Способ получения 3, 5-дифторанилина
Формула / Реферат
1. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя с получением диазониевой соли, с практически одновременным с реакцией диазотирования восстановлением диазониевой соли с тем, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
2. Способ получения 1-гало-3,5-дифторбензольного соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя, выбранного из группы, включающей C1-C6спирт, с получением диазониевой соли и практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли таким образом, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол.
3. Способ по п.2, в котором восстановитель представляет собой изопропиловый спирт.
4. Способ по пп.1-3, в котором диазотирующий агент представляет собой нитрит натрия.
5. Способ по пп.3 и 4, далее включающий восстановление диазониевой соли в присутствии катализатора.
6. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой соль одновалентной меди.
7. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой закись меди.
8. Способ по пп.1-7, далее включающий получение 2-гало-4,6-дифторанилина галоидированием 2,4-дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя.
9. Способ по п.8, в котором растворитель представляет собой водную соляную кислоту.
10. Способ по пп.8 и 9, в котором галоидирующее соединение отвечает формуле X2, где X обозначает атом галогена.
11. Способ по п.10, в котором X обозначает атом брома.
12. Способ по пп.8-11, в котором стадию взаимодействия 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом осуществляют в присутствии растворителя, используемого на стадии галоидирования.
13. Способ по пп.8-12, далее включающий реакцию избытка галоидирующего соединения с восстановителем.
14. Способ по п.13, в котором восстановитель представляет собой сульфит натрия.
15. Способ по пп.9-14, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве, находящемся в пределах от 2,5 до 4,0 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина.
16. Способ по п.15, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина.
17. Способ по пп.2-16, в котором C1-C6спирт содержится в количестве, составляющем от 1,0 до 10,0 экв. на эквивалент 2-гало-4,6-дифторанилина.
18. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения по пп.8-17, включающий галоидирование 2,4-дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя с получением 2-гало-4,6-дифторанилина, реакцию 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии этого растворителя и восстановителя с получением диазониевой соли, практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли с тем, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
Текст
006427 Настоящее изобретение относится к новым способам получения 3,5-дифторанилиновых соединений. Объектом изобретения являются новые способы получения 3,5-дифторанилиновых соединений,включающие галоидирование 2,4-дифторанилина, диазотирование галоидированного 2,4-дифторанилина с получением диазониевой соли и одновременно восстановление этой диазониевой соли и последующее аминирование. 3,5-дифторанилин является известным химическим продуктом разнообразного применения. Он особенно эффективен как промежуточный продукт при приготовлении гербицидных и фармацевтических композиций. Одним известным методом получения 3,5-дифторанилина является аминирование 1 бром-3,5-дифторбензола. Известные способы получения 1-гало-3,5-дигалобензолов, включая 1-бром-3,5 дифторбензол, обсуждаются, например, в патенте US5157169, содержание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки. Однако способам, которые обсуждаются в патенте US5157169, свойственны некоторые недостатки. Особый недостаток состоит в том, что при осуществлении этих способов в качестве промежуточного продукта получают диазониевую соль. Диазониевые соли способны взрываться и, таким образом,по мере накопления диазониевой соли в процессе получения возрастает потенциальная опасность проведения самого процесса. В соответствии с этим патентом 2-бром-4,6-дифторанилин диазотируют в водном растворе соляной кислоты, получая раствор диазониевой соли. Диазониевую соль по существу восстанавливают с использованием гипофосфорной кислоты. Таким образом, осуществление этого способа сопряжено с повышенным уровнем опасности, в особенности после диазотирования 2-бром-4,6 дифторанилина и до его восстановления гипофосфорной кислотой. Более того, применение гипофосфорной кислоты связано с особенно большими затратами. Кроме того, как сказано в этом патенте, поскольку реакция бромирования является экзотермической, когда ее проводят в апротонном растворителе, реакционную температуру необходимо поддерживать на уровне ниже 30 С. Это обусловливает необходимость охлаждения реакционной смеси с соответствующими дополнительными затратами при проведении процесса получения. Другой недостаток способа, который обсуждается в вышеупомянутой ссылке, состоит в необходимости сбора и сушки 2-бром-4,6-дифторанилингидробромидной соли после стадии бромирования и перед диазотированием. Осуществление этой стадии сопряжено с расходом времени и, таким образом, когда такой способ применяют в промышленном масштабе, следствием являются значительные дополнительные затраты при получении 1-бром-3,5-дифторбензолового продукта. К тому же получение 1-бром 3,5-дифторбензола в две отдельные стадии, разобщенные стадией сушки, требует применения дополнительного оборудования, по меньшей мере двух реакционных сосудов, и для осуществления этого способа необходимо также дополнительное оборудование для фильтрования и сушки. Тем не менее еще один недостаток такого способа заключается в выходе продукта. В соответствии с этим патентом результатом осуществления обсуждаемого в нем способа является выход 2-бром-4,6 дифторанилина примерно 75% (на мольной основе). Принимая во внимание широкое промышленное применение 3,5-дифторанилина, были проведены значительные промышленные исследования, направленные на поиски приемлемых для промышленности, безопасных недорогих и эффективных способов получения с высоким выходом 3,5 дифторанилиновых продуктов. Однако несмотря на промышленный интерес и обширные исследования в поисках таких способов, не было разработано ни одного способа, в котором высокий выход 3,5 дифторанилина достигается проведением в общем безопасного и недорогого процесса при одновременном сведении к минимальному числа отдельных стадий для выделения промежуточных продуктов. В соответствии с настоящим изобретением 2-гало-4,6-дифторанилиновое соединение диазотируют в присутствии восстановителя, и диазониевые соли, полученные в результате такой реакции, практически одновременно восстанавливают с получением 1-гало-3,5-дифторбензола, избегая таким путем накопления потенциально опасных диазониевых солей. Однако реакцию диазотирования и параллельную реакцию восстановления в соответствии с настоящим изобретением можно проводить в том же растворе, в котором галоидированием 2,4-дифторанилина предварительно получают 2-гало-4,6-дифторанилин. Далее в предпочтительных вариантах выполнения изобретения 1-гало-3,5-дифторбензол выделяют и аминируют с получением 3,5-дифторанилина, достигая существенного выхода, в частности до примерно 87% или больше. Таким образом, по настоящему изобретению предлагаются приемлемые для промышленных условий способы получения при повышенной безопасности и с высоким выходом 3,5-дифторанилиновых соединений, причем эти способы могут включать выделение только одного промежуточного продукта. Для возможности осуществления изобретения в следующем подробном описании представлены предпочтительные варианты выполнения изобретения. Совершенно очевидно, что хотя для описания и иллюстрации этих предпочтительных вариантов использованы конкретные понятия, они использованы в описательном смысле, а не с целью ограничения объема изобретения. Совершенно очевидно также, что в упомянутые варианты можно вносить самые различные изменения, поэтому возможно множество разных форм выполнения изобретения, отличных от конкретных описанных ниже предпочтительных вариантов, что следует из изучения сущности изобретения, представленной выше и в приведенном ниже описании.-1 006427 Способы получения 3,5-дифторанилина по настоящему изобретению основаны на диазотировании 2-гало-4,6-дифторанилинового соединения в присутствии восстановителя таким образом, чтобы параллельно восстановить диазониевую соль, образующуюся в результате реакции диазотирования, при одновременном продолжении реакции диазотирования. В предпочтительном варианте восстановителями являются C1-С 6 спирты. Особенно предпочтительным восстановителем является изопропиловый спирт. 2-гало-4,6-дифторанилиновое соединение может быть получено в соответствии с настоящим изобретением галоидированием 2,4-дифторанилина галоидирующим агентом, таким как Вr2, в водном растворе кислоты, такой как соляная кислота. Если содержится избыток галоидирующего агента, в предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения этот избыток разрушают, получая кислую суспензию 2-гало-4,6-дифторанилина. В эту суспензию добавляют большой избыток С 1-С 6 спирта как восстановителя. Этот восстановитель выполняет также функцию растворителя для реакции диазотирования. Для содействия восстановлению диазониевой соли в суспензию добавляют также катализатор, например закись меди или соль одновалентной меди, а в качестве агента диазотирования добавляют нитрит натрия. После добавления нитрита натрия он взаимодействует с 2-гало-4,6-дифторанилином с образованием диазониевой соли 2-гало-4,6-дифторанилина. После образования диазониевой соли она постоянно восстанавливается или разлагается с образованием 1-гало-3,5-дифторбензола, а также газообразного азота, ацетона (если в качестве восстановителя используют изопропиловый спирт) или, по другому варианту, альдегида/кетона, соответствующего применяемому спирту, натрийгалоидной соли и воды без скольконибудь заметного накопления промежуточной диазониевой соли. Далее из реакционной смеси выделяют 1-гало-3,5-дифторбензол и аминируют реакцией с водным аммиаком. После аминирования из реакционной смеси выделяют 3,5-дифторанилин. В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения жидкий 2,4-дифторанилин загружают в реакционный сосуд, содержащий водную соляную кислоту, с получением гидрохлоридной соли 2,4-дифторанилина. В водном растворе способно растворяться большое количество этой соли, а остальное образует текучую, легко перемешиваемую суспензию. В предпочтительном варианте количество соляной кислоты составляет примерно 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина, который должен вступить во взаимодействие. Однако количество соляной кислоты можно увеличить без отрицательного влияния, например до 4 экв. соляной кислоты на эквивалент 2,4-дифторанилина, который должен вступить во взаимодействие. В предпочтительном варианте воду добавляют в количестве, достаточном для разбавления исходной порции соляной кислоты до концентрации примерно 12,5 мас.% от первоначального количества раствора. Далее добавлением одного эквивалента элементарного брома соль бромируют непосредственно до 2-бром-4,6-дифторанилина. Было установлено, что такую реакцию бромирования можно успешно проводить при температуре, достигающей 45 С, благодаря чему когда бром вводят постепенно, например в течение 50 мин, если в реакции участвуют примерно 100 фунтов 2,4-дифторанилина, требуется незначительное или не требуется никакого охлаждения реакционного сосуда. В результате введения в суспензию элементарного брома образуется бромид водорода и, следовательно, в дополнение к гидрохлоридной соли 2-бром-4,6-дифторанилина образуется гидробромидная соль 2-бром-4,6-дифторанилина, присутствие которой, как установлено, благотворно влияет на получение с высоким выходом продукта во время последующей реакции диазотирования. После бромирования суспензия, образующаяся при реакции бромирования, может включать небольшие количества избыточного брома. В таком случае избыток брома можно восстанавливать и удалять обработкой суспензии небольшим количеством сульфита натрия. После восстановления всего избытка брома 2-бром-4,6-дифторанилингидрохлорид или -гидробромид диазотируют вначале добавлением избытка изопропилового спирта или другого С 1-С 6 спирта, каталитически эффективного количества закиси меди или соли одновалентной меди, а затем небольшого молярного избытка нитрита натрия. На восстановление диазониевой соли расходуется один молярный эквивалент спирта в пересчете на прореагировавшее количество 2-бром-4,6-дифторанилина. Однако в предпочтительном варианте для того, чтобы обеспечить приемлемую эффективность реакции, его используют в количестве примерно шести молярных эквивалентов в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В особенно предпочтительном варианте используют примерно 9,3 молярных экв. изопропилового спирта, благодаря чему упрощается последующее выделение 1-бром-3,5-дифторбензола перегонкой. Добавление в качестве катализатора закиси меди или соли одновалентной меди служит для повышения скорости восстановления диазониевой соли, благодаря чему накопление диазониевой соли не происходит. В предпочтительном варианте загружают от примерно 2 до примерно 20 мол.% закиси меди в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В особенно предпочтительном варианте загружают примерно 6 мол.% закиси меди в пересчете на исходное количество 2,4-дифторанилина. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют в виде легкосыпучего белого кристаллического твердого вещества, но его можно также вводить в виде предварительно приготовленного водного раствора. Нитрит натрия добавляют постепенно с хорошим перемешиванием, что позволяет регулировать образование диазониевой соли. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют в таком количестве, которое составляет от примерно 1 до примерно 2 мол.% избытка относительно исходного-2 006427 количества 2,4-дифторанилина. Нитрит натрия вводят в течение периода от примерно 1,5 до примерно 2,0 ч, одновременно поддерживая реакционную температуру ниже примерно -10 С. В предпочтительном варианте нитрит натрия добавляют с таким расходом, чтобы равномерное выделение газообразного азота поддерживалось до завершения реакции. По мере образования диазониевой соли изопропиловый спирт с помощью закиси меди как катализатора непрерывно восстанавливает диазониевую соль, превращая ее в 1-бром-3,5-дифторбензол, благодаря чему предотвращается накопление диазониевой соли и упрощается задача, связанная с безопасностью процесса. После завершения реакций диазотирования и восстановления реакционную смесь нейтрализуют до рН от примерно 3 до примерно 4. 1-Бром-3,5-дифторбензол отгоняют из реакционной смеси в виде компонента азеотропной смеси 1-бром-3,5-дифторбензол/изопропиловый спирт/вода. После перегонки дистиллят вводят в такое количество воды, масса которой примерно вдвое превышает массу дистиллята. В результате этого 1-бром-3,5-дифторбензол выделяется в виде плотной второй фазы. В соответствии с этим способом выход 1-бром-3,5-дифторбензола из 2-бром-4,6-дифторанилина может составлять примерно 92%. Если 1-бром-3,5-дифторбензол содержит от больше примерно 0,5 до 1,0% остаточного ацетона, в предпочтительном варианте ацетон удаляют промывкой 1-бром-3,5-дифторбензола водой. Верхнюю фазу после такого разделения можно перегнать с целью выделить изопропиловый спирт,который можно возвратить в процесс. Небольшая начальная, предварительная фракция дистиллята включает основную массу ацетона, остающегося в растворе, поэтому ее можно выбросить в отход. После предварительной фракции отбирают небольшую среднюю фракцию, которая включает изопропиловый спирт, остальной ацетон и небольшое количество 1-бром-3,5-дифторбензола. Для выделения 1-бром-3,5 дифторбензола среднюю фракцию можно возвратить на предыдущее выделение фазы 1-бром-3,5-дифторбензола. После средней фракции в виде азеотропа изопропиловый спирт/вода отгоняют основную массу изопропилового спирта, которую можно возвратить в реакцию диазотирования. После выделения 1-бром-3,5-дифторбензола этот 1-бром-3,5-дифторбензол аминируют избытком водного аммиака под давлением в присутствии каталитически эффективных количеств закиси меди. В предпочтительном варианте используют шесть молярных эквивалентов водного аммиака в виде 29%ного водного раствора. В предпочтительном варианте для катализа реакции аминирования используют от примерно 0,02 до примерно 0,04 мол. экв. закиси меди в пересчете на количество направляемого в реакцию 1-бром-3,5-дифторбензола. В предпочтительном варианте реакционное избыточное давление регулируют на уровне примерно 300 фунтов/кв.дюйм или меньше, поддерживая температуру реакционной смеси на начальном уровне примерно 135 С и постепенно повышая температуру в течение периода примерно 4,5 ч до 165 С. Далее, после достижения этой температуры, реакционную температуру поддерживают на уровне примерно 165 С в течение примерно одного часа. 3,5-дифторанилин получают с выходом примерно 95% и, кроме того, получают один эквивалент бромида аммония, а также другие побочные продукты. 3,5-дифторанилин выделяют экстракцией органическим растворителем, таким, как, например,метилтрет-бутиловый эфир. В предпочтительном варианте на фунт реакционной смеси используют 0,55 фунта метилтрет-бутилового эфира. Далее фазу водный аммиак/бромид аммония можно нейтрализовать 50%-ным гидроксидом натрия. В общем в соответствии с предлагаемым по изобретению способом 2,4 дифторанилин можно превращать в 3,5-дифторанилин с выходом примерно 87%. Следующие примеры предназначены для иллюстрации целевых способов, предлагаемых в соответствии с изобретением. Однако, что, по-видимому, очевидно, они не предназначены для ограничения его объема. Примеры Получение 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина 1. Бромирование При получении 45,35 кг 3,5-дифторанилина начальное бромирование 2,4-дифторанилина до 2-бром 4,6-дифторанилина можно проводить следующим образом. Вначале в подходящий реактор со стеклянной облицовкой загружают 219,85 кг (484,7 фунта) воды,а затем 116,93 кг (257,8 фунта) 32%-ной соляной кислоты. Поддерживая температуру на уровне ниже 30 С, в раствор соляной кислоты добавляют 52,97 кг (116,8 фунта) 2,4-дифторанилина, получая суспензию 2,4-дифторанилингидрохлорида. Суспензию охлаждают до 20 С, а затем в течение 50-минутного периода добавляют 66,17 кг (145,9 фунта) брома, поддерживая при этом температуру ниже 45 С. В течение 30 мин температуру поддерживают в пределах 20-45 С. Реакционную суспензию анализируют и, когда остаточное содержание 2,4-дифторанилина достигает ниже 0,5% от исходного количества (т.е. степень превращения в 2-бром-4,6-дифторанилин составляет 99,5%), реакцию считают завершенной. В случае необходимости израсходовать непрореагировавший 2,4-дифторанилин на каждый эквивалент непрореагировавшего 2,4-дифторанилина добавляют по эквиваленту брома и реакцию проводят в течение дополнительных 30 мин. После завершения реакции образец реакционной смеси анализируют на свободный бром и на каждый эквивалент свободного брома добавляют по эквиваленту твердого кристаллического сульфита натрия. Обычно достаточно примерно 0,45 кг (1,0 фунта) сульфита натрия, и при комнатной температуре реакции в растворе позволяют протекать в течение 30 мин.-3 006427 2. Диазотирование и восстановление Процесс превращения 2-бром-4,6-дифторанилина, образовавшегося в результате вышеописанной реакции бромирования, в 1-бром-3,5-дифторбензол можно проводить так, как изложено ниже. Суспензию 2-бром-4,6-дифторанилингидрохлорида массой примерно 456,88 кг (1005 фунтов) содержат в реакторе со стеклянной облицовкой, приемлемом для охлаждения до минимум -10 С. В эту суспензию добавляют 229,06 кг (505 фунтов) изопропилового спирта и 3,51 кг (7,76 фунта) закиси меди. Смесь перемешивают и охлаждают до температуры от -10 до -15 С. В течение периода 1,5-2,0 ч добавляют 28,80 кг (63,5 фунта) твердого нитрита натрия, одновременно перемешивая смесь и поддерживая температуру ниже -10 С. Вскоре после начала добавления нитрита натрия начинается постоянное выделение газообразного азота, что указывает на протекание реакции. После окончания операции добавления нитрита натрия содержащуюся реакционную смесь перемешивают, поддерживая температуру ниже -10 С, в течение 1,0 ч. Далее реакционную смесь анализируют на непрореагировавший 2-бром-4,6-дифторанилин. Если содержание непрореагировавшего 2-бром-4,6 дифторанилина составляет меньше 0,2 мол.% относительно количества 1-бром-3,5-дифторбензола, реакцию считают завершенной. Как правило непрореагировавшего анилина не обнаруживают. Реакционную смесь анализируют также на неразложившуюся диазониевую соль. В этом отношении полезен также смонтированный на реакторе соответствующим образом калиброванный счетчик расхода азота, позволяющий определить прекращение выделения азота. Если определяют наличие существенного количества остаточной диазониевой соли, реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 30 мин при температуре ниже -10 С, а затем перепроверку проводят до тех пор, пока не устанавливают отсутствие заметного остаточного количества диазониевой соли. Затем реакционную смесь в течение 1-часового периода нагревают до комнатной температуры. С использованием охлаждающей воды для поддержания температуры ниже 50 С реакционную смесь нейтрализуют до рН 3-4 добавлением примерно 77,78 кг (171,5 фунта) 50%-ного гидроксида натрия. Конечная реакционная смесь представляет собой двухфазную систему, включающую темно-пурпурную верхнюю фазу, содержащую изопропиловый спирт и 1-бром-3,5-дифторбензол, и нижнюю фазу водного соляного раствора. Реакционную смесь загружают в приемлемую перегонную установку эффективностью в 3-4 теоретические тарелки, оборудованную устройством для регулирования орошения. Введенную для перегонки порцию доводят до кипения и при температуре верхнего погона от примерно 56 до примерно 83 С и температуре в кубе от примерно 79 до примерно 109 С отгоняют азеотропную смесь 1-бром-3,5 дифторбензол/изопропиловый спирт/вода. Приемлемых результатов достигают при коэффициенте орошения от примерно 3:1 до 1:1. В виде верхнего погона в общем собирают примерно 344,91 кг (760,4 фунта) азеотропного продукта, включающего примерно 204,38 кг (450,6 фунта) изопропилового спирта, 52,6 фунта ацетона, 43,09 кг (95,0 фунта) воды, 72,84 кг (160,6 фунта) 1-бром-3,5-дифторбензола и 0,68 кг (1,5 фунта) других органических соединений, главным образом дифторбензола. Остается поток примерно 437,71 кг (965 фунтов) водного рассола, отводимого из основания установки и направляемого для обработки и сброса в отход. Азеотроп с 1-бром-3,5-дифторбензолом направляют в соответствующий сосуд с мешалкой, оборудованный для разделения фаз. Добавляют 489,46 кг (1520 фунтов) воды и смешивают с азеотропом для выделения фазы 1-бром-3,5-дифторбензольного продукта. Перемешивание прекращают и в течение 1,0 ч фазам позволяют разделяться. В виде нижней фазы выделяют 76,29 кг (168,2 фунта) 1-бром-3,5 дифторбензольного продукта, включающего 71,35 кг (158,2 фунта) 1-бром-3,5-дифторбензола, 5,9 фунта изопропилового спирта, 0,68 кг (1,5 фунта) ацетона, 0,63 кг (1,4 фунта) дифторбензола, 0,31 кг (0,7 фунта) других органических продуктов и 0,22 кг (0,5 фунта) воды. Если анализ показывает, что содержание ацетона превышает 1,0% от количества раствора, этот раствор дополнительно промывают водой. Далее раствор 1-бром-3,5-дифторбензола аминируют с получением 3,5-дифторанилина. 3. Аминирование 1-бром-3,5-дифторбензол, образовавшийся в результате диазотирования 2-бром-4,6-дифторанилина,можно превратить в 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина следующим образом. В подходящий автоклавный реактор, сконструированный с расчетом на избыточное давление не меньше 2 МРа (300 фунтов/кв. дюйм), загружают 130,63 кг (288,1 фунта) 29%-ного водного аммиака. Этот реактор сконструирован с возможностью обеспечить регулирование давления путем регулирования реакционной температуры. К загруженному аммиаку добавляют 2,13 кг (4,7 фунта) закиси меди и добавляют 72,24 кг (168,2 фунта) сырого 1-бром-3,5-дифторбензольного продукта. С помощью средства регулирования температуры реакционную смесь нагревают до примерно 135 С с целью достичь максимального избыточного давления 2 МРа (300 фунтов/кв.дюйм) и медленным повышением реакционной температуры до 165 С в течение 4,5 ч поддерживают избыточное давление 300 фунтов/кв.дюйм. Реакционную смесь выдерживают при 165 С в течение еще одного часа, а затем образец анализируют на завершение реакции. Если остается больше 0,5 мас.% непрореагировавшего 1-бром-3,5 дифторбензола, реакционную смесь выдерживают при 165 С в течение еще одного часа и вновь анализи-4 006427 руют. Этот процесс повторяют до тех пор, пока не останется меньше 0,5 мас.% непрореагировавшего 1 бром-3,5-дифторбензола. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 30,34 кг (66,9 фунта) 50%ного гидроксида натрия, а затем смесь перемешивают в течение 30 мин для нейтрализации растворенного аммонийбромидного побочного продукта и, таким образом, повышения рН смеси до примерно 12. После нейтрализации добавляют 115,03 кг (253,6 фунта) метил-трет-бутилового эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин для экстракции 3,5-дифторанилина. Перемешивание прекращают и фазам позволяют разделяться в течение одного часа. Выделенная фаза 1-бром-3,5-дифторбензола/метилтретбутилового эфира включает 45,35 кг (100 фунтов) 3,5-дифторанилина, а также примерно 0,54 кг (1,2 фунта) 3-фторанилина, примерно от 0,56 до 0,90 кг (1,5-2,0 фунта) 1,3-дифторбензола и возможно меньшие количества других реакционных побочных продуктов. Изобретение со множеством подробностей описано со ссылкой на предпочтительные варианты его выполнения. Однако не выходя из сущности и объема изобретения, в них можно вносить самые разнообразные изменения и модификации, как это изложено в вышеприведенном подробном описании и прилагаемой формуле изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6 дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя с получением диазониевой соли, с практически одновременным с реакцией диазотирования восстановлением диазониевой соли с тем,чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола. 2. Способ получения 1-гало-3,5-дифторбензольного соединения, включающий реакцию 2-гало-4,6 дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии восстановителя, выбранного из группы, включающей С 1-С 6 спирт, с получением диазониевой соли и практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли таким образом, чтобы получить 1-гало-3,5-дифторбензол. 3. Способ по п.2, в котором восстановитель представляет собой изопропиловый спирт. 4. Способ по пп.1-3, в котором диазотирующий агент представляет собой нитрит натрия. 5. Способ по пп.3 и 4, далее включающий восстановление диазониевой соли в присутствии катализатора. 6. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой соль одновалентной меди. 7. Способ по п.5, в котором катализатор представляет собой закись меди. 8. Способ по пп.1-7, далее включающий получение 2-гало-4,6-дифтор-анилина галоидированием 2,4-дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя. 9. Способ по п.8, в котором растворитель представляет собой водную соляную кислоту. 10. Способ по пп.8 и 9, в котором галоидирующее соединение отвечает формуле Х 2, где Х обозначает атом галогена. 11. Способ по п.10, в котором Х обозначает атом брома. 12. Способ по пп.8-11, в котором стадию взаимодействия 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом осуществляют в присутствии растворителя, используемого на стадии галоидирования. 13. Способ по пп.8-12, далее включающий реакцию избытка галоидирующего соединения с восстановителем. 14. Способ по п.13, в котором восстановитель представляет собой сульфит натрия. 15. Способ по пп.9-14, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве, находящемся в пределах от 2,5 до 4,0 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина. 16. Способ по п.15, в котором на стадии галоидирования соляная кислота содержится в количестве 2,5 экв. на эквивалент 2,4-дифторанилина. 17. Способ по пп.2-16, в котором C1-С 6 спирт содержится в количестве, составляющем от 1,0 до 10,0 экв. на эквивалент 2-гало-4,6-дифторанилина. 18. Способ получения 3,5-дифторанилинового соединения по пп.8-17, включающий галоидирование 2,4-дифторанилинового соединения галоидирующим соединением в присутствии растворителя с получением 2-гало-4,6-дифторанилина, реакцию 2-гало-4,6-дифторанилина с диазотирующим агентом в присутствии этого растворителя и восстановителя с получением диазониевой соли, практически одновременно с этой реакцией диазотирования восстановление диазониевой соли с тем, чтобы получить 1-гало 3,5-дифторбензол, и аминирование этого 1-гало-3,5-дифторбензола.
МПК / Метки
МПК: C07C 209/10
Метки: 5-дифторанилина, способ, получения
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/6-6427-sposob-polucheniya-3-5-diftoranilina.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ получения 3, 5-дифторанилина</a>
Предыдущий патент: Молочный продукт, способный образовывать пену при встряхивании
Следующий патент: Штаммы молочно-кислых бактерий и их применение
Случайный патент: Круглая строгальная пила