Лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, содержащий в качестве активного ингредиента анемонин

Номер патента: 6946

Опубликовано: 30.06.2006

Авторы: Ху Шикси, Ху Шикьинг, Ху Кикуо

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Лекарственный препарат местного применения, содержащий в качестве активного ингредиента анемонин, используемый для лечения асептического воспаления, в котором анемонин получен путем экстрагирования травянистых растений, содержащих анемонин или его предшественник.

2. Препарат по п.1, в котором анемонин получен из растений Ranunculus juponicus Thunb., Caltha palustris L., Ranunculus sceleratus L., Anemone hupehensis lem., Pulsatilla chinensis (Bge.) Regel, Anemone raddeana Regel, Ranunculus Chinensis Regel, Clematis chinensis osbeck, Clematis finetiana Ievi et Vant, Clematis hexapetala pall, Сlematis Manshurica Rupr., Clematis paniculata, Clematis florida, Clematis clasiandra Maxim, Clematis uncinata champ.ex Benth, Clematis meyeniana Walp и Anemone hupehensis Lem. var. japonic (Thunb) Bowles et Stearn; корней растения Imperata cylindrical и содержащих ранункулин растений Helleborus, Anemone, Hepatica, Bratrachium и Aconitum scaposum var. vaginatum.

3. Препарат по любому из пп.1-2, в котором анемонин получен путем экстрагирования растений с помощью органического растворителя, воды, животного масла, растительного масла, пивного уксуса или неорганической кислоты.

4. Препарат по любому из пп.1-3 в виде жидкого экстракта, пластыря, суппозитория, мази.

5. Препарат по любому из пп.1-4, где асептическое воспаление связано с цервикальным спондилезом, болями в области поясницы, плечелопаточным периартритом, синдромом теннисного локтя (луче-плечевым бурситом), миофасциальным синдромом, ревматическим артритом, остеоартритом, асептическим простатитом, мультинейрональным невритом, нейродерматитом, тендовагинитом, напряжением поясничных мышц, ишиасом, болями в области пятки, мигренью, желудочными болями, болями при раке и некрозом головки бедренной кости.

6. Препарат по любому из пп.1-5, в котором анемонин получен экстрагированием растений с помощью этанола.

7. Применение препарата по любому из пп.1-6 для лечения асептического воспаления и различных болей, связанных с асептическим воспалением.

8. Применение по п.7, где асептическое воспаление связано с цервикальным спондилезом, болями в области поясницы, плечелопаточным периартритом, синдромом теннисного локтя, лучеплечевым бурситом, миофасциальным синдромом, ревматическим артритом остеоартритом, асептическим простатитом, мультинейрональным невритом, нейродерматитом, тендовагинитом, напряжением поясничных мышц, ишиасом, болями в области пятки, мигренью, желудочными болями, болями при раке и некрозом головки бедренной кости.

9. Способ получения препарата по любому из пп.1-6, включающий холодное экстрагирование или горячее экстрагирование травянистых растений, содержащих анемонин или его предшественник, с использованием органического растворителя, воды, животного масла, растительного масла, пивного уксуса или неорганической кислоты в герметичных условиях, выдерживание полученной смеси в течение года и выделение препарата фильтрованием.

10. Способ по п.9, где органическим растворителем является метанол, этанол, пропандиол, глицерин, хлороформ или их смесь.

11. Способ по любому из пп.9-10, где холодное экстрагирование проводят 30-50%-ным этанолом в течение 8 месяцев и более.

12. Способ по любому из пп.9-11, где нагретый до температуры кипения 30-50%-ный этанол добавляют в контейнер, содержащий травянистые растения, доводят смесь до кипения и затем закрывают контейнер и выдерживают в течение 6 месяцев или более.

13. Способ по п.10, который дополнительно включает добавление 95%-ного этанола в качестве консерванта к препарату, если он приготавливается в виде мази.

14. Способ по п.9, который дополнительно включает добавление консерванта к препарату, когда в качестве растворителя используют воду.

15. Способ лечения асептического воспаления, представляющий собой наложение марли или ткани, смоченных лекарственным средством по любому из пп.1-6, на необходимые области воздействия или болевые места на 4-6 ч 1 раз в неделю в течение 3 недель.

16. Влажное полотенце для лечения асептического воспаления путем трансдермального проникновения, представляющее собой ткань, пропитанную лекарственным препаратом по любому из пп.1-6.

17. Лекарственный препарат местного применения, содержащий в качестве активного ингредиента кристаллы анемонина, используемый для лечения асептического воспаления, в котором анемонин получен путем экстрагирования травянистых растений, содержащих анемонин или его предшественник.

 

Текст

Смотреть все

006946 Область техники изобретения Настоящее изобретение имеет отношение к области фармакологии, а именно к лекарственному препарату местного применения для лечения асептического воспаления, применению и способу получения препарата. Уровень техники В медицине воспаление можно разделить на два типа: бактериальное воспаление и асептическое воспаление. Бактериальное воспаление широко изучено, потому что оно, вероятно, является основой при развитии острых заболеваний. Множество антибактериальных препаратов, таких как антибиотики, включающие пеницилин и карбопенемы, выделены в специфическую группу лекарственных средств, направленных против бактериального воспаления. В литературе на дату приоритета нет специфических или даже уже определенных эффективных лекарственных средств для лечения асептического воспаления. То есть, медицина нуждается в специальном лекарственном средстве для лечения асептического воспаления. На сегодняшний день не известны лекарственные средства местного применения для лечения асептического воспаления. Вообще асептическое воспаление включает цервикальный спондилез, заболевания в области поясницы, плечелопаточный периартрит, теннисный локоть (лучеплечевой бурсит), миофасциальный синдром, ревматический артрит, остеоартрит, асептический простатит, мультинейрональный неврит, нейродерматит, тендовагинит, напряжение поясничных мышц, ишиас (неврит седалищного нерва), болезненность в области пятки, мигрень, хронический гастрит, ранний асептический некроз головки бедренной кости, бронхиальная астма, и другие заболевания, известные в медицине, которые относятся к асептическому воспалению. Современные медицинские исследования показывают, что гиперпластический валик часто повреждает окружающие мягкие ткани, что является причиной появления воспалительного эксудата, отека, накоплению метаболитов и формированию адгезии, которые стимулируют нервные окончания и являются причиной развития боли. Дегенерация межпозвоночных дисков, гиперостеогенез,травма, напряжение и ряд вторичных патологических состояний связанны с асептическим воспалением. Отек и адгезия, которые вызваны асептическим воспалением вокруг мышц, фасций, связок, периферических нервных узлов, суставных капсул и сосудов, могут сдавливать позвоночный столб, вертебральные(позвоночные) артерии и нервные корешки, что приводит к развитию комплекса цервикальных, поясничных симптомов, которые трудно поддаются лечению. Адгезия, кальцификация связок, фасций и растяжение мышц являются основными причинами многих заболеваний, связанных с асептическим воспалением, таких как воспаление цервикальных и люмбальных позвонков, плечелопаточный периартрит,миофасциальный синдром, остеоартрит и т. п. Сотни миллионов человек во всем мире страдают от заболеваний, причиной которых является асептическое воспаление, причем в основном это хронические заболевания. Краткое содержание изобретения В настоящее время не существует эффективного лекарственного средства для лечения различных заболеваний и боли, причиной которых является асептическое воспаление. Первым аспектом изобретения является лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, которое содержит в качестве активного ингредиента анемонин. Соединение анемонин может быть получено путем химического синтеза или из натурального материала китайских трав. Было доказано в клинических тестах, что лекарственное средство, содержащее такой активный ингредиент, обладает лечебным эффектом в отношении боли и нарушений/заболеваний, вызванных асептическим воспалением. Такое лекарственное средство может купировать асептическое воспаление, отек и адгезию, вызванные им,стойкую боль, комплекс общих нарушений, вызванных асептическим воспалением, отек и адгезию. Следовательно, такое средство может быстро, эффективно и безопасно снимать асептическое воспаление. Кроме того, такие лекарственные средства не являются токсичными и раздражающими. Вторым аспектом настоящего изобретения является применение лекарственного препарата для лечения асептического воспаления. Настоящее изобретение также раскрывает препарат для лечения асептического воспаления, содержащий анемонин в качестве активного ингредиента, особенно для местного нанесения. Предполагается,что местное нанесение является наилучшим способом введения лекарственного препарата для лечения асептического воспаления. Настоящее изобретение также раскрывает природный препарат для лечения асептического воспаления, который содержит в качестве активного ингредиента жидкий экстракт анемонина, полученного из природных китайских трав. Настоящее изобретение раскрывает также способ получения лекарственного препарата по заявленному изобретению, в особенности экстракцией и приготовлением анемонина из природных медицинских растений. По заявленному способу получения протоанемонин из сырья, который обладает высокой токсичностью и побочными эффектами, превращается в не раздражающий анемонин, который может производиться в промышленных масштабах. Подробное раскрытие изобретения Лекарственный препарат местного применения по заявленному изобретению для лечения асептического воспаления содержит эффективное количество анемонина. Структурная химическая формула ане-1 006946 монина следующая: Это соединение может быть получено из экстрактов различных китайских трав, которые содержат ранункулин или протоанемонин. Подходящими китайскими травами могут быть следующие: травыStern и т.п. Растения Graminaceous включают корни Imperata cylindrical, ранункулинсодержащие растения: Helleborus (Ranunculaceae), Anrmone (Anemoneae), Hepatica (Anemoneae), Ranunculus (Ranunculeae),Bratrachium (Ranunculeae) и Aconitum scaposum var.vaginatum (Delphineae). Известно из публикаций на дату приоритета настоящего изобретения, что каждая из вышеупомянутых природных трав содержит ранункулин или протоанемонин. В клинических тестах было показано,что природные травы, содержащие ранункулин или протоанемонин, обладают определенной противоопухолевой активностью. Издавна, свежую Ranunculus japonucus использовали для местного применения. Ranunculus japonucus показал выраженный терапевтический эффект для многих общих заболеваний,таких как плечелопаточный периартрит, ревматический артрит и ишиас. Однако протоанемонин является токсичным и раздражающим. При длительном контакте кожи с этим растением могло развиться воспаление с краснотой, опуханием, образованием пузырей и т.п. У предшественника анемонина ранункулина с помощью ферментов можно отщепить сахариды и получить протоанемонин. Через полимеризацию протоанемонин превращается в диполимер анемонина. Некоторые травы уже содержат анемонин (главным образом он образуется в процессе хранения трав). Было обнаружено, что анемонин обладает ингибирующим эффектом для стафилококков, стрептококков, Bacillus diphtheriae, Mycobacterium tuberculosis и E. CoIi и т.п. Следовательно, до даты приоритета настоящего изобретения травы, содержащие протоанемонин или анемонин, применялись в клинике в качестве антинеопластических антисептических и противовоспалительных средств. В традиционной китайской медицине такие растения как Clematis chinensis часто применяются для лечения ревматизма, усиления циркуляции и ослабления боли. За продолжительный период изучения авторы настоящего изобретения обнаружили, что все сырье из природных китайских трав, включающее протоанемонин, обладает для организма раздражающим действием при оральном или местном применении. В результате орального введения таких трав развиваются серьезные гастроэнтериты и такие симптомы как: тошнота, вздутие и диарея, и также оказывают влияние на почки и вызывают выделение крови с мочой и протеинурию. При контакте с кожей такие травы вызывают покраснение, опухание и образование волдырей. Однако протоанемонин демонстрирует высокую антибактериальную активность. Вышеупомянутые токсичность и побочные эффекты будут исчезать, если к растительному сырью добавить воды или другой органический растворитель и полученную смесь выдержать длительное время (желательно с нагреванием), или если этиловый эфир, ацетон или серную кислоту добавить при полимеризации двух молекул протоанемонина в анемонин. Последний продемонстрировал положительный эффект для лечения стойкой боли и других заболеваний, связанных с асептическим воспалением. Если наносить препарат местно на области инфицирования или боли, то его эффективность будет очень значительной. Из области знаний известно, что химическая структура протоанемонина в растительном сырье изменяется в процессе экстракции. То есть две молекулы протоанемонина полимеризуются в не раздражающий анемонин. Основываясь на этом неожиданном свойстве,настоящее изобретение представляет лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, содержащее в качестве активного ингредиента анемонин. Анемонин может быть получен путем экстрагирования растений с помощью органического растворителя, воды, животного масла. В соответствии с медицинской классификацией воспаления, асептическое воспаление включает цервикальный спондилез, заболевания в области поясницы, плечелопаточный периартрит, теннисный локоть (лучеплечевой бурсит), миофасциальный синдром, ревматический артрит, остеоартрит, асептический простатит, мультинейрональный неврит, нейродерматит, тендовагинит, напряжение поясничных мышц; ишиас (неврит седалищного нерва), болезненность в области пятки, мигрень, желудочная боль,раковая боль, бронхиальная астма, ранний некроз головки бедренной кости, вызванный асептическим воспалением. Другие заболевания, связанные с асептическим воспалением, также определены в медицине. Следует обратить внимание на то, что такие заболевания, как стойкий хронический ревматический артрит, мигрень, стойкая желудочная боль и бронхиальная астма, могут быть быстро купированы при трехкратном местном применении жидкого экстракта анемонина, иногда достаточно и одного раза. Это доказывает, что асептическое воспаление может являться одной из причин развития ревматического арт-2 006946 рита, мигрени и бронхиальной астмы. Литература на дату приоритета заявленного изобретения описывает способы лечения таких заболеваний, которые включают общепринятую анальгезию или физиотерапевтическое лечение, такое как массаж, манипуляции и вытяжения, в области проявления атак. Однако эффекты от такого общепринятого лечения носят временный характер. Наиболее сильные атаки часто нуждаются в хирургическом лечении. В сравнении с уже известными сведениями жидкий экстракт анемонина или лекарственное средство,содержащее анемонин, в соответствии с заявленным изобретением обладает выраженным эффектом при различных видах асептического воспаления. Местное нанесение лекарственного средства может быть достаточным для лечения таких заболеваний без орального введения, инъекций, инфузий, операций, акупунктурного воздействия, массажа, манипуляций или госпитализаций. Например, такие заболевания могут быть значительно облегчены аппликацией влажного компресса с водным экстрактом анемонина три раза. Механизм такого лечения с использованием лекарственного средства в соответствие с настоящим изобретением может быть связан с тем, что при трансдермальном компрессе с раствором анемонина на области воспаления анемонин демонстрирует известные эффекты: аналитический, противовоспалительный, реперфузионный, уменьшение спазма, уменьшение адгезии и высокое трансдермальное проникновение. Такое лечение может в короткий срок купировать асептическое воспаление, которое может в течение многих лет развиваться в мышцах, мышечных сухожилиях, фасциях, суставах, синовиальных сумках, нервных узлах и в сосудистых сплетениях. Такое лечение может быстро купировать отек, адгезию и освободить сухожилия и кальцифицированные связки. Массивный вход крови в мышцу после ее расслабления, позволяет очистить мышцу от вредных метаболитов, таких как эксудат, который образуется в результате расширения сосудов. Одним из результатов улучшения циркуляции является повышение силы растяжения мышцы. Все это уменьшает или даже устраняет давление на нервные корешки, позвоночник и кровеносные сосуды, вызванное асептическим воспалением. Таким образом, могут быть облегчены такие состояния как цервикальный спондилез, заболевания в области поясницы, плечелопаточный периартрит, теннисный локоть (лучеплечевой бурсит), миофасциальный синдром, ишиас (неврит седалищного нерва), болезненность в области пятки, мигрень, желудочная боль, ревматический артрит, напряжение поясничных мышц, остеоартрит, асептический простатит, боль от старых повреждений, мультинейрональный неврит, тендовагинит, раковая боль и боль, которая развивается в результате других заболеваний. Механизм тот же, что и при лечении цервикального спондилеза, заболеваний в области поясницы,миофасциальныго синдрома путем операционного уменьшения давления и устранения раздражающего фактора. Боль от опухания и нарушение движений, связанные с адгезией и кальцификацией мышц, фасций и связок, будут снижены после купирования асептического воспаления. Лекарственный препарат местного применения по заявленному изобретению содержит в качестве активного терапевтического ингредиента анемонин и фармацевтически приемлемые наполнитель и носитель. Выбор носителя и наполнителя зависит от конечной дозировки и лекарственной формы препарата. В соответствие с обычными фармакологическими методами, лекарственный препарат по заявленному изобретению может быть получен в качестве препарата для орального введения, инъекций и местного применения. Препараты для местного применения включают жидкие экстракты, пластыри, свечи, мази,лекарственные средства в вязком носителе и другие препараты, подходящие для трансдермального всасывания активного компонента. Анемонин, который применяют в препаратах по заявленному изобретению, может быть синтетическим или получен экстракцией из вышеупомянутого растительного сырья по известным способам, таким как способ, раскрытый в Chemistry of Chinese Herbs Components, стр. 226,опубликованной в Science Publishing House (1997). B соответствии с этим способом препарат для инъекции, орального или местного применения может быть получен очищением кристаллов анемонина или жидкого экстракта анемонина, полученного из ранункулинсодержащих растений (активный компонент анемонин). Исследования показали, что анемонин является стабильным компонентом. Анемонин не вступает во взаимодействие с другими китайскими травами и их химическими компонентами. Стабильность анемонина также подтверждает тот факт, что быстрое и эффективное терапевтическое влияние жидкого экстракта анемонина на различные виды асептического воспаления не уменьшается при воздействие различных неблагоприятных факторов, таких как высокая или низкая температура, заплесневение,разложение (гниение). В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения оно представляет собой лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, который содержит в качестве активного ингредиента жидкий экстракт анемонина или его предшественника, полученного путем экстракции из различных китайских трав, содержащих анемонин, а также органический растворитель, воду, животное или растительное масла, уксус или неорганическую кислоту. В дополнение к вышеизложенному способу получения лекарственного препарата, изобретение также касается способа получения препарата, который включает помещение природного растения или китайской травы, содержащих анемонин или его предшественник, в закрытый контейнер с органическим растворителем, водой, животным или растительным маслами, уксусом или неорганической кислотой. После фильтрации и очистки смеси получают жидкий экстракт анемонина. В способе получения жидкого препарата по заявленному изобретению могут использоваться тепло-3 006946 вое или холодное вымачивание растительного сырья. Первоначальным материалом может являться травы Ranunculaceous, такие как Ranunculus japonicus Thunb., Caltha palustris L., Ranunculus sceleratus L.,Anemone hupehensis Lem., Pulsatilla chenensis Bge. Regel, Anemone altaica Fisch, Anemone raddeana Regel,Ranunculus Chinensis Regel, анемонинсодержащие Clematis включают Clematis chinensis osbeck, Clematisvar.vaginatum (Delphineae). Растительные части таких растений, как Pulsatilla chinensis Bge. Regel, Clematis chinensis osbeck и т.п. Органический растворитель выбирают из этанола, метанола, пропиленгликоля,глицерина, хлороформа или их смеси. Холодное вымачивание по заявленному изобретению представляет собой пропитывание сырьевого материала экстрагирующей жидкостью при комнатной температуре и выделение жидкого экстракта анемонина. Теплое вымачивание представляет собой пропитывание сырьевого материала нагретой экстрагирующей жидкостью с получением жидкого экстракта. Способ получения препарата по заявленному изобретению отличается тем, что при нем происходит преобразование протоанемонина из сырьевого материала в анемонин путем полимеризации, в результате которой образуется жидкий экстракт анемонина, обладающий антибактериальными и противовоспалительными эффектами, особенно против асептического воспаления. Предпочтительным вариантом реализации способа получения препарата является пропитывание сырьевого материала при комнатной температуре 30-50% этанолом в течение 8 месяцев или добавление сырьевого материала к такому же кипящему растворителю, запечатывание контейнера и его сохранение в течение 6 месяцев. В соответствии со способом по настоящему изобретению частями растений, которые могут быть выбраны для экстракции, могут быть цельные травы или смесь цельных трав и корней свежих Ranunculusjaponicus trund. После размельчения отобранных частей трав их помещают в экстракционную флягу и добавляют экстрагирующую жидкость (экстрактант) в приемлемой пропорции, затем флягу запечатывают для осуществления экстракции. После экстракции протоанемонин переходит в анемонин, который растворяется в растворителе. Затем полученный сок выжимают из раствора с удалением осадка. Сок можно профильтровать и получить фильтрат. Препарат представляет собой чистую желтую прозрачную жидкость, и содержание анемонина в препарате может быть определено обычными способами. Как упоминалось выше, в предпочтительном способе процесс перехода протоанемонина из растительного сырья в анемонин осуществляется в результате хранения смеси растительного сырья и приемлемого количества экстрагирующей жидкости (экстрактанта) в запечатанном виде длительное время. Приемлемые экстрактанты, которые можно использовать для этих целей, описаны выше. Метанол может быть теплым или холодным в концентрации 30%. Растительным маслом может быть касторовое, чайное или арахисовое. Этанол, метанол или вода являются предпочтительными экстрактантами. В качестве растительного сырья может использоваться как один вид травы, так и смесь из по крайней мере двух видов трав. Например, способ по заявленному изобретению может быть иллюстрирован так называемой теплой экстракцией, описанной ниже. Свежая цельная трава Ranunculus japonicus trund. и его корни или только цельные растения после размельчения помещают в контейнер. Добавляют теплый этанол в соответствующей концентрации, например, 40%, в соответствующем количестве, таком как вес Ranunculusjaponicus trund. (т.е. 1:1). Содержимое контейнера нагревают и затем закрывают и выдерживают для превращения протоанемонина, содержащегося в этой траве, в анемонин и растворения полученного анемонина в растворителе. Затем полученный сок выжимают из раствора с удалением осадка. Сок можно профильтровать и получить фильтрат. Препарат представляет собой чистую желтую прозрачную жидкость. В соответствии с заявленным способом также можно провести и так называемую холодную экстракцию. Свежая цельная трава Ranunculus japonicus trund. и его корни или только цельные растения после размельчения помещают в контейнер. Добавляют раствор этанола в концентрации 40% или метанола в концентрации 30%, в соответствующем количестве, таком, как вес Ranunculus japonicus trund. (т.е. 1:1). Содержимое контейнера закрывают и выдерживают долгое время для превращения протоанемонина,содержащегося в этой траве, в анемонин и растворения полученного анемонина в растворителе. Затем полученный сок выжимают из раствора с удалением осадка. Сок можно профильтровать и получить фильтрат. Препарат представляет собой чистую желтую прозрачную жидкость. Также препарат может быть получен теплой или холодной экстракцией из растительного сырья изClematis chinensis osbeck или Pulsatilla chinensis Bge Regel. Растительное сырье подвергается холодной или теплой экстракции с этанолом (в концентрации 40%, в соотношении сырье/этанол =1:3). Контейнер закупоривается и выдерживается в течение 3-6 месяцев, перемешивая раз в день для полного растворения анемонина в этаноле. После фильтрации получают препарат коричневого цвета. Если использовать в качестве растворителя воду, то настоящий способ может быть осуществлен так называемой теплой или холодной экстракцией, описанной ниже. Воду в соотношении 1:1 к весу свежей вес Ranunculus japonicus trund и подходящем количестве для консервирования (применяемое для консер-4 006946 вации пищевых продуктов), непосредственно добавляют в контейнер, содержащий размельченнуюRanunculus japonicus trund. Содержимое контейнера закрывают и выдерживают для превращения протоанемонина, содержащегося в этой траве, в анемонин и растворения полученного анемонина в воде. Затем полученный сок выжимают из раствора с удалением осадка. Сок можно профильтровать и получить фильтрат. Препарат представляет собой чистую желтую прозрачную жидкость. В настоящем изобретении подходящие экстрактанты применяются для экстракции при определенных условиях. Целью является получение экстракта протоанемонина и анемонина, содержащихся в растительном сырье, и превращения протоанемонина в анемонин с получением жидкого экстракта анемонина. Жидкий экстракт анемонина может затем быть доведен до необходимых терапевтических концентраций или использован для получения подходящих препаратов. Поэтому соотношение весовых масс экстрактанта и растительного сырья не является существенным. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения стабильность экстрагированного анемонина или его жидкого экстракта не зависит от его комбинации с одной или более китайской травой, фармацевтическими веществами или химическими компонентами, которые в нем содержатся, и анемонин остается таким же эффективным в лечении асептического воспаления. Тесты на исследование в течение долгого времени стабильности анемонина показали, что он остается стабильным более 5 лет. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения подходящий способ может быть выбран на основании имеющихся производственных условий. Соединение анемонина синтезированное заранее, купленное или полученное путем экстракции из растительного сырья, как описано выше, может использоваться для производства различных препаратов. В дополнение к способу экстракции, описанному выше, могут быть использованы такие дополнительные способы как процеживание, перемешивание содержимого фляги, различная техника для экстракции и сепарации. Настоящее изобретение раскрывает также фармацевтическую композицию для лечения асептического воспаления, содержащую эффективное количество анемонина и фармацевтически приемлемые носители (если необходимо). В соответствии с известными способами композиция по заявленному изобретению может вводиться в виде лекарственного препарата орально, инъекционно, в виде суппозиториев, мазей, в виде средства, в вязком носителе и других формах лекарственных препаратов, подходящих для трансдермального проникновения активного компонента. Например, такой жидкий экстракт может представлять собой 30-40% экстракт анемонина в этаноле, полученный по способу заявленного изобретения. Такой жидкий экстракт может вводиться в средство в вязком носителе или наноситься на марлю. Мазь с анемонином может быть получена следующим способом: 90%-ный этанол добавляют к порошку свежей Ranunculus japonicus trund. в пропорции 1:3 (порошок/этанол) в контейнере, размешивают, закрывают или нагревают и выдерживают продолжительное время. В это время протоанемонин, содержащийся в Ranunculus japonicus trund., будет полимеризоваться в анемонин. Растительные части из Clematischinensis osbeck или Pulsatilla chinensis Bge Regel. Могут быть подвержены экстракции таким же способом. Из жидкого экстракта могут быть получены травяные гранулы (подходящий носитель может быть добавлен по необходимости). Основным активным компонентом таких гранул является анемонин, и они могут использоваться для лечения асептического воспаления, путем орального введения или местного нанесения. Клиническое применение: препарат представляет собой 12,5 мг анемонина на 25 мл раствора. На один курс лечения в течение трех недель 25 мл препарата смачивают марлю и прикладывают к необходимым областям или местам болезненности при различных заболеваниях, связанных с асептическим воспалением один раз в неделю. Трансдермальное проникновение может проходить на площади до 100 см 2 около четырех часов. Эффективность такого лечения составляет около 90%. Заявленный лекарственный препарат купирует боль в короткие сроки. Значимый терапевтический эффект может быть получен уже после первого применения. Некоторые пациенты могут быть вылечены за одно применение. Препарат не обладает такими побочными эффектами как покраснение, опухание, образование волдырей, аллергические реакции и боль. Такое лечение является минимально токсичным. Препарат может быть использован в таких формах как: жидкий экстракт, пластырь, суппозитории, мази, лекарственное средство на вязком носителе или в виде других препаратов для местного применения, может также применяться в виде таблеток, инъекций,пилюль, растворов для орального применения и медицинских бальзамов. Лекарственный препарат по заявленному изобретению может также содержать другие травяные извлечения, совместимые с анемонином, такие как Mucuna biodwoodiana tutcher, sargentodoxa cuneata Olic.Don, Helledorus thidetanus Franch, Serissa Serissoides Druce и подобные им. Должно быть оценено, что настоящее изобретение основано на обнаружении и применении анемонина или лекарственного препарата его содержащего, для лечения асептического воспаления. Дополнительно протоанемонин, который содержится в растительном сырье, по заявленному способу, эффективно полимеризуется в анемонин. Поэтому при превращении протоанемонина в анемонин исчезают побочные-5 006946 эффекта протоанемонина. Лекарственный препарат может эффективно лечить различные заболевания,связанные с асептическим воспалением, при местном применении. Он оказывает положительный лечебный эффект при таких заболеваниях, как цервикальный спондилез, заболевания в области поясницы, плечелопаточный периартрит, ревматических артрит, ишиас, боли от хронических заболеваний, асептический простатит, бронхиальная астма, желудочные боли, холецистит, некроз головки бедренной кости. При нанесении препарата асептическое воспаление может быть эффективно купировано. Клинические тесты показывают, что эффективность применения препарата составляет более 85% случаев. Происходит всасывание агента в тело, уменьшается ригидность (оцепенение) мышц и активизируется кровообращение и снимается припухлость и боль в области воздействия традиционной китайской медицины. Тесты на токсичность при длительном применении и острую токсичность были проведены с препаратом в виде жидкого экстракта. Результаты представлены ниже. Внутрибрюшинное введении морским свинкам максимально допустимой дозы (266 г/кг) не приводило к развитию интоксикации или смерти. При местном нанесении на площадь около 10% поверхности тела также не развивалась интоксикация или смерть. Последовательное местное нанесение в течение 4 недель не вызывало патологических изменений ни в весе, ни в висцеральном коэффициенте, ни в гемограмме, ни в функциях печени или почек, ни во внутренних органах и коже. Результаты тестов, проведенных на животных, демонстрируют также, что препарат по настоящему изобретению не раздражает кожу и не вызывает аллергических реакций. При повторном нанесении препарат не вызывает никаких патологических изменений. Таким образом, заявленный препарат не препятствует заживлению кожи. Некоторые примеры, подтверждающие эффективность заявленного препарата, представлены ниже. Широта притязаний по настоящему изобретению определяется формулой. Любые варианты, основанные на заявленном изобретении, такие как полимеризация протоанемонина в анемонин с помощью любых других возможных способов и получение других лекарственных форм, содержащих анемонин или подобные ему вещества, для лечения асептического воспаления входят в область притязаний заявленного изобретения. Примеры Пример 1. Свежая цельная трава Ranunculus japonicus trund. и его корни или только цельные растения, собранные в период с апреля по сентябрь, после размельчения могут быть использованы в качестве растительного сырья. 50 кг растительного сырья помещают в керамический или пластиковый контейнер. 50 кг 40%-ного этанола были нагреты до кипения и добавлены в контейнер, содержащий Ranunculus japonicus trund. Содержимое контейнера было нагрето до кипения. Затем контейнер был закрыт и выдержан в течение полугода или более для превращения протоанемонина, содержащегося в этой траве, в анемонин и растворения полученного анемонина в растворителе. Затем полученный сок выжимают из раствора с удалением осадка. Сок можно профильтровать и получить фильтрат. Препарат получается в виде чистой желтой прозрачной жидкости. Таким способом можно получить экстракт, содержащий до 90% анемонина. Затем экстракт смешивают с этанолом и получают препарат, содержащий 12,5 мг анемонина на 25 мл жидкости. Такой препарат используют для местного применения. Препарат может быть также получен в течение одного года и более с помощью холодной экстракции с этанолом. Пример 2. Используются цельные растения или корни трав или смесь из Ranunculus, выбранные изRanunculus japonicus Thunb., Caltha palustris L., Ranunculus sceleratus L., Anemone hupehensis Lem., Pulsatilla chenensis Bge. Regel, девять видов Clematis и корни Imperata cylindrical, Anemone raddeana Regel,Ranunculus Chinensis Regel, Anemone altaica Fisch и Anemone hupehensis Lem. Var. japonic Thunb, из которых также может быть получен экстракт анемонина путем тепловой или холодной экстракции с этанолом, и по способу из примера 1 может быть получен препарат для местного применения или мазь (могут быть также использованы высушенные травы). Пример 3. Можно использовать в качестве растительного сырья Clematis chinensis osbeck или смесьClematis chinensis osbeck и Pulsatilla chinensis Bge Regel. Растительное сырье помещают в контейнер. 40%-ный раствор этанола в количестве, определяемом по соотношению: 3 части этанола к 1 части растительного сырья, доводят до кипения и добавляют в контейнер. Содержимое контейнера нагревают до кипения, затем его закупоривают и выдерживают в течение 3 месяцев, перемешивая раз в день для полного растворения анемонина в этаноле. После фильтрации получают коричневый жидкий экстракт анемонина, который можно сделать более концентрированным, очистить и гранулировать для получения гранул. Пример 4. Используют способ холодной экстракции. 100 кг растительного сырья, содержащегоClematis chinensis osbeck, подвергают экстракции, смешивают с 300 кг 40%-ного этанола и выдерживают в контейнере при комнатной температуре в течение 6 месяцев. Содержимое контейнера перемешивают раз в день для полного растворения анемонина в этаноле. После фильтрации получают коричневый жидкий экстракт анемонина, который можно сделать более концентрированным, очистить и гранулировать для получения гранул. Также можно использовать смесь Clematis chinensis osbeck и Pulsatilla chinensis Bge Regel.-6 006946 Пример 5. Используют холодную или тепловую экстракцию. 100 кг воды и 50 г натрия бензоата в качестве консерванта добавляют в контейнер, содержащий 100 кг размельченной свежей Ranunculus japonicus Thunb. Контейнер закупоривают и выдерживают 8-12 месяцев или более для полимеризации протоанемонина из Ranunculus japonicus Thunb. в анемонин и растворения полученного анемонина в воде. Затем полученный сок выжимают из раствора с удалением осадка. Сок можно профильтровать и получить фильтрат. Жидкий экстракт анемонина представляет собой чистую желтую прозрачную жидкость и может быть использован на следующих этапах получения препарата. Пример 6. 30 кг 95% этанола как консервант и растворитель добавляют в контейнер, содержащий 100 кг размельченной Ranunculus japonicus Thunb., и содержимое равномерно размешивают до получения гомогенной смеси. Контейнер закупоривают и выдерживают при комнатной температуре 8-12 месяцев или более для полимеризации протоанемонина из Ranunculus japonicus Thunb. в анемонин и растворения полученного анемонина в этаноле. В зависимости от консистенции полученного экстракта добавляют необходимое количество вазелина и получают мазь, содержащую анемонин. Пример 7. Следующий способ раскрыт в Chemistry of Chinese Herbs Components, стр. 226 (опубликовано science Publisher 1977), Pulsatilla chinensis Bge. Regel используют в качестве растительного сырья и применяют паровую дистилляцию. Полученный дистиллят экстрагируют с диэтиловым эфиром. Для дальнейшего использования получают кристаллы анемонина с этанолом (который также доступен на рынке), из которых получают различные препараты для местного применения, орального введения, инъекций, суппозитории, мази и.т.п Пример 8. Раствором, содержащим 12,5 мг анемонина на 25 мл раствора, полученного по примеру 1, пропитывают 100 см 2 полотенца. Пример 9. Анемонин добавляют в ланолин и перемешивают с формированием мази, которая содержит 12,5 мг анемонина на 25 мл. Мазь предназначена для местного применения и наносится на 5-6 ч. Фармакодинамические тесты Следующие тесты демонстрируют возможность местного применения препарата по примеру 1(коммерческое название Guanyin Dew). 1. Анальгетический тест с формалином. Эксперимент включал 5 групп (всего 80 мышей) весом 18-22 г: группа, получающая высокую концентрацию препарата, умеренную, низкую (Guanyin Dew вводили в концентрации 12,5 мг/25 мл, 8,75 мг/25 мл, 6,25 мг/25 мл соответственно), группа, получавшая долантин (25 мг/кг) и контрольная группа(вводили 25% этанол в соответствующем объеме). Одна группа получала долантин в виде внутрибрюшинными инъекциями, и другие группы получали тестируемый препарат на левые и правые задние лапы. Через 15 мин после введения 0,03 мл 2,5% формалина, который вводился каждой мыши в виде подкожной инъекции в правую заднюю лапу, вводили тестируемые препараты. Затем подсчитывали, сколько времени мышь будет облизывать свою заднюю лапу в течение (за контроль взято 15 мин). Результаты: высокие концентрации Guanyin Dew вызывали существенный анальгетический эффект при купировании боли, индуцированной формалином. Время, в течение которого мышь облизывала свою лапу, в этой группе достоверно ниже (р 0,05), см. табл. 1. Таблица 1 Ингибирование облизывания лапы мышью при введении Guanyin Dew 2. Анальгетический тест с горячей пластиной. Этот эксперимент включал 4 группы (всего 64 самки мышей), весом 18-22 г, выбранных для исследования нормальной болевой реакции с горячей пластиной: группа, получающая высокую концентрацию, низкую, долантин и контрольная группа. Способ введения и дозы такие же, как и в эксперименте с формалином. Одна группа получала долантин в виде внутрибрюшинными инъекциями и другие группы получали тестируемый препарат на левые и правые задние лапы. Через 30, 60 и 90 мин после введения к мышам прикладывали горячие пластины и определяли латентное время болевой реакции (т.е. время до развития болевой реакции).-7 006946 Результаты: высокие концентрации Guanyin Dew вызывали существенный анальгетический эффект при купировании боли, индуцированной горячими пластинами. Латентное время болевой реакции было существенно удлинено, и порог болевой чувствительности повышался в этой группе достоверно в сравнении с контролем (р 0,05), см.табл. 2, 3. Таблица 2 Эффект Guanyin Dew на латентное время болевой реакции Таблица 3 Влияние Guanyin Dew на порог болевой чувствительности реакции 3. Влияние препарата на опухание задней лапы крыс. Эксперимент включал 4 группы (всего 40 крыс, весом 200-250 г): высокая концентрация, низкая(12,5 мг/25 мл, 6,25 мг/мл соответственно), флуоцинолон ацетонид, контроль (вводили соответствующий объем 25% этанола). Флуоцинолон ацетонид применяли в виде 0,025% мази и всем группам наносили препараты на задние левые и правые лапы перед подкожным введением 0,1 мл 1%-ного каррапенана в плюсну правой задней лапы. Немедленно после введения каррагенана наносили на ту же лапу исследуемые препараты. Периметр плюсны на левой и правой задних лапах измеряли через 2, 3, 4 и 5 ч после последнего введения. Разницу между периметрами плюсны на двух ногах у каждой крысы обозначали как объем припухлости. Исследуемые препараты наносили снова на правую заднюю ногу после каждого измерения. Результаты: высокие концентрации Guanyin Dew вызывали существенный ингибирующий эффект на развитие припухлости в сравнении с контролем (р 0,05). См. табл. 4.-8 006946 Таблица 4 Ингибирующий эффект Guanyin Dew на развитие припухлости на задних лапах крыс 4. Тест на изолированной ободочной кишке морских свинок. Четырех морских свинок весом 300-350 г, 2 самца и 2 самки использовали в этом эксперименте. Немедленно после умерщвления морских свинок ободочную кишку извлекали и помещали в раствор Туode с кислородом. Ободочную кишку промывали и разделяли на фрагменты по 2-2,5 см. Оба конца сегмента перевязывали. Один конец проветривали и помещали в термопостоянную баню Magnus. Другой конец подвешивали к преобразователю напряжения с регистратором. Сокращение и расслабление ободочной кишки записывались после добавления Guanyin Dew, ацетилхолина (10-9) и атропина (0,05%). Результаты: высокие концентрации Guanyin Dew существенно расслабляли мышечную оболочку кишечника, стимулированную ацетилхолином. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Лекарственный препарат местного применения, содержащий в качестве активного ингредиента анемонин, используемый для лечения асептического воспаления, в котором анемонин получен путем экстрагирования травянистых растений, содержащих анемонин или его предшественник. 2. Препарат по п.1, в котором анемонин получен из растений Ranunculus juponicus Thunb., Caltha(Thunb) Bowles et Stearn; корней растения Imperata cylindrical и содержащих ранункулин растений Helleborus, Anemone, Hepatica, Bratrachium и Aconitum scaposum var. vaginatum. 3. Препарат по любому из пп.1-2, в котором анемонин получен путем экстрагирования растений с помощью органического растворителя, воды, животного масла, растительного масла, пивного уксуса или неорганической кислоты. 4. Препарат по любому из пп.1-3 в виде жидкого экстракта, пластыря, суппозитория, мази. 5. Препарат по любому из пп.1-4, где асептическое воспаление связано с цервикальным спондилезом, болями в области поясницы, плечелопаточным периартритом, синдромом теннисного локтя (лучеплечевым бурситом), миофасциальным синдромом, ревматическим артритом, остеоартритом, асептическим простатитом, мультинейрональным невритом, нейродерматитом, тендовагинитом, напряжением поясничных мышц, ишиасом, болями в области пятки, мигренью, желудочными болями, болями при раке и некрозом головки бедренной кости. 6. Препарат по любому из пп.1-5, в котором анемонин получен экстрагированием растений с помощью этанола. 7. Применение препарата по любому из пп.1-6 для лечения асептического воспаления и различных болей, связанных с асептическим воспалением. 8. Применение по п.7, где асептическое воспаление связано с цервикальным спондилезом, болями в области поясницы, плечелопаточным периартритом, синдромом теннисного локтя, лучеплечевым бурситом, миофасциальным синдромом, ревматическим артритом остеоартритом, асептическим простатитом,мультинейрональным невритом, нейродерматитом, тендовагинитом, напряжением поясничных мышц,ишиасом, болями в области пятки, мигренью, желудочными болями, болями при раке и некрозом головки бедренной кости. 9. Способ получения препарата по любому из пп.1-6, включающий холодное экстрагирование или горячее экстрагирование травянистых растений, содержащих анемонин или его предшественник, с ис-9 006946 пользованием органического растворителя, воды, животного масла, растительного масла, пивного уксуса или неорганической кислоты в герметичных условиях, выдерживание полученной смеси в течение года и выделение препарата фильтрованием. 10. Способ по п.9, где органическим растворителем является метанол, этанол, пропандиол, глицерин, хлороформ или их смесь. 11. Способ по любому из пп.9-10, где холодное экстрагирование проводят 30-50%-ным этанолом в течение 8 месяцев и более. 12. Способ по любому из пп.9-11, где нагретый до температуры кипения 30-50%-ный этанол добавляют в контейнер, содержащий травянистые растения, доводят смесь до кипения и затем закрывают контейнер и выдерживают в течение 6 месяцев или более. 13. Способ по п.10, который дополнительно включает добавление 95%-ного этанола в качестве консерванта к препарату, если он приготавливается в виде мази. 14. Способ по п.9, который дополнительно включает добавление консерванта к препарату, когда в качестве растворителя используют воду. 15. Способ лечения асептического воспаления, представляющий собой наложение марли или ткани,смоченных лекарственным средством по любому из пп.1-6, на необходимые области воздействия или болевые места на 4-6 ч 1 раз в неделю в течение 3 недель. 16. Влажное полотенце для лечения асептического воспаления путем трансдермального проникновения, представляющее собой ткань, пропитанную лекарственным препаратом по любому из пп.1-6. 17. Лекарственный препарат местного применения, содержащий в качестве активного ингредиента кристаллы анемонина, используемый для лечения асептического воспаления, в котором анемонин получен путем экстрагирования травянистых растений, содержащих анемонин или его предшественник.

МПК / Метки

МПК: A61K 36/00, A61P 29/00

Метки: лечения, лекарственный, качестве, воспаления, местного, ингредиента, анемонин, асептического, препарат, содержащий, применения, активного

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/11-6946-lekarstvennyjj-preparat-mestnogo-primeneniya-dlya-lecheniya-asepticheskogo-vospaleniya-soderzhashhijj-v-kachestve-aktivnogo-ingredienta-anemonin.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Лекарственный препарат местного применения для лечения асептического воспаления, содержащий в качестве активного ингредиента анемонин</a>

Похожие патенты