Смесь для контроля качества лекарственного средства “глицин таблетки подъязычные 0,1г” и способ ее приготовления

007615 Изобретение относится к химико-фармацевтической отрасли промышленности, а конкретно к смеси для контроля качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г и способу ее приготовления. Лекарственный препарат Глицин таблетки подъязычные 0,1 г производится на основе аминоуксусной кислоты, содержащейся во всех клетках организма. Аминоуксусная кислота - это метаболит широкого спектра действия. Препарат активирует процессы торможения в центральной нервной системе, обладает стресспротекторным и антистрессорным эффектом, способствует повышению умственной работоспособности. Для производства лекарственного препарата (таблетки 0,102 г 7,5%) используются микрокапсулы в виде покрытых оболочкой из метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100 неагломерированных кристаллов аминоуксусной кислоты и магний стеариновокислый. Фармакопейная статья ФС 42-3491-98 предусматривает ряд испытаний для проверки качества лекарственного препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г стресспротекторного, антистрессорного,ноотропного и нейропротекторного действия, для однократного приема или курсового лечения, в форме таблетки для подъязычного применения, содержащей аминоуксусную кислоту 0,100 г, метилцеллюлозу водорастворимую марки МЦ-100 0,001 г и магния стеарат 0,001 г, с массой 0,102 г 7,5%, с временем распадаемости не менее 10 мин и не более 30 мин. Проверяются подлинность, средняя масса, время распадаемости, наличие посторонних примесей,микробиологическая чистота, количественное содержание аминоуксусной кислоты. Известно, что для проверки подлинности 0,05 г порошка растертых таблеток растворяют в 50 мл воды в течение 2 мин. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл раствора нингидрина в ацетоне и нагревают до появления синевато-фиолетового окрашивания. Пятно на хроматограмме препарата, полученное при испытании на посторонние примеси, должно быть на одном уровне с пятном стандартного образца вещества-свидетеля. Количественное определение аминокислоты проводится титрованием. Лекарственный препарат Глицин таблетки подъязычные 0,1 г, как и иные твердые лекарственные формы, выпускаемый на разных предприятиях, при равных дозах лекарственного средства (фармакологически активного вещества) и одинаковом содержании и идентичности вспомогательных компонентов,может существенно различаться по фармакологическому действию (терапевтическому эффекту). Эти различия обусловлены технологическими факторами: способами измельчения, увлажнения, режимами микрокапсулирования, температурой сушки, параметрами прессования, которые как в совокупности,так и отдельно могут способствовать появлению полиморфных модификаций лекарственного вещества. В частности, прессование оказывает существенное влияние на изменение удельной поверхности и размера частиц за счет упругой и пластической деформации, частичного разрушения прессуемого материала и, главное, возникновения фазовых контактов. Существенным фактором, способным повысить или уменьшить активность действующего вещества и лекарственной формы, являются вспомогательные ингредиенты. Это обусловлено тем, что вспомогательные вещества обладают своими определенными физикохимическими свойствами, которые в различных условиях могут по-разному проявляться. На этапах технологического процесса получения твердых лекарственных форм между исходными компонентами возникают физико-химические взаимодействия, способные изменить активность лекарственного вещества и придать новые функции вспомогательным компонентам. Подобное явление меняет представление об индифферентности вспомогательных веществ и требует коррективы в подходах к контролю качества лекарственных средств, заключающейся не только в определении содержания лекарственного вещества,времени распадаемости и растворения, но и в оценке физико-химического взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ, в том числе в водной среде и биологических жидкостях. От взаимодействия компонентов твердой лекарственной формы зависят не только скорость высвобождения активного вещества, но и степень выраженности фармакологического эффекта (Тенцова А.И., Ажгихин И.С., Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биоформацию), М., Медицина, 1974, стр. 107-122). В соответствии с этим бесконтрольно не может меняться не только доза лекарственного вещества, но и количественный и качественный состав вспомогательных компонентов. Для контроля изменений качественного или количественного состава вспомогательных веществ и технологии производства должны существовать и разрабатываться простые и доступные методы исследования, позволяющие при сертификации продукции обнаруживать наличие нарушений как производственных, так и фармацевтических факторов. Предусмотренные фармакопейной статьей ФС 42-3491-98 средства и методы контроля качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г не дают возможности проверить, соответствует ли качественный и количественный состав вспомогательных веществ установленному, соблюдается ли технология получения препарата, предусматривающая использование микрокапсул в виде фракции активного компонента и смазывающего компонента - магния стеариновокислого. Соответственно,невозможно гарантировать, что выпускаемое лекарственное средство обеспечивает необходимый терапевтический эффект, поскольку даже значительные отклонения состава и технологии приготовления лекарственного препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г не обнаруживаются известными и предусмотренными фармакопейной статьей ФС 42-3491-98 методами контроля.-1 007615 Задача, на решение которой направлена настоящая группа изобретении, заключается в создании средства контроля качества, в том числе контроля за соблюдением состава лекарственного препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия, препарата, используемого в форме таблеток сублингвальных по 0,1 г, содержащих глицин микрокапсулированный - неагломерированные кристаллы аминоуксусной кислоты, покрытые полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, и магний стеарат. Ставится задача оценки подлинности всего состава препарата (что обычно достигается при качественном и количественном определении каждого компонента), т.е. задача количественной проверки качественного состава таблетки: с учетом характера взаимодействия лекарственного вещества и вспомогательных компонентов в водной среде. Новое средство контроля качества должно дополнять уже применяющиеся известные методы контроля качества препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1, которые в совокупности с новым средством должны дать возможность убедиться в необходимом качестве лекарственного препарата, обеспечивающем его максимальную терапевтическую эффективность. Очевидно, что средства проведения контроля должны быть простыми и предусматривать использование доступного оборудования. Поставленные задачи решаются тем, что смесь для контроля качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного приема или курсового лечения, в форме таблеток, содержащих глицин микрокапсулированный - неагломерированные кристаллы аминоуксусной кислоты, покрытые полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, и магния стеарат, с временем распадаемости не менее 10 мин и не более 20 мин, прочностью на раздавливание не менее 10 Н и не более 30 Н, включает в соотношении 100:1 воду и растертый порошок таблеток, содержащий 0,98%7,5% аминоуксусной кислоты, 0,01%7,5% метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100 и 0,01%7,5% стеарата магния. Коэффициент светопропускания 4 мл смеси при толщине слоя 10 мм и длине волны 7002 нм в сравнении с водой очищенной лежит в диапазоне от 50 до 70%. Способ приготовления смеси включает растворение 2,5 г растертых в порошок таблеток в 250 мл воды очищенной в течение 20 мин при 37 С в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 150 об/мин. Далее смесь выдерживают в течение 10 мин, отбирают 4 мл и измеряют светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды очищенной. Контроль качества препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г для каждой серии производится в лабораториях отделов контроля качества на предприятиях, производящих лекарственные средства, и в испытательных лабораториях центров по сертификации. Вначале приготавливают смесь растворением 2,5 г растертых в порошок таблеток в 250 мл воды очищенной. Растворение осуществляют в течение 20 мин при 37 С в приборе для определения растворения типа лопастная мешалка Эрвека при скорости вращения мешалки 150 об/мин. Далее смесь выдерживают в течение 10 мин. Отбирают 4 мл смеси и измеряют светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды очищенной. Величина светопропускания в диапазоне значений 50-70% соответствует препарату Глицин таблетки подъязычные 0,1 г надлежащего качества, обладающему необходимым терапевтическим эффектом и содержащему аминоуксусную кислоту 0,100 г, метилцеллюлозу водорастворимой марки МЦ-100 0,001 г, магний стеариновокислый 0,001 г. На этапе проверки подлинности также проводится качественный анализ активного ингредиента препарата - аминоуксусной кислоты. Для этого отбирают 1 мл полученной первоначально смеси до ее выдержки, к которому прибавляют 9 мл воды очищенной и 0,2 мл раствора нингидрина в ацетоне (0,85 г нингидрина в 50 мл ацетона). Состав нагревают до появления синевато-фиолетового окрашивания. Пятно на хроматограмме, соответствующее аминоуксусной кислоте, полученное при испытании препарата на посторонние примеси, должно быть на одном уровне с пятном стандартного образца глицина. Другие этапы контроля проводятся по стандартным методикам. Проверяется время распадаемости таблеток, которое должно соответствовать диапазону 10-20 мин. Проверяется прочность таблеток на раздавливание. Подтверждение взаимосвязи определенного качественного состава препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г и величины светопропускания иллюстрируется в таблице, отражающей результаты анализов, проведенных в соответствии с представленными ниже примерами. Пример 1. 2,5 г таблеток препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г растворяли в 250 мл воды в течение 20 мин при температуре 37 С в приборе для определения растворения типа лопастной мешалки Эрвека. Скорость вращения мешалки 150 об/мин. Таблетки с элементами мраморности имели время распадаемости в пределах 10-20 мин, прочность в пределах 10-30 Н. Таблетки содержали 0,17,5% аминоуксусной кислоты, 0,0017,5% водорастворимой метилцеллюлозы марки МЦ-100 и 0,0017,5% магния стеариновокислого в одной таблетке.-2 007615 После полного растворения таблеток в течение 20 мин смесь выдерживали в течение 10 мин, после чего обирали 4 мл и в кювете с толщиной слоя 10 мм фотометрировали на спектрофотометре против растворителя (вода очищенная) при длине волны 7002 нм. Коэффициент пропускания составил 65%. Пример 2. 2,5 г растертых в порошок таблеток препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г растворяли в 250 мл воды в течение 20 мин при температуре 37 С в приборе для определения растворения типа лопастная мешалка Эрвека. Скорость вращения мешалки- 150 об/мин. После растворения таблеток в течение 20 мин смесь выдерживали в течение 10 мин, после чего обирали 4 мл и в кювете с толщиной слоя 10 мм фотометрировали на спектрофотометре против растворителя (вода очищенная) при длине волны 7002 нм. Коэффициент пропускания составил 63%. Пример 3. 1,25 г растертых в порошок таблеток препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г аналогично примеру 2 растворяли и проводили спекторофотометрическое исследование. Коэффициент пропускания составил 79%. Пример 4. 5 г растертых в порошок таблеток препарата Глицин таблетки подъязычные 0,1 г аналогично примеру 2 растворяли и проводили спекторофотометрическое исследование. Коэффициент пропускания составил 37%. Пример 5. 2,5 г растертых в порошок таблеток, содержащих в одной таблетке 0,099 г аминоуксусной кислоты,0,002 г метилцеллюлозы и 0,001 г магния стеариновокислого, растворяли и проводили спекторофотометрическое исследование аналогично примеру 2. Коэффициент пропускания составил 79%.-3 007615 Пример 6. 2,5 г растертых в порошок таблеток, содержащих в одной таблетке 0,1 г аминоуксусной кислоты,0,001 г карбоксиметилцеллюлозы и 0,001 г магния стеариновокислого, растворяли и проводили спекторофотометрическое исследование аналогично примеру 2. Коэффициент пропускания составил 75-85%. Пример 7. 2,5 г растертых в порошок таблеток, содержащих в одной таблетке 0,1 г аминоуксусной кислоты,0,001 г метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100 и 0,001 г кальция стеариновокислого, растворяли и проводили спекторофотометрическое исследование аналогично примеру 2. Коэффициент пропускания составил 45%. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Смесь для контроля качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного приема или курсового лечения, содержащего глицин микрокапсулированный 0,101 г - неагломерированные кристаллы аминоуксусной кислоты, покрытые полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, и магния стеарат 0,001 г, с временем распадаемости не менее 10 мин и не более 20 мин и прочностью не менее 10 Н и не более 30 Н, включающая в соотношении 100:1 воду и растертый порошок таблеток Глицина таблетки подъязычные 0,1 г, при этом коэффициент светопропускания 4 мл смеси при толщине слоя 10 мм и длине волны 7002 нм в сравнении с водой очищенной лежит в диапазоне от 50 до 70%. 2. Способ приготовления смеси для контроля качества лекарственного средства Глицин таблетки подъязычные 0,1 г стресспротекторного, антистрессорного, ноотропного и нейропротекторного действия для однократного или курсового лечения, содержащего глицин микрокапсулированный - неагломерированные кристаллы аминоуксусной кислоты, покрытые полимерной пленкой метилцеллюлозы водорастворимой марки МЦ-100, и магния стеарат, с временем распадаемости не менее 10 мин и не более 20 мин, прочностью не менее 10 Н и не более 30 Н, включает растворение 2,5 г растертых в порошок таблеток в 250 мл воды очищенной в течение 20 мин при 37 С в приборе для определения растворения при скорости вращения лопастной мешалки 150 об/мин, выдержку полученной смеси в течение 10 мин, отбор 4 мл смеси и измерение светопропускания на спектрофотометре при длине волны 7002 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды очищенной.