная ассоциация между потреблением с пищей витамина K и риском перелома шейки бедра. В другом исследовании было установлено, что нормализация уровней карбоксилированного остеокальцина (до около 72% от общего остеокальцина) в период постменопаузы у женщин происходит после ежедневного приема в течение 12 месяцев витамина K в комбинации с витамином D. В другом исследовании было установлено, что ежедневное потребление витамина K в течение трех лет снижает потерю костной массы шейки бедра. Хотя механизм(ы), лежащий во взаимосвязи потребления витамина K и потери костной массы, такой как остеопороз, полностью не ясен, проведенные исследования позволяют до некоторой степени понять возможный механизм(ы), хотя нельзя исключать другие неизученные механизмы. Было выявлено, что витамин K является существенным кофактором в превращении специфических остатков глютамата (Glu) в гамма-карбоксиглютаминовую кислоту (Gla). Остатки Gla увеличивают аффинность белков к кальцию. Gla белковая матрица, белок S, нефрокальцин и остеокальцин являются витамин K-зависимыми белками, участвующими в обмене веществ костной ткани. Gla белковая матрица синтезируется в остеобластах, хондроцитах и в большинстве мягких тканей и стимулируется кальцитролом, и не вступает в реакцию с гидроксиапатитом. Этот белок является предшественником остеокальцина и может предотвращать или ингибировать кальцификацию артерий и хряща через связанный с поверхностью лиганда Rank (RANKL).RANKL на остеобластах/стромальных клетках связывается с RANK-трансмембранным рецептором на клетках-предшественниках остеокластов. Это взаимодействие инициирует передачу сигнала и последовательную экспрессию генов, что в результате ведет к дифференцировке и созреванию клеток предшественников остеокластов. Было установлено, что природный белок остеопротегерин (OPG) также связывается с RANK и действует как ингибитор остеокластогенеза.OPG продуцируется остеобластами и клетками других типов тканей, включая аорту и другие крупные артерии. Из-за этого синтеза в последнем случае в настоящее время предполагается, что нормальной функцией OPG может быть профилактика кальцификации крупных артерий. Считается, что гормоны и цитокины, такие как кальцитрол, РТН, PGE2 и IL-11, ингибируют продуцирование OPG и стимулируют синтез RANKL. Считается, что конечное соотношение между RANKL и OPG контролирует степень дифференцировки остеокластов, активации и апоптоза. С другой стороны, считается, что эстроген ингибирует продуцирование RANKL, но стимулирует синтез OPG. Витамин K относится к классу родственных соединений, имеющих общую кольцевую метилированную нафтохиноновую структуру. Варьирование этой группы соединений происходит за счет алифатической боковой цепи, присоединяемой в трех позициях кольцевой структуры. Один из членов этого класса соединений, как правило, обозначают как витамин K1 или филлохинон. Это соединение включает алифатическую боковую цепь из четырех изопреноидных остатков, из которых один насыщенный. Другие члены группы витамина K, как правило, обозначают как витамины K2 или менахиноны. Алифатическая боковая цепь этих соединений включает варьирующее количество ненасыщенных изопреноидных остатков. Принимая во внимание вариабельность, соединения витамина K2 также обозначают как MK-n, где n указывает количество ненасыщенных изопреноидных остатков. В настоящее время известны, по меньшей мере, соединения витамина K2 от МК-4 до МК-13. Несмотря на эту вариабельность в классе соединений витамина K, общепринято, что кольцевая структура нафтохинона обеспечивает наблюдаемый механизм действия, и этот механизм предположительно аналогичен для всех соединений витамина K. Однако существенное отличие может быть обнаружено в отношении абсорбции в желудочнокишечном тракте, транспорте, распределении в тканях и биодоступности. Факторами, приводящими к этим различиям, являются, среди прочего, различная липофильность различных боковых цепей соединений и различные пищевые матрицы, в которых присутствуют и потребляются соединения витамина K. Известны пищевые матрицы витамина K как натурального, так и искусственного происхождения. Примерами натуральных пищевых матриц витамина K являются зеленые листовые овощи, такие как шпинат и салат-латук; крестоцветные, такие как капуста листовая, кочанная капуста, цветная капус-1 020252 та, брокколи и брюссельская капуста; пшеничные отруби; субпродукты; злаки; фрукты, такие как авокадо, киви и бананы; мясо; коровье молоко и другие молочные продукты; яйца и соевые продукты. Примерами искусственных пищевых матриц витамина K являются, например, описанные в WO 02/052954, PCT/NL 95/00396 и JP-2006-213627. В WO 02/052954 описывается питательная композиция, включающая источник белка, углеводы,жир, кальций, магний, цинк, витамин D и витамин K (тип витамина K не определен). В формуле изобретения заявлено положительное воздействие при заболевании костей. В PCT/NL 95/00396 описывается композиция, включающая источник кальция, в частности измельченную яичную скорлупу, в комбинации с макронутриентами и минеральным и витаминным премиксом,содержащим, среди прочего, витамин K (тип витамина K не определен). При этом порошок скорлупы яиц в качестве источника кальция демонстрирует снижение PTH сыворотки на более длительный периода времени по сравнению со стандартными источниками кальция, такими как карбонат кальция. В JP-2006-213627 описывается композиция, включающая источник кальция, такой как рыбная мука,источник витамина K2 и лимонную кислоту. В формуле изобретения заявлено положительное воздействие при заболевании костей. Несмотря на эти доступные пищевые матрицы витамина K, в частности, принимая во внимание биодоступность и доказанное положительное воздействие дополнительного витамина K при заболевании костей, таком как остеопороз, в предшествующем уровне техники продолжает существовать необходимость в получении улучшенных искусственных пищевых матриц в качестве источника витамина K. Объект настоящего изобретения обеспечивает такие улучшенные искусственные пищевые матрицы для дополнительного витамина K. Согласно настоящему изобретению этот объект среди прочего обеспечивает питательную композицию, как определено в п.1 приложенной формулы изобретения. Питательные композиции по настоящему изобретению включают:a) одну или более фракцию и/или компонент молока;b) необязательно, но предпочтительно один или более пребиотик;c) необязательно, но предпочтительно одну или более соль кальция и/или магния;d) витамин K2 (менахинон), включающий от 7 до 13 (от MK-7 до MK-13) изопропеноидных остатков. Согласно настоящему изобретению одна или более фракция и/или компонент молока представляет собой фракцию или компонент, изначально присутствующий в молоке, таком как коровье молоко. Однако также могут быть использованы другие источники молока, такие как козье или кобылье. Подходящие и предпочтительные примеры фракций молока, предпочтительно полученных из коровьего молока, представляют собой: обезжиренное молоко, цельное молоко, частично обезжиренное молоко, пахту, сыр и йогурт. Эти фракции молока могут быть получены с использованием, как правило,известных технологий обработки молока и, следовательно, не будут далее описаны детально. При составлении рецептурного состава питательных композиций по настоящему изобретению эти фракции молока предпочтительно используют в сухой порошкообразной форме. Подходящие и предпочтительные примеры компонентов молока представляют собой производные белков сыворотки, -лактальбумин, -лактоглобулин, казеин, гликомакропептиды казеина, гидролизаты белка молока, такие как гидролизат казеина и гидролизат сывороточного белка, препараты кальция молока и лактозу. Эти компоненты молока могут быть получены при использовании известных технологий переработки молока и, следовательно, не будут далее детально описаны. При составлении рецептурного состава питательных композиций по настоящему изобретению эти компоненты молока предпочтительно используют в сухой порошкообразной форме. Согласно настоящему изобретению питательная композиция включает один или более пребиотиков. Как правило, пребиотики представляют собой неусвояемые пищевые ингредиенты, оказывающие положительное воздействие на хозяина за счет селективной стимуляции роста и/или активности одной или ограниченного числа бактерий, находящихся в толстой кишке или достигающих толстой кишки пробиотических микробов, улучшая, таким образом, состояние здоровья хозяина. Согласно настоящему изобретению предпочтительные витамин K2-продуцирующие бактерии представляют собой виды молочно-кислых бактерий (например, Lactobacilli, Leuconostoc, Lactococci, Bifidobacteria) и/или пропионово-кислые бактерии. Согласно наиболее предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения витамин K2 продуцирующая бактерия представляет собой Lactococcus lactis ssp cremoris TsH473 в качестве продуцента, главным образом, MK-9, и/или Propioni bacterium FF7645 в качестве продуцента, главным образом, MK-10. Пребиотики по настоящему изобретению представляют собой предпочтительно олигосахариды с определенной пребиотической активностью. Предпочтительными примерами являются инулин, фруктополисахариды (FPS), фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), фукоолигосахариды,сиаловая кислота, включающая углеводы, такие как сиалил-лактоза и/или камедь рожкового дерева. Подходящие пределы содержания пребиотиков в композициях по настоящему изобретению составляют от 3 до 40% (мас./мас.), такие как 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,-2 020252 24, 25% или вплоть до 40% (мас./мас.), предпочтительно в пределах от 10 до 25% (мас./мас.). Необязательно часть предпочтительных олигосахаридов может быть заменена в контексте настоящего изобретения нуклеотидами, и/или нуклеозидами, и/или специфическими пептидами. Согласно настоящему изобретению используют одну или более солей кальция и/или магния, подходящих для потребления (человеком). Подходящие и предпочтительные примеры одной и/или более солей кальция и/или магния по настоящему изобретению представляют собой карбонат, хлорид, гидроксид, сульфат, фосфат, цитрат, лактат короткоцепочечной жирной кислоты, фумарат, аскорбат, глюконат и глицерофостат кальция и/или магния. Согласно предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения соотношение Са 2+/Mg2+ составляет максимально 10:1. Отдельный источник витамина K, помимо возможного источника витамина K, обеспечивается, например, одной или более фракцией и/или компонентом молока, питательная композиция по настоящему изобретению включает в качестве отдельного компонента витамин K2 (менахинон), включающий от 7 до 13 (от MK-7 до MK-13) изопропеноидных остатков, таких как MK-7, MK-8, MK-9, MK-10, MK-11, MK12 и/или MK-13, предпочтительно от 8 до 13, более предпочтительно от 9 до 13, наиболее предпочтительно от 10 до 13 или 9-10. Согласно настоящему изобретению подходящим и предпочтительным источником MK-7 является масляный раствор K2, такой как MenaQ7 масляный препарат NattoPharma ASA, Норвегия. Согласно настоящему изобретению концентрация витамина K2 составляет такую, которая предпочтительно обеспечивает суточное потребление в пределах от 40 мкг до 8 мг витамина K2 (менахинона),включающего в пределах от 7 до 13 (от MK-7 до MK-13) изопропеноидных остатков, такое как 40, 50, 60,70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 300, 400, 500 мкг, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг. Более предпочтительно суточное потребление обеспечено в пределах от 50 до 150 мкг/день, такое как 50,60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140 и 150 мкг. Указанные пределы суточного потребления витамина K2(менахинона), включающего в пределах от 7 до 13 (от MK-7 до MK-13) изопропеноидных остатков,предпочтительно обеспеченного как единичная суточная доза потребления в форме одноразового дневного потребления питательных композиций по настоящему изобретению. Питательная композиция по настоящему изобретению может представлять собой сухую порошкообразную форму, концентрированную или готовую к потреблению форму. В случае, когда питательная композиция по настоящему изобретению представляет собой сухую порошкообразную форму, ее растворяют или суспендируют с использованием водного раствора, предпочтительно воды. Предпочтительно растворяют или суспендируют в пределах от 5 до 35 г сухого порошка в 100 мл раствора, более предпочтительно в пределах от 12 до 26 г на 100 мл, как таковые 12,5 или 25 г/100 мл. Концентрат подходящим образом разводят водным раствором, таким как вода, для обеспечения количества, аналогичного указанным выше пределам, приведенным по сухому веществу (СВ). Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что витамин K2 (менахинон), включающий в пределах от 7 до 13 (от MK-7 до MK-13) изопропеноидных остатков, используемый в качестве компонента питательных композиций по настоящему изобретению, обеспечивает лучшую биодоступность по сравнению с источниками витамина K как натуральными, так и искусственными, из предшествующего уровня техники. По сравнению с потреблением витамина K1 пик уровней в плазме, то есть биодоступность, составляет от более чем в два до более чем в пять раз выше, где наблюдается положительная корреляция между пиками уровней плазмы и количеством изопропеноидных остатков источника витамина K2. Хотя известен точный механизм(ы) действия питательных композиций по настоящему изобретению из-за комплекса in vivo факторов, таких как абсорбция в желудочно-кишечном тракте, транспорт, повышенное положительное воздействие питательной композиции по настоящему изобретению, такое как,например, биодоступность, в результате наблюдений выявлено, что однократное суточное потребление в течение достаточного периода времени питательной композиции по настоящему изобретению обеспечивает достаточный источник витамина K для контроля или профилактики заболеваний костей. Примеры достаточного периода времени составляют в пределах от 1 месяца до нескольких лет. Дополнительное улучшение воздействия будет наблюдаться при комбинировании витамина K2 с источником кальция, имеющим длительное понижающее воздействие на РТН сыворотки, таким как измельченная порошкообразная яичная скорлупа и препараты кальция молока с низким рН. Согласно дополнительному предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения композиция дополнена одним или более известным соединением, способствующим абсорбции кальция,синтезу костей и/или восстановлению. Предпочтительными примерами являются бифосфонат, фосфопептиды казеина, изофлавоны сои и/или витамин D. Согласно наиболее предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения питательная композиция по настоящему изобретению дополнена липидной фракцией. Липидная фракция по настоящему изобретению предпочтительно обеспечена в форме смеси животного, растительного, микробного жиров и/или фосфолипидов. Предпочтительно соотношение длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) n3 к n6 жирным кислотам составляет 1. Предпочтительные источники фосфолипидов представляют собой соевый лецитин или фракции фосфолипидов молока. В объеме настоящего изобретения предполагается, что липидная фракция питательной композиции по настоящему изобретению включает только отдельные составляющие фосфолипидов, например, полученные из указанных выше источников. В контексте настоящего изобретения было установлено, что липидные фракции питательной композиции дополнительно повышают среди прочего биодоступность витамина K. Подходящие пределы концентрации липидной фракции по настоящему изобретению составляют от 1 до 25% (мас./мас.), такие как 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25% (мас./мас.). Согласно другому предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения питательная композиция по настоящему изобретению дополнена питательно приемлемыми микроорганизмами, предпочтительно молочнокислыми бактериями и/или пропионовыми бактериями, хотя в объем притязаний настоящего изобретения входят другие микроорганизмы, обеспечивающие дополнительные источники витамина K посредством синтеза de novo. В контексте настоящего изобретения было установлено, что предпочтительными бактериями являются Propioni bacterium FF7645 и Lactococcus bacterium FF0429 или Lactococcus lactis ssp cremorisTsH473, поскольку они продуцируют относительно высокие уровни витамина K2 в процессе ферментации обезжиренного молока. Принимая во внимание положительные свойства композиции по настоящему изобретению, такие как, среди прочего, снижение потери костной массы, настоящее изобретение также относится к способам профилактики или лечения индивидуума, предпочтительно человеческого индивидуума с риском возникновения или страдающего от заболеваний костей, таких как потеря костной массы и, в частности,остеопороз, включающим введение питательной композиции по настоящему изобретению в течение достаточного периода времени, такого как от 1 месяца до нескольких лет. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения вводят питательную композицию по настоящему изобретению при суточном ее потреблении, обеспечивающем, таким образом, в пределах от 40 мкг до 8 мг витамина K2 (менахинон), включающего в пределах от 7 до 13 (от MK-7 до MK13) изопропеноидных остатков, таком как 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180,190, 200, 300, 400, 500 мкг, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 мг, более предпочтительно от 50 до 150 мкг/день. Предпочтительно суточное потребление включает единичную суточную дозу. Предпочтительно профилактика или лечение по настоящему изобретению дополнено физическими упражнениями. Предпочтительные физические упражнения направлены на укрепление чувствительных к разрушению костей, таких как предпочтительно позвоночник и бедро, и для укрепления легкоповреждаемых суставных соединений, таких как колени. Ниже приведены примеры подходящих и предпочтительных вариантов воплощения настоящего изобретения. В примерах даны ссылки на приложенные чертежи, где фиг. 1 - уровни в плазме, выраженные как Z-показатель, у здоровых взрослых после потребления композиций по настоящему изобретению; фиг. 2 - примеры подходящих физических упражнений по настоящему изобретению; фиг. 2 А-2 С - подходящие упражнения для укрепления коленей; фиг. 2D и 2 Е - подходящие упражнения для укрепления позвоночника; фиг. 2F-2 Н - подходящие упражнения для укрепления бедер. Примеры Пример 1 композиции по настоящему изобретению. Основной продукт получают 1) стандартизацией цельного коровьего молока (12,5% СВ, 4% жир) и обезжиренного молока (8% СВ, 1% жир) при 16% молочного жира по СВ (за исключением инулина), 2) добавлением СаСО 3, MgCO3, витамина А-ацетата, масляного раствора витамина D3, масляного раствора витамина K2 (MK-7-MK-13) и лецитина и 3) концентрированием этой смеси выпариванием с последующей сушкой, при использовании известных способов, в барабанной сушилке с получением порошка. Полученную порошкообразную основу смешивают с витаминным и минеральным премиксом в сухой форме. Дополнительно этот продукт обогащают 7,5 г инулина на 100 г сухим перемешиванием. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 7,5% инулина и 1079 мг Са, 152 мг Mg, 375 IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл), и он, по существу, подходит для женщин в период перед менопаузой, обеспечивая единичную суточную дозу. Пример 2 композиции по настоящему изобретению. Основной продукт получают смешиванием жидкой деминерализованной сыворотки (28% СВ, 3,7% белок, 23,8% лактоза, 0,29% жир), гидролизата казеина (38-40DH, 87% белок), молочного жира, лактата Са, казеината Са, MgCO3, витамина А-ацетата, масляного раствора витамина D3, масляного раствора витамина K2 (MK-7-MK-13) и лецитина, обеспечивая соотношение сывороточного белка к казеину 1 и с содержанием жира 16% по СВ (за исключением пребиотиков). Этот смешанный продукт концентрируют выпариванием с последующей сушкой, при использовании известных способов, в барабанной сушилке с получением порошка. Полученную порошкообразную основу смешивают с витаминным и минеральным премиксом в сухой форме в комбинации с сиалил-лактозой. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 7,5% сиалил-лактозы и 1079 мг Са, 152 мг Mg, 375 IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл). Продукт обеспечивает единичную суточную дозу и, по существу, подходит для ежедневного потребления женщинами в период перед менопаузой в условиях стресса и также стимулирует продуцирование витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Пример 3 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 2, но вместо сиалил-лактозы добавляют смесь сиалил-лактозы и галактоолигосахаридов (GOS). Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 2,5% сиалил-лактозы, 5% GOS и 1079 мг Са, 152 мг Mg, 375 IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/100 мл). Продукт обеспечивает единичную суточную дозу и, по существу, подходит для ежедневного потребления женщинами в период перед менопаузой в условиях стресса и также стимулирует продуцирование витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Пример 4 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 2, но вместо сиалил-лактозы добавляют смесь сиалил-лактозы и фруктоолигосахаридов (FOS). Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 2,5% сиалил-лактозы, 5% FOS и 1079 мг Са, 152 мг Mg, 375 IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/100 мл). Продукт обеспечивает единичную суточную дозу и, по существу, подходит для ежедневного потребления женщинами в период перед менопаузой в условиях стресса и также стимулирует продуцирование витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Пример 5 композиции по настоящему изобретению. Основной продукт получают смешиванием деминерализованной гидролизованной сладкой сыворотки (28% СВ, 3,7% пептиды, 23,8% лактоза, 0,29% vet, 5DH) с источником растительного жира в комбинации с рыбьим жиром (12% ДГК, 18% ЭПК) и затем с цитратом Са, MgCO3, витамином А-ацетатом,масляным раствором витамина D3, масляным раствором витамина K2 (MK-7-MK-13) и лецитином. Эту смесь концентрируют выпариванием с последующей сушкой, при использовании известных способов в барабанной сушилке с получением порошка. Полученную порошкообразную основу с 16% жира смешивают с витаминным и минеральным премиксом в сухой форме в комбинации с инулином. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 7,5% инулина и 1079 мг Са,152 мг Mg, 375 IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл), и он, по существу, подходит для женщин в период перед менопаузой с проблемами со сном. Продукт рекомендуется принимать один раз ежедневно,предпочтительно вечером. Пример 6 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 1 смешиванием обезжиренного молока с низким содержанием жира(9,18% СВ, 3,57% белка, 4,8% лактозы, 0,07% жира) и деминерализованной сыворотки для стандартизации содержания белка до 31,5% по СВ. Затем добавляют ацетат Са и MgCO3. Затем в процессе концентрирования перед распылительной сушкой добавляют липидную фракцию (содержащую масляный раствор витамина D3, масляный раствор витамина K2 [MK-7-MK-13] и фосфолипиды). Полученный порошок смешивают с FOS, витаминным и минеральным премиксом в сухой форме. Готовый продукт включает на 100 г: 31,5% белка, 1% липидов, 48% углеводов, 10% FOS и 1079 мг Са, 152 мг Mg, 375 IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл). Продукт обеспечивает одну суточную дозу и, по существу, подходит для потребления женщинами с диетой с низким содержанием жира в период перед менопаузой. Пример 7 композиции по настоящему изобретению. Готовый к потреблению напиток получают растворением сухих веществ обезжиренного молока(40% белок, 52% лактоза, 8% минеральные вещества), молочного жира, ванили, СаСО 3, MgHPO4, витамина С, масляного раствора витамина D3, масляного раствора витамина K2 (MK-7-13), цитрата Na, FPS и стабилизаторов. Продукт гомогенизируют и стерилизуют при использовании известных технологий. Готовый продукт включает на 200 мл: 7 г белка, 9,4 г лактозы, 3 г жира, 2 г FPS, 0,006 г ванили и 40 мкг K2,200 IU D3, 300 мг Са, 55 мг Mg и 60 мг витамина С. В частности, продукт производят для тинейджеров и женщин в период перед менопаузой, и его рекомендуется принимать один раз в день. Пример 8 композиции по настоящему изобретению. Йогурт, обогащенный витамином K2, получают при использовании смеси цельного и обезжиренного молока и термофильной йогуртной закваски. Дополнительно добавляют масляный раствор витаминаD3, масляный раствор витамина K2 (MK-7-13), CaPO4, MgPO4 и GOS. Готовый продукт содержит на 100 г: 2 г молочного жира, 4,4 г белка, 8,9 г сухого обезжиренного молочного остатка (40% белок, 52% лактоза, 8% минеральные вещества), 2 г GOS, 200 мг Са, 55 мг Mg, 2,5 мкг D3 и 80 мкг K2. Продукт, в частности, производят для тех, кто не переносит или кому не нравится не ферментиро-5 020252 ванное сладкое молоко. Продукт рекомендуется потреблять один раз в день. Пример 9 композиции по настоящему изобретению. Йогурт, обогащенный витамином K2, получают при использовании смеси цельного молока и йогуртной закваски с молочно-кислыми бактериями с высокой степенью продуцирования витамина K2. Дополнительно добавляют масляный раствор витамина K2 (MK-7-13), масляный раствор витамина D3,MgPO4 и сухой обезжиренный молочный остаток (40% белок, 52% лактоза, 8% минеральные вещества) иGOS. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г молочного белка, 4,6 г углеводов, 2 гGOS, 175 мг Са, 55 мг Mg, 2,5 мкг D3 и 80 мкг K2. Продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витамина K2,MK-8 и также является средством стимуляции продуцирования витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Пример 10 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 9, но вместо GOS используют сиалил-лактозу. Затем выбранную йогуртную закваску дополнительно обогащают Propionic bacterium (FF7645). Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г молочного белка, 4,6 г углеводов, 2 г сиалил-лактозы, 175 мг Са, 55 мгMg, 2,5 мкг D3 и 80 мкг K2. Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витаминаK2, MK-8 и MK-10 и также является средством стимуляции продуцирования витамина K2 в желудочнокишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день. Пример 11 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 9, но вместо только GOS используют его комбинацию с сиалиллактозой. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г белка, 4,6 г углеводов, 1 г сиалил-лактозы, 1 г GOS, 175 мг Са, 55 мг Mg, 2,5 мкг D3 и 80 мкг K2. Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витаминаK2, MK-8 и также является средством стимуляции продуцирования витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день. Пример 12 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 9, но вместо GOS используют комбинацию сиалил-лактозы с FOS. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г белка, 4,6 г углеводов, 1 г сиалил-лактозы,1 г FOS, 175 мг Са, 55 мг Mg, 2,5 мкг D3 и 80 мкг K2. Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витаминаK2, MK-8, и также является средством стимуляции продуцировании витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день. Пример 13 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 9, но вместо только GOS используют комбинацию сиалил-лактозы сFPS. Готовый продукт содержит на 100 г: 3 г молочного жира, 4,6 г белка, 4,6 г углеводов, 1 г сиалиллактозы, 1 г FPS, 175 мг Са, 55 мг Mg, 2,5 мкг D3 и 80 мкг K2. Этот продукт характеризуется, в частности, более высоким содержанием натурального витаминаK2, MK-8, и также является средством стимуляции продуцирования витамина K2 в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется употреблять один раз в день. Пример 14 композиции по настоящему изобретению. Получают свежий сыр с низким содержанием жира, содержащий 10 г молочного белка, 3,5 г углеводов и 8% жира на 100 г. При перемешивании асептически добавляют на 100 г этого продукта 3 г измельченной яичной скорлупы (в качестве источника Са и Mg), 2 г GOS, 120 мг Mg (в виде соли MgPO4), 100 мкг масляного раствора витамина K2 (MK-7-13) и 5 мкг масляного раствора витамина D3 до получения гомогенного продукта с хорошим вкусом. Затем полученный продукт заполняют в порционные пакеты. Как правило, этот продукт предназначен для категории в возрасте 50+ с доказанным воздействием на обмен веществ костной ткани. Продукт рекомендуется потреблять один раз в день, предпочтительно вечером. Пример 15 композиции по настоящему изобретению. Продукт получают по примеру 1, но 2,6 г инулина заменяют на комбинацию астаксантина и сухой смеси жирных кислот рыбьего жира, при этом СаСО 3 заменяют на измельченную порошкообразную яичную скорлупу. Готовый продукт включает на 100 г: 29% белка, 14,7% жира, 39,1% углеводов (лактоза), 4,9 г инулина, 3 г измельченной порошкообразной яичной скорлупы, 16 мг астаксантина, 160 мг докозагексаеновой кислоты, 40 мг эйкозапентаеновой кислоты и 1070 мг Са, 152 мг Mg, 375IU D3 и 160 мкг K2. Готовый продукт растворяют в воде (25 г/200 мл). Продукт создан для потребления один раз в день и, в частности, для тех, кто страдает от проблем с суставами или имеет повышенный риск развития заболеваний суставов. Пример 16 композиции по настоящему изобретению. Получают сыр, аналогичный сыру эменталь, согласно предшествующему уровню техники с применением пропионовых бактерий, продуцирующих K2, препарата кальция молока с низким рН, MgPO4,масляного раствора витамина D3 и GOS. Готовый продукт включает на 100 г: 2 9 г белка, 30 г жира, 2 гGOS, 1100 мг Са, 115 мг Mg, 130 мкг K2, 5 мкг D3. Продукт разработан для тех, кто, как правило, потребляет мало жидких молочных продуктов, и его предпочтительно потреблять по два ломтика на завтрак или ланч. Пример 17. Обнаружение и выведение витаминов K1 и K2. Пахту для перорального потребления взрослыми волонтерами (возраст 20-45 лет) в комбинации со стандартным завтраком в лаборатории 12 обогащают витамином K1 и витамином K2 (MK-7, 9 и 10). Пахта содержит около 100 мкг каждого из витаминов K на порцию. Образцы крови берут сразу же после потребления (Т=0) и через 2, 4, 6, 8 и 24 ч. В течение периода исследования волонтеры остаются в лаборатории и получают такие же блюда с очень ограниченным содержанием витаминов K. Содержание витаминов K в сыворотке измеряют, как описано в Schurgers L.J.Vermeer С. (Determination of phylloquinone and menaquinones in food: effect of food matrix on circulating vitamin K concentrations. Haemostasis. 2000; 30:298-307). Образцы экстрагируют гексаном после предочистки на капиллярной кремниевой колонке и проводят анализ с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием колонки с обратно-фазовой хроматографией с он-лайн снижением цинка и флюорисцентной детекцией. В качестве внутреннего стандарта используют витамин K1-25 (синтетическая форма витамина K1, содержащая 5 изопреноидных остатков). Полученные данные приведены на фиг. 1. Данные показывают, что витамины K2 абсорбируются в кровь человека также быстро, как K1, но на более высоком уровне. Дополнительно данные также показывают, что более длинная цепь изопропеноидных остатков демонстрирует более высокие пики в крови и также более высокие уровни после 24 ч. Через 24 ч не происходит возврат к базовым показателям, за исключением витамина K1. Пример 18. Предпочтительное суточное потребление питательных композиций по любому из примеров 1-17 рекомендуется комбинировать с физическими упражнениями, такими как физические упражнения, направленные на укрепление чувствительных к разрушению костей и легкоповреждаемых суставных соединений, таких как позвоночник, бедро и колени. Ссылка сделана на приложенную фиг. 2, где показаны подходящие упражнения, такие как представленные ниже. Колени ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Питательная композиция, включающая: а) одну или более фракцию и/или компонент молока и 2. Питательная композиция по п.1, дополнительно включающая один или более пребиотик. 3. Питательная композиция по п.1 или 2, дополнительно включающая одну или более соль кальция и/или магния. 4. Питательная композиция, включающая:a) одну или более фракцию и/или компонент молока;b) один или более пребиотик;c) одну или более соль кальция и/или магния иd) витамин K2, включающий от 7 до 13 изопропеноидных остатков. 5. Питательная композиция по любому из пп.1-4, включающая одну или более фракцию молока и один или более компонент молока. 6. Питательная композиция по любому из пп.1-5, где одну или более фракцию молока выбирают из группы, состоящей из обезжиренного молока, цельного молока, частично обезжиренного молока, пахты,сыра, йогурта, фракций, полученных микрофильтрацией молока и/или обезжиренного молока. 7. Питательная композиция по любому из пп.1-6, где один или более компонент, полученный из молока, выбирают из группы, состоящей из производных белков сыворотки, -лактальбумина, лактоглобулина, казеина, гликомакропептида казеина, гидролизатов молочного белка, гидролизатов казеина, гидролизатов сывороточного белка и лактозы. 8. Питательная композиция по любому из пп.1-7, где один или более пребиотик выбирают из группы, состоящей из инулина, FPS, FOS, GOS, фукоолигосахаридов, камеди рожкового дерева или соединений, включающих сиалиловую кислоту, углеводов, включающих сиалиловую кислоту, и сиалил-лактозы. 9. Питательная композиция по любому из пп.1-8, где витамин K2, включающий от 7 до 13 изопропеноидных остатков, по меньшей мере, частично предоставлен в виде масла K2. 10. Питательная композиция по любому из пп.1-9, где витамин K2, включающий от 7 до 13 изопропеноидных остатков, по меньшей мере, частично предоставлен как компонент жизнеспособных или инактивированных бактерий. 11. Питательная композиция по любому из пп.1-10, где витамин K2, включающий от 7 до 13 изопропеноидных остатков, по меньшей мере, частично предоставлен как компонент лизированных бактерий. 12. Питательная композиция по любому из пп.1-11, где источник кальция представляет собой измельченную порошкообразную яичную скорлупу и/или препарат кальция молока с рН 6. 13. Питательная композиция по любому из пп.1-12, включающая:e) липидную фракцию. 14. Питательная композиция по п.13, где липидная фракция включает смесь животного, растительного, микробного жиров и/или фосфолипидов. 15. Питательная композиция по п.13 или 14, где липидную фракцию выбирают из группы, состоящей из лецитиновой или фосфолипидной фракций. 16. Питательная композиция по п.15, где лецитиновую фракцию получают из сои. 17. Питательная композиция по п.15, где фосфолипидную фракцию получают из молока. 18. Питательная композиция по любому из пп.1-17, включающая:f) один или более микроорганизмов. 19. Питательная композиция по п.18, где один или более микроорганизм выбирают из группы, состоящей из молочно-кислых и пропионовокислых бактерий, продуцирующих витамин K. 20. Питательная композиция по п.19, где микроорганизм представляет собой Lactococcus lactis sspcremoris TsH473. 21. Питательная композиция по п.19, где микроорганизм представляет собой Propioni bacteriumFF7645. 22. Питательная композиция по п.20 или 21, где микроорганизм представляет собой Lactococcus lactis ssp cremoris TsH473 и Propioni bacterium FF7645. 23. Питательная композиция по любому из пп.1-22, включающая:g) одно или более соединение, способствующее абсорбции кальция, синтезу костей или их восстановлению. 24. Питательная композиция по п.23, где одно или более соединение, способствующее абсорбции кальция, синтезу костей или их восстановлению, выбирают из группы, состоящей из бифосфоната, фосфопептидов казеина, изофлавонов сои и витамина D. 25. Применение питательной композиции по любому из пп.1-24 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения специфических заболеваний костей и суставов. 26. Применение по п.25, где заболевание представляет собой остеопороз. 27. Применение по п.25, где заболевание представляет собой артроз. 28. Применение по любому из пп.25-27, где лечение дополнительно включает физические упражнения, где физические упражнения направлены на структуры одной или более костей тела, выбранных из группы, состоящей из позвоночника, коленей, суставов и бедер. 29. Способ лечения индивидуума, страдающего от заболевания костей или имеющего риск развитияa) введение разовой суточной дозы питательной композиции от 50 до 150 мкг иb) физические упражнения, где физические упражнения направлены на структуры одной или более кости тела, выбранной из группы, состоящей из позвоночника, коленей, суставов и бедер. 30. Способ по п.29, где заболевание представляет собой остеопороз. 31. Способ по п.29, где заболевание представляет собой артроз.