Способ получения n-замещенных 2-(ацетамино)-n’-бензил-3-метоксипропанамидов

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I, чистое энантиомерно и диастереомерно или находящееся в виде смеси с соответствующим энантиомером или диастереомером, где формула I представляет как чистый энантиомер или диастереомер, так и его смесь с соответствующим энантиомером или диастереомером

где R1 представляет собой аллил, трет-бутил, ди- или трифенилметил, 1-нафталин-2-ил-этил, 1-нафталин-1-ил-этил или 1-арил-1-R-метильную группу,

где арил (Ar) представляет собой фенильную группу, возможно замещенную одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из (C₁-C₄)алкила, (C₁-C₄)алкокси, галогена или нитро;

R представляет собой Н или (C₁-C_n)алкильную группу, где n = 1-4, и когда n = 1, 2 или 3, R может быть связан с арильной группой с образованием ароматического или частично ненасыщенного C₈-C₁₀-бициклического заместителя.

2. Способ получения соединения формулы I, чистого энантиомерно и диастереомерно или находящегося в виде смеси с соответствующим энантиомером или диастереомером, где формула I представляет как чистый энантиомер или диастереомер, так и его смесь с соответствующим энантиомером или диастереомером

который включает

реакцию амина R1NH₂ (X) с уксусной кислотой (VII), метоксиацетальдегидом (VIII) и бензилизонитрилом (IX), где R1 определен в формуле I по п.1.

3. Способ по п.2, в котором амин R1NH₂ (X) добавляют к смеси уксусной кислоты (VII), метоксиацетальдегида (VIII) и бензилизонитрила (IX).

4. Способ по п.2, в котором метоксиацетальдегид (VIII) добавляют к смеси амина формулы R1NH₂ (X), уксусной кислоты (VII) и бензилизонитрила (IX).

5. Способ по п.2, в котором соль, полученную в результате смешивания амина формулы (X) и уксусной кислоты (VII), и метоксиацетальдегид (VIII) одновременно или последовательно добавляют к бензилизонитрилу (IX).

6. Способ по любому из пп.2-5, в котором амин R1NH₂ (X), уксусную кислоту (VII), метоксиацетальдегид (VIII) и бензилизонитрил (IX) смешивают в проточном реакторе непрерывного действия.

7. Способ по любому из пп.2-6, в котором R1 представляет собой 1-арил-1-R-метильную группу, где арил (Ar) представляет собой фенильную группу, возможно замещенную одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (C₁-C₄)алкила, (C₁-C₄)алкокси, галогена или нитро; R представляет собой Н или (C₁-C_n)алкильную группу, где n = 1-4, и когда n = 1, 2 или 3, R может быть связан с арильной группой с образованием ароматического или частично ненасыщенного C₈-C₁₀-бициклического заместителя.

8. Способ по любому из пп.2-7, в котором R1 выбран из 1-(4-метоксифенил)этила, 1-фенилэтила, 1-фенилпропила, 1-нафталин-2-ил-этила, 1-нафталин-1-ил-этила, 1-(4-метилфенил)этила, 1-(2-метоксифенил)этила, 1-(4-нитрофенил)этила, индан-1-ила или 1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)этила, при этом данная группа находится либо в R- или S-конфигурации, либо в их смеси.

9. Способ по любому из пп.2-6, в котором R1 представляет собой бензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, аллил, трет-бутил, дифенилметил или трифенилметил.

10. Способ по любому из пп.2-9, в котором соединение формулы I получают непосредственно из реакционной смеси путем кристаллизации.

11. Способ по любому из пп.2-9, в котором соединение формулы I выделяют из реакционной смеси с помощью хроматографии смеси продуктов.

12. Применение соединения формулы I

где R1 определен, как в п.1, для получения (R)-Лакосамида II

13. Способ получения (R)-Лакосамида формулы II, который включает удаление R1 в соединении I

где R1 в соединении I определен, как в п.1,

с помощью реагента, выбранного из кислоты, кислоты Льюиса и источника водорода с переходным металлом в качестве катализатора.

14. Способ по п.13, в котором кислота представляет собой муравьиную, уксусную, трифторуксусную, трихлоруксусную, метансульфоновую, трифторметансульфоновую кислоты, HBr, HCl, HI, H₂SO₄ или Н₃РО₄ или смесь по меньшей мере 2 указанных выше кислот.

15. Способ по п.13, в котором кислота Льюиса представляет собой трифторид бора, тетрахлорид титана, трихлорид алюминия, хлорид железа(III) или хлорид цинка или смесь по меньшей мере 2 указанных выше кислот Льюиса.

16. Способ по п.13, в котором источником водорода является водород, муравьиная кислота и их соли, циклогексадиен или смесь по меньшей мере 2 указанных выше источников водорода.

17. Способ по п.13, в котором переходным металлом является палладий, родий, платина или иридий.

18. Способ по п.13, в котором добавляют кислоту, выбранную из уксусной, 2-хлоруксусной, метоксиуксусной, пропионовой, масляной, валериановой или пивалиновой кислот, или смеси по меньшей мере 2 указанных выше кислот.

19. Способ получения (R)-Лакосамида II, который включает

удаление R1 в соединении формулы I, где R1 представляет собой аллил (СН₂СН=СН₂), I является энантиомерно чистым или находится в смеси со своим энантиомером, причем в способе применяют палладий или родий в качестве катализатора.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07C 237/22

Метки: способ, 2-(ацетамино)-n'-бензил-3-метоксипропанамидов, n-замещенных, получения

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/1-24260-sposob-polucheniya-n-zameshhennyh-2-acetamino-n-benzil-3-metoksipropanamidov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ получения n-замещенных 2-(ацетамино)-n’-бензил-3-метоксипропанамидов</a>