Приспособление и способ для идентификации и лечения вагинальных заболеваний

012488 Настоящее изобретение относится к приспособлению и способу применения указанного приспособления для диагностики вагинальных заболеваний, таких как инфекции, в частности бактериальный вагиноз или вагинит, у женщин с использованием индикатора идентификации. В частности, настоящее изобретение относится к перчатке для тестирования рН, несущей на себе репортерное вещество, указывающее на возможное присутствие вагинального заболевания. Предпосылки изобретения Настоящее изобретение относится к оздоровлению женщин, страдающих вагинальными заболеваниями, и способам определения наличия вагинального заболевания и, в случае его наличия, местному применению гинекологической композиции, предпочтительно содержащей штаммы Lactobacillus и/илиBifidobacteria. В предпочтительном аспекте изобретение относится к способу определения наличия вагинального заболевания у индивидуума с применением индикатора идентификации и, при положительной индикации, применению гинекологической композиции, содержащей один или несколько штаммов Lactobacillus и/или Bifidobacteria, применяемой местно в количестве, эффективном для лечения вагинального заболевания. Также описаны комплекты или наборы, содержащие зонд или приспособление, такое как перчатка, несущее на себе репортерное вещество, указывающее на наличие заболевания, упакованную вместе с гинекологической композицией для лечения вагинальных заболеваний, если будет обнаружено их наличие. Проявление вагинальных заболеваний, как используется здесь, включает вагинальные инфекции,такие как бактериальный вагиноз, грибковую и вирусную инфекцию, и вагинит. На наличие вагинального заболевания может указывать изменение рН вагинальной жидкости, вагинальные выделения, возможное наличие индикаторных клеток, или сильный или неприятный запах, вагинальный дискомфорт, такой как зуд и жжение. Гинекологические композиции по изобретению также эффективны для профилактики или лечения диспареунии, одной из причин которой является вагинальная инфекция. Вагинит представляет собой воспаление слизистой оболочки влагалища, результатом которого является воздействие физического, химического или биологического агента. Настоящее изобретение может использоваться при любой форме вагинита. Бактериальный вагиноз (BV) является наиболее частым вагинальным расстройством женщин репродуктивного возраста, с распространенностью от 10 до 40% от общей популяции женщин, и от 5 до 50% среди беременных женщин. Причиной BV является не специфический патогенный микроорганизм, а дисбаланс вагинальной микробной флоры. Лактобациллы, которые являются преобладающими микроорганизмами влагалища здоровой женщины, снижены или отсутствуют при BV, в частности штаммы, продуцирующие Н 2 О 2, и заменены наspp., Prevotella spp., Peptostreptococcus spp., Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis, большинство из которых в норме присутствуют во влагалище здоровой женщины в малых количествах. Женщины, страдающие вагинальным заболеванием, в частности BV, как правило, жалуются на вагинальный дискомфорт и клинические симптомы, такие как гомогенные вагинальные выделения, с неприятным запахом, усиливающиеся после незащищенного полового акта, хотя у некоторых женщин симптоматика отсутствует. В настоящее время все большее внимание уделяется прежде часто игнорируемой или недооцениваемой важности вагинальной флоры в поддержании других аспектов здоровья. Значительные изменения вагинальной микрофлоры, такие как изменения, происходящие при BV,связаны с восходящей инфекцией, включая воспалительное заболевание таза и родовые осложнения, такие как преждевременный разрыв оболочки плода, амнионит, послеродовой эндометрит, поздний выкидыш и повышенный риск преждевременных родов. Увеличивающееся количество данных также позволяет предположить, что патологическая вагинальная флора может являться фактором риска рецидивирующей инфекции мочевого тракта, и осложнения, возникающие в результате BV, включают в себя повышенный риск заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека. Лактобациллы, в частности лактобациллы, продуцирующие Н 2 О 2, играют важную роль в контролировании микроокружения влагалища и ингибировании чрезмерного роста потенциально патогенных организмов. Возможные механизмы такой защиты включают инактивацию патогенов разными побочными продуктами метаболизма лактобацилл (молочной кислотой, Н 2 О 2, бактериоцинами), конкуренцию за участки прикрепления к эпителиальным клеткам и стимуляцию местной иммунной системы. Н 2 О 2 продуцирующие штаммы лактобацилл обнаружены у 70-96% здоровых женщин с нормальной флорой, и только у 5% женщин с BV.BV-инфекция характеризуется наличием трех из пяти критериев: выделение аминного рыбного запаха, выделение аминного запаха после добавления раствора 10% гидроксида калия, вагинальный рН выше чем 4,5, в то время как нормальный рН находится между 3,8 и 4,5, наличие индикаторных клеток в вагинальной жидкости, и молочно-белые гомогенные вагинальные выделения.-1 012488 В большинстве случаев, вагинальный рН обеспечивает раннюю индикацию любой патологии вагинальной среды, которая часто способствует развитию инфекций. Усиливающаяся колонизация инфекционными бактериями влагалища часто остается незамеченной беременной женщиной. При ранней диагностике такого рода инфекции и быстром медицинском лечении можно уменьшить риск преждевременных родов. Поэтому важно начинать регулярное измерение рН влагалища на ранних стадиях при беременности и убедиться в том, что рН находится между 3,8 и 4,5. Для этой цели на рынке доступны разные продукты. Такие продукты, в том числе одноразовые гинекологические перчатки для осмотра, несущие на себе рН-чувствительный тестовый индикатор, такой как гинекологические перчатки для осмотра CarePlan VpH от Selfcare Inc, являются коммерчески доступными. Альтернативно, FemExam, комбинированная карта для тестирования рН и аминов, доступна от CooperSurgical, Inc. Тест CarePlan VpH разработан для измерения кислотности вагинальной среды. Такая перчатка покрыта индикатором рН на указательном пальце, а на верхней части упаковки находится цветная шкала для расшифровки результата теста. Затруднение, связанное с данным продуктом, состоит в том, что указательный палец, покрытый индикатором рН, вводят во влагалище и таким образом химические вещества могут попасть во влагалище и вызвать воспаление и/или токсические повреждения. Более того, избыточная слизь и/или выделения, часто присутствующие во влагалище, остаются на пальце перчатки, что может изменять результаты тестирования рН. Тест CarePlan VpH сделан из полиэтилена, материала низкого качества, который не плотно прилегает к руке разного размера у разных пользователей, таким образом, не подходит для аккуратного взятия образца во влагалище.FemExam представляет собой приспособление размером с кредитную карту, обладающее колориметрическими круговыми зонами для тестирования, чтобы различить рН 4,7 или более, а также наличие летучих аминов, обоих индикаторов бактериальной вагинальной инфекции. Для применения данного приспособления используют валик с хлопковой тканью на конце или сходное приспособление для сбора и нанесения образца вагинальной жидкости на тестовые зоны. На наличие указывает повышенное вагинальное рН, а также наличие летучих аминов на отдельной тестовой зоне. Использование разных компонентов в приспособлении, валика и карты с тестовыми зонами, может затруднить использование приспособления. Кроме того, валиком можно повредить наружное отверстие мочеточника или валик может случайно остаться во влагалище. Более того, FemExam различает только рН 4,7 или больше, в то время как рН 4,5 уже является признаком наличия BV, таким образом, индивидуум, производящий самостоятельное обследование, может не обнаружить признак инфекции. Следует учитывать, что рН 4,5 является границей физиологического состояния и патологического. Таким образом, до сих пор необходимо приспособление для самообследования для обнаружения вагинального заболевания, которое было бы простым в использовании, безопасным, точным и способным обнаружить наличие заболевания на ранней стадии. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к простому, безопасному, безболезненному способу измерения вагинального рН, одного из наиболее важных признаков для контроля любой патологии влагалища, и наличия и развития вагинального заболевания, такого как вагинальная инфекция и вагинит, в частности инфекции при бактериальном вагинозе. Настоящее изобретение относится к перчатке, несущей на себе репортерное вещество, указывающее на наличие вагинального заболевания; указанная перчатка отличается тем, что она снабжена первыми средствами определения рН и вторыми средствами для забора вагинального образца. Благодаря конструкции перчатки по настоящему изобретению, самообследование можно проводить простым незатруднительным способом и, что еще более важно, без введения во влагалище химических веществ, таких, которые присутствуют на средствах определения рН в конструкциях перчаток предшествующего уровня техники. Более того, на определение рН не влияет возможное наличие избыточной слизи и/или выделений, которые часто присутствуют во влагалище. Отсутствует риск повреждения влагалища и невозможного попадания во влагалище инородного материала. Подробное описание изобретения Согласно настоящему изобретению, перчатка снабжена первым средством для определения рН и вторым средством для забора вагинального образца, указанные средства расположены по отдельности на перчатке таким образом, что средство для забора можно использовать, не влияя на средство определения рН, и указанные средства для забора, несущие на себе вагинальный образец, можно затем привести в контакт с указанным средством для определения рН. Согласно настоящему изобретению, термин снабжен применяют в значении размещения на перчатке первого и второго средства, а размещение обозначает либо прикреплены на или введены в,-2 012488 или покрывают или встроены в. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения указанное второе средство размещено на или покрывает один из пальцев перчатки, предпочтительно указательный или средний палец, и указанное первое средство размещено в любом месте перчатки, которое может контактировать с пальцем, несущим указанное второе средство. Например, указанное первое средство можно разместить на большом пальце или на поверхности перчатки таким образом, что палец, несущий указанное второе средство, можно привести в контакт с указанным первым средством, например, на ладони или любом другом отстоящем пальце. На практике можно использовать любое другое расположение, главное, чтобы при этом указанное первое и второе средство могли контактировать после забора вагинального образца. Предпочтительный вариант осуществления относится к указанному первому средству, размещенному на большом пальце, и указанному второму средству, размещенному на указательном или среднем пальце. Любое из обычно доступных средств определения рН, размещенных на большом пальце, можно применять для перчатки по настоящему изобретению, например обычную лакмусовую бумагу. Средство, определяющее рН, может охватывать весь диапазон рН. Для удобства, средство определения рН охватывает диапазон рН от 3,8 до 4,5. Для большего удобства, указанное средство определения рН определяет значения рН выше 4,5. Предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к смеси индикатора рН, состоящего из метилоранжа и бромкрезола зеленого в соотношении 1:5 (мас./мас.). Диапазон изменения цвета находится между рН 3,8 и 4,5. Любая информация относительно показаний рН, такая как цветная шкала, может прилагаться к перчатке по настоящему изобретению. Информация также может содержать предупреждения о диапазоне рН или значении, выше которого рекомендована консультация врача. Значение рН, равное 4,5 или выше, является сигналом заболевания, в частности BV. Средство для забора вагинального образца на отстоящем пальце сделано из материала, подходящего для забора вагинальной жидкости и/или слизи. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения материал является абсорбентной, нетканой, однослойной марлей. В одном из возможных вариантов осуществления настоящего изобретения средство для забора вагинального образца помещено на указательный палец. В другом возможном варианте осуществления настоящего изобретения перчатке можно придать форму, отличающуюся от пятипальцевой перчатки. Важно, чтобы перчатка несла на себе средство определения рН и средство забора вагинального образца раздельно, т.е. таким образом, чтобы средство забора и средство определения не контактировали в процессе взятия образца, но могли быть приведены в контакт впоследствии. Например, подходящим вариантом осуществления является перчатка в форме двух пальцев, большого пальца и отдельной части для всех оставшихся пальцев. Так как средство для забора вагинального образца и средство для определения рН разделены, то у первого можно удалить избыток образца, таким образом обеспечивая более точное определение рН. Перчатка сделана из любого подходящего материала. Подходящим материалом является полиэтилен низкой плотности (LDPE), при этом винил или латекс являются предпочтительными материалами. Для удобства, нет необходимости в стерильных перчатках, и предпочтительно перчатка предназначена для однократного применения. В возможном варианте осуществления изобретения перчатка упакована, и каждая упаковка содержит две гигиенично упакованные тестовые перчатки, где тестовая бумага обладает диапазоном определения рН от 3,8 до 4,5. Перчатку по настоящему изобретению можно снабдить также другими приспособлениями, подходящими для осуществления других нужных тестов для определения наличия вагинального заболевания с использованием того же образца. Например, перчатку можно снабдить, или на той же перчатке или на отдельном приспособлении, тестом на летучие амины, таким как предоставляемый FemExam. Альтернативно или в дополнение, перчатку можно снабдить другими приспособлениями для тестирования, например для определения количества молочной кислоты и/или для тестирования активности интересующих ферментов (сиалидазы, пролидазы и т.д.), в качестве маркеров патологического состояния, и/или других биологических индикаторов (например, цитокинов, кальпротектина), или маркеров инфекции(вирусной, бактериальной, грибковой). Указанные тесты хорошо известны специалистам в данной области и обычно доступны в клинической практике. В качестве образцового теста указан тест с использованием солей тетразолия в качестве активного окислительно-восстановительного вещества. Согласно настоящему изобретению, перчатка подходит для обнаружения вагинальных заболеваний. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, обнаруживаемым вагинальным заболеванием является вагинальная инфекция, такая как, например, бактериальный вагиноз, аэробный вагинит, грибковая инфекция или вирусная инфекция, или вагинит. Другим объектом по настоящему изобретению является способ обнаружения вагинального заболевания, где в указанном способе предусмотрены стадии:(a) взятия вагинального образца средствами для забора перчатки, как описано выше;(b) приведения в контакт указанных средств для забора со средствами определения рН;(с) считывания показаний индикаторного сигнального вещества, подвергнутого воздействию, и определения наличия предполагаемого вагинального заболевания. Согласно данному способу, средство для забора, например, размещенное на указательном пальце,нужно ввести во влагалище и быстро приложить к средству определения, размещенному на большом пальце. Индикатор рН изменяет свой цвет в зависимости от вагинального рН, и результат следует немедленно сравнить с индикаторной бумагой, которая может прилагаться к каждому комплекту. Впитывающую марлю на указательном пальце применяют для впитывания избытка слизи, прикладываемой к тестовой полоске. При данном способе во влагалище не могут попасть никакие химические вещества, и нет опасности аллергии или воспаления. Нормальное значение рН не дает полной гарантии, но способ согласно настоящему изобретению, в частности, рекомендуют, в том случае, если женщина страдала вагинальными инфекциями, и обеспечивает возможность проверки нормальной кислотности влагалища между осмотрами гинеколога. Приспособление по настоящему изобретению практично, удобно и более эффективно по сравнению с другими доступными продуктами, такими как вышеуказанные CarePlan VpH и FemExam, в частности, потому что бумага для тестирования рН вступает в тесный контакт с влагалищем, при этом никаких химических веществ во влагалище не попадает, и нет опасности аллергии или воспаления. Результат сразу считывают благодаря цветной шкале в комплекте. Если обнаружена патология или изменение в состоянии, то очевидно, что рекомендуется терапия и назначается лечение. Другим объектом по настоящему изобретению является способ лечения вагинального заболевания,в котором предусмотрены стадии:a) определения наличия вагинального заболевания посредством вышеописанной перчатки и, при наличии заболевания,b) местное нанесение на пораженную область гинекологической композиции. Хотя любую гинекологическую композицию, известную в данной области и подходящую для лечения вагинального заболевания, можно использовать в сочетании с перчаткой по настоящему изобретению, предпочтительный вариант осуществления изобретения предусматривает активные ингредиенты для борьбы с заболеванием, которые можно выбрать из широкого ряда молочно-кислых бактерий и/или бифидобактерий, таких как Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus brevis, Lactobacillus gasseri,Lactobacillus fermentum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum,Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis, Acidaminococcus fermenta, Cytophaga fermentans, Rhodoferax fermentans, Cellulomonas fermentans, Zymomonas mobilis иStreptococcus thermophilus. Согласно одному из вариантов осуществления изобретения, предпочтительными являются бактерии, выбранные из видов Lactobacillus brevis и Lactobacillus salivarius subsp. salicinius, при желании, применяемые в сочетании с одним или более видами лактобацилл, выбранных из Lactobacillus salivariussubsp. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus plantarum. Наиболее предпочтительным является сочетание, состоящее в основном из Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subsp. salicinius и Lactobacillus plantarum. Другим предпочтительным сочетанием является сочетание, состоящее в основном из видов Lactobacillus brevis, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius subs, salicinius и Lactobacillus gasseri. Предпочтительно сочетание бактерий, используемых в фармацевтической композиции, включает в себя или состоит в основном из Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subs. salicinius и Lactobacillusgasseri. Конкретными примерами применяемых лактобацилл являются Lactobacillus brevis, Lactobacillussalivarius subsp. salicinius и Lactobacillus gasseri. Предпочтительно в композиции бактерий, используемых в соответствии с настоящим изобретением, бактерии находятся в концентрации от 107 до 1013 КОЕ/г, более предпочтительно от 108 до 1012 КОЕ/г, наиболее предпочтительно от более чем 109 до 1012 КОЕ/г. Предпочтительно в композиции бактерий каждый вид присутствует в композиции от 108 до 1012 КОЕ/г. Бактериальные культуры предпочтительно находятся в лиофилизированной форме. Композиции, содержащие лактобациллы, применяемые по настоящему изобретению, также можно применять для лечения любой формы вагинита, в частности, в качестве неограничивающих примеров,аллергического вагинита, аэробного вагинита или другого грибкового вагинита. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения комплект, содержащий перчатку, как описано выше, и гинекологическую композицию применяют для профилактики рецидива бак-4 012488 териального вагинита или вагиноза у женщин, которые уже перенесли указанное заболевание, и которые получили общепринятую терапию. В данном варианте осуществления индивидуум будет регулярно проверять значение вагинального рН и, в случае обнаружения бактериального заболевания, в соответствии с инструкциями, прилагающимися к комплекту, или согласно собственному опыту индивидуума, будет получать адекватное лечение. Можно применять любое общепринятое лечение. Хорошо известно фармакологическое лечение в сочетании с антибактериальными и противогрибковыми лекарственными средствами. Стерилизация вагинальной среды или любое другое изменение естественной вагинальной флоры может являться побочным эффектом лечения такого рода. В частности, молочно-кислые бактерии, естественным образом присутствующие во влагалище, могут погибнуть из-за наличия антибактериальных лекарственных средств. Более того, если лактобациллы замещаются другими бактериями, отличными от анаэробов, которые характерны для BV, то можно столкнуться с особым типом вагинита. Такое состояние известно как неспецифический вагинит, вагинит неизвестного происхождения, десквамативный вагинит или, в последнее время, аэробный вагинит (AV). В случаях AV часто выделяют аэробы, такие какEscherichia coli и стрептококки группы В (GBS), и тяжелый вагинальный лейкоцитоз сопровождается неприятным запахом и вязким выделением. В случаях классического анаэробного бактериального вагиноза в наличии имеются способы адекватного их лечения как для перорального, так и для интравагинального введения. Вначале достигают значения показателей от 85 до 95%, но показатель при длительном лечении является низким, с вплоть до 80% рецидивов в течение одного года. Для вагинита с нарушенной вагинальной флорой (AV), не имеется единообразного, эффективного способа лечения, и заболевание обычно длится от нескольких месяцев до лет. Пероральные пенициллины и макролиды вызывают кратковременную ремиссию, рецидив возникает,как только лечение антибиотиками прерывают. Оба типа вагинита приводят к тяжелому нарушению флоры лактобацилл. Таким образом, введение вагинального Lactobacillus acidopkilus может являться разумной альтернативой для профилактики рецидивов данных состояний. Считают, что лактобациллы являются основным фактором вагинальной устойчивости к инфекции другими бактериями, комменсалами и сходными патогенами. Доказано, что исчезновение флоры лактобацилл связано с симптомами вагинита, повышенным риском передачи заболеваний, передающихся половым путем, в особенности HIV, и осложнениях при беременности, такими как преждевременные роды. Лактобациллярный профиль можно использовать в качестве средства предварительного скрининга в течение беременности, для того, чтобы дать возможность дальнейшему исследованию случаев с высокой вероятностью инфекции и преждевременных родов. Предварительные данные позволяют предположить, что нарушенную вагинальную микрофлору можно восстановить до физиологического равновесия при применении вагинальных таблеток, содержащих пробиотики. Однако до сих пор не понятно, какой тип пробиотического продукта следует использовать, и также не известен наиболее подходящий способ применения продуктов для профилактики рецидивов. Согласно настоящему изобретению, как только вагинальное заболевание обнаружено, назначают адекватное лечение. В предпочтительном варианте осуществления, лечение предусматривает сочетанное введение антибактериального средства и противогрибкового средства, например метронидазола и фуконазола, соответственно. Подходящим лечением является, например, 2 г метронидазола перорально и 200 мг флуконазола перорально. Можно использовать другой вид введений, например местное применение,такое как кремы, мази, пессарии, таблетки, овулы. После лечения, как определено согласно назначению врача или по собственному опыту индивидуума, назначают подходящее лечение колонизацией посредством композиции по настоящему изобретению, содержащей молочно-кислые бактерии, как описано выше. В течение лечения значение вагинального рН будет самостоятельно проверяться на регулярной основе до восстановления нормальной рН, скажем от приблизительно 3,8 до приблизительно 4,5, с помощью перчатки по настоящему изобретению. Примером подходящего лечения является одна вагинальная таблетка каждые вторые сутки в течение 8 суток (всего 4 таблетки), содержащая жизнеспособные лактобациллы по настоящему изобретению. Введение следует осуществлять после менструации или, у женщин с аменореей - ежемесячно, вечером перед сном. Если в течение периода лечения менструация возобновляется,то лечение следует прервать и возобновить после окончания менструации. Лечение можно прекратить,как только значение вагинального рН установится в физиологическом интервале (от приблизительно 3,8 до приблизительно 4,5). Таким образом, еще одним объектом настоящего изобретения является способ лечения и колонизации вагинальной среды, где в указанном способе предусмотрено:a) определение наличия вагинального заболевания посредством вышеописанной перчатки, и, если заболевание имеет место;b) местное нанесение на поврежденную область гинекологической композиции для лечения вагинального заболевания;c) проверка исчезновения вагинального заболевания иd) местное нанесение гинекологической композиции, содержащей молочно-кислые бактерии, проверяя значение вагинального рН посредством вышеописанной перчатки.-5 012488 Гинекологической композицией, содержащей молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии,может являться любая композиция, описанная в настоящем изобретении. Одна из предпочтительных композиций содержит сочетание следующих штаммов: Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subsp.salicinius и Lactobacillus plantarum. Согласно данному варианту осуществления, настоящее изобретение также относится к комплекту,содержащему:a) по меньшей мере одну перчатку;b) гинекологическую композицию для лечения вагинального заболевания;d) инструкции для применения перчатки а), композиции b) и композиции с). Подходящий вариант осуществления настоящего изобретения относится к комплекту, содержащему: а) композицию, содержащую сочетание антибиотиков, например метронидазола, с противогрибковым средством, например фуконазолом, в лекарственной форме, подходящей для лечения вагинального заболевания, такого как бактериальный вагиноз или аэробный вагинит;b) гинекологическую композицию для местного применения, содержащую молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии в лекарственной форме, подходящей для колонизации вагинальной среды;c) достаточное количество перчаток по настоящему изобретению для обнаружения вагинального заболевания, для проверки эффективности назначенного лечения композицией по пункту а) и для проверки эффективности назначенного лечения композицией по пункту b); иd) инструкции для использования комплекта. Данная форма комплекта подходит для женщин, страдающих вагинальным заболеванием и предполагающих самостоятельное лечение. Этот комплект может быть очень удобным для путешествующих женщин или для женщин, которые не могут часто посещать врача, или тех, кто страдает рецидивирующими вагинальными заболеваниями и обладает достаточным опытом самодиагностики и самолечения. Другим терапевтическим продуктом, подходящим для лечения вагинальных заболеваний, в частности вагинальных инфекций, является масло чайного дерева, природный продукт, экстрагируемый из листьев Melaleuca alternifolia, масло, экстрагируемое перегонкой, содержащее тупинен-4-ол. Масло чайного дерева можно принимать перорально в виде солюбилизированного водного раствора или применять местно, или в виде вагинальной таблетки, при включении подходящего(щих) вещества(в) для получения лекарственной формы. Другими продуктами, применяемыми при вагинальных расстройствах, являются соя и ее производные. Соя содержит фитоэстрогены, природные полифенолы, которые могут оказывать лечебное воздействие при гормональных расстройствах постменопаузы, включая остеопороз. Для практического применения композиции, которые могут использоваться по изобретению, включая гинекологическую, косметическую и фармацевтическую композиции, получают в любой подходящей форме для местного применения, такой как жидкая форма, в форме кремов или мазей, или в твердой форме, т.е. в виде пессариев или вагинальных таблеток, пакетов и т.п. Композиции, сформированные в форме вагинальных таблеток, могут обладать по меньшей мере одним слоем, или по меньшей мере двумя слоями, обладающими разными временами высвобождения. В одном из вариантов осуществления изобретения, композиции по настоящему изобретению можно получить в форме таблеток, сделанных из двух или более слоев. Масло чайного дерева и/или сою можно также включить в один или оба слоя таблетки. Такие два слоя, оба содержащие виды лактобацилл, связанные с обычными наполнителями и добавками, можно расположить таким способом, что бактерии наружного слоя высвобождались в течение 10-25 мин, например приблизительно 15-20 мин, в то время как бактерии внутреннего слоя высвобождаются впоследствии в течение 25-50 мин, например приблизительно 30-40 мин. Композиции могут также содержать буферное средство, способное поддерживать значение интравагинально рН, стабилизированного в диапазоне между 3 и 5,5 в течение нескольких часов после введения. Буферное средство представляет собой буферную систему, состоящую из слабой кислоты, выбранной из любой фармацевтически пригодной неорганической или органической слабой кислоты, такой как борная кислота, молочная кислота, аскорбиновая кислота, лимонная кислота или уксусная кислота, например, в сочетании с соответствующей натриевой солью или другой фармацевтически приемлемой солью основания, сопряженного используемой слабой кислоте. Предпочтительно рН поддерживается в диапазоне от 4,2 до 4,5, и предпочтительно применяемым буферным средством является буферная система, состоящая из молочной кислоты и лактата натрия, или аскорбиновой кислоты и аскорбата натрия. Данные и сходные композиции описаны в De Simone et al. U.S. 6277370, полное описание которого приведено здесь в качестве ссылки. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения фармацевтические композиции,применяемые здесь для лечения, описаны в De Simone WO 00/78322 А 2 и аналогичной заявке США 10/024199, поданной 21 декабря 2001 г., полное содержание которой приведено здесь в качестве ссылки.-6 012488 В данном варианте осуществления применяют сочетание молочно-кислых бактерий, включающее (а) первый компонент, состоящий по меньшей мере из одного штамма молочно-кислых бактерий, продуцирующих Н 2 О 2, и (b) второй компонент, состоящий из штамма бактерий, утилизирующих аргинин. Молочно-кислые бактерии компонента (b) представляют собой Lactobacillus brevis, штамм CD2, депонированный в Budapest Treaty под инвентарнымDSM 11988. Отношение количеств бактерий в компонентах (а):(b) может изменяться от 100:1 до 1:100, предпочтительно от 1:5 до 5:1 и желательно, по существу, в равном отношении 1:1. Как правило, однократная доза будет содержать от 1102 до 51011 бактерий компонента (а) и от 1102 до 51011 бактерий компонента (b) с предпочтительными количествами 1109 бактерий компонента (а) и 3109 бактерий компонента (b). Предпочтительное сочетание молочно-кислых бактерий содержит (а) первый компонент, состоящий по меньшей мере из одного штамма молочно-кислых бактерий, продуцирующих Н 2 О 2, и (b) второй компонент, состоящий по меньшей мере из одного штамма молочно-кислых бактерий, утилизирующих аргинин, где компонент (а) выбран из штаммов видов Lactobacillus crispatus, Lactobacillus salivarius,предпочтительно subsp. salicinius, и Lactobacillus casei, и компонент (b) выбран из штаммов видов Lactobacillus brevis, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus fermentum. Данное конкретное сочетание H2O2-продуцирующих молочно-кислых бактерий и аргининутилизирующих бактерий может, по желанию, содержать один или более из следующих штаммов Lactobacillus salivarius subsp. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catena forme, Lactobacillus minutus иLactobacillus plantarum. Особенно предпочтительными композициями являются композиции, в которых компонент (а) представляет собой Lactobacillus crispatus и компонент (b) представляет собой Lactobacillus brevis или, где компонент (а) представляет собой Lactobacillus salivarius и компонент (b) представляет собой Lactobacillus brevis. Кроме того, также могут присутствовать витамины, основания четвертичного аммония, минеральные соли, масло чайного дерева, соя и ее производные, антиоксидантные средства, противовоспалительные, антигистаминные и высвобождающие NO вещества (такие как силденафил). Другим объектом по настоящему изобретению является способ идентификации и лечения вагинального заболевания, в котором предусмотрены стадии:(a) удержания образца вагинальной жидкости;(b) воздействия собранной жидкости на индикаторное сигнальное вещество;(c) определения показания подвергшегося воздействию индикаторного сигнального вещества и предварительное определение наличия вагинального заболевания у указанного индивидуума, где стадии(а)-(с) осуществляют посредством описанной здесь перчатки, и, в случае наличия заболевания,(d) нанесения на область заболевания гинекологической композиции. Предпочтительная композиция содержит молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии, как описано выше. Что касается промышленного применения по настоящему изобретению, вышеописанную перчатку и гинекологическую композицию можно предоставить в форме комплекта, содержащего:a) по меньшей мере одну перчатку;c) инструкции для использования перчатки а) и композиции b). Предполагается, что перчатка по пункту а) комплекта может являться единственной перчаткой или набором перчаток. Количество перчаток можно подходящим образом определить для осуществления способа обнаружения вагинального заболевания, и, в случае наличия, назначения лечения заболевания композицией b), и использования оставшихся перчаток, чтобы периодически проверять эффективность лечения до прекращения заболевания, обнаружения по нормальному рН, такому как выше 4,5. Инструкции такие, как по пункту с), не привязаны к какой-либо конкретной форме. Они в существенной степени относятся к руководству для пользователя для интерпретации результатов, даваемых индикаторным веществом после контактирования с образцом из влагалища, взятого средством для забора, которым снабжена перчатка. Первый пункт инструкции представляет собой интерпретацию показаний рН, для удобства, посредством цветной шкалы. Второй пункт инструкции представляет собой корреляцию между показаниями рН и состоянием здоровья или возможным наличием заболевания. Например, рН между 3,8 и 4,5, без признаков или симптомов, означает нормальное и здоровое состояние. Значение рН ниже чем 3,8, вместе с беловатыми выделениями и/или симптомами, такими как жжение и зуд, означает возможную вагинальную инфекцию, вызванную Candida. Значение рН выше 4,5,без признаков или симптомов, указывает на то, что вагинальное микроокружение потенциально благоприятно для развития вагинальных инфекций. Значение рН выше 4,5, наряду с вагинальными выделениями с неприятным запахом, означает дисбактериоз со снижением или исчезновением Н 2 О 2 продуцирующих молочно-кислых бактерий (бактериальный вагиноз). Значение рН выше 4,5, наряду с-7 012488 вагинальными выделениями с неприятным запахом и/или раздражением, зудом, означает возможную инфекцию, вызванную посредством Trichomonas vaginalis. После идентификации заболевания, можно назначить лечение посредством гинекологической композиции, в частности композиции, содержащей молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии, как описано выше. В некоторых случаях, например, при подозрении на инфекцию, вызванную Candida albicans или Trichomonas vaginalis, рекомендуется консультация врача. Обычно пользователю следует посетить врача, который укажет дозу для применения композиции. Однако женщина, которая уже имела опыт вагинального заболевания, может самостоятельно вводить гинекологическую композицию, находящуюся в комплекте, согласно своему опыту. Возможное лечение может представлять собой, например, одно вагинальное применение, например,таблетки, в сутки, в течение 8 последовательных суток или, альтернативно, одно вагинальное применение каждые вторые сутки в течение 16 суток. Как правило, комплект может содержать 8 вагинальных таблеток, две перчатки и инструкции для применения. Для целей промышленного применения настоящее изобретение также относится к применению перчатки, как описано выше, и композиций, содержащих молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии для получения лекарственного средства для определения вагинального заболевания и его лечения. Дополнительным объектом по настоящему изобретению является применение перчатки, как описано выше, и композиций, содержащих молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии, и другой композиции, применяемых для лечения бактериального вагиноза или аэробного вагинита, как описано выше, для получения лекарственного средства для определения вагинального заболевания, его лечения и колонизации вагинальной среды. Несмотря на то, что изобретение описано на основании того, что в настоящее время считают наиболее практичным и предпочтительным вариантом осуществления, следует понимать, что изобретение не следует ограничивать описанным вариантом осуществления, а напротив, оно может охватывать разнообразные модификации и эквивалентные устройства, включенные в сущность и объем прилагаемой формулы изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Перчатка для детекции вагинального заболевания, где указанная перчатка отличается тем, что в ней используется первое средство для определения рН, которое снабжено репортерным веществом для измерения рН, и второе средство для забора вагинального образца, а также тем, что указанное второе средство для забора вагинального образца размещено на одном пальце перчатки, и указанное первое средство размещено в любом другом месте перчатки, которое можно привести в контакт с пальцем, несущем указанное второе средство. 2. Перчатка по п.1, где указанное средство для определения рН размещено на большом пальце, а указанное второе средство размещено на указательном пальце или среднем пальце. 3. Перчатка по любому из пп.1 или 2, где указанное средство для определения рН соответствует значениям рН в диапазоне от 3,8 до 4,5. 4. Перчатка по п.3, где указанное средство для определения рН является смесью метилоранжа и бромкрезола зеленого в соотношении 1:5 (мас./мас.). 5. Перчатка по любому из пп.1 или 2, где указанное средство для определения рН соответствует определяемым значениям рН, равным или выше 4,5. 6. Перчатка по любому из пп.1-5, к которой прилагается информационный вкладыш для считывания рН. 7. Перчатка по п.6, где указанный информационный вкладыш является цветной шкалой. 8. Перчатка по любому из пп.1-7, где указанное средство для забора вагинального образца сделано из материала, подходящего для забора вагинальной жидкости и/или слизи. 9. Перчатка по п.8, где материал указанного средства является абсорбентной, нетканой, однослойной марлей. 10. Перчатка по любому из пп.1-9, которая изготовлена из винила или латекса. 11. Перчатка по любому из пп.1-10, дополнительно содержащая отдельное приспособление для проведения дополнительного теста, пригодного для определения наличия вагинального заболевания. 12. Перчатка по п.11, где указанный дополнительный тест выбран из группы, состоящей из теста на летучие амины, теста для определения количества молочной кислоты, теста для определения активности интересующих ферментов, как маркеров патологического состояния, и/или других биологических индикаторов, и теста для определения наличия маркеров инфекции. 13. Комплект, содержащий:a) по меньшей мере одну перчатку по любому из пп.1-12;b) гинекологическую композицию; и, не обязательно,c) инструкции по применению перчатки а) и композиции b).-8 012488 14. Комплект по п.13, где указанная композиция (b) содержит молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии, выбранные из группы, состоящей из Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillusbrevis, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus fermentum, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium,Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis, Acidaminococcus fermenta, Cytophaga fermentans, Rhodoferax fermentans, Cellulomonas fermentans, Zymomonas mobilis и Streptococcus thermophilus. 15. Комплект по п.14, где молочно-кислые бактерии выбраны из группы, состоящей из видов Lactobacillus brevis и Lactobacillus salivarius subsp. salicinius, не обязательно, в сочетании с одним или более видов лактобацилл, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus salivarius subsp. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus plantarum. 16. Комплект по п.15, где молочно-кислые бактерии являются сочетанием, состоящим из Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subsp. salicinius и Lactobacillus plantarum. 17. Комплект по п.14, где молочно-кислые бактерии являются сочетанием видов Lactobacillus brevis и Lactobacillus salivarius subs. salicinius. 18. Комплект по п.14, где указанные молочно-кислые бактерии являются сочетанием (а) первого компонента, состоящего по меньшей мере из одного штамма Н 2 О 2-продуцирующих молочно-кислых бактерий, и (b) второго компонента, состоящего по меньшей мере из одного штамма аргининутилизирующих молочно-кислых бактерий. 19. Комплект по п.18, где указанные молочно-кислые бактерии (а) выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus crispatus, Lactobacillus salivarius и Lactobacillus casei, и компонент (b) выбран из штаммов видов Lactobacillus brevis, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus fermentum. 20. Комплект по п.18, где молочно-кислые бактерии являются сочетанием видов Lactobacillus brevis и Lactobacillus salivarius subs. salicinius. 21. Комплект по любому из пп.14-20, где молочно-кислая бактерия является Lactobacillus brevisCD2 DSM 11988. 22. Комплект по любому из пп.18-21, где указанная композиция дополнительно содержит один или более видов лактобацилл, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus salivarius subs. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus и Lactobacillus plantarum. 23. Комплект по п.14, где указанные лактобациллы состоят из видов Lactobacillus brevis, Lactobacillus casei, Lactobacillus salivarius subs. salicinius и Lactobacillus gasseri. 24. Комплект по любому из пп.14-23, где указанные лактобациллы находятся в концентрации от 107 13 до 10 КОЕ/г. 25. Комплект по любому из пп.14-24, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере,вещество, выбранное из группы, состоящей из витаминов, четвертичных оснований аммония, минеральных солей, масла чайного дерева, сои и ее производных, антиоксидантных средств, противовоспалительных средств, антигистаминных средств и вещества, высвобождающего NO. 26. Комплект по п.14, где композиция (b) содержит, по меньшей мере, вещество, выбранное из группы, состоящей из масла чайного дерева и/или сои и ее производных. 27. Комплект по п.16, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, вещество, выбранное из группы, состоящей из витаминов, четвертичных оснований аммония, минеральных солей и антиоксидантных средств. 28. Комплект по любому из пп.14-27, где указанная композиция является жидкой формой или кремом, мазью, пессарием, вагинальной таблеткой или пакетом. 29. Комплект по п.28, где указанная вагинальная таблетка содержит по меньшей мере один слой лактобацилл в форме, контролирующей скорость высвобождения бактерий. 30. Комплект по п.29, где указанная таблетка содержит по меньшей мере два слоя, наружный слой и внутренний слой, содержащие указанные виды лактобацилл в связанной форме так, чтобы скорость высвобождения бактерий из внешнего слоя была выше, чем скорость высвобождения бактерий из внутреннего слоя. 31. Комплект по п.30, где в указанной таблетке бактерии из внешнего слоя высвобождаются в течение приблизительно 10-25 мин, в то время как бактерии из внутреннего слоя высвобождаются впоследствии в течение приблизительно 25-50 мин. 32. Комплект по любому из пп.13-31, дополнительно содержащий (d) композицию для лечения бактериального вагиноза или аэробного вагинита. 33. Комплект по п.32, где указанная композиция (d) содержит сочетание антибактериального средства и противогрибкового средства.-9 012488 34. Комплект по п.33, где указанное антибактериальное средство является метронидазолом и указанное противогрибковое средство является фуконазолом. 35. Комплект по любому из пп.32-34, дополнительно содержащий инструкции для применения перчатки (а), композиции (b) и композиции (d). 36. Комплект, содержащий перчатку по любому из пп.1-12 и инструкции по применению. 37. Применение перчатки по любому из пп.1-12 для обнаружения вагинального заболевания. 38. Применение по п.37, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из вагинальных инфекций, вагинита и диспареунии. 39. Применение по п.38, где указанная инфекция выбрана из группы, состоящей из бактериального вагиноза, аэробного вагинита, грибковой инфекции и вирусной инфекции. 40. Способ определения наличия вагинального заболевания, в котором предусмотрены стадии:(a) забора вагинального образца средством для забора на перчатке по пп.1-12,(b) контактирования указанного средства для забора и средств определения рН,(c) определения показания индикаторного сигнального вещества, подвергнутого воздействию, и определения наличия предполагаемого указанного вагинального заболевания. 41. Способ по п.40, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из вагинальных инфекций, вагинита и диспареунии. 42. Способ по п.41, где указанная инфекция выбрана из группы, состоящей из бактериального вагиноза, аэробного вагинита, грибковой инфекции и вирусной инфекции. 43. Применение перчатки по пп.13-37 для идентификации и лечения вагинальных заболеваний. 44. Применение по п.43, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из вагинальных инфекций, вагинита и диспареунии. 45. Применение по п.44, где указанная инфекция выбрана из группы, состоящей из бактериального вагиноза, аэробного вагинита, грибковой инфекции и вирусной инфекции. 46. Способ лечения вагинального заболевания, включающий стадии:(a) определения наличия вагинального заболевания посредством перчатки по пп.1-12, и, при наличии заболевания,(b) местного нанесения на поврежденную область гинекологической композиции. 47. Способ по п.46, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из вагинальных инфекций, вагинита и диспареунии. 48. Способ по п.47, где указанная инфекция выбрана из группы, состоящей из бактериального вагиноза, аэробного вагинита, грибковой инфекции и вирусной инфекции. 49. Способ идентификации и лечения вагинального заболевания, в котором предусмотрены стадии:(a) взятия образца вагинальной жидкости,(b) воздействия собранной жидкости на индикаторное сигнальное вещество,(c) определения показания индикаторного сигнального вещества, подвергшегося воздействию, и определения наличия предполагаемого вагинального заболевания в указанном образце, где стадии (а)-(с) производят с помощью перчатки по пп.1-12, и, в случае наличия заболевания,(d) нанесения на область заболевания гинекологической композиции. 50. Способ по п.49, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из вагинальных инфекций, вагинита и диспареунии. 51. Способ по п.50, где указанная инфекция выбрана из группы, состоящей из бактериального вагиноза, аэробного вагинита, грибковой инфекции и вирусной инфекции. 52. Способ по п.49, где композиция, используемая на стадии (d), содержит молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии, выбранные из группы, состоящей из Lactobacillus acidophilus, Lactobacillusfermentans, Zymomonas mobilis и Streptococcus thermophilus. 53. Способ по п.52, где молочно-кислые бактерии выбраны из группы, состоящей из видов Lactobacillus brevis и Lactobacillus salivarius subsp. salicinius, не обязательно, в сочетании с одним или более видов лактобацилл, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus salivarius subsp. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus, Lactobacillus gasseri и Lactobacillus plantarum. 54. Способ по п.52, где молочно-кислые бактерии являются сочетанием, состоящим из Lactobacillusbrevis, Lactobacillus salivarius subsp. salicinius и Lactobacillus plantarum. 55. Способ по п.52, где молочно-кислые бактерии являются сочетанием видов Lactobacillus brevis и- 10012488 56. Способ по п.53, где указанные молочно-кислые бактерии являются сочетанием (а) первого компонента, состоящего по меньшей мере из одного штамма H2O2-продуцирующих молочно-кислых бактерий, и (b) второго компонента, состоящего по меньшей мере из одного штамма аргинин-утилизирующих молочно-кислых бактерий. 57. Способ по п.52, где указанные молочно-кислые бактерии являются (a) Lactobacillus crispatus илиLactobacillus salivarius и (b) являются Lactobacillus brevis. 58. Способ по п.52, где молочно-кислые бактерии являются Lactobacillus brevis CD2 DSM 11988. 59. Способ по п.52, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, вещество, выбранное из группы, состоящей из витаминов, четвертичных оснований аммония, минеральных солей, масла чайного дерева, сои и ее производных, антиоксидантных средств, противовоспалительных средств, антигистаминных средств и вещества, высвобождающего NO. 60. Способ по п.52, где молочно-кислые бактерии являются сочетанием видов Lactobacillus brevis иLactobacillus salivarius subs. salicinius. 61. Способ по п.52, где указанная композиция дополнительно содержит один или более видов лактобацилл, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus salivarius subs. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus casei и Lactobacillus plantarum. 62. Способ по п.52, где указанные лактобациллы состоят из видов Lactobacillus brevis, Lactobacilluscasei, Lactobacillus salivarius subs. salicinius и Lactobacillus gasseri. 63. Способ по п.52, где указанные лактобациллы находятся в концентрации от 107 до 1013 КОЕ/г. 64. Способ по п.52, где указанная композиция является в форме жидкой композиции или крема, мази, пессария, вагинальной таблетки или пакета. 65. Способ по п.60, где указанная вагинальная таблетка содержит по меньшей мере один слой лактобацилл в форме, контролирующей скорость высвобождения бактерий. 66. Способ по п.61, где указанная таблетка содержит по меньшей мере два слоя, наружный слой и внутренний слой, содержащие указанные виды лактобацилл в связанной форме так, чтобы скорость высвобождения бактерий из внешнего слоя была выше, чем скорость высвобождения бактерий из внутреннего слоя. 67. Способ по п.62, где в указанной таблетке бактерии из внешнего слоя высвобождаются в течение приблизительно 10-25 мин, в то время как бактерии внутреннего слоя высвобождаются впоследствии в течение приблизительно 25-50 мин. 68 . Способ лечения вагинальных заболеваний и колонизации вагинальной среды, в котором предусмотрены стадии:(a) определение наличия вагинального заболевания посредством перчатки по пп.1-12; и, в случае наличия заболевания,(b) лечение заболевания; и одновременно с лечением заболевания,(c) местное нанесение на пораженную область гинекологической композиции, содержащей молочно-кислые бактерии и/или бифидобактерии; и(d) в течение стадии (с) контролирование значения вагинального рН посредством перчатки по п.1,до нормализации значения вагинального рН.