Антимикробная композиция для полоскания рта ( её варианты )

1 Изобретение относится к композициям для полоскания рта, более конкретно к антимикробной композиции для полоскания рта (ее вариантам). Известна композиция для полоскания рта,включающая тимол, эвкалиптол, ментол, сесквитерпеновый спирт, ментол, этанол, буферную систему, включающую бензоат натрия и бензойную кислоту, спирт с 3-6 атомами углерода и воду (см. заявку DE 4418796 А 1, кл. А 61 К 6/00,15.12.1994 г.). Задачей изобретения является расширение ассортимента высокоактивных антимикробных композиций для полоскания рта. Поставленная задача решается предлагаемой антимикробной композицией для полоскания рта, включающей тимол, эвкалиптол, ментол, этанол, буферную систему, включающую бензоат натрия и бензойную кислоту, спирт с 3 - 6 атомами углерода и воду, а также дополнительно метилсалицилат и блоксополимер поли(оксиэтилен)-поли(оксипропилена), при этом компоненты взяты в следующих количествах Тимол Эвкалиптол Ментол Этанол Указанная буферная система для установления рН примерно от 3,5 до 9,0 Спирт с 3-6 атомами углерода Метилсалицилат Указанный блоксополимер Вода В количестве примерно от 0,0001 до 0,35 вес.%/об. В количестве примерно от 0,001 до 0,20 вес.%/об. В количестве примерно от 0,001 до 0,3 вес.%/об. В количестве примерно от 20 до 25 об.% В количестве примерно от 0,01 до 4 вес.%/об. В количестве примерно от 0,01 до 10 об.% В количестве примерно от 0,001 до 0,3 вес.%/об. В количестве примерно от 0,01 до 0,8 вес.%/об. Остальное Предпочтительное содержание спирта с 3 6 атомами углерода в предлагаемой композиции составляет примерно от 0,2 до 8 об.%, в частности, примерно от 0,25 до 1,0 об.%. При этом в качестве спирта с 3-6 атомами углерода предлагаемая композиция предпочтительно содержит изо-пропанол. Вышеуказанный блок-сополимер предпочтительно содержится в предлагаемой композиции в количестве примерно от 0,01 до 1,0 вес.%/об. Предпочтительное содержание этанола в предлагаемой композиции составляет примерно от 20 до 22,7 об.%. Тимол, эвкалиптол, ментол и метилсалицилат содержатся в предлагаемой композиции в количестве примерно от 0,04 до 0,07 вес.%/об.,примерно от 0,085 до 0,10 вес.%/об., примерно от 0,0355 до 0,05 вес.%/об. и примерно от 0,04 до 0,07 вес.%/об. соответственно. 2 Поставленная задача также решается вариантом предлагаемой антимикробной композиции для полоскания рта, заключающимся в том,что вышеуказанные компоненты взяты в следующих количествах: Тимол В количестве примерно от 0,04 до 0,07 вес.%/об. В количестве примерно от 0,085 до 0,1 вес.%/об. В количестве примерно от 0,035 до 0,05 вес.%/об. В количестве примерно от 20 до 22,7 об./% Указанная буферная система для установления рН примерно от 3,5 до 9,0 В количестве примерно от 0,01 до 4 вес.%/об. Спирт с 3-6 атомами углерода В количестве примерно от 0,01 до 10 об.% Метилсалицилат В количестве примерно от 0,04 до примерно 0,07 вес.%/об. Указанный блоксополимер В количестве примерно от 0,01 до примерно 0,8 вес.%/об. Вода Остальное Содержащий в предлагаемой антимикробной композиции блок-сополимер поли(оксиэтилен)-поли(оксипропилена) известен в торговле как полоксамеры, которые имеют разнообразные структуры и молекулярные весы и варьирующие содержания этиленоксида. Неионные полоксамеры нетоксичны и они пригодны как непосредственные добавки к пищевым продуктам. Они устойчивы и легкодиспергируемы в водных средах и их можно использовать вместе с многими различными препаратами и другими компонентами препаратов для орального применения. Такие поверхностно-активные вещества должны были бы иметь значение гидрофильно-липофильного баланса,равное примерно 10-30, предпочтительно примерно 10-25. Например, неионными поверхностноактивными веществами, которые можно использовать в предлагаемой композиции, могут быть следующие полоксамеры 105 108 124 184 185 Особенно предпочитают полоксамер 407. Предлагаемая композиция может также содержать еще общепринятые добавки. Например, можно прибавлять увлажнители, как полиэтиленгликоль, в качестве дополнительного растворителя для ароматических масел. Указанные компоненты используются в количествах примерно от 0,3 до 5,0% вес.%/об., способствуют смягчающему действию жидкостей для полоскания рта и вызывают освежающее, влажное,органолептическое ощущение после полоска 3 ния. Кроме того, можно также использовать глицерин, например, в количествах примерно от 1,0 до 16,0% вес.%/объем, предпочтительно в количестве примерно от 7,5% вес.%/объем. Для лучшего вкуса можно прибавлять подслащивающие вещества, как аспартам или сахарин натрия и т.п. в количествах примерно от 0,005 до 1,0% вес.%/объем. Можно прибавлять еще цинксодержащие соединения в качестве вяжущих средств для антисептически чистого ощущения в количестве примерно от 0,0025 до 0,75% вес.%/объем. Хотя предлагаемой композиции можно придавать в основном прозрачный и бесцветный вид,предпочтительно используют общепринятые пищевые красители, чтобы придавать предлагаемой композиции приятный цвет. Их можно выбирать из длинного списка применяемых пищевых красителей. Пригодными красителями являются, например, FDC желтый 5, FDC желтый 10, FDC зеленый 3. После приготовления предлагаемую композицию можно заполнять в бутылки и упаковывать с целью отправки. Антимикробная активность полоскания рта выражается через так называемый факторR. Под фактором R понимается соотношение времени (1), измеряемое в минутах, необходимое композиции для полоскания рта для уничтожения биологических слоев из микроорганизмов типа Streptococcus mutans (ATCC25175), выращенных in vitro на проволоках из нержавеющей стали, и времени (2), измеряемое в минутах, необходимое стандартной композиции для полоскания рта с высоким содержанием этанола для уничтожения похожих биологических слоев из тех же микроорганизмов, выращенных in vitro на других, идентичных проволоках из нержавеющей стали. Время уничтожения микроорганизмов определяется путем испытаний на проникание через налет, которые разработаны авторами настоящего изобретения. Испытание на проникание через налет. Испытание на проникание через налет, с помощью которого авторы настоящего изобретения определяют критическое время уничтожения биологического слоя, представляет собой модифицированный вариант общеизвестного способа, описанного Tanzer и др., StructuralSeven Cationic Detergents as Antiplaque Agents,Antimicrobial Agents and Chemotherapy, март 1979 г., стр. 408 - 414. Композиция для полоскания рта с высоким содержанием этанола, используемая авторами настоящего изобретения в качестве контрольной пробы при осуществлении испытания на прони 001429 4 кание через налет, содержит 27 %/объем этанола и имеет приведенный в табл. 1 состав. Компонент Этанол (по фармакопее США) Тимол Эвкалиптол Ментол Метилсалицилат Бензойная кислота Карамел Полоксамер 407 Вода Для осуществления испытания на проникание через налет требуются среды, как стерильная деионизированная вода; среда типа Letheen (буфер DIFCO) и среда типа Jordan (с бромкрезолпурпурным в виде индикатора рН или без него) (см. Jordan, H.V. и др., J. Dent.Res., 39, стр. 116-123, 1960 г.). Для осуществления испытания требуется большое количество стерильных стеклянных пробирок (например, 13 х 100 мм); подставки для пробирок для хранения множества рядов пробирок; автоклав; проволоки из нержавеющей стали типа Nichrome(1,5 х 85 мм). Целесообразно любым образом,например, сваркой, связывать каждую проволоку с затвором марки Morton. Среду типа Jordan можно получать путем смешивания следующих компонентов в случае необходимости при нагревании Компонент Количество Пептон триптиказы 5 г Дрожжевой экстракт 5 г К 2 НРО 4 5 г Маточный раствор солей(см. ниже) 0,5 мл Сахароз 50 г Карбонат натрия 0,05 г Деионизированная вода до 1 л Маточный раствор солей Компонент Концентрация МgSO4 (безводный) 3,9 г/лFеСl3 6 Н 2 О 0,4 г/л МnCl2 (безводный) 0,12 г/л Дистиллированная вода до 1 л Значение рН доводят до 7,1 с использованием 5 н. HCl, при необходимости, с последовательным охлаждением до комнатной температуры. 50 мл раствора удаляют и подают в колбу объемом в 100 мл. Среду типа Jordan с индикатором рН (среду регулирования) получают путем прибавления 1 мл 1%-ного маточного раствора бромкрезолпурпурного (например,0,1 г бромкрезолпурпурного в среде 10 мл дистиллированной воды) к 1 л среды типа 5 Используемую при испытании культуру приготовляют тем, что культуру АТСС повторно гидрируют и пересевают согласно инструкциям АТСС. Посев исследуют на чистоту с использованием агара мозгово-сердечной инфузии(буфер DIFCO) и подают в 100 мл стерильной мозгово-сердечной инфузии. Через 14 - 18 ч исследуют чистоту агаровых пластинок. При необходимости к культуре мозгово-сердечной инфузии прибавляют 11 мл стерильного глицерина, интенсивно перемешивают и затем разливают на криогенные пробирки объемом по 1,8 мл. Затем культуры хранят при -80 С. За 4 суток перед осуществлением испытания замороженное содержимое флакона размораживают и прибавляют к маленькой колбе объемом в 100 мл, содержащей 50 мл среды типаJordan, для выращивания культур, необходимых для осуществления испытания на биологический слой. Через 14 - 18 ч содержание маленькой колбы асептически декантируют в 2 л среды типа Jordan. Затем получаемую среду асептически распределяют порциями по 5,0 мл на ряд пустых стерильных пробирок, имеющих снабженный проволокой затвор типа Morton. Затем эти пробирки инкубируют в анаэробной атмосфере в течение ночи (т.е. в течение 14 - 16 ч) при 37 С. Число пробирок варьируется в зависимости от числа различных испытуемых жидкостей для полоскания рта, однако целесообразно проводить исследование стандартной жидкости для полоскания рта с высоким содержанием этанола и 4 проб жидкостей для полоскания рта с пониженным содержанием этанола, для чего следует использовать подставки с 75 пробирками (т.е. 5 рядов с 15 пробирками, причем каждый ряд состоит из 5 комплектов, содержащих по 3 пробирки). Как правило, в первый комплект каждого ряда подают стандартную жидкость для полоскания рта с высоким содержанием этанола, а в остальные 4 комплекта каждого ряда подают пробы с пониженным содержанием этанола. Каждый комплект содержит 3 пробирки, потому что каждое испытание осуществляют три раза. После инкубации в течение ночи проволоки подают в 75 пробирок (во второй подставке),содержащих свежую среду типа Jordan, и опять подвергают инкубации в анаэробной атмосфере в течение 24 ч при 37 С. Этот процесс повторяется. Таким образом проволоки культивируют в течение 3 суток, причем их два раза подают в свежую среду типа Jordan после начального посева. В третий день, непосредственно перед осуществлением испытания приготовляют 5 дополнительных подставок, каждая из которых содержит 75 стерильных пробирок. Пробирки первой подставки содержат по 6 мл жидкостей для полоскания рта, пробирки второй подставки содержат по 6 мл стерильной деионизированной воды, пробирки третьей и четвертой подставок 6 содержат по 6 мл среды типа Letheen для промывки; пробирки пятой подставки содержат по 5 мл среды типа Jordan. Для удобного проведения серийных испытаний на подставках можно отмечать данные по содержанию и времени(каждого ряда). Осуществление испытания. Каждое испытание осуществляют три раза на нескольких этапах с интервалами в одну минуту, т.е. через 2, 3, 4, 5 и 6 мин после обработки жидкостью для полоскания рта. Первый (самый нижний) ряд каждой подставки соответствует первому этапу, а последующие 4 ряда соответствуют следующим 4 этапам. Точное время воздействия жидкостей для полоскания рта на проволоки можно варьировать в соответствии с толщиной налета. Идеально обработка контрольной жидкостью для полоскания рта с высоким содержанием этанола приводит к положительному росту микроорганизмов на первом и/или втором этапе испытания (т.е. в первом и втором рядах) и после этого дополнительного роста нет. Определение минимального и максимального времени,необходимого контрольной жидкости для полоскания рта для полного уничтожения микроорганизмов, позволяет точное сравнение 4 испытуемых жидкостей для полоскания рта с контрольной жидкостью для полоскания рта. Обработка жидкостями для полоскания рта осуществляется при 37 С в водяной бане взбалтывания типа New Brunswick (при скорости взбалтывания 3) и может проводиться постепенно, так что 5 этапов осуществляются одновременно, причем достаточно времени для точного определения времени и для обработки. 1. Для осуществления испытания один ряд проволок подают в первый (самый нижний) ряд пробирок в подставке, содержащих по 6 мл стерильной воды. Затем их оставляют стоять в течение 2 мин. Повторяют этот процесс с последующими 4 рядами проволок. 2. После промывки водой каждый ряд проволок подают в пригодный, соответственный ряд пробирок в подставе, содержащих по 6 мл испытуемой жидкости для полоскания рта. Каждый ряд проволок оставляют стоять и подвергают взбалтыванию в водяной бане при 37 С во время обработки; т.е. ряды проволок отбирают последовательно в 5 назначенных моментов времени так, что время обработки жидкостью для полоскания рта для каждого последующего ряда проволок является соответственно более длительным (например, 2, 3, 4, 5 и 6 мин; индивидуальное время обработки может варьировать в зависимости от рассчитанной толщины налета). 3. По окончании обработки каждый ряд проволок отбирают и подают в пригодный, соответственный ряд первой подставки с пробирками, содержащими по 6 мл среды типа Letheen для нейтрализации или промывки. Каждый ряд 7 проволок оставляют стоять в указанной среде в течение 5 мин и затем подают в пригодный, соответственный ряд второй подставки с пробирками, содержащими по 6 мл среды типа Letheen для промывки. 4. После второй промывки средой типаLetheen, каждый ряд проволок отбирают и подают в пригодный, соответственный ряд подставки с пробирками, содержащими по 6 мл среды типа Jordan (вместе с бромкрезолпурпурным). Инкубируют в анаэробной атмосфере в течение 48 ч при 37 С. 5. Через 48 ч исследуют, состоялся ли рост(+) или нет (-). Положительный рост определяется изменением цвета от пурпурного до желтого (т.е. если микроорганизм еще жизнеспособный, он образует кислоту, которая вызывает изменение цвета); положительный рост часто сопровождается повышением мутности среды. Определение критического времени уничтожения и фактора R. Так как каждую пробу жидкости для полоскания рта помещают в тот же комплект из трех пробирок в каждом ряду подставки, критическое время, необходимое для полного уничтожения микроорганизма, можно определять посредством момента времени, когда цвет среды типа Jordan изменяется от желтого до пурпурного. Критическое время уничтожения, необходимое испытуемой пробе, разделяют на критическое время уничтожения, необходимое контрольной жидкости для полоскания рта в той же подставке, и получают R-фактор этой пробы. В табл. 2 приведена разработанная авторами изобретения статистическая шкала, которая указывает соотношение наблюдаемого изменения от роста (+) до отсутствия роста (-) и критического времени уничтожения. Например, как очевидно в первой строке табл. 2, где указано наблюдаемое изменение от роста (постоянные+'ы) до отсутствия роста (постоянные -'ы) (нет аномалии), критическое время уничтожения определяется путем прибавления 0,50 мин к времени, когда последний рост (+) наблюдается. Табл. 2 указывает, как определяются критическое время уничтожения для различных интервалов роста и отсутствия роста между постоянными периодами роста и постоянными периодами отсутствия роста. Таблица 2 Определение критического времени уничтожения (далее: КВУ) Интервал между посто- Прибавить к последнему янными +'ами и -'ами времени (+) Нет аномалии 0,50 Другие примеры интервалов роста и отсутствия роста, и связанных с ними КВУ указаны в табл. 3. В первой строке табл. 3 нет аномалии в соотношении постоянных +'ов и -'ов; поэтому КВУ составляет 4,0 + 0,5 = 4,5 (т.е. уничтожение осуществляется в течение 4,0 - 5,0 мин). Во второй строке табл. 3 интервал между постоянными +'ами и постоянными -'ами составляет -+; поэтому КВУ равно 2,0 + 1,5 = 3,5 мин. Таблица 3 Примеры интервалов роста и отсутствия роста и КВУ Время обработки, мин 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 КВУ В третьей и четвертой строках таблицы 3 не достигается точного результата. Предполагается, что уничтожение осуществляется более,чем через 6,5 мин (6,5) или менее чем за 2,0 мин (2,0). В строке 5 табл. 3 уничтожение зависит от параметров, указанных слева от последнего +, а справа от первого -. В данном особом примере КВУ составляет 2,0 + 1,1 = 3,1 мин (согласно табл. 2). Нижеследующие примеры поясняют изобретение и его преимущества. При этом процентные данные, приведенные в примерах,представляют собой вес.%/объем, если не указывается иное (например, содержание этанола и пропанола указывается в объем.%). Пример 1. Приготовляют композицию для полоскания рта с пониженным содержанием этанола,состоящую из следующих компонентов в среде питьевой воды. Компоненты Вес.%/объем 1-Пропанол 0,25 (об./об.) Этанол 22,7 (об./об.) Тимол 0,064 Ментол 0,043 Метилсалицилат 0,066 Эвкалиптол 0,092 Бензойная кислота 0,150 Карамел 0,024 Полоксамер 407 0,50 Лимонная кислота 0,010 Цитрат натрия 0,030 Сорбитол 25,0 9 Композицию получают прибавлением к этанолу эфирных масел (тимола, ментола, метилсалицилата и эвкалиптола), полоксамера 407 и бензойной кислоты и последовательным прибавлением 250 мл питьевой воды. В эту смесь подают сорбитол, карамел, цитрат натрия и лимонную кислоту. Смесь дополняют до 1000 мл питьевой водой. Пример 2. Композицию для полоскания рта с пониженным содержанием этанола получают по тому же способу, описанному в примере 1, с той разницей, что композиция содержит 0,50% v/v 1-пропанола. Пример 3. Композицию для полоскания рта с пониженным содержанием этанола получают по тому же способу, описанному в примере 1, с той разницей, что композиция содержит 1,0% v/v 1 пропанола. Пример 4. Композицию для полоскания рта с пониженным содержанием этанола получают по тому же способу, описанному в примере 1, с той разницей, что композиция содержит 0,15% v/v полоксамера 407. Пример 5. Композицию для полоскания рта с пониженным содержанием этанола получают по тому же способу, описанному в примере 4, с той разницей, что композиция содержит 0,50% v/v 1-пропанола. Пример 6. Композицию для полоскания рта с пониженным содержанием этанола получают по тому же способу, описанному в примере 4, с той разницей, что композиция содержит 1,0% v/v 1 пропанола. Сравнительный пример 1. Композицию для полоскания рта получают по способу, похожему на описанный в примере 2, с той разницей, что эфирные масла не прибавляются. Сравнительный пример 2. Композицию для полоскания рта получают по способу, похожему на описанный в примере 3, с той разницей, что эфирные масла не прибавляются. Композиции примеров 1 - 6, сравнительных примеров 1 - 2 и стандартную композицию для полоскания рта марки Cool Mint Listerine(содержащую тимол и другие эфирные масла,21,6% вес.%/об. этанола, 17,5% вес.%/об. сорбитола и 0,16 - 0,20% вес.%/об. анетола) подвергают вышеуказанному испытанию на проникание через налет вместе с жидкостью для полоскания рта с высоким содержанием этанола, описанной в табл. 1. Полученные результаты приведены в табл. 4. Полокса- 1-пропамер 407 нол (Б),Композиция (А),объем/ вес.%/ объем объем Пример 1 0,5 0,25 Пример 2 0,5 0,50 Пример 3 0,5 1,0 Пример 4 0,15 0,25 Пример 5 0,15 0,50 Пример 6 0,15 1,0LISTERINE Сравнитель 0,5 0,50 ный пример 1 Сравнитель 0,5 1,0 ный пример 2 Эфирные масла не прибавляются Данные по фактору R, приведенные в таблице 4, указывают на то, что предлагаемая композиция с пониженным содержанием этанола(22 об.%) проявляет значительную эффективность проникания через налет по сравнению с композицией с высоким содержанием этанола(26,9% об./об.) и тем же количеством эфирных масел в качестве антимикробных средств. Результаты показывают также, что антимикробная активность улучшается при снижении весового соотношения поверхностно-активного вещества полоксамер 407 и пропанола и что композиции с пониженным содержанием спирта, имеющие весовое соотношение поверхностно-активного вещества и пропанола, равное или менее примерно 0,4, проявляют в основном эквивалентную эффективность проникания через налет как композиция с высоким содержанием спирта. Сравнительный пример 3. Композицию для полоскания рта получают по способу, похожему на описанный в примере 1, с той разницей, что 1-пропанол не прибавляется. Сравнительный пример 4. Композицию для полоскания рта получают по способу, похожему на описанный в примере 4, с той разницей, что 1-пропанол не прибавляется. Композиции для полоскания рта примеров 1 - 6, сравнительных примеров 1 - 4, жидкость для полоскания рта с высоким содержанием этанола, описанную в таблице 1, Cool MintListerine и стерильную воду в качестве контрольной группы исследуют на кинетику уничтожения Staphylococcus aureus (ATCC6538),Lactobacillus casei (ATCC4646) и Candidaalbicans (ATCC18804) с использованием протокола Американской ассоциации зубных врачей. Результаты испытания приведены таблице 5. Результаты опыта, приведенные в таблице 5, показывают значение сочетания указанных эфирных масел в указанных количествах с 1 пропанолом, в частности при относительно низком весовом соотношении указанного поверхностно-активного вещества и 1-пропанола, для получения весьма эффективной антимикробной композиции для полоскания рта с пониженным содержанием спирта. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Антимикробная композиция, включающая тимол, эвкалиптол, ментол, этанол, буферную систему, включающую бензоат натрия и бензойную кислоту, спирт с 3-6 атомами углерода и воду, отличающаяся тем, что она дополнительно включает метилсалицилат и блоксополимер поли(оксиэтилен)поли(оксипропилена), при этом компоненты взяты в следующих количествах: тимол - в количестве от примерно 0,0001 до примерно 0,35 вес.%/объем; эвкалиптол - в количестве от примерно 0,001 до примерно 0,20 вес.%/объем; ментол - в количестве от примерно 0,001 до примерно 0,3 вес.%/ объем; этанол - в количестве от примерно 20 до примерно 25 объем.%; указанная буферная система для установления рН от примерно 3,5 до примерно 9,0 - в количестве от примерно 0,01 до примерно 4 вес.%/объем; спирт с 3-6 атомами углерода - в количестве от примерно 0,01 до примерно 10 объем.%; метилсалицилат- в количестве от примерно 0,001 до примерно 0,3 вес.%/объем; указанный блоксополимер - в количестве от примерно 0,01 до примерно 0,8 вес.%/объем; вода - остальное. 2. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает спирт с 3-6 атомами углерода в количестве от примерно 0,2 до примерно 8,0 об.%. 3. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает спирт с 3-6 атомами углерода в количестве от примерно 0,25 до примерно 1,0 об.%. 4. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве спирта с 3-6 атомами углерода включает изопропанол. 5. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает указанный блок-сополимер в количестве от примерно 0,01% до примерно 1,0 вес.%/объем. 6. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает этанол в количестве от примерно 20 до примерно 22,7 об.%. 7. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает тимол в ко 13 личестве от примерно 0,04 до примерно 0,07 вес.%/объем. 8. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает эвкалиптол в количестве от примерно 0,085 до примерно 0,10 вес.%/объем. 9. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает ментол в количестве от примерно 0,0355 до примерно 0,05 вес.%/объем. 10. Антимикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает метилсалицилат в количестве от примерно 0,04 до примерно 0,07 вес.%/объем. 11. Антимикробная композиция, включающая тимол, эвкалиптол, метанол, этанол,буферную систему, включающую бензоат натрия и бензойную кислоту, спирт с 3-6 атомами углерода и воду, отличающаяся тем, что она дополнительно включает метилсалицилат и блоксополимер поли(оксиэтилен) 14(поли(оксипропилена) при этом компоненты взяты в следующих количествах: тимол - в количестве от примерно 0,04 до примерно 0,07 вес.%/объем; эвкалиптол - в количестве от примерно 0,085 до примерно 0,1 вес.%/объем; ментол - в количестве от примерно 0,035 до примерно 0,05 вес.%/объем; этанол - в количестве от примерно 20 до примерно 22,7 об.%; указанная буферная система для установления рН от примерно 3,5 до примерно 9,0 - в количестве от примерно 0,01 до примерно 4 вес.%/объем; спирт с 3-6 атомами углерода - в количестве от примерно 0,01 до примерно 10 об.%; метилсалицилат - в количестве от примерно 0,04 до примерно 0,07 вес.%/объем; указанный блоксополимер - в количестве от примерно 0,01 до примерно 0,8 вес.%/объем; вода - остальное.