Композиции для лечения розацеи

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕИ Данное изобретение относится к композициям, содержащим хитозан или гидроксипропилхитозан и/или его физиологически приемлемую соль, и линейный и/или алкильный амид C6-C12 дикарбоновой кислоты и/или его физиологически приемлемую соль, образующим тонкий защитный слой при нанесении на кожу лица и других пораженных областей при розацее,хроническом воспалительном процессе кожных покровов и других кожных расстройствах,характеризующихся симптомами телеангиэктазии, как, например, купероз и телеангиэктазия нижних конечностей. Данное изобретение относится к композициям, содержащим хитозан, производное хитозана или его физиологически приемлемую соль и коротко-среднецепочечный амид дикарбоновой кислоты или его физиологически приемлемую соль, для приготовления лекарственного препарата, или изделия медицинского назначения, или средства санитарно-гигиенического или косметического назначения, образующим тонкий защитный слой при нанесении на кожу лица и других пораженных областей при розацее, хронических воспалительных процессах кожных покровов, и других кожных расстройствах, характеризующихся симптомами телеангиэктазии, как, например, купероз и телеангиэктазия нижних конечностей. Уровень техники изобретения Розацеа является довольно часто встречающимся, но трудно диагностируемым заболеванием, согласно статистическим данным поражающим более 13 миллионов человек по всему миру (PlewigJansen in: Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. Freedberg et al. Eds., 6th ed., McGRAW-HILL pub., NY 2003, стр. 688). Встречается у белокожих людей кельтского или североевропейского происхождения и в связи с этим даже получило название "проклятие Кельтов". Розацеа реже встречается у темнокожих людей, например представителей негроидной расы в Америке и Африке. Заболевание начинается с симптомов эритемы (характерный яркий румянец - гиперемия кожных покровов (купероз на центральной части лица и на щеках, носу, или лбу, а также реже на шее и груди. При дальнейшем прогрессировании розацеи могут появляться такие симптомы, как временная эритема,телеангиэктазия (расширение поверхностных кровеносных сосудов лица), красноточечные папулы (маленькие бугорки) и пустулы, покраснение и ощущение песка в слизистой глаз, чувство жжения, и, в некоторых запущенных случаях, красный шишковидный нос (ринофима). Необходима дифференцированная диагностика в отношении часто сопутствующих вульгарных угрей и/или себорейного дерматита. Розацеа встречается у представителей обоих полов, при этом почти в три раза чаще у женщин, как правило, в возрасте 30-50 лет, с пиком заболеваемости в возрасте от 40 до 50 лет. Присутствие сыпи на кожных покровах головы или ушей предполагает дифференцированный или сопутствующий диагноз, поскольку розацеа диагностируется в первую очередь при поражении кожи лица. Патогенез розацеи до конца не изучен, есть предположения, что влияние на возникновение данного заболевания оказывают различные факторы. В число вышеупомянутых факторов включают следующие: дегенеративные изменения в (пери)васкулярном коллагене, которые приводят к расширению сосудов мелкого калибра и, соответственно, появлению гиперемии кожных покровов, телеангиэктазии, эритемы; пропотевание жидкости в периваскулярном пространстве с опасностью возникновения воспаления; атипичная иммунная реакция на цитокины и другие медиаторы; прием некоторых лекарственных препаратов (кортикостероиды). Экстремальные температурные перепады, чрезмерная физическая нагрузка, перегрев от пребывания на солнце, сильный солнечный ожог, холодный ветер, перепад температур при переходе из холода в жару также могут послужить причиной появления гиперемии кожи лица. Инициирующими факторами появления характерного яркого румянца также являются некоторые пищевые продукты и напитки, включая алкоголь, кофеин, содержащийся в горячем чае и кофе, и острая пища. В развитии или осложнениях розацеи также могут играть роль микроорганизмы, такие как, например, демодекс (Demodex folliculorum), хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) или пропионовая бактерия акне(Propionibacterium acnes). Лечение розацеи неспецифическое. Системная или местная терапия включает антибиотики, метронидазол и противогрибковые препараты; ретиноиды, некоторые бета-адреноблокаторы, спиронолактон. До сих пор не предложена эффективная этиотропная терапия, в связи с этим часто возникает необходимость в пожизненном симптоматическом лечении, поскольку только в отдельных случаях данное заболевание может перейти в фазу устойчивой ремиссии. Долговременное лечение розацеи ограничено неотъемлемой токсичностью лекарственных препаратов. Телеангиэктазия нижних конечностей проявляется в симптомах истончения варикозных капилляров, с внутренним диаметром пораженных сосудов в пределах от 0,1 до 1 мм и классифицируется на следующие формы: 1) Телеангиэктазия вследствие венозной недостаточности, сопровождающаяся другими клиническими симптомами венозной недостаточности. Симптомы локализуются на задней ретромаллеолярной части нижних конечностей, голенях и срединной части бедер. 2) Телеангиэктазия вследствие нарушений гормонального баланса, симптоматика проявляется на срединной и переднебоковой частях бедер. Симптомы спонтанно возникают в периоды менархе, менопаузы, беременности и при приеме контрацептивов. 3) Очень редко встречающаяся телеангиэктазия вследствие конституционально обусловленной капиллярной недостаточности, по большей части в дистальных отделах нижних конечностей. Инициирующими факторами появления симптомов служат ультрафиолетовое облучение и перепад температур при переходе из холода в жару. 4) Телеангиэктазия ороговевающего типа. 5) Ретикулярный варикоз вен: в большинстве случаев поражает региональные вены в пораженных телеангиэктазией областях. Эффективная терапия телеангиэктазии нижних конечностей отсутствует,единственным решением представляется эстетическая хирургия. Таким образом, можно констатировать наличие неудовлетворенного спроса на безопасные и эффективные медикаментозные средства для защиты кожных покровов, исключительно подверженных воздействиям химических и физических факторов. Хитозан и его производные являются белковыми полисахаридами, получаемыми из хитина, извлекаемого (экстрагируемого) из верхней части панциря (наружного скелета) ракообразных, их использование в различных формах известно из уровня техники. Патент KR 20020084672 раскрывает использование хитозана в качестве ингредиента микросфер, с эффективным использованием в качестве носителя для сепарации протеинов или пептидов; патент KR 20020048534 описывает хитозан в качестве ингредиента пакетной композиции, применяемой при массаже, включающей парафиновый воск как полезный компонент; патент JP 2005306746 описывает использование хитозана для получения средства для борьбы с морщинами, в качестве ингредиента гелеобразных или абсорбирующих препаратов ботулинического токсина. Патент WO 2005055924 описывает производные хитозана как ингредиенты гидрогеля, используемого при обработке ран в качестве заполнителя раневых пустот. Патент JP 2004231604 раскрывает композиции, содержащие хитозан, обладающие высокой степенью деацетилирования, при этом хитозан применяется в качестве ингредиента основной прослойки с пористой абсорбирующей структурой. Патент WO 03042251 раскрывает композиции, содержащие хитозан в виде переплетающихся наноразмерных волокон. Патент WO 02057983 описывает многослойную, с воздушными зазорами прослойку хитозана с упорядоченной пластинчатой структурой, обладающей способностью удерживать частицы лекарственных препаратов в течение длительного промежутка времени; патент JP 11060605 описывает производное амфифильного хитозана, которое можно применять в качестве стабилизатора дисперсной системы (антикоагулятора) или эмульгатора в составе медикаментозного средства для нанесения на кожу. И,наконец, патент ЕР 1303249 раскрывает состав лака для ногтей, содержащего как минимум одно противогрибковое средство и гидроксиалкил- или карбоксиалкилхитозан, а патент WO 2004/112814 раскрывает состав для восстановления ногтей на основе одного травяного экстракта из хвоща (genus Equisetum) в сочетании с гидроксипропилхитозаном. Описание изобретения Относительно недавно выявлено удивительное свойство композиций, содержащих хитозан или его производные, и, как минимум, коротко-среднецепочечный амид (от 6 до 12 атомов углерода) алифатической дикарбоновой кислоты, которое заключается в эффекте формирования на коже эластичного тонкого слоя после нанесения и высыхания данных композиций, и защите кожи от агрессивных химических и физических воздействий. Два компонента такого тонкого защитного слоя, а именно сахариды и липиды,в сочетании обладают синергетическим воздействием и протекторной способностью, превышающей по эффективности данный показатель у обоих компонентов по отдельности. Согласно данному изобретению композиции, формирующие защитный слой, можно легко и удобно распылять на кожные покровы, тем самым способствуя быстрому высыханию и эффективному образованию эластичного тонкого слоя, при этом исключая неприятные ощущения жирности кожи после нанесения обычных кремов. Композиции, формирующие слой, согласно заявленному изобретению можно также наносить на кожу легкими массажными движениями. Слой, образующийся после высыхания, защищает кожу от воздействия горячих и холодных температур, снимает раздражение и отек от воздействия солнечных лучей и предотвращает размножение микроорганизмов путем их "запечатывания" и блокирования их жизненно важных функций. В соответствии с вышеизложенным целью данного изобретения является фармацевтическая и/или косметическая композиция, содержащая:(А) как минимум хитозан, производное хитозана и/или его физиологически приемлемую соль и(Б) как минимум амид С 6-С 12-дикарбоновой кислоты и/или его физиологически приемлемую соль. Вышеупомянутая композиция образует тонкий слой после нанесения и высыхания на коже, что оказывает защитное воздействие на кожу лица и других участков, пораженных розацеей, и облегчает состояние кожи при других симптомах, связанных с телеангиэктазией. В числе производных хитозана большее предпочтение отдается водорастворимым формам; гидроксиалкилхитозаны, в частности гидроксипропилхитозан, являются наиболее предпочтимыми водорастворимыми производными хитозана. В числе C6-C12-дикарбоновых кислот более предпочтимыми являются C8-C10-дикарбоновые кислоты, а наиболее предпочтимыми - С 9-дикарбоновые кислоты; в соответствии с дополнительными предпочтительными вариантами воплощения заявленного изобретения такие дикарбоновые кислоты представляют собой линейные и/или алкильные кислоты. Амид C6-C12-дикарбоновой кислоты, используемый в соответствии с целями заявленного изобретения, в предпочтительном варианте можно представить следующей формулой: гдеn составляет от 4 до 10, более предпочтительно от 6 до 8 и наиболее предпочтительно равно 7;R" представляет собой Н, C1-C4-алкилгруппу или C1-C4-карбоксигруппу. В соответствии с предпочтительными вариантами практического внедрения заявленного изобретения упомянутые С 1-С 4 алкилгруппы - метиловые или этиловые, причем упомянутая C1-C4-карбоксигруппа - карбоксиметил. Предпочтительной формой C6-C12-дикарбоновой кислоты является азелаиновая кислота. Таким образом, из амидов C6-C12-дикарбоновой кислоты, предпочтительными являются амиды азелаиновых кислот, как, например, диглицин азелаиновой кислоты, и могут быть в форме соли, предпочтительно натриевой или калиевой солей, как, например, калиевый диглицинат азелаиновой кислоты. Композицию, приготовленную согласно заявленному изобретению, можно наносить на кожу легкими массажными движениями или распылять с образованием эластичного тонкого слоя после высыхания. Композиция, приготовленная согласно заявленному изобретению, позволяет достичь эффекта долговременного непосредственного контакта активных веществ с кожей, оказывая тем самым многочасовое защитное действие на кожу после нанесения композиции. Композиции согласно заявленному изобретению приготавливают в жидкой, полужидкой или полутвердой формах, в том числе, включая растворы, суспензии, лосьоны, эмульсии, коллоиды, кремы, гели,с содержанием компонента (А) в пределах от 0,1 до 10 вес.% (проценты по весу указаны с учетом общей массы всей композиции), более предпочтительно от 0,2 до 5 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 2,0 вес.%, и содержанием компонента (Б) в пределах от 0,1 до 30 вес.% (проценты по весу указаны с учетом общей массы всей композиции), более предпочтительно от 0,25 до 25 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 20 вес.%. Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, обладают улучшенными свойствами по сравнению с традиционными композициями, благодаря тому, что оставляют после нанесения на кожу равномерный и невидимый слой. Кроме того, композиции в соответствии с заявленным изобретением гигиеничны в использовании, не высыхают, как гели и лосьоны, и не вызывают прочих неприятных ощущений при нанесении, как другие препараты, которые оставляют толстый слой-"корку". Фармацевтические композиции приготавливают в соответствии с общепринятыми методиками, с использованием подобранных эксципиентов, адьювантов и/или фармацевтически или косметически приемлемых носителей и могут содержать, в сочетании, другие активные компоненты с добавочной или, в любом случае, полезной эффективностью. Примеры данных композиций, приготовленных согласно заявленному изобретению, включают растворы, эмульсии, суспензии, коллоидные составы, кремы, гели для нанесения на пораженные участки кожи. Композиции, приготовленные согласно заявленному изобретению, могут содержать один или более дополнительных ингредиентов, выбранных из числа растворителей, солнцезащитных, питательных и смягчающих веществ, увлажнителей, эмульгаторов, повышающих вязкость компонентов, фильтров УФА излучения, растительных экстрактов, антиоксидантов. Фармацевтические композиции и их применение согласно заявленному изобретению подробно раскрывается в следующих далее по тексту примерах, имеющих обобщающий, но не ограничительный характер касательно сути заявленного изобретения. Пример 1. Приготовили крем типа "масло в воде" следующего состава вес./вес.%: 1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы 1,00% 2. Глицерилстеарат - 2,00% 3. Цетеарилалкоголь - 2,00% 4. Глицерилстеарат СЕ - 1,00% 5. Дикаприлилэтер - 4,00% 6. Этилгексилметоксициннамат - 4,00% 7. Бутилметоксидибензоилметан - 1,00% 8. Лецитин - 0,02% 9. Токоферол - 0,001% 10. Аскорбилпальмитат - 0,001% 11. Лимонная кислота - 0,001% 12. Токоферилацетат - 0,50% 13. Очищенная вода - 81,00% 14. Гидроксипропилхитозан - 0,50% 15. Ксантановая камедь - 0,50% 16. Денатурированный этиловый спирт - 1,00% 17. Фенетиловый спирт - 0,50% 18. Каприлилгликоль - 0,50% 19. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 0,50% Приготовление Фаза А: гидроксипропилхитозан диспергировали в прим. 50 вес.% от общей массы воды, до получения прозрачного раствора. Раствор подогрели при 65C2C, добавили ксантановую камедь и перемешали до получения гомогенного раствора. Фаза Б: калиевый пальмитоил, глицерил стеарат, цетеарил алкоголь, глицерил стеарат СЕ, дикаприлилэтер, этилгексилметоксициннамат, бутилметоксидибензоилметан, лецитин, токоферол, аскорбилпальмитат, лимонную кислоту и токоферилацетат смешали вместе и подогрели до 65C2C. Фазу Б добавили к Фазе А при легком перемешивании в турбомешалке для эмульгирования. Полученную эмульсию охладили до 35C2C при постоянном перемешивании. Каприлилгликоль растворили в фенетиловом спирте, калиевый диглицинат азелаиновой кислоты растворили в остаточной очищенной воде (50 вес.%), а в конце приготовления вмешали в эмульсию этиловый спирт. Продукт подвергли легкому перемешиванию до получения гомогенного крема типа "масло в воде". Пример 2. Приготовили крем типа "масло в воде" следующего состава вес./вес.%: 1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы - 3,00% 2. Глицерилстеарат - 5,00% 3. Цетеарилалкоголь - 5,00% 4. Глицерилстеарат СЕ - 3,00% 5. Дикаприлилэтер - 6,00% 6. Этилгексилметоксициннамат - 6,00% 7. Бутилметоксидибензоилметан - 3,00% 8. Лецитин - 0,04% 9. Токоферол - 0,01% 10. Аскорбилпальмитат - 0,01% 11. Лимонная кислота - 0,01% 12. Токоферилацетат - 1,00% 13. Очищенная вода - 59,93% 14. Гидроксипропилхитозан - 1,00% 15. Ксантановая камедь - 1,00% 16. Денатурированный этиловый спирт - 3,00% 17. Фенетиловый спирт - 1,00% 18. Каприлилгликоль - 1,00% 19. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 1,00% Приготовление Приготовили композицию по способу в соответствии с изложенным в примере 1. Пример 3. Приготовили крем типа "масло в воде" следующего состава вес./вес.%: 1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы - 2,00% 2. Цетеарилалкоголь - 5,00% 3. Глицерилстеарат СЕ - 3,00% 4. Дикаприлилэтер - 5,00% 5. Этилгексилметоксициннамат - 4,00% 6. Лецитин - 0,04% 7. Аскорбилпальмитат - 0,01% 8. Лимонная кислота - 0,01% 9. Токоферилацетат - 1,00% 10. Очищенная вода - 72,94% 11. Гидроксипропилхитозан - 1,00% 12. Ксантановая камедь - 1,00% 13. Денатурированный этиловый спирт - 3,00% 14. Фенетиловый спирт - 1,00% 15. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 1,00% Приготовление Фаза А: гидроксипропилхитозан диспергировали в прим. 50 вес.% от общей массы воды до получения прозрачного раствора. Раствор подогрели при 65C2C, добавили ксантановую камедь и перемешали до получения гомогенного раствора. Фаза Б: калиевый пальмитоил, цетеарил алкоголь, глицерилстеарат СЕ, дикаприлилэтер, этилгексилметоксициннамат, лецитин, аскорбилпальмитат, лимонную кислоту и токоферилацетат смешали вместе и подогрели до 65C2C. Фазу Б добавили к фазе А при легком перемешивании в турбомешалке для эмульгирования. Полу-4 020417 ченную эмульсию охладили до 35C2C при постоянном перемешивании. Фенетиловый спирт, калиевый диглицинат азелаиновой кислоты растворили в остаточной очищенной воде (50 вес.%), а в конце приготовления вмешали в эмульсию этиловый спирт. Продукт подвергли легкому перемешиванию до получения гомогенного крема типа "масло в воде". Пример 4. Приготовили крем типа "масло в воде" следующего состава вес/вес.%: 1. Калиевый пальмитоил гидрализованного протеина пшеницы - 2,00% 2. Глицерилстеарат - 4,00% 3. Цетеарилалкоголь - 4,00% 4. Глицерилстеарат СЕ - 2,00% 5. Дикаприлилэтер - 5,00% 6. Этилгексилметоксициннамат - 8,00% 7. Бутилметоксидибензоилметан - 2,00% 8. Бис-этилгексилоксифенол метоксифенилтриазин - 3,00% 9. Лецитин - 0,040% 10. Токоферол - 0,002% 11. Аскорбилпальмитат - 0,002% 12. Лимонная кислота - 0,002% 13. Токоферилацетат - 0,20% 14. Гидроксипропилхитозан - 1,00% 15. Ксантановая камедь - 0,30% 16. Денатурированный этиловый спирт - 2,00% 17. Фенетиловый спирт - 0,50% 18. Каприлилгликоль - 0,50% 19. Калиевый диглицинат азелаиновой кислоты - 0,50% 20. Очищенная вода в достаточном количестве, до 100,00% Приготовление Приготовление осуществили согласно примеру 1. Получили гомогенный крем типа "масло в воде". Пример 5. Провели сравнительный анализ ингибирования высвобождения фактора роста васкулярного эндотелия (VEGF) на искусственной трехмерной коже человека, в отношении образцов композиции, приготовленной по примеру 4, в сравнении с двумя различными композициями, кодированными соответственно LPOL2899A (аналогичная приготовленной по примеру 4, но без калиевого диглицината азелаиновой кислоты), LPOL2899B (аналогичная приготовленной по примеру 4, но без гидроксипропилхитозана) иLPOL2899C (аналогичная приготовленной по примеру 4, но без калиевого диглицината азелаиновой кислоты или гидроксипропилхитозана). Эффект воздействия четырех композиций был испытан через ингибирование выработки фактора роста васкулярного эндотелия, вызванного провоспалительным раздражителем на трехмерном эпидермисе человека. VEGF представляет собой ангиогенный протеин сильного действия, который оказывает значительное влияние на проницаемость сосудов и конститутивно экспрессируется в кератиноцитах, т.е. клетках кожи. В ответ на стрессовые воздействия, как, например, воздействие растворимого медиатора воспаления IL-1 альфа, эпидермальные кератиноциты увеличивают синтез и выделение VEGF. Эпидермальные участки обработали IL-1 в клеточной среде для инициирования повышенного синтеза VEGF, одновременно обработали, помещая испытуемые образцы в нерастворенном виде на роговой слой эпидермиса. После обработки в течение 24 ч клеточную среду под эпидермальными участками собрали и подвергли анализу на содержание VEGF при помощи энзимсвязанного иммуносорбентного метода исследования (ELISA). Испытуемые образцы представляли собой композицию согласно примеру 4 и две сравнительных композиции LPOL2899A и LPOL2899B. Клеточные участки, обработанные только IL-1, использовали в качестве положительно-контрольных. Опыт провели на трех копиях. Используемая в лабораторных условиях тест-система представляет собой трехмерную модель искусственного человеческого эпидермиса (Mattek, USA), т.е. представляет собой реконструированную искусственную модель кожи человека с кератиноцитами обычного эпидермиса, растущими в условиях интегрированной трехмерной модели клеточной культуры, в лабораторных условиях превосходно имитирующей кожу человека. Модель демонстрирует барьерные функции в том виде, как это происходит в реальных условиях (присутствие дифференцированного рогового слоя). Примерно по 20 мг каждого неразбавленного образца нанесли на эпидермальный участок в трех копиях, оставили для воздействия в течение 30' после нанесения продуктов; эпидермальные участки, за исключением контрольных, подвергли обработке в течение 2 ч с использованием 500 пг/мл IL-1(Prospec) в клеточной среде, с целью улучшения синтеза VEGF. По истечении 2 ч клеточную среду вынули и заменили. Инкубацию образцов провели в течение до 24 ч при 37C, 5% CO2. В качестве положительно-контрольных использовали только эпидермальные участки, обработанные IL-1. После экспонирования удалили препараты, осторожно промыли ткань при помощи фосфатного буфера (PBS) с целью дальнейшего МТТ-теста и анализа жизнеспособности, а культурную среду собрали для VEGF-теста. Результаты теста на высвобождение VEGF, последующего после обработки IL-1, 500 пг/мл, с и без обработки образцов, приведены в таблице. Таблица Образец, содержащий растворитель, а не два ингредиента в виде калиевого диглицината азелаиновой кислоты и гидроксипропилхитозана, ингибировал высвобожденный VEGF после воздействия IL-1 только на 18%. Эффективность образца, содержащего гидроксипропилхитозан, эквивалентна 25,7% ингибирования, аналогичный показатель у образца, содержащего калиевый диглицинат азелаиновой кислоты, эквивалентен 33,9% ингибирования. Образец, приготовленный по примеру 4, выявил самый высокий показатель ингибирования (46,4% ингибирования), подтверждая факт влияния синергетического взаимодействия двух компонентов на защитную функцию кожи в ответ на воздействие IL-1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, содержащая:(А) хитозан или гидроксипропилхитозан и/или его физиологически приемлемую соль и(Б) линейный и/или алкильный амид C6-C12-дикарбоновой кислоты и/или его физиологически приемлемую соль, причем амид C6-C12-дикарбоновой кислоты имеет следующую формулу: гдеn имеет значение от 4 до 10;R" - это Н, C1-C4-алкилгруппа или C1-C4-карбоксигруппа. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что гидроксипропилхитозан является водорастворимым. 3. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что физиологически приемлемая соль данного хитозана, гидроксипропилхитозана и/или соль амида C6-C12-дикарбоновой кислоты являются натриевой и/или калиевой солью. 4. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что C6-C12-дикарбоновая кислота представляет собой C8-C10-дикарбоновую кислоту, более предпочтительно C9-дикарбоновую кислоту. 5. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что дикарбоновая кислота представляет собой азелаиновую кислоту. 6. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что в формуле амида C6-C12 дикарбоновой кислоты ROC-(CH2)n-COR n принимает значения предпочтительно в пределах от 6 до 8 и более предпочтительно равно 7. 7. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что С 1-С 4-алкилгруппа представляет собой метил и/или этил, а С 1-С 4-карбоксигруппа представляет собой карбоксиметил. 8. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что амид С 6-С 12-дикарбоновой кислоты представляет собой диглицин азелаиновой кислоты. 9. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что соль амида C6-C12 дикарбоновой кислоты представляет собой калиевый диглицин азелаиновой кислоты. 10. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что компонент (А) присутствует в объеме от 0,1 до 10%, более предпочтительно от 0,2 до 5%, наиболее предпочтительно от 0,25 до 2% с учетом общей массы всей композиции. 11. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что компонент (Б) присутствует в объеме от 0,1 до 30%, более предпочтительно от 0,25 до 25%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 20 вес.%, с учетом общей массы всей композиции. 12. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что присутствует в жидкой, полужидкой или полутвердой формах, включая раствор, суспензию, лосьон, эмульсию, коллоид, крем или гель. 13. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что содержит фармацевтически и/или косметически приемлемые активные ингредиенты, эксципиенты, адьюванты и/или носители. 14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13 для лечения и/или профилактики розацеи. 15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13 для лечения и/или профилактики телеангиэктазии, предпочтительно телеангиэктазии нижних конечностей. 16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13 для лечения и/или профилактики купероза.