Способ ускорения сроков выздоровления от травм и/или сроков заживления ран у травмированных животных и корм для животных

013523 Настоящее изобретение относится к области кормов для животных, в частности корма для животных, получивших травму. Корм согласно изобретению ускоряет сроки заживления ран у травмированных животных. Заживление раны - это процесс восстановления, начинающийся после повреждения кожи и других мягких тканей. Симптомы заживления раны включают припухлость, скованность (ригидность), болезненность, изменение окраски, натянутость кожи, образование корки, появление кожного зуда и образование рубца. Раны могут быть результатом травмы или хирургического вмешательства. Раны могут быть также результатом перелома костей или родов. В дополнение к этому пролежни ( известные также как decubitusulcers или bedsores), разновидность кожной язвы, также могут считаться ранами. Свойство раны к заживлению частично зависит от глубины раны, а также от общего состояния здоровья и питательного статуса индивидуума. После нанесения повреждения наступает воспалительная реакция, и клетки ниже дермы (самый нижний слой кожи) начинают увеличивать выработку коллагена (соединительная ткань). Несколько позднее начинается регенерация эпителиальной ткани (наружный слой кожи). Изменение рациона питания и биологически активные и растительные добавки могут улучшить качество заживления раны своим воздействием на указанные процессы восстановления или ограничением разрушающих последствий воспаления. Из противоинфекционных антибиотиков местного применения для лечения кожных инфекций и ускорения заживления ран используются такие, как неоспорин (Myciguent), бацитрацин (Baciguent) и их комбинации с полимиксином В (Neosporin, Polysporin). Может возникнуть необходимость в назначении для лечения инфекции и ускорения заживления ран таких высокоэффективных антибиотиков местного применения, как метронидазол (MetroGel) и мупироцин (Bactroban). Другой метод лечения включает поддержание раны в чистом, сухом виде и с наложенной повязкой. Могут быть рекомендованы хирургические методы лечения, например, наложение хирургического шва и удаление поврежденной ткани. Рост и восстановление ткани требует адекватных количеств калорий и белка в качестве топлива для механизмов восстановления, поскольку кожа и нижележащие ткани состоят из белка. В то время как в случае больших ран от обширных повреждений или обширного хирургического вмешательства потребности в белке и калориях значительно возрастают, оптимальное заживление мелких ран не требует изменений привычной здоровой диеты.1 Исследование, проводившееся на плохо питающихся людях с кожными язвами, которым была назначена диета, содержавшая 24% белка, показало значительное сокращение размеров язв, в то время как при назначении этим же пациентам диеты, содержавшей 14% белка,значительного улучшения не было отмечено.2 По результатам этого исследования сделано предположение, что увеличение количества пищевого белка может ускорить заживление ран у плохо питающихся людей. Не ясно только, будет ли наблюдаться подобный результат у хорошо питающихся людей. Дополнительный прием бромелаина, т.е. фермента, выделенного из стебля ананаса, до или после хирургического вмешательства снижает, как было показано, отечность, кровоточивость, продолжительность заживления и болезненность.3 Показано также, что дополнительный прием бромелаина ускоряет заживление повреждений мягкой ткани у самцов боксров. Количество бромелаина, используемое в этих исследованиях, составляло 40 мг четыре раза в день в виде таблеток с энтеросолюбильным (рассасывающимся в кишечнике) покрытием. Энтеросолюбильное покрытие препятствует частичному разрушению бромелаина желудочным соком. Появившиеся в последнее время на рынке продукты бромелаина не имеют такого покрытия, и не известно, являются ли эти продукты столь же эффективными, сколь бромелаин в энтеросолюбильной оболочке. Тиамин (витамин В 1)5, пантотеновая кислота (витамин В 5)6 и другие витамины группы В 7 - все они,как было показано в исследованиях на животных, играют определенную роль в заживлении ран. По этой причине, несмотря на то, что исследования на людях не проводились, некоторые практикующие врачисторонники нетрадиционных методов лечения рекомендуют вводить высокоактивную добавку витаминов группы В для ускорения заживления ран. Витамин С необходим для производства коллагена (соединительной ткани), который делает прочными кожу, мышцы и кровяные сосуды, и для обеспечения собственно процесса заживления ран. Предполагается, что серьезные повреждения увеличивают потребности в витамине С,8 а дефицит витамина С ведет к замедлению заживления 9. Предварительные исследования на людях позволяют предположить,что добавка витамина С в рацион людей, не страдающих его дефицитом, может ускорить заживление различных видов ран и травм, включая хирургические раны, мелкие повреждения, грыжу межпозвонковых дисков и кожные язвы.10,11 Комбинация 1-3 г витамина С в день с 200-900 мг пантотеновой кислоты в день способствовала незначительному улучшению прочности заживающей кожной ткани.12,13 Цинк является компонентом многих ферментов, включая ферменты, необходимые для заживления ран. Даже умеренный дефицит цинка может препятствовать оптимальному излечиванию часто случающихся повреждений ткани, а также более серьезной травмы.14,15 В одном контролируемом клиническом-1 013523 испытании было установлено, что сроки заживления раны от хирургического вмешательства сокращались на 43% при дополнительном пероральном приеме 50 мг цинка три раза в день в форме сульфата цинка.16 Предварительные исследования и контролируемые клинические испытания на людях с глубокими ожогами и другими видами повреждений 22 показали, что дополнительный прием 10-30 г орнитин-альфакетоглутарата (OKG) в день существенно ускорял заживление ран и сокращал время пребывания в больнице. Ускоренное заживление обширной травмы и послеоперационной раны было отмечено также при дополнительном пероральном приеме нескольких граммов глутамина в день.23 Витамин А играет главную роль в заживлении ран,24 но действие дополнительно принимаемого витамина А на людей, которые получили небольшую травму и у которых нет дефицита витамина А в организме, остается неясным. Добавки витамина А ускоряли, как было показано, заживление в исследованиях на животных, и могут быть особенно полезны в составе мазей местного применения при поражениях кожи у людей, принимающих кортикостероидные лекарственные препараты.26 Хотя подобные исследования на людях не проводились, некоторые врачи рекомендуют начинать прием по 25000 IU (межд. ед.) витамина А в день за две недели до операции и продолжать его в течение четырех недель после операции. Исследования на животных показали, что добавки витамина Е могут ограничить образование нежелательных спаек после хирургического вмешательства. В дополнение к этому, заживление ран у животных, получавших обогащенный витамином Е рацион, происходило намного быстрее, чем у животных,получавших стандартный рацион.27 Однако в другом исследовании заживление ран ингибировалось добавлением чрезмерного количества витамина Е (эквивалентного примерно 35000 IU).28 Это негативное действие витамина Е предупреждалось добавлением витамина А. Хотя релевантность этих исследований по отношению к человеку не ясна, многие врачи рекомендуют дополнительно принимать как витамин А,так и витамин Е для ускорения заживления ран и предупреждения образования спаек. Типичные рекомендуемые количества составляют 25000 IU витамина А в день и 400 IU витамина Е в день в течение двух недель до операции и в течение четырех недель после операции. Местное применение витамина Е иногда рекомендуется для предупреждения образования или лечения посттравматических рубцов, хотя сообщалось только о трех контролируемых клинических испытаниях. В двух из этих испытаний не было выявлено предупреждающего воздействия на образование рубцов после операции,29,30 а в третьем испытании было установлено, что витамин Е усиливает действие силиконовых повязок, накладываемых на крупные рубцы, называемые келоидами.31 Медь является необходимым кофактором фермента лизилоксидазы, который играет определенную роль в перекрестной сшивке (и упрочнении) соединительной ткани.32 Врачи часто рекомендуют добавку меди как часть комплексной программы питания для ускорения заживления ран. В типичных случаях рекомендуемое количество составляет от 2 до 4 мг в день; начинать принимать следует за две недели до операции и продолжать в течение четырех недель после операции. Известно, что другие микроминералы, такие как марганец, медь и кремний, имеют важное значение в биохимии заживления тканей.33,34,35,36 Однако контролируемые клинические испытания по изучению влияния перорального приема добавок этих минералов на сроки заживления не проводились. Глюкозаминсульфат и хондроитинсульфат могут оба играть определенную роль в заживлении ран,обеспечивая сырье, необходимое организму для образования соединительной ткани кожи, сухожилий,связок и суставов. Тест в пробирке и испытания на животных показали, что эти вещества и другие аналогичные им могут способствовать ускоренному заживлению тканей.38,39,40,41,42 Одно контролируемое клиническое испытание на людях показало, что прочность сращения ран была выше при местном лечении их порошком, содержащим хондроитинсульфат.43 Однако исследование по изучению эффективности перорального приема добавок глюкозамина или хондроитина на заживление ран у людей не проводилось. Дополнительное введение аргинина увеличивает синтез белка и ускоряет сращение ран у животных.44 Два испытания показали усиленный синтез ткани при послеоперационных ранах у людей, принимавших перорально от 17 до 25 г аргинина в день.45,46 Карнозин - это небольшая молекула, состоящая из аминокислот гистидина и аланина. Точная биологическая роль карнозина полностью не выяснена, но исследование на животных продемонстрировало,что он способствует заживлению ран. В то время как многие лекарственные растения могут быть полезны для заживления ран, очень важно, чтобы до применения препаратов лекарственных растений раны были надлежащим образом обработаны и перевязаны. Это предупреждает инфекцию. В исследованиях на животных с воспалительным поражением кожи как местное применение, так и пероральный прием алоэ вера (aloe vera) подтвердили свою полезность для уменьшения воспаления и ускорения восстановления клеток.48,49 Местное применение алоэ вера также ускоряло сращение ран в контролируемом клиническом испытании на людях.50 Однако в одном контролируемом клиническом испытании местное применение геля алоэ вера показало худшие результаты по сравнению с традиционным лечением хирургических ран.51-2 013523 Одно предварительное испытание показало, что экстракт готу кола (gotu kola) помогал залечить инфицированные раны (если только они не достигали кости).52 Обзор проведенных во Франции исследований подвел к выводу, что местное применение готу кола может помочь ранам.53 Одно исследование признало экстракт готу кола полезным в предупреждении и лечении обширных рубцов (келоидов).54 В большинстве случаев берутся стандартизированные экстракты готу кола, содержащие до 100% общих тритерпеноидов, в дозах по 60 мг один или два раза в день. Исследования на животных показали, что составные компоненты готу кола, называемые азиатикозидами, повышают уровень антиоксидантов в ходе заживления ран и ускоряют восстановление соединительной ткани.55,56 Конский каштан содержит соединение под названием аэсцин (эсцин), которое действует как противовоспалительное и уменьшает отк (скопление избыточной жидкости) как последствие травмы, в частности травмы, полученной при занятиях спортом, хирургическом вмешательстве, и травмы головы.57 Препарат аэсцина местного применения популярен в Европе при обезболивании болезненных растяжений связок во время спортивных событий. Препараты ромашки местного применения в комбинации с кортикостероидами и антигистаминами использовались для ускорения заживления ран у людей старшего возраста с варикозными язвами, вызванными неадекватной циркуляцией крови,58 а также у людей, удаливших татуировки.59 Местное применение ромашковой мази, как было установлено, успешно лечит умеренно выраженные варикозные язвы у лежачих пациентов старшего возраста.60 Местное применение мда практиковалось ещ с античных времен для ускорения заживления ран на коже.61 Мд, как было показано, ингибирует рост некоторых организмов, ответственных за инфекцию ран.62,63,64 В одном предварительном исследовании девять детей раннего возраста с большими открытыми инфицированными ранами, заживления которых не удалось добиться традиционными методами лечения,были успешно вылечены местным прикладыванием меда.65 Свежий необработанный мед наносили на раны в количествах от 5 до 10 мл дважды в день в течение 21 дня. У всех детей отмечалось заметное улучшение клинической динамики уже спустя 5 дней, а спустя 21 день наблюдалось полное закрытие ран и подавление инфекции. Применение меда для лечения ран должно проводиться под наблюдением врача. Ряд практикующих врачей, использующих арнику для местного применения, считают е самой эффективной из всех существующих лекарственных растений, способствующих заживлению ран.66 Местное применение арники как средства для ускорения заживления ран одобрено правительством Германии.67 Арника не ядовита, поэтому е можно принимать внутрь. Цветки календулы исторически считались полезными для заживления ран, уменьшения воспаления и борьбы с инфекцией как природный антисептик.68 Подобно эхинацее календула одобрена в Германии к применению для лечения плохо заживающих ран.69 В большинстве случаев 1 столовую ложку (15 г) цветков календулы замачивают в горячей воде на 15 мин, затем в жидкость погружают ткань для приготовления компрессов. Эти компрессы следует прикладывать по меньшей мере на 15 мин, сначала несколько раз в день, а позднее по мере затягивания раны. Традиционные фитотерапевты иногда рекомендуют для ускорения заживления ран прикладывание таких лекарственных растений, как зверобой, календула, ромашка и подорожник, либо по отдельности,либо в комбинации. Клиническое испытание на людях еще не подтвердило эту традиционную практику. Эхинацея используется европейскими практикующими фитотерапевтами в качестве средства, способствующего заживлению ран 70, и одобрена правительством Германии к применению для этих целей.71 Кремы или мази накладываются несколько раз в день на мелкие раны. Окопник лекарственный обладает противовоспалительными свойствами, что помогает уменьшить кровоточивость при местном применении растения.72 Окопник лекарственный широко используется также в традиционной медицине как средство местного применения, способствующее заживлению ран.73 Гамамелис также можно применять местно для уменьшения воспаления и прекращения кровотечения.74 Коренные американцы (т.е. североамериканские индейцы) применяли припарки из листьев и коры гамамелиса для лечения ран, укусов насекомых и язв.75 Хвощ можно применять как внутрь, так и для наружного применения с целью снятия воспаления и ускорения заживления ран.76 Несмотря на все эти продукты, которые могут ускорить заживление ран, вс ещ имеется ниша и дляальтернативных продуктов, которые могут играть определенную роль в этом полезном процессе. Совершенно неожиданно авторами настоящей заявки было установлено, что сроки выздоровления и/или сроки заживления ран у травмированных животных можно ускорить, если давать животному определенное количество природных иммуностимулирующих компонентов, таких как бета-глюканы и/или фитогормоны типа ауксина или гиббереллиновой кислоты. Так, комбинации этих веществ, в частности,комбинация бета-глюканов с фитогормонами, конкретнее комбинация бета-глюканов со свободной IAA(индолил-3-уксусной кислотой), показали присущий им синергетический эффект, выражающийся в ускорении сроков выздоровления животного и/или сроков заживления ран гораздо в большей степени, чем при использовании отдельных компонентов этих комбинаций. Термин "травмированные животные" или "животные, получившие повреждения" в контексте описания относится, например, к животным, получившим физическую травму, такую как переломы костей,-3 013523 раны мягких тканей, внутренние раны, или к недавно родившим либо перенесшим операцию животным. Инфицирование микроорганизмами, такими как бактерии, и паразитами также может привести к ранам,которые лучше залечиваются с применением препарата согласно настоящему изобретению."Фитогормоны" в контексте описания определяются как молекулы, функция которых состоит в координации роста и развития растений. Соединениями, которые относят к растительным гормонам, являются, например, индолил-3-уксусная кислота (ауксин), цитокинин, гиббереллин, этилен, абсцизовая кислота. В дополнение к ним, брассиностероиды, жасмоновая кислота и салициловая кислота обладают,как было показано, важной, регулирующей рост активностью, и считается, что они функционируют как фитогормоны. Особенно хорошие результаты были получены при дополнении корма для животных либо одной,либо в комбинации с бета-глюканами свободной IAA вместо конъюгированной IAA. Термин "свободнаяIAA" в контексте описания указывает на то, что свободная IAA присутствует в свободной или кислотной форме, в то время как термин "конъюгированная IAA" относится к IAA, которая конъюгируется посредством эфирных связей или амидных связей. Свободная IAA и конъюгированная IAA являются известными соединениями. Свободная IAA - это природный гормон роста растений, который изучался наиболее интенсивно. В растениях IAA содержится большей частью в конъюгированной форме (Slovin et al. 1999, Biochemistry and molecular biology of planthormones, Elsevier, Amsterdam. P. 115-140), конъюгированной либо с сахарами посредством эфирных связей, либо с аминокислотами и пептидами посредством амидных связей. Свободная IAA является легко доступной, поскольку выпускается промышленностью. Е можно синтезировать химически или получить биологическим путем. IAA-продуцирующие микроорганизмы широко распространены в природе. Известно, что дрожжи, грибы и многие бактерии, а также растения превращают предшественников IAA в свободную IAA. В дополнение к конверсии L-триптофана под действием бактерий, широко описаны также независимые биохимические методы превращения Lтриптофана в свободную IAA (J. Plant Growth Regul. (2001) 20: 198-216). Хорошо известными бактериями, способными продуцировать свободную IAA, являются Azospirillum brasilense (AB). К концу фазы роста в обычном процессе ферментации АВ способны превращать Lтриптофан в свободную IAA. Для повышения эффективности этого превращения можно добавить в среду небольшое количество синтетической свободной IAA. Через механизм обратной связи АВ увеличивает конверсию L-триптофана в свободную IAA. Конечные концентрации порядка 1 г свободной IAA/1 л культуральной жидкости получить довольно легко, но можно достигнуть и намного более высоких концентраций в зависимости от применяемого вида микроорганизмов. По окончании ферментации микроорганизмы можно подвергнуть лизису и получить порошок, обогащенный свободной IAA, с применением распылительной сушки или другого подходящего способа сушки культуральной жидкости. Для частичного или полного удаления жидкости могут применяться и другие способы. Воздействие свободной IAA на человека изучалось ещ в 1956 г., и было показано, что единичные дозы е порядка 0,1 г/кг массы тела нетоксичны (Mirsky A. and Diengott D., Hypoglycemic action of indole3-acetic acid by mouth in patients with diabetes mellitus, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 93: 109-110. 1956). В 1964 г. было установлено, что продукты фотоокисления свободной IAA действовали как ингибиторы роста микроорганизмов (Still С, Fukuyama Т. and Moyed H., Inhibitory Oxidation Products of Indole-3-acetic acid,J. Biological Chemistry, 240.6, 2612-2618, 1964). Ранее описывалось также применение свободной IAA и некоторых е производных в медицине. ЕР 1296676 описывает применение свободной IAA в качестве фармацевтического средства, в частности, для лечения новообразований у человека. WO 02/080906 описывает применение свободной IAA для лечения эндометриоза у женщин. Nachson et al. (Feed and Chemical Toxicology 41, 745-752) сообщил о влиянии некоторых производных свободной IAA (индолил-3-карбинола и 3,3'-дииндолилметана) на пролиферацию и индукцию апоптоза в линиях раковых клеток простаты человека, в то время как Rossiter et al. (BioorganicMedicinal Chemistry Letters, 12, 2523-2526), а также Folkes et al. (Biochemical Pharmacology 63,265-272) описали применение свободной IAA и некоторых е производных при направленном лечении рака ферментами-пролекарствами. Фитогормоны и бета-глюканы работают, по-видимому, в широком диапазоне концентраций, ускоряя сроки заживления ран у животных. Оптимальные концентрации могут варьировать между различными видами животных, однако квалифицированному специалисту известно, как получить оптимальную концентрацию для данного вида, например, путем титрования требуемого соединения в корме для животного и тестирования его оптимального действия. Нижеследующее может служить в качестве руководства в указанном процессе. Квалифицированному специалисту понятно, что количество свободной IAA в готовом к употреблению корме необходимо регулировать таким образом, чтобы в организм животного поступало эффективное количество свободной IAA. С целью регулирования в корме концентрации свободной IAA так, чтобы достигалось определенное суточное потребление свободной IAA, необходимо провести оценку потреб-4 013523 ления корма животным или группой животных. Квалифицированному специалисту известно потребление корма конкретным (в частности, видом или группой) животным(ми). В типичных случаях суточное потребление корма составляет от 0,5 до 10% от массы тела животного, за редким исключением - 20%. Взрослые животные потребляют меньше корма, и считается, что суточное потребление корма ими составляет от 0,1 до 5%, обычно 1% от их массы тела. Установлено, что травмированные животные выздоравливают лучше и быстрее от полученных ими повреждений, если в корме для этих животных обеспечено такое количество свободной IAA, чтобы е суточное потребление составляло от 0,004 до 40 мг на 1 кг живой массы (ж.м.) в день (мг/кг ж.м./день). Оптимум между затратами и прибылью был достигнут при концентрациях от 0,04 до 4 мг/кг ж.м./день, в частности, корм с 0,4 мг/кг ж.м./день свободной IAA был очень эффективным. Таким образом, в одном аспекте изобретение относится к способу лечения травмированного животного организма с целью ускорения заживления ран путем введения животному от 0,004 до 40 мг свободной IAA из расчета на 1 кг живой массы в день, предпочтительно - от 0,04 до 4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно - 0,4 мг/кг ж.м./день. Один из конкретных эффективных путей введения свободной IAA животному предусматривает скармливание ему корма, содержащего от 1 до 100 мг свободной IAA из расчета на 1 кг корма, предпочтительно - от 10 до 100 мг из расчета на 1 кг корма. В другом аспекте изобретение относится соответственно к применению свободной IAA в производстве лекарственного средства для ускорения сроков заживления ран у травмированных животных. Предпочтительно, такое лекарственное средство содержит свободную IAA в концентрациях, пригодных для лечения, направленного на суточное потребление от 0,004 до 40 мг свободной IAA из расчета на 1 кг живой массы в день, предпочтительно от 0,04 до 4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно 0,4 мг/кг ж.м./день, например, от 1 до 100 мг свободной IAA из расчета на 1 кг. Корм для животных, содержащий IAA, описан в предшествующем уровне техники, например, USA-2925341 раскрывает кормовую добавку, которая содержит 10-50 мг индолилуксусной кислоты из расчета на 1 кг корма. Эффект ускорения сроков выздоровления и заживления ран наблюдался также и в том случае, когда корм для травмированных животных был дополнен гиббереллином или гиббереллиновой кислотой. Оптимальные концентрации, как было установлено, составили от 0,0004 до 4 мг/кг ж.м./день. Эффект ускорения сроков выздоровления получивших рану животных был особенно выраженным при концентрации гиббереллина от 0,004 до 0,4 мг/кг ж.м./день. Оптимальные результаты были достигнуты при концентрации от 0,01 до 0,1 мг/кг ж.м./день, например, 0,04 мг/кг ж.м./день. Таким образом, в одном аспекте изобретение относится к способу лечения травмированного животного организма с целью ускорения заживления ран и/или ускорения сроков выздоровления путем введения животному от 0,0004 до 4 мг/кг ж.м./день гиббереллина, предпочтительно от 0,004 до 0,4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 мг/кг ж.м./день, например, 0,04 мг/кг ж.м./день. Один из конкретных эффективных путей введения гиббереллина животному предусматривает скармливание ему корма, содержащего от 0,1 до 100 мг гиббереллина из расчета на 1 кг корма, предпочтительно от 1 до 10 мг из расчета на 1 кг корма. Следовательно, в другом аспекте изобретение относится к применению гиббереллина в производстве лекарственного средства для ускорения сроков заживления ран и/или ускорения сроков выздоровления травмированных животных. Предпочтительно такое лекарственное средство содержит гиббереллин в концентрациях, пригодных для лечения, направленного на суточное потребление от 0,0004 до 4 мг/кг ж.м./день гиббереллина, предпочтительно от 0,004 до 0,4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 мг/кг ж.м./день, наиболее предпочтительно 0,04 мг/кг ж.м./день, например от 1 до 10 мг/кг корма. Композиции корма для животных, содержащие гиббереллин, описаны в предшествующем уровне техники. US-A-2943938 и Shivus et al. (Journal of Animal Science, 64, 1997, p. 257-272) описывают корм для животных, который может содержать соответствующие количества гиббереллиновой кислоты из расчета на 1 кг композиции.US 6174541 описывает действие IAA и гиббереллина и их производных на миграцию фибробластовin vitro. Установлено, что IAA, а не гиббереллин, влияет на миграцию фибробластов in vitro. Следовательно, эффект, наблюдаемый в исследовании, проведенном авторами настоящей заявки, должен, повидимому, вызываться другим механизмом, а не миграцией фибробластов. Установлено также, что действие вышеупомянутых фитогормонов можно усилить за счет добавления бета-глюканов. В частности, 1,3- и 1,6-бета-глюканы особенно полезны для ускорения сроков выздоровления и/или сроков затягивания ран у травмированных животных. Когда травмированные животные получали вместе с кормом от 1 до 1000 мг/кг ж.м./день сухого препарата Agaricus blazei murill (ABM), то, как было установлено, это давало требуемый эффект ускорения сроков выздоровления травмированных животных. Это соответствует примерно от 0,1 до 100 мг/кг ж.м./день 1,3- и 1,6-бета-глюканов. Отличные результаты были получены при скармливании животным от 1 до 10 мг/кг ж.м./день 1,3- и 1,6-бета-глюканов; оптимум затраты/прибыль составил, как было установлено, около 5 мг/кг ж.м./день, что соответствует 50 мг/кг ж.м./день сухого препарата АВМ. Предпоч-5 013523 тительно 1,3- и 1,6-бета-глюканы представляют собой очищенные 1,3-и 1,6-бета-глюканы. Таким образом, в одном аспекте изобретение относится к способу лечения травмированного животного организма с целью ускорения заживления ран и/или ускорения сроков выздоровления путем введения животному от 0,1 до 100 мг/кг ж.м./день 1,3- и 1,6-бета-глюканов, предпочтительно от 1 до 10 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно 5 мг/кг ж.м./день. Один из конкретных эффективных путей введения 1,3- и 1,6-бета-глюканов животному предусматривает скармливание ему корма, содержащего от 0,05 до 500 мг 1,3-и 1,6-бета-глюканов из расчета на 1 кг корма, предпочтительно от 0,5 до 50 мг из расчета на 1 кг корма, например, от 1 до 10 мг из расчета на 1 кг корма. Поэтому в другом аспекте изобретение относится к применению 1,3- и 1,6-бета-глюканов в производстве лекарственного средства для ускорения сроков заживления ран и/или ускорения сроков выздоровления травмированных животных. Предпочтительно такое лекарственное средство содержит 1,3- и 1,6-бета-глюканы в концентрациях, пригодных для лечения, направленного на суточное потребление от 0,1 до 100 мг/кг ж.м./день 1,3- и 1,6-бета-глюканов, предпочтительно от 1 до 10 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно 5 мг/кг ж.м./день. Особенно хорошим источником таких 1,3- и 1,6-бета-глюканов служат препараты Agaricus blazeimurill или клеточных оболочек дрожжей. Альтернативно композиции корма для животных, содержащие 1,3- и 1,6-бета-глюканы, известны из предшествующего уровня техники. Документы WO 02/091850, WO 02/37988, WO 2004/066863, WO 2004/014320, US 2004/097584 и US-A-5702719 - все они описывают композиции корма для животных,которые содержат бета-глюканы и которые могут быть пригодны для применения в настоящем изобретении. Совершенно неожиданно было установлено, что комбинация фитогормонов с бета-глюканами, обладает синергетическим эффектом. Воздействие лечения такой комбинацией, по-видимому, более эффективное, чем можно было бы ожидать от результатов лечения е отдельными компонентами. Вследствие этого изобретение направлено также на применение любого из вышеописанных веществ в производстве лекарственного средства для лечения травмированных животных в целях ускорения сроков их выздоровления и/или в целях ускорения заживления ран. Примеры Пример 1. Микробиологическое производство препарата, содержащего свободную IAA.Azospirillum brasilence Sp7 (ATCC) получали в виде культуры на агаре в пробирке для выращивания культуры. LB среду использовали для выращивания штамма в течение ночи при 28 С и 175 об./мин. К культуре добавляли до 10% глицерина, перемешивали, распределяли по криофлаконам Nalgene и замораживали при -80 С. Маточный материал хранили при -80 С в криофлаконах. Для приготовления посевной культуры A. brasilence один маточный раствор (от 1,2 до 1,8 мл) размораживали, добавляли к 1 л LB среды и проращивали в течение примерно 20 ч при 28 С и 175 об./мин. до оптической плотности (OD620 нм) около 2,5. Ферментр емкостью 10 л ополаскивали водой и проводили калибровку рН электрода. Приготавливали 9 л LB среды и добавляли в не 1 г/л L-триптофана и 0,1 г/л свободной IAA. Среду помещали в ферментр вместе с 2 мл антивспенивателя. Ферментр стерилизовали в течение 30 мин при 121 С. После охлаждения до 28 С О 2-зонд калибровали с помощью N2 и О 2, насыщение воздухом соответственно 0 и 100%. Посевную культуру переносили в ферментр с помощью колбы и трубки, которые стерилизовали по отдельности в автоклаве. По окончании добавления трубку и колбу удаляли и начинали ферментацию при следующих параметрах: Спустя 15 мин отбирали образец для измерения OD620 нм и контроля рН. Для количественной оценки роста A. brasilence образцы отбирали через определенные интервалы. В случае снижения скорости роста добавляли дополнительное количество среды с целью получения объема биомассы, достаточного для продуцирования свободной IAA. Установлено, что продуцирование свободной IAA начиналось в момент завершения активной фазы роста и продолжалось в течение длительного периода. Динамику концентрации свободной IAA контролировали с помощью LC-MS. Как только концентрация свободнойIAA достигала уровня примерно 1 г/л, ферментацию прекращали, клетки собирали и вызывали их лизис с помощью неструйного гомогенизатора при давлении около 1400 бар. Оставшийся супернатант и клеточный лизат стерилизовали и сушили распылительной сушкой с выходом требуемой композиции продукта. Пример 2. Приготовление корма для собак, содержащего бета-глюканы. Количество 5,0 г сухого препарата Agaricus blazei murill (Agaricus Farm), природного источника бета-глюканов, суспендировали в 100 мл оливкового масла. Корм для собак согласно изобретению готовили путем пропитывания под ва-6 013523 куумом 1 кг выпускаемого промышленностью корма для собак Royal Canin Mini Adult 100 мл масляной суспензии. Контрольный корм готовили пропитыванием под вакуумом такого же количества корма, но только оливковым маслом. Пример 3. Приготовление корма для собак, содержащего растительные гормоны роста. Количество полученной распылительной сушкой композиции, как описано в примере 1, соответствующее 40 м свободной IAA, суспендировали в 100 мл оливкового масла. Корм для собак согласно изобретению готовили путем пропитывания под вакуумом 1 кг выпускаемого промышленностью корма для собак Royal Canin Mini Adult 100 мл масляной суспензии. Контрольный корм готовили пропитыванием под вакуумом такого же количества корма, но только оливковым маслом. Пример 4. Приготовление корма для собак, содержащего как бета-глюканы, так и растительные гормоны роста. Количество 5,0 г сухого препарата Agaricus blazei murill (Agaricus Farm), природного источника бета-глюканов, и количество полученной распылительной сушкой композиции, как описано в примере 1,соответствующее 40 мг свободной IAA, суспендировали в 100 мл оливкового масла. Корм для собак согласно изобретению готовили путем пропитывания под вакуумом 1 кг выпускаемого промышленностью корма для собак Royal Canin Mini Adult 100 мл масляной суспензии. Контрольный корм готовили пропитыванием под вакуумом такого же количества корма, но только оливковым маслом. Пример 5. Ускорение сроков выздоровления собак. Эксперимент проводили с целью тестирования эффективности корма согласно изобретению. В крупной клинике для животных владельцев собак, пришедших на операцию по поводу пиометры (гнойный эндометрит), попросили принять участие в двойном слепом исследовании. Слово "пиометра" происходит от латинского "руо", что означает "гной", и "metra", что означает "матка". Пиометра - это воспаленная, заполненная гноем, инфицированная матка. Токсины и бактерии проходят через стенки матки и попадают в кровоток, оказывая угрожающее жизни токсическое воздействие. Без лечения смерть неизбежна. Традиционно в качестве пациента выступала взрослая самка собаки. Обычно течковый цикл у не заканчивался в предшествующие 1-2 месяца. У ней отмечался плохой аппетит, могла быть рвота или она потребляла избыточное количество воды. При более распространенной "открытой пиометре" шейка матки открыта, и гнойное содержимое матки может вытекать, поэтому неприятно пахнущие выделения из влагалища обычно заметны. Участникам исследования раздали оздоровляющий корм согласно примеру 2 или 3, или 4. Контрольная группа получила контрольный корм. Спустя год, 124 собаки вновь участвовали в исследовании. Врачи-ветеринары заполнили анкету по процессу выздоровления собак. Критериями служили сроки исчезновения симптомов лихорадки, появление аппетита, подвижность и активность животного и фактическое заживление резаной раны. Эти критерии оценивались по балльной шкале от 1 до 5, где 1 балл означал "очень медленно", а 5 баллов - "очень быстро". Указанные критерии оценивались спустя 1, 2, 4 и 7 дней после операции и 3 недели после операции. Спустя год исследований программа была закончена, и проведен анализ результатов. Оказалось,что животные, которые получали корм согласно примерам 2 и 3, показали себя значительно лучше, чем животные, которые получали контрольный корм. Спустя 3 недели не было установлено различий между группами. Группа, которая получала корм согласно примеру 4, даже превзошла результаты всех остальных групп, что проявилось в более быстром выздоровлении животных этой группы. И вновь спустя 3 недели существенных различий между группами больше не наблюдалось. Таблица 1 Пример 6. Приготовление корма для рыб, содержащего бета-глюканы. Количество 3,0 г препарата Agaricus blazei murill (Agaricus Farm), природного источника бетаглюканов, суспендировали в 100 мл оливкового масла. Корм для рыб согласно изобретению готовили путем пропитывания под вакуумом 1 кг выпускаемого промышленностью корма для рыб (Coppens) Cyprico White 3 mm floater (всплывающий на 3 мм корм для рыб) 100мл масляной суспензии. Контрольный корм готовили пропитыванием под вакуумом такого же количества корма, но только оливковым маслом. Пример 7. Приготовление корма для рыб, содержащего растительные гормоны роста. Количество полученной распылительной сушкой композиции, как описано в примере 1, соответст-7 013523 вующее 12 мг свободной IAA, суспендировали в 100 мл оливкового масла. Корм для рыб согласно изобретению готовили путем пропитывания под вакуумом 1 кг выпускаемого промышленностью корма для рыб (Coppens) Cyprico White 3 mm floater 100 мл масляной суспензии. Контрольный корм готовили пропитыванием под вакуумом такого же количества корма, но только оливковым маслом. Пример 8. Приготовление корма для рыб, содержащего как бета-глюканы, так и растительные гормоны роста. Количество 3,0 г препарата Agaricus blazei murill (ABM, Agaricus Farm), природного источника бета-глюканов, и количество полученной распылительной сушкой композиции, как описано в примере 1,соответствующее 12 мг свободной IAA, суспендировали в 100 мл оливкового масла. Корм для рыб согласно изобретению готовили путем пропитывания под вакуумом 1 кг выпускаемого промышленностью корма для рыб (Coppens) Cyprico White 3 mm floater 100 мл масляной суспензии. Контрольный корм готовили пропитыванием под вакуумом такого же количества корма, но только оливковым маслом. Пример 9. Применение корма для рыб, содержащего бета-глюканы и растительные гормоны роста,для ускорения сроков заживления ран. Для изучения воздействия корма для рыб согласно изобретению на заживление ран использовали четыре пруда емкостью 40 м 3 каждый, в каждом из которых содержалось по 50 рыб кои (золотая рыбка) с общей массой тела около 50 кг. Один пруд (пруд 1) служил в качестве контрольного, где рыб кормили контрольным кормом; в других прудах рыба получала корм согласно изобретению, приготовленный как описано выше в примерах 6-8. Рыба в контрольном пруду получала по 10 г корма Cyprico White 3 mm floater в день, в то время как рыба в остальных прудах получала по 10 г корма, описанного в примерах 2, 3 и 4 (табл. 2). Около 10% всех рыб страдало от ран в результате укусов паразитов. Врач-ветеринар заполнял анкету по процессу выздоровления рыб (табл. 3). Критерием служили сроки затягивания ран. Этот критерий оценивался по балльной шкале от 1 до 5, где 1 балл означал очень медленное выздоровление, а 5 - очень быстрое выздоровление. Указанный критерий оценивался спустя 1, 2, 4, 7 и 21 день кормления. Таблица 2- 10013523 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ ускорения сроков выздоровления от травм и/или сроков заживления ран у травмированных животных путем введения животному эффективного количества фитогормона в дозе от 0,004 до 40 мг на 1 кг живой массы в день (мг/кг ж.м./день) с добавлением 1,3- и 1,6-бета-глюканов в дозе от 0,1 до 100 мг/кг ж.м./день. 2. Способ по п.1, в котором фитогормоном является свободная индолил-3-уксусная кислота (IAA). 3. Способ по п.2, в котором свободную IAA вводят в дозе от 0,004 до 40 мг свободной IAA на 1 кг живой массы в день, предпочтительно от 0,04 до 4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно 0,4 мг/кг ж.м./день. 4. Способ по п.1, в котором фитогормоном является гиббереллин или гиббереллиновая кислота. 5. Способ по п.4, в котором гиббереллин или гиббереллиновую кислоту вводят в дозе от 0,004 до 0,4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 мг/кг ж.м./день, например 0,04 мг/кг ж.м./день. 6. Способ по любому из пп.1-5, в котором бета-глюканы вводят в дозе от 0,1 до 100 мг/кг ж.м./день,предпочтительно от 1 до 10 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно в дозе 5 мг/кг ж.м./день. 7. Применение композиции, включающей фитогормон и 1,3- и 1,6-бета-глюканы, для изготовления корма или лекарственного средства для ускорения сроков выздоровления от травм и/или сроков заживления ран у травмированных животных. 8. Применение по п.7, в котором фитогормоном является IAA. 9. Применение по п.8, в котором свободную IAA вводят в дозе от 0,004 до 40 мг свободной IAA из расчета на 1 кг живой массы в день (мг/кг ж.м./день), предпочтительно от 0,04 до 4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно 0,4 мг/кг ж.м./день. 10. Применение по п.7, в котором фитогормоном является гиббереллин или гиббереллиновая кислота. 11. Применение по п.10, в котором гиббереллин или гиббереллиновую кислоту вводят в дозе от 0,004 до 0,4 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 мг/кг ж.м./день, например 0,04 мг/кг ж.м./день. 12. Применение по любому из пп.7-11, в котором бета-глюканы вводят в дозе от 0,1 до 100 мг/кг ж.м./день, предпочтительно от 1 до 10 мг/кг ж.м./день, более предпочтительно в дозе 5 мг/кг ж.м./день. 13. Корм для ускорения сроков выздоровления от травм и/или сроков заживления ран у травмированных животных, содержащий от 1 до 100 мг свободной IAA из расчета на 1 кг корма и от 0,05 до 500 мг 1,3- и 1,6-глюканов из расчета на 1 кг корма.