Арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа

АРАБИНОГАЛАКТАН ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУННОГО ОТВЕТА Описана композиция, содержащая арабиногалактан для повышения приобретенного иммунного ответа на чужеродный антиген (антигены). Также описан набор для вакцинации, включающий композицию, которая содержит арабиногалактан и вакцину. Объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая арабиногалактан для повышения адаптивного иммунного ответа у субъектов путем введения указанной композиции до, во время и после периода воздействия чужеродным антигеном. Кроме того, настоящее изобретение относится к набору для вакцинации, включающему композицию, которая содержит арабиногалактан и вакцину. Предпосылки создания изобретения Иммунная система является очень сложной многокомпонентной системой, состоящей из нескольких подсистем, которые защищают организм хозяина от инфекционных агентов и опухолевых клеток. Иммунная система осуществляет контроль и должна соответствующим образом атаковать патогенных агентов; также она должна распознавать и удалять клетки, принадлежащие организму хозяина. Модулирование иммунной системы - это способность гормонов и других молекул к избирательному изменению чувствительности иммунной системы к повышенным атакам в ответ на антигенное стимулирование. При этом предпочтение отдается повышенному стимулированию (или гиперчувствительности) иммунной системы, которое может привести к повреждению клеток хозяина. Иммунная система состоит из двух больших частей, а именно врожденной и приобретенной. Указанная часть иммунной системы, обеспечивающая приобретенный иммунитет, основана на запутанных связях между разными типами иммунных клеток, например дендритных клеток, Т-клеток и Вклеток, а также на широком диапазоне иммуномодулирующих веществ, например цитокинов, для повышения успешной выработки антител. Однако если иммунная система сталкивается с чужеродным антигеном впервые, ее реакция часто оказывается слишком медленной/слишком слабой, чтобы остановить начало распространения указанного антигена. Таким образом, имеется потребность в поддержании иммунной системы в превосходном или усиленном состоянии готовности до первого столкновения с чужеродным антигеном. Кроме того, существует потребность в повышении непрерывно происходящего иммунного ответа для того, чтобы иммунная система уничтожала чужеродный антиген в организме так быстро, как это только возможно. Чтобы помочь иммунной системе следить за потенциально опасными поселенцами, систематически, начиная с 18 века, применяют способ искусственной индукции иммунного ответа, называемый "вакцинацией". Вакцинация представляет введение антигенного материала (вакцины) для получения иммунитета к заболеванию. Вакцины могут предупредить или облегчить влияние инфекции, вызванной патогенном. Вакцинацию обычно рассматривают в качестве наиболее эффективного и оправданного по стоимости метода предупреждения инфекционных заболеваний. Введенный материал может быть живой, но ослабленной формой патогенов (бактерий или вирусов), мертвой или инактивированной формой этих патогенов или очищенным материалом, например белками. Однако вакцинация только одним антигенным материалом часто приводит к неудаче и не вызывает иммунного ответа, который был бы достаточно сильным для выражения полного или даже частичного иммунитета. Поэтому адъюванты применяют для поддержки иммунного ответа. В широком смысле слова адъюванты делятся на два класса: неорганических и органических адъювантов. К типичным примерам неорганических адъювантов относятся соли алюминия, например алюминий фосфат и алюминий гидроксид. Из-за низкой токсичности или из-за ее отсутствия они являются наиболее широко применяемыми адъювантами для вакцин, предназначенных для людей. Органические адъюванты обычно выбирают из компонентов клеточной стенки бактерий, например из липополисахаридов (ЛПС), и из захваченных эндоцитозом нуклеиновых кислот, например двухцепочечной РНК (дцРНК), одноцепочечной ДНК (оцДНК) и неметилированной CpG динуклеотидсодержащей ДНК. Причиной является то обстоятельство, что иммунная система участвует в распознавании и реагировании против таких специфических антигенных частей молекулы. Таким образом, существует потребность в дополнительных адъювантах, которые помогают усилить иммунный ответ и в то же время являются нетоксичными, а также не вызывают тяжелых побочных эффектов у субъектов. Арабиногалактан из лиственницы является в высокой степени разветвленным полисахаридом, который состоит из единиц галактозы и единиц арабинозы в примерном соотношении 6:1. Это мелко измельченный светло-коричневый порошок нейтрального вкуса и, если он экстрагирован из лиственницы,со слабым запахом сосны. Он быстро растворяется в воде или в соке. Исследования по улучшению ответа на пневмококковую вакцину у взрослых включают ревакцинацию, добавление конъюгатов к вакцине и других антигенных веществ [1]. Эксперименты также проводят по применению добавок, включая цинк, витамин A и L-аргинин, для повышения ответа на вакцину [2, 3]. Известно, что некоторые растения содержат вещества, которые модулируют иммунную систему. Примером служит экстракт растения Uncaria tomentosa (ункария опушенная), о котором известно, что оно повышает ответ на пневмококковую вакцину у мужчин-добровольцев, повышая соотношение лимфоцитов/нейтрофилов и повышая устойчивость ответа на вакцину в виде антител [4]. Несколько лекарственных растений, повышающих иммунитет, в том числе Echinaceapurpurea, Bastisia tinctoria, Thuja occidentalis, Angelica acutiloba и Curucuma longa, а также лекарственный шляпочный гриб Ganoderma lucidum, содержат соединения, известные под названием "арабиногалактаны" [5]. Ара-1 024010 биногалактан из лиственницы проявляет иммуномодулирующее действие in vitro и in vivo [6, 7]. Однако указанное иммуномодулирующее действие слишком ограничено той частью иммунной системы, которая отвечает за врожденный иммунитет. В данной области техники нет сведений о том, что арабиногалактан из лиственницы может модулировать ту часть иммунной системы, которая отвечает за приобретенный иммунитет. Описание изобретения Технические проблемы, указанные выше, неожиданно были разрешены применением композиции,содержащей арабиногалактан, для повышения приобретенного иммунного ответа у субъектов согласно описанному в формуле изобретения. Точнее, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей арабиногалактан, для повышения приобретенного иммунного ответа в отношении чужеродного агента (агентов), причем указанную композицию вводят субъекту до, во время и после периода воздействия указанным антигеном (антигенами). К понятию "субъекты" в настоящем изобретении относятся позвоночные, предпочтительно млекопитающие и птицы, более предпочтительно свиньи, крупный рогатый скот, собаки, кошки, козы и лошади, наиболее предпочтительно люди. Понятие "антиген" по настоящему изобретению относится к какому-либо веществу, которое может быть распознано той частью иммунной системы, которая отвечает за приобретенный иммунитет. Предпочтительно антиген по настоящему изобретению происходит от патогена, предпочтительно вируса или бактерии. Понятие "вирус" по настоящему изобретению относится к представителю одного из пяти порядков по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses - ICTV), т.е. Caudovirales, Herpesvirales, Mononegavirales, Nidovirales и Picornavirales, или к представителю одной из семи групп по классификации Балтимора, т.е. двухцепочечные ДНКсодержащие вирусы (дцДНК-вирусы), одноцепочечные ДНК-содержащие вирусы (оцДНК-вирусы),двухцепочечные РНК-содержащие вирусы (дцРНК-вирусы), одноцепочечные РНК-содержащие вирусы положительной полярности +)оцРНК-вирусы), одноцепочечные РНК-содержащие вирусы отрицательной полярности -)оцРНК-вирусы), одноцепочечные РНК-содержащие вирусы обратной транскрипции(оцРНК-ОТ-вирусы), двухцепочечные РНК-содержащие вирусы обратной транскрипции (дцРНК-ОТвирусы). Предпочтительно вирус по настоящему изобретению является представителем семейства Orthomyxoviridae, более предпочтительно представителем рода вирусов гриппа A-С, еще более предпочтительно представителем вирусов гриппа A, вирусов гриппа В или вирусов гриппа С и наиболее предпочтительно относится к серотипам H1N1, H1N2, H2N2, H3N1, H3N2, H3N8, H5N1, H5N2, H5N3, H5N8,H5N9, H7N1, H7N2, H7N3, H7N4, H7N7, Н 9N2 или H10N7. Понятие "бактерия" по настоящему изобретению в основном относится к прокариотическому представителю царства Bacteriae. Более предпочтительно бактерия по настоящему изобретению принадлежит к одной из следующих современных типов: Actinobacteria, Aquificae, Bacteriodetes/Chlorobi, Chlamydiae/Verrucomicrobia, Chloroflexi, Chrysiogenetes, Cyanobacteria, Deferribacteres, Deinococcus-Thermus, Dictyoglomi, Fibrobacteres/Acidobacteria, Furmicutes, Fusobacteria, Gemmatimonadetes, Nitrospirae, Planctomycetes, Proteobacteria, Spirochaetes, Synergistetes, Tenericutes, Thermodesuflobacteria и Thermotogae. Еще более предпочтительно бактерия по настоящему изобретению принадлежит к родам Streptococcus, Staphylococcus, Chlamydia, Mycobacterium, Clostridium, Salmonella, Haemophilus, Legionella, Campylobacter, Bacillus, Escherichia, Enterococcus, Klebsiella, Lactobacillus и Pseudomonas. Наиболее предпочтительно бактерия по настоящему изобретению принадлежит к штамму Streptococcus pneumoniae. К другим антигенам по настоящему изобретению относятся токсины, прионы, вироиды и сателлиты. Понятие "арабиногалактан" по настоящему изобретению относится к какому-либо соединению, состоящему из единиц галактозы и единиц арабинозы в примерном соотношении от 100:1 до 1:1, предпочтительно 6:1. Конкретно арабиногалактан по настоящему изобретению предпочтительно отличается наличием основы из (13)-связанных -D-галактопиранозильных единиц, каждая из которых несет заместитель в положении С-6. Большинство таких боковых цепей является галактобиозильными единицами,содержащими (16)D-связь и -L-арабинофуранозильные единицы. Однако к области охвата настоящего изобретения также относятся производные арабиногалактана, например, если арабиногалактан ковалентно связан с разными количествами белка (арабиногалактан-белки-АГБ) по описанию Classen и др., Carbohydrate Research, 2000, 327, сс. 497-504. К другим производным также относятся кватернизованные формы арабиногалактана и его липидные производные. По настоящему изобретению может быть предпочтительно, если арабиногалактан имеет растительное происхождение, а именно от двудольных и однодольных растений, причем предпочтительнее от двудольных. Также может быть предпочтительно, если арабиногалактан по настоящему изобретению происходит от хвойных, более предпочтительно от сосновых. Может быть наиболее предпочтительно, если арабиногалактан по настоящему изобретению происходит от лиственниц (Larix spp.), особенно Larix Понятие "композиция" по настоящему изобретению относится к какой-либо композиции, которая включает арабиногалактан, описанный выше, в количестве 0,5 мг - 30 г, предпочтительно в количестве 0,5 мг - 15 г и наиболее предпочтительно в количестве 1,0-4,50 г. Предпочтительно композицию, содержащую арабиногалактан, вводят за 70 суток до периода воздействия указанным чужеродным антигеном (антигенами), более предпочтительно за 50 суток и наиболее предпочтительно за 30 суток. Может быть предпочтительно, если композицию, содержащую арабиногалактан, вводят до 92 суток, более предпочтительно до 72 суток и наиболее предпочтительно до 42 суток после периода воздействия чужеродным антигеном (антигенами). Композицию, содержащую арабиногалактан, можно вводить в жидкой или твердой форме. Предпочтительно арабинаголактан вводят в форме утилитарных напитков, утилитарного питания, например коктейлей, сухих завтраков и т.п. или диетических добавок, например, капсул, таблеток, сухих порошковых смесей или премиксов. Предпочтительно композицию, содержащую арабиногалактан, вводят субъекту ежедневно. Однако также может быть предпочтительно введение композиции, содержащей арабиногалактан, с более длинными или более короткими интервалами. Обычно композицию, содержащую арабиногалактан, могут применять совместно с какой-либо вакциной. Однако может быть предпочтительно, чтобы вакцина по настоящему изобретению была направлена против антигена, происходящего от агента или являющегося частью агента, выбранного из группы,состоящей из бактерий, вирусов, токсинов, прионов, вироидов и сателлитов. Указанный агент также можно применять в виде отдельной единицы в живой или инактивированной форме. Может быть предпочтительно, если вакцина является пневмококковой. Также может быть предпочтительно, если вакцина направлена против бактерий из родов Streptococcus, Staphylococcus, Chlamydia,Mycobacterium, Clostridium, Salmonella, Haemophilus, Legionella, Campylobacter или Pseudomonas, особенно против штамма Streptococcus pneumoniae. Процедура вакцинации может проводиться с применением какого-либо метода, известного в данной области. Конкретно, такая вакцинация может проводиться подкожно, внутримышечно, перорально,назально, путем ингаляции или через пластыри. Также может быть предпочтительно проводить вакцинацию неоднократно для повышения иммунного ответа. Другой объект настоящего изобретения представляет набор, включающий вакцину и композицию,содержащую арабинолактан. Указанный набор может применяться для повышения приобретенного иммунного ответа при вакцинации. Настоящее изобретение далее поясняется примерами, которые не ограничивают области его применения. Примеры Пример 1. Материалы исследования. Продукт Resistaid содержит арабинолактан, экстрагированный из лиственницы (Larix spp., преимущественно Larix laricina). Арабиногалактан является в высокой степени разветвленным полисахаридом, который состоит из единиц галактозы и единиц арабинозы в примерном соотношении 6:1. ПродуктResistaid - это мелкоизмельченный сухой светло-коричневый порошок нейтрального вкуса со слабым запахом сосны. Он быстро растворяется в воде или соке. Продукт Resistaid получают запатентованным способом путем водной экстракции (US 5756098, ЕР 86608). Арабиногалактан из лиственницы, используемый в продукте Resistaid, был квалифицирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве безвредного (General Recognized as Safe - GRAS; GRN000084). В качестве плацебо используют мальтодекстрин (Maltin M100). Для исследования продукта и плацебо порошки вводят путем перемешивания в напиток по выбору субъекта максимально на протяжении 72 суток. Субъектам назначают применение раз в сутки (4,5 г) утром за завтраком. Первое потребление при проведении медицинского исследования проводят в 0 сутки. Субъекты. Субъектов в возрасте от 18 до 65 лет набирают для исследования обычным образом (по базам данных на субъектов а также по объявлениям). Субъектам звонят перед планированием посещения с целью осмотра. Субъектов включают в исследование, если они в возрасте 18-65 лет, индекс массы тела более 2 кг/м 2 и менее 30 кг/м 2 при осмотре, если они согласны прибыть на все исследования и процедуры, согласны документально подтвердить свой возраст и обещают не начинать/менять какие-либо программы по упражнениям или диетам на протяжении исследования. Субъектов исключают из исследования, если они ранее получали пневмококковую вакцину, если у них была аллергия к исследуемому продукту, было какое-либо серьезное системное, воспалительное или хроническое заболевание, была какая-либо инфекция или инфекционное заболевание в предшествующие месяцы, требовавшие лечения антибиотиками или противовирусными препаратами, применялись подавляющие иммунитет лекарственные средства в предшествующие 5 лет, если о субъектах известно, что у них есть пристрастие к алкоголю или наркотикам, имеется беременность, или женщина кормит грудью, или если субъекты находятся в каком-либо медицинском состоянии, которое, по мнению исследователя, может воспрепятствовать участию субъектов в исследовании. Схема исследования. Исследование является рандомизированным двойным слепым с плацебо-контролем с параллельной группой и с активным периодом исследования длительностью 72 дня. Основная задача заключается в оценке иммуномодулирующего действия продукта Resistaid на избирательные маркеры иммунной функции в связи с антигенным изменением, вызванным вакциной из легочного пневмококка. Основными конечными параметрами являются 7 разных пневмококковых IgG антител. Другая задача заключается в определении, может ли продукт Resistaid стимулировать другой раздел иммунной системы, по отношению к которому нет прямого антигенного стимула. Вторичными конечными параметрами являютсяIgA в слюне, количество лейкоцитов, уровни комплемента (C3 и С 4) и цитокина воспаления. Исследование проводят в отделе клинических исследований Медицинского исследовательского центра, расположенного в Northridge, Калифорния. Одобрение Наблюдательного совета учреждения (Institutional reviewboard - IRB) получают до начала какого-либо действия, связанного с исследованием (Copernicus GroupIRB, Cary, Северная Каролина). Субъектов в зависимости от критериев включения/исключения в настоящем изобретении рандомизируют по группам согласно замыслу экспериментатора. Двойной слепой подход обеспечивают идентичным внешним видом саше, внешней упаковки, этикетки, цвета и консистенции обоих исследуемых продуктов (исследуемого продукта и плацебо). Для всей исследовательской группы работа проводится в слепую, в том числе на стадии обработки данных, вплоть до завершения анализа; субъекты остаются в неведении на протяжении всего исследования. Субъекты в настоящем исследовании приходят для клинического исследования в общей сложности 5 раз (V1-V5) на протяжении 72 суток. Субъекты получают первую дозу назначенного в исследовании продукта при визите для осмотра (V1 - 0 сутки) и последнюю по завершении всего исследования. Они получают 23-валентную пневмококковую вакцину при визите, рассматриваемом в качестве отправной точки, который происходит на 30 сутки после начала получения продукта или плацебо (V2 - 30 сутки). Для подтверждения безопасности субъекты приходят сразу же на следующий день (V3 - 31 сутки) для наблюдения за реакцией в месте введения вакцины. Субъекты приходят в следующий раз на 21 сутки после вакцинации (V4 - 51 сутки) и в итоге через 42 суток после вакцинации (V5 - 72 сутки). При проведении исследования собирают кровь, мочу и слюну, а также определяют какое-либо изменение в состоянии здоровья. Кроме того, проводят оценку по опросу, дневникам и по оценке возвращенных бутылок с продуктом для исследования. Наиболее сильные иммуногенные пневмококковые антитела (Ab) определяют благодаря консультации в Вакцинном центре Калифорнийского Университета в Лос-Анжелесе (ULCA Vaccine Center) в качестве антител, наиболее вероятно отвечающих на вакцинацию коммерчески доступной 23-валентной пневмококковой вакциной. К этим антителам относятся 4, 6 В, 9V, 14, 18 С, 19F и 23F. IgA в слюне измеряют для мониторинга неспецифических воздействий на ту часть иммунной системы, которая отвечает за приобретенный иммунитет. Другие маркеры иммунной функции, выбранные для отражения той части иммунной системы, которая отвечает за врожденный иммунитет, включают число лейкоцитов (общее и по подтипам), воспалительные цитокины и комплемент (C3 и С 4). Мониторинг безопасности включает температуру тела, кровяное давление, пульс, общее физическое состояние, клинический анализ крови, полную метаболическую панель, включая анализы функции почек и печени. Обработка результатов. Для ввода данных, проверки достоверности, реструктурирования, изменения расчетов переменных на протяжении времени, реорганизации и переформатирования результатов, а также для графического отображения используют программу Excel 2003 (Microsoft Corp., Redmond, Вашингтон). Статистическую обработку проводят с помощью системы SPSS Base System, версия 17 (фирмаSPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Данные анализируют, используя Т-критерии для парных образцов, в пределах которых проводят сравнение субъектов, Т-критерии для независимых образцов для сравнений между группами (отдельно группа плацебо против групп действующего вещества). Разные оценки внутри групп и между сравниваемыми группами (отдельно группа плацебо против групп действующего вещества) исследуют, используя соответствующие Т-критерии. Анализ завершают до раскрытия закодированной информации. Результаты. Субъекты. Шестьдесят пять (65) субъектов отбирают по индивидуальной оценке в исследовательской клинике и 53 оценивают в качестве пригодных для рандомизации при визите для осмотра (V1). Из 53 субъектов 8 не пришли на V2, поэтому в общей сложности 45 субъектов было включено в назначенное исследование. Исходные показатели субъектов приведены в табл. 1. Нет существенных различий между группами по исходным данным, а также нет существенных различий по массе тела при исследовании каждой группы. Таблица 1 Статистические данные субъектов Пневмококковые антитела IgG. Пневмококковые антитела IgG подтипов 4, 6B, 9V, 14, 18 С, 19F и 23F определяют в 0 (V1), 51 (V4) и 72 (V5) сутки. Существенных различий между группами на исходном уровне не было (0 сутки). Уровни пневмококкового IgG повышены относительно исходного уровня в ответ на вакцину, что и ожидалось. Обогащение продуктом Resistaid вызывает существенно большее повышение относительно исходного уровня пневмококковых антител IgG подтипов 18 С и 23F на 51 и 72 сутки (табл. 2). Средние величины между группами также были существенно выше в группе Resistaid для обоих суток, 51 и 72,для данных двух подтипов (табл. 3). Оценки изменений относительно исходных параметров и средних величин выше в группе Resistaid,чем в группе плацебо, для большинства точек отбора проб для Ab4, 6 В, 9V и 19F, но эти различия не достигают статистической значимости. Таблица 2 Сравнение средних значений для подтипов пневмококков 18 С и 23F Таблица 3 Сравнение изменений относительно базовых уровней величин пневмококковых подтипов 18 С и 23FIgA в слюне. Не установлено существенного повышения в слюне IgA с 0 суток по 52 сутки или с 0 суток по 72 сутки ни в одной из групп. Также не установлено существенных различий в средних величинах между группами. Подсчет лейкоцитов. Сравнение между группами арабиногалактана и плацебо на 0, 30, 31, 51 или 72 сутки не показало существенных различий в содержании лейкоцитов. Изменение относительно исходного уровня с 0 суток по 72 сутки существенно выше в группе арабиногалактана по сравнению с группой плацебо (p = 0,045), однако размер оценок изменения слишком мал, чтобы иметь клиническое значение. Нет существенных различий в числе лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов или базофилов при сравнении средних величин между группами в какой бы то ни было временной точке. При сравнении изменений относительно исходного уровня в каждой временной точке не установлено существенных различий между группами для лимфоцитов, нейтрофилов или моноцитов. Выраженных изменений по базофилам относительно исходного уровня нет, за исключением изменения с 0 суток по 72 сутки, когда наблюдали небольшое, но важное отличие в пользу группы плацебо (p = 0,042). Количество эозинофилов различно между группами на 30 сутки (p = 0,006) и 51 сутки (р = 0,014) в пользу группы арабиногалактана (р = 0,042). Изменение относительно исходного уровня к 31 суткам и изменение относительно исходного уровня к 51 суткам также являются выраженными в пользу группы арабиногалактана (р = 0,035 и р = 0,006 соответственно). Комплемент. Сравнения средних величин и изменений относительно исходного уровня комплемента у групп арабиногалактана и плацебо не показывают существенных отличий. Цитокины. Анализ уровней воспалительных цитокинов проводят, используя сэндвич-иммуноанализ (фирма Affymetrix, Сан-Диего, Калифорния). Сравнение уровней цитокинов между группами не выявляет существенных отличий, касающихся эпителиального нейтрофил-активирующего пептида (ENA)-78, эотаксина,гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), интерферона- (ИФНгамма), интерлейкина (IL)-10, IL-12P40, IL-1RA, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, моноцитарного хемотаксисстимулирующего белка (МСР)-1, МСР-3, тромбоцитарного фактора роста ВВ (PDGF)-BB или фактора некроза опухоли (TNF)-. При сравнении изменения цитокинов относительно исходных значений между группами только изменение IL-6 с 0 суток по 31 сутки показывает выраженное отличие в пользу группы арабиногалактана (р = 0,046). Безопасность. На протяжении настоящего исследования не отмечают тяжелых побочных эффектов. Отмечают девять побочных эффектов от слабых до умеренных: два в группе арабиногалактана и семь в группе плацебо. Установлено, что побочные эффекты не связаны с исследуемым продуктом и обострением болезни в случае ранее имевшихся медицинских состояний. Все случайные ошибки контролировались медицинским персоналом в исследовательской клинике. Литература ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ повышения приобретенного иммунного ответа субъекта против чужеродного антигена,причем контакт субъекта с указанным чужеродным антигеном осуществляется в результате воздействия вакцинации, включающий введение субъекту композиции, содержащей арабиногалактан до, во время и после воздействия вакциной, содержащей указанный чужеродный антиген. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение начинают за время от 30 до 70 суток до воздействия указанным чужеродным антигеном. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что введение осуществляют в течение периода времени вплоть до 92 суток, более предпочтительно вплоть до 72 суток и наиболее предпочтительно вплоть до 42 суток после воздействия указанным чужеродным антигеном. 4. Способ по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что указанную композицию вводят в жидкой или твердой форме предпочтительно в виде напитков, продуктов питания, таких как батончики или сухие завтраки, или диетических добавок, такой как капсулы, таблетки, сухие порошковые смеси или премиксы. 5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что указанную композицию вводят ежедневно. 6. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что указанная композиция вводится в дозе 0,5 мг - 30 г, более предпочтительно 0,5 мг - 15 г и наиболее предпочтительно 1,0-4,5 г. 7. Способ по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что вакцина, применяемая при вакцинации, направлена против антигена, происходящего от агента или являющегося частью агента, выбранного из группы, состоящей из бактерий, вирусов, токсинов, прионов, вироидов и сателлитов. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанный агент применяют для вакцинации в качестве целого агента. 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанный агент применяют в живой или инактивированной форме. 10. Способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что указанная вакцина является пневмококковой вакциной. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанная пневмококковая вакцина направлена против бактерий из рода Streptococcus, предпочтительно против штамма Streptococcus pneumoniae. 12. Способ по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что указанную вакцинацию проводят подкожно, внутримышечно, перорально, назально, путем ингаляции или через пластыри. 13. Способ по одному из пп.1-12, отличающийся тем, что вакцинацию проводят неоднократно,предпочтительно один раз каждые 6 месяцев, более предпочтительно один раз в год и наиболее предпочтительно один раз каждые 10 лет. 14. Набор для применения в способе по п.1, включающий (1) композицию, содержащую арабиногалактан, и (2) вакцину. 15. Набор по п.14, причем указанная вакцина является пневмококковой вакциной, предпочтительно вакциной, направленной против бактерий из рода Streptococcus, более предпочтительно против штаммаStreptococcus pneumoniae. 16. Способ по любому из пп.1-13, где указанный арабиногалактан является арабиногалактаном из лиственницы. 17. Набор по п.14 или 15, где указанный арабиногалактан представляет арабиногалактан из лиственницы.