Фармацевтическая композиция, содержащая мометазона фуроат и салициловую кислоту
Номер патента: 25105
Опубликовано: 30.11.2016
Авторы: Безуглая Елена Петровна, Хамидуллин Рустем Тафкилевич, Газизова Наиля Ганиевна, Ляпунова Анна Николаевна, Степанова Наталья Владимировна, Анисимов Александр Николаевич, Ханнанов Тимур Шамилович
Формула / Реферат
1. Фармацевтическая композиция, выполненная в виде мази, состоящая из двух активных веществ - мометазона фуроата и салициловой кислоты, и вспомогательных веществ, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%:
активные вещества:
мометазона фуроат - 0,1;
салициловая кислота - 5,0;
вспомогательные вещества:
гидрофильный неводный растворитель - 10-15;
вода очищенная - 2-6;
эмульгатор 2 рода - 2-5;
загуститель - 5-20;
динатрия эдетат - 0,001-0,005;
вазелин белый - до 100.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%:
активные вещества:
мометазона фуроат - 0,1;
салициловая кислота - 5,0;
вспомогательные вещества:
гексиленгликоль - 12,0;
вода очищенная - 3,0;
пропиленгликоль монопальмитостеарат - 2,0;
воск белый - 5,0;
динатрия эдетат - 0,001;
вазелин белый - до 100.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%:
активные вещества:
мометазона фуроат - 0,1;
салициловая кислота - 5,0;
вспомогательные вещества:
пропиленгликоль - 15,0;
вода очищенная - 2,0;
пропиленгликольстеарат - 3,0;
воск белый - 7,0;
динатрия эдетат - 0,002;
вазелин белый - до 100.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%:
активные вещества:
мометазона фуроат - 0,1;
салициловая кислота - 5,0;
вспомогательные вещества:
глицерин - 13,0;
вода очищенная - 5,0;
глицерилмоностеарат - 2,0;
воск эмульсионный - 10,0;
динатрия эдетат - 0,005;
вазелин белый - до 100.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%:
активные вещества:
мометазона фуроат - 0,1;
салициловая кислота - 5,0;
вспомогательные вещества:
макрогол 400 - 15,0;
вода очищенная - 6,0;
цетостеариловый спирт - 5,0;
цетомакрогол эмульсионный воск - 20,0;
динатрия эдетат - 0,003;
вазелин белый - до 100.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%:
активные вещества:
мометазона фуроат - 0,1;
салициловая кислота - 5,0;
вспомогательные вещества:
пропиленгликоль - 10,0;
вода очищенная - 4,0;
глицеролмоноолеат - 2,0;
воск эмульсионный - 13,0;
динатрия эдетат - 0,004;
вазелин белый - до 100.
7. Способ получения фармацевтической композиции по любому из предыдущих пунктов, включающий плавление части вазелина белого, загустителя и эмульгатора 2 рода, растворение салициловой кислоты в гидрофильном неводном растворителе, растворение динатрия эдетата в воде, приготовление суспензии мометазона фуроата в части вазелина белого, введение раствора салициловой кислоты и раствора динатрия эдетата, введение суспензии мометазона фуроата в мазевую основу и гомогенизацию, охлаждение мази при перемешивании, фасовку в тубы.
Текст
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МОМЕТАЗОНА ФУРОАТ И САЛИЦИЛОВУЮ КИСЛОТУ Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, выполненную в виде мази, состоящую из двух активных веществ мометазона фуроата и салициловой кислоты, и вспомогательных веществ. Изобретение может быть использовано для снятия воспалительных проявлений и гиперкератоза при псориазе, атоническом дерматите, себорейном дерматите, но не ограничиваясь этим.moleskinsfarmak/ Интсрукция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. Элоком-С. Мазь для наружного применения. Изменение 1,16.12.2010,[он-лайн],[найдено 10.06.2015]. Найдено из Интернет:RU-C1-2396081 Дифференцированная топическая терапия больных псориазом. Медицинская технологияФС-2007/086-У от 3 мая 2007 года, Медицинские технологии, 2009, 5, с. 56-62 Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств для лечения дерматозов. Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, выполненную в виде мази, состоящую из двух активных веществ - мометазона фуроата и салициловой кислоты, и вспомогательных веществ. Изобретение может быть использовано для снятия воспалительных проявлений и гиперкератоза при псориазе, атоническом дерматите, себорейном дерматите, но не ограничиваясь этим. Лечение дерматозов приобретает особую важность в связи с увеличением их частоты, в том числе среди детей, а также в связи с учащением тяжелых, часто торпидных и резистентных к терапии форм этих заболеваний. Заболеваемость аллергодерматозами составляет 6-15%, псориазом - 3-5% населения земного шара, что определяет актуальность и социально-экономическую значимость этой проблемы. Значительное место в лечении хронических дерматозов принадлежит рационально подобранной наружной терапии. Наружная терапия совершенно оправданно рассматривается как чрезвычайно важная составная часть комплексного лечения дерматологических больных. В настоящее время возрос интерес к наружной терапии кортикостероидами, что связано с разработкой и внедрением в медицинскую практику местных средств, позволяющих направленно воздействовать на область локализации патологического процесса и свести к минимуму осложнения, которые часто возникают при их оральном или парентеральном применении. В этом направлении проводят научные исследования как по синтезу новых эффективных кортикостероидов, так и по разработке лекарственных средств для наружной терапии, включающих различные кортикостероиды. Из кортикостероидов последнего поколения большой интерес представляет мометазона фуроат, который по классификации АТС ВОЗ относится к активным кортикостероидам (группа III) (код АТС D07A С 13) [10]; мометазона фуроат - это нефторированный кортикостероид, оказывающий по сравнению с другими активными кортикостероидами при местном применении менее выраженные побочные эффекты, что позволяет применять его у детей в возрасте от 2 лет. Дополнительное введение в состав препарата с кортикостероидом ке-ратолитика салициловой кислоты (код АТС D01AE12) значительно повышает терапевтическое действие при дерматозах, сопровождающихся нарушением процессов кератинизации, поражающих зоны толстой кожи. Салициловая кислота вызывает отшелушивание рогового слоя кожи и способствует проникновению мометазона фуроата в кожу [1]. Из уровня техники известны зарубежные лекарственные препараты, изготовленные в виде мази, содержащие мометазона фуроат и салициловую кислоту - "Момат-С", "Элоком-С", последний из которых является ближайшим аналогом - прототипом настоящего изобретения. Цель настоящего изобретения - разработка фармацевтической композиции российского производства, выполненной в виде мази, содержащей мометазона фуроат и салициловую кислоту, с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ и улучшенными свойствами. Техническим результатом изобретения является: 1) повышение стабильности фармацевтической композиции при хранении по сравнению с препаратом-прототипом; 2) усиление антибактериальных свойств фармацевтической композиции по сравнению с препаратом-прототипом. Технический результат изобретения достигается за счет включения в состав фармацевтической композиции комплексообразователя - динатрия эдетата (трилон Б) в дозировке 0,001-0,005 мас.%. Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, выполненную в виде мази, состоящую из двух активных веществ - мометазона фуроата и салициловой кислоты, и вспомогательных веществ следующего состава, мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: гидрофильный неводный растворитель - 10-15; вода очищенная - 2-6; эмульгатор 2 рода - 2-5; загуститель - 5-20; динатрия эдетат - 0,001-0,005; вазелин белый - до 100. Гидрофильный неводный растворитель - компонент дисперсной фазы мазевой эмульсионной основы типа "вода в масле", служит растворителем салициловой кислоты в ходе технологического процесса,оказывает на кожу увлажняющее действие. В качестве гидрофильного неводного растворителя могут использоваться гексилепгликоль, пропиленгликоль, глицерин, макрогол-400, но не ограничиваясь этим. Вода очищенная - компонент дисперсной фазы мазевой эмульсионной основы типа "вода в масле",служит растворителем динатрия эдетата в ходе технологического процесса. В качестве эмульгатора 2 рода могут использоваться пропиленгликоль-монопальмитостеарат, про-1 025105 пиленгликольстеарат, глицерилмоностеарат, цетостеариловый спирт, глицерилмоноолеат, но не ограничиваясь этим. В качестве загустителя в составе фармацевтической композиции могут применяться воск белый,цетомакрогол эмульсионный воск, но не ограничиваясь этим. Динатрия эдетат (трилон Б) - комплексообразователь, предотвращающий риск возможного взаимодействия салициловой кислоты с ионами железа в процессе приготовления мази, в результате которого может образовываться комплекс железа салицилата фиолетового цвета. Вазелин белый - дисперсионная среда мазевой эмульсионной основы II рода, обеспечивает препарату мазеобразную консистенцию, служит средой для суспендирования мометазона фуроата в ходе технологического процесса, оказывает на кожу смягчающее действие. Способ получения мази включает плавление части вазелина белого, загустителя и эмульгатора 2 рода, растворение салициловой кислоты в гидрофильном неводном растворителе, растворение динатрия эдетата в воде, приготовление суспензии мометазона фуроата в части вазелина белого, введение раствора салициловой кислоты и раствора динатрия эдетата, введение суспензии мометазона фуроата в мазевую основу и гомогенизацию, охлаждение мази при перемешивании, фасовку в тубы. Примеры осуществления изобретения представлены в табл. 1. Изобретение не ограничивается данными примерами. Таблица 1 Полученную фармацевтическую композиции по примерам 1-5 заложили на хранение. С течением времени анализировали показатели стабильности (табл. 2). В ходе анализа стабильности разработанной фармацевтической композиции и прототипа - лекарственного препарата "Элоком-С" неожиданно установлено, что количественное содержание активных веществ - мометазона фуроата и салициловой кислоты, у разработанной фармацевтической композиции при хранении в течение 3 лет, находится в пределах нормативных значений, указанных в проекте фармакопейной статьи, разработанной ОАО "Татхимфармпрепараты", в то время как у препарата "Элоком-С" по количественному содержанию мометазона фуроата наблюдается отклонение от предельного нормативного значения при хранении в течение 3 лет (0,92 мг, а должно быть не ниже 95 мг в 1 г лекарственного препарата). Из табл. 2 также следует, что в лекарственном препарате-прототипе наблюдается отклонение содержания посторонних примесей (значения, превышающие норму, подчеркнуты). Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что разработанная фармацевтическая композиция обладает лучшей стабильностью при хранении по сравнению с лекарственным препаратом-прототипом. Повидимому, данный факт объясняется комплексообразующими свойствами динатрия эдетата, введенного в состав фармацевтической композиции. При производстве мягких лекарственных средств для местного применения наиболее серьезный риск для их качества представляет микробная контаминация. Поэтому проведены лабораторные исследования для оценки антибактериальных свойств изобретения и прототипа - препарата "Элоком-С". Испытание эффективности антимикробного консервирующего действия проводили в соответствии с требованиями ОФС 42-0069-07 Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XII издания и Европейской Фармакопеи (ЕФ) 7 издания. Готовили пять инокулятов - суспензий, содержащих различные микроорганизмы:Aspergillus niger. Открывали хвостовой конец тубы лекарственного средства и вносили в тубу инокулят из расчета 0,1 мл инокулята на 10 г препарата. Таким образом, микробная нагрузка составляла 105-106 КОЕ в 1 г препарата. Инокулированные образцы тщательно перемешивали для обеспечения равномерного распределения микроорганизмов, после чего закрывали хвостовой конец тубы. Каждую из пяти туб с препаратом инокулировали суспензией монокультуры одного из тест-микроорганизмов. Инокулированные образцы хранили в течение 28 суток в защищенном от света месте при температуре от 20 до 25C. От испытуемых образцов отбирали пробы непосредственно после инокуляции, через 2, 7, 14 и 28 суток и делали высевы на плотные питательные среды для определения числа жизнеспособных клеток бактерий и грибов в 1 г препарата. Критерием оценки эффективности антимикробного консервирующего действия служит снижение числа жизнеспособных клеток микроорганизмов в препарате за определенный период времени после его инокуляции. В соответствии с требованиями ЕФ 7.0 в препаратах для местного применения (критерий А) логарифм снижения числа жизнеспособных клеток бактерий через 2 суток должен составлять не менее 2,через 7 суток - не менее 3, в дальнейшем число жизнеспособных клеток бактерий не должно увеличиваться. Логарифм снижения числа жизнеспособных клеток грибов через 14 суток должен составлять не менее 2, в дальнейшем число жизнеспособных клеток грибов не должно увеличиваться. Результаты анализов представлены в табл. 3. Следует пояснить, каким образом заполняются числовые значения в табл. 3. В скобках показан десятичный логарифм снижения числа жизнеспособных клеток бактерий и грибов. По строке "исходный высев" показывается исходное значение числа бактерий или грибов в фармацевтической композиции (КОЕ/г препарата). В скобках показывается десятичный логарифм от дроби,-3 025105 числителем которой является число бактерий или грибов по строке "исходная нагрузка", а знаменателем- число бактерий или грибов по строке "исходный высев". По строке "2 сут" показано значение числа бактерий или грибов при хранении в течение 2 суток, а в скобках десятичный логарифм от дроби, числителем которой является число бактерий или грибов по строке "исходная нагрузка", а знаменателем - число бактерий или грибов по строке "2 сут". Таблица 3aeruginosa, E. coli, C. albicans и менее 10 КОЕ/г для A. niger); НУ - число жизнеспособных клеток тестмикроорганизмов не увеличивается. Из данных, представленных в табл. 3, видно, что в фармацевтической композиции наблюдается быстрая гибель бактерий. Уже в исходном и во всех последующих высевах жизнеспособные клетки тестмикроорганизмов P. aeruginosa, S. aureus и Е. coli не были обнаружены. В отношении грибов исследуемая фармацевтическая композиция также проявила высокую эффективность антимикробного консервирующего действия. В исходном высеве, через 2 суток и при последующих высевах жизнеспособные клетки С. albicans и A. niger не были обнаружены. Такая эффективность антимикробных консервантов существенно превосходит требования критерия А ЕФ 7.0, а также требования ОФС 42-0069-07. Что касается препарата-прототипа "Элоком-С", то значения логарифмов снижения числа бактерий и грибов также находятся в пределах нормативных значений, но сравнивая данные по строке "2 сут.",можно сделать вывод, что антибактериальные свойства препарата-прототипа ниже, чем у разработанной композиции. Данный неожиданный эффект, вероятно, объясняется введением в состав фармацевтической композиции динатрия эдетата. Высокая эффективность антимикробного консервирующего действия является важным показателем качества разработанной фармацевтической композиции, так как при ее случайной микробной контаминации в процессе производства, при хранении, а также при использовании потребителем устраняется риск развития в фармацевтической композиции микроорганизмов и сохраняется высокая степень микробиологической чистоты. Данные, указанные в табл. 2 и 3, свидетельствуют о том, что технический результат изобретения достигается - фармацевтическая композиция обладает лучшей стабильностью при хранении и лучшими антибактериальными свойствами по сравнению с препаратом-прототипом "Элоком-С". Использованная литература: Отчет о фармацевтической разработке препара-генерика Мометазон-С мазь для наружного применения, г. Харьков. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, выполненная в виде мази, состоящая из двух активных веществ мометазона фуроата и салициловой кислоты, и вспомогательных веществ, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: гидрофильный неводный растворитель - 10-15; вода очищенная - 2-6; эмульгатор 2 рода - 2-5; загуститель - 5-20; динатрия эдетат - 0,001-0,005; вазелин белый - до 100. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты,мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: гексиленгликоль - 12,0; вода очищенная - 3,0; пропиленгликоль монопальмитостеарат - 2,0; воск белый - 5,0; динатрия эдетат - 0,001; вазелин белый - до 100. 3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты,мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 15,0; вода очищенная - 2,0; пропиленгликольстеарат - 3,0; воск белый - 7,0; динатрия эдетат - 0,002; вазелин белый - до 100. 4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты,мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: глицерин - 13,0; вода очищенная - 5,0; глицерилмоностеарат - 2,0; воск эмульсионный - 10,0; динатрия эдетат - 0,005; вазелин белый - до 100. 5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты,мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: макрогол 400 - 15,0; вода очищенная - 6,0; цетостеариловый спирт - 5,0; цетомакрогол эмульсионный воск - 20,0; динатрия эдетат - 0,003; вазелин белый - до 100. 6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты,мас.%: активные вещества: мометазона фуроат - 0,1; салициловая кислота - 5,0; вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 10,0; вода очищенная - 4,0; глицеролмоноолеат - 2,0; воск эмульсионный - 13,0; динатрия эдетат - 0,004; вазелин белый - до 100. 7. Способ получения фармацевтической композиции по любому из предыдущих пунктов, включающий плавление части вазелина белого, загустителя и эмульгатора 2 рода, растворение салициловой кислоты в гидрофильном неводном растворителе, растворение динатрия эдетата в воде, приготовление суспензии мометазона фуроата в части вазелина белого, введение раствора салициловой кислоты и раствора динатрия эдетата, введение суспензии мометазона фуроата в мазевую основу и гомогенизацию,охлаждение мази при перемешивании, фасовку в тубы.
МПК / Метки
МПК: A61K 47/00, A61P 17/00, A61K 31/60, A61K 31/573, A61K 9/06
Метки: фуроат, мометазона, фармацевтическая, композиция, содержащая, салициловую, кислоту
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/7-25105-farmacevticheskaya-kompoziciya-soderzhashhaya-mometazona-furoat-i-salicilovuyu-kislotu.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Фармацевтическая композиция, содержащая мометазона фуроат и салициловую кислоту</a>
Предыдущий патент: Способ изготовления рукава для конуса мороженого
Следующий патент: Бициклические пиримидиновые соединения
Случайный патент: Способ предотвращения или снижения уровня образования отложений сульфидов при добыче нефти и газа (варианты)