Цитопротекторный комплекс

006774 Изобретение относится к области медицины, а именно к комплексам лекарственных препаратов,обладающим цитопротекторными свойствами. Известно достаточно большое количество лекарственных препаратов, обладающих цитопротекторными свойствами [1, 2]. Цитопротекторы, в общем случае, стимулируют окислительные реакции и активизируют тем самым обменные процессы в тканях, уменьшают гипоксию тканей при различных патологических состояниях. При этом цитопротекторы могут быть отнесены либо к препаратам широкого спектра действия, либо селективным по отношению к тканям определенных органов. Специалистам известно, что поджелудочная железа наиболее чувствительна к свободно радикальному окислению и одновременно является источником ферментов. Деструктивные процессы протекают в поджелудочной железе наиболее бурно по сравнению с тканями других органов. Таким образом, в большинстве случаев для успешного лечения острого панкреатита и профилактики септических осложнений острого некротизирующего панкреатита бывает недостаточным использование только одного лекарственного препарата с цитопротекторными свойствами. Учитывая сложность решения проблемы лечения острого панкреатита, а также высокую летальность при этом заболевании, при терапии острого панкреатита необходимо применять комплексных подход, в том числе комплексное медикаментозное лечение. При этом в комплекс лекарственных препаратов могут быть включены препараты различных активностей, которые в совокупности обеспечат высокие цитопротекторные свойства. Учитывая упомянутые особенности тканей поджелудочной железы, комплекс, который будет обладать цитопротекторными свойствами, можно будет с успехом применять в качестве цитопротекторного комплекса с практически неограниченным спектром действия. Известно, что для лечения острого панкреатита и для профилактики септических осложнений острого панкреатита, традиционно, внутривенно или внутриартериально инфузируют антибиотики [3-8]. Поскольку некроз панкреатических и перипанкреатических тканей возникает рано в течение болезни, в первые 1-2 суток, то начинать антибиотикотерапию принято с момента госпитализации больного. Общепринятым считается введение тех антибиотиков, которые наряду с широким спектром бактерицидного действия обладают хорошей пенетрацией в поджелудочную железу. Препаратами, отвечающими этим требованиям, являются имипенем, меронем, цефалоспорин III поколения, ципрофлоксацин [3, 9]. Известно, что грамотрицательные микроорганизмы встречаются в подавляющем большинстве в инфицированных тканях при остром панкреатите, что предполагает их гастроинтестинальное происхождение, а бактериальную транслокацию - механизм проникновения [10-12]. Аномально повышенная проницаемость кишечной стенки для микро- и макромолекул является основой современной теории о роли кишечного барьера в развитии полиорганной недостаточности и сепсиса при остром панкреатите. Феномен повышенной кишечной проницаемости, хорошо изученный в экспериментальных и клинических исследованиях, характерен для первых 2-4 дней заболевания и тесно коррелирует с эндотоксинемией,тяжестью заболевания и риском септических осложнений [13]. В отдельных экспериментальных работах на крысах и собаках доказано положительное влияние пентоксифиллина на уменьшение массивности бактериальной транслокации и внутриартериального введения антибиотиков в верхнюю брыжеечную артерию на развитие септических осложнений и риск смертельного исхода [14, 15]. Выявлена также зависимость бактериальной транслокации от энергетического состояния энтероцита, а кишечной проницаемости от ишемии слизистой кишечника [16, 17]. Энергетически обедненный энтероцит не препятствует транслокации бактерий не только параклеточной, но и трансклеточной [17]. Это говорит о критической роли состояния микроциркуляции и доставки кислорода в барьерной функции стенки кишки. Имеются клинические данные об отсутствии ДНК и РНК микроорганизмов в плазме крови больных острым панкреатитом, в крови которых регистрируется эндотоксин, и имеются маркеры повышенной транслокации [18]. Известно, что при экспериментальном панкреатите в поджелудочной железе, а также в печени и плазме крови возникают выраженные изменения качественного и количественного состава липидов. Нарушения обмена липидов возникают на фоне активизации свободно-радикальных реакций ПОЛ и фосфолипазы А 2. Из исследований последних лет известно, что у лидокаина присутствует антифосфолипазный эффект, в частности по отношению к фосфолипазе А 2 [19]. Выявленные свойства лидокаина позволяют включить этот водорастворимый препарат в терапию острого панкреатита. Известно также, что эмоксипин благодаря своему механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов оказывает влияние на основные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления и кислородзависимыми патологическими состояниями. В ситуациях, сопровождающихся усилением перекисного окисления липидов и гипоксией, эмоксипин оптимизирует биоэнергетические процессы - улучшает энергетический обмен клетки, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий, оказывает модулирующее влияние на обмен гематопорфиринов и восстановленных пиридиннуклеотидов, влияет на содержание биогенных аминов и, таким образом, защищает аппарат клеток и структуру их мембран.-1 006774 Эмоксипин стабилизирует мембранные структуры, нивелирует вызванные гипоксией изменения физико-химических свойств клеточных мембран (уменьшает вязкость липидного бислоя и увеличивает текучесть мембраны), что благоприятно сказывается на ее метаболической и биосинтетической активности. Кроме того, авторами настоящего изобретения впервые были доказаны антифосфолипазные свойства эмоксипина, в частности, ингибирование действия фосфолипазы А 2, в связи с чем заявителем одномоментно с настоящей заявкой была подана евразийская заявка на изобретение Антифосфолипазный препарат. Кроме упомянутых выше антибиотиков и антиферментных, в частности антифосфолипазных, препаратов эффективность протекторных свойств комплекса могут в значительной степени повысить лекарственные препараты, обладающие антиоксидантной, антигипоксантной, антицитокиновой активностью,а также вещества, регулирующие метаболические процессы клеток. При этом каждый используемый в составе комплекса лекарственный препарат может обладать, как единственной, так и несколькими из перечисленных активностей. Таким образом, задачей изобретения является создание цитопротекторного комплекса лекарственных препаратов, который бы значительно улучшал доставку кислорода в ткани и в то же время оказывал противовоспалительный и антибактериальный эффект. Комплекс должен обеспечивать более высокую эффективность воздействия на ткани и снижать риск летального исхода даже при самых тяжелых патологиях. Поставленная задача решается цитопротекторным комплексом на основе антибиотика и антиферментного препарата, который дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант в эффективном количестве, по меньшей мере один антигипоксант в эффективном количестве, по меньшей мере один антицитокиновый препарат в эффективном количестве, в качестве антибиотика содержит по меньшей мере один антибиотик широкого спектра действия, а в качестве антиферментного препарата по меньшей мере один антифосфолипазный препарат в эффективном количестве. В ходе ряда экспериментальных исследований авторам удалось получить неожиданно высокую эффективность. В общем случае, конкретные препараты, обладающие одной или несколькими из указанных активностей, количественное содержание каждого из препаратов, способ введения, дозировка и т.д. могут быть выбраны в каждом отдельном случае лечащим врачом, исходя из диагноза больного, тяжести его состояния, особенностей течения заболевания, общего состояния организма больного, его возраста, веса и т.д. В то же время, авторами в ходе экспериментов были выбраны несколько наиболее предпочтительных составов комплексов, которые в то же время не должны рассматриваться в качестве ограничивающих притязания заявителя. Так, предпочтительным является цитопротекторный комплекс, который в качестве антибиотика содержит раствор цефалоспорина III или IV поколения, в качестве антиоксиданта содержит раствор эмоксипина, в качестве антигипоксанта содержит раствор диавитола, в качестве антицитокинового препарата содержит пентоксифиллин, в качестве антифосфолипазного препарата содержит эмоксипин. Также предпочтительным является цитопротекторный комплекс, который в качестве антибиотика содержит раствор цефалоспорина III или IV поколения, в качестве антиоксиданта содержит раствор эмоксипина, в качестве антигипоксанта содержит раствор диавитола, в качестве антицитокинового препарата содержит пентоксифиллин, в качестве антифосфолипазного препарата содержит лидокаин. Также предпочтительным является дополнительное введение в состав цитопротекторного комплекса по меньшей мере одного препарата, регулирующего метаболические процессы клеток. При этом в качестве препарата регулирующего метаболические процессы клеток комплекс может содержать, например, диавитол. Следует еще раз подчеркнуть, что заявляемый цитопротекторный комплекс предложен и составлен авторами впервые. Практика показывает, что защитить ткани организма больного от последствий патогенетических процессов могут лишь мероприятия, обрывающие ключевые звенья в каскадах патогенетических реакций. Поэтому наряду с традиционно применяемыми препаратами (антибиотики и антиферментные препараты), в заявляемый цитопротекторный комплекс лекарственных препаратов авторами по результатам исследований были включены лекарственные средства с антиоксидантными, антифосфолипазными и антигипоксическими свойствами. При этом в комплекс предпочтительно были включены препараты, в равной высокой степени обладающие несколькими из указанных активностей. Так, в частности, из широко применяемых в клинической практике антиоксидантов авторы остановили свой выбор на эмоксипине, антиоксидантные и антиферментные (антифософолипазные) и прочие свойства которого уже были описаны выше. Дополнительное ингибирование липолитической активности может осуществляться, например,препаратом лидокаин. Этот препарат относится к производным ацетанилида и наряду с местноанестезирующей активностью обладает и антиаритмическими свойствами, которые связаны со стабилизирующим-2 006774 эффектом на клеточные мембраны, в частности миокарда. Исследования последних лет выявили также присутствие у лидокаина антифосфолипазного эффекта (к фосфолипазе А 2) [Литвиненко Н. М, Кисель М. А. Эндогенные фосфолипазы А 2 (структура и функции). - Мн.: Наука и техника, 1991. - 270 с, Чикинв Ю. В. Применение альфа-токоферола и лидокаина в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27. - Новосибирск, 1995. - 19 с.]. Вс это позволило включить в комплексную терапию острого панкреатита этот водорастворимый препарат. Возникающая гипоксия тканей не только поджелудочной железы, но и других органов и систем,сопровождающая острый панкреатит, явилась основанием для применения в комплексной терапии при остром панкреатите антигипоксанта диавитола. Препарат представляет собой депротеинизированный гидролизат сыворотки крови эмбрионов коров. Его мультимодальный эффект связан с содержанием низкомолекулярных пептидов, аминокислот, промежуточных продуктов углеводного и липидного обмена,гликолипидов, нуклеозидов, микроэлементов и других компонентов, оказывающих полифункциональное воздействие. Диавитол регулируют энергетические процессы в клетках, стимулируют трофические и репаративные процессы. [Евразийский пат. 000633, А 61 К 35/14, B01D 61/14. Способ получения биологически активного препарата из крови крупного рогатого скота и фармацевтическая композиция на его основе с радиопротекторной, антиоксидантной, иммуномоделирующей, ранозаживляющей и противогерпетической активностью / Л.В. Пленина, С.В. Хлюстов, Н.И. Фдорова и др. -199700388; Заявл. 16.10.97; Опубл. 29.12.99 // Евразийское патентное ведомство. - 1999. - с. 1-14]. В качестве средства, улучшающего микроциркуляцию, реологические свойства крови, уменьшающего агрегацию тромбоцитов и улучшающего снабжение тканей кислородом, использовали пентоксифиллин. Препарат, кроме основных свойств, обладает способностью ингибировать провоспалительные цитокины. Авторами также было установлено, что в некоторых случаях при чередовании цитопротекторных комплексов различного состава (в рамках заявленного) еще более удается повысить эффективность лечения острого панкреатита и/или профилактики его осложнений. Авторами были проведены клинические испытания заявляемых цитопротекторных комплексов, в ходе которых изучался характер лечебного действия препаратов из состава комплексов и комплексов в целом в нескольких группах пациентов с разными формами острого панкреатита. Консервативно-упредительная терапия острого панкреатита имела уровневый характер, который определялся на основе клинико-ультрасонографической характеристики пациентов. Поэтому все пациенты были разделены на группы по степени тяжести и срокам начала терапии. Больные интерстициальным панкреатитом в дополнение к общепринятой комплексной терапии получали внутривенно часть препаратов из состава комплекса (эмоксипин, диавитол, пентоксифилин) и лидокаин внутримышечно. Выбор дозы вводимых препаратов определялся данными, полученными при выполнении экспериментальной части работы. Согласно этим результатам препарат антиоксидантного действия 1% эмоксипин вводили в дозе 1,5 мг на кг массы тела 2 раза в сутки через 12 ч. Антигипоксант диавитол вводили 1 раз в сутки внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида в дозе 2 мг на кг массы тела. Длительность лечения составляла не менее 7 суток. Включение этих лекарственных средств в схему базисной терапии осуществлялось с первых часов нахождения больного в стационаре. У части пациентов осуществлялось локальное введение цитопротекторных препаратов. Контролем в группе больных с интерстициальным панкреатитом служили пациенты, которым по тем или иным причинам проводилось лишь базисное лечение. Уровень проводимого лечения в группе с некротизирующим панкреатитом зависел как от морфологической картины, полученной при выполнении компьютерной томографии и ультрасонографического исследования, так и от балла, полученного по оценочной шкале тяжести прогноза состояния конкретного пациента, которая ранее была предложена авторами [евразийская заявка 200400460 от 23.03.2004]. Больные некротизирующим острым панкреатитом были разделены на несколько групп, в которых проводилось следующее лечение: 1. Комплекс цитопротекторов внутривенно в дозах по 3-10 мг на кг массы в сутки через 12 ч. 2. Комплекс цитопротекторов внутривенно в дозах по 3-10 мг на кг массы в сутки через 12 ч в сочетании с гемосорбцией на Овосорбе. 3. Комплекс цитопротекторов внутривенно в дозах по 3-10 мг на кг массы всутки через 12 ч и локально к изменнным участкам поджелудочной железы. Показаниями для локального введения этих препаратов была отрицательная динамика при динамическом УЗИ и клинико-лабораторных данных, подозрение на инфицирование и с целью предотвращения возможных других осложнений, а также необходимость купирования дальнейшего распространения деструктивных процессов в железе. Это осуществлялось как при малоинвазивных вмешательствах под ультрасонографическим контролем, так и во время лапароскопии. При выполнении оперативных вмешательств проводилось обкалывание поджелудочной железы во время операции, а затем в течение 5-8 суток выполнялась забрюшинная или внутрисальниковая доставка препаратов цитопротекторного действия через микроирригаторы.-3 006774 В контрольную группу вошли 49 пациентов с острым некротизирующим панкреатитом, которым проводилась лишь традиционная терапия с включением препарата антипротеазного действия Овомин. Больные так же были разделены на две подгруппы: с наличием или отсутствием локальных осложнений. Эффективность характера лечебного действия различных цитопротекторных комплекстов оценивалась по клиническим данным, динамике наиболее значимых гематологических и биохимических тестов(на 1, 3, 7 сутки и в дальнейшем каждые 7 суток), а также по данным динамического ультрасонографического исследования (инвазивного и неинвазивного). Как уже было отмечено выше, авторы по результатам экспериментальных исследований и практики в качестве одной из предпочтительных форм реализации изобретения выбрали цитопротекторный комплекс на основе растворов пентоксифиллина, диавитола, лидокаина/эмоксипина, цефалоспорина III поколения. По мнению авторов, способность пентоксифиллина изменять пластичность эритроцита, улучшает доставку кислорода, а в дозах более 300 мг/сутки обеспечивается сосудорасширяющее и дезагрегантное действие. Кроме того, способностью пентоксифиллина ингибировать синтез основного триггерного провоспалительного цитокина фактора некроза опухолей достигается противовоспалительный эффект, который дополняется способностью лидокаина уменьшать активность фосфолипазы А 2 и антиоксидантными свойствами эмоксипина. При этом антибактериальный эффект реализуется применением цефалоспоринов III поколения, обладающих широким спектром действия и хорошей пенетрацией в забрюшинную клетчатку и поджелудочную железу. В общем случае, заявляемый цитопротекторный комплекс при лечении панкреатита и профилактики септических осложнений острого некротизирующего панкреатита применяют следующим образом. На основании диагноза больного определяют схему медикаментозного лечения и профилактики,для чего определяют подлежащие введению цитопротекторные комплексы, их состав, последовательность введения, количество введений каждого комплекса, дозы и т.д. В некоторых случаях для лечения и профилактики достаточно одноразового введения одного комплекса. Для обеспечения непрерывной доставки лекарственных препаратов из состава цитопротекторного(ых) комплекса(ов) в асептических условиях под местной анестезией 0,25% раствором новокаина производят катетеризацию левой бедренной артерии по Сельдингеру-Эдману. Ангиографический катетер типа Кобра диаметром 2,5 мм под рентгеноскопическим контролем с введением 76% урографина проводят в чревный ствол (при лечении) или верхней брыжеечной артерии (при профилактике). На коже бедра катетер фиксируют широкой наклейкой из лейкопластыря. Катетер подсоединяют к канюле шприца, установленного в инфузомат. Каждый препарат вводят инфузоматом из 10 мл шприца, при этом растворы пентоксифиллина и эмоксипина используют готовые по 10 мл, а раствор лидокаина и антибиотик разводят в 0,9% NaCl до 10 мл. Дважды в течение суток для профилактики тромбоэмболических осложнений и поддержания проходимости катетера вводят гепарин. Состав комплексов, кратность, длительность и скорость их введения представлены в табл. 1.-4 006774 Таблица. Кратность, длительность и скорость введения препаратов в верхнюю брыжеечную артерию Катетеризацию (чревного ствола или верхней брыжеечной артерии) производят на 1-2 сутки от поступления больного и вводят препараты в течении 5-7 суток, после чего в асептических условиях катетер извлекают и накладывают давящую повязку на 12-24 ч. Лечение проводят в условиях отделения реанимации. Заявленные цитопротекторные комплексы были применены при лечении 17 больных, госпитализированных в отделение реанимации 9-й городской клинической больницы (ГКБ) г. Минска. Средний возраст в группе 44 года [27-73], мужчин 9, женщин 8. Средний бал тяжести по Ranson 4,70 [1-10]. Из 17 пациентов гнойные осложнения развились у 1 (5,8%), умер один на третьи сутки от поступления от явлений полиорганной недостаточности (5,8%). Ниже преимущества и достоинства заявляемого цитопротекторного комплекса поясняются на некоторых примерах реализации, которые служат, единственно, для иллюстрации, а не для ограничения объема притязаний заявителя. Пример 1. Больной Э. 1940 г.р. поступил в отделение реанимации и интенсивной терапии 9-й ГКБ г. Минска с диагнозом острый панкреатит (амилаза крови при поступлении 640 ЕД). Клинический диагноз: Острый некротизирущий панкреатит. Парапанкреатит. Оментобурсит. Объективно: Состояние тяжелое. Одышка в покое 24'. Жалобы на слабость, опоясывающие боли вверху живота. Дыхание везикулярное. Живот вздут, болезненен в эпигастрии. АД=180/100 мм рт.ст.,пульс 70', температура 38,1 С. В общем анализе крови: Hb 118 г/л, эритроциты 3,68, лейкоциты 15,5, палочкоядерные 12%, сегментоядерные 70%, лимфоциты 12%, моноциты 2%. В биохимическом анализе крови: билирубин 22 мкмоль/л, мочевина 7,5,общий белок 56 г/л, глюкоза 6 ммоль/л, АЛТ 23, ACT 26, натрий 152, калий 6,2, кальций ионизированный 0,9, хлориды 112. Парциальное давление кислорода в капиллярной крови 59,7 мм.рт.ст, буферные основания 3,7 ммоль/л. Прогностический балл тяжести по Ranson =4. В день поступления (1-е сутки): УЗИ органов брюшной полости: печень + 4,5 см, однородна, эхогенность (+ +), билиарный тракт в норме. Поджелудочная железа 34-25-27 мм, неоднородна, эхогенность(+ +), в области головки и тела участки деструкции 13 и 37x22 мм, кпереди от железы инфильтрат 27 мм,в сальниковой сумке скудное количество жидкости, в брюшной полости выпот.-5 006774 2-е сутки: Катетеризация чревного ствола для непрерывной инфузии комплекса препаратов - эмоксипин, лидокаин, цефалоспорин, диавитол. 4-е сутки: Катетер из чревного ствола удален. Объективно: состояние средней степени тяжести, одышка в покое 20', дыхание везикулярное, живот умеренно вздут, малоболезненен в эпигастрии, где пальпируется инфильтрат. АД 170/100, пульс 76, температура 36,6 С. Перитонеальных симптомов нет. 7-е сутки: УЗИ органов брюшной полости: выпота в брюшной полости нет. Поджелудочная железа 33-27-22 мм, в теле формируется киста. В сальниковой сумке инфильтрат 20 мм. 27-е сутки: В анализах крови: Hb 135 г/л, эритроциты 4,1, лейкоциты 6,5, палочкоядерные 5%; билирубин 12,3, мочевина 5,0, общий белок 76 г/л., глюкоза 4,9, калий 5,0 мэкв/л, АЛТ 25, ACT 31. Больной выписан без осложнений на 33 сутки. Пример 2. Больной М. 1980 г.р. поступил в отделение хирургической гепатологии 9-й ГКБ г. Минска с диагнозом острый панкреатит. Клинический диагноз: Острый некротизирущий панкреатит. Оментобурсит. Параколит справа и слева. Мезоколит. Плеврит слева. 2-е сутки: Переведен в отделение интенсивной терапии и реанимации. Объективно: Состояние тяжелое. Одышка в покое 24'. Жалобы на слабость, опоясывающие боли вверху живота. Дыхание везикулярное. Живот вздут, болезненен в эпигастрии. АД не определяется,пульс 124', температура 36,7 С. В общем анализе крови: Hb 147 г/л, Ht 46 мм, лейкоциты 19,3, палочкоядерные 70%. В биохимическом анализе крови: билирубин 13 мкмоль/л, мочевина 6,0, АЛТ 54, ACT 48, кальций ионизированный 0,9, амилаза 507 ЕД. Парциальное давление кислорода в капиллярной крови 37 мм рт.ст, буферные основания дефицит 11 ммоль/л. Прогностический балл тяжести по Ranson =7. УЗИ органов брюшной полости: Печень + 3,4 см, воротная вена 10 мм, холедох 4 мм, желчный пузырь 81x22 мм; поджелудочная железа 69-32-36 мм. В теле некроз 61x20 мм, инфильтрат кпереди 28 мм,кзади 22 мм, в сальниковой сумке 150 мл жидкости. В параколон справа жидкостной баллон до передневерхней ости толщиной 32 мм, стенка кишки интактна. В параколон слева жидкость полоской толщиной 8 мм. В мезоколон инфильтрат 20x15 см, с участками разрыхления и уплотнения. В левой плевральной полости жидкость. В комплекс терапии включена биоспецифическая гемосорбция на сорбенте Овосорб. 4-е сутки: Катетеризация верхней брыжеечной артерии для непрерывной инфузии комплекса препаратов - эмоксипин, лидокаин, цефалоспорин, пентоксифиллин. 10-е сутки: Катетер из верхней брыжеечной артерии удален. Объективно: состояние средней степени тяжести, одышка в покое 20', дыхание везикулярное, живот умеренно вздут, малоболезненен в эпигастрии, где пальпируется инфильтрат. АД 120/80 мм рт.ст., пульс 84, температура 35,8 С. Перитонеальных симптомов нет. 17-е сутки: В анализах крови: Hb 97 г/л, эритроциты 3,0, лейкоциты 8,0, палочкоядерные 13 %; билирубин 16, мочевина 4,6, общий белок 65 г/л, глюкоза 3,0, калий 4,4 мэкв/л, АЛТ 62, ACT 72. 25-е сутки: УЗИ органов брюшной полости. Выпота в брюшной полости нет. Параколита справа и слева нет. Инфильтрат в сальниковой сумке уменьшился, увеличился жидкостной компонент. Больной выписан без осложнений на 33 сутки. Пример 3. Больной 3. 1958 г.р. поступил в пульмонологическое отделение 9-й ГКБ г. Минска с диагнозом острая посттравматическая правосторонняя пневмония. Клинический диагноз: Острый некротизирущий панкреатит. Парапанкреатит. Параколит слева. Левосторонняя нижнедолевая пневмония. Плеврит слева. Интоксикационный делирий. Объективно: Состояние тяжелое. Одышка в покое 36'. Жалобы на плохое самочувствие, отдышку,боли в спине. Дыхание везикулярное. Живот не вздут, болезненен в эпигастрии. АД=160/90 мм рт.ст.,пульс 100', температура 39,5 С. В общем анализе крови: Hb 152 г/л, эритроциты 3,68, лейкоциты 7,2, палочкоядерные 14%, сегментоядерные 77%, лимфоциты 6%, моноциты 3. В биохимическом анализе крови: билирубин 65 мкмоль/л, мочевина 6,4, общий белок 57 г/л, глюкоза 12,1 ммоль/л, АЛТ 148, ACT 220, натрий 141, калий 3,8, кальций ионизированный 0,96, хлориды 102. Прогностический балл тяжести по Ranson =6. 2-е сутки: УЗИ органов брюшной полости: печень увеличена, однородна, эхогенность (+ + +), билиарный тракт в норме. Поджелудочная железа не визуализируется. Селезенка без особенностей. Почки контур размыт, в полосной системе правой почки камни до 5-6 мм. Диагностическая лапароскопия. Заключение: панкреонекроз, жировой гепатоз, парез кишечника.-6 006774 Переведен в отделение интенсивной терапии и реанимации где в комплекс инфузионной терапии включены лидокаин, эмоксипин, пентоксифиллин, антибиотики, биоспецифическая гемосорбция на сорбенте Овосорб. 9-е сутки: Рентгенография органов грудной клетки, заключение - левосторонняя н/долевая пневмония. 10-е сутки: контрольное УЗИ: по левому боковому каналу жидкостное скопление 130x27 мм. Стенка прилежащей нисходящей кишки не изменена. В левой плевральной полости жидкость. 17-е сутки: Аспирационная санация параколита слева, жидкость взята на исследование наличия микрофлоры. Ответ на 23 сутки: роста нет. 22-е сутки: Объективно: состояние удовлетворительное, одышки в покое нет, дыхание везикулярное, живот не вздут, мягкий, безболезненен, данных за параколит нет. АД 120/80, пульс 80, температура 36,6 С. Перитонеальных симптомов нет. В анализах крови: Hb 88 г/л, эритроциты 2,6, лейкоциты 6,2, палочкоядерные 8%; билирубин 12,мочевина 4,6, общий белок 66 г/л, глюкоза 7,0, калий 4,3 мэкв/л, АЛТ 48, ACT 59. Больной выписан без осложнений на 28 сутки. Пример 4. Больная К. 1939 г.р. поступила в отделение хирургической гепатологии 9-й ГКБ г. Минска с диагнозом острый панкреатит. Клинический диагноз: Острый билиарный некротизирущий панкреатит. Парапанкреатит. Ферментативный перитонит. Хронический калькулезный холецистит. Объективно: Состояние средней степени тяжести. Жалобы на боли в эпигастрии и правом подреберье. Дыхание везикулярное. Живот не вздут, болезненен в правом подреберье. АД=130/80 мм рт.ст.,пульс 88', температура 37,0 С. В общем анализе крови: Hb 138 г/л, эритроциты 3,78, лейкоциты 13, палочкоядерные 18%, сегментоядерные 62%, лимфоциты 16%, моноциты 4%. В биохимическом анализе крови: билирубин 20,5 мкмоль/л, мочевина 11,4, общий белок 47 г/л,глюкоза 6 ммоль/л, АЛТ 106, ACT 110, натрий 137, калий 3,9, кальций ионизированный 0,93, хлориды 110. Прогностический балл тяжести по Ranson =6. 2-е сутки: УЗИ органов брюшной полости: печень однородна, желчный пузырь 80x40 мм, в просвете множество мелких конкрементов. Поджелудочная железа 28-14-27 мм, эхогенность (+ +). 3-е сутки: Лапаротомия. Холецистэктомия. Дренирование брюшной полости и сальниковой сумки. 4-е сутки: Катетеризация чревного ствола для непрерывной инфузии комплекса препаратов - эмоксипин, лидокаин, тиенам, пентоксифиллин. 6-е сутки: В комплекс терапии включена биоспецифическая гемосорбция на сорбенте Овосорб. Рентгеноскопия органов брюшной полости. Заключение: двухсторонний гидроторакс. 8-е сутки: Катетер из чревного ствола удален. 20-е сутки: В анализах крови: Hb 109 г/л, эритроциты 3,5, лейкоциты 5,2, палочкоядерные 5%; билирубин 14, мочевина 3,1, общий белок 70 г/л, глюкоза 6,5, калий 4,9 мэкв/л, АЛТ 14, ACT 19. 23-е сутки: Объективно: состояние удовлетворительное, одышки нет, дыхание везикулярное, живот не вздут, малоболезненен в эпигастрии. АД 120/80, пульс 76, температура 36,6 С. Перитонеальных симптомов нет. Больная выписана без осложнений на 24 сутки. Пример 5. Больной В. 1951 г.р. поступил в отделение хирургической гепатологии 9-й ГКБ г. с диагнозом острый панкреатит. Клинический диагноз: Острый некротизирущий панкреатит. Оментобурсит. Параколит справа и слева. Мезоколит. Плеврит слева. В день поступления (1-е сутки): Переведен в отделение интенсивной терапии и реанимации. Объективно: Состояние тяжелое. Одышка в покое 24'. Жалобы на слабость, опоясывающие боли вверху живота. Дыхание везикулярное. Живот вздут, болезненен в эпигастрии. АД не определяется,пульс 124', температура 36,1 С. В общем анализе крови: Hb 148 г/л, Ht 46 мм, лейкоциты 19,4, палочкоядерные 67%. В биохимическом анализе крови: билирубин 33 мкмоль/л, мочевина 7,1, АЛТ 54, ACT 48, кальций ионизированный 0,9, амилаза 902 ЕД. Парциальное давление кислорода в капиллярной крови 34 мм рт.ст, буферные основания дефицит 11 ммоль/л. Прогностический балл тяжести по Ranson =7. УЗИ органов брюшной полости: Печень + 3,4 см, воротная вена 11 мм, холедох 4 мм, желчный пузырь 82x26 мм, поджелудочная железа 61-34-39. В теле некроз 37x21 мм, инфильтрат кпереди 27 мм,кзади 21 мм, в сальниковой сумке 250 мл жидкости.-7 006774 В параколон справа жидкостной баллон до передневерхней ости толщиной 30 мм, стенка кишки интактна. В параколон слева жидкость полоской толщиной 6 мм. В мезоколон инфильтрат 182x153 мм, с участками разрыхления и уплотнения. В левой плевральной полости жидкость. Катетеризация чревного ствола для непрерывной инфузии последовательно цитопротекторного комплекса I (растворы цефалоспорина III или IV поколения, эмоксипина в качестве антиоксиданта и в качестве антифосфолипазного препарата, диавитола, пентоксифиллина) и III (растворы цефалоспоринаIII или IV поколения, эмоксипина в качестве антиоксиданта и в качестве антифосфолипазного препарата,диавитола в качестве антигипоксанта и в качестве препарата, регулирующего метаболические процессы клеток, пентоксифиллина) 2-е сутки: В комплекс терапии включена биоспецифическая гемосорбция на сорбенте Овосорбе. 7-е сутки: Катетер из чревного ствола удален. Объективно: состояние средней степени тяжести, одышка в покое 20', дыхание везикулярное, живот умеренно вздут, малоболезненен в эпигастрии, где пальпируется инфильтрат. АД 120/80 мм рт.ст., пульс 84, температура 36,8 С. Перитонеальных симптомов нет. 13-е сутки: В анализах крови: Hb 97 г/л, эритроциты 3,0, лейкоциты 8,0, палочкоядерные 13%; билирубин 16, мочевина 4,6, общий белок 65 г/л, глюкоза 3,0, калий 4,4 мэкв/л, АЛТ 62, ACT 72. 18-е сутки: УЗИ органов брюшной полости. Выпота в брюшной полости нет. Параколита справа и слева нет. Инфильтрат в сальниковой сумке уменьшился, уменьшился и жидкостной компонент. Больной выписан без осложнений на 30-е сутки. Таким образом, полученные результаты показывают, несмотря на прогнозные показатели по шкалеRanson, неожиданно высокую эффективность медикаментозного лечения панкреатита и профилактику осложнений острого некротизирующего панкреатита с использованием заявляемого цитопротекторного комплекса. Поскольку эффективность заявляемого цитопротекторного комплекса выше была показана в отношении острого панкреатита и его осложнений, специалистам в данной области техники должна быть понятной возможность эффективного использования заявленного комплекса и при лечении и других заболеваний и/или патологических состояний. Литература 1. Справочник поликлинического врача. Медикаментозное лечение пациента, перенесшего инфаркт миокарда. М.А.Гуревич Кафедра терапии ФУВ, I терапевтическое отделение Цитопротекторы. Том 036/2003 http://www.consilium-medicum.com/media/refer/0306/3.shtml. 2.MegaBook. Энциклопедия здоровья. Фармакологический справочник. Клиникофармакологический указатель. Нарушение обмена веществ и энергии. Средства влияющие на обмен веществ в тканях, для системного применения. Цитохром С. http://www.megakm.ru/health/encyclop.aspBacterial Translocation: Molecular Investigation of Microbial DNA in the Blood. Pancreas 2003; 26(1):18-22. 19. Литвиненко Н. М, Кисель М. А. Эндогенные фосфолипазы А 2 (структура и функции). - Мн.: Наука и техника, 1991. - 270 с, Чикинв Ю. В. Применение альфа-токоферола и лидокаина в комплексном лечении острого панкреатита: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27. - Новосибирск, 1995, с. 19. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Цитопротекторный комплекс на основе антибиотика и антиферментного препарата, отличающийся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант в эффективном количестве, по меньшей мере один антигипоксант в эффективном количестве, по меньшей мере один антицитокиновый препарат в эффективном количестве, в качестве антибиотика содержит по меньшей мере один антибиотик широкого спектра действия, а в качестве антиферментного препарата по меньшей мере один антифосфолипазный препарат в эффективном количестве. 2. Цитопротекторный комплекс по п.1, отличающийся тем, что в качестве антибиотика содержит раствор цефалоспорина III или IV поколения, в качестве антиоксиданта содержит раствор эмоксипина, в качестве антигипоксанта содержит раствор диавитола, в качестве антицитокинового препарата содержит пентоксифиллин, в качестве антифосфолипазного препарата содержит эмоксипин. 3. Цитопротекторный комплекс по п.1, отличающийся тем, что в качестве антибиотика содержит раствор цефалоспорина III или IV поколения, в качестве антиоксиданта содержит раствор эмоксипина, в качестве антигипоксанта содержит раствор диавитола, в качестве антицитокинового препарата содержит пентоксифиллин, в качестве антифосфолипазного препарата содержит лидокаин. 4. Цитопротекторный комплекс по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один препарат, регулирующий метаболические процессы клеток. 5. Цитопротекторный комплекс по п.4, отличающийся тем, что в качестве препарата, регулирующего метаболические процессы клеток, содержит диавитол.